Lapper

Co mohu udělat, abych snížil své šance na vážný vedlejší účinek s Lopreeza?

• Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli i nadále brát Lopreeza.
• Pokud máte děložní rozhovor se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda je pro vás přidání progestinu pravé.
• Přidání progestinu se obecně doporučuje pro ženu s dělohou, aby se snížila šance na získání rakoviny dělohy (lůno).
• Pokud se přijímáte lopreeza, okamžitě se podívejte na svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dostanete vaginální krvácení.
• Proveďte zkoušku prsu pánevní a mamogram (rentgen prsu) každý rok, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne něco jiného.
• Pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste někdy měli hrudky prsu nebo abnormální mamogram (rentgenový paprsek), možná budete muset častěji provést zkoušky prsu.
• Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šance na získání srdečních chorob.

Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit své šance na získání srdečních chorob.

VAROVÁNÍ

Kardiovaskulární poruchy rakoviny prsu rakovina rakoviny prsu a pravděpodobná demence

Estrogen Plus Progestin Therapy

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Estrogen plus progestin therapy should not be used for the prevention of cardiovascular disease or demence [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie].

Iniciativa pro zdraví žen (WHI) estrogen plus progestinová náhrada uváděla zvýšená rizika trombózy s hlubokou žilní trombózou (DVT) plicní embolií (PE) mrtvice a infarkt myokardu (MI) u postmenopauzálních žen (NULL,625 mg) s věkem) s denním orálním spojením (NULL,625 mg] acetát (MPA) [2,5 mg] vzhledem k placebu [viz varování a preventivní opatření a klinické studie].

Studie paměti WHI (WHIMS) estrogen plus progestinová pomocná studie WHI uváděla zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starší během 4 let léčby s denním CE (NULL,625 mg) kombinované s MPA (NULL,5 mg) vzhledem k placebo.

Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a preventivní opatření v konkrétních populacích a klinických studiích].

Rakovina prsu

Náhrada WHI estrogen plus progestin také prokázala zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu [viz varování a preventivní opatření a klinické studie].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a MPA a další kombinace a dávkové formy estrogenů a progestinů.

Estrogens with or without progestins should be prescribed at the lowest effective doses a for the shortest duration consistent with treatment goals a risks for the individual woman.

Estrogen-Alone Therapy

Rakovina endometria

U ženy s dělohou, která používá neopakované estrogeny, existuje zvýšené riziko rakoviny endometria. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, která může být prekurzorem rakoviny endometria. Přiměřená diagnostická opatření včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena k vyloučení malignity u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním abnormálním krvácením genitálií [viz varování a preventivní opatření].

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Estrogen-alone therapy should not be used for the prevention of cardiovascular disease or demence [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie].

WHI estrogen-aloneone Subsudy vykázala zvýšená rizika mrtvice a DVT u postmenopauzálních žen (50 až 79 let věku) během 7,1 let léčby denní perorální CE (NULL,625 mg)-vzhledem k placebu [viz varování a preventivní opatření a klinická studia].

Pomocná pomocná studie o WHI s rozmarem estrogen-samostatně uváděla zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u pomenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starší během 5,2 let léčby denním CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a preventivní opatření v konkrétních populacích a klinických studiích].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a další dávkové formy estrogenů.

Estrogens with or without progestins should be prescribed at the lowest effective doses a for the shortest duration consistent with treatment

Popis pro Lopreeza

Lopreeza 1 mg/0,5 mg je jediný tablet pro perorální podávání obsahující 1 mg estradiolu a 0,5 mg norethindronového acetátu a následujících pomocných látek: laktóza monohydrátová škrob (kukuřice) kopovidon talc stearátová hypromelóza.

Lopreeza 0,5 mg/0,1 mg je jediný tablet pro perorální podávání obsahující 0,5 mg estradiolu a 0,1 mg acetátu norethindronu a následující pomocné látky: laktóza monohydrátová škrob (kukuřice) hydroxypropyllulóza magnesium hypromelóza.

Estradiol (e) An estrogen je bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Jeho chemický název je ESTRA-1 3 5 (10) -Triene-3 17β-diol hemihydrát s empirickým vzorcem c C ₁₈ H ₂₄ O ₂ ½ H. ₂ O a molekulová hmotnost 281,4. Strukturální vzorec E ₂ je následující:

Estradiol

Acetát Norethindrone (Neta) Progestin je bílý nebo nažloutlý bílý krystalický prášek. Jeho chemický název je 17p-acetoxy-19-NOR-17a-PREGN-4-EN-20-Y-3-ONE s empirickým vzorcem C C ₂₂ H ₂₈ O ₃ a molekulová hmotnost 340,5. Strukturální vzorec Neta je následující:

Acetát norethindronu

Použití pro Lopreeza

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Léčba mírných až těžkých příznaků vulváru a vaginální atrofie v důsledku menopauzy

Omezení použití

Při předepisování pouze pro léčbu mírných až závažných příznaků vulvární a vaginální atrofie v důsledku menopauzy topické vaginální produkty by měly být zváženy.

Prevence postmenopauzální osteoporózy

Omezení použití

Při předepisování pouze pro prevenci postmenopauzální osteoporózové terapie by se mělo pečlivě zvážit pouze u žen s významným rizikem osteoporózy a neestrogenní léky.

Dávkování pro Lopreeza

Použití estrogenu-alone nebo v kombinaci s progestinem by mělo být s nejnižší efektivní dávkou a po nejkratší doba konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu. Postmenopauzální ženy by měly být pravidelně přehodnoceny tak, aby bylo klinicky vhodné k určení, zda je léčba stále nutná.

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Lopreeza terapie se skládá z jediného tabletu, který se má odebrat jednou denně pro léčbu mírných až těžkých vazomotorických symptomů v důsledku menopauzy.

• Lopreeza 1 mg/0,5 mg
• Lopreeza 0,5 mg/0,1 mg

Léčba mírných až těžkých příznaků vulváru a vaginální atrofie v důsledku menopauzy

Lopreeza terapie se skládá z jediného tabletu, který se má odebrat jednou denně pro léčbu mírných až závažných příznaků vulvární a vaginální atrofie v důsledku menopauzy.

• Lopreeza 1 mg/0,5 mg

Prevence postmenopauzální osteoporózy

Lopreeza terapie se skládá z jediného tabletu, který se odebírá jednou denně pro prevenci postmenopauzální osteoporózy.

• Lopreeza 1 mg/0,5 mg
• Lopreeza 0,5 mg/0,1 mg

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety Lopreeza jsou k dispozici ve dvou silných stránkách:

• Každá tableta Lopreeza 1 mg/ 0,5 mg obsahuje 1 mg estradiolu a 0,5 mg acetátu Norethindronu. Tablety jsou bílé kulaté biconvexové tablety potažené filmové filmy odlibované s ALH na jedné straně a na druhé straně.
• Každá tableta Lopreeza 0,5 mg/ 0,1 mg obsahuje 0,5 mg estradiolu a 0,1 mg norethindronového acetátu. Tablety jsou bílé kulaté biconvexové tablety potažené filmové filmové odlišení se všemi na jedné straně a na druhé straně.

