Lotensin

VAROVÁNÍ

Fetální toxicita

Když je těhotenství detekováno co nejdříve ukončeno lotensin.

Drogy, které působí přímo v systému renin-angiotensinu, mohou způsobit vývoj plodu zranění a smrt [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro lotensin

Benazepril Hydrochlorid USP je bílý až bílý krystalický prášek rozpustný (> 100 mg/ml) ve vodě ve ethanolu a methanolu. Jeho chemický název je benazepril 3-[[1- (ethoxy-karbonyl) -3fenyl- (1S) -propyl] amino] -2345-tetrahydro-2-oxo-1 H -1- (3S) -Benzazepin-1-octová kyselina monohydrochlorid; jeho strukturální vzorec je

Jeho empirický vzorec je C ₂₄ H ₂₈ N ₂ O ₅ • HCI a jeho molekulová hmotnost je 460,96.

Benazeprilat aktivní metabolit benazepril je ne-sulhydryl angiotensin-konvertující enzymový inhibitor.

Lotensin je dodáván jako tablety obsahující 10 mg 20 mg a 40 mg hydrochloridu benazepril pro perorální podání. Neaktivní přísady jsou koloidní křemíkový oxid oxid hydrogenovaný ricinový olej (10 mg a 20 mg) hypromelózové oxidy železa laktózy magnezium stearátu (40 mg tablet) mikrokrystalický celulózový polysorbát 80 propylenoekolu (40 mg tablet).

Použití pro lotensin

Lotensin ^® is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude vyžadovat více než jeden lék k dosažení cílů krevního tlaku. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou národní národní výbor pro výbor pro prevenci pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mm Hg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Může být použit samostatně nebo v kombinaci s thiazidovou diuretikou.

Dávkování pro lotensin

Doporučené dávkování

Dospělí

Doporučená počáteční dávka u pacientů, kteří nedostali diuretiku, je 10 mg jednou denně. Obvyklý rozsah dávkování údržby je 20 až 40 mg za den podáván jako jediná dávka nebo ve dvou stejně rozdělených dávkách. Dávka 80 mg dává zvýšenou odpověď, ale zkušenosti s touto dávkou jsou omezené. Rozdělený režim byl účinnější při kontrole krevního tlaku (před dávkování) než stejná dávka daná jako režim jednou denně.

Používejte s diuretikou u dospělých

Doporučená počáteční dávka lotensinu u pacienta na diuretiku je 5 mg jednou denně. Pokud krevní tlak není kontrolován samotným lotensinem, může být přidána nízká dávka diuretiku.

Dětští pacienti ve věku 6 let a starší

Doporučená počáteční dávka pro pediatrické pacienty je 0,2 mg/kg jednou denně. Titrujte podle potřeby na 0,6 mg/kg jednou denně. U pediatrických pacientů nebyly studovány dávky nad 0,6 mg/kg (nebo vyšší než 40 mg denně).

Lotensin is not recommended in pediatric patients less than 6 years of age nebo in pediatric patients with GFR less than 30 mL/min/1.73m ² [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Nastavení dávky pro poškození ledvin

Pro dospělé s GFR <30 mL/min/1.73 m ² (sérový kreatinin> 3 mg/dl) Doporučená počáteční dávka je 5 mg lotensinu jednou denně. Dávkování může být titrováno nahoru, dokud není krevní tlak kontrolován nebo maximální celkovou denní dávku 40 mg. Lotensin může také zhoršit funkci ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Příprava suspenze (po 150 ml 2 mg/ml suspenze)

