Licart

VAROVÁNÍ

Riziko vážných kardiovaskulárních a gastrointestinálních příhod

Kardiovaskulární trombotické události

• Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) způsobují zvýšené riziko vážných kardiovaskulárních trombotických příhod, včetně infarktu myokardu a mrtvice, které mohou být fatální. Toto riziko může nastat na začátku léčby a může se zvýšit s dobou používání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Gastrointestinální krvácení ulcerace a perforace

• NSAID způsobují zvýšené riziko závažných nežádoucích účinků závažných gastrointestinálních (GI), včetně krvácení ulcerace a perforace žaludku nebo střev, které mohou být fatální. Tyto události mohou nastat kdykoli během používání a bez varování. Starší pacienti a pacienti s předchozí anamnézou peptického onemocnění vředů a/nebo krvácení do GI jsou vystaveni většímu riziku závažných GI událostí [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Licart

Licart (diclofenac epolamin) Topický systém 1.3% je nesteroidní protizánětlivý lék dostupný pro aktuální aplikaci. Licart je 10 cm x 14 cm topický systém složený z adhezivního materiálu obsahujícího 1,3% diklofenac epolamin, který je aplikován na netkaný polyester plstěný podlož a ​​pokrytý polypropylenovou filmovou uvolňování. Vložka uvolňování je odstraněna před aktuální aplikací na kůži.

Chemický název diklofenac epolaminu je 2-[(26-dichlorfenyl) amino] benzeneacetová kyselina (2 (pyrrolidin-1-yl) ethanol soli s molekulárním vzorcem C C ₂₀ H ₂₄ Cl ₂ N ₂ O ₃ a molecular weight 411.3 an n-octanol/water partition coefficient of 8 at pH 8.5 a the following chemical structure:

Každý licart obsahuje 182 mg diklofenac epolaminu ve vodné bázi. Každý gram lepidla obsahuje 13 mg diklofenac epolaminu (ekvivalentní 9,4 mg diklofenaku). Každý licart také obsahuje následující neaktivní složky: butylenglykol karboxymethylcelulózová sodný dihydroxyaluminum aminoacetát edetát disodium vůně (dalin pH) gelatin sodík heparin sodínový roztok SORITIOL Polycryryryry -Polycryryrythium Polycryryrythium Polycryryrythium Polycryryry -Plyakry -polycryryrythium Polycryryry -Placryryry -Placryryry -Polycryryry -Placryryry -Polycryryry -Placryryry -PolycryryrytOl SORECLIONS oxid vinné kyseliny vinné a čištěná voda.

VAROVÁNÍ

Riziko vážných kardiovaskulárních a gastrointestinálních příhod

Kardiovaskulární trombotické události

• Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) způsobují zvýšené riziko vážných kardiovaskulárních trombotických příhod, včetně infarktu myokardu a mrtvice, které mohou být fatální. Toto riziko může nastat na začátku léčby a může se zvýšit s dobou používání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Gastrointestinální krvácení ulcerace a perforace

• NSAID způsobují zvýšené riziko závažných nežádoucích účinků závažných gastrointestinálních (GI), včetně krvácení ulcerace a perforace žaludku nebo střev, které mohou být fatální. Tyto události mohou nastat kdykoli během používání a bez varování. Starší pacienti a pacienti s předchozí anamnézou peptického onemocnění vředů a/nebo krvácení do GI jsou vystaveni většímu riziku závažných GI událostí [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Licart

Licart (diclofenac epolamin) Topický systém 1.3% je nesteroidní protizánětlivý lék dostupný pro aktuální aplikaci. Licart je 10 cm x 14 cm topický systém složený z adhezivního materiálu obsahujícího 1,3% diklofenac epolamin, který je aplikován na netkaný polyester plstěný podlož a ​​pokrytý polypropylenovou filmovou uvolňování. Vložka uvolňování je odstraněna před aktuální aplikací na kůži.

Chemický název diklofenac epolaminu je 2-[(26-dichlorfenyl) amino] benzeneacetová kyselina (2 (pyrrolidin-1-yl) ethanol soli s molekulárním vzorcem C C ₂₀ H ₂₄ Cl ₂ N ₂ O ₃ a molecular weight 411.3 an n-octanol/water partition coefficient of 8 at pH 8.5 a the following chemical structure:

Každý licart obsahuje 182 mg diklofenac epolaminu ve vodné bázi. Každý gram lepidla obsahuje 13 mg diklofenac epolaminu (ekvivalentní 9,4 mg diklofenaku). Každý licart také obsahuje následující neaktivní složky: butylenglykol karboxymethylcelulózová sodný dihydroxyaluminum aminoacetát edetát disodium vůně (dalin pH) gelatin sodík heparin sodínový roztok SORITIOL Polycryryryry -Polycryryrythium Polycryryrythium Polycryryrythium Polycryryry -Plyakry -polycryryrythium Polycryryry -Placryryry -Placryryry -Polycryryry -Placryryry -Polycryryry -Placryryry -PolycryryrytOl SORECLIONS oxid vinné kyseliny vinné a čištěná voda.