Tablety lopreeza (estradiol/norethindron acetát) 1 mg/0,5 mg jsou k dispozici jako bílé kulaté biconvexové tablety potažené filmové filmové odlišení s ALH na jedné straně a na druhé straně. ( NDC 69238-1610-6). Je dodáván jako 28 tablet v blistrovém balení jednoho blistrového balíčku na karton.

Tablety lopreeza (estradiol/norethindron acetát) 0,5 mg/0,1 mg jsou k dispozici jako bílé kulaté biconvexové tablety potažené filmové filmové odlišení se všemi na jedné straně a na druhé straně. ( NDC 69238-1609-6). Je dodáván jako 28 tablet v blistrovém balení jednoho blistrového balíčku na karton.

Skladování a manipulace

Uložte na suchém místě chráněném před světlem. Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) výlety povolené mezi 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Pro informace Kontaktujte: Amneal Pharmaceuticals 1-877-835-5472 www.amneal.com. Distribuováno: Amneal Pharmaceuticals LLC Bridgewater NJ 08807. Revidováno: â

Vedlejší účinky for Lapper

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Kardiovaskulární poruchy [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Maligní novotvary [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky hlášené s Lopreeza 1 mg/0,5 mg vyšetřovateli ve studiích fáze 3 bez ohledu na hodnocení kauzality jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Všechny nežádoucí účinky s léčbou bez ohledu na vztah hlášený při frekvenci ≥ 5 procent s Lopreeza 1 mg/0,5 mg

Nežádoucí účinky uváděné u Lopreeza 0,5 mg/0,1 mg vyšetřovateli během studie fáze 3 bez ohledu na hodnocení kauzality jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Všechny nežádoucí účinky s léčbou bez ohledu na vztah hlášený při frekvenci ≥ 5 procent s Lopreeza 0,5 mg/0,1 mg

Zážitek z postmarketingu

Během použití lopreeza byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Genitourinární systém

Změny ve vaginálním vzoru krvácení a abnormálním krvácení nebo toku; Průlomové krvácení; špinění; Dysmenorrhea zvětšuje velikost děložní leiomyomata; vaginitida včetně vaginální kandidózy; změna množství cervikální sekrece; Změny v děložním ekropionu; pre-menstruační syndrom; syndrom podobný cystitidě; rakovina vaječníků; endometriální hyperplazie; rakovina endometria.

Prsa

Něha zvětšování bolesti vládacích bradavek vypouštění galaktorrhea; změny fibrocystických prsou; rakovina prsu.

Kardiovaskulární

Hluboká a povrchní žilní trombóza; plicní embolie; tromboflebitida; infarkt myokardu; zvýšení krevního tlaku.

Gastrointestinal

Nevolnost vomiting; changes in appetite; cholestatic jaundice; abdominal pain/cramps flatulence bloating; increased incidence of Onemocnění žlučníku a pancreatitis.

K čemu se používá bupropion?

Kůže

Chloasma nebo melasma, které mohou přetrvávat při přerušení léku; erythema multiforme; erythema nodosum; hemoragická erupce; Ztráta vlasů hlavy; Seborrorhea; hirsutismus; svědění; vyrážka kůže; Pruritus.

Oči

Intolerance vaskulární trombózy sítnice pro kontaktní čočky.

Centrální nervový systém

Bolest hlavy; migraine; dizziness; mental depression; chorea; nespavost; nervousness; mood disturbances; irritability; exacerbation of epilepsy; demence.

Smíšený

Zvýšení nebo snížení hmotnosti; otok; křeče nohou; změny v libido; únava; exacerbace astmatu; zvýšené triglyceridy; přecitlivělost; Anafylaktoidní/anafylaktické reakce.

Lékové interakce for Lapper

Společné podávání estradiolu s acetátem Norethindrone nevyvolalo žádný zjevný vliv na farmakokinetiku acetátu Norethindronu. Podobně nebyla nalezena žádná relevantní interakce acetátu norethindronu na farmakokinetice estradiolu v rozsahu dávky Neta zkoumané v jedné dávkové studii.

Metabolické interakce

Estradiol

Studie in vitro a in-vivo ukázaly, že estrogeny jsou metabolizovány částečně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Induktory nebo inhibitory CYP3A4 proto mohou ovlivnit metabolismus estrogenového léčiva. Induktory CYP3A4, jako je přípravky sv. Jana's Wort (Hypericum perforatum) fenobarbital karbamazepin a rifampin, mohou snížit plazmatické koncentrace estrogenů, což může vést ke snížení terapeutických účinků a/nebo změn v profilu dělohy. Inhibitory CYP3A4, jako je erytromycin klaritromycin ketoconazol itrakonazol ritonavir a grapefruitová šťáva, mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenů a mít za následek vedlejší účinky.

Acetát norethindronu

Léky nebo bylinné produkty, které indukují nebo inhibují enzymy cytochromu P-450 včetně CYP3A4, mohou snížit nebo zvýšit koncentrace séra Norethindronu.

Varování pro Lopreeza

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Lopreeza

Kardiovaskulární Disorders

U estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno zvýšené riziko PE DVT mrtvice a MI. Při léčbě estrogen-alone bylo hlášeno zvýšené riziko mrtvice a DVT. Pokud by se někdo z nich vyskytl nebo aby byl podezřelý estrogen s progestinovou terapií nebo bez něj, měl by být okamžitě přerušen.

Rizikové faktory pro arteriální vaskulární onemocnění (například hypertenze diabetes mellitus tabák užívání hypercholesterolémie a obezity) a/nebo žilní tromboembolismus (VTE) (například osobní anamnéza nebo rodinná anamnéza nebo systematické lupus erythematosus) by měly být zvládnuty.

Mrtvice

V estrogenu plus progestinové náhrady statisticky významné zvýšené riziko mrtvice bylo hlášeno u žen ve věku 50 až 79 let, které přijímají denně CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině přijímající placebo (33 versus 25 za 10000 žen) [Viz viz) [Viz) [Viz) Klinické studie ]. The increase in risk was demonstrated after the first year a persisted. Should a mrtvice occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

V rámci estrogenu-alone nahrazení bylo u žen ve věku 50 až 79 let přijímáno denně CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině, která dostávala placebo (45 oproti 33 za 10000 žen), statisticky významné riziko mrtvice). Nárůst rizika byl prokázán v roce 1 a přetrvávající [viz Klinické studie ]. Should a mrtvice occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Podskupinové analýzy žen ve věku 50 až 59 let nenaznačují žádné zvýšené riziko mozkové příhody u žen, které dostávají CE (NULL,625 mg)-alone oproti těm, které dostávají placebo (18 versus 21 na 10000 žen). ¹

Koronární srdeční choroby

V estrogenu plus progestinové náhradě došlo ke statisticky nevýznamnému zvýšení rizika koronárních srdečních onemocnění (CHD) událostí (definovaných jako nefatální MI tiché MI nebo CHD smrt) hlášeno u žen, které denně CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s ženami, které dostávají placebo (41 versus 34 na 10000 žen). ¹ V prvním roce bylo prokázáno zvýšení relativního rizika a v letech 2. až 5 let byl hlášen trend směrem k snížení relativního rizika [viz Klinické studie ].

V rámci estrogenu-samotné substady nebyl u žen, které dostávaly estrogen-samostatně, hlášen žádný celkový účinek na události CHD ve srovnání s placebem ² [vidět Klinické studie ].