Přidejte 75 ml Ora-plus ^® * Perorální suspenring vehikulum na jantarovou polyethylen tereftalát (PET) láhev obsahující patnáct lotensin 20 mg tabletů a protřepávání po dobu nejméně dvou minut. Nechte zavěšení stát minimálně 1 hodinu. Po stálé době protřepejte odpružení po dobu minimálně jedné další minuty. Přidejte 75 ml ORA-Sweet ^® * Orální sirupové vozidlo do láhve a otřesení zavěšení a rozptýlení ingrediencí. Suspenze by měla být chlazena při 2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F) a může být uložena po dobu až 30 dnů v láhvi pro domácí zvířata s uzavřením šroubovací kapitoly odolné vůči dítěti. Před každým použitím protřepejte zavěšení. *Ora-plus ^® a Ora-Sweet ^® jsou registrované ochranné známky Paddock Laboratories Inc. Ora Plus ^® Obsahuje karagenanu kyselina citronová methylparaben mikrokrystalická celulóza karboxymethylcelulóza sodný draselný sorbát simemethicon sodný fosfát monobasic xanthan gumou a vodu. Ora-sladká ^® Obsahuje kyselina citronová bobule citrusová chutí glycerin methylparaben draselný sorbát sodný fosfát monobasic sorbitol sacharóza a vodu.

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

Tablety

10 mg 20 mg a 40 mg

• Každý tablet 10 mg je tmavě žlutý s 10 na jedné straně a na druhé straně lotensin
• Každý tablet 20 mg je růžový s 20 na jedné straně a na druhé straně lotensin
• Každý tablet 40 mg je tmavá růže s 40 na jedné straně a lotensin na druhé straně

Skladování a manipulace

Lotensin is available as:

Skladování

Neukládejte nad 86 ° F (30 ° C). Chránit před vlhkostí. Vydejte se v těsném kontejneru (USP).

Vyrobeno pro: Validus Pharmaceuticals LLC 119 Cherry Hill Road Suite 310 Parsippany NJ 07054. Revidováno: Jan 2019

Vedlejší účinky fnebo Lotensin

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Lotensin has been evaluated fnebo safety in over 6000 patients with hypertenze; over 700 of these patients were treated fnebo at least one year. The overall incidence of repneboted adverse events was similar in Lotensin a placebo patients.

Hlášené vedlejší účinky byly obecně mírné a přechodné a neexistoval žádný vztah mezi vedlejšími účinky a věkem trvání terapie nebo celkovou dávkou v rozmezí 2 až 80 mg.

U u přibližně 5% amerických pacientů léčených lotensinem a u 3% pacientů léčených placebem bylo vyžadováno přerušení terapie z důvodu vedlejšího účinku. Nejběžnějšími důvody pro přerušení byly bolesti hlavy (NULL,6%) a kašel (NULL,5%).

Nežádoucí účinky pozorované u nejméně 1% větší frekvence u pacientů léčených lotensinem než placebem byla bolest hlavy (6% vs. 4%) závratě (4% vs. 2%) somnolence (2% vs. 0%) a posturální závratě (2% vs. 0%).

Nežádoucí účinky uvedené v kontrolovaných klinických studiích (méně než o 1% více na benazepril než na placebu) a vzácnější události pozorované v zážitku po trhu zahrnují následující (v některých příčinných vztazích k užívání drog je nejistý):

Dermatologická: Stevens-Johnsonův syndrom Pemphigus zjevné reakce hypersenzitivity (projevené dermatitidou Pruritus nebo vyrážka) fotocitlivost a proplachování.

Gastrointestinal: Nevolnost pankreatitida zácpy gastritida zvracení a melena.

Hematologické: Trombocytopenie a hemolytická anémie.

Neurologické/psychiatrické: Úzkost snížila nervozitu a parestézii nespavosti libido hypertonia.

Ostatní: Únava Astma Bronchitida Dyspnoa sinusitis sinusitis močová infekce časté infekce močení Artritida Impotence alopecie artralgie myalgia astenia pocení.

Laboratorní abnormality

VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] byly hlášeny jako incidenty hyponatrémie elektrokardiografické změny eozinofilie a proteinurie.

co se chantix používá k léčbě

Lékové interakce fnebo Lotensin

Diuretika

Hypotenze

Pacienti o diuretice, zejména u pacientů, u kterých byla nedávno zavedena diuretická terapie, mohou občas zažít nadměrné snížení krevního tlaku po zahájení terapie lotensinem. Možnost hypotenzních účinků s lotensinem může být minimalizována buď ukončením nebo snížením dávky diuretiky před zahájením léčby lotensinem [viz viz Dávkování a podávání ].

