Docefrez

VAROVÁNÍ

Toxická úmrtí hepatotoxicita Neutropenie Hypersenzitivita Reakce a retenční tekutina

Výskyt úmrtnosti související s léčbou spojenou s terapií docetaxelu se zvyšuje u pacientů s abnormální jaterní funkcí u pacientů, kteří dostávají vyšší dávky a u pacientů s nemasolibudou plicního karcinomu a anamnézu předchozí léčby chemoterapií na bázi platiny, kteří dostávají docetaxel jako jediný činid OPATŘENÍ ].

Docefrez by neměl být podáván pacientům s bilirubinem> Horní hranice normálního (ULN) nebo pacientům s AST a/nebo ALT> 1,5 x ULN souběžně s alkalickou fosfatázou> 2,5 x ULN. Pacienti se zvýšením bilirubinu nebo abnormalit transaminázy souběžně s alkalickou fosfatázou jsou vystaveny zvýšenému riziku vývoje infekce neutropenie neutropenie v neutropenii 4 a toxické smrti neutropenie stupně 4. Pacienti s izolovaným zvýšením transaminázy> 1,5 x ULN měli také vyšší míru febrilní neutropenie stupně 4, ale neměli zvýšený výskyt toxické smrti. Před každým cyklem terapie Docefrez by měly být získány hodnoty bilirubinu nebo alt a alkalické fosfatázy [viz varování a varování a OPATŘENÍ ]. DOCEFREZ therapy should not be given to patients with Počty neutrofilů <1500 cells/mm³ . In oRder to monitor the occurrence of Neutropenie which may be severe a result in infection frequent blood cell counts should be performed on all patients receiving DOCEFREZ [vidět VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

U pacientů, kteří dostali třídenní premedikace dexamethasonu, byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce charakterizované generalizovanou hypotenzí vyrážky/erytém. Reakce hypersenzitivity vyžadují okamžité přerušení infuze Docefrez a podávání vhodné terapie [viz varování a varování a OPATŘENÍ ]. DOCEFREZ must not be given to patients who have a history of severe přecitlivělost reactions to docetaxel or to other drugs formulated with polysorbate 80 [vidět Kontraindikace ]. Těžké fluid retention occurred in 6.5% (6/92) of patients despite use of a 3-day dexamethasone premedication regimen. It was characterized by one or more of the following events: poorly tolerated peripheral edema generalized edema pleural effusion requiring urgent drainage dyspnea at rest caRdiac tamponade or pronounced abdominal distention (due to ascites) [vidět VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Popis pro Docefrez

Docetaxel je antineoplastický agent patřící do daňooidní rodiny. Je připraven semisyntézou počínaje prekurzorem extrahovaným z biomasy obnovitelné jehly rostlin. Chemický název pro docetaxel (anhydrous) je (2R3S) -N-karboxy-3-fenylisoserinen-teret-butylster 13-ester s 5β-20-epoxy-12 a47p10p13a-hexahydroxytax-11-en-9-one-atát. Docetaxel (bezvodý) má následující strukturální vzorec:

Docetaxel (bezvodý) je bílý až téměř bílý prášek s empirickým vzorcem C43H53NO14 a molekulovou hmotností 807,88. Je vysoce lipofilní a prakticky nerozpustný ve vodě.

Docefrez (lyofilizovaný prášek pro injekci a ředidlo)

Docefrez (docetaxel) pro injekci je sterilní lyofilizovaný nepyrogenní bílý prášek a je k dispozici v lahvičkách s jedním použitím obsahujícím 20 mg nebo 80 mg docetaxelu (bezvodý).

Docefrez (docetaxel) pro injekci vyžaduje rekonstituci s ředidlem před použitím. Pro každé 20 mg nebo 80 mg lahvičky je ko-zabalena sterilní ne-pyrogenní diluentní lahvička s jednou dávkou. Ředidlo pro docefrez (docetaxel) pro injekci obsahuje 35,4 % w/w ethanol v polysorbátu 80.

Použití pro Docefrez

Rakovina prsu

Injekce docetaxelu je indikována pro léčbu pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu po selhání předchozí chemoterapie.

Injekce docetaxelu v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem je indikována pro adjuvantní léčbu pacientů s funkční rakovinou prsu pozitivního na uzly.

Rakovina plic nemasových buněk

Injekce docetaxelu jako jediného činidla je indikována pro léčbu pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemasovým karcinomem plic po selhání předchozí chemoterapie na bázi platiny.

Injekce docetaxelu v kombinaci s cisplatinou je indikována pro léčbu pacientů s neresekovatelnými lokálně pokročilými nebo metastatickými nestřídkovými rakovinami plic, kteří pro tento stav dříve nedostávali chemoterapii.

Rakovina prostaty

Injekce docetaxelu v kombinaci s prednisonem je indikována pro léčbu pacientů s metastatickou kastrací rezistentním na rakovinu prostaty.

Adenokarcinom žaludku

Injekce docetaxelu v kombinaci s cisplatinou a fluorouracilem je indikována pro léčbu pacientů s pokročilým adenokarcinomem žaludku včetně adenokarcinomu gastroezofageálního křižovatky, kteří nedostali předchozí chemoterapii pro pokročilé onemocnění.

Rakovina hlavy a krku

Injekce docetaxelu v kombinaci s cisplatinou a fluorouracilem je indikována pro indukci léčby pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN).

Dávkování pro Docefrez

Pro všechny indikace toxicity mohou vyžadovat úpravy dávkování [viz Dávkování Adjustments During Treatment ]. Administer in a facility equipped to manage possible complications (e.g. anaphylaxis).

Rakovina prsu

• U lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu po selhání předchozí chemoterapie je doporučená dávka injekce docetaxelu 60 mg/m ² do 100 mg/m ² spravováno intravenózně po dobu 1 hodiny každé 3 týdny.
• Pro adjuvantní léčbu provozovatelného karcinomu prsu pozitivního na uzel je doporučená dávka injekce docetaxelu 75 mg/m mg/m ² podána 1 hodinu po doxorubicinu 50 mg/m ² a cyklofosfamid 500 mg/m ² Každé 3 týdny pro 6 kurzů. Pro zmírnění rizika hematologické toxicity lze použít profylaktický G-CSF [viz viz Dávkování Adjustments During Treatment ].

Rakovina plic nemasových buněk

• Pro léčbu po selhání předchozí platinové chemoterapie docetaxel byl hodnocen jako monoterapie a doporučená dávka je 75 mg/m ² spravováno intravenózně po dobu 1 hodiny každé 3 týdny. A dávka of 100 mg/m ² U pacientů dříve léčených chemoterapií byla spojena se zvýšenou infekcí hematologické toxicity a úmrtností související s léčbou v randomizovaných kontrolovaných studiích [viz viz Varování Dávkování Adjustments During Treatment VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ Klinické studie ].
• U chemoterapií-naivních pacientů byl docetaxel hodnocen v kombinaci s cisplatinou. Doporučená dávka injekce docetaxelu je 75 mg/m ² podáno intravenózně po dobu 1 hodiny okamžitě následovanou cisplatinou 75 mg/m ² Přes 30 až 60 minut každé 3 týdny [viz Dávkování Adjustments During Treatment ].

Rakovina prostaty

• U metastatického rakoviny prostaty rezistentní na kastraci je doporučená dávka injekce docetaxelu 75 mg/m Mg/m ² Každé 3 týdny jako 1 hodinu intravenózní infuze. Prednison 5 mg orálně dvakrát denně se podává nepřetržitě [viz Dávkování Adjustments During Treatment ].

Adenokarcinom žaludku

• U žaludečního adenokarcinomu je doporučená dávka injekce docetaxelu 75 mg/m ² Jako 1 hodina intravenózní infuze následovaná cisplatinou 75 mg/m ² Jako 1 až 3 hodina intravenózní infuze (pouze v den 1) následuje Fluorouracil 750 mg/m ² za den dáno jako 24hodinová kontinuální intravenózní infuze po dobu 5 dnů začínající na konci infuze cisplatiny. Léčba se opakuje každé tři týdny. Pacienti musí dostávat premedikaci s antiemetikou a vhodnou hydratací pro podání cisplatiny [viz Dávkování Adjustments During Treatment ].

Rakovina hlavy a krku

Pacienti musí dostávat premedikaci s antiemetikou a vhodnou hydratací (před a po podání cisplatiny). Měla by být podávána profylaxe pro neutropenické infekce. Všichni pacienti léčeni na docetaxelu obsahujícím zbraně studií Tax323 a Tax324 dostávali profylaktická antibiotika.

Indukční chemoterapie následovaná radioterapií (daň323)

Pro indukční ošetření místně pokročilé nefunkční SCCHN je doporučená dávka injekce docetaxelu 75 mg/m mg ² Jako 1 hodina intravenózní infuze následovaná cisplatinou 75 mg/m ² Intravenózně přes 1 hodinu v první den následované Fluorouracilem jako kontinuální intravenózní infuze při 750 mg/m m ² denně po dobu pěti dnů. Tento režim se podává každé 3 týdny po dobu 4 cyklů. Po chemoterapii by měli pacienti dostávat radioterapii [viz Dávkování Adjustments During Treatment ].

Indukční chemoterapie následovaná chemoradioterapií (daň324)

Pro indukční léčbu pacientů s lokálně pokročilým (neresekovatelným nízkým chirurgickým lékem nebo ochranou orgánů) je doporučená dávka injekce docetaxelu 75 mg/m mg/m ² Jako 1 hodina intravenózní infuze v den 1 následuje cisplatina 100 mg/m ² podáno jako 30 minut až 3 hodinové infuze následovanou fluorouracilem 1000 mg/m ² /den jako kontinuální infuze od 1. dne do 4. dne. Tento režim se podává každé 3 týdny po dobu 3 cyklů. Následující pacienti s chemoterapií by měli mít chemoradioterapii [viz Dávkování Adjustments During Treatment ].

Premedikační režim

Všichni pacienti by měli být předmětem perorálních kortikosteroidů (viz níže pro rakovinu prostaty), jako je dexamethason 16 mg denně (např. 8 mg dvakrát denně) po dobu 3 dnů před 1 dnem před podáním injekce docetaxelu, aby se snížila incidence a závažnost rezistence tekutin, jakož i závažnost hypersenzitních reakcí [viz viz [viz reakce hypersenzitivity [viz [viz reakce hypersenzitivity [viz [viz reakce hypersenzitivity [viz Varování VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

U metastatického rakoviny prostaty rezistentní na kastraci vzhledem k souběžnému použití prednisonu je doporučený premediální režim orální dexamethason 8 mg po 12 hodinách 3 hodiny a 1 hodinu před infuzí injekcí docetaxelu [viz viz infúze docetaxelu [viz viz infúze docetaxelu [viz viz infúze docetaxelu [viz viz infúze docetaxelu [viz viz infúze docetaxelu [viz viz infúze docetaxelu [ VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Dávkování Adjustments During Treatment

Rakovina prsu

Pacienti, kteří jsou původně dávkováni při 100 mg/m ² a kdo zažívá buď horečnicové neutropenii neutrofily <500 cells/mm ³ Po dobu delší než 1 týden nebo závažné nebo kumulativní kožní reakce během terapie injekcí docetaxelu by měla být dávka upravena ze 100 mg/m mg/m ² do 75 mg/m ² . Pokud pacient nadále zažívá tyto reakce, dávkování by se mělo buď snížit ze 75 mg/m ² do 55 mg/m ² nebo by léčba měla být přerušena. Naopak pacienti, kteří jsou původně dávkováni při 60 mg/m ² a kteří nezažívají neutrofily horečky neutropenie <500 cells/mm ³ Pro více než 1 týden mohou závažné nebo kumulativní kožní reakce nebo závažná periferní neuropatie během terapie injekcí docetaxelu tolerovat vyšší dávky. Pacienti, kteří se vyvinou ≥ Grade 3 periferní neuropatie, by měla mít ošetření injekcí docetaxelu zcela přerušenou.

Kombinovaná terapie injekcí docetaxelu při adjuvantní léčbě rakoviny prsu

Injekce docetaxelu v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem by měla být podávána, pokud je počet neutrofilů ≥1500 buněk/mm ³ . Pacienti, kteří zažívají febrilní neutropenii, by měli dostávat GCSF ve všech následujících cyklech. Pacienti, kteří tuto reakci nadále zažívají ² . Pacienti, kteří mají stomatitidu stupně 3 nebo 4, by měli mít injekční dávku docetaxelu sníženou na 60 mg/m ² . Pacienti, kteří zažívají závažné nebo kumulativní kožní reakce nebo střední neurosenzorické příznaky a/nebo symptomy během terapie injekcí docetaxelu, by měli mít dávkování injekce docetaxelu sníženou ze 75 mg/mm mg/m mg/m ² do 60 mg/m ² . Pokud pacient nadále zažívá tyto reakce při 60 mg/m ² Léčba by měla být přerušena.

Rakovina plic nemasových buněk

Monoterapie injekcí docetaxelů pro léčbu NSCLC po selhání předchozí chemoterapie na bázi platiny

Pacienti, kterým je původně dávkováno při 75 mg/m ² a kdo zažívá buď horečnicové neutropenii neutrofily <500 cells/mm ³ Po dobu delší než jeden týden by závažné nebo kumulativní kožní reakce nebo jiné ne hematologické toxicity během injekční injekce docetaxelu měly mít léčbu zadrženy až do vyřešení toxicity a poté obnoveny při 55 mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg ² . Pacienti, kteří se vyvinou ≥ Grade 3 periferní neuropatie, by měla mít ošetření injekcí docetaxelu zcela přerušenou.

Kombinovaná terapie injekcí docetaxelu pro chemoterapii-naivní NSCLC

U pacientů, kterým se původně podává v injekci docetaxelu, 75 mg/m ² v kombinaci s cisplatinou a jehož nadir počtu destiček během předchozího průběhu terapie je <25000 cells/mm ³ U pacientů, kteří zažívají febrilní neutropenii a u pacientů s vážnou nehematologickou toxicitou, by měla být dávka injekce docetaxelu v následujících cyklech snížena na 65 mg/m mg/m ² . U pacientů, kteří vyžadují další snížení dávky, dávka 50 mg/m ² se doporučuje. Úpravy dávkování cisplatiny viz informace o předepisování výrobců.

Rakovina prostaty

Kombinovaná terapie s injekcí docetaxelu pro rakovinu prostaty rezistentní na metastatickou kastraci

Injekce docetaxelu by měla být podávána, když je počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm ³ . Pacienti, kteří zažívají neutrofily febrilní neutropenie <500 cells/mm ³ Pro více než jeden týden by závažné nebo kumulativní kožní reakce nebo mírné neurosenzorické příznaky a/nebo symptomy během terapie injekcí docetaxelu měly mít dávkování injekce docetaxelu sníženou ze 75 mg/m m mg/m mg ² do 60 mg/m ² . Pokud pacient nadále zažívá tyto reakce při 60 mg/m ² Léčba by měla být přerušena.