Analýzy podskupin žen ve věku 50 až 59 let naznačují statisticky nevýznamné snížení událostí CHD (CE [0,625 mg]-alone ve srovnání s placebem) u žen s méně než 10 lety od menopauzy (8 oproti 16 na 10000 žen). ¹

U postmenopauzálních žen s zdokumentovaným srdečním onemocněním (n = 2763) průměrně ve věku 66,7 let v kontrolované klinické studii sekundární prevence kardiovaskulárních chorob (srdce a estrogen/progestin studie [její]) léčba (NULL,625 mg plus MPA (NULL,5 mg) neprokázala žádnou kardiovaskulární přínos. Míra událostí CHD u žen s ustanovením CHD. Srovnatelné u žen ve skupině CE plus MPA a skupinou placeba v jejích jejích II a celkově.

Žilní tromboembolismus

Ve WHI estrogen plus progestinové substaditě byla u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (35 oproti 17 ženám). Rovněž bylo prokázáno statisticky významné zvýšení rizika pro DVT (26 versus 13 na 10000 žen) a PE (18 oproti 8 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvního roku a přetrvávalo ³ [vidět Klinické studie ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

V rámci estrogen-samotné substady se riziko VTE zvýšilo u žen, které denně dostávaly CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem (30 oproti 22 na 10000 žen), i když pouze zvýšené riziko DVT dosáhlo statistické významnosti (23 oproti 15 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvních 2 let ⁴ [vidět Klinické studie ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Pokud by proveditelné estrogeny měly být přerušeny nejméně 4 až 6 týdnů před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace.

Maligní novotvary

Rakovina prsu

Nejdůležitější randomizovanou klinickou studií poskytující informace o rakovině prsu u estrogenu plus uživatelů progestinu je nákladnou Denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg). Po průměrném sledování po 5,6 letech vykázala estrogen plus progestinová substady zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu u žen, které se denně CE plus MPA vzaly. V této nahrazení předchozího použití estrogen-samostatné nebo estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno 26 procent žen. Relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,24 a absolutní riziko bylo 41 versus 33 případů na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem [viz viz Klinické studie ]. Among women who reported prior use of hormone therapy the relative risk of invasive rakovina prsu was 1.86 a the absolute risk was 46 versus 25 cases per 10000 women-years for TENTO plus MPA compared with placebo. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive rakovina prsu was 1.09 a the absolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for TENTO plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive rakovina prsus were larger were more likely to be node positive a were diagnosed at a more advanced stage in the TENTO (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade a hormone receptor status did not differ between the groups ⁵ [vidět Klinické studie ].

Nejdůležitější randomizovanou klinickou studií poskytující informace o rakovině prsu u uživatelů estrogen-samostatné je, že je náhrada denního CE (NULL,625 mg)-alone. V rámci estrogenu-samo-samostatné substady po průměrném sledování 7,1 let denně CE-samostatně nebyla spojena se zvýšeným rizikem invazivního karcinomu prsu [relativní riziko (RR) 0,80 ⁶ [vidět Klinické studie ].

V souladu s klinickými studiemi WHI pozorovací studie také uváděly zvýšené riziko rakoviny prsu pro estrogen plus progestinovou terapii a menší zvýšené riziko terapie estrogenem alone po několika letech používání. Riziko se zvýšilo s dobou trvání používání a zdálo se, že se vracelo na základní linii po dobu asi 5 let po zastavení léčby (pouze observační studie mají značné údaje o riziku po zastavení). Observační studie rovněž naznačují, že riziko rakoviny prsu bylo větší a bylo zřejmé dříve u estrogenu plus terapie progestinu ve srovnání s terapií estrogenem. Tyto studie však nezjistily významné rozdíly v riziku rakoviny prsu mezi různými dávkami estrogenu plus progestinových kombinací nebo podáváním.

Bylo popsáno, že použití estrogenového a estrogenu plus progestinu má za následek zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení.

In a one-year trial among 1176 women who received either unopposed 1 mg estradiol or a combination of 1 mg estradiol plus one of three different doses of NETA (0.1 0.25 0.5 mg) seven new cases of breast cancer were diagnosed two of which occurred among the group of 295 women treated with Lopreeza 1 mg/0.5 mg and two of which occurred among the group of 294 women treated with 1 mg Estradiol/0,1 mg neta.

Všechny ženy by měly dostávat každoroční vyšetření prsu poskytovatelem zdravotní péče a provádět měsíční sebevyjádření prsu. Kromě toho by měla být mamografická zkoušky naplánována na základě rizikových faktorů věku pacienta a předchozích výsledků mamogramu.

Rakovina endometria

Bylo popsáno, že endometriální hyperplázie (možný prekurzor rakoviny endometria) se u Lopreeza vyskytuje rychlostí přibližně 1 procenta nebo méně.

Bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny endometria s použitím neopponované estrogenové terapie u ženy s dělohou. Hlášené riziko rakoviny endometria u neopakovaných uživatelů estrogenu je asi 2 až 12krát větší než u nonaserů a zdá se, že je v závislosti na trvání léčby a na dávce estrogenu. Většina studií nevykazuje žádné významné zvýšené riziko spojené s použitím estrogenů po dobu kratší než 1 rok. Zdá se, že největší riziko je spojeno s prodlouženým používáním se zvýšeným rizikem 15 až 24krát po dobu 5 až 10 let nebo více. Ukázalo se, že toto riziko přetrvává po dobu nejméně 8 až 15 let po ukončení estrogenové terapie.

Klinický dohled všech žen používajících estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestinová terapie je důležitá. Přiměřená diagnostická opatření včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním abnormálním pohlavním krvácením.

Neexistuje žádný důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek odlišný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny ekvivalentní dávky estrogenu. Ukázalo se, že přidání progestinu k estrogenové terapii u postmenopauzálních žen snižuje riziko endometriální hyperplázie, což může být prekurzorem rakoviny endometria.

Rakovina vaječníků

WHI estrogen plus progestinová náhrada uváděla statisticky nevýznamné zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Po průměrném sledování 5,6 let bylo relativní riziko rakoviny vaječníků pro CE plus MPA versus placebo 1,58 (95 procent CI 0,77-3,24]. Absolutní riziko CE plus MPA versus placebo bylo 4 oproti 3 případům na 10000 žen. ⁷

Metaanalýza 17 prospektivních a 35 retrospektivních epidemiologických studií zjistila, že ženy, které používaly hormonální terapii pro menopauzální symptomy, měly zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Primární analýza využívající srovnání případové kontroly zahrnovalo 12110 případů rakoviny ze 17 prospektivních studií. Relativní rizika spojená se současným použitím hormonální terapie byla 1,41 (95% interval spolehlivosti [CI] 1,32 až 1,50); Nebyl žádný rozdíl v odhadech rizika po dobu trvání expozice (méně než 5 let [medián 3 let] vs. delší než 5 let [medián 10 let] použití před diagnózou rakoviny). Relativní riziko spojené s kombinovaným proudem a nedávným použitím (ukončené použití do 5 let před diagnostikou rakoviny) bylo 1,37 (95% CI 1,27-1,48) a zvýšené riziko bylo významné jak pro estrogen-samostatné, tak pro produkty progestinu progestinu. Přesná doba trvání hormonální terapie spojené se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků však není známa.

Pravděpodobná demence

Ve rozmaru estrogenu plus progestinová pomocná studie WHI byla populace 4532 postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) nebo placebo.