Hyperkalémie

Diuretika šetřící draselný (spironolakton amilorid triamterene a další) mohou zvýšit riziko hyperkalémie. Proto, pokud je doprovázené použití takových látek indikováno, monitorujte pacient sérový draslík často. Lotensin zeslabuje ztrátu draslíku způsobené diuretikou typu thiazidu.

Antidiabetika

Současné podávání lotensinových a antidiabetických léčivých přípravků (inzulíny orální hypoglykemická látka) může zvýšit riziko hypoglykémie.

Nesteroidní protizánětlivá činidla včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2)

U pacientů, kteří jsou objem seniory, ověří se (včetně pacientů na diuretické terapii) nebo s kompromitovanou renální funkcí kodminizace NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2 inhibitory ACE, včetně benazeprilu, včetně benazeprilu, včetně možného akutního renálového selhání. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Pravidelně monitorujte renální funkci u pacientů, kteří dostávají terapii benazepril a NSAID.

Antihypertenzivní účinek inhibitorů ACE včetně benazeprilu může být oslaben NSAID.

Duální blokáda systému renin-angiotensin (RAS)

Duální blokáda RAS s blokátory angiotensinového receptoru ACE inhibitory nebo aliskiren je spojena se zvýšeným rizikem hypotenze hyperkalémie a změnami funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s monoterapií. Většina pacientů, kteří dostávají kombinaci dvou inhibitorů RAS, nezískává ve srovnání s monoterapií žádný další přínos. Obecně se vyhněte kombinovanému používání inhibitorů RAS. Pečlivě sledujte funkci ledvin a elektrolytů krevního tlaku u pacientů na lotensinu a dalších činidlech, které ovlivňují RAS.

Nepodvašte aliskiren s lotensinem u pacientů s diabetem. Vyvarujte se používání aliskirenu s lotensinem u pacientů s poškozením ledvin (GFR <60 mL/min).

Savčí cíl inhibitorů rapamycinu (mTOR)

Pacienti, kteří dostávají souběžné podávání inhibitoru ACE a inhibitoru mTOR (např. Temsirolimus sirolimus everolimus) terapie, může být vystavena zvýšenému riziku angioedému. Monitorujte známky angioedému [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Lithium

Lithium toxicity has been repneboted in patients receiving lithium concomitantly with Lotensin. Lithium toxicity was usually reversible upon discontinuation of lithium nebo Lotensin. Monitnebo serum lithium levels during concurrent use.

Inhibitor Neprilysin

Pacienti, kteří užívají souběžné inhibitory Neprilysin, mohou být vystaveni zvýšenému riziku angioedému [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zlato

Nitritoidní reakce (příznaky zahrnují zvracet nevolnosti obličeje a hypotenze) byly u pacientů s terapií injekční zlatem (aurothiomalát sodný) a souběžnou terapii inhibitoru ACE.

Varování pro Lotensin

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro lotensin

Fetální toxicita

Lotensin can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second a third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function a increases fetal a neonatal mnebobidity a death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia a skeletal defnebomations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure a death. When pregnancy is detected discontinue Lotensin as soon as possible [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Angioedém a anafylaktoidní reakce

Angioedema

Angioedém hlavy a krku

Angioedema of the face extremities lips tongue glottis a/nebo larynx including some fatal reactions have occured in patients treated with Lotensin. Patients with involvement of the tongue glottis nebo larynx are likely to experience airway obstruction especially those with a histneboy of airway surgery. Lotensin should be promptly discontinued a appropriate therapy a monitneboing should be provided until complete a sustained resolution of signs a symptoms of angioedema has occurred.

Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s terapií inhibitoru ACE mohou být zvýšené riziko angioedému při přijímání inhibitoru ACE [viz viz Kontraindikace ]. ACE inhibitory have been associated with a vysokýer rate of angioedema in Black than in non-Black patients.