Rakovina žaludku nebo hlavy a krku

Injekce docetaxelu v kombinaci s cisplatinou a fluorouracilem u rakoviny žaludku nebo rakoviny hlavy a krku

Pacienti léčeni injekcí docetaxelu v kombinaci s cisplatinou a fluorouracilem musí dostávat antiemetiku a vhodnou hydrataci podle současných institucionálních pokynů. V obou studiích byl G-CSF doporučen během druhého a/nebo následného cyklu v případě febrilní neutropenie nebo zdokumentované infekce neutropenií nebo neutropenií trvající více než 7 dní. Pokud dojde k epizodě febrilní neutropenie prodloužená neutropenie nebo neutropenická infekce, přestože G-CSF použije dávka injekce docetaxelu ze 75 mg/m mg/m mg/m ² do 60 mg/m ² . Pokud dojde k následným epizodám komplikované neutropenie, měla by být dávka injekce docetaxelu snížena z 60 mg/m ² na 45 mg/m ² . V případě trombocytopenie stupně 4 by měla být dávka injekce docetaxelu snížena ze 75 mg/m m ² do 60 mg/m ² . Nepřestudujte pacienty s následnými cykly injekce docetaxelu, dokud se neutrofily neobnoví na úroveň> 1500 buněk/mm ³ [vidět Kontraindikace ]. Vyvarujte se ustupujícího pacientů, dokud se destičky neobnoví na úroveň> 100 000 buněk/mm ³ . Ukončení léčby, pokud tyto toxicity přetrvávají [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Doporučené modifikace dávky pro toxicitu u pacientů léčených injekcí docetaxelu v kombinaci s cisplatinou a fluorouracilem jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1 - Doporučené modifikace dávky pro toxicitu u pacientů léčených injekcí docetaxelu v kombinaci s cisplatinou a fluorouracilem

Dysfunkce jater

V případě AST/ALT> 2,5 až ≤ 5 x ULN a AP ≤ 2,5 x ULN nebo AST/Alt> 1,5 až ≤ 5 x ULN a AP> 2,5 až ≤ 5 x docetaxel injekce docetaxelu by měla být snížena o 20%.

V případě AST/ALT> 5 x ULN a/nebo AP> 5 x ULN ULNETAXEL Injection by měla být zastavena.

Níže jsou uvedeny modifikace dávky pro cisplatina a fluorouracil ve studii rakoviny žaludku.

Modifikace a zpoždění dávky cisplatiny

Periferní neuropatie

Neurologické vyšetření by mělo být provedeno před vstupem do studie a poté alespoň každé 2 cykly a na konci léčby. V případě neurologických příznaků nebo příznaků by měly být provedeny častější zkoušky a následující modifikace dávky lze provést podle stupně NCI-CTCAE:

• Stupeň 2: Snižte dávku cisplatiny o 20%.
• Stupeň 3: Ukončení léčby.

Elitudeicity

V případě toxicity toxicity třídy 3 přeruší léčbu.

Nefrotoxicita

V případě nárůstu sérového kreatininu ≥ Grade 2 (> 1,5 x normální hodnota) by měla být navzdory přiměřené rehydrataci CRCL stanovena před každým následným cyklem a mělo by být zváženo následující snížení dávky (viz tabulka 2).

Další úpravy dávkování cisplatiny se také vztahují na informace o předepisování výrobců.

Tabulka 2 - Snížení dávky pro vyhodnocení clearance kreatininu

Modifikace dávky fluorouracilu a zpoždění léčby

Průjem a stomatitida viz tabulka 1.

V případě, že by fluorouracil toxicita plantar-palmar-Palmar toxicita měla být zastavena až do zotavení. Dávkování fluorouracilu by mělo být sníženo o 20%.

Pro jiné než toxicity třídy 3 kromě alopecie a anémie chemoterapie by měl být zpožděn (po dobu maximálně 2 týdnů od plánovaného data infuze) až do rozlišení do třídy ≤ 1 a poté, pokud je to lékařsky vhodné.

Další úpravy dávkování fluorouracilu se také vztahují na informace o předepisování výrobců.

Kombinovaná terapie se silnými inhibitory CYP3A4

Vyvarujte se používání doprovodných silných inhibitorů CYP3A4 (např. Ketokonazol itrakonazol klaritromycin atazanavir indinavir nefazodon neelfinavir ritonavir saquinavir telithromycin a voriconazol). Neexistují žádná klinická data s úpravou dávky u pacientů, kteří dostávají silné inhibitory CYP3A4. Na základě extrapolace z farmakokinetické studie s ketoconazolem u 7 pacientů zvažte 50% redukci dávky docetaxelu, pokud pacienti vyžadují souhrnné podávání silného inhibitoru CYP3A4 [viz viz Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Opatření správy

Injekce docetaxelu je cytotoxický protirakovinovou léčivo a stejně jako u jiných potenciálně toxických sloučenin by měla být při manipulaci a přípravu injekčních roztoků docetaxelu vynaložena opatrnost. Doporučuje se použití rukavic [viz Jak dodáno ].

Pokud by počáteční zředěný roztok docetaxelu nebo konečné zředění pro infuzi přišel do styku s kůží okamžitě a důkladně omyl mýdlem a vodou. Pokud by počáteční zředěný roztok docetaxelu nebo konečnému zředění pro infuzi vstřikoval docetaxel, okamžitě vstoupí do kontaktu s slizkou a důkladně omyl vodou.

Kontakt injekce docetaxelu s plastizovaným zařízením PVC nebo zařízeními používanými k přípravě řešení pro infuzi se nedoporučuje. Aby se minimalizovalo vystavení pacienta k změčnímu ověřovači Dehp (DI-2-ethylhexylftalát), který může být vyluhován z infuzních vaků PVC nebo nastavuje konečné ředění injekce docetaxelu pro infuzi uloženo v lahvích (skleněné polypropylen) nebo plastových sáčcích (polypropylen polyolefin) a podáváno prostřednictvím podávacích sad polyetylenu.

Injekce jednotného docetaxelu

Injekce docetaxelu nevyžaduje žádné předchozí zředění ředidlem a je připraveno přidat do infuzního roztoku. Postupujte podle níže uvedených pokynů pro přípravu.

Příprava a správa

Nepoužívejte dvou-viální formulaci (injekce a ředidlo) s jedno-viální formulací.

Injekce jednotného docetaxelu

Injekce docetaxelu (20 mg/ml) nevyžaduje žádné předchozí zředění ředidlem a je připraveno přidat do infuzního roztoku. K odstranění injekce docetaxelu z lahvičky použijte pouze jehlu o rozměrech 21, protože větší jehliče (např. 18 a 19 měřidla) mohou mít za následek jádro zátky a gumové částice.

1. Injekční lahvičky docetaxelu by měly být ukládány při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F) [viz viz Jak dodáno ].
2. Použití pouze Jehla o délce 21 měřidel asepticky stáhne požadované množství injekce docetaxelu (20 mg docetaxelu/ml) kalibrovanou stříkačkou a vstřikuje se prostřednictvím jediné injekce (jeden výstřel) do 250 ml infuzního sáčku nebo láhve buď 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku dextózy. Pokud je vyžadována dávka větší než 200 mg injekce docetaxelu, použijte větší objem infuzního vozidla, takže koncentrace 0,74 mg/ml injekce docetaxelu není překročena.
3. Důkladně smíchejte infuzi jemnou manuální rotací.
4. Stejně jako u všech parenterálních produktů by měla být injekce docetaxelu vizuálně zkontrolována na částice nebo zbarvení před podáváním, kdykoli je to povolení roztoku a nádoby. Pokud injekční ředění docetaxelu pro intravenózní infuzi není jasné nebo se zdá, že má srážení, mělo by být vyřazeno.
5. Infuzní roztok injekce docetaxelu je přesunuta, proto se může v průběhu času krystalizovat. Pokud se objeví krystaly, roztok již nesmí být použit a musí být vyřazen. Ředění injekce docetaxelu pro infuzi by mělo být podáno intravenózně jako 1hodinová infuze při teplotě okolní místnosti (pod 25 ° C) a podmínkách osvětlení.

Stabilita

Konečné zředění injekce docetaxelu pro infuzi, pokud je uloženo mezi 2 ° C a 25 ° C (36 ° F a 77 ° F), je stabilní po dobu 6 hodin. Konečné zředění injekce docetaxelu pro infuzi (buď v roztoku chloridu sodného nebo 5% dextrózového roztoku) by mělo být použity do 6 hodin (včetně 1 hodiny intravenózního podání).

Kromě toho byla prokázána fyzikální a chemická stabilita infúzního roztoku připraveného infúzního roztoku připraveného v do doporučení u ne-PVC pytlů až 48 hodin při skladování mezi 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F).

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Injekce jednotného docetaxelu

Injekce docetaxelu 20 mg/ml

Injekce docetaxelu 20 mg/1 ml jednodádární lahvičky: 20 mg docetaxelu v 1 ml v poměru 50/50 (obj./obj.) Polysorbát 80/dehydratovaný alkohol.

Injekce docetaxelu 80 mg/4 ml

Injekce docetaxelu 80 mg/4 ml single-dávka vial: 80 mg docetaxel in 4 mL 50/50 (v/v) ratio polysorbate 80/dehydrated alcohol.

Injekce docetaxelu 160 mg/8 ml

Injekce docetaxelu 160 mg/8 ml single-dávka vial: 160 mg docetaxel in 8 mL 50/50 (v/v) ratio polysorbate 80/dehydrated alcohol.

Skladování a manipulace

Injekce docetaxelu je dodáván v jedné dávkové lahvičce pro 20 mg/ml lahvičky s jednou dávkou pro 80 mg/4 ml a jednodávkovou lahvičku pro 160 mg/8 ml jako sterilní ne-příbuzný roztok bez pyrogenů. Vyhodit nevyužitou část.

Injekce docetaxelu 20 mg/-mL: NDC 47335-323-40
Lahvička je v blistrovém balení v jednom kartonu.

Injekce docetaxelu 80 mg/4 ml: NDC 47335-895-40
Lahvička je v blistrovém balení v jednom kartonu.

Injekce docetaxelu 160 mg/8 ml: NDC 47335-939-40
Lahvička je v blistrovém balení v jednom kartonu.

Skladování

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Výlety povolené mezi 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota]. Udržujte v původním balíčku, abyste chránili před světlem.

Manipulace a likvidace

Injekce docetaxelu is a cytotoxic drug. Follow applicable special haling a disposal procedures¹.

výlet do Kolumbie

Reference

1. nebezpečné léky OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdugs/index.html

Vyrobeno: Sun Pharmaceutical Ind. Ltd. Halol-Baroda Highway Halol-389 350 Gujarat India. Revidováno: únor 2020

Vedlejší účinky pro Docefrez

Nejzávažnější nežádoucí účinky z injekce docetaxelu jsou:

• Toxická úmrtí [viz Varování VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Poškození jater [viz Varování VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Hematologické účinky [viz Varování VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Enterocolitis a neutropenická kolitida [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Varování VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Retence tekutin [viz Varování VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Druhé primární malignity [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Kožní reakce [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Neurologické reakce [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Poruchy očí [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Astenia [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Obsah alkoholu [Viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]

Nejběžnější nežádoucí účinky napříč všemi indikacemi docetaxelu jsou infekce Neutropenie Anémie febrilní neutropenie Hypersenzitivita trombocytopenie Neuropatie Dysgeusia Dyspnea Concpation anorexie nehty Poruchy nehtu zadržování astenia bolesti nevolnost zvracení mukositidy alopecia kůže kůže. Incidence se liší v závislosti na indikaci.

Nežádoucí účinky jsou popsány podle indikace. Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Reakce pacienti nemusí zažít zlepšení ve statusu výkonu na terapii a mohou se zhoršit. Vztah mezi změnami v reakci na stav výkonu na terapii a vedlejšími účinky souvisejícími s léčbou nebyl stanoven.

Zkušenosti z klinických studií

Rakovina prsu

Monoterapie docetaxelem pro lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu po selhání předchozí chemoterapie docetaxel 100 mg/m mg/m ² :

Nepříznivé reakce léčiv, ke kterým dochází u nejméně 5% pacientů, jsou porovnány u tří populací, které obdržely docetaxel podávané při 100 mg/m ² Jako 1 hodinová infuze každé 3 týdny: 2045 pacientů s různými typy nádorů a běžnými základními testy jater; Podskupina 965 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, které byly dříve léčeny, tak neošetřeny chemoterapií, kteří měli normální základní testy jater; a dalších 61 pacientů s různými typy nádorů, kteří měli abnormální testy jaterních funkcí na začátku. Tyto reakce byly popsány pomocí termínů Costart a byly považovány za pravděpodobně nebo pravděpodobně související s docetaxelem. Nejméně 95% těchto pacientů nedostalo hematopoetickou podporu. Bezpečnostní profil je obecně podobný u pacientů, kteří dostávají docetaxel pro léčbu rakoviny prsu a u pacientů s jinými typy nádorů (viz tabulka 3).

Tabulka 3 - shrnutí nežádoucích účinků u pacientů, kteří dostávají docetaxel při 100 mg/m ²

Hematologická Reactions

Reverzibilní potlačení dřeně bylo hlavní toxicitou docetaxelu omezující dávku [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]. The median time to nadir was 7 days while the median duration of severe Neutropenie ( <500 cells/mm ³ ) bylo 7 dní. Mezi 2045 pacienty se solidními nádory a normální základní LFT se těžká neutropenie vyskytla u 75,4% a trvala déle než 7 dní ve 2,9% cyklů.

Febrilní neutropenie ( <500 cells/mm ³ S horečkou> 38 ° C s intravenózními antibiotiky a/nebo hospitalizací) se vyskytla u 11% pacientů se solidními nádory u 12,3% pacientů s metastatickým karcinomem prsu a u 9,8% z 92 pacientů s rakovinou prsu předložených třídenními kortikosteroidy.

Těžké infectious episodes occurred in 6.1% of patients with solid tumors in 6.4% of patients with metastatic rakovina prsu a in 5.4% of 92 rakovina prsu patients premedicated with 3-day corticosteroids.

Trombocytopenie ( <100000 cells/mm ³ ) bylo spojeno s fatálním gastrointestinálním krvácením.

Reakce přecitlivělosti

Těžké přecitlivělost reactions have been reported [vidět Varování VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]. Minor events including flushing vyrážka with or without pruritus těsnost hrudníku back pain dyspnea drug horečka or zimnice have been reported a resolved after discontinuing the infusion a instituting appropriate therapy.

Retence tekutin

Při použití injekce docetaxelů může dojít k zadržení tekutin [viz Varování Dávkování a podávání VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Kožní Reactions

Těžké skin toxicity is discussed elsewhere in the label [vidět VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]. Reversible cutaneous reactions characterized by a vyrážka including localized eruptions mainly on the feet a/or has but also on the arms face or thorax usually associated with pruritus have been observed. Eruptions generally occurred within 1 week after docetaxel infusion recovered before the next infusion a were not disabling.

Těžké nail disoRders were characterized by hypo or hyperpigmentation a occasionally by onycholysis (in 0,8% of patients with solid tumors) a pain.

Neurologické reakce

Neurologické reakce jsou diskutovány jinde na štítku [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Gastrointestinal Reactions

Nevolnost zvracení a průjem were generally mild to moderate. Těžké reactions occurred in 3% to 5% of patients with solid tumors a to a similar extent among metastatic rakovina prsu patients. The incidence of severe reactions was 1% or less for the 92 rakovina prsu patients premedicated with 3-day corticosteroids.

Těžké stomatitis occurred in 5,5% of patients with solid tumors in 7.4% of patients with metastatic rakovina prsu a in 1.1% of the 92 rakovina prsu patients premedicated with 3-day corticosteroids.

Kardiovaskulární reakce

Hypotenze se vyskytla u 2,8% pacientů se solidními nádory; 1,2% požadované léčby. Klinicky smysluplné události, jako je srdeční selhání sinus tachykardie atriální flutter dysrhytmia nestabilní angina plicní edém a hypertenze. Sedm z 86 (NULL,1%) pacientů s metastatickým karcinomem prsu, kteří dostávají docetaxel 100 mg/m ² V randomizované studii a kdo měl hodnocené ejekční frakce sériové levé komory, které byly hodnoceny, rozvinulo se zhoršení LVEF o ≥ 10% spojené s poklesem pod institucionální dolní hranici normální.

Reakce infuzního místa

Reakce místa infuze byly obecně mírné a sestávaly z hyperpigmentačního zánětu nebo suchosti extravazace kůže nebo otoku žíly.

Jaterní reakce

U pacientů s normálními LFT na začátku hodnoty bilirubinu větší než ULN se vyskytly u 8,9% pacientů. Zvýšení AST nebo ALT> 1,5násobku ULN nebo alkalické fosfatázy> 2,5krát ULN byly pozorovány u 18,9% a 7,3% pacientů. Zatímco na docetaxelu se zvyšuje AST a/nebo alt> 1,5krát uLN souběžně s alkalickou fosfatázou> 2,5krát Uln se vyskytlo u 4,3% pacientů s normální LFT na začátku. Nebylo stanoveno, zda tyto změny souvisely s drogou nebo onemocněním.

Hematologická a Other Toxicita

Vztah k abnormalitám chemie jater a základních jater

Hematologická a other toxicity is increased at higher dávkas a in patients with elevated baseline liver function tests (LFTs). In the following tables adverse drug reactions are compared for three populations: 730 patients with normal LFTs given docetaxel at 100 mg/m ² v randomizovaných a jednotlivých studiích metastatického karcinomu prsu po selhání předchozí chemoterapie; 18 pacientů v těchto studiích, kteří měli abnormální základní LFT (definované jako AST a/nebo alt> 1,5krát ULN souběžně s alkalickou fosfatázou> 2,5krát Uln); a 174 pacientů v japonských studiích, které daly docetaxel při 60 mg/m ² kteří měli normální LFT (viz tabulky 4 a 5).

Tabulka 4 - Hematologické nežádoucí účinky u pacientů s rakovinou prsu, které byly dříve léčeny chemoterapií léčenou na docetaxelu 100 mg/m mg/m ² s normální nebo zvýšenou funkcí jater nebo 60 mg/m ² s běžnými testy funkcí jater

Tabulka 5 - Neematologické nežádoucí účinky u pacientů s rakovinou prsu, které byly dříve léčeny chemoterapií ošetřeni v docetaxelu 100 mg/m mg/m ² s normální nebo zvýšenou funkcí jater nebo 60 mg/m ² s běžnými testy funkcí jater

V zkušební dani z monoterapie tří ramene313, která porovnávala docetaxel 60 mg/m ² 75 mg/m ² a 100 mg/m ² V pokročilém stupni rakoviny prsu došlo u 49,0% pacientů léčených docetaxelem 60 mg/m. ² ve srovnání s 55,3% a 65,9% léčených 75 mg/m ² a 100 mg/m ² respektive. Ukončení v důsledku nežádoucích účinků bylo hlášeno u 5,3% pacientů léčených 60 mg/m ² oproti 6,9% a 16,5% u pacientů léčených při 75 mg/m ² a 100 mg/m ² respektive. Úmrtí do 30 dnů po poslední léčbě došlo u 4,0% pacientů léčených 60 mg/m ² ve srovnání s 5,3% a 1,6% u pacientů léčených při 75 mg/m ² a 100 mg/m ² respektive.

Následující nežádoucí účinky byly spojeny se zvyšujícím se dávkou docetaxelu: retence tekutin (26% 38% a 46% při 60 mg/m m ² 75 mg/m ² a 100 mg/m ² respektive) trombocytopenie (7% 11% a 12%) neutropenie (92% 94%, respektive 97%) febrilní neutropenie (5% 7% a 14%) infekce související s léčbou (2% 3% a 7%) a 87% 94%).

Kombinovaná terapie s docetaxelem při adjuvantní léčbě rakoviny prsu

Následující tabulka představuje nežádoucí účinky pozorované u 744 pacientů, kteří byli léčeni docetaxelem 75 mg/m ² Každé 3 týdny v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem (viz tabulka 6).

Tabulka 6 - Klinicky důležité nežádoucí účinky bez ohledu na příčinný vztah u pacientů, kteří dostávají docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem (TAX316)

Ze 744 pacientů léčených TAC 36,3% zažilo závažné nežádoucí účinky ve srovnání s 26,6% ze 736 pacientů léčených FAC. Snížení dávky v důsledku hematologické toxicity se vyskytovalo v 1% cyklů v rameni TAC oproti 0,1% cyklů v rameni FAC. Šest procent pacientů léčených léčbou TAC v důsledku nežádoucích účinků ve srovnání s 1,1% léčeným FAC; horečka v nepřítomnosti infekce a alergie být nejčastějšími důvody pro stažení mezi pacienty ošetřenými TAC. Dva pacienti zemřeli v každé paži do 30 dnů od poslední studijní léčby; 1 smrt na paži byla přičítána studijním drogám.

Horečka a infekce

Během léčebného období byla horečka v nepřítomnosti infekce pozorována u 46,5% pacientů léčených TAC a u 17,1% pacientů léčených FAC. Horečka stupně 3/4 v nepřítomnosti infekce byla pozorována u 1,3% a 0% pacientů ošetřených TAC a FAC. Infekce byla pozorována u 39,4% pacientů ošetřených TAC ve srovnání s 36,3% pacientů léčených FAC. Infekce stupně 3/4 byla pozorována u 3,9% a 2,2% pacientů ošetřených TAC a ošetřených FAC. Během léčebného období nedošlo k žádné septické úmrtí v obou léčebných ramech.

Gastrointestinal Reactions

Kromě gastrointestinálních reakcí, které se odrážely v tabulce nad 7 pacienty v rameni TAC, mají kolitidu/enteritidu/perforaci tlustého střeva versus jednoho pacienta v rameni FAC. Pět ze 7 pacientů ošetřených TAC vyžadovalo přerušení léčby; Během léčebného období nedošlo k žádným úmrtím v důsledku těchto událostí.

Kardiovaskulární reakce

Více kardiovaskulárních reakcí bylo hlášeno v rameni TAC oproti rameni FAC během léčebného období: arytmie všech stupňů (NULL,2% vs. 4,9%) a hypotenze všech stupňů (NULL,9% vs. 0,8%). Dvacet šest (26) pacientů (NULL,5%) v rameni TAC a 17 pacientů (NULL,3%) v rameni FAC se během studijního období vyvinulo CHF. Všichni kromě jednoho pacienta v každé paži byli během sledovacího období diagnostikováni s CHF. Dva (2) pacienti v rameni TAC a 4 pacienti v rameni FAC zemřeli v důsledku CHF. Riziko CHF bylo v prvním roce vyšší v rameni TAC a poté bylo podobné v obou léčebných ramenech.

Nežádoucí účinky během období sledování (střední doba sledování 8 let)
Ve studii Tax316 jsou nejčastější nežádoucí nežádoucí účinky, které začaly během léčebného období a přetrvávaly do období sledování u pacientů s TAC a FAC jsou popsány níže (střední doba sledování 8 let).

Poruchy nervového systému

Ve studii daně316 periferní smyslová neuropatie začala během léčebného období a přetrvávala do období sledování u 84 pacientů (NULL,3%) u ramene TAC a 15 pacientů (2%) v rameni FAC. Na konci období sledování (medián doba sledování 8 let) bylo pozorováno, že periferní smyslová neuropatie probíhá u 10 pacientů (NULL,3%) v rameni TAC a u 2 pacientů (NULL,3%) v rameni FAC.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Ve studii daně316 alopecie přetrvávající do období sledování po skončení chemoterapie byl hlášen u 687 ze 744 pacientů s TAC (NULL,3%) a 645 ze 736 pacientů FAC (NULL,6%). Na konci období sledování (skutečná střední doba sledování 8 let) bylo pozorováno, že probíhá u 29 pacientů s TAC (NULL,9%) a 16 pacientů FAC (NULL,2%).

Reprodukční systém a poruchy prsu

Ve studijní dani316 amenorea, která začala během léčebného období a přetrvávala do období sledování po skončení chemoterapie u 202 ze 744 pacientů s TAC (NULL,2%) a 125 ze 736 pacientů FAC (NULL,0%). Bylo pozorováno, že amenorea probíhá na konci sledovacího období (střední doba sledování 8 let) u 121 ze 744 pacientů s TAC (NULL,3%) a 86 pacientů FAC (NULL,7%).

Obecné poruchy a podmínky pro správu

U periferního edému Study316, který začal během léčebného období a přetrvával do období sledování po skončení chemoterapie u 119 ze 744 pacientů s TAC (NULL,0%) a 23 ze 736 pacientů FAC (NULL,1%). Na konci období sledování (skutečná střední doba sledování 8 let) probíhala periferní edém u 19 pacientů s TAC (NULL,6%) a 4 pacienty FAC (NULL,5%).

U lymfedému Study316, který začal během léčebného období a přetrvával do období sledování po skončení chemoterapie u 11 ze 744 pacientů s TAC (NULL,5%) a 1 ze 736 pacientů FAC (NULL,1%). Na konci období sledování (skutečná střední doba sledování 8 let) bylo pozorováno, že lymfedém probíhá u 6 pacientů s TAC (NULL,8%) a 1 pacient FAC (NULL,1%).

Ve studijní dani316 Astenia, která začala v období léčby a přetrvávala do období sledování po skončení chemoterapie u 236 ze 744 pacientů s TAC (NULL,7%) a 180 ze 736 pacientů FAC (NULL,5%). Na konci období sledování (skutečná střední doba sledování 8 let) byla pozorována, že probíhá u 29 pacientů s TAC (NULL,9%) a 16 pacientů FAC (NULL,2%).

Akutní myeloidní leukémie (AML) /myelodysplastický syndrom (MDS)

AML se vyskytla v Adjuvantní studii rakoviny prsu (TAX316). Kumulativní riziko vzniku AML související s léčbou ve střední době sledování 8 let v dani316 bylo 0,4% u pacientů ošetřených TAC a 0,1% u pacientů léčených FAC. Jeden pacient TAC (NULL,1%) a 1 pacient FAC (NULL,1%) zemřel v důsledku AML během sledovacího období (střední doba sledování 8 let). Myelodysplastický syndrom se vyskytl u 2 ze 744 (NULL,3%) pacientů, kteří dostávali TAC a 1 ze 736 (NULL,1%) pacientů, kteří dostávali FAC. AML se vyskytuje při vyšší frekvenci, když jsou tato činidla podávána v kombinaci s radiační terapií.

Rakovina plic

Monoterapie docetaxelem pro neresekovatelné lokálně pokročilé nebo metastatické NSCLC dříve léčené chemoterapií na bázi platiny

Docetaxel 75 mg/m ² : V tabulce 7 jsou uvedeny nepříznivé reakce na léčbu-engargent, které jsou uvedeny v této tabulce, jsou údaje o bezpečnosti pro celkem 176 pacientů s ne-malými buněčnými plicními karcinom a anamnéza předchozí léčby chemoterapií na bázi platiny, kteří byli léčeni ve dvou randomizovaných kontrolovaných studiích. Tyto reakce byly popsány pomocí kritéria běžné toxicity NCI bez ohledu na vztah ke studijní léčbě s výjimkou hematologických toxicity nebo tam, kde jinak bylo uvedeno.

Tabulka 7-Nežádoucí účinky-léčba-egentu bez ohledu na vztah k léčbě u pacientů, kteří dostávají docetaxel jako monoterapii pro nemasolibudnou rakovinu plic dříve léčených chemoterapií na bázi platiny*

Kombinovaná terapie s docetaxelem v chemoterapii-naivní pokročilé neresekovatelné nebo metastatické NSCLC

Tabulka 8 uvádí údaje o bezpečnosti ze dvou randes otevřené štítky randomizované kontrolované studie (daň326), která zapsala pacienty s neresekovatelným stadiem IIIB nebo IV nemalobuněčného karcinomu plic a bez anamnézy předchozí chemoterapie. Nežádoucí účinky byly popsány pomocí kritérií NCI Common Toxicity, s výjimkou jinak.

Tabulka 8-Nežádoucí účinky bez ohledu na vztah k léčbě v chemoterapii-neive Advanced Non-Mall buňka pacienty s rakovinou plic, kteří dostávají dogetaxel v kombinaci s cisplatinou

Úmrtí do 30 dnů po poslední studijní léčbě došlo u 31 pacientů (NULL,6%) v docetaxelovém cisplatinovém rameni a 37 pacientů (NULL,3%) v rameni cisplatiny vinorelbinu. Úmrtí do 30 dnů od poslední studie léčby připisované studijním léčivem došlo u 9 pacientů (NULL,2%) v docetaxelovém cisplatinovém rameni a 8 pacientů (2%) v rameni cisplatinu vinorelbinu.

Druhé srovnání ve studii vinorelbin cisplatin versus docetaxel karboplatina (který neprokázal vynikající přežití spojené s docetaxelem [viz viz Klinické studie ]]) prokázal vyšší výskyt trombocytopenie průjem tekutiny zadržování hypersenzitivity reakce kožní toxicita alopecie a změny nehtů na docetaxelové karboplatinové rameni, zatímco vyšší incidence neurosenzorické toxicity astenia byla na vinorelbinové rameni.

Rakovina prostaty

Kombinovaná terapie s docetaxelem u pacientů s rakovinou prostaty

Následující údaje jsou založeny na zkušenostech 332 pacientů, kteří byli léčeni docetaxelem 75 mg/m ² Každé 3 týdny v kombinaci s prednisonem 5 mg orálně dvakrát denně (viz tabulka 9).

Tabulka 9 - Klinicky důležité nežádoucí účinky (bez ohledu na vztah) u pacientů s rakovinou prostaty, kteří dostávali docetaxel v kombinaci s prednisonem (daň327)

Rakovina žaludku

Kombinovaná terapie s docetaxelem v adenokarcinomu žaludku

Údaje v následující tabulce jsou založeny na zkušenostech 221 pacientů s pokročilým adenokarcinomem v žaludku a žádné anamnéze předchozí chemoterapie pro pokročilé onemocnění, kteří byli léčeni docetaxelem 75 mg/m ² v kombinaci s cisplatinou a fluorouracilem (viz tabulka 10).

Tabulka 10 - Klinicky důležité nežádoucí účinky bez ohledu na vztah k léčbě ve studii rakoviny žaludku

Rakovina hlavy a krku

Kombinovaná terapie s docetaxelem v rakovině hlavy a krku

Tabulka 11 shrnuje údaje o bezpečnosti získaných od pacientů, kteří dostávali indukční chemoterapii s docetaxelem 75 mg/m ² v kombinaci s cisplatinou a fluorouracilem následovanou radioterapií (daň323; 174 pacientů) nebo chemoradioterapií (daň324; 251 pacientů). Léčebné režimy jsou popsány v části 14.6.

Tabulka 11 - Klinicky důležité nežádoucí účinky (bez ohledu na vztah) u pacientů s SCCHN, kteří dostávají indukční chemoterapii s docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a fluorouracilem, po kterém následuje radioterapii (TAX323) nebo chemoradioterapii (TAX324)

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány z klinických hodnocení a/nebo postmarketingového dohledu. Protože tyto reakce jsou hlášeny z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tělo jako celek: Difúzní bolest bolesti na hrudi bolest záření na hrudi vzpomíná fenomén injekční místo vzpomínají na reakci (opakování kožní reakce v místě předchozí extravazace po podání docetaxelu v jiném místě) v místě předchozí extravazace.

Kardiovaskulární: Atriální fibrilace Trombóza hluboké žilní trombóza EKG Abnormality tromboflebititis plicní embolická synkopa tachykardií myokardu infarkt. U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaných režimech včetně doxorubicinu 5fluorouracidu a/nebo cyklofosfamidu a může být spojena s fatálním výsledkem a může být spojena s fatálním výsledkem a může být spojena s fatálním výsledkem a může být spojena s fatálním výsledkem a může být spojena s fatálním výsledkem a může být spojena s fatálním výsledkem a může být spojena se smrtelným výsledkem a může být spojena s fatálním výsledkem a může být spojena s fatálním výsledkem a může být spojena s fatálním výsledkem a může být spojena se smrtelným výsledkem a může být spojena s fatálním výsledkem a může být spojena s docetaxelem v kombinovaných režimech doxorubicinu 5fluorouracidu a/nebo cyklofosfamidu.

Kožní: Kožní lupus erythematosus bulózní erupce, jako je erytém multiforme a závažné kožní nežádoucí účinky (jizvy), jako je Stevens-Johnsonův syndrom toxická epidermální nekrolýza a akutní generalizovaná exanthematózní pustulóza skleroderma-like-like-like-like-like-like-like-like-like-like-like) Byla hlášena trvalá alopecie.

Gastrointestinal: Enterocolitida včetně kolitidy ischemické kolitidy a neutropenické enterocolitidy byla hlášena s fatálním výsledkem. Byly hlášeny duodenální vředová ezofagitida ezofagitida břišní anorexie duodenální vřed ezofagitida gastrointestinální krvácení.

AMOX 500 GG 849 Vedlejší účinky

Sluch: Byly hlášeny vzácné případy poruch sluchu ototoxicity a/nebo ztráty sluchu, včetně případů spojených s jinými ototoxickými léky.

Hematologická: krvácející epizody. Byla hlášena diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC) často ve spojení se sepsou nebo multiorganovým selháním.

Jaterní: Byla hlášena hepatitida někdy fatální primárně u pacientů s již existujícími poruchami jater.

Hypersenzitivita: Anafylaktický šok s fatálním výsledkem u pacientů, kteří dostali premedikaci. U pacientů s docetaxelem byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce s fatálním výsledkem u pacientů, kteří dříve zažili hypersenzitivní reakce na paclitaxel.

Poruchy metabolismu a výživy: Byla popsána nerovnováha elektrolytů včetně hypomagnezie a hypokalcemie hypokalémie.

Neurologické: zmatek seizures or transient loss of consciousness have been observed sometimes appearing during the infusion of the drug.

Ophthalmolongic: Lakromace nebo lakromace konjunktivitidy s konjunktivitidou nebo bez ní. Bylo hlášeno nadměrné roztržení, které lze přičíst obstrukci s ladem. Byly hlášeny přechodné poruchy vizuálního vizuálního (blikání blikající světla scotomata), která se obvykle vyskytuje během infuze léčiva a ve spojení s hypersenzitivními reakcemi. Ty byly reverzibilní po přerušení infuze. Cystoidní makulární edém (CME) byl hlášen u pacientů léčených docetaxelem.

Respirační: Byly hlášeny akutní plicní edémy akutní respirační tísňové syndrom/pneumonitiální intersticiální plicní onemocnění respirační selhání a plicní fibróza. U pacientů, kteří dostávali doprovodnou radioterapii, byla hlášena radiační pneumonitida.

Renal: Byly hlášeny renální nedostatečnost a selhání ledvin. Většina těchto případů byla spojena s doprovodnými nefrotoxickými léky.

Druhé primární malignity: U pacientů léčených režimy obsahující docetaxel byly hlášeny druhé primární malignity včetně AML MDS NHL a RACOVER LESS. VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Interakce drog pro Docefrez

Docetaxel is a CYP3A4 substrate. In vitro studies have shown that the metabolism of docetaxel may be modified by the concomitant administration of compounds that induce inhibit or are metabolized by cytochrome P450 3A4.

Nadarmo Studie ukázaly, že expozice docetaxelu se zvýšila 2,2krát, když byl s ketokonazolem podáván silným inhibitorem CYP3A4. Inhibitory proteázy, zejména ritonavir, mohou zvýšit expozici docetaxelu. Současné použití injekce docetaxelu a léčiv, které inhibují CYP3A4, může zvýšit expozici docetaxelu a je třeba se vyhnout. U pacientů, kteří dostávali léčbu injekcí docetaxelu, Sledování toxicity a snížení dávky docetaxelu lze zvážit, pokud nelze zabránit systémovému podávání silného inhibitoru CYP3A4 [viz viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Varování pro Docefrez

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Docefrez

Toxická úmrtí

Rakovina prsu

Injekce docetaxelu administered at 100 mg/m ² byl spojen se úmrtími považovanými za případně nebo pravděpodobně související s léčbou u 2 % (19/965) metastatických pacientů s rakovinou prsu dříve léčených a neléčených normální základní funkcí jater a v 11,5 % (7/61) pacientů s různými typy nádorů, kteří měli abnormální základní játra (AST a/nebo alt> 1,5krát ULN spolu s AP> 2,5krát). U pacientů dávkovaných při 60 mg/m ² Úmrtnost související s léčbou došlo u 0,6% (3/481) pacientů s normální funkcí jater a u 3 ze 7 pacientů s abnormální funkcí jater. Přibližně polovina těchto úmrtí došlo během prvního cyklu. Sepse představovala většinu úmrtí.

Rakovina plic nemasových buněk

Injekce docetaxelu administered at a dávka of 100 mg/m ² U pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým rakovinou plic, kteří měli anamnézu předchozí chemoterapie na bázi platiny, byla spojena se zvýšenou úmrtností související s léčbou (14% a 5% ve dvou randomizovaných kontrolovaných studiích). U 176 pacientů léčených při 75 mg/m došlo k 2,8% úmrtí souvisejících s léčbou u 176 pacientů ² dávka in the raomized trials. Among patients who experienced treatment-related mortality at the 75 mg/m ² dávka level 3 of 5 patients had an ECOG PS of 2 at study entry [vidět Dávkování a podávání Klinické studie ].

Poškození jater

Pacienti se zvýšením bilirubinu nebo abnormalit transaminázy souběžně s alkalickou fosfatázou jsou vystaveny zvýšenému riziku rozvoje těžké neutropenie febrilní neutropenie infekcí závažné trombocytopenie těžká stomatitida těžká stomatitida a toxická smrtelná smrti.

Vyvarujte se injekce docetaxelu u pacientů s bilirubinem> horní hranice normálního (ULN) nebo u pacientů s AST a/nebo alt> 1,5 × Uln souběžně s alkalickou fosfatázou> 2,5 × ULN [viz viz Toxická úmrtí ].

U pacientů s izolovaným zvýšením transaminázy> 1,5 × ULN Zvažte úpravy dávky docetaxelu [viz viz Dávkování a podávání ].

Měřte bilirubin AST nebo ALT a alkalickou fosfatázu před každým cyklem injekční terapie docetaxelu.

Hematologická Effects

Provádějte časté počty periferních krvinek u všech pacientů, kteří dostávají injekci docetaxelu. Nepřestudujte pacienty s následnými cykly injekce docetaxelu, dokud se neutrofily neobnoví na úroveň> 1500 buněk/mm ³ [vidět Kontraindikace ]. Vyvarujte se ustupujícího pacientů, dokud se destičky neobnoví na úroveň> 100 000 buněk/mm ³ .

Během následujících cyklů po těžké neutropenii se doporučuje 25% snížení dávky injekce docetaxelu ( <500 cells/mm ³ ) trvající 7 dní nebo více febrilní neutropenie nebo infekce stupně 4 v cyklu injekce docetaxelu [viz viz Dávkování a podávání ].

Neutropenie ( <2000 neutrophils/mm ³ ) se vyskytuje prakticky u všech pacientů podřízených 60 mg/m ² do 100 mg/m ² injekce docetaxelu a neutropenie stupně 4 ( <500 cells/mm ³ ) se vyskytuje u 85% pacientů s 100 mg/m ² a 75% pacientů dáno 60 mg/m ² . Časté monitorování počtu krve je proto nezbytné, takže dávka může být upravena. Injekce docetaxelu by neměla být podávána pacientům s neutrofily <1500 cells/mm ³ .

Febrilní neutropenie occurred in about 12% of patients given 100 mg/m ² ale byl velmi neobvyklý u pacientů podřízených 60 mg/m ² . Hematologické reakce febrilní reakce a infekce a míra septické smrti pro různé režimy souvisejí s dávkou [viz viz Nežádoucí účinky Klinické studie ].

Tři pacienti s rakovinou prsu se závažnou poškozením jater (bilirubin> 1,7krát ULN) se vyvinuli fatální gastrointestinální krvácení spojené s těžkou trombocytopenií vyvolanou lékem. U pacientů s rakovinou žaludku léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a fluorouracilem (TCF) febrilní neutropenií a/nebo neutropenickou infekcí došlo u 12% pacientů dostávajících G-CSF ve srovnání s 28%, kteří tak neučinili. Pacienti, kteří dostávají TCF, by měli být pečlivě sledováni během první a následné cykly pro febrilní neutropenii a neutropenickou infekci [viz viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky ].

Enterokolotida a neutropenická kolitida

U pacientů léčených injekcí docetaxelů a v kombinaci s jinými chemoterapeutickými činidly se navzdory souběžnému podávání G-CSF vyskytly enterocolitidu a neutropenická kolitida (Typhlitis). U pacientů s neutropenií se doporučuje opatrnost, zejména s rizikem rozvoje gastrointestinálních komplikací. Enterocolitida a neutropenická enterokolotida se mohou kdykoli vyvinout a mohly by vést k smrti již v prvním dni nástupu symptomů. Sledujte pacienty pečlivě od nástupu jakýchkoli příznaků gastrointestinální toxicity. Informujte pacienty, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče s novými nebo zhoršujícími se příznaky gastrointestinální toxicity [viz Dávkování a podávání Hematologická Effects Nežádoucí účinky ].

Reakce přecitlivělosti

Pečlivě sledujte pacienty, zda nejsou reakce na hypersenzitivitu, zejména během první a druhé infuze. U pacientů byly u pacientů předložených 3 dny kortikosteroidů hlášeny závažné hypersenzitivní reakce charakterizované generalizovanou hypotenzí vyrážky/erytém. Těžká hypersenzitivní reakce vyžadují okamžité přerušení infuze injekce docetaxelu a agresivní terapii. Neopravte pacienty s anamnézou závažných hypersenzitivních reakcí s injekcí docetaxelu [viz viz Kontraindikace ].

Pacienti, kteří dříve zažili hypersenzitivní reakci na paclitaxel, si mohou vyvinout hypersenzitivní reakci na docetaxel, která může zahrnovat závažné nebo fatální reakce, jako je anafylaxe. Během zahájení injekční terapie docetaxelu pečlivě sledujte pacienty s předchozí anamnézou přecitlivělosti vůči paclitaxelu. Reakce hypersenzitivity se mohou objevit během několika minut po zahájení infuze injekce docetaxelu. Pokud dojde k menšímu reakcím, jako je proplachování nebo lokalizované kožní reakce, není nutné přerušení terapie. Všichni pacienti by měli být před zahájením infúze injekce docetaxelu před zahájením infuze injekce docetaxelu před zahájením injekce docetaxelu před zahájením injekce docetaxelů před zahájením injekce docetaxelů před zahájením injekce docetaxelu ústní kortikosteroid [viz injekci docetaxelů Dávkování a podávání ].

Retence tekutin

Těžké fluid retention has been reported following docetaxel therapy. Patients should be premedicated with oral corticosteroids prior to each Injekce docetaxelu administration to reduce the incidence a severity of fluid retention [vidět Dávkování a podávání ]. Patients with preexisting effusions should be closely monitored from the first dávka for the possible exacerbation of the effusions.

Když dojde k retenci tekutin, periferní edém obvykle začíná na dolních končetinách a může se zobecnit se střední hmotností 2 kg.

U 92 pacientů s rakovinou prsu předběžně třídenní kortikosteroidy střední retence tekutin se objevila u 27,2% a těžká retence tekutin u 6,5%. Střední kumulativní dávka na nástup mírné nebo těžké retence tekutin byla 819 mg/m ² . Devět z 92 pacientů (NULL,8%) pacientů ukončilo léčbu v důsledku retence tekutin: 4 pacienty ukončili těžkou retenci tekutin; Zbývajících 5 mělo mírnou nebo mírnou retenci tekutin. Střední kumulativní dávka na přerušení léčby v důsledku retence tekutin byla 1021 mg/m ² . Retence tekutin byla zcela, ale někdy pomalu reverzibilní se mediánem 16 týdnů od poslední infuze docetaxelu k rozlišení (rozmezí: 0 až 42 týdnů). Pacienti s vývojem periferního edému mohou být léčeni standardními opatřeními, např. Slisová restrikční orální diuretika.

Druhé primární malignity

U pacientů léčených režimům obsahujícím docetaxel byl hlášen druhá primární malignity a akutní myeloidní leukémie (AML) myelodysplastický syndrom (MDS) nonhodgkinův lymfom (NHL) a rakovina ledvin. K těmto nežádoucím účinkům se může objevit několik měsíců nebo let po terapii obsahující docetaxelu.

U pacientů vzhledem k antracyklinům a/nebo cyklofosfamidu, včetně použití v adjuvantní terapii pro rakovinu prsu, došlo u AML nebo MDS souvisejících s léčbou. V adjuvantní studii rakoviny prsu ( Daň316 ) AML se vyskytl u 3 ze 744 pacientů, kteří dostávali doxorubicin a cyklofosfamid doxorubicidu (T) (TAC) a u 1 ze 736 pacientů, kteří dostávali fluorouracil doxorubicin a cyklofosfamid [viz viz Klinické studie ]. In TAC-treated patients the risk of delayed myelodysplasia or myeloid leukemia requires hematological follow-up. Monitor patients for second primary malignancies [vidět Nežádoucí účinky ].

Kožní Reactions

Byl pozorován lokalizovaný erytém končetin s otokem následovaným deskvamací. V případě těžké toxicity kůže se doporučuje nastavení v dávkování [viz viz Dávkování a podávání ]. The discontinuation rate due to skin toxicity was 1,6% (15/965) for metastatic rakovina prsu patients. Among 92 rakovina prsu patients premedicated with 3-day corticosteroids there were no cases of severe skin toxicity reported a no patient discontinued docetaxel due to skin toxicity.

Těžké cutaneous adverse reactions (SCARs) such as Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) a acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) have been reported in association with docetaxel treatment. Patients should be informed about the signs a symptoms of serious skin manifestations a monitored closely. Permanent treatment discontinuation should be considered in patients who experience SCARs.

Neurologické reakce

Těžké neurosensory symptoms (e.g. paresthesia dysesthesia pain) were observed in 5,5% (53/965) of metastatic rakovina prsu patients a resulted in treatment discontinuation in 6.1%. When these symptoms occur dosage must be adjusted. If symptoms persist treatment should be discontinued [vidět Dávkování a podávání ]. Patients who experienced neurotoxicity in clinical trials a for whom follow-up information on the complete resolution of the event was available had spontaneous reversal of symptoms with a median of 9 weeks from onset (range: 0 to 106 weeks). Těžké peripheral motor neuropathy mainly manifested as distal extremity slabost occurred in 4.4% (42/965).

Poruchy očí

Cystoidní makulární edém (CME) byl hlášen u pacientů léčených docetaxelem. Pacienti se zhoršeným zrakem by měli podstoupit rychlé a komplexní oftalmologické vyšetření. Pokud je diagnostikována CME, měla by být léčba injekcí docetaxelu přerušena a zahájena vhodná léčba. Měla by být zvážena alternativní léčba rakoviny ne taxanu.

Astenia

Těžké asthenia has been reported in 14.9% (144/965) of metastatic rakovina prsu patients but has led to treatment discontinuation in pouze 1.8%. Symptoms of fatigue a slabost may last a few days up to several weeks a may be associated with deterioration of performance status in patients with progressive disease.

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění ze studií reprodukce zvířat a jeho mechanismu účinku injekce docetaxelu může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [viz viz Klinická farmakologie ]. Available data from case reports in the literature a pharmacovigilance with docetaxel use in pregnant women are not sufficient to inform the drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. In animal reproduction studies administration of docetaxel to pregnant rats a rabbits during the period of organogenesis caused embryo-fetal toxicities including intrauterine mortality at dávkas as low as 0.02 a 0.003 times the recommended human dávka based on body surface area respektive.

Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Před zahájením injekce docetaxelu ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce injekce docetaxelu. Poraďte se s mužskými pacienty s partnery reprodukčního potenciálu k používání účinné antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce injekce docetaxelu [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Obsah alkoholu

Případy intoxikace byly hlášeny s některými formulacemi docetaxelu kvůli obsahu alkoholu. Obsah alkoholu v dávce injekce docetaxelu může ovlivnit centrální nervový systém a měl by být zohledněn pro pacienty, u nichž by se měl zabránit nebo minimalizovat příjem alkoholu. Obsah alkoholu by měl být zvážit při injekci docetaxelů o schopnosti řídit nebo používat stroje ihned po infuzi. Každá podávání injekce docetaxelu při 100 mg/m ² Poskytuje 2,0 g/m ² ethanolu. Pro pacienta s BSA 2,0 m ² To by přineslo 4,0 gramů ethanolu [viz POPIS ]. Other docetaxel products may have a different amount of alcohol.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Potlačení kostní dřeně

Poraďte pacientům, že bude provedeno periodické posouzení jejich krevního počtu k detekci trombocytopenie a/ nebo anémie neutropenie [viz viz Kontraindikace VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]. Instruct patients to monitor their temperature frequently a immediately report any occurrence of horečka.

Enterokolotida a neutropenická kolitida

Poraďte pacientům s příznaky kolitidy, jako je bolest břicha nebo něha a/nebo průjem s horečkou nebo bez něj, a dávejte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají tyto příznaky [viz viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Reakce přecitlivělosti

Zeptejte se pacientů, zda již dříve dostali terapii paclitaxelu a zda zažili reakci přecitlivělosti na paclitaxel. Poskytněte pacientům, aby okamžitě podávali zprávy o svých poskytovatelích poskytovatelů zdravotní péče o hypersenzitivní reakci. [vidět Kontraindikace VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Retence tekutin

Poraďte pacientům, aby nahlásili známky retence tekutin, jako je periferní edém na dolních končetinách, přírůstek hmotnosti a dušnosti okamžitě svému poskytovateli zdravotní péče [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Druhé primární malignity

Poraďte pacientům o riziku druhé primární malignit během léčby injekcí docetaxelu [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Kožní Reactions

Poraďte se s pacienty, že může dojít k lokalizovanému erytému končetin a těžkých toxicitu kůže. Pokyn pacientům, aby okamžitě nahlásili závažné kožní reakce na poskytovatele zdravotní péče [viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Neurologické reakce

Poraďte se pacientům, že se mohou vyskytnout neurosenzorické příznaky nebo periferní neuropatie. Pokyn pacientům, aby okamžitě nahlásili neurologické reakce na poskytovatele zdravotní péče [viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Poruchy očí

Poraďte se pacientům, že poruchy vidění a nadměrné trhání jsou spojeny s podáváním injekce docetaxelu. Poskytněte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakékoli změny vize u svého poskytovatele zdravotní péče [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Gastrointestinal Reactions

Vysvětlete pacientům, že zvracení nevolnosti a zácpa je spojena s podáním injekce docetaxelu. Poskytněte pacientům, aby svým poskytovateli zdravotní péče nahlásili jakékoli závažné události [viz Nežádoucí účinky ].

Srdeční poruchy

Poraďte pacientům, aby nahlásili jakoukoli nepravidelnou a/nebo rychlou srdeční rytmu těžká dušnost závratě a/nebo mdloby svému poskytovateli zdravotní péče [viz viz Nežádoucí účinky ].

Další běžné nežádoucí účinky

Poraďte se s pacienty, že další běžné nežádoucí účinky spojené s injekcí docetaxelu mohou zahrnovat alopecii (případy trvalého vypadávání vlasů byly hlášeny) Astenia anorexie dysgeusia mucositis myalgia nehty nebo bolest. Poskytněte pacientům, aby nahlásili tyto reakce na poskytovatele zdravotní péče, pokud se objeví vážné události [viz viz Nežádoucí účinky ].

Důležitost kortikosteroidů

Vysvětlete význam perorálních kortikosteroidů, jako je podávání dexamethasonu pro pacienta, aby se usnadnilo dodržování předpisů. Poskytněte pacientům, aby se podávali svému poskytovateli zdravotní péče, pokud nebyli v souladu s ústním kortikosteroidním režimem [viz viz Dávkování a podávání ].

Toxicita embryo-fetální

Injekce docetaxelu can cause fetal harm. Advise patients to inform their healthcare provider of a known or suspected pregnancy. Advise patients to avoid becoming pregnant while receiving this drug. Advise female patients of reproductive potential to use effective contraceptives during treatment a for 6 months after the last dávka of Injekce docetaxelu. Advise male patients with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment a for 3 months after the last dávka of Injekce docetaxelu [vidět VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby nedošlo k kojení během injekční injekční docetaxelu a po dobu 1 týdne po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Radí mužům reprodukčního potenciálu, aby injekce docetaxelu mohla narušit plodnost [viz Neklinická toxikologie ].

Obsah alkoholu In Injekce docetaxelu

Vysvětlete pacientům možné účinky obsahu alkoholu v injekci docetaxelu včetně možných účinků na centrální nervový systém [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Schopnost řídit nebo provozovat stroje

Vysvětlete pacientům, že injekce docetaxelu může narušit jejich schopnost řídit nebo provozovat stroje díky svým vedlejším účinkům [Viz Nežádoucí účinky ] nebo kvůli obsahu alkoholu v injekci docetaxelu [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]. Advise them not to drive or use machines if they experience these side effects during treatment.

Lékové interakce

Informujte pacienty o riziku lékových interakcí a důležitosti poskytnutí seznamu léků na předpis a předpisu jejich poskytovateli zdravotní péče [viz viz Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny studie karcinogenity s docetaxelem

Docetaxel was clastogenic in the in vitro chromosome aberration test in CHO-K1 cells a in the in vivo micronucleus test in mice administered dávkas of 0.39 to 1.56 mg/kg (about 1/60 ^th do 1/15 ^th the recommended human dávka na mg/m ² základ). Docetaxel nebyl mutagenní v testu Ames nebo v testech genu CHO/HGPRT.

Docetaxel did not reduce fertility in rats when administered in multiple intravenous dávkas of up to 0.3 mg/kg (about 1/50 ^th the recommended human dávka na mg/m ² Základ), ale byly hlášeny snížené hmotnosti varlat. To koreluje s nálezy studie toxicity 10-cyklové (dávkování jednou za 21 dní po dobu 6 měsíců) u potkanů ​​a psů, u nichž byla pozorována atrofie nebo degenerace v intravenózních dávkách 5 mg/kg u potkanů ​​a 0,375 mg/kg u psů (asi 1/3 ^Rd a 1/15 ^th the recommended human dávka na mg/m ² základ). Zvýšená frekvence dávkování u potkanů ​​způsobila podobné účinky při nižších hladinách dávky.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ve studiích reprodukce zvířat a jejím mechanismem účinku injekce docetaxelu může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [viz viz Klinická farmakologie ]. Available data from case reports in the literature a pharmacovigilance with docetaxel use in pregnant women are not sufficient to inform the drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. Injekce docetaxelu contains alcohol which can interfere with neurobehavioral development [vidět Klinické úvahy ]. In animal reproductive studies administration of docetaxel to pregnant rats a rabbits during the period of organogenesis caused an increased incidence of embryo-fetal toxicities including intrauterine mortality at dávkas as low as 0.02 a 0.003 times the recommended human dávka based on body surface area respectively [vidět Data ]. Advise pregnant women a females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko potratu v narození nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Injekce docetaxelu contains alcohol [vidět VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]. Published studies have demonstrated that alcohol is associated with fetal harm including central nervous system abnormalities behavioral disoRders a impaired intellectual development.

Data

Údaje o zvířatech

Intravenózní podávání ≥ 0,3 a 0,03 mg/kg/den docetaxelu těhotným potkanům a králíkům v období organogeneze způsobilo zvýšený výskyt intrauterinní úmrtnosti resorty snížil hmotnosti plodu a osifikace plodu. V těchto dávkách byla také pozorována toxicita matky, které byly přibližně 0,02 a 0,003krát denní maximální doporučenou dávku lidské povrchu na základě povrchu těla.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti docetaxelu v lidském mléce nebo jeho účincích na produkci mléka nebo kojeným dítětem. Nebyly provedeny žádné studie laktace u zvířat. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeného dítěte radí ženám, aby ne košilo během léčby injekcí docetaxelu a po dobu 1 týdne po poslední dávce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Testing

Před zahájením injekce docetaxelu ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu.

Antikoncepce

Ženy

Injekce docetaxelu can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [vidět Těhotenství ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment a for 6 months after the last dávka of Injekce docetaxelu.

Muži

Na základě nálezů genetické toxicity doporučují pacienty s mužskými partnery s partnery reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce injekce docetaxelu.

Neplodnost

Na základě zjištění ve studiích na zvířatech může injekce docetaxelu narušit plodnost u mužů reprodukčního potenciálu [viz viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Obsah alkoholu v injekci docetaxelu by měl být při podávání pediatrickým pacientům zohledněn [viz viz [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Účinnost docetaxelu u pediatrických pacientů jako monoterapie nebo v kombinaci nebyla stanovena. Celkový bezpečnostní profil docetaxelu u pediatrických pacientů, kteří dostávali monoterapii nebo TCF, byl v souladu se známým bezpečnostním profilem u dospělých.

Další formulace docetaxelu byla studována celkem u 289 pediatrických pacientů: 239 ve 2 studiích s monoterapií a 50 v kombinované léčbě cisplatinou a 5-fluoruracilem (TCF).

Docetaxel Monotherapy

Docetaxel monotherapy was evaluated in a dávka-finding phase 1 trial in 61 pediatric patients (median age 12.5 years range 1-22 years) with a variety of refractory solid tumors. The recommended dávka was 125 mg/m ² Jako 1hodinová intravenózní infuze každých 21 dní. Toxicitou omezující primární dávku byla neutropenie.

Doporučená dávka pro monoterapii docetaxelu byla hodnocena ve studii s jedním ramenem ve fázi 2 u 178 pediatrických pacientů (střední věk 12 let v rozmezí 1-26 let) s řadou recidivujících/refrakterních pevných nádorů. Účinnost nebyla stanovena s mírou odezvy nádoru v rozsahu od jedné úplné odpovědi (CR) (NULL,6%) u pacienta s nediferencovaným sarkomem až po čtyři parciální odpovědi (NULL,2%) pozorované u jednoho pacienta s ewing sarkomský neuroblastom osteosarkom a karcinom buněk.

Docetaxel In Combination

Docetaxel was studied in combination with cisplatin a 5-fluorouracil (TCF) versus cisplatin a 5-fluorouracil (Cf) for the induction treatment of nasopharyngeal carcinoma (NPC) in pediatric patients prior to chemoradiation consolidation. Seventy-five patients (median age 16 years range 9 to 21 years) were raomized (2:1) to docetaxel (75 mg/m ² ) v kombinaci s cisplatinou (75 mg/m ² ) a 5-fluorouracil (750 mg/m ² ) (TCF) nebo na cisplatinu (80 mg/m ² ) a 5-fluorouracil (1000 mg/m ² /den) (CF). Primárním koncovým bodem byla míra CR po indukční léčbě NPC. Jeden pacient z 50 ve skupině TCF (2%) měl úplnou odpověď, zatímco žádný z 25 pacientů ve skupině CF neměl úplnou odpověď.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry pro docetaxel byly stanoveny ve 2 pediatrických pevných nádorových studiích. Po podání docetaxelu při 55 mg/m ² do 235 mg/m ² V 1 hodinové intravenózní infuzi každé 3 týdny u 25 pacientů ve věku 1 až 20 let (medián 11 let) byla docetaxelová vůle 17,3 ± 10,9 l/h/m ² .

Docetaxel was administered in combination with cisplatin a 5-fluorouracil (TCF) at dávka levels of 75 mg/m ² Za 1 hodinu intravenózní infuzní den 1 z 28 pacientů ve věku 10 až 21 let (medián 16 let 17 pacientů bylo starších než 16). Odběr docetaxelu byla 17,9 ± 8,75 l/h/m ² odpovídající AUC 4,2 ± 2,57 μg · H/ml.

Stručně řečeno, plocha povrchu těla upravená clearance monoterapie docetaxelu a kombinace TCF u dětí byla srovnatelná s těmi u dospělých [viz viz Klinická farmakologie ].

Geriatrické použití

Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný odrážet větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie u starších pacientů.

Rakovina plic nemasových buněk

Ve studii prováděné u pacientů s chemoterapií-neive s NSCLC (TAX326) 148 pacientů (36%) ve skupině docetaxelu cisplatinu bylo 65 let nebo vyšší. Ve vinorelbinové cisplatinové skupině 65 let bylo 128 pacientů (32%) ve věku vinorelbinu. U pacientů s cisplatinou docetaxelu mělo pacienty se ve věku mladších 65 let střední přežití 10,3 měsíce (95% CI: 9,1 měsíce 11,8 měsíců) a pacienti 65 let a starší měli střední přežití 12,1 měsíce (95% CI: 9,3 měsíce 14 měsíců). U pacientů ve věku 65 let nebo větších léčených průjmem cisplatiny docetaxelu (55%) periferního edému (39%) a stomatitida (28%) byla pozorována častěji než ve vinorelbinové cisplatinové skupině (průjem 24%perifherální edema 20%20%). Pacienti léčeni docetaxelovým cisplatinou, kteří byli ve věku 65 let nebo vyšší, častěji zažili průjem (55%) infekce (42%) periferní edém (39%) a stomatitida (28%) ve srovnání s pacienty menší než 65 let (43% 31% a 21%).

Když byl docetaxel kombinován s karboplatinou pro léčbu chemoterapií-naivních pokročilých pacientů s ne-mall buňkami ve věku 65 let nebo vyšší (28%), zažili vyšší frekvenci infekce ve srovnání s podobnými pacienty léčenými cisplatinou docetaxelu a infekcí periphera a infekcí s vinoretou cisplatinem.

Rakovina prostaty

Z 333 pacientů léčených docetaxelem každé tři týdny plus prednison ve studii rakoviny prostaty (daň327) 209 pacientů bylo 65 let nebo větší a 68 pacientů bylo starších než 75 let. U pacientů léčených docetaxelem každé tři týdny se následující nežádoucí účinky vyvolané léčbou došlo při rychlosti ≥ 10% vyšší u pacientů ve věku 65 let nebo vyšší ve srovnání s mladšími pacienty: anémie (71% vs. 59%) infekce (37% vs. 24%) změny nehtů (34% vs 23%) anorexie (21% vs. 10%).

Rakovina prsu

V Adjuvantní studii rakoviny prsu (TAX316) docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem byl podáván 744 pacientům, z nichž 48 (6%) bylo 65 let nebo vyšší. Počet starších pacientů, kteří dostali tento režim, nestačil k určení, zda existují rozdíly v bezpečnosti a účinnosti mezi staršími a mladšími pacienty.

Rakovina žaludku

U 221 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a fluorouracilem ve studii rakoviny žaludku bylo 54 ve věku 65 let a 2 pacienty byli starší než 75 let. V této studii nebyl počet pacientů ve věku 65 let a starší nedostatečný k určení, zda reagují odlišně od mladších pacientů. Výskyt závažných nežádoucích účinků však byl vyšší u starších pacientů ve srovnání s mladšími pacienty. Incidence následujících nežádoucích účinků (všechna stupně bez ohledu na vztah): Letargie stomatitidy Průjemní závratě Edém febrilní neutropenie/neutropenická infekce se vyskytla rychlostí ≥ 10% vyšší u pacientů, kteří byli ve věku 65 let nebo starší ve srovnání s mladšími pacienty. Starší pacienti léčeni TCF by měli být pečlivě sledováni.

Rakovina hlavy a krku

Mezi 174 a 251 pacienty, kteří byli podstoupili indukční léčbu docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a fluorouracilem (TPF) pro SCCHN ve studiích daně323 a daň324, 18 (10%) a 32 (13%) pacientů bylo ve věku 65 let nebo starší.

Tyto klinické studie docetaxelu v kombinaci s cisplatinou a fluorouracilem u pacientů s SCCHN nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů. Jiné hlášené klinické zkušenosti s tímto režimem léčby neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.

Poškození jater

Vyvarujte se injekce docetaxelu u pacientů s bilirubinem> Uln a pacienti s AST a/nebo alt> 1,5 x Uln souběžně s alkalickou fosfatázou> 2,5 x Uln [viz viz Varování VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ Klinická farmakologie ].

Obsah alkoholu v injekci docetaxelu by měl být zohledněn při podávání pacientů s poškozením jater [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Informace o předávkování pro Docefrez

Neexistuje žádný známý antidot pro předávkování injekcí docetaxelu. V případě předávkování by měl být pacient uchováván ve specializované jednotce, kde lze pečlivě sledovat životně důležité funkce. Očekávané komplikace nadměrné vyděšení zahrnují: periferní neurotoxicita a mukozitida potlačení kostní dřeně. Pacienti by měli dostávat terapeutický G-CSF co nejdříve po objevení předávkování. Podle potřeby by měla být přijata další vhodná symptomatická opatření.

Ve dvou zprávách o předávkování jeden pacient obdržel 150 mg/m ² a the other received 200 mg/m ² jako 1 hodinové infuze. Oba pacienti zažili vážné kožní reakce a mírnou parestezii a mírnou parestezii a zotavili se bez incidentu.

U myší byla pozorována letalita po jednotlivých intravenózních dávkách, které byly ≥154 mg/kg (asi 4,5násobek lidské dávky 100 mg/m mg/m ² na mg/m ² základ); U myší byla pozorována neurotoxicita spojená s ochrnutím netvoření zadních končetin a degenerace myelinu při 48 mg/kg (asi 1,5násobek lidské dávky 100 mg/mg/mg/mm ² základ). U samců a ženských potkanů ​​byla letalita pozorována v dávce 20 mg/kg (srovnatelná s lidskou dávkou 100 mg/m ² na mg/m ² základ) a byl spojen s abnormální mitózou a nekrózou několika orgánů.

Kontraindikace pro Docefrez

Injekce docetaxelu is contraindicated in patients with:

• Počty neutrofilů <1500 cells/mm ³ [vidět VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].
• K anamnéze těžkých hypersenzitivních reakcí na docetaxel nebo na jiné léky formulované s polysorbátem 80. Došlo k závažným reakcím včetně anafylaxe [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Docefrez

Mechanismus působení

Docetaxel is an antineoplastická agent that acts by disrupting the microtubular network in cells that is essential for mitotic a interphase cellular functions. Docetaxel binds to free tubulin a promotes the assembly of tubulin into stable microtubules while simultaneously inhibiting their disassembly. This leads to the production of microtubule bundles without normal function a to the stabilization of microtubules which results in the inhibition of mitosis in cells. Docetaxel’s binding to microtubules does not alter the number of protofilaments in the bound microtubules a feature which differs from most spindle poisons currently in clinical use.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Farmakokinetika docetaxelu byla hodnocena u pacientů s rakovinou po podání 20 mg/m ² do 115 mg/m ² Ve studiích fáze 1. Oblast pod křivkou (AUC) byla poměrná dávka po dávkách 70 mg/m ² do 115 mg/m ² s dobami infuze 1 až 2 hodiny. Farmakokinetický profil Docetaxelu je konzistentní s farmakokinetickým modelem s třemi kompartment s poločasem pro fáze a β a y 4 minuty 36 minut a 11,1 h. Průměrná celková vůle těla byla 21 l/h/m ² .

Rozdělení

Počáteční rychlý pokles představuje distribuci do periferních kompartmentů a pozdní (terminální) fáze je částečně způsobena relativně pomalým odtokem docetaxelu z periferního kompartmentu. Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu byl 113 L. Studie in vitro ukázalo, že docetaxel je asi 94% protein vázán hlavně na α ₁ -Acid glykoprotein albumin a lipoproteiny. U tří pacientů s rakovinou bylo zjištěno, že in vitro vazba na plazmatické proteiny je přibližně 97%. Dexamethason neovlivňuje vazbu proteinu docetaxelu.

Metabolismus

Studie interakce léčiva in vitro odhalily, že docetaxel je metabolizován izoenzymem CYP3A4 a jeho metabolismus může být modifikován souběžným podáváním sloučenin, které inhibují inhibitu nebo jsou metabolizovány cytochromem P450 3A4 [viz viz [viz viz [viz [viz Lékové interakce ].

Odstranění

U tří pacientů s rakovinou byla provedena studie 14c-docetaxelu. Docetaxel byl eliminován jak v moči i stolici po oxidačním metabolismu skupiny terc-butylesteru, ale fekální vylučování bylo hlavní eliminační cestou. Do 7 dnů představovalo přibližně 6% a 75% podané radioaktivity. Asi 80% radioaktivity získané ve stolici se vylučuje během prvních 48 hodin jako 1 hlavní a 3 menší metabolity s velmi malými množstvími (méně než 8%) nezměněného léčiva.

Konkrétní populace

Účinek věku

Populační farmakokinetická analýza byla provedena po léčbě docetaxelu u 535 pacientů poddaných při 100 mg/m ² . Farmakokinetické parametry odhadované touto analýzou byly velmi blízké těm odhadovaným ze studií fáze 1. Farmakokinetika docetaxelu nebyla ovlivněna věkem.

Účinek pohlaví

Analýza populace farmakokinetiky popsaná výše také naznačila, že pohlaví neovlivnilo farmakokinetiku docetaxelu.

Poškození jater

Populační farmakokinetická analýza popsaná výše ukázala, že u pacientů s údaji o klinické chemii naznačující mírné až střední poškození jater (AST a/nebo ALT> 1,5krát doprovázející s alkalickou fosfatázou> 2,5krát ULN) byla celková clearance těla snížena o 38% systémové expozice (AUC). Tento průměr však zahrnuje podstatný rozsah a v současné době neexistuje žádné měření, které by u těchto pacientů umožnilo doporučení pro úpravu dávky. Pacienti s kombinovanými abnormalitami transaminázy a alkalické fosfatázy by neměli být léčeni docetaxelem. Pacienti s těžkým poškozením jater nebyli studováni [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].

Účinek rasy

Průměrná clearance těla pro japonské pacienty dávkované v rozmezí 10 mg/m ² do 90 mg/m ² byl podobný jako u evropských/amerických populací dávkovaných při 100 mg/m ² nenaznačuje žádný významný rozdíl v eliminaci docetaxelu ve dvou populacích.

Studie interakce léčiva Účinek ketoconazolu

Účinek ketokonazolu (silný inhibitor CYP3A4) na farmakokinetiku docetaxelu byl zkoumán u 7 pacientů s rakovinou. Pacienti byli randomizováni, aby dostali docetaxel (100 mg/m ² intravenózní) samotný nebo docetaxel (10 mg/m ² intravenózní) v kombinaci s ketoconazolem (200 mg orálně jednou denně po dobu 3 dnů) v konstrukci crossover s 3týdenním obdobím vymývání. Výsledky této studie naznačily, že průměrná dávka normalizovaná AUC docetaxelu byla zvýšena 2,2krát a její vůle byla snížena o 49%, když byl docetaxel podváděn ketokonazolem [viz viz Dávkování a podávání Lékové interakce ].

Vliv kombinovaných terapií

• Dexamethason: Docetaxel total body clearance was not modified by pretreatment with dexamethasone.
• Cisplatina: Clearance docetaxelu v kombinované terapii s cisplatinou byla podobná vůči dříve pozorované po monoterapii s docetaxelem. Farmakokinetický profil cisplatiny v kombinované terapii s docetaxelem byl podobný profilu pozorovanému u samotného cisplatiny.
• Cisplatina a fluorouracil: Kombinované podávání docetaxelového cisplatiny a fluorouracilu u 12 pacientů se solidními nádory nemělo žádný vliv na farmakokinetiku každého jednotlivého léčiva.
• Prednison: Populační farmakokinetická analýza údajů o plazmě od 40 pacientů s rakovinou prostaty rezistentní na kastraci naznačovalo, že systémová clearance docetaxelu v kombinaci s prednisonem je podobná jako po podání samotného podávání docetaxelu.
• Cyklofosfamid a doxorubicin: Studie byla provedena u 30 pacientů s pokročilým karcinomem prsu, aby se stanovil potenciál pro interakce léčiva mezi docetaxelem (75 mg/m ² ) doxorubicin (50 mg/m ² ) a cyklofosfamid (500 mg/m ² ) při podání v kombinaci. Souběžné podávání docetaxelu nemělo žádný účinek na farmakokinetiku doxorubicinu a cyklofosfamidu, když byla tato tři léčiva podávána v kombinaci ve srovnání s souběžnou podáváním doxorubicinu a cyklofosfamidu. Kromě toho doxorubicin a cyklofosfamid neměly žádný účinek na clearance docetaxelu v plazmě, když byly tyto tři léky podávány v kombinaci ve srovnání s historickými údaji pro monoterapii docetaxelu.

Klinické studie

Lokálně pokročilý nebo metastatický rakovina prsu

Účinnost a bezpečnost docetaxelu byla hodnocena u lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu po selhání předchozí chemoterapie (režimy obsahující alkylační činidlo nebo režimy obsahující antracyklin).

Randomizované studie

U jednoho randomizovaného studie byli pacienti s anamnézou předchozí léčby režimem obsahujícím antracyklin přiděleni k léčbě docetaxelem (100 mg/m mg/m ² každé 3 týdny) nebo kombinace mitomycinu (12 mg/m ² každých 6 týdnů) a Vinblastine (6 mg/m ² každé 3 týdny). Dva sta tři pacienty bylo randomizováno do docetaxelu a 189 na komparátorovou rameno. Většina pacientů dostala předchozí chemoterapii pro metastatické onemocnění; Pouze 27 pacientů na docetaxelovém rameni a 33 pacientů na rameni komparátoru vstoupilo do studie po relapsu po adjuvantní terapii. Tři čtvrtiny pacientů měly měřitelné viscerální metastázy. Primárním koncovým bodem byl čas na progresi. Následující tabulka shrnuje výsledky studie (viz tabulka 12).

Tabulka 12-Účinnost docetaxelu při léčbě pacientů s rakovinou prsu dříve léčených režimem obsahujícím antracyklin (analýza záměru léčby)

U druhé randomizované studie byli pacienti dříve léčeni režimem obsahujícím alkylaci k léčbě docetaxelem (100 mg/m Mg/m ² ) nebo doxorubicin (75 mg/m ² ) každé 3 týdny. Sto šedesát jedna pacientů bylo randomizováno na docetaxel a 165 pacientů na doxorubicin. Přibližně polovina pacientů dostala předchozí chemoterapii pro metastatické onemocnění a polovina vstoupila do studie po relapsu po adjuvantní terapii. Tři čtvrtiny pacientů měly měřitelné viscerální metastázy. Primárním koncovým bodem byl čas na progresi. Výsledky studie jsou shrnuty níže (viz tabulka 13).

Tabulka 13-Účinnost docetaxelu při léčbě pacientů s rakovinou prsu dříve léčených režimem obsahujícím alkylace (analýza záměru léčby)

V další multicentrické otevřené randomizované studii (TAX313) při léčbě pacientů s pokročilým rakovinou prsu, kteří postupovali nebo relapsovali po jednom předchozím režimu chemoterapie 527 pacientů, aby dostávali monoterapii docetaxelu 60 mg/mg/mg ² (n = 151) 75 mg/m ² (n = 188) nebo 100 mg/m ² (n = 188). V této studii mělo 94% pacientů metastatické onemocnění a 79% dostalo předchozí antracyklinovou terapii. Míra odezvy byla primárním koncovým bodem. Míra odezvy se zvýšila s dávkou docetaxelu: 19,9% pro 60 mg/m ² Skupina ve srovnání s 22,3% pro 75 mg/m ² a 29.8% for the 100 mg/m ² skupina; Páro-moudré srovnání mezi 60 mg/m ² a 100 mg/m ² Skupiny byly statisticky významné (p = 0,037).

Studie jednotlivých paží

Docetaxel at a dávka of 100 mg/m ² byl studován v šesti studiích jednotlivých paží zahrnujících celkem 309 pacientů s metastatickým karcinomem prsu, u nichž předchozí chemoterapie selhala. Z těchto 190 pacientů měl rakovinu prsu rezistentní na antracyklin definovanou jako progresi během chemoterapie obsahujícího antracyklin pro metastatické onemocnění nebo relaps během adjuvantního režimu obsahujícího antracyklin. U pacientů s anthracyclineresistant byla celková míra odezvy 37,9% (72/190; 95% CI: 31% až 44,8%) a úplná míra odezvy byla 2,1%.

Docetaxel was also studied in three single arm Japanese studies at a dávka of 60 mg/m ² U 174 pacientů, kteří dostali předchozí chemoterapii pro lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu. Mezi 26 pacienty, jejichž nejlepší reakcí na antracyklin byla progrese, byla míra odezvy 34,6% (95% CI: 17,2% až 55,7%) podobné míře odezvy ve studiích jednoho ramene 100 mg/m m ² .

Adjuvantní léčba rakoviny prsu

Multicentrická otevřená randomizovaná studie (TAX316) vyhodnotila účinnost a bezpečnost docetaxelu pro adjuvantní léčbu pacientů s axilárním karcinomem prsu pozitivního na axilární uzel a žádný důkaz vzdáleného metastatického onemocnění. Po stratifikaci podle počtu pozitivních lymfatických uzlin (1 až 3 4) 1491 pacientů bylo randomizováno, aby obdrželi buď docetaxel 75 mg/m ² Podaná 1 hodinu po doxorubicinu 50 mg/m ² a cyklofosfamid 500 mg/m ² (TAC ARM) nebo doxorubicin 50 mg/m ² následuje fluorouracil 500 mg/m ² a cyklofosfamid 500 mg/m ² (FAC ARM). Oba režimy byly podávány každé 3 týdny po dobu 6 cyklů. Docetaxel byl podáván jako 1hodinová infuze; Všechna ostatní léčiva byla podávána jako intravenózní bolus v den 1. dne. V obou ramenech po posledním cyklu pacientů s chemoterapií s pozitivním estrogenem a/nebo progesteronovými receptory dostávaly tamoxifen 20 mg denně až 5 let. Adjuvantní radiační terapie byla předepsána podle pokynů zavedených v zúčastněných institucích a byla dána 69% pacientů, kteří dostali TAC, a 72% pacientů, kteří dostali FAC.

Výsledky druhé prozatímní analýzy (střední sledování 55 měsíců) jsou následující: ve studii daně316 kombinovaný režim obsahující docetaxel vykazoval výrazně delší přežití bez onemocnění (DFS) než FAC (poměr rizika = 0,74; 2-stranded 95% CI = 0,6 0,92 stratifikovaného logů P = 0,0047). Přežití primárního koncového bodu bez onemocnění zahrnovalo místní a vzdálené recidivy kontralaterální rakovina prsu a úmrtí z jakékoli věci. Celkové snížení rizika relapsu bylo 25,7% u pacientů ošetřených TAC. (Viz obrázek 1).

Nejúčinnější způsob, jak vzít suboxone

V době této dočasné analýzy založené na 219 úmrtích bylo celkové přežití pro TAC delší než FAC (poměr rizika = 0,69 2-bohodino 95% CI = 0,53 0,9). (Viz obrázek 2). V době, kdy údaje o přežití dozrávají další analýza.

Obrázek 1 - Daňový 316 Křivka bez nemocí K -M K -M

Obrázek 2 - Daň316 Celkový přežití K -M Křivka

Následující tabulka popisuje výsledky analýz podskupin pro DFS a OS (viz tabulka 14).

Tabulka 14 - Studie rakoviny prsu s analýzy podmnožiny - adjuvantní rakovina prsu

Rakovina plic nemasových buněk (NSCLC)

Účinnost a bezpečnost docetaxelu byla hodnocena u pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým ne malými buňkami plic, jehož onemocnění selhalo před předchozí chemoterapií na bázi platiny nebo u pacientů, kteří jsou chemoterapií naivní.

Monoterapie docetaxelem pro NSCLC dříve léčenou chemoterapií na bázi platiny

Dvě randomizované kontrolované studie prokázaly, že dávka docetaxelu 75 mg/m ² byl tolerovatelný a přinesl příznivý výsledek u pacientů dříve léčených chemoterapií na bázi platiny (viz níže). Docetaxel v dávce 100 mg/m ² Byl však spojen s nepřijatelnými infekcemi hematologické toxicity a úmrtností související s léčbou a tato dávka by neměla být používána [viz [Viz Varování Dávkování a podávání VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Jedna studie (daň317) randomizovaná pacienty s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemasolibudným rakovinou plic a anamnézou předchozí chemoterapie na bázi platiny Žádná anamnéza expozice taxanu a výkonovém stavu ECOG ≤ 2 na docetaxelu nebo nejlepší podpůrnou péči. Primárním koncovým bodem studie bylo přežití. Pacienti byli zpočátku randomizováni na docetaxel 100 mg/m ² nebo nejlepší podpůrná péče, ale včasná toxická úmrtí v této dávce vedla ke snížení dávky na docetaxel 75 mg/m ² . V této pozměněné studii bylo randomizováno celkem 104 pacientů na docetaxel 75 mg/m ² nebo nejlepší podpůrná péče.

Ve druhé randomizované studii (TAX320) 373 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým ne-malým buňkem rakovina plic A historie předchozí chemoterapie na bázi platiny a výkonu ECOG ≤ 2 byly randomizovány na docetaxel 75 mg/m ² Docetaxel 100 mg/m ² a a treatment in which the investigator chose either vinorelbine 30 mg/m ² Dny 1 8 a 15 opakované každé 3 týdny nebo ifosfamid 2 g/m ² Dny 1-3 se opakovaly každé 3 týdny. Čtyřicet procent pacientů v této studii mělo v anamnéze předchozí expozice paclitaxelu. Primárním koncovým bodem bylo přežití v obou pokusech. Údaje o účinnosti pro docetaxel 75 mg/m ² Ramena a ramena komparátoru jsou shrnuty v tabulce 15 a obrázky 3 a 4 ukazují křivky přežití pro obě studie.

Tabulka 15-Účinnost docetaxelu při léčbě pacientů s rakovinou plic, který byl dříve léčen chemoterapií na bázi platiny (analýza záměru léčby)

Pouze jeden ze dvou pokusů (daň317) ukázal jasný účinek na přežití primární koncový bod; Tato studie také prokázala zvýšenou míru přežití do jednoho roku. Ve druhé studii (daň320) míra přežití v jednom roce upřednostňovala docetaxel 75 mg/m ² .

Obrázek 3 - Daňové 317 K -M Křivky - docetaxel 75 mg/m ² Versus nejlepší podpůrná péče

Obrázek 4 - Daňové 320 K -M Křivky - docetaxel 75 mg/m ² Versus vinorelbin nebo kontrola ifosfamidu

Pacienti léčeni docetaxelem v dávce 75 mg/m ² Zkusilo to žádné zhoršení stavu výkonu a tělesné hmotnosti ve srovnání s komparátorovými rameny používanými v těchto pokusech.

Kombinovaná terapie s docetaxelem pro chemoterapii-naivní NSCLC

V randomizované kontrolované studii (TAX326) 1218 pacientů s neresekovatelným stadiem IIIB nebo IV NSCLC a žádná předchozí chemoterapie byla randomizována, aby byla dostávána jednu ze tří ošetření: docetaxel 75 mg/m ² Jako 1 hodina infuze okamžitě následuje cisplatina 75 mg/m ² Přes 30 až 60 minut každé 3 týdny; Vinorelbin 25 mg/m ² podáno více než 6-10 minut ve dnech 1 8 15 22, následované cisplatinou 100 mg/m ² podávané v den 1 cyklů opakovaných každé 4 týdny; nebo kombinace docetaxelu a karboplatiny.

Koncovým bodem primární účinnosti bylo celkové přežití. Léčba cisplatinou docetaxelu nevedlo ke statisticky významně lepšímu přežití ve srovnání s cisplatinou vinorelbinu (viz tabulka níže). 95% interval spolehlivosti poměru rizika (upravený pro prozatímní analýzu a vícenásobná srovnání) ukazuje, že přidání docetaxelu k cisplatině vede k výsledku v rozmezí 6% nižší než 26% nadřazené přežití ve srovnání s přidáním vinorelbinu k cisplatině. Výsledky další statistické analýzy ukázaly, že alespoň (dolní hranice 95% intervalu spolehlivosti) 62% známého účinku vinorelbinu při přidání do cisplatiny (asi dvouměsíční zvýšení mediánu přežití; Wozniak et al. JCO 1998). Údaje o účinnosti pro docetaxel cisplatinové rameno a rameno komparátoru jsou shrnuty v tabulce 16.

Tabulka 16 - Analýza přežití docetaxelu v kombinované terapii pro chemoterapii -naivní NSCLC

Druhé srovnání ve stejné studii tří ramene vinorelbin cisplatin versus docetaxel karboplatina neprokázalo nadřazené přežití spojené s docetaxelovým ramenem (Kaplan-Meierova odhad středního přežití byla 9,1 měsíce u docetaxelu karboplatina na vinorelbine Cisplatine Cisplatine) a do decetaxelového karboplatiny byla de 10,0 měsíce na vinorelbine Cisplatine) a do decetaxelu nehodnotila do decetaxelu, která nebyla demontorována na dometaxelinu, která nebyla demontována na docetaxelu, která nebyla demontována na vinorelbinovou rameni). K cisplatině přidala zachování nejméně 50% účinku vinorelbinu při nejméně 50% přežití vinorelbinu. Sekundární koncové body hodnocené v pokusu zahrnovaly objektivní reakci a čas na progresi. Nebyl statisticky významný rozdíl mezi cisplatinou docetaxelu a cisplatinou vinorelbinu s ohledem na objektivní reakci a čas na progresi (viz tabulka 17).

Tabulka 17 - Reakce a TTP analýza docetaxelu v kombinované terapii pro chemoterapii -naivní NSCLC

Rakovina prostaty rezistentní na kastraci

Bezpečnost a účinnost docetaxelu v kombinaci s prednisonem u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentní na kastraci byly hodnoceny v randomizované multicentrické aktivní kontrolní studii. Celkem 1006 pacientů se stavem výkonnosti Karnofského (KPS) ≥60 bylo randomizováno do následujících léčebných skupin:

• Docetaxel 75 mg/m ² Každé 3 týdny po dobu 10 cyklů.
• Docetaxel 30 mg/m ² Spravováno týdně po dobu prvních 5 týdnů v 6týdenním cyklu po dobu 5 cyklů.
• Mitoxantron 12 mg/m ² Každé 3 týdny po dobu 10 cyklů.

Všechny 3 režimy byly podávány v kombinaci s prednisonem 5 mg dvakrát denně. V docetaxelu každé třídenní rameno byla ve srovnání s mitoxantronem prokázána statisticky významná celková výhoda pro přežití. V docetaxelu týdně paže nebyla prokázána žádná celková výhoda pro přežití ve srovnání s kontrolním ramenem mitoxantronu. Výsledky účinnosti pro docetaxel každé 3 týdny rameno versus kontrolní rameno jsou shrnuty v tabulce 18 a obrázku 5.

Tabulka 18- Účinnost docetaxelu při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentní na kastraci (analýza záměru léčit)

Obrázek 5 - Daňové křivky K -M pro přežití 327

Adenokarcinom žaludku

Byla provedena multicentrická otevřená randomizovaná studie za účelem vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti docetaxelu pro léčbu pacientů s pokročilým adenokarcinomem žaludku včetně adenokarcinomu gastroezofageálního křižovatky, kteří nedostávali předchozí chemoterapii pro pokročilé onemocnění. Celkem 445 pacientů s KPS> 70 bylo léčeno buď docetaxelem (T) (75 mg/m ² v den 1) v kombinaci s cisplatinou (c) (75 mg/m ² v den 1) a Fluorouracil (F) (750 mg/m ² za den po dobu 5 dnů) nebo cisplatina (100 mg/m ² v den 1) a fluorouracil (1000 mg/m ² za den po dobu 5 dnů). Délka léčebného cyklu byla 3 týdny u ramene TCF a 4 týdny pro CF rameno. Demografické charakteristiky byly vyvážené mezi dvěma léčebnými rameny. Střední věk byl 55 let 71% bylo mužů 71% bylo kavkazských 24% ve věku 65 let nebo starších 19% mělo předchozí léčebnou chirurgii a 12% mělo paliativní chirurgii. Střední počet cyklů podávaných na pacienta byl 6 (s rozsahem 1 až 16) pro rameno TCF ve srovnání se 4 (s rozsahem 1 až 12) pro rameno CF. Čas do progrese (TTP) byl primárním koncovým bodem a byl definován jako čas od randomizace po progresi onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny do 12 týdnů od posledního hodnocení nádoru nebo do 12 týdnů po první infuzi studijních léčiv u pacientů bez hodnocení nádoru po randomizaci. Poměr rizika (HR) pro TTP byl 1,47 (CF/TCF 95% CI: 1,19 až 1,83) s výrazně delší TTP (p = 0,0004) v rameni TCF. Přibližně 75% pacientů zemřelo v době této analýzy. Celkové přežití bylo výrazně delší (p = 0,0201) v rameni TCF s HR 1,29 (95% CI: 1,04-1,61). Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 19 a na obrázcích 6 a 7.

Tabulka 19 - Účinnost docetaxelu (T) při léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku

Analýzy podskupin byly v souladu s celkovými výsledky v pohlaví a rase věku.

Obrázek 6 - Studie rakoviny žaludku (daň325) Čas do křivky K -M progresi

Obrázek 7 - Studie rakoviny žaludku (Tax325) K -M křivka K -M

Rakovina hlavy a krku

Indukční chemoterapie následovaná radioterapií (daň323)

Bezpečnost a účinnost docetaxelu při indukční léčbě pacientů s spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN) byla hodnocena v multicentrické otevřené randomizované studii (TAX323). V této studii bylo 358 pacientů s nefunkční lokálně pokročilý SCCHN a WHO Performance Stav 0 nebo 1 náhodně do jedné ze dvou léčebných ramen. Pacienti na docetaxelovém rameni dostali docetaxel (t) 75 mg/m ² následuje cisplatina (P) 75 mg/m ² 1. den následoval fluorouracil (F) 750 mg/m ² denně jako kontinuální infuze ve dnech 1 až 5. Cykly se opakovaly každé tři týdny po dobu 4 cyklů. Pacienti, jejichž onemocnění nepokročilo, dostávali radioterapii (RT) podle institucionálních pokynů (TPF/RT). Pacienti na komparátorové rameni dostali cisplatinu (p) 100 mg/m ² 1. den následoval fluorouracil (f) 1000 mg/m ² /den jako kontinuální infuze ve dnech 1 až 5. Cykly se opakovaly každé tři týdny po dobu 4 cyklů. Pacienti, jejichž onemocnění nepokročilo, dostali RT podle institucionálních pokynů (PF/RT). Na konci chemoterapie s minimálním intervalem 4 týdnů a maximálním intervalem 7 týdnů pacientů, jejichž onemocnění nedošlo k radioterapii (RT) podle institucionálních pokynů. Lokoregionální terapie zářením byla dodána buď s konvenčním režimem frakcí (NULL,8 Gy až 2 Gy jednou denně denně 5 dní v týdnu pro celkovou dávku 66 až 70 Gy), nebo s zrychleným/hyperfrakčním režimem (dvakrát denně s minimálním interfrakčním intervalem 6 dní v týdnu). Chirurgická resekce byla povolena po chemoterapii před nebo po radioterapii.

Primární koncový bod v této studii bez přežití progrese (PFS) byl výrazně delší v rameni TPF ve srovnání s PF ramenem p = 0,0077 (střední PFS: 11,4 vs. 8,3 měsíce) s celkovou mediánní dobou sledování 33,7 měsíců. Střední celkové přežití se středním sledováním 51,2 měsíce bylo také výrazně delší ve prospěch ramene TPF ve srovnání s PF ramenem (medián OS: 18,6 vs. 14,2 měsíce). Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 20 a na obrázcích 8 a 9.

Tabulka 20-Účinnost docetaxelu při indukční léčbě pacientů s nefunkční lokálně pokročilý SCCHN (analýza záměru léčit)

Obrázek 8 - Progrese Tax323 - Křivka K -M pro přežití zdarma

Obrázek 9 - Daňový323 Celkový přežití K -M Křivka

Indukční chemoterapie následovaná chemoradioterapií (daň324)

Bezpečnost a účinnost docetaxelu při indukční léčbě u pacientů s lokálně pokročilým (neresekovatelným nízkým chirurgickým léčbou nebo ochranou orgánů) byla hodnocena v randomizované multicentrické studii s otevřenou značkou (TAX324). V této studii bylo 501 pacientů s lokálně pokročilým SCCHN a stav WHO WHO 0 nebo 1 randomizován do jedné ze dvou léčebných ramen. Pacienti na docetaxelovém rameni dostali docetaxel (t) 75 mg/m ² Intravenózní infuzí v den 1 následuje cisplatina (p) 100 mg/m ² podáno jako 30 minut do tříhodinové intravenózní infuze následovanou kontinuální intravenózní infuzí fluorouracilu (f) 1000 mg/m mg/m ² /Den od 1. dne do 4. dne. Cykly se opakovaly každé 3 týdny po dobu 3 cyklů. Pacienti na komparátorové rameni dostali cisplatinu (p) 100 mg/m ² Jako 30minutová až tříhodinová intravenózní infuze v den 1 následuje kontinuální intravenózní infuze fluorouracilu (F) 1000 mg/m Mg/m ² /Den od 1. dne do 5. dne. Cykly se opakovaly každé 3 týdny po dobu 3 cyklů.

Všichni pacienti v obou léčebných ramenech, kteří neměli progresivní onemocnění, měli po indukční chemoterapii 3 až 8 týdnů po zahájení posledního cyklu dostávat 7 týdnů chemoradioterapie (CRT). Během radioterapie byl karboplatina (AUC 1.5) podáván týdně jako hodinová intravenózní infuze pro maximálně 7 dávek. Záření bylo dodáno s megavoltovacím zařízením s použitím jednou denně frakcionace (2 Gy denně 5 dní v týdnu po dobu 7 týdnů pro celkovou dávku 70-72 Gy). Chirurgický zákrok na primárním místě nemoci a/nebo krku lze zvážit kdykoli po dokončení CRT. Celkové přežití koncového bodu primární účinnosti (OS) bylo významně delší (log-rank test p = 0,0058) s režimem obsahujícím docetaxel ve srovnání s PF [střední OS: 70,6 vs. 30,1 měsíce poměr rizika (HR) = 0,7 95% intervalu spolehlivosti (CI) = 0,54-0,9]. Celkové výsledky přežití jsou uvedeny v tabulce 21 a obrázku 10.

Tabulka 21-Účinnost docetaxelu při indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým SCCHN (analýza záměru léčit)

Obrázek 10 - TAM324 Celkový přežití K -M Křivka

Informace o pacientovi pro Docefrez

Docefrez ™
('do-se-'fraz)
(docetaxel) pro injekci

Přečtěte si tyto informace o pacientech, než dostanete první léčbu s Docefrezem a pokaždé předtím, než budete léčeni. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Docefrezovi?

Docefrez může způsobit vážné vedlejší účinky včetně smrti.

1 Šance na smrt u lidí, kteří přijímají docefrez, je vyšší, pokud:

• mít problémy s jatery
• přijímat vysoké dávky Docefrez
• mají rakovinu plic s malou buňkou a byly léčeny léky chemoterapie, které obsahují platinu

2 Docefrez může ovlivnit vaše krvinky. Váš lékař by měl provádět rutinní krevní testy během léčby Docefrezem. To bude zahrnovat pravidelné kontroly počtu vašich bílých krvinek. Pokud jsou vaše bílé krvinky příliš nízké, váš lékař vás nemusí léčit s Docefrezem, dokud nemáte dostatek bílých krvinek. Lidé s nízkým počtem krve bílým krví se mohou vyvinout život ohrožující infekce. Nejčasnějším znakem infekce může být horečka. Postupujte podle pokynů svého lékaře, jak často převzít svou teplotu při užívání Docefrez. Pokud máte horečku, zavolejte svému lékaři.

3 vážné alergické reakce Může se stát u lidí, kteří berou Docefrez. Vážné alergické reakce jsou lékařské mimořádné události, které mohou vést k smrti a musí být okamžitě léčeny.

Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud máte některé z těchto známek vážné alergické reakce:

• potíže s dýcháním
• Náhlý otok vašich obličeje rty jazyk v krku nebo potíže polykání
• kopřivka (raised bumps) vyrážka or redness all over your body

4 Vaše tělo může držet příliš mnoho tekutiny (těžká retence tekutin) Během léčby docefrezem. To může být život ohrožující. Chcete -li snížit šanci, že se to stane, musíte před každou léčbou docefrez vzít další lék na kortikosteroid. Kortikosteroid musíte vzít přesně tak, jak vám říká váš lékař. Před léčbou Docefrez řekněte svému lékaři nebo sestře, pokud zapomenete vzít dávku kortikosteroidů nebo ji neberejte, jak vám říká váš lékař.

Co je Docefrez?

Docefrez je anti-rakovina léku na předpis používaná k léčbě některých lidí s:

• rakovina prsu
• rakovina plic nemasových buněk
• rakovina prostaty

Není známo, zda je Docefrez účinný u dětí.

Kdo by neměl dostávat docefrez?

Nedostávejte docefrez, pokud:

• měli závažnou alergickou reakci na:
  • docetaxel Efektivní složka v Docefrezu nebo
• Jakékoli jiné léky, které obsahují polysorbát 80. Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, pokud si nejste jisti. Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Docefrezovi? Pro příznaky a příznaky těžké alergické reakce.
• mít nízké Počet bílých krvinek .

Co bych měl říct svému lékaři před přijetím Docefreze?

Vedlejší účinky Implanonu a Nexplanonu

Než obdržíte Docefrez, řekněte svému lékaři, pokud:

• jsou alergické na jakékoli léky. Vidíte, kdo by neměl přijímat Docefrez? Úplný seznam složek v Docefrezu naleznete také na konci tohoto letáku.
• mít problémy s jatery
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Docefrez může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda docefrez prochází do mateřského mléka. Vy a váš lékař byste se měli rozhodnout, zda obdržíte docefrez nebo kojení.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Docefrez může ovlivnit způsob, jakým jiné léky a další léky mohou ovlivnit způsob, jakým Docefrez funguje. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého lékaře a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak dostanu Docefrez?

• Docefrez vám bude dán jako intravenózní injekci do vaší žíly, obvykle po 1 hodinu.
• Docefrez se obvykle podává každé 3 týdny.
• Váš lékař se rozhodne, jak dlouho budete mít léčbu s Docefrezem
• Váš lékař zkontroluje počet krevních buněk a další krevní testy během léčby Docefrezem, aby zkontroloval vedlejší účinky docefrezu.
• Váš lékař může zastavit léčbu změnit načasování léčby nebo změnit dávku léčby, pokud máte určité vedlejší účinky při přijímání Docefrez.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Docefreze?

Docefrez může způsobit vážné vedlejší účinky včetně smrti.

• Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Docefrezovi?
• Akutní myeloidní leukémie (AML) U lidí, kteří berou docefrez spolu s některými dalšími léky, se může vyskytnout druh rakoviny krve.
• Jiné poruchy krve - Změny v krvi v důsledku leukémie a dalších poruch krve se mohou vyskytnout roky po léčbě Docefrezem.
• Kůže Reactions včetně zarudnutí a otoku vašich paží a nohou s odlupováním pokožky.
• Neurologické příznaky včetně necitlivosti brnění nebo pálení do vašich rukou a nohou.
• Problémy se zrakem včetně rozmazaného vidění nebo ztráty vidění.
• Docetaxel Injection contains alcohol. Obsah alkoholu v injekci docetaxelu může narušit vaši schopnost řídit nebo používat stroje hned po obdržení injekce docetaxelu. Zvažte, zda byste měli řídit provozní stroje nebo provádět jiné nebezpečné činnosti hned po obdržení injekční léčby docetaxelu.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Docefrez patří:

• Změny ve vašem smyslu pro chuť
• Cítím se nedostatek dechu
• zácpa
• snížená chuť k jídlu
• Změny ve vašich nehtech nebo nohou
• otok of your has face or feet
• cítit se slabý nebo unavený
• Bolest kloubů a svalů
• nevolnost a zvracení
• průjem
• ústa nebo rty vředy
• Vypadávání vlasů
• vyrážka
• zarudnutí očí přebytku
• Kožní reakce at the site of DOCEFREZ administration such as increased skin pigmentation redness tenderness otok warmth or dryness of the skin.
• Poškození tkáně, pokud Docefrez vytéká z žíly do tkání

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo neodchází. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Docefreze. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka. Zavolejte svého lékaře nebo pro lékařskou radu o vedlejších účincích. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800-FDA1088.

Obecné informace o Docefrezu

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Tento informační leták s pacientem shrnuje nejdůležitější informace o Docefrezu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékárníka nebo lékaře o informace o Docefrezu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Pro více informací volejte 1-800-818-4555.

Jaké jsou ingredience v Docefrezu?

Aktivní složka: Docetaxel neaktivní ingredience zahrnují: ethanol v polysorbátu 80 (ředidlo)

Každou třítýdenní injekci Docefrez pro rakoviny plic prsu a nemasových buněk

Vezměte si orální kortikosteroidní lék, jak vám říká váš lékař.

Perorální dávkování kortikosteroidů:

Den 1 Datum: _________ Čas: ______ AM _______pm

Den 2 Datum: _________ Čas: ______ AM _______pm (Den léčby DOCEFREZ)

Den 3 Datum: _________ Čas: ______ AM _______pm

Každou třítýdenní injekci docefrezu pro rakovinu prostaty

Vezměte si orální kortikosteroidní lék, jak vám říká váš lékař.

Perorální dávkování kortikosteroidů:

Datum: ___________ Čas: ___________ Datum: ___________ Čas: ___________ (Den léčby DOCEFREZ)

Čas:___________