Po průměrném sledování 4 let 40 žen v CE plus MPA a 21 žen ve skupině s placebem byla diagnostikována pravděpodobná demence. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 versus 22 případů na 10000 žen-let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Ve rozmaru estrogenu-samostatné pomocné studie WHI populace 2947 hysterektomizovaných žen ve věku 65 až 79 let byla randomizována do denního CE (NULL,625 mg)- samostatně nebo placeba. Po průměrném sledování 5,2 let bylo diagnostikováno pravděpodobné demence 28 žen ve skupině s estrogenem a 19 žen ve skupině s placebem. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-samo-samostatné versus placebo bylo 37 versus 25 případů na 10000 ženských let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Když byly údaje ze dvou populací v rozmarných estrogenových a estrogenu plus progestinové pomocné studie spojeny podle plánu v protokolu WIMS, bylo uvedeno celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Onemocnění žlučníku

Bylo hlášeno 2- až čtyřnásobné zvýšení rizika choroby žlučníku vyžadující chirurgický zákrok u postmenopauzálních žen, které dostávají estrogeny.

HyperCalcemie

Estrogen administration may lead to severe hypercalcemia in patients with rakovina prsu a bone metastases. If hypercalcemia occurs use of the drug should be stopped a appropriate measures taken to reduce the serum calcium level.

Abnormality vidění

V cévní trombóze sítnice byla hlášena u pacientů, kteří dostávají estrogeny. Přerušte léky čekající na vyšetření, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlý nástup diplopie nebo migrény. Pokud vyšetření odhalí papilema nebo vaskulární léze sítnice by měly být trvale přerušeny.

Přidání progestinu, když žena neměla hysterektomii

Studie přidání progestinu po dobu 10 a více dnů cyklu podávání estrogenu nebo denně s estrogenem v kontinuálním režimu uváděly snížený výskyt endometriální hyperplázie, než by byla vyvolána pouze estrogenovou ošetřením. Endometriální hyperplázie může být předchůdcem rakoviny endometria.

Existují však možná rizika, která mohou být spojena s použitím progestinů s estrogeny ve srovnání s režimy estrogen-alone. Mezi ně patří zvýšené riziko rakoviny prsu.

Zvýšený krevní tlak

V malém počtu kazuistik bylo podstatné zvýšení krevního tlaku přičítáno idiosynkratickým reakcím na estrogeny. Ve velké randomizované klinické studii s bokontrolovaným placekontrolovaným nebyla vidět generalizovaný účinek estrogenové terapie na krevní tlak.

Hypertriglyceceridemie

U žen s již existující terapií hypertriglyceridemie může být estrogenová terapie spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě. Pokud dojde k pankreatitidě, zvažte přerušení léčby.

Poškození jater a/nebo minulé historie cholestatické žloutenky

Estrogens may be poorly metabolized in women with impaired liver function. For women with a history of cholestatic jaundice associated with past estrogen use or with pregnancy caution should be exercised a in the case of recurrence medication should be discontinued.

Hypotyreóza

Estrogen administration leads to increased thyroid-binding globulin (TBG) levels. Women with normal thyroid function can compensate for the increased TBG by making more thyroid hormone thus maintaining free T4 a T3 serum concentrations in the normal range. Women dependent on thyroid hormone replacement therapy who are also receiving estrogen may require increased doses of their thyroid replacement therapy. These women should have their thyroid function monitored to maintain their free thyroid hormone levels in an acceptable range.

Retence tekutin

Estrogens plus progestins may cause some degree of Retence tekutin. Women with conditions that might be influenced by this factor such as a cardiac or renal impairment warrant careful observation when estrogens plus progestins are prescribed.

Hypokalcemie

Estrogen therapy should be used with caution in women with hypoparathyroidism as estrogen-induced hypocalcemia may occur.

Exacerbace endometriózy

U žen léčených po hysterektomii estrogenovou terapií bylo hlášeno několik případů maligní transformace zbytkových endometriálních implantátů. U žen, o nichž je známo, že mají zbytkovou endometriózu po hysterektomii, je třeba zvážit přidání progestinu.

Dědičný angioedém

Exogenní estrogeny mohou prohloubit příznaky angioedému u žen s dědičným angioedémem.

Exacerbace jiných podmínek

Estrogen therapy may cause an exacerbation of asthma diabetes mellitus epilepsy migraine porphyria systemic lupus erythematosus a hepatic hemangiomas a should be used with caution in women with these conditions.

Laboratorní testy

Hladiny stimulujícího folikul stimulující folikul (FSH) a hladiny estradiolu nebyly prokázány jako užitečné při léčbě mírných až těžkých vazomotorických symptomů a středních až závažných příznaků vulvární a vaginální atrofie.

Interakce laboratorních testů

Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VII-X komplex a beta-tromboglobulin; Snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III snížily aktivitu antitrombinu III zvýšené hladiny fibrinogenu a fibrinogenové aktivity; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.

Zvýšené hladiny TBG vedoucí ke zvýšeným hladinám cirkulujícího celkového hormonu štítné žlázy měřené hladinami jódu (PBI) T4 (PBI) (podle sloupce nebo radioimunoanalýzou) nebo T3 pomocí radioimunoassay. Vychytávání pryskyřice T3 je sníženo, což odráží zvýšené TBG. Koncentrace volného T4 a volného T3 jsou nezměněny. Ženy na substituční terapii štítné žlázy mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy.

Jiné vazebné proteiny mohou být zvýšeny v séru například kortikosteroidní vázající globulin (CBG) pohlavní hormonálně vázající globulin (SHBG), což vede ke zvýšení celkového cirkulujícího kortikosteroidů a pohlavních steroidů. Koncentrace volných hormonů, jako je testosteron a estradiol, mohou být sníženy. Mohou být zvýšeny další plazmatické proteiny (angiotensinogen/rennin substrát alfa-1 antimithin ceruloplasmin).

Zvýšený lipoprotein s vysokou hustotou plazmy (HDL) a koncentrace subfrakce HDL cholesterolu snížil koncentraci lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) cholesterol zvýšil hladiny triglyceridů.

Zhoršená tolerance glukózy.

Informace o poradenství pro pacienta

Vidět FDA schválené značení pacientů (informace o pacientech)

Abnormální vaginální krvácení

Informujte ženy postmenopauzální o důležitosti vykazování abnormálního vaginálního krvácení jejich poskytovateli zdravotní péče co nejdříve [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné závažné nežádoucí účinky s terapií estrogenu plus progestin

Informujte postmenopauzální ženy o možných závažných nežádoucích účincích estrogenu plus progestinové terapie včetně kardiovaskulárních poruch Maligní novotvary a pravděpodobné demence [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné méně závažné, ale běžné nežádoucí účinky s estrogenem a terapií progestinu

Informujte postmenopauzální ženy o možných méně závažných, ale běžných nežádoucích účincích estrogenu plus progestinovou terapii, jako je bolest hlavy hlavy a něha nevolnost a zvracení.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé kontinuální podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsu děložní cervixové vagina varlat a jater.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Lapper should not be used during pregnancy [vidět Kontraindikace ]. There appears to be little or no increased risk of birth defects in children born to women who have used estrogens a progestins as an oral contraceptive inadvertently during early pregnancy.