Pacienti, kteří dostávají souběžné podávání inhibitoru ACE a inhibitoru MTOR (savčí cíl rapamycinu) (např. Tetsirolimus sirolimus everolimus) nebo inhibitoru neprilysinu, mohou být vystaveny zvýšenému riziku angioedému [viz viz [viz [viz [viz [ Lékové interakce ].

Střevní angioedém

U pacientů léčených inhibitory ACE se objevil střevní angioedém. Tito pacienti vykazovali bolest břicha (s nebo bez nevolnosti nebo zvracení); V některých případech neexistovala žádná předchozí anamnéza angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. V některých případech byl angioedém diagnostikován postupy včetně břišního CT skenování nebo ultrazvuku nebo při chirurgickém zákroku a symptomy byly vyřešeny po zastavení inhibitoru ACE.

Anafylaktoidní reakce

Anafylaktoidní reakce During Desensitization

Dva pacienti podstupující desenzibilizaci léčby Hymenoptera Venom při přijímání inhibitorů ACE utrpěli život ohrožující anafylaktoidní reakce.

Anafylaktoidní reakce During Dialysis

Sudden and potentially life threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients dialysis must be stopped immediately and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.

Zhoršená funkce ledvin

Monitorujte funkci ledvin pravidelně u pacientů léčených lotensinem. Změny ve funkci ledvin včetně akutního selhání ledvin mohou být způsobeny léky, které inhibují systém renin-angiotensin. Pacienti, jejichž funkce ledvin může záviset na aktivitě renin-angiotensinového systému (např. Pacienti se stenózou renální tepny chronické onemocnění ledvin Silné městné srdeční selhání po infarktu nebo vyčerpání objemu objemu) může být vystaveno zvláštním riziku akutního renálního selhání na lotensinu. Zvažte zadržení nebo ukončení terapie u pacientů, u nichž se vyvinou klinicky významný snížení funkce ledvin na lotensinu.

Hypotenze

Lotensin can cause symptomatic hypotension sometimes complicated by oliguria progressive azotemia acute renal failure nebo death. Patients at risk of excessive hypotension include those with the following conditions nebo characteristics: heart failure with systolic blood pressure below 100 mm Hg ischemic heart disease cerebrovascular disease hyponatremia vysoký dose diuretic therapy renal dialysis nebo severe volume a/nebo salt depletion of any etiology.

U takových pacientů pečlivě sledujte první 2 týdny léčby a kdykoli se zvýší dávka benazeprilu nebo diuretiky. Vyvarujte se používání lotensinu u pacientů, kteří jsou po akutním MI hemodynamicky nestabilní.

Chirurgie/anestezie

U pacientů podstupujících velkou chirurgii nebo během anestezie s látkou, která produkuje hypotenzi lotensin, může blokovat tvorbu angiotensinu II sekundární k kompenzačnímu uvolňování reninu. Pokud dojde k hypotenzi správnou expanzí objemu.

Hyperkalémie

Sérový draslík by měl být pravidelně sledován u pacientů, kteří dostávají lotensin. Léky, které inhibují systém renin-angiotensinu, mohou způsobit hyperkalémii. Mezi rizikové faktory pro rozvoj hyperkalémie patří diabetes mellitus renální nedostatečnosti a souběžné použití diuretik s diuretikou draselnými doplňky draselného a/nebo náhražky soli obsahující draslík [viz viz náhražky soli [viz Lékové interakce ].