Použití pro Licart

Licart je indikován pro topickou léčbu akutní bolesti v důsledku drobných kmenů a pohmoždění.

Dávkování pro Licart

Důležité informace o dávkování a správě

Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší dobu v souladu s jednotlivými cíli léčby pacientů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Licart je určen pouze pro aktuální použití.

Sdělte pacientovi následující důležité pokyny pro správu:

• Pokud Licart začne odlupovat okraje topického systému. Pokud problémy s adhezí přetrvávají pacienti, mohou pacienti překrývat lokální systém pomocí síťového pouzdra síťoviny, kde je to vhodné (např. Zajistit topické systémy aplikované na kolena kotníků nebo loktů). Síťový čistý pouzdro (např. Curad ^® Hold Tite ™ Surgilast ^® Tubulární elastický obvaz) musí umožnit projít vzduchem a nebýt okluzivní (tj. Nevytvořitelný)*.
• Neaplikujte Licart na neintablovanou nebo poškozenou pokožku vyplývající z jakékoli etiologie, např. Exsudativní dermatitida ekzém infikovaná léze hoří nebo rány.
• Při koupání nebo sprchování nenoste topický systém Licart.
• Po nanesení manipulace nebo odstranění topického systému si umyjte ruce.
• Vyvarujte se kontaktu s očima.
• Nepoužívejte Licart v kombinaci s ústním NSAID, pokud výhoda převažuje nad rizikem a proveden riziko a periodická laboratorní hodnocení.

Doporučená dávka

Doporučená dávka je jeden (1) licart topický systém do nejbolestivější oblasti jednou denně.

Jak dodáno

Forma a silné stránky dávkování

Topický systém : 1,3% diclofenac epolamin (10 cm x 14 cm) debulovaný s licart (diclofenac epolamin) topický systém 1,3%.

Skladování a manipulace

Licart (diclofenac epolamin) topický systém 1,3% je dodáván v opětovném uzavření obálek, z nichž každý obsahuje 5 lokálních systémů (každý 10 cm x 14 cm) (každý) (každý 10 cm x 14 cm) (každý 10 cm x 14 cm) ( NDC 71858-0305-4) se 3 obálky na krabici ( NDC 71858-0305-5). Každý Licart je debutován s licart (diclofenac epolamin) topickým systémem 1,3%.

• Udržujte mimo dosah dětí a domácích zvířat.
• Obálky by měly být zapečetěny za všech okolností, když se nepoužívají.

Skladování

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Jakmile je obálka otevřena, je Licart stabilní až 6 měsíců, pokud je uložena při pokojové teplotě v opětovném uzavřeném obálce.

Vyrobeno pro: Prohlášení o institutu Biochimique SA 6912 Pazzallo Switzerland Revised: Nov

Vedlejší účinky for Licart

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Kardiovaskulární trombotické události [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• GI krvácení ulcerace a perforace [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypertenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Srdeční selhání a otoky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Renální toxicita a hyperkalémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Anafylaktické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vážné reakce na kůži [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hematologická toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Clinical Trials Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Celkem 874 subjektů bylo vystaveno jedné nebo více dávkám Licart v jedenácti klinických studiích, včetně přibližně 500 subjektů, které byly léčeny Licart v šesti kontrolovaných vícenásobných dávkových studiích. Přibližně 400 z nich bylo vystaveno 24hodinové žádosti o jedno den až jeden týden u 288 subjektů a až dva týdny u 121 subjektů.

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby

V kontrolovaných studiích žádná z pacientů s pacienty neposkytovala léčbu LICART v důsledku nežádoucí reakce.

Běžné nežádoucí účinky

Lokalizované reakce

Celkově nejběžnějšími nežádoucími reakcemi spojenými s léčbou LICART byly reakce kožního místa aplikace. Tabulka 1 Uvádí všechny nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 1% pacientů v devíti studiích (s výjimkou dvou dermatologických bezpečnostních studií) společnosti LICART. Většina pacientů léčených LiCART zažila nežádoucí účinky s maximální intenzitou mírného nebo středního.