Ošetřovatelské matky

Lapper should not be used during lactation. Estrogen administration to nursing women has been shown to decrease the quantity a quality of the breast milk. Detectable amounts of estrogen a progestin have been identified in the breast milk of women receiving estrogen plus progestin therapy. Caution should be exercised when Lapper is administered to a nursing woman.

Dětské použití

Lopreeza není u dětí označena. Klinické studie nebyly provedeny v pediatrické populaci.

Geriatrické použití

Do klinických studií využívajících Lopreeza nebylo dostatečné množství geriatrických žen zapojených do klinických studií k určení, zda ti starší 65 let se liší od mladších subjektů v jejich reakci na Lopreeza.

Dávkování Adderall pro dospělé s ADHD

Studie iniciativy pro zdraví žen

V rámci estrogenu plus progestinová náhrada (denní CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) bylo vyšší relativní riziko nefatální mrtvice a invazivní rakovina prsu u žen větší než 65 let věku [viz viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věku [viz Klinické studie ].

V estrogenu-samostatné substaditě (denně CE [0,625 mg]-alone versus placebo) bylo u žen vyšší než 65 let vyšší relativní riziko mrtvice [viz viz Klinické studie ].

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

V rozmarných pomocných studiích po menopauzálních ženách ve věku 65 až 79 let došlo ke zvýšenému riziku rozvoje pravděpodobné demence u žen, které dostávaly estrogen plus progestin nebo estrogen-samostatně ve srovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Poškození ledvin

Účinek poškození ledvin na farmakokinetiku Lopreeza nebyl studován.

Poškození jater

Účinek poškození jater na farmakokinetiku Lopreeza nebyl studován.

Reference

1. Rossouw JE et al. Pomenopauzální hormonální terapie a riziko kardiovaskulárního onemocnění podle věku a let od menopauzy. Jama. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J a kol. Konjugované estrogeny koní a koronární srdeční choroby. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Cushman M et al. Estrogen plus progestin a riziko žilní trombózy. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

4. Curb JD et al. Žilní trombóza a konjugovaný koňský estrogen u žen bez dělohy. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

5. Chlebowski Rt et al. Vliv estrogenu plus progestinu na rakovinu prsu a mamografii u zdravých postmenopauzálních žen. Jama. 2003; 289: 3234- 3253.

6. Stefanick ML et al. Účinky konjugovaných estrogenů koní na rakovinu prsu a screening mamografie u postmenopauzálních žen s hysterektomií. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

7. Anderson GL et al. Účinky estrogenu plus progestinu na gynekologické rakoviny a související diagnostické postupy. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Konjugované estrogeny koní a výskyt pravděpodobné demence a mírného kognitivního poškození u pomenopauzálních žen. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Informace o předávkování Lopreeza

U žen se může vyskytnout nadměrné vydávání estrogenu plus progestin progestin nevolnost zvracení něhy břicha a únava břicha prsu. Léčba předávkování spočívá v přerušení terapie Lopreeza institucí vhodné symptomatické péče.

Kontraindikace pro Lopreeza

Lapper is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Nediagnostikované abnormální krvácení po genitách
• Známé podezření nebo historie rakoviny prsu
• Známá minulost nebo podezřelá neoplazie závislá na estrogenu
• Aktivní DVT PE nebo historie těchto podmínek
• Aktivní arteriální tromboembolické onemocnění (například mrtvice a MI) nebo historie těchto podmínek
• Známá anafylaktická reakce nebo angioedém nebo přecitlivělost na lopreeza
• Známé poškození nebo nemoc jater
• Známé proteiny proteinu C nebo nedostatky antitrombinu nebo jiné známé trombofilní poruchy
• Známé nebo podezřelé těhotenství

Klinická farmakologie for Lapper

Mechanismus působení

Endogenní estrogeny jsou z velké části odpovědné za vývoj a údržbu ženského reprodukčního systému a sekundárních sexuálních charakteristik. Ačkoli cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí Estradiolem je hlavním intracelulárním lidským estrogenem a je podstatně silnější než jeho metabolity estron a estriol na úrovni receptoru.

Primárním zdrojem estrogenu u normálně cyklových dospělých žen je folikul vaječníků, který denně vylučuje 70 až 500 mcg estradiolu v závislosti na fázi menstruačního cyklu. Po menopauze je většina endogenního estrogenu produkována přeměnou Androstenedionu vylučovaného kůrou nadledvin k estronu v periferních tkáních. Estron a síran-konjugovaný tvar estron sulfát je tedy nejhojnější cirkulující estrogeny u postmenopauzálních žen.

Estrogens act through binding to nuclear receptors in estrogen-responsive tissues. To date two estrogen receptors have been identified. These vary in proportion from tissue to tissue.

Cirkulující estrogeny modulují sekreci hypofýzy gonadotropinů luteinizujícího hormonu (LH) a FSH prostřednictvím negativního mechanismu zpětné vazby. Estrogeny působí ke snížení zvýšených hladin těchto hormonů pozorovaných u postmenopauzálních žen.

Sloučeniny progestinu zvyšují buněčnou diferenciaci a obecně se staví proti účinkům estrogenů snížením hladin estrogenového receptoru zvyšování lokálního metabolismu estrogenů na méně aktivní metabolity nebo indukující genové produkty, které tupí buněčné odpovědi na estrogen. Progestiny vyvíjejí své účinky v cílových buňkách vazbou na specifické receptory progesteronu, které interagují s prvky odezvy progesteronu v cílových gentech. Receptory progesteronu byly identifikovány u hypotalamu prsu a centrálního nervového systému s hypofýzou prsu.

Farmakodynamika

Neexistují žádná farmakodynamická data známá pro tablety Lopreeza.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Estradiol

Estradiol is absorbed through the gastrointestinal tract. Following oral administration of Lapper tablets peak plasma estradiol concentrations are reached within 5 to 8 hours. The oral bioavailability of estradiol following administration of Lopreeza 1 mg/0,5 mg when compared to a combination oral solution is 53%. Administration of Lopreeza 1 mg/0,5 mg with food did not modify the bioavailability of estradiol.

Acetát norethindronu

Po perorálním podání se acetát norethindronu absorbuje a transformuje na norethindrone. Norethindrone dosáhne koncentrace plazmy na vrcholu do 0,5 až 1,5 hodiny po podání tablet Lopreeza. Orální biologická dostupnost Norethindronu po podání lopreeza 1 mg/0,5 mg ve srovnání s kombinovaným perorálním roztokem je 100%. Podávání lopreeza 1 mg/0,5 mg s potravinami zvyšuje Norethindrone AUC o 19% a snižuje C o 36%.

Farmakokinetické parametry estradiolu (E) estronu (E) a norethindronu (net) po perorálním podání 1 lopreeza 1 mg/0,5 mg nebo 2 lopreeza 0,5 mg/0,1 mg tablety (S) jsou shrnuty v tabulce 3.

Tabulka 3: Farmakokinetické parametry po podání 1 tablety lopreeza 1 mg/0,5 mg nebo 2 tablety lopreeza 0,5 mg/0,1 mg na zdravé postmenopauzální ženy

Po nepřetržitém dávkování s podáním Lopreeza 1 mg/0,5 mgserum koncentrací estradiolu a norethindronu dosáhlo do dvou týdnů ustáleno s akumulací 33 až 47% nad koncentracemi po podání jedné dávky. Na obrázcích 1A a 1B jsou poskytovány nepravidelné cirkulační koncentrace E2 E1 a NET během lopreeza 1 mg/0,5 mg ošetření v ustáleném stavu (dávkování v čase 0).