Selhání jater

Inhibitory ACE byly spojeny se syndromem, který začíná cholestatickou žloutexí a postupuje k fulminační jaterní nekróze a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu není pochopen. Pacienti, kteří dostávají inhibitory ACE, kteří se vyvíjejí žloutenky nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli přerušit inhibitor ACE a získat odpovídající lékařské sledování.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyl nalezen žádný důkaz karcinogenity, když byl benazepril podáván potkanům a myším po dobu až dvou let v dávkách až 150 mg/kg/den. Při porovnání na základě tělesných hmotností je tato dávka 110krát vyšší než maximální doporučená dávka lidské lidky. Při porovnání na základě povrchových ploch těla je tato dávka 18 a 9krát (potkani a myši) maximální doporučenou dávkou člověka (výpočty předpokládají hmotnost pacienta 60 kg). Při testu Ames v bakteriích (s metabolickou aktivací nebo bez metabolické aktivace) nebyla detekována žádná mutagenní aktivita v AMS v AN in vitro Testujte dopředné mutace v kultivovaných savčích buňkách nebo v jádru anomálie. V dávkách 50 až 500 mg/kg/den (6 až 60krát vyšší doporučená dávka člověka založená na Mg/M ² Srovnání a 37 až 375krát více doporučená dávka člověka na základě srovnání Mg/kg) Lotensin neměl žádný nepříznivý účinek na reprodukční výkon samců a ženských potkanů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Lotensin can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second a third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function a increases fetal a neonatal mnebobidity a death. Most epidemiologic studies examining fetal abnnebomalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. Když je těhotenství detekováno co nejdříve ukončeno lotensin.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V obecné americké populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika preeklampsie gestační diabetes předčasné doručování a doručovací komplikace (např. Potřeba úseku císařského řezu a krvácení po porodu). Hypertenze zvyšuje riziko plodu pro omezení růstu intrauterinního růstu a intrauterinní smrti. Těhotné ženy s hypertenzí by měly být podle toho pečlivě sledovány a zvládnuto.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Oligohydramnios u těhotných žen, které užívají drogy ovlivňující systém renin-angiotensin ve druhém a třetím trimestru těhotenství, může vést k následujícímu: snížená funkce ledviny fetálního ledviny, která vede k anurii a selhání ledvin plicní hypoplasie a kosterní deformace, včetně hypoplasie lebky a smrti. V neobvyklém případě, že neexistuje žádná vhodná alternativa k terapii léků ovlivňujícími systém renin-angiotensinu pro konkrétní pacient, který uveďte matku potenciálního rizika pro plod.

Proveďte sériové ultrazvukové zkoušky k posouzení intra-amniotického prostředí. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění. Pečlivě pozorujte kojence s historií v děloze Expozice lotensinu pro oligurie hypotenze a hyperkalémie. Pokud se u novorozenců vyskytne oligurie nebo hypotenze s historií v děloze Expozice lotensinu podporuje krevní tlak a renální perfuzi. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k obrácení hypotenze a nahrazení narušené renální funkce.

Laktace

Do mateřského mléka žen léčených benazeprilem se vylučuje minimální množství nezměněného benazeprilu a Benazeprilata. Novorozené dítě, které požívá zcela mateřské mléko, by dostávalo méně než 0,1% dávky Mg/kg mateřské dávky benazeprilu a Benazeprilata.

Dětské použití

Antihypertenzivní účinky lotensinu byly vyhodnoceny v dvojitě slepé studii u pediatrických pacientů ve věku 7 až 16 let [viz Klinická farmakologie ]. The pharmacokinetics of Lotensin have been evaluated in pediatric patients 6 to 16 years of age [vidět Klinická farmakologie ]. Infants below the age of 1 year should not be given Lotensin because of the risk of effects on kidney development.

Bezpečnost a účinnost lotensinu nebyla stanovena u pediatrických pacientů mladších 6 let nebo u dětí s glomerulární filtrací <30 mL/min/1.73m ² [vidět Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů, kteří dostávali benazepril v amerických klinických studiích lotensinu 18%, byl 65 a starší, zatímco 2% bylo 75 nebo starší. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti mezi těmito pacienty a mladšími pacienty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Benazepril a Benazeprilat jsou ledvinami v podstatě vylučováni. Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že by se při výběru dávky snížila léčba renální funkce a může být užitečné sledovat funkci ledvin [Viz Dávkování a podávání ].

Rasa

Inhibitory ACE, včetně lotensinu jako monoterapie, mají vliv na krevní tlak, který je u černých pacientů méně než u ne-černých.

Poškození ledvin

U pacientů podstupujících hemodialýzu nebo jejichž kreatininová clearance je ≤ 30 ml/min. U pacientů s kreatininem není nutná žádná úprava dávky lotensinu> 30 ml/min [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro lotensin

Jednotlivé perorální dávky 3 g/kg benazeprilu byly spojeny s významnou letalitou u myší. Krysy však tolerovaly jednotlivé perorální dávky až 6 g/kg. Snížená aktivita byla pozorována při 1 g/kg u myší a při 5 g/kg u potkanů. Lidské předávkování benazepril nebylo hlášeno, ale nejčastějším projevem lidského předávkování benazepril bude pravděpodobně hypotenze, pro kterou by obvyklou léčbou byla intravenózní infuze normálního solného roztoku. Hypotenze může být spojena s poruchami elektrolytů a selháním ledvin.

Benazepril je jen mírně dialyzovatelný, ale zvažte dialýzu na podporu pacientů s těžce narušenou funkcí ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokud je požití nedávné, zvažte aktivované uhlí. Zvažte dekontaminaci žaludku (např. Zvracení žaludeční výplach) v raném období po požití.

Monitorujte krevní tlak a klinické příznaky. Podpůrné řízení by mělo být použity k zajištění přiměřené hydratace a udržení systémového krevního tlaku.

V případě výrazného hypotenze infuze fyziologického solného roztoku; Podle potřeby zvažte vasopresory (např. Katecholaminy i.v.).

Kontraindikace pro lotensin

Lotensin is contraindicated in patients:

• kteří jsou přecitlivělí na benazepril nebo na jakýkoli jiný inhibitor ACE
• s anamnézou angioedému s předchozí léčbou inhibitoru ACE nebo bez něj

Lotensin is contraindicated in combination with a neprilysin inhibitnebo (e.g. sacubitril). Do not administer Lotensin within 36 hours of switching to nebo from sacubitril/valsartan a neprilysin inhibitnebo [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nepodvacujete aliskiren s inhibitory ACE angiotensinových receptorů; včetně lotensinu u pacientů s diabetem [viz Lékové interakce ].

Klinická farmakologie fnebo Lotensin

Mechanismus působení

Benazepril a Benazeprilat inhibují enzym konvertující angiotensin (ACE) u lidských subjektů a zvířat. Benazeprilat má mnohem větší inhibiční aktivitu ACE než benazepril.

ACE je peptidylpeptidáza, která katalyzuje přeměnu angiotensinu I na vazokonstrikční látku angiotensin II. Angiotensin II také stimuluje sekreci aldosteronu pomocí kůry nadledvinky.

Inhibice ACE má za následek snížený plazmatický angiotensin II, což vede ke snížení vazopresorové aktivity a ke snížení sekrece aldosteronu. Posledně uvedené snížení může vést k malému zvýšení sérového draslíku.

Odstranění negativní zpětné vazby angiotensinu II na sekreci reninu vede ke zvýšené aktivitě reninu v plazmě. Ve studiích na zvířatech neměl Benazepril žádný inhibiční účinek na vazopresorovou odpověď na angiotensin II a nezasahoval do hemodynamických účinků autonomního neurotransmiteru acetylcholin epinefrin a norepinefrinu.

ACE je identická s kininázou enzymem, který degraduje bradykinin. Zda by zvýšené hladiny bradykininu A silný vasodepresorový peptid hraje roli v terapeutických účincích lotensinu, musí být objasněno. Zatímco mechanismus, skrze který benazepril snižuje krevní tlak, se předpokládá, že je primárně potlačení systému renin-angiotensin-aldosteron, benazepril má antihypertenzivní účinek i u pacientů s nízkou relinovou hypertenzí.

Farmakodynamika

Jednotlivé a více dávek 10 mg nebo více lotensinu způsobují inhibici aktivity plazmatické eso nejméně 80% až 90% po dobu nejméně 24 hodin po dávkování. Pressorové odpovědi na exogenní angiotensin I byly inhibovány o 60% až 90% (až 4 hodiny po dávce) v dávce 10 mg.

Lékové interakce

Lotensin has been used concomitantly with beta-adrenergic-blocking agents calcium-channelblocking agents Diuretika digoxin a hydralazine without evidence of clinically impnebotant adverse interactions. Benazepril like other ACE inhibitory has had less than additive effects with betaadrenergic blockers presumably because both drugs lower blood pressure by inhibiting parts of the renin-angiotensin system.

Farmakokinetika

Farmakokinetika benazeprilu je přibližně přibližně úměrná v rozmezí dávkování 10 až 80 mg.

Po perorálním podávání plazmových koncentrací lotensinu píku je dosaženo do 0,5 až 1,0 hodiny a 1 až 2 hodiny. Zatímco biologická dostupnost benazeprilu není ovlivněna časem potravy na maximální plazmatické koncentrace Benazeprilatu, je zpožděna na 2 až 4 hodiny.

Vazba benazeprilu v séru je asi 96,7% a vazba Benazeprilata asi 95,3% měřená rovnovážnou dialýzou; na základě in vitro Studie stupňů vazby proteinu by neměly být ovlivněny věkovou dysfunkcí jater nebo koncentrací (v koncentračním rozmezí 0,24 až 23,6 μmol/l).

Benazepril je téměř úplně metabolizován na Benazeprilat štěpením skupiny ester (především v játrech). Benazepril i Benazeprilat podléhají glukuronidaci.

Benazepril a Benazeprilat jsou vyčištěni převážně vylučováním ledvin. Asi 37%perorálně podávané dávky bylo získáno v moči jako Benazeprilat (20%) benazeprilat glukuronid (8%) benazepril glukuronid (4%) a jako stopové množství benazeprilu. Nerecenční (tj. Biliární) vylučování představuje přibližně 11% až 12% vylučování Benazeprilat. Efektivní poločas Benazeprilata po jednou denně opakování ústního podávání hydrochloridu benazepril je 10 až 11 hodin. Koncentrace Benazeprilat v ustáleném stavu by tedy měly být dosaženy po 2 nebo 3 dávkách hydrochloridu benazepril podávané jednou denně.

Akumulační poměr založený na AUC Benazeprilatu byl 1,19 po denní podávání.

10 meq draslík zvyšuje sérový draslík

Konkrétní populace

Poškození ledvin

Farmakokinetika systémové expozice benazepril a benazeprilat u pacientů s mírnou tomoderovanou renální nedostatečností (clearance kreatininu> 30 ml/min) je podobná jako u pacientů s normální funkcí ledvin. U pacientů s clearancem kreatininu ≤ 30 ml/min maximální úrovně Benazeprilat a počáteční zvýšení poločasu (alfa fáze) a čas na ustálenou stav může být zpožděn [Viz viz Dávkování a podávání ].

Když byla dialýza zahájena 2 hodiny po požití 10 mg benazeprilu přibližně 6% Benazeprilatu bylo odstraněno za 4 hodiny dialýzy. Rodičovský složený benazepril nebyl detekován v dialyzátu.

Poškození jater

U pacientů s jaterní nedostatečností (v důsledku cirhózy) je farmakokinetika Benazeprilatu v podstatě nezměněna.

Lékové interakce

Farmakokinetika benazeprilu není ovlivněna následujícími léčivami: hydrochlorothiazid furosemid chlorthalidon digoxin propranolol atenolol nifedipin amlodipin acetylsalicyjová kyselina nebo cimetidin. Stejně tak podávání benazeprilu podstatně neovlivňuje farmakokinetiku těchto léků (cimetidin kinetika nebyla studována).

Pediatrie

Farmakokinetika Benazeprilata hodnocená u pediatrických pacientů s hypertenzí po perorálním podávání jedné dávky je uvedena v níže uvedené tabulce.

Klinické studie

Hypertenze

Dospělí pacienti

V studiích s jednou dávkou snížil lotensin krevní tlak během 1 hodiny s redukcí píku mezi 2 a 4 hodinami po podání. Antihypertenzivní účinek jedné dávky přetrvával po dobu 24 hodin. Ve studiích s více dávkami jednou denně dávky mezi 20 mg a 80 mg snížily tlak sezení 24 hodin po dávkování asi 6 až 12 mmHg systolického a 4 až 7 mmHg diastolického. Hodnoty koryta představují snížení asi 50% hodnot, které byly pozorovány na vrcholu.

U 470 mírně až středních hypertenzních pacientů, kteří nepoužívali diuretika, byly prováděny čtyři studie reakce na dávku s použitím jednou denně. Minimální efektivní dávka lotensinu jednou denně byla 10 mg; Ale další poklesy krevního tlaku, zejména v ranním žlabu, byly pozorovány s vyššími dávkami ve studovaném rozsahu dávkování (10 až 80 mg). Ve studiích porovnávajících stejnou denní dávku lotensinu uvedeného jako jediná ranní dávka nebo jako snižování krevního tlaku v dávce dvakrát denně v době ranní hladiny krevních kory bylo u rozděleného režimu větší.

Antihypertenzivní účinky lotensinu nebyly u pacientů dostávajících vysoce nebo nízkokudiální stravu značně odlišné.

U normálních lidských dobrovolníků způsobily jednotlivé dávky benazeprilu zvýšení průtoku krve ledviny, ale neměly žádný účinek na rychlost glomerulární filtrace.

Použití lotensinu v kombinaci s thiazidovou diuretikou dává účinek snižujícího krevní tlak větší než účinek, který je pozorován u samotného činidla. Blokováním podávání osy lotensinu zablokováním osy renin-angiotensin-aldosteronu má tendenci snižovat ztrátu draslíku spojenou s diuretikou.

Pediatričtí pacienti

V klinické studii 107 pediatrických pacientů ve věku 7 až 16 let se systolickým nebo diastolickým tlakem nad 95. percentilním pacientům bylo podáno 0,1 nebo 0,2 mg/kg a poté titrováno až 0,3 nebo 0,6 mg/kg s maximální dávkou 40 mg jednou jednou. Po čtyřech týdnech léčby bylo 85 pacientů, jejichž krevní tlak byl snížen na terapii, poté randomizováni na placebo nebo benazepril a byli sledováni další dva týdny. Na konci dvou týdnů krevní tlak (systolický i diastolický) u dětí stažených na placebo vzrostl o 4 až 6 mm Hg více než u dětí na benazeprilu. Nebyla pozorována žádná odpověď na dávku.

Informace o pacientovi pro lotensin

Těhotenství

Řekněte pacientům o porodu věku o důsledcích vystavení lotensinu během těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby se ženami, které plánují otěhotnět. Poskytněte pacientům, aby co nejdříve podávali těhotenství svým lékařům.

Angioedema

Angioedema including laryngeal edema can occur at any time with treatment with ACE inhibitory . Řekněte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakékoli příznaky nebo příznaky naznačující angioedém (otok obličejových očí rty nebo jazyka nebo potíže s dýcháním) a užívali žádné další drogy, dokud se nekonzultovali s předepisovaným lékařem.

Symptomatická hypotenze

Řekněte pacientům, aby nahlásili lehkost, zejména během prvních několika dnů terapie. Pokud dojde k skutečné synkopě, řekněte pacientům, aby přerušili lék, dokud nekonzultovali předepisovacího lékaře. Řekněte pacientům, že nadměrné pocení a dehydratace mohou vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku kvůli snížení objemu tekutin. Další příčiny vyčerpání objemu, jako je zvracení nebo průjem, mohou také vést k poklesu krevního tlaku; Poradit pacientům odpovídajícím způsobem.

Hyperkalémie

Řekněte pacientům, aby nepoužívali doplňky draselného nebo náhrady soli obsahující draslík bez konzultace s předepisovacím lékařem.

Hypoglykémie

Řekněte diabetickým pacientům léčeným perorálními antidiabetickými látkami nebo inzulínem, který začíná inhibitorem ACE, aby monitoroval Hypoglykémie Úzce zejména během prvního měsíce kombinovaného používání.