Tabulka 1. Běžné nežádoucí účinky (by System Organ Class) in ≥ 1% of Patients Treated with Licart or Placebo ¹ Na základě dat shromážděných z jedné dávky a více dávkových studií

Post-Marketing Experience

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během používání licart nebo jiných produktů obsahujících Diclofenac po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Licart

Případy naznačující dermální alergické reakce a fotoalergické reakce byly hlášeny prostřednictvím zahraničního sledování po trhu.

Diclofenac

Kůže a přívěsky: Exfoliativní dermatitida Stevens-Johnsona syndromu (SJS) Toxická epidermální nekrolýza (deset) Erupce s pevnou léčivem (FDE) [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Lékové interakce for Licart

Vidět Tabulka 2 Pro klinicky významné lékové interakce s diclofenakem.

Tabulka 2: Clinically Significant Lékové interakce with Diclofenac

Varování pro Licart

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Licart

Kardiovaskulární trombotické události

Clinical trials of several COX-2 selektivní a nonselektivní NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events including myocardial infarction (MI) a stroke which can be fatal. Based on available data it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with a without known CV disease or risk factors for CV disease. However patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

Pro minimalizaci potenciálního rizika pro nepříznivou událost CV u pacientů ošetřených NSAID používá nejnižší efektivní dávku po nejkratší možné dobu. Lékaři a pacienti by měli zůstat v pohotovosti pro vývoj takových událostí v celém léčebném kurzu i v nepřítomnosti předchozích příznaků CV. Pacienti by měli být informováni o příznacích závažných CV událostí a krocích, které mají být podniknuty, pokud k nim dojde.

Neexistuje žádný konzistentní důkaz, že souběžné použití aspirinu zmírňuje zvýšené riziko závažných CV trombotických událostí spojených s používáním NSAID. Souběžné použití aspirinu a NSAID, jako je diclofenac, zvyšuje riziko závažných gastrointestinálních (GI) událostí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Stav po operaci koronárních tepn bypass štěp (CABG)

Dvě velké kontrolované klinické studie selektivního NSAID COX-2 pro léčbu bolesti v prvních 10 dnech po chirurgickém zákroku CABG zjistily zvýšený výskyt infarktu myokardu a mrtvice. NSAID jsou kontraindikovány v nastavení CABG [viz Kontraindikace ].

Post-mi pacienti

Observační studie provedené v dánském národním registru prokázaly, že pacienti léčeni NSAID v období po MI byli vystaveni zvýšenému riziku smrtů související s reinfarkcí CV a úmrtnosti na všechny příčiny začátkem prvního týdne léčby. Ve stejné kohortě byl výskyt úmrtí v prvním roce po MI 20 na 100 let u pacientů léčených NSAID ve srovnání s 12 na 100 osob let u exponovaných pacientů s NSAID. Ačkoli absolutní míra úmrtí se po prvním roce po MI po MI poněkud snížila, zvýšené relativní riziko úmrtí u uživatelů NSAID přetrvávalo během nejméně příštích čtyř let sledování.

Vyvarujte se používání LICART u pacientů s nedávným MI, pokud se očekává, že přínosy budou převážit riziko opakujících se CV trombotických událostí. Pokud se licart používá u pacientů s nedávnými pacienty s monitorem MI pro známky srdeční ischemie.

Gastrointestinální krvácení ulcerace a perforace

NSAID, včetně diklofenaku, způsobují závažné nežádoucí účinky gastrointestinálního (GI), včetně zánětu, který krvácí ulceraci a perforaci tenkého střeva žaludku jícnu nebo tlustého střeva, což může být fatální. Tyto závažné nežádoucí účinky mohou nastat kdykoli s nebo bez varovných příznaků u pacientů léčených NSAID.

Pouze jeden z pěti pacientů, kteří se vyvinou vážnou nežádoucí příčinu horního GI na terapii NSAID, je symptomatický. Horní GI vředy hrubé krvácení nebo perforace způsobené NSAID se vyskytly přibližně u 1% pacientů léčených po dobu 3-6 měsíců a u asi 2% - 4% pacientů léčených po dobu jednoho roku. Avšak ani krátkodobá terapie NSAID není bez rizika.

Rizikové faktory pro krvácení do GI ulcerace a perforace

Pacienti s předchozí anamnézou peptického onemocnění vředů a/nebo krvácením GI, kteří používali NSAID, měli více než desetinásobné zvýšené riziko rozvoje krvácení GI ve srovnání s pacienty bez těchto rizikových faktorů. Mezi další faktory, které zvyšují riziko krvácení GI u pacientů léčených NSAID, patří delší doba terapie NSAID; Současné použití perorálních kortikosteroidů aspirinových antikoagulantů nebo selektivních inhibitorů zpětného serotoninu (SSRIS); kouření; užívání alkoholu; starší věk; a špatný obecný zdravotní stav. Většina ponorkových zpráv o fatálních událostech GI se vyskytla u starších nebo oslabených pacientů. Kromě toho pacienti s pokročilým onemocněním jater a/nebo koagulopatií jsou vystaveni zvýšenému riziku krvácení GI.

Strategie pro minimalizaci rizik GI u pacientů ošetřených NSAID

• Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší možnou dobu.
• Vyvarujte se podávání více než jednoho NSAID najednou.
• Vyvarujte se používání u pacientů s vyšším rizikem, pokud se neočekává, že přínosy převáží zvýšené riziko krvácení. U těchto pacientů i pacientů s aktivním krvácením GI zvažte alternativní terapie jiné než NSAID.
• Zůstaňte v pohotovosti pro příznaky a příznaky ulcerace GI a krvácení během terapie NSAID.
• Pokud je podezření na vážnou nepříznivou událost GI, okamžitě zahájí hodnocení a léčbu a přeruší licerta, dokud nebude vyloučena vážná nepříznivá událost GI.
• Při nastavení souběžného používání nízkodávkové aspirinu pro srdeční profylaxe monitorujte pacienty těsněji pro důkaz krvácení GI [viz viz Lékové interakce ].

Hepatotoxicita

V klinických studiích o perorálním diklofenaku obsahujícím produkty smysluplné nadmořské výšky (tj. Více než 3násobek ULN) byly pozorovány u přibližně 2% přibližně 5700 pacientů v určité době během léčby diklofenac (ALT nebyla měřena ve všech studiích).

Ve studii s otevřenou značkou 3700 pacientů léčených perorálním diklofenakem sodíkem pro 2-6 měsíců bylo monitorováno nejprve po 8 týdnech a 1200 pacientů bylo znovu monitorováno po 24 týdnech. Smysluplné zvýšení ALT a/nebo AST se vyskytlo u přibližně 4% z 3700 pacientů a zahrnovalo výrazné zvýšení (větší než 8násobek ULN) u asi 1% z 3700 pacientů. V této otevřené studii byl u pacientů, kteří dostávali Diclofenac, ve srovnání s jinými NSAIDS, vyšší výskyt hranic (méně než 3krát ULN) mírný (3-8násobek ULN) a označených (větší než 8krát vyšší než 8násobek ULN) zvýšení ALT nebo AST. Zvýšení transamináz byla pozorována častěji u pacientů s osteoartrózou než u pacientů s revmatoidní artritidou.

Téměř všechny smysluplné zvýšení transamináz byly detekovány dříve, než se pacienti stali symptomatickými. Abnormální testy se vyskytly během prvních 2 měsíců terapie s diclofenakem u 42 z 51 pacientů ve všech studiích, kteří se vyvinuli výrazné zvýšení transaminázy.

Ve zprávách po trhu byly v prvním měsíci hlášeny případy hepatotoxicity vyvolané léčivem a v některých případech v některých případech, ale mohou dojít kdykoli během léčby diklofenakem. Postmarketingový dohled popsal případy závažných jaterních reakcí včetně žloutenky nekrózy jater Fulminant hepatitidy s a bez něj žloutenky a selháním jater. Některé z těchto hlášených případů měly za následek úmrtí nebo transplantaci jater.

V evropské retrospektivní populaci založené na případové kontrole bylo 10 případů poškození jater spojené s diklofenakem při současném užívání ve srovnání s nepoužíváním diklofenaku se statisticky významným čtyřnásobným upraveným poměrem pravděpodobnosti poškození jater. V této konkrétní studii založené na celkovém počtu 10 případů poškození jater spojených s diclofenakem se upravený poměr pravděpodobnosti dále zvýšil s dávkami ženských pohlaví 150 mg nebo více a trvání používání po více než 90 dnů.

Lékaři by měli měřit transaminázy na začátku a pravidelně u pacientů, kteří dostávají dlouhodobou terapii s diklofenakem, protože těžká hepatotoxicita se může vyvinout bez prodromu rozlišujících příznaků. Optimální časy pro první a následné měření transaminázy nejsou známy. Na základě údajů o klinických studiích a zkušenostech po trhu by měly být transaminázy monitorovány do 4 až 8 týdnů po zahájení léčby diklofenakem. Během léčby diclofenakem však mohou dojít k závažnému jaternímu reakcím.

Pokud přetrvávají nebo zhoršují abnormální jaterní testy, pokud se klinické příznaky a/nebo symptomy v souladu s onemocněním jater nebo v případě, že dojde k systémovému projevům (např. Eosinofilii vyrážka v bolesti břicha Tmavá moč atd.) Měla by být okamžitě přerušena.

Informujte pacienty o varovných příznacích a symptomech hepatotoxicity (např. Nevolní únava letargie Průrčící žloutenka pravá horní kvadranta a příznaky podobné chřipce). Pokud se klinické příznaky a symptomy v souladu s onemocněním jater vyvíjejí nebo pokud se vyskytnou systémové projevy (např. Eosinofilia vyrážka atd.), Okamžitě přeruší Licart a proveďte klinické hodnocení pacienta. Chcete -li minimalizovat potenciální riziko nepříznivé události související s jatery u pacientů léčených licertem, použijte nejnižší účinnou dávku po nejkratší možné doběh. Při předepisování LiCart s doprovodnými léky, o nichž je známo, že jsou potenciálně hepatotoxické (např. Acetaminofenové antibiotiky antiepileptik).

Hypertenze

NSAID, včetně Licart, mohou vést k novému nástupu nebo zhoršení již existující hypertenze, z nichž jeden může přispět ke zvýšenému výskytu CV událostí. Pacienti užívající angiotensin konvertující enzym (ACE) inhibitory thiazidových diuretik nebo smyčkové diuretika mohou mít zhoršenou odpověď na tyto terapie při užívání NSAID [viz viz Lékové interakce ].

Monitorujte krevní tlak (BP) během zahájení léčby NSAID a v průběhu terapie.

Srdeční selhání a otoky

Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií prokázala přibližně dvojnásobné zvýšení hospitalizací u srdečních selhání u pacientů se selektivně ošetřených COX-2 a neselevitními pacienty ošetřenými NSAID a ve srovnání s pacienty s placebem prokázala přibližně dvojnásobné zvýšení hospitalizací pro srdeční selhání u pacientů s placebem přibližně dvojnásobné zvýšení hospitalizací a neselevitních pacientů s placebem ošetřených pacientů s placebem u pacientů s placebem. V dánské studii národního registru u pacientů se srdečním selháním NSAID zvýšilo riziko hospitalizace MI pro srdeční selhání a smrt.

U některých pacientů léčených NSAID byly navíc pozorovány retence tekutin a otoky. Použití diklofenaku může otupit CV účinky několika terapeutických látek používaných k léčbě těchto zdravotních stavů (např. Diuretika ACE inhibitory nebo blokátory receptoru angiotensinu [ARB]) [Viz viz Lékové interakce ].

Vyvarujte se používání LICART u pacientů se závažným srdečním selháním, pokud se očekává, že přínosy převáží riziko zhoršení srdečního selhání. Pokud se licart používá u pacientů s těžkým pacientům se srdečním selháním pro známky zhoršujícího se srdečního selhání.

Renální toxicita a hyperkalémie

Toxicita ledvin

Dlouhodobé podávání NSAID vedlo k renální papilární nekróze a dalšímu poškození ledvin.

Toxicita ledvin byla také pozorována u pacientů, u nichž mají renální prostaglandiny kompenzační roli při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání NSAID způsobit snížení tvorby prostaglandinu v závislosti na dávce a sekundárně v průtoku krve ledviny, který může vyvolat zjevnou dekompenzaci ledvin. Pacienti s největším rizikem této reakce jsou pacienti se zhoršenou dehydratací renálních funkcí Dehydratační srdeční selhání dysfunkce jaterního selhání pacientů, kteří užívají diuretiky a inhibitory ACE nebo ARB a seniory. Po přerušení terapie NSAID obvykle následuje zotavení do stavu předúpravy.

Z kontrolovaných klinických studií týkajících se používání LICART u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin nejsou k dispozici žádné informace. Renální účinky Licart mohou urychlit progresi renální dysfunkce u pacientů s již existujícím onemocněním ledvin.

Správný stav objemu u dehydratovaných nebo hypovolemických pacientů před zahájením Licart. Monitorujte funkci ledvin u pacientů s dehydratací nebo hypovolémií srdečního selhání ledviny nebo jaterního poškození během používání licart [viz Lékové interakce ]. Avoid the use of Licart in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Licart is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkalémie

Zvýšení koncentrace draslíku v séru včetně hyperkalémie bylo hlášeno při použití NSAID i u některých pacientů bez poškození ledvin. U pacientů s normální funkcí ledvin byly tyto účinky přičítány stavu hyporeninemicky hypoaldosteronismu.

Anafylaktické reakce

Diclofenac has been associated with anaphylactic reactions in patients with a without known hypersensitivity to diclofenac a in patients with aspirin-sensitive asthma [see Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vidětk emergency help if an anaphylactic reaction occurs.

Exacerbace astmatu související s citlivostí aspirinu

Subpopulace pacientů s astmatem může mít astma citlivou na aspirin, která může zahrnovat chronickou rinosinusitidu komplikované nosními polypy; závažný potenciálně fatální bronchospasmus; a/nebo nesnášenlivost na aspirin a další NSAID. Protože byla u pacientů s touto formou citlivosti na aspirin kontraindikována zkřížená reaktivita mezi aspirinem a jinými NSAID. Kontraindikace ]. When Licart is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs a symptoms of asthma.

Vážné reakce na kůži

NSAID včetně diklofenaku mohou způsobit vážné nežádoucí účinky kůže, jako je syndrom dermatitidy dermatitidy dermatitidy (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (deset), které mohou být fatální. Tyto vážné události mohou nastat bez varování. Informujte pacienty o příznacích a symptomech vážných kožních reakcí a na přerušení používání Licart při prvním výskytu vyrážky na kůži nebo jakékoli jiné známky přecitlivělosti. Licart je kontraindikován u pacientů s předchozími vážnými kožními reakcemi na NSAID [viz Kontraindikace ].

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)

Reakce léčiva s eozinofilií a systémové symptomy (šaty) byla hlášena u pacientů užívajících NSAID, jako je Licart. Některé z těchto událostí byly fatální nebo život ohrožující. Obvykle, i když nejsou výhradně výhradně s horečkou lymfadenopatií a/nebo otoky obličeje. Další klinické projevy mohou zahrnovat hepatitidu nefritida hematologické abnormality myokarditida nebo myositidu. Někdy se příznaky šatů mohou podobat akutní virové infekci. Eosinofilie je často přítomna. Protože tato porucha je ve své prezentaci proměnlivá, mohou být zapojeny jiné orgánové systémy. Je důležité si uvědomit, že včasné projevy přecitlivělosti, jako je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny, i když vyrážka není zřejmá. Pokud jsou takové příznaky nebo příznaky přítomny, přerušily Licart a okamžitě vyhodnotili pacienta.

Fetální toxicita

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Vyvarujte se používání NSAID, včetně Licart u těhotných žen při asi 30 týdnech těhotenství a později. NSAIDS, včetně Licart, zvyšují riziko předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus v přibližně tento gestační věk.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Použití NSAID, včetně Licart při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství, může způsobit dysfunkci ledvin plodu vedoucí k oligohydramniosům a v některých případech novorozenecké poškození ledvin. Tyto nepříznivé výsledky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnios byla zřídka hlášena již 48 hodin po zahájení NSAID.

Oligohydramnios je často, ale ne vždy reverzibilní při přerušení léčby. Komplikace prodloužených oligohydramnios mohou například zahrnovat kontraktury končetin a zpožděné zrání plic. V některých postmarketingových případech zhoršených novorozeneckých renálních funkcí byly vyžadovány invazivní postupy, jako je transfúze výměny nebo dialýza.

Je -li nutná léčba NSAID mezi asi 20 týdny a 30 týdnů, omezí Licart použití na nejnižší efektivní dávku a nejkratší možné dobu. Zvažte ultrazvukové monitorování amniotorické tekutiny, pokud léčba LICART přesahuje 48 hodin. Ukončete licart, pokud se objeví oligohydramnios a sledujte podle klinické praxe [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Hematologická toxicita

Anémie se vyskytla u pacientů ošetřených NSAID. To může být způsobeno okultní nebo hrubou retencí tekutin krve nebo neúplně popsaným účinku na erytropoézu. Pokud pacient ošetřený Licart má nějaké známky nebo příznaky anémie monitorovaného hemoglobinu nebo hematokritu.

NSAIDS včetně Licart může zvýšit riziko krvácení. Komorbidní podmínky, jako jsou poruchy koagulace, souběžné používání warfarinu Ostatní antikoagulační antiagregační látky (např. Aspirin) inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS) a serotonin norepinefrin reurkety inhibitory (SNRI) mohou zvýšit inhibitory reurkety (SNRI) (SNRIS). Monitorujte tyto pacienty, abyste měli známky krvácení [viz Lékové interakce ].

Maskování zánětu a horečky

Farmakologická aktivita LICART při snižování zánětu a možná horečky může snížit užitečnost těchto diagnostických příznaků při detekci infekcí.

Laboratorní monitorování

Protože vážné krvácení GI hepatotoxicity a poškození ledvin může nastat bez varovných příznaků nebo příznaků zvažte monitorování pacientů při dlouhodobé léčbě NSAID s CBC a profilem chemie pravidelně [viz viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Náhodná expozice u dětí

Dokonce i použitý Licart obsahuje velké množství diklofenac epolaminu (až 170 mg). Potenciál proto existuje, aby malé dítě nebo domácí mazlíčky trpěly vážnými nepříznivými účinky žvýkání nebo požití nového nebo použitého likartu. Je důležité, aby pacienti ukládali a zlikvidovali Licart z dosahu dětí a domácích zvířat.

Expozice očí

Vyvarujte se kontaktu Licart s očima a sliznicí. Doporučujte pacientům, že pokud oční kontakt nastane, okamžitě vymyje oko vodou nebo solným roztokem a poraďte se s lékařem, pokud podráždění přetrvává déle než hodinu.

Ústní nesteroidní protizánětlivé léky

Současné použití perorálních a topických NSAID může vést k vyšší míře krvácení častější abnormální kreatininové močoviny a hemoglobinu. Nepoužívejte Licart v kombinaci s ústním NSAID, pokud výhoda převažuje nad rizikem a proveden riziko a periodická laboratorní hodnocení.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ), který doprovází každý předpis a také pokyny pro použití na balení produktu. Před zahájením terapie s LICART a pravidelně v průběhu probíhající terapie informujte rodiny pacientů nebo jejich pečovatele o následujících informacích.

Kardiovaskulární trombotické události

Doporučujte pacientům, aby byli upozorněni na příznaky kardiovaskulárních trombotických událostí, včetně dušnosti bolesti na hrudi nebo slibu řeči a nahlášení kteréhokoli z těchto příznaků svému poskytovateli zdravotní péče okamžitě [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Gastrointestinální krvácení ulcerace a perforace

Poraďte pacientům, aby nahlásili příznaky ulcerací a krvácení včetně epigastrické bolesti dyspepsie meleny a hemateméze svému poskytovateli zdravotní péče. Při nastavení souběžného použití nízkodávkové aspirinu pro srdeční profylaxi informují pacienty o zvýšeném riziku a příznaky a příznaky krvácení GI [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hepatotoxicita

Informujte pacienty o varovných příznacích a symptomech hepatotoxicity (např. Nevolní únava letargie Pruritus Průrčící žloutenka pravá horní kvadrant něha a příznaky podobné chřipce). Pokud k nim dojde, pokyn pacientům, aby zastavili Licart a hledali okamžitou lékařskou terapii [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Srdeční selhání a otoky

Doporučujte pacientům, aby byli upozorněni na příznaky městnavého srdečního selhání, včetně dušnosti nevysvětlitelného přírůstku hmotnosti nebo otoku a kontaktovat poskytovatele zdravotní péče, pokud k takovým příznakům dojde [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Anafylaktické reakce

Informujte pacienty o známkách anafylaktické reakce (např. Obtížnost dýchání otoku obličeje nebo krku). Poskytněte pacientům, aby hledali okamžitou nouzovou pomoc, pokud k nim dojde [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vážné reakce na kůži Including DRESS

Doporučujte pacientům, aby okamžitě přestali používat Licart, pokud vyvinou jakýkoli typ vyrážky nebo horečky a co nejdříve kontaktují svého poskytovatele zdravotní péče [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ženská plodnost

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, které si přejí těhotenství, že NSAIDS včetně Licart může zpozdit nebo zabránit ruptuře ovariálních folikulů, které byly u některých žen spojeny s reverzibilní neplodností [viz viz Použití v konkrétních populacích ]

Fetální toxicita

Informujte těhotné ženy, aby se zabránilo používání Licart a jiných NSAID začínajících na těhotenství 30 týdnů kvůli riziku předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus. Pokud je léčba s Licart potřebná pro těhotnou ženu mezi asi 20 až 30 týdny těhotenství jí radí, že možná bude nutné monitorovat oligohydramnios, pokud léčba pokračuje déle než 48 hodin [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Vyhněte se souběžnému použití jiných NSAID

Informujte pacienty, že souběžné použití Licart s jinými NSAID nebo salicyláty (např. Diflunisal salsalate) se nedoporučuje kvůli zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity a malé nebo žádné zvýšení účinnosti [viz viz [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over-the-counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Použití NSAIDS a nízkodávkového aspirinu

Informujte pacienty, aby nepoužívali aspirin s nízkou dávkou souběžně s Licart, dokud nemluví se svým poskytovatelem zdravotní péče [viz Lékové interakce ].

Expozice očí

Poskytněte pacientům, aby se vyhnuli kontaktu Licart s očima a slizou. Doporučujte pacientům, že pokud dojde k očnímu kontaktu, okamžitě omyjte oko vodou nebo solným roztokem a poraďte se s lékařem, pokud podráždění přetrvává déle než hodinu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Speciální pokyny k aplikaci

• Poskytněte pacientům, že pokud Licart začne odlupovat okraje topického systému, může být nalepeno dolů. Pokud problémy s adhezí přetrvávají pacienti, mohou pacienti překrývat lokální systém pomocí síťového pouzdra síťoviny, kde je to vhodné (např. Zajistit topické systémy aplikované na kolena kotníků nebo loktů). Síťový čitací pouzdro (např. Curad® Hold Tite ™ Surgilast® Tubulární elastický obvaz) musí umožnit projít vzduchem a nebýt okluzivní (ne-charakter)*.
• Poskytněte pacientům, že Licart nemusí být aplikován na neintablovanou nebo poškozenou pokožku vyplývající z jakékoli etiologie, např. Exsudativní dermatitida ekzém infikovaná léze hoří nebo rány.
• Poskytněte pacientům, aby při koupání nebo sprchování nenosili licart.
• Poskytněte pacientům, aby se vyhnuli kontaktu s očima.
• Pokynujte pacientům, aby si po aplikaci manipulace nebo odstranění aktuálního systému umyli ruce.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie u zvířat nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu diklofenac epolaminu nebo licart.

Mutageneze

Diclofenac epolamine is not mutagenic in Salmonella typhimurium strains nor does it induce an increase in metabolic aberrations in cultured human lymphocytes or the frequency of micronucleated cells in the bone marrow micronucleus test performed in rats.

Poškození plodnosti

Potkány mužských a žen Sprague Dawley byly podávány 1 3 nebo 6 mg/kg/den diklofenac epolamin epolaminem prostřednictvím perorální sonda (muži léčeni po dobu 60 dnů před početí a během páření léčené po dobu 14 dnů před pářením do 19 gestací). Léčba diclofenac epolaminu 6 mg/kg/den vedla ke zvýšení časných resorpcí a ztráty po implantaci; Nebyly však nalezeny žádné účinky na indexy páření a plodnosti. Dávka 6 mg/kg/den odpovídá 3násobku maximálního doporučeného denního expozice u lidí na základě srovnání plochy těla.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Použití NSAID, včetně Licart, může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus a fetální ledvinové dysfunkce vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké poruchy ledvin. Kvůli těmto rizikům omezují dávku a trvání používání licart mezi asi 20 a 30 týdny těhotenství a vyhýbejte se používání licence asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství (viz viz Clinical Considerations a Data ).

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Použití NSAID, včetně Licart při asi 30 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství, zvyšuje riziko předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Použití NSAID přibližně 20 týdnů těhotenství nebo později v těhotenství bylo spojeno s případy fetální ledvinové dysfunkce vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké renální poškození.

Údaje z observačních studií týkajících se jiných potenciálních embryfetálních rizik použití NSAID u žen v prvním nebo druhém trimestru těhotenství jsou neprůkazné.

Ve studiích reprodukce zvířat diklofenac epolamin podávaný perorálně těhotným potkanům a králíkům v období organogeneze produkoval embryotoxicitu přibližně 3krát a 7krát lokální expozice z maximální doporučené lidské dávky (MRHD) licart. U potkanů ​​byl také pozorován zvýšený výskyt kosterních anomálií a toxicity matky v této dávce. Diclofenac epolamin podávaný perorálně mužským i ženským potkanům před pářením a během období páření a během těhotenství a laktace u žen produkoval embryotoxicitu v dávkách přibližně 