Obrázek 1A: Průměrné profily estradiolu a estrone séra v séru po více dávkách lopreeza 1 mg/0,5 mg (n = 24)

Obrázek 1B: Průměrná základní linie nekorizovaná profil koncentrace séra v séru po více dávkách lopreeza 1 mg/0,5 mg (n = 24)

Rozdělení

Estradiol

Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogeny jsou v těle široce distribuovány a obecně se vyskytují ve vyšších koncentracích v cílových orgánech pohlavních hormonů. Estradiol cirkuluje v krvi vázané na SHBG (37%) a na albumin (61%), zatímco pouze přibližně 1 až 2%je nevázaný.

Acetát norethindronu

Norethindrone se také váže v podobné míře jako SHBG (36%) a albuminu (61%).

Metabolismus

Estradiol

Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. K těmto transformacím dochází hlavně v játrech. Estradiol je přeměněn reverzibilně na estron a oba lze převést na estriol, což je hlavní metabolit moči. Estrogeny také podléhají enterohepatické recirkulaci pomocí sulfátu a glukuronidové konjugace v jaterní biliární sekreci konjugátů do střeva a hydrolýzy ve střevě následované reabsorpcí. U žen po menopauze existuje významná část cirkulujících estrogenů jako sulfátové konjugáty zejména estron sulfát, který slouží jako cirkulující nádrž pro tvorbu aktivnějších estrogenů.

Acetát norethindronu

Nejdůležitějšími metabolity Norethindrone jsou izomery 5a-dihydro-norethindronu a tetrahydro-norethindronu, které se vylučují hlavně v moči jako síran nebo glukuronidové konjugát.

Vylučování

Estradiol

Estradiol estrone a estriol are excreted in the urine along with glucuronide a sulfate conjugates. The half-life of estradiol following single dose administration of Lopreeza 1 mg/0,5 mg is 12 to 14 hours.

Acetát norethindronu

Terminální poločas norethindonu je asi 8 až 11 hodin.

Použití v konkrétních populacích

Žádné farmakokinetické studie nebyly provedeny u specifických populací, včetně žen s renálním nebo jaterním poškozením.

Klinické studie

Účinky na vazomotorické příznaky

V 12týdenní randomizované klinické studii zahrnující 92 subjektů Lopreeza 1 mg/0,5 mg byl porovnán s 1 mg estradiolu a placebem. Průměrný počet a intenzita propláchnutí byla významně snížena z výchozí hodnoty do 4 a 12. týdne v Lopreeza 1 mg/0,5 mg a 1 mg estradiolové skupině ve srovnání s placebem (viz obrázek 2).

Obrázek 2: Průměrný týdenní počet mírných a závažných teplých splachů ve 12týdenní studii

Ve studii provedené v Evropě bylo náhodně přiděleno celkem 577 postmenopauzálních žen k lopreeza 0,5 mg /0,1 mg 0,5 mg E /0,25 mg Neta nebo placebo po dobu 24 týdnů léčby. Průměrný počet a závažnost proplachování horkých látek byla významně snížena ve 4 a 12. týdnu v lopreeza 0,5 mg /0,1 mg (viz obrázek 3) a 0,5 mg E /0,25 mg neta skupin ve srovnání s placebem.

Obrázek 3: Průměrný počet mírných až těžkých teplých proplachování po celé týdny 0 až 12

Účinky na endometrium

Lopreeza 1 mg/0,5 mg reduced the incidence of estrogen-induced endometrial hyperplasia at 1 year in a raomized controlled clinical trial. This trial enrolled 1176 subjects who were raomized to one of 4 arms: 1 mg estradiol unopposed (n = 296) 1 mg E + 0.1 mg NETA (n=294) 1 mg E + 0.25 mg NETA (n=291) a Lopreeza 1 mg/0,5 mg (n = 295). At the end of the study endometrial biopsy results were available for 988 subjects. The results of the 1 mg estradiol unopposed arm compared to Lopreeza 1 mg/0,5 mg are shown in Table 4.

Tabulka 4: Výskyt endometriální hyperplázie s neopakovaným estradiolem a Lopreeza 1 mg/0,5 mg ve 12měsíční studii

Účinky na krvácení nebo špinění dělohy

Během počátečních měsíců terapie došlo k nepravidelnému krvácení nebo špinění při léčbě Lopreeza 1 mg/0,5 mg. Krvácení však mělo tendenci snižovat v průběhu času a po 12 měsících léčby lopreeza 1 mg/0,5 mg asi 86 procent žen bylo amenorrheic (viz obrázek 4).

Jak dlouho se hematom uzdraví

Obrázek 4: Pacienti léčeni lopreeza 1 mg/0,5 mg s kumulativní amenoreou v průběhu času procento žen bez krvácení nebo skvrny v žádném cyklu prostřednictvím cyklu 13 záměr léčit populaci LOCF

Poznámka: Je zobrazeno procento pacientů, kteří byli amenorrheický v daném cyklu a prostřednictvím cyklu 13. Pokud data chyběla, byla přenesena hodnota krvácení z posledního hlášeného dne (LOCF).

V klinické studii s Lopreeza 0,5 mg/0,1 mg 88 procent žen bylo amenorrheic po 6 měsících léčby (viz obrázek 5).

Obrázek 5: Pacienti léčeni lopreeza 0,5 mg/0,1 mg s kumulativní amenoreou v průběhu času procento žen bez krvácení nebo špinění v žádném cyklu prostřednictvím cyklu 6 záměru léčit populaci LOCF

Účinky na hustotu minerálů v kostech

Výsledky dvou randomizovaných multicentrů vápníku (500 až 1000 mg denně) placebem kontrolovaných 2leté klinické studie ukázaly, že Lopreeza 1 mg/0,5 mg a estradiol 0,5 mg jsou účinné při prevenci kostní ztráty u žen po menopauze. Bylo zařazeno celkem 462 postmenopauzálních žen s intaktními hodnotami BMD pro bederní páteř do 2 standardních odchylek u zdravých mladých žen (T -skóre> -2,0). In a US trial 327 postmenopausal women (mean time from menopause 2.5 to 3.1 years) with a mean age of 53 years were randomized to 7 groups (0.25 mg 0.5 mg and 1 mg of estradiol alone 1 mg estradiol with 0.25 mg norethindrone acetate 1 mg estradiol with 0.5 mg norethindrone acetate and 2 mg estradiol with 1 mg Acetát a acetát Norethindrone a placeba.) V evropském pokusu (pokus EU) 135 postmenopauzálních žen (průměrná doba od menopauzy 8,4 do 9,3 let) s průměrným věkem 58 let byla randomizována na 1 mg estradiolu s acetátem 0,5 mg acetátu a p -ethindhrone acetátu. Přibližně 58 procent a 67 procent randomizovaných subjektů ve dvou klinických studiích dokončilo dvě klinické studie. BMD byl měřen pomocí duální energetické rentgenové absorptiometrie (DXA).

Shrnutí výsledků porovnávajících Lopreeza 1 mg/0,5 mg a estradiolu 0,5 mg s placebem ze dvou preventivních studií je uvedeno v tabulce 5.

Tabulka 5: Procento změny (průměr ± SD) v hustotě minerálních minerálů (BMD) pro lopreeza 1 mg/0,5 mg a 0,5 mg E (záměr léčit analýzu posledního pozorování převedeného vpřed)

Celkový rozdíl v průměrném procentním změně BMD na bederní páteři v americkém pokusu (1000 mg za den) mezi Lopreeza 1 mg/0,5 mg a placebem byl 5,9 procenta a mezi estradiolem 0,5 mg a placebem byl 4,4 procenta. V evropské studii (500 mg za den vápník) byl celkový rozdíl průměrné procentní změny BMD na bederní páteři 6,3 procenta. Lopreeza 1 mg/0,5 mg a estradiol 0,5 mg také zvýšil BMD na femorálním krku a femorálním trochanteru ve srovnání s placebem. Zvýšení BMD bederní páteře v amerických a evropských klinických studiích pro Lopreeza 1 mg/0,5 mg a estradiolu 0,5 mg je zobrazeno na obrázku 6.

Obrázek 6: Procentní změna hustoty minerálů kostí (BMD) ± SEM bederní páteře (L1-L4) pro Lopreeza 1 mg/0,5 mg a estradiolu 0,5 mg (záměr léčit analýzu s posledním pozorováním)

Studie iniciativy pro zdraví žen

WHI zapsal přibližně 27 000 převážně zdravých žen postmenopauzů ve dvou substadiích k posouzení rizik a přínosů denního ústního CE (NULL,625 mg)- samostatně nebo v kombinaci s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem v prevenci některých chronických onemocnění. Primárním koncovým bodem byl výskyt CHD (definovaný jako nefatální MI Silent MI a CHD smrt) s invazivním karcinomem prsu jako primárního nepříznivého výsledku. Globální index zahrnoval nejčasnější výskyt invazivního rakoviny prsu CHD PE endometriální rakovina (pouze v CE plus MPA substady) kolorektální rakoviny zlomeniny kyčle nebo smrt kvůli jiné příčině. Tyto substadií nehodnotily účinky CE plus MPA nebo CE-Alone na menopauzální příznaky.

Whi estrogen plus progestinská náhrada

Nahrazení WHI estrogen plus progestin byla zastavena brzy. Podle předdefinovaného pravidla zastavení po průměrném sledování 5,6 let léčby zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu a kardiovaskulárních příhod překročilo stanovené výhody zahrnuté v globálním indexu. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo 19 na 10000 žen.

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti po 5,6 letech sledování, absolutní nadbytečná rizika na 10000 žen ve skupině ošetřené CE plus MPA bylo 7 dalších událostí CHD o 8 dalších úderů dalších 10 PES a o 5 dalších invazivních fórních prsků a o 5 několika několik několika spletených fól a několik dalších několika plachů a několik dalších údajů o frangu a o 5 dalších plachových rakovin a o 5 dalších plachů.

Výsledky CE plus MPA NUSTUDIE, která zahrnovala 16608 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 83,9 procenta bílá 6,8 procenta černá 5,4 procenta hispánské 3,9 procenta jiných) jsou uvedeny v tabulce 6. Tyto výsledky odrážejí ústřední údaje po průměrném sledování 5,6 let.

Tabulka 6: Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogenu plus progestinskou náhradu WHI v průměru 5,6 let ^ab

Načasování zahájení estrogen plus progestinové terapie vzhledem k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI estrogen plus progestinová subdudy stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem ke sníženému riziku celkové úmrtnosti [poměr rizika (HR) 0,69 (95 procent CI 0,44-1,07)].

Whis estrogen-samostatná náhrada

Nahrazení estrogenového estrogenu byla zastavena brzy, protože bylo pozorováno zvýšené riziko mrtvice a bylo považováno za žádné další informace o rizicích a výhodách estrogenu-samolodu v předem stanovených primárních koncových bodech.

Výsledky estrogenové samolatné substady, která zahrnovala 10739 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 75,3 procenta bílá 15,1 procenta 6,1 procenta hispánské 3,6 procenta jiných) po průměrném sledování 7,1 let je uvedeno v tabulce 7.

Tabulka 7: Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogen-samostatné substaditě Whi ^a

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistického významu, bylo absolutní nadbytečné riziko na 10000 žen ve skupině léčené CE-samostatně dalšími údery, zatímco absolutní snížení rizika na 10000 žen bylo o 7 méně zlomenin kyčle. ⁹ Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo nevýznamné 5 událostí na 10000 žen. Nebyl mezi skupinami žádný rozdíl, pokud jde o úmrtnost všech příčin.

Žádný celkový rozdíl pro primární CHD Události (nefatální MI Silent MI a CHD smrt) a invazivní incidence rakoviny prsu u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem, byly hlášeny v konečných centrálně odsouzených výsledcích z estrogen-samotné substantie po průměrném sledování 7,1 let.

Centrálně rozhodnuté výsledky pro příhody mrtvice z estrogen-samostatné substantie po průměrném sledování 7,1 let nehlásily žádný významný rozdíl v distribuci podtypu mrtvice nebo závažnosti, včetně fatálních tahů u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem. Estrogen-samostatně zvýšil riziko ischemické mrtvice a toto nadměrné riziko bylo přítomno ve všech podskupinách zkoumaných žen. ¹⁰

Načasování zahájení terapie estrogen-alone ve srovnání se začátkem menopauza může ovlivnit profil celkového rizika. WHI estrogen-alone-alone subdudy stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku CHD [HR 0,63 (95 % CI 0,36-1,09)] a celkovou úmrtnost [HR 0,71 (95 procent CI 0,46-1.11)].

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (Primární výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 4 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 oproti 22 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala Alzheimerovu chorobu (AD) vaskulární demenci (VAD) a smíšené typy (mající rysy AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI study enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age (45 percent were 65 to 69 years of age 36 percent were 70 to 74 years of age 19 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)- alone on the incidence of probable dementia (primary outcome) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 37 oproti 25 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala AD VAD a smíšené typy (mít vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Když byly údaje z obou populací spojeny podle plánu v protokolu rozmaru, bylo uvedeno celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). V prvním roce léčby se ukázaly rozdíly mezi skupinami. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Reference

9. Jackson Rd et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na riziko zlomenin a BMD u postmenopauzálních žen s hysterektomií: výsledky randomizované studie pro zdraví žen. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na mrtvici v iniciativě pro zdraví žen. Oběh. 2006; 113: 2425-2434.

Informace o pacientovi pro Lopreeza

Lapper™
(Lo-předseda))))
(Estradiool/Norethindrone acetát) tablety

Než začnete užívat Lopreeza a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašich menopauzálních příznacích nebo vaší léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Lopreeza (kombinaci estrogenu a progestinu)?

• Nepoužívejte estrogeny s progestiny, aby se zabránilo srdečním infarktům údery nebo demenci (pokles funkce mozku).
• Užívání estrogenů s progestiny může zvýšit vaše šance na získání infarktů, které pohltí rakovinu prsu nebo krevní sraženiny.
• Užívání estrogenů s progestiny může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let nebo starších.
• Nepoužívejte estrogen-alone k prevenci srdečních infarktů infarktů nebo demence.
• Užívání estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání rakoviny dělohy (lůna).
• Užívání estrogenu-samostatně může zvýšit vaše šance na získání tahů nebo krevních sraženin.
• Přijetí estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let nebo starších.
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Lopreeza.

Co je Lopreeza?

Lapper is a prescription medicine that contains two kinds of hormones an estrogen a a progestin.

Na co se používá Lopreeza?

Lapper is used after menopauza to:

• Snižte mírné až závažné splachovky
  Estrogens are hormones made by a woman’s ovaries. The ovaries normally stop making estrogens when a woman is between 45 a 55 yrs old. This drop in body estrogen levels causes the change of life or menopauza the end of monthly menstrual periods. Sometimes both ovaries are removed during an operation before natural menopauza takes place. The sudden drop in estrogen levels causes surgical menopauza.
  Když hladiny estrogenu začnou upustit od některých žen, získává velmi nepříjemné příznaky, jako jsou pocity tepla v krku a hrudníku nebo náhlé intenzivní epizody tepla a pocení (teplé záblesky nebo teplé nával). U některých žen jsou příznaky mírné a nebudou muset užívat estrogeny. U jiných žen mohou být příznaky závažnější. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Lopreeza.
• Léčte mírné až těžké menopauzální změny v vagíně a kolem něj
  Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Lopreeza 1,0 mg/0,5 mg k léčbě těchto problémů. Používáte -li Lopreeza 1,0 mg/0,5 mg pouze k léčbě vašich menopauzálních změn ve vašem vagíně a kolem vagíny rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda by pro vás byl pro vás lepší vaginální produkt lepší.
• Pomozte snížit své šance na získání osteoporózy (tenké slabé kosti)

Používáte -li Lopreeza pouze k tomu, abyste zabránili osteoporóze z menopauzy rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda by pro vás mohla být lepší léčba nebo lék bez estrogenů.

Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Lopreeza.

Pomáhá niacin snižovat krevní tlak

Kdo by neměl brát Lopreeza?

Neberte si lopreezu, pokud jste nechal odstranit dělohu (lůno) (hysterektomie).

Lapper contains a progestin to decrease the chance of getting cancer of the uterus. If you do not have a uterus you do not need a progestin a you should not take Lapper.

Neberte si lopreeza, pokud:

• mít neobvyklé vaginální krvácení
  Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• v současné době mají nebo mají určité rakoviny

Estrogens may increase the chance of getting certain types of cancers including cancer of the breast or uterus. If you have or have had cancer talk with your healthcare provider about whether you should take Lapper.

• měl mrtvici nebo infarkt
• V současné době mají nebo mají krevní sraženiny
• V současné době mají nebo mají problémy s jatery
• byla diagnostikována s poruchou krvácení
• jsou alergičtí na lopreezu nebo některou z jeho ingrediencí

Vidět the list of ingredients in Lapper at the end of this leaflet.

• Myslíš, že jsi těhotná
  Lapper is not for pregnant women. If you Myslíš, že jsi těhotná you should have a pregnancy test a know the results. Do not take Lapper if the test is pozitivní a promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmeme Lopreeza?

Než vezmete Lopreeza, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít neobvyklé vaginální krvácení
  Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
  Váš poskytovatel zdravotní péče vás možná bude muset pečlivěji zkontrolovat, pokud máte určité podmínky, jako je astma (sípání) epilepsie (záchvaty) diabetes migréna endometrióza lupus angioedéma (otok obličeje a jazyka) nebo problémy s ledvinami játra v játrech nebo mají vysokou hladinu vápníku v krvi.
• budou podstoupit operaci nebo budou na posteli odpočinku
  Váš poskytovatel zdravotní péče vám dá vědět, pokud potřebujete přestat brát Lopreeza.
• jsou kojení

Hormony v Lopreeze mohou projít do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu. Některé léky mohou ovlivnit to, jak funguje Lopreeza. Lopreeza může také ovlivnit to, jak fungují vaše další léky. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte je poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Lopreeza?

• Vezměte Lopreeza přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Vezměte 1 lopreezu každý den současně.
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně mluvit (každé 3 až 6 měsíců) o dávce, kterou berete, a zda stále potřebujete léčbu s Lopreeza.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Lopreeza?

Vedlejší účinky jsou seskupeny podle toho, jak vážní jsou a jak často se vyskytují, když se vám zachází.

Mezi vážné, ale méně běžné vedlejší účinky patří:

• infarkt
• mrtvice
• Krevní sraženiny
• demence
• rakovina prsu
• Rakovina podšívky dělohy (lůna)
• rakovina vaječníku
• vysoký krevní tlak
• vysoká hladina cukru v krvi
• Onemocnění žlučníku
• problémy s jatery
• Změny hladin hormonů štítné žlázy
• Zvětšení benigních nádorů (fibroidy)

Pokud získáte některý z následujících varovných signálů nebo jiných neobvyklých příznaků, které vás týkají:

• Nové hrudky prsu
• neobvyklé vaginální krvácení
• Změny vize nebo řeči
• Náhlé nové těžké bolesti hlavy
• Těžké bolesti v hrudi nebo nohách se slabostí a únavou dech nebo bez ní nebo bez něj

Mezi méně závažné, ale běžné vedlejší účinky patří:

• bolest hlavy
• bolest prsu
• nepravidelné vaginální krvácení nebo špinění
• žaludek nebo břišní křeče nadýmání
• nevolnost a vomiting
• Vypadávání vlasů
• Retence tekutin
• vaginální kvasinková infekce

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Lopreezy. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás obtěžuje nebo neodchází. Můžete nahlásit vedlejší účinky Amneal Pharmaceuticals na 1-877-835-5472 nebo FDA na 1-800-FDA-1088.

Co mohu udělat, abych snížil své šance na vážný vedlejší účinek s Lopreeza?

• Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli i nadále brát Lopreeza.
• Pokud máte děložní rozhovor se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda je pro vás přidání progestinu pravé.
• Přidání progestinu se obecně doporučuje pro ženu s dělohou, aby se snížila šance na získání rakoviny dělohy (lůno).
• Pokud se přijímáte lopreeza, okamžitě se podívejte na svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dostanete vaginální krvácení.
• Proveďte zkoušku prsu pánevní a mamogram (rentgen prsu) každý rok, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne něco jiného.
• Pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste někdy měli hrudky prsu nebo abnormální mamogram (rentgenový paprsek), možná budete muset častěji provést zkoušky prsu.
• Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šance na získání srdečních chorob.

Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit své šance na získání srdečních chorob.

Jak mám ukládat Lopreeza?

• Uložte lopreeza při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Uložte Lopreeza na suchém místě chráněném před světlem.

Udržujte Lopreeza a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Lopreeza.

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Neberte si Lopreeza za podmínky, pro které nebylo předepsáno. Nedávejte Lopreezu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento leták shrnuje nejdůležitější informace o Lopreeza. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Lopreeza, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.amneal.com nebo volejte na číslo 1-877-835-5472.

Jaké jsou ingredience v Lopreeza?

Aktivní složky: estradiol a acetát Norethindrone

Neaktivní ingredience: laktóza monohydrátová škrob (kukuřice) mastc hořčík stearate hypromellose a triacetin.

Tablet 1 mg/0,5 mg také obsahuje copovidon.

Tablet 0,5 mg/0,1 mg také obsahuje hydroxypropylcelulózu.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.