Lipitor

Popis pro Lipitor

Lipitor je činidlo snižujícího se snižující lipidy. Atorvastatin je inhibitorem 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzymu A (HMG-CoA) reduktázu. Tento enzym katalyzuje přeměnu HMG-CoA na mevalonát časný krok omezující Andrate v biosyntéze cholesterolu.

Atorvastatin vápník je [R- (R* R*)]-2- (4-fluorofenyl) -β Δ-dihydroxy-5- (1-methylethyl) -3-fenyl-4-[(fenylamino) karbonyl] -1Hpyrrol-1-heptanoová kyselina vápník (2: 1) trihyd. Empirický vzorec vápníku atorvastatin je (c ₃₃ H ₃₄ Fn ₂ O ₅ ) 2ca • 3H ₂ O a jeho molekulová hmotnost je 1209,42. Jeho strukturální vzorec je:

Atorvastatin vápník je bílý až bílý krystalický prášek, který je nerozpustný ve vodných roztocích pH 4 a níže. Atorvastatinový vápník je velmi mírně rozpustný v destilovaném pH pH 7,4 fosfátového pufru a acetonitrilu; mírně rozpustný v ethanolu; a volně rozpustný v methanolu.

Lipitorové tablety pro perorální podávání obsahují 10 20 40 nebo 80 mg atorvastatinu a následující neaktivní složky: uhličitan vápenatý USP; Candelilla Waxfcc; Croscarmellose sodný NF; Hydroxypropyllulóza NF; monohydrát laktózy NF; Stearate nf; mikrokrystalická celulóza NF; OPADRY WHITE YS-1-7040 (hypromelóza polyethylenglylenglykol mast titaničitá oxid); Polysorbate 80 NF; Emulze Simemethicone.

Použití pro lipitor

Je označen lipitor:

• Chcete -li snížit riziko:
  • Postupy revaskularizace mrtvice myokardu (MI) a angina u dospělých s více rizikovými faktory pro koronární srdeční choroby (CHD), ale bez klinicky zřejmého CHD
  • MI a mrtvice u dospělých s diabetes mellitus 2. typu s více rizikovými faktory pro CHD, ale bez klinicky zřejmé CHD
  • Non-fatální MI fatální a nefatální revaskularizační postupy hospitalizace pro kongestivní srdeční selhání a anginu u dospělých s klinicky zřejmým CHD
• Jako doplněk k dietě ke snížení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) v:
  • Dospělí s primární hyperlipidémií.
  • Dospělí a dětští pacienti ve věku 10 let a starších s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (HEFH).
• Jako doplněk k jiným terapiím snižujících LDL-C nebo samotný, pokud taková léčba není k dispozici pro snížení LDL-C u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s homozygotní familiární hypercholesterolémií (HOFH).
• Jako doplněk k stravě pro léčbu dospělých s:
  • Primární dysbetalipoproteinémie
  • Hypertriglyceceridemie

Dávkování pro Lipitor

Důležité informace o dávkování

• Vezměte lipitor orálně jednou denně kdykoli během dne s jídlem nebo bez jídla.
• Posoudit LDL-C, pokud je klinicky vhodná již 4 týdny po zahájení lipitoru a v případě potřeby upravte dávkování.
• Pokud je dávka vynechána, poraďte se s pacienty, aby nebrali zmeškanou dávku a obnovili s další naplánovanou dávkou.

Doporučené dávkování u dospělých pacientů

Doporučené počáteční dávkování lipitoru je 10 mg až 20 mg jednou denně. Rozsah dávkování je 10 mg až 80 mg jednou denně. Pacienti, kteří vyžadují snížení LDL-C větší než 45%, mohou být zahájeni při 40 mg jednou denně.

Doporučené dávkování u dětských pacientů ve věku 10 let a starších s HefH

Doporučené počáteční dávkování lipitoru je 10 mg jednou denně. Rozsah dávkování je 10 mg až 20 mg jednou denně.

Doporučená dávka u dětských pacientů ve věku 10 let a starších s hofh

Doporučené počáteční dávkování lipitoru je 10 mg až 20 mg jednou denně. Rozsah dávkování je 10 mg až 80 mg jednou denně.

Dávkování Modifications Due To Lékové interakce

Současné použití lipitoru s následujícími léky vyžaduje úpravu dávkování lipitoru [viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Antivirové léky

• U pacientů užívajících saquinavir plus ritonavir darunavir plus ritonavir fosamprenavir fosamprenavir plus ritonavir elbasvir plus grazoprevir nebo leTtermovir nepřekročí lipitor 20 mg jednou denně.
• U pacientů užívajících neelfinavir nepřesáhne lipitor 40 mg jednou denně.

Vyberte antimykotiky azolu nebo makrolidová antibiotika

• U pacientů užívajících klaritromycin nebo itrakonazol nepřesahují lipitor 20 mg jednou denně.

Další doporučení týkající se souběžného používání lipitoru s jinými antivirovými léky Azol Antimyšlené nebo makrolidové antibiotika viz Lékové interakce .

Jak dodáno

Dávkování Forms And Pevnosts

Tablety

• 10 mg atorvastatin : Bílé eliptické tablety potažené filmem odničené s 10 na jedné straně a vle 155 na druhé straně
• 20 mg atorvastatinu : Bílé eliptické tablety potažené filmem jsou odničené s 20 na jedné straně a vle 156 na druhé straně
• 40 mg atorvastatinu : Bílé eliptické tablety potažené filmem se odhlašují s 40 na jedné straně a vle 157 na druhé straně
• 80 mg atorvastatin : Bílé eliptické tablety potažené filmem jsou odničené s 80 na jedné straně a vle 158 na druhé straně

Skladování a manipulace

Lipitor Tablety jsou dodávány následovně:

Skladování

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20-25 ° C (68-77 ° F).

Distribuováno od: Viatris Specialty LLCMorgantown WV 26505. Revidováno: duben 2024.

Vedlejší účinky for Lipitor

Následující důležité nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

• Myopatie a rhabdomyolýza [viz Varování a preventivní opatření ]
• Imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Jaterní dysfunkce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšení hladiny glukózy HbA1c a nalačno séra [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, nelze nežádoucí rychlosti pozorované v klinických studiích léčiva přímo porovnávat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V lipitoru placebem kontrolovaná databáze klinických studií s 16066 pacienty (8755 lipitor vs. 7311 placebo; věkový rozsah 10-93 let 39% žen 91% bílá 3% černá nebo africký Američan 2% asijský asijský asijský asijský a asijský asijský asijský) s průměrnou léčbou trvání 53 týdnů byl nejběžnější nepříznivé účinky u pacientů s pacienty, kteří se vyskytovali a vyskytovali (NULL,7%) průjem (NULL,5%) nevolnost (NULL,4%) Zvýšení aminotransferázy alanin aminotransferázy (NULL,4%) a zvýšení enzymu jater (NULL,4%).

Tabulka 1 shrnuje nežádoucí účinky uvedené v ≥ 2% a rychlostí vyšší než placebo u pacientů léčených lipitorem (n = 8755) ze sedmnácti placebem kontrolovaných studií.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 2% u pacientů ošetřených lipitorem s jakoukoli dávkou a větší než placebo

Mezi další nežádoucí účinky uvedené v pokusech s ovládáním placebem patří:

Tělo jako celek: MAVISEM PYREXIA TĚVITNÍ SYSTÉM: ABDOMINÁLNÍ nepohodlí erukce nadýmání hepatitidy cholestasis

Muskuloskeletální systém: Muskuloskeletální bolest svalové únavy krku bolest kloubu kloubu

Metabolický a nutriční systém: transaminázy zvyšují test jaterní funkce Abnormální krevní alkalická fosfatáza zvyšuje kreatin fosfokinázu zvyšuje hyperglykémii

Nervový systém: noční můra

Respirační systém: Epistaxis

Kůže a přílohy: Urticaria

Speciální smysly: Vize rozmazaná tinnitus

Urogenitální systém: Bílé krvinky močí pozitivní

Zvýšení testů jaterních enzymů

Přetrvávající zvýšení v sérových transaminázou definované jako více než 3krát uLN a vyskytující se při 2 nebo více příležitostech se vyskytlo u 0,7% pacientů, kteří dostávali lipitor v klinických studiích. Výskyt těchto abnormalit byl 0,2% 0,2% 0,6% a 2,3% pro 10 20 40 a 80 mg.

je 60 mg prednisonu hodně

Jeden pacient v klinických studiích se vyvinul žloutenku. Zvýšení testů enzymu jater u jiných pacientů nebylo spojeno s žloutenkami nebo jinými klinickými příznaky nebo příznaky. Po snížení dávky přerušení léčiva nebo hladiny transaminázy se vrátily na úrovně předúpravy bez následků. Osmnáct z 30 pacientů s přetrvávajícím zvýšením enzymu jater pokračovalo léčbou sníženou dávkou lipitoru.

Léčba studie nových cílů (TNT)

V TNT [viz Klinické studie ] 10001 pacientů (věkové rozmezí 29-78 let 19% ženy; 94% bílá 3% černá nebo africký Američan 1% asijských 2% jiných) s klinicky zřejmým CHD byl léčen lipitorem 10 mg denně (n = 5006) nebo lipitor 80 mg denně (n = 4995). Ve skupině s vysokou dávkou lipitorů bylo více pacientů s vážnými nežádoucími účinky (NULL,8%) a diskontinuace v důsledku nežádoucích účinků (NULL,9%) ve srovnání se skupinou s nízkou dávkou (NULL,4%; 8,1%) během mediánu sledování 4,9 let. Přetrvávající zvýšení transaminázy (≥ 3 x ULN dvakrát do 4-10 dnů) se vyskytla u 1,3% jedinců s lipitorem 80 mg a u 0,2% jedinců s lipitorem 10 mg. Zvýšení CK (≥ 10 x ULN) byla vyšší ve skupině s vysokou dávkou lipitoru (NULL,3%) ve srovnání se skupinou lipitorů s nízkou dávkou (NULL,1%).

Prevence mrtvice agresivním snížením hladin cholesterolu (SPARCL)

U SparCl 4731 pacientů (věkové rozmezí 21-92 let 40% ženy; 93% bílá 3% černá nebo africký Američan 1% asijských 3% jiných) bez klinicky zřejmé CHD, ale s mozkem nebo přechodným ischemickým útokem (TIA) bylo během předchozích 6 měsíců léčeno lipitorem 80 mg (n = 2365) nebo placeba (n = 2366) po dobu 4,9 let. Ve skupině Lipitor (NULL,9%) ve srovnání s placebem (NULL,9%) došlo k vyššímu výskytu přetrvávajících výšek jater transaminázy (≥ 3 x ULN dvakrát do 4-10 dnů). Zvýšení CK (> 10 x ULN) byla vzácná, ale byla vyšší ve skupině Lipitor (NULL,1%) ve srovnání s placebem (NULL,0%). Diabetes byl hlášen jako nežádoucí reakce u 6,1% subjektů ve skupině Lipitor a 3,8% subjektů ve skupině s placebem.

V post-hoc analýze Lipitor 80 mg snížil výskyt ischemické mrtvice (NULL,2% vs. 11,6%) a zvýšil výskyt hemoragické mrtvice (NULL,3% vs. 1,4%) ve srovnání s placebem. Výskyt fatální hemoragické mrtvice byl mezi skupinami podobný (17 lipitor vs. 18 placebo). Výskyt nefatálních hemoragických tahů byl ve skupině Lipitor významně větší (38 nefatálních hemoragických tahů) ve srovnání se skupinou placeba (16 nefatálních hemoragických tahů). Zdá se, že pacienti, kteří vstoupili do studie s hemoragickou mrtvicí, byli vystaveni zvýšenému riziku hemoragické mrtvice (16% Lipitor vs. 4% placebo).

Nežádoucí reakces From Klinické studie Of Lipitor In Dětský Patients With HeFH

V 26týdenní kontrolované studii u pediatrických pacientů s HEFH (ve věku 10 let až 17 let) (n = 140 31% žen; 92% bílá 1,6% černá nebo africká americká 1,6% asijská 4,8% jiná) byla bezpečnost a snášenlivost profilu lipitoru 10 až 20 mg denně jako oddané stravu jako dietu s cílem diety viditelná s místem, která je vidět, jak je vidět, že je to profil, viz, viz, viz, viz, viz, viz, viz, viz, viz, “viz viz, viz, viz„ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Zážitek z postmarketingu

Během použití lipitoru byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Gastrointestinální poruchy: pankreatitida

Obecné poruchy: únava

Hepatobiliární poruchy: fatální a nefatální selhání jater

Poruchy imunitního systému: Anafylaxe

Zranění: Roztržení šlachy

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Rhabdomyolýza myositis.

S využitím statinu byly spojeny vzácné zprávy o imunitně zprostředkované nekrotizující myopatii.

Poruchy nervového systému: Periferní neuropatie závratě.

S využitím všech statinů byly vzácné zprávy o kognitivním poškození (např. Ztráta paměti Ztráta zapomnění amnézie. Kognitivní poškození bylo obecně nevýhodné a reverzibilní po přerušení statinu s variabilními časy na nástup symptomů (1 den až roky) a rozlišení symptomů (medián 3 týdnů). Byly vzácné zprávy o novém nástupu nebo exacerbaci myasthenia gravis včetně oční myasthenia a zpráv o recidivě, když byl podán stejný nebo jiný statin.

Psychiatrické poruchy: deprese

Poruchy dýchacích cest: Intersticiální onemocnění plic

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Angioneurotické edémy Bulózní vyrážky (včetně syndromu erythema multiforme Stevens-Johnson a toxická epidermální nekrolýza)

Lékové interakce for Lipitor

Lékové interakce That May Increase The Risk Of Myopatie a rhabdomyolýza With Lipitor

Lipitor is a substrate of CYP3A4 a transporters (e.g. OATP1B1/1B3 P-gp or BCRP). Lipitor plasma levels can be significantly increased with concomitant administration of inhibitors of CYP3A4 a transporters. Table 2 includes a list of drugs that may increase exposure to Lipitor a may increase the risk of myopathy a rhabdomyolysis when used concomitantly a instructions for preventing or managing them [see Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Tabulka 2: Interakce léčiva, které mohou zvýšit riziko myopatie a rhabdomyolýzy s lipitorem

Lékové interakce That May Decrease Exposure To Lipitor

Tabulka 3 uvádí interakce s léky, které mohou snížit expozici lipitorovi a pokyny pro jejich prevenci nebo řízení.

Tabulka 3: Interakce léčiva, které mohou snížit expozici lipitoru

Lipitor Effects On Other Drugs

Tabulka 4 uvádí lipitorův účinek na další léky a pokyny pro jejich prevenci nebo řízení.

Tabulka 4: Účinky lipitoru na jiné léky

Varování pro Lipitor

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Lipitor

Myopatie a rhabdomyolýza

Lipitor may cause myopathy (muscle pain tenderness or slabost associated with elevated creatine kinase [CK]) a rhabdomyolysis. Acute kidney injury secondary to myoglobinuria a rare fatalities have occurred as a result of rhabdomyolysis in patients treated with statins including Lipitor.

Rizikové faktory pro myopatii

Mezi rizikové faktory pro myopatii patří věk 65 let nebo větší nekontrolovanou hypothyreoidismus narušení ledvin Současné použití s ​​některými jinými léky (včetně jiných terapií snižujících lipidy) a vyšší dávkování lipitoru [viz viz Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ].

Kroky k prevenci nebo snížení rizika myopatie a rabdomyolýzy

Lipitor exposure may be increased by drug interactions due to inhibition of cytochrome P450 enzyme 3A4 (CYP3A4) a/or transporters (e.g. breast cancer resistant protein [BCRP] organic anion-transporting polypeptide [OATP1B1/OATP1B3] a P-glycoprotein [P-gp]) resulting in an increased risk of myopathy a rhabdomyolysis. Concomitant use of cyclosporine gemfibrozil Tipranavir plus ritonavir or Glecaprevir plus pibrentasvir with Lipitor is not recommended. Lipitor dosage modifications are recommended for patients taking certain Antivirová Azolové antimykotiky nebo makrolidové antibiotické léky [viz Dávkování a podávání ]. Byly hlášeny případy myopatie/rabdomyolýzy s atorvastatinem společně s dávkami modifikujícími lipidy (> 1 gram/den) niacinu fibráty kolchicinu a ledipasvir plus sofosbuvir [viz viz dávkami [viz sofosbuvir [viz viz Nežádoucí účinky ]. Consider if the benefit of use of these products outweighs the increased risk of myopathy a rhabdomyolysis [see Lékové interakce ].

Současný příjem velkých množství více než 1,2 litrů denně grapefruitové šťávy se nedoporučuje u pacientů užívajících lipitor [viz viz Lékové interakce ].

Přerušte lipitor, pokud dojde k výrazně zvýšené hladině CK nebo pokud je diagnostikována nebo podezření na myopatii. Pokud je lipitor přerušen, mohou se vyřešit příznaky svalů a zvýšení CK. Dočasně přerušit lipitor u pacientů, kteří zažívají akutní nebo vážný stav s vysokým rizikem vzniku selhání ledvin sekundární k rabdomyolýze (např. Sepse; šok; těžká hypovolemie; hlavní chirurgický zákrok; trauma; těžká metabolická endokrinní nebo elektrolytové poruchy; nebo nekontrolované epilepsie).

Informujte pacienty o riziku myopatie a rabdomyolýzy při spuštění nebo zvýšení dávky lipitoru. Poskytněte pacientům, aby okamžitě hlásili jakoukoli nevysvětlitelnou citlivost nebo slabost bolesti svalů, zejména pokud jsou doprovázeny malátností nebo horečkou.

Imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie

Existují vzácné zprávy o imunitně zprostředkované nekrotizující myopatii (IMNM) autoimunitní myopatie spojená s použitím statinu, včetně zpráv o recidivě, když byl podán stejný nebo jiný statin. IMNM je charakterizován proximální slabostí svalu a zvýšenou kreatinovou kinázou v séru, která přetrvává navzdory přerušení ošetření statinu; pozitivní anti-HMG CoA reduktázová protilátka; Svalová biopsie vykazující nekrotizující myopatii; a zlepšení imunosupresivních látek. Může být nutné další neuromuskulární a sérologické testování. Může být vyžadována léčba imunosupresivními látkami. Pokud je podezření na IMNM, přerušte lipitor.

Jaterní dysfunkce

Při použití lipitoru bylo hlášeno zvýšení transamináz v séru Nežádoucí účinky ]. In most cases these changes appeared soon after initiation were transient were not accompanied by symptoms a resolved or improved on continued therapy or after a brief interruption in therapy. Persistent increases to more than three times the ULN in serum transaminases have occurred in approximately 0.7% of patients receiving Lipitor in clinical trials. There have been rare postmarketing reports of fatální a nefatální selhání jater in patients taking statins including Lipitor.

Pacienti, kteří konzumují značné množství alkoholu a/nebo mají anamnézu onemocnění jater, mohou být vystaveni zvýšenému riziku poškození jater [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Zvažte testování jaterních enzymů před zahájením lipitoru a poté, co se klinicky označí. Lipitor je kontraindikován u pacientů s akutním selháním jater nebo dekompenzovanou cirhózou [viz Kontraindikace ]. If serious hepatic injury with clinical symptoms a/or hyperbilirubinemia or žloutenka dochází k okamžitě přerušit lipitor.

Zvýšení hladiny glukózy HbA1c a nalačno séra

Zvýšení hladiny glukózy v séru HbA1c a nalačno bylo hlášeno u statinů včetně lipitoru. Optimalizujte opatření na životní styl, včetně pravidelného cvičení, které udržuje zdravou tělesnou hmotnost a vybírá zdravé potraviny.

Zvýšené riziko hemoragické mrtvice u pacientů na lipitoru 80 mg s nedávnou hemoragickou mrtvicí

V post-hoc analýze prevence mrtvice agresivním snížením studie hladin cholesterolu (SPARCL), kde 2365 dospělých pacientů bez CHD, kteří měli mrtvici nebo TIA během předchozích 6 měsíců, bylo léčeno lipitorem 80 mg a vyšší incidence hemorragické mrtvice bylo pozorováno v lipitoru 80 mg skupiny ve srovnání s placem (55 2,3% lipitor vs. 33%, HR; Hr: 1,68 95% CII; 2,59; Výskyt fatální hemoragické mrtvice byl podobný napříč léčenými skupinami (17 vs. 18 pro skupiny atorvastatinu a placeba). Výskyt nefatální hemoragické mrtvice byl ve skupině Lipitor významně vyšší ve srovnání se skupinou placeba (16 0,7%). Některé základní charakteristiky včetně hemoragického a lakunárního mrtvice při vstupu do studie byly spojeny s vyšším výskytem hemoragické mrtvice ve skupině Lipitor [viz viz Nežádoucí účinky ]. Consider the risk/benefit of use of Lipitor 80 mg in patients with recent hemorrhagic stroke.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Myopatie a rhabdomyolýza

Poraďte pacientům, že lipitor může způsobit myopatii a rabdomyolýzu. Informujte pacienty, že riziko se také zvyšuje při užívání určitých typů léků nebo konzumuje velké množství grapefruitové šťávy a měli by diskutovat o všech lécích na předpis i přes přepážku se svým poskytovatelem zdravotní péče. Poskytněte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakoukoli nevysvětlitelnou citlivost nebo slabost bolesti svalů, zejména pokud jsou doprovázeni malátností nebo horečkou [viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Jaterní dysfunkce

Informujte pacienty, že lipitor může způsobit zvýšení enzymu jater a možná selhání jater. Poraďte pacientům, aby okamžitě nahlásili únavu anorexie pravé horní břicho nepohodlí tmavé moči nebo žloutenku [viz Varování a preventivní opatření ].

Zvýšení hladiny glukózy HbA1c a nalačno séra

Informujte pacienty, že u lipitoru může dojít ke zvýšení hladiny glukózy HbA1c a hladiny glukózy nalačno. Povzbuďte pacienty, aby optimalizovali opatření na životní styl, včetně pravidelného cvičení, které udržuje zdravou tělesnou hmotnost a vybírá se zdravé potraviny [Viz [Viz Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství

Poraďte se těhotným pacientům a pacientům, kteří mohou otěhotnět o potenciálním riziku plodu. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství, aby diskutovali, zda by měl být Lipitor ukončen [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Radí pacientům, že kojení se nedoporučuje během léčby lipitorem [viz Použití v konkrétních populacích ].

Zmeškané dávky

Pokud je dávka vynechána, poraďte se s pacienty, aby nebrali zmeškanou dávku a obnovili s další naplánovanou dávkou.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve dvouleté studii karcinogenity u potkanů ​​při hladinách dávky 10 30 a 100 mg/kg/den 2 byly u svalu u žen s vysokou dávkou nalezeny vzácné nádory: v jednom existoval rhabdomyosarkom a u jiného došlo k fibrosarkomu. Tato dávka představuje hodnotu AUC (0-24) v plazmě přibližně 16násobku průměrné expozice lidského plazmatického léčiva po 80 mg perorální dávce.

Dvouletá studie karcinogenity u myší podávaná 100 200 nebo 400 mg/kg/den vedla k významnému zvýšení adenomů jater u vysokodávných mužů a karcinomů jater u vysokodávných žen. K těmto zjištěním došlo při hodnotách AUC Plasma AUC (0-24) přibližně 6násobku průměrné expozice lidského plazmatického léčiva po 80 mg perorální dávce.

In vitro Atorvastatin nebyl v následujících testech s metabolickou aktivací i bez ní mutagenní nebo klastogenní: Ames test s Salmonella typhimurium a Vykazovali chill Test mutace HGPRT dopředu v plicních buňkách čínského křečka a test chromozomální aberace v plicních buňkách čínského křečka. Atorvastatin byl v nadarmo Test myší mikronukleus.

U ženských potkanů ​​atorvastatin v dávkách až do 225 mg/kg (56násobek expozice člověka) nezpůsobil nepříznivé účinky na plodnost. Studie u samců potkanů ​​prováděných v dávkách až do 175 mg/kg (15násobek expozice člověka) neprovedly žádné změny plodnosti. V epididymis 2 z 10 potkanů ​​byla ošetřena 100 mg/kg/kg/kg/kg/kg atorvastatinu po dobu 3 měsíců (16krát větší AUC v dávce 80 mg); Hmotnosti varlat byly významně nižší při 30 a 100 mg/kg a epididymální hmotnost byla nižší při 100 mg/kg. Mužské potkany podávané 100 mg/kg/den po dobu 11 týdnů před pářením snížily koncentraci spermatidní hlavy spermií spermií a zvýšily abnormální spermie. Atorvastatin nezpůsobil žádné nepříznivé účinky na parametry spermatu nebo histopatologii reprodukčních orgánů u psů, které byly dány dávky 10 40 nebo 120 mg/kg po dobu 2 let.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Při rozpoznání těhotenství přerušte lipitor. Alternativně zvažte probíhající terapeutické potřeby jednotlivého pacienta. Lipitor snižuje syntézu cholesterolu a možná i dalších biologicky účinných látek odvozených z cholesterolu; Proto může lipitor způsobit poškození plodu při podání těhotným pacientům na základě mechanismu účinku [viz Klinická farmakologie ]. In addition treatment of hyperlipidemia is not generally necessary during pregnancy. Atherosclerosis is a chronic process a the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hyperlipidemia for most patients.

Dostupné údaje ze sérií případů a prospektivní a retrospektivní observační kohortové studie po desetiletí používání se statiny u těhotných žen neidentifikovaly riziko závažných vrozených malformací spojené s drogami. Zveřejněné údaje z prospektivních a retrospektivních observačních kohortových studií s používáním lipitorů u těhotných žen nejsou dostatečné k určení, zda existuje riziko potratu spojené s drogami (viz viz Data ). In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed in pregnant rats or rabbits orally administered atorvastatin at doses that resulted in up to 30 a 20 times respectively the human exposure at the maximum recommended human dose (MRHD) of 80 mg based on body surface area (mg/m ² ). In rats administered atorvastatin during gestation a lactation decreased postnatal growth a development delay were observed at doses ≥ 6 times the MRHD (see Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Lidská data

Studie kohortního spojení Medicaid u těhotných žen vystavených statinu ve srovnání s kontrolami 886996 nezjistila významný teratogenní účinek z užívání statinů matek v prvním trimestru těhotenství po úpravě o potenciální zmatky-včetně věku mateřského věku Diabetes mellitus Hypertenze obezity a užívání alkoholu a tabáku-pomocí metod založených na skóre náchylnosti. Relativní riziko vrozených malformací mezi skupinou s použitím statinu a skupinou bez použití statinu v prvním trimestru bylo 1,07 (95% interval spolehlivosti 0,85 až 1,37) po kontrole na zmatky zvláště existující diabetes mellitus. Rovněž nedošlo k žádnému statisticky významnému zvýšení žádné z orgánově specifických malformací, které byly hodnoceny po účtování zmatků. Ve většině těhotenství byla léčba statinu zahájena před těhotenstvím a v určitém okamžiku v prvním trimestru byl v určitém okamžiku ukončen, když bylo těhotenství identifikováno. Mezi omezení studie patří spoléhání se na kódování lékaře, aby se definovala přítomnost malformačního nedostatku kontroly u některých zmatků, jako je index tělesné hmotnosti indexu výdeje na předpis jako ověření pro použití statinu a nedostatek informací o neživých porodech.

Údaje o zvířatech

Atorvastatin byl podáván těhotným potkanům a králíkům během organogeneze v perorálních dávkách až do 300 mg/kg/den a 100 mg/kg/den. Atorvastatin nebyl u potkanů ​​teratogenní v dávkách až 300 mg/kg/den nebo u králíků v dávkách až 100 mg/kg/den. Tyto dávky vedly k násobkům asi 30krát (krysy) nebo 20krát (králíka) expozici člověka v MRHD na základě povrchové plochy (mg/m ² ). In rats the maternally toxic dose of 300 mg/kg resulted in increased post-implantation loss a decreased fetal body weight. At the maternally toxic doses of 50 a 100 mg/kg/day in rabbits there was increased post-implantation loss a at 100 mg/kg/day fetal body weights were decreased.

Ve studii u těhotných potkanů ​​bylo podáno 20 100 nebo 225 mg/kg/den od den těhotenství 7 až do 20. dne laktační (odstavení) (odstavení) bylo sníženo při narození postnatální den odstavení a po odstavení u štěňat matek dávkované s dávkou 225 mg/kg/den, kdy byla pozorována toxika matek. Tělesná hmotnost štěně byla snížena během postnatálního dne 21 při 100 mg/kg/den a během postnatálního dne 91 při 225 mg/kg/den. Vývoj PUP byl zpožděn (výkon rotorodu při 100 mg/kg/den a akustický vylekání při 225 mg/kg/den; odloučení pinnae a otevření očí při 225 mg/kg/den). Tyto dávky odpovídají 6krát (100 mg/kg) a 22krát (225 mg/kg) expozice člověka na MRHD na základě AUC.

Atorvastatin protíná placentu potkana a dosahuje úrovně ve fetálních jaterních játrech ekvivalentní úrovni plazmy matky.

800 mg vedlejších účinků ibuprofenu

Laktace

Shrnutí rizika

There is no information about the presence of atorvastatin in human milk the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. However it has been shown that another drug in this class passes into human milk. Studies in rats have shown that atorvastatin and/or its metabolites are present in the breast milk of lactating rats. When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk (see Data ). Statins including Lipitor decrease Cholesterol synthesis a possibly the synthesis of other biologically active substances derived from Cholesterol a may cause harm to the breastfed infant.

Kvůli potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeného dítěte založeného na mechanismu účinku radí pacientům, že kojení se nedoporučuje během léčby lipitorem [viz viz Těhotenství a Klinická farmakologie ].

Data

Po jednom perorálním podávání 10 mg/kg radioaktivního atorvastatinu na kojení potkanů ​​byla stanovena koncentrace celkové radioaktivity. Atorvastatin a/nebo jeho metabolity byly měřeny v mateřském mléce a plazmě štěňat v poměru 2: 1 (mléko: plazma).

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost lipitoru jako doplňku k dietě ke snížení LDL-C byla stanovena pediatrickými pacienty ve věku 10 let a starších s HEFH. Použití lipitoru pro tuto indikaci je založeno na dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studii u 187 pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s HEFH. V této omezené kontrolované studii nebyl významný vliv na růst nebo sexuální zrání u mužů nebo žen nebo na menstruační délku cyklu u žen.

Bezpečnost a účinnost Lipitoru jako doplňku k jiným terapiím snižujícím LDL-C za účelem snížení LDL-C byla stanovena pediatričtí pacienty ve věku 10 let a starších s HOFH. Použití lipitoru pro tuto indikaci je založeno na pokusu bez souběžné kontrolní skupiny u 8 pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s HOFH [viz viz Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost lipitoru nebyla stanovena u pediatrických pacientů mladších 10 let s HEFH nebo HOFH nebo u pediatrických pacientů s jinými typy hyperlipidemie (jiné než HEFH nebo HOFH).

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů ošetřených lipitorem v klinických studiích bylo 15813 (40%) staré ≥ 65 let a 2800 (7%) bylo staré ≥ 75 let. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Pokročilý věk (≥ 65 let) je rizikovým faktorem pro myopatii a rabdomyolýzu spojenou s lipitorem. Výběr dávky pro staršího pacienta by měl být opatrný rozpoznávat větší frekvenci snížené funkce renálních nebo srdečních funkcí v játrech a souběžné onemocnění nebo jiné léčebné terapii a vyšší riziko myopatie. Monitorujte geriatrické pacienty, kteří dostávají lipitor, aby se zvýšilo riziko myopatie [viz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Poškození ledvin je rizikovým faktorem pro myopatii a rabdomyolýzu. Monitorujte všechny pacienty s poruchou ledvin pro rozvoj myopatie. Poškození ledvin neovlivňuje plazmatické koncentrace lipitoru, proto neexistuje žádné úpravy dávkování u pacientů s poruchou ledvin [viz viz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U pacientů s chronickým alkoholickým onemocněním jater se plazmatické koncentrace lipitoru výrazně zvyšují. CMAX a AUC jsou každý 4krát větší u pacientů s dětmi-pugh nemoc. CMAX a AUC jsou při přibližně 16násobné a 11násobné zvýšení u pacientů s onemocněním B Childs-Pugh B. Lipitor je kontraindikován u pacientů s akutním selháním jater nebo dekompenzovanou cirhózou [viz Kontraindikace ].

Informace o předávkování pro Lipitor

Nejsou známy žádné specifické antidoty pro lipitor. Kontaktujte Control Poison Control (1-800-222-1222) pro nejnovější doporučení. Očekává se, že v důsledku rozsáhlé vazby léčiva na plazmatické proteiny hemodialýzu bude významně zvýšit lipitorovou clearance.

Kontraindikace pro lipitor

• Akutní selhání jater nebo cirhóza dekompenzované [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypersenzitivita na atorvastatin nebo jakékoli pomocné látky v Lipitoru. Byly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe angioneurotický edém Erythema Multiforme Stevens-Johnson a toxická epidermální nekrolýza [viz viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Lipitor

Mechanismus působení

Lipitor is a selective competitive inhibitor of HMG-CoA reductase the rate-limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A to mevalonate a precursor of sterols including Cholesterol. In animal models Lipitor lowers plasma Cholesterol a lipoprotein levels by inhibiting HMG-CoA reductase a Cholesterol synthesis in the liver a by increasing the number of hepatic LDL receptors on the cell surface to enhance uptake a catabolism of LDL; Lipitor also reduces LDL production a the number of LDL particles.

Farmakodynamika

Lipitor as well as some of its metabolites are pharmacologically active in humans. The liver is the primary site of action a the principal site of Cholesterol synthesis a LDL clearance. Drug dosage rather than systemic drug concentration correlates better with LDL-C reduction. Individualization of drug dosage should be based on therapeutic response [see Dávkování a podávání ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Lipitor is rapidly absorbed after oral administration; maximum plasma concentrations occur within 1 to 2 hours. Extent of absorption increases in proportion to Lipitor dose. The absolute bioavailability of atorvastatin (parent drug) is approximately 14% a the systemic availability of HMG-CoA reductase inhibitory activity is approximately 30%. The low systemic availability is attributed to presystemic clearance in plyntrointestinal mucosa a/or hepatic first-pass metabolism. Although food decreases the rate a extent of drug absorption by approximately 25% a 9% respectively as assessed by Cmax a AUC LDL-C reduction is similar whether Lipitor is given with or without food. Plasma Lipitor concentrations are lower (approximately 30% for Cmax a AUC) following evening drug administration compared with morning. However LDL-C reduction is the same regardless of the time of day of drug administration.

Rozdělení

Průměrný objem distribuce lipitoru je přibližně 381 litrů. Lipitor je ≥ 98% vázán na plazmatické proteiny. Poměr krve/plazmy přibližně 0,25 naznačuje špatnou penetraci léčiva do červených krvinek.

Odstranění

Metabolismus

Lipitor is extensively metabolized to ortho-a parahydroxylated derivatives a various beta-oxidation products. In vitro Inhibice HMG-CoA reduktázy ortho-a parahydroxylovanými metabolity je ekvivalentní incivalu lipitoru. Přibližně 70% cirkulující inhibiční aktivity pro HMG-CoA reduktázu je přičítáno aktivním metabolitům. In vitro Studie naznačují, že význam metabolismu lipitoru pomocí cytochromu P450 3A4 v souladu se zvýšenými plazmatickými koncentracemi lipitoru u lidí po spolupráci s erytromycinem známým inhibitorem tohoto isozymu [viz viz Lékové interakce ]. In animals the ortho-hydroxy metabolite undergoes further glucuronidation.

Vylučování

Lipitor a its metabolites are eliminated primarily in dokonce po jaterním a/nebo extra-hepatickém metabolismu; Zdá se však, že léčivo podléhá enterohepatické recirkulaci. Průměrná plazmatická eliminace poločasu lipitoru u lidí je přibližně 14 hodin, ale poločas inhibiční aktivity pro HMG-CoA reduktázu je 20 až 30 hodin kvůli příspěvku aktivních metabolitů. Méně než 2% dávky lipitoru se po perorálním podání získává v moči.

Konkrétní populace

Geriatric

Plazmatické koncentrace lipitoru jsou vyšší (přibližně 40% pro CMAX a 30% pro AUC) u zdravých starších subjektů (věk ≥ 65 let) než u mladých dospělých.

Dětský

Zjevná ústní clearance atorvastatinu u pediatrických subjektů se zdála podobně jako u dospělých, když byla allometricky upravena tělesnou hmotností, protože tělesná hmotnost byla jediným významným kovariátem v atorvastatinové populaci PK modelu s údaji včetně pediatrických pacientů s HEFH (ve věku 10 let až 17 let n = 29)) v otevřené značce.

Pohlaví

Plazmatické koncentrace lipitoru u žen se liší od koncentrací u mužů (přibližně o 20% vyšší pro CMAX a 10% nižší pro AUC); Neexistuje však klinicky významný rozdíl v redukci LDL-C s lipitorem mezi muži a ženami.

Poškození ledvin

Onemocnění ledvin nemá vliv na plazmatické koncentrace nebo redukci LDL-C lipitoru [viz Použití v konkrétních populacích ].

Zatímco studie nebyly provedeny u pacientů s hemodialýzou ledvin v konečném stádiu renálních onemocnění, které významně zvýší clearance lipitoru, protože léčivo je rozsáhle vázáno na plazmatické proteiny.

Poškození jater

U pacientů s chronickým alkoholickým onemocněním jater se plazmatické koncentrace lipitoru výrazně zvyšují. CMAX a AUC jsou každý 4krát větší u pacientů s dětmi-pugh nemoc. CMAX a AUC jsou při přibližně 16násobné a 11násobné zvýšení u pacientů s nemocí Bilds-Pugh B [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce

Atorvastatin je substrát jaterních transportérů oatp1b1 a oatp1b3 transportéru. Metabolity atorvastatinu jsou substráty OATP1B1. Atorvastatin je také identifikován jako substrát efluxního transportéru BCRP, který může omezit absorpci střeva a biliární vůli atorvastatinu.

Tabulka 5: Účinek spolupracovních léků na farmakokinetiku atorvastatinu

Tabulka 6: Vliv atorvastatinu na farmakokinetiku spolupracovních drog

Lipitor had no clinically significant effect on prothrombin time when administered to patients receiving chronic warfarin treatment.

Klinické studie

Prevence kardiovaskulárního onemocnění

V anglo-skandinávské studii srdečních výsledků (ASCOT) byl účinek lipitoru na fatální a nefatální koronární onemocnění hodnocen u 10305 pacientů s hypertenzí 40–80 let věku (průměr 63 let; 19% žen; 19% žen; s celkovým celkem 40515151101015151515151515101511010101010101010, 1%) a s celkovým celkem 2%. mg/dl. Kromě toho měli všichni pacienti alespoň 3 z následujících kardiovaskulárních rizikových faktorů: mužský pohlaví (81%) věk> 55 let (85%) kouření (33%) diabetes (24%) historie CHD v relativním prvním stupni (26%) TC: HDL> 6 (14%) periferní vaskulární onemocnění (5%) Prevativní) První) První) První) První) První) První) První) První) Abnormalita (14%) proteinurie/albuminurie (62%). U tohoto dvojitě slepého placebem kontrolovaného studie byli léčeni antihypertenzivní terapií (cíl BP <140/90 mm Hg for patients without diabetes; <130/80 mm Hg for patients with diabetes) a allocated to either Lipitor 10 mg daily (n=5168) or placebo (n=5137) using a covariate adaptive method which took into account the distribution of nine baseline characteristics of patients already enrolled a minimized the imbalance of those characteristics across the groups. Patients were followed for a median duration of 3.3 years.

Účinek 10 mg/den lipitoru na hladiny lipidů byl podobný účinku pozorovaným v předchozích klinických studiích.

Lipitor significantly reduced the rate of coronary events [either fatal coronary heart disease (46 events in the placebo group vs. 40 events in the Lipitor group) or non-fatal MI (108 events in the placebo group vs. 60 events in the Lipitor group)] with a relative risk reduction of 36% [(based on incidences of 1.9% for Lipitor vs. 3.0% for placebo) p=0.0005 (see Figure 1)]. The risk reduction was consistent regardless of age smoking status obesity or presence of renal dysfunction. The effect of Lipitor was seen regardless of baseline LDL levels.

Obrázek 1: Účinek lipitoru 10 mg/den na kumulativní výskyt nefatálního infarktu myokardu nebo koronární srdeční choroby (v Ascot-Lla)

Lipitor also significantly decreased the relative risk for revascularization procedures by 42% (incidences of 1.4% for Lipitor a 2.5% for placebo). Although the reduction of fatal a non-fatal strokes did not reach a pre-defined significance level (p=0.01) a favorable trend was observed with a 26% relative risk reduction (incidences of 1.7% for Lipitor a 2.3% for placebo). There was no significant difference between the treatment groups for death due to cardiovascular causes (p=0.51) or noncardiovascular causes (p=0.17).

Ve studii spolupráce atorvastatinové diabetes (karty) byl účinek lipitoru na koncové body kardiovaskulárních chorob (CVD) hodnocen u 2838 subjektů (94% bílé 2% černé nebo africké americké 2% jihoasijské 1% ostatních; a triglyceridy (TG) ≤ 600 mg/dl. Kromě diabetu měla subjekty 1 nebo více z následujících rizikových faktorů: současná kouření (23%) hypertenze (80%) retinopatie (30%) nebo mikroalbuminurie (9%) nebo makroalbuminurie (3%). Do pokusu nebyly zapsány žádné subjekty na hemodialýze. V tomto multicentrickém placebem kontrolovaném dvojitě slepé klinické studie byly subjekty náhodně přiděleny buď lipitoru 10 mg denně (1429) nebo placebo (1411) v poměru 1: 1 a byly sledovány po dobu střední délky 3,9 let. Primárním koncovým bodem byl výskyt jakékoli z hlavních kardiovaskulárních příhod: infarkt myokardu akutní CHD nestabilní koronární angina koronární revaskularizace nebo mrtvice. Primární analýza byla čas na první výskyt primárního koncového bodu.

Základní charakteristiky subjektů byly: průměrný věk 62 let znamená HbA1C 7,7%; střední LDL-C 120 mg/dl; střední TC 207 mg/dl; Střední TG 151 mg/dl; Střední HDL-C 52 mg/dl.

Účinek lipitoru 10 mg/den na hladiny lipidů byl podobný účinku pozorovaným v předchozích klinických studiích.

Lipitor significantly reduced the rate of major cardiovascular events (primary endpoint events) (83 events in the Lipitor group vs. 127 events in the placebo group) with a relative risk reduction of 37% HR 0.63 95% CI (0.48 0.83) (p=0.001) (see Figure 2). An effect of Lipitor was seen regardless of age sex or baseline lipid levels.

Lipitor significantly reduced the risk of stroke by 48% (21 events in the Lipitor group vs. 39 events in the placebo group) HR 0.52 95% CI (0.31 0.89) (p=0.016) a reduced the risk of MI by 42% (38 events in the Lipitor group vs. 64 events in the placebo group) HR 0.58 95.1% CI (0.39 0.86) (p=0.007). There was no significant difference between the treatment groups for angina revascularization procedures a acute Smrt CHD.

Ve skupině Lipitor bylo ve skupině Lipitor 61 úmrtí ve skupině s placebem (HR 0,73 p = 0,059).

Obrázek 2: Účinek lipitoru 10 mg/den včas do výskytu velké kardiovaskulární události (infarkt myokardu akutní CHD smrt nestabilní koronární angina coronary revaskularizace nebo mrtvice) na kartách

Ve studii léčby nových cílů (TNT) byl účinek lipitoru 80 mg/den vs. lipitor 10 mg/den při snížení kardiovaskulárních příhod hodnocen u 10001 subjektů (94% bílé 81% muž 38% ≥65 let) s klinicky evidentním srdečním onemocněním, kteří dosáhli cílové LDL-C hladiny <130 mg/dL after completing an 8-week open-label run-in period with Lipitor 10 mg/day. Subjects were raomly assigned to either 10 mg/day or 80 mg/day of Lipitor a followed for a median duration of 4.9 years. The primary endpoint was the time-to-first occurrence of any of the following major cardiovascular events (MCVE): death due to CHD non-fatal myocardial infarction resuscitated cardiac arrest a fatal a non-fatal stroke. The mean LDL-C TC TG non-HDL a HDL cholesterol levels at 12 týdny were 73 145 128 98 a 47 mg/dL during treatment with 80 mg of Lipitor a 99 177 152 129 a 48 mg/dL during treatment with 10 mg of Lipitor.

Léčba lipitorem 80 mg/den významně snížila míru MCVE (434 událostí ve skupině 80 mg/den vs. 548 událostí ve skupině 10 mg/den) s relativním snížením rizika o 22% HR 0,78 95% CI (NULL,69 0,89) p = 0,0002 (viz obrázek 3 a tabulka 7). Celkové snížení rizika bylo konzistentní bez ohledu na věk ( <65 ≥65) or sex.

Obrázek 3: Účinek lipitoru 80 mg/den vs. 10 mg/den včas do výskytu hlavních kardiovaskulárních příhod (TNT)

Tabulka 7: Přehled účinnosti má za následek TNT

Z událostí, které tvořily léčbu koncového bodu primární účinnosti lipitorem 80 mg/den, významně snížily míru nefatálního necesovilého MI a fatálního a nefatálního mrtvice, ale ne smrt CHD nebo resuscitovanou srdeční zástavou (tabulka 7). Předdefinovaného sekundárního koncového bodu Léčba lipitorem 80 mg/den významně snížila rychlost koronární revaskularizace anginy a hospitalizace pro srdeční selhání, ale nikoli periferní vaskulární onemocnění. Snížení míry CHF s hospitalizací bylo pozorováno pouze u 8% pacientů s předchozí anamnézou CHF.

Mezi léčebnými skupinami nebyl žádný významný rozdíl pro úmrtnost všech příčin (tabulka 7). Proporce subjektů, které zažily kardiovaskulární smrt, včetně složek smrti CHD a fatální mrtvice, byly ve skupině Lipitor 80 mg numericky menší než ve skupině léčené lipitorem 10 mg. Poměry subjektů, které zažily nekardiovaskulární smrt, byly numericky větší ve skupině Lipitor 80 mg než ve skupině léčené lipitorem 10 mg.

Primární hyperlipidémie u dospělých

Lipitor reduces total-C LDL-C apo B a TG a increases HDL-C in patients with hyperlipidemia (heterozygous familial a nonfamilial) a mixed dyslipidemia. Therapeutic response is seen within 2 týdny a maximum response is usually achieved within 4 weeks a maintained during chronic therapy.

Ve dvou multicentrických studiích placebem kontrolované dávky u pacientů s hyperlipidemií lipitorem podávaným jako jediná dávka po 6 týdnech významně snížila celkový CLDL-C APO B a TG. (Společné výsledky jsou uvedeny v tabulce 8.)

Tabulka 8: Reakce dávky u pacientů s primární hyperlipidemií (upravená průměrná % změna oproti základní linii) ^a

Ve třech multicentrických dvojitých slepých studiích u pacientů s hyperlipidemií Lipitor byl porovnán s jinými statiny. Po randomizaci byli pacienti léčeni po dobu 16 týdnů buď lipitorem 10 mg denně nebo pevnou dávkou srovnávacího činidla (tabulka 9).

Tabulka 9: Průměrná procentuální změna z výchozí hodnoty v koncovém bodě (dvojitě slepé randomizované aktivní kontrolované pokusy)

Tabulka 9 neobsahuje data porovnávající účinky lipitoru 10 mg a vyšší dávky lovastatinu pravastatin a simvastatin. Léky porovnávané v pokusech shrnutých v tabulce nemusí být nutně vyměnitelné.

Hypertriglyceceridemie In Adults

Reakce na Lipitor u 64 pacientů s izolovanou hypertriglyceridemií léčených v několika klinických studiích je uvedena v tabulce níže (tabulka 10). U mediánu pacientů ošetřených lipitorem (MIN MAX) byla základní hladina TG 565 (267-1502).

Tabulka 10: Kombinovaní pacienti s izolovaným zvýšeným TG: medián (Min Max) Změna procenta od základní linie

Dysbetalipoproteinémie u dospělých

V tabulce níže jsou uvedeny výsledky studie s otevřeným znakem u 16 pacientů (genotypy: 14 APO E2/E2 a 2 APO E3/E2) s dysbetalipoproteinémií (tabulka 11).

Tabulka 11: Studie s otevřeným znakem u 16 pacientů s dysbetalipoproteinemií

Hofh u dospělých a dětských pacientů

V pokusu bez souběžné kontrolní skupiny 29 pacientů (průměrný věk 22 let středního věku 24 let 31% <18 years) with HoFH received maximum daily doses of 20 to 80 mg of Lipitor. The mean LDL-C reduction in this trial was 18%. Twenty-five patients with a reduction in LDLC had a mean response of 20% (range of 7% to 53% median of 24%); the remaining 4 patients had 7% to 24% increases in LDL-C. Five of the 29 patients had absent LDL-receptor function. Of these 2 patients also had a portacaval shunt a had no significant reduction in LDL-C. The remaining 3 receptor-negative patients had a mean LDL-C reduction of 22%.

Hefh u pediatrických pacientů

In a double-blind placebo-controlled trial followed by an open-label phase 187 males and postmenarchal females 10 years to 17 years of age (mean age 14.1 years; 31% female; 92% White 1.6% Black or African American 1.6% Asian 4.8% other) with heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH) or severe hypercholesterolemia were randomized to LIPITOR (n=140) nebo placebo (n = 47) po dobu 26 týdnů a poté všichni obdrželi Lipitor po dobu 26 týdnů. Začlenění do studie vyžadovalo 1) základní úroveň LDL-C ≥ 190 mg/dl nebo 2) základní hladina LDL-C ≥160 mg/dl a pozitivní rodinná anamnéza FH nebo zdokumentovaná předčasná kardiovaskulární onemocnění v relativním prvním nebo druhém stupni. Průměrná základní hodnota LDL-C byla 219 mg/dl (rozmezí: 139-385 mg/dl) ve skupině lipitor ve srovnání s 230 mg/dl (rozmezí: 160-325 mg/dl) ve skupině s placebem. Dávka lipitoru (jednou denně) byla 10 mg po dobu prvních 4 týdnů a uptitrated až 20 mg, pokud hladina LDL-C byla> 130 mg/dl. Počet pacientů ošetřených lipitorem, kteří vyžadovali uptitraci až 20 mg po 4. týdnu během dvojitě slepé fáze, byl 78 (56%).

Lipitor significantly decreased plasma levels of total-C LDL-C TG a apolipoprotein B during the 26-week double-blind phase (see Table 12).

Tabulka 12: Účinky lipitoru na lipidy na dospívající samce a ženy s heterozygotní familiární hypercholesterolémií nebo těžkou hypercholesterolémií (průměrná procento změny od výchozího bodu v koncovém bodě v záměru k léčbě populace)

Průměrná hodnota LDL-C byla 130,7 mg/dl (rozmezí: 70,0-242,0 mg/dl) ve skupině Lipitor ve srovnání s 228,5 mg/dl (rozmezí: 152,0-385,0 mg/dl) ve skupině s dvojitou spuštění 26 týdnů.

Atorvastatin was also studied in a three year open-label uncontrolled trial that included 163 patients with HeFH who were 10 years to 15 years old (82 males a 81 females). All patients had a clinical diagnosis of HeFH confirmed by genetic analysis (if not already confirmed by family history). Approximately 98% were White a less than 1% were Black African American or Asian. Mean LDL-C at baseline was 232 mg/dL. The starting atorvastatin dosage was 10 mg once daily a doses were adjusted to achieve a target of <130 mg/dL LDL-C. The reductions in LDL-C from baseline were generally consistent across age groups within the trial as well as with previous clinical trials in both adult a pediatric placebo-controlled trials.

Informace o pacientovi pro lipitor

Lipitor
(Rt-ih-tore)
(Atorvastatin vápník) Tablety pro ústní použití

Co je Lipitor?

Lipitor is a prescription medicine that contains a Cholesterol lowering medicine (statin) called atorvastatin. Lipitor is used:

• Chcete -li snížit riziko:
  • infarkt Zatížení určité typy chirurgického zákroku srdce a bolest na hrudi u dospělých, kteří nemají srdeční choroby, ale mají jiné více rizikových faktorů pro srdeční choroby.
  • infarkt a stroke in adults with type 2 Diabetes mellitus who do not have heart disease but have other multiple risk factors.
  • infarkt that does not cause death stroke certain types of heart surgery hospitalization for městnavé srdeční selhání a chest pain in adults with heart disease.
• Spolu s dietou pro snížení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) nebo špatný cholesterol:
  • u dospělých s primární hyperlipidémií.
  • u dospělých a dětí ve věku 10 let a starších s heterozygotní familiární hypercholesterolémií (HEFH). Jedná se o zděděnou podmínku, která způsobuje vysokou hladinu špatného cholesterolu.
• along with other cholesterol lowering treatments or alone if such treatments are unavailable in adults and children aged 10 years and older with homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH). Jedná se o zděděnou podmínku, která způsobuje vysokou hladinu špatného cholesterolu.
• spolu s dietou pro léčbu dospělých s:
  • Primární dysbetalipoproteinémie (zděděná podmínka, která způsobuje vysoké hladiny cholesterolu a tuku).
  • Hypertriglyceceridemie.

Není známo, zda je lipitor bezpečný a účinný u dětí mladších 10 let s HEFH nebo HOFH nebo u dětí s jinými typy hyperlipidémie (jiné než HEFH nebo HOFH).

Nebereme Lipitor, pokud:

• mít problémy s jatery (akutní selhání jater nebo dekompenzovaná cirhóza)
• jsou alergičtí na atorvastatin nebo některou ze složek v Lipitoru. Přestaňte používat lipitor a okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud máte příznaky vážné alergické reakce, včetně:
  • Otok vašeho obličeje rty jazyk nebo krk
  • problémy s dýcháním nebo polykání
  • mdloby nebo cítit závratě
  • Velmi rychlý srdeční rytmus
  • Těžká vyrážka nebo svědění pokožky
  • Příznaky podobné chřipce včetně horečky bolest v krku Únava kašle a bolest kloubů

Úplný seznam složek v Lipitoru naleznete na konci tohoto letáku.

Než vezmete Lipitor, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech svých zdravotních stavech, včetně:

• mít nevysvětlitelné bolesti svalů nebo slabost
• Denně pijte více než 2 sklenice alkoholu
• mít cukrovku
• mít problémy se štítnou žlázou
• mít problémy s ledvinami
• měl mrtvici
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Lipitor může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud otěhotníte, přestaňte přestat lipitor a hned zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda budete mít lipitor nebo kojení. Neměli byste dělat obojí. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud vezmete Lipitor.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky. Lipitor a některé další léky mohou zvýšit riziko svalových problémů nebo jiných vedlejších účinků. Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud užíváte léky na:

• Váš imunitní systém (cyklosporin)
• Cholesterol (gemfibrozil)
• infekce (erythromycin klaritromycin itrakonazol ketoconazol Posaconazol a vorikonazol)
• Antikoncepční pilulky
• Srdeční selhání (digoxin)
• dna (colchicine)
• niacin
• Fibrates
• Léčba HIV AIDS nebo hepatitidy C (anti-viraly)
  • Tipranavir plus ritonavir
  • Glecaprevir plus pibrentasvir
  • Ledipasvir plus sofosbuvir
  • Simeprevir
  • Saquinavir plus ritonavir
  • Darunavir plus ritonavir
  • Fosamprenavir
  • Fosamprenavir plus ritonavir
  • Elbasvir Plus Grazoprevir
  • LeTermovir
  • Netfinavir

Pokud si nejste jisti, požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam léků. Znát všechny léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Lipitor?

kde zůstat bogota

• Vezměte Lipitor přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali.
• Neměňte svou dávku ani nezastavte Lipitor, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může provést krevní testy, aby zkontroloval hladinu cholesterolu během léčby lipitorem. Na základě těchto výsledků krevních testů může být vaše dávka lipitoru změněna.
• Vezměte Lipitor každý den kdykoli během dne. Lipitor lze užívat s jídlem nebo bez něj.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vás může zahájit na snižování cholesterolu, než vám poskytne Lipitor. Když vezmete Lipitor, zůstaňte na této nízkotučné stravě.
• Pokud vám chybí dávka lipitoru, počkejte a vezměte si další dávku v pravidelném čase. Nebere 2 dávky lipitoru současně.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Lipitor nebo předávkování, zavolejte na svého poskytovatele zdravotní péče nebo středisko pro kontrolu jedu na čísle 1-800-222-1222 nebo hned na nejbližší pohotovostní místnost.

Co bych se měl vyhnout při užívání lipitoru?

• Vyvarujte se pití více než 1,2 litru grapefruitové šťávy každý den.

Jaké jsou možné vedlejší účinky lipitoru?

Lipitor may cause serious side effects including:

Pokud máte, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče ihned:

Vaše šance na problémy s svalostí jsou vyšší, pokud:

• Něha a slabost bolesti svalů (myopatie). Problémy s svalovými problémy včetně rozpadu svalů mohou být u některých lidí vážné a jen zřídka způsobují poškození ledvin, které může vést k smrti.
  • Nevysvětlitelná citlivost nebo slabost bolesti svalů, zejména pokud máte také horečku nebo se cítíte unavenější než obvykle, když berete Lipitor.
  • Svalové problémy, které nezmizí poté, co vám poskytovatel zdravotní péče neřekl, abyste přestali brát Lipitor. Váš poskytovatel zdravotní péče může provést další testy k diagnostice příčiny vašich svalových problémů.
  • berou některé další léky, zatímco vezmete lipitor
  • Pijte velké množství grapefruitové šťávy
  • je 65 let nebo starší
  • mít problémy se štítnou žlázou (hypothyroidism) that are not controlled
  • mít problémy s ledvinami
  • berou vyšší dávky lipitoru
• Problémy s jatery. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět krevní testy, aby zkontroloval játra, než začnete užívat lipitor, a pokud máte příznaky problémů s jatery při užívání lipitoru. Pokud máte následující příznaky problémů s jaterními problémy, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:
  • cítit se unavený nebo slabý
  • nevolnost or vomiting
  • Ztráta chuti k jídlu
  • Horní břišní bolest
  • Tmavá jantarová barevná moč
  • Žutání vaší kůže nebo bělochů vašich očí
• Zvýšení hladiny cukru v krvi. Hladina cukru v krvi se může zvýšit, když berete Lipitor. Pravidelně cvičte a vybírejte zdravé potraviny, abyste udrželi zdravou tělesnou hmotnost.

Mezi nejčastější vedlejší účinky lipitoru patří:

• Nos zvětšení bolesti v krku
• bolest svalů a kloubů
• průjem
• bolest v končetině
• infekce močových cest
• rozrušit žaludek
• nevolnost
• Muskuloskeletální bolest
• svalové křeče
• potíže se spánkem
• bolest v krku

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem, pokud máte vedlejší účinky, které vás obtěžují nebo které nezmizí.

Toto nejsou všechny vedlejší účinky lipitoru. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou pomoc o vedlejších účincích. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak ukládám lipitor?

• Ukládejte lipitor při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Neudržujte lék, který je zastaralý nebo že již nepotřebujete.
• Udržujte Lipitor a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Lipitoru.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte lipitor pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte lipitorovi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Pokud byste chtěli více informací o Lipitor Talk se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Lipitoru, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky v Lipitoru?

Aktivní složka: Atorvastatin vápník

Neaktivní ingredience: uhličitan vápenatý USP; Candelilla Wax FCC; Croscarmellose sodný NF; Hydroxypropyllulóza NF; monohydrát laktózy NF; Stearate nf; mikrokrystalická celulóza NF; OPADRY WHITE YS-1-7040 (hypromelóza polyethylenglylenglykol mast titaničitá oxid); Polysorbate 80 NF; Emulze Simemethicone.

Tyto informace o balíčku pacienta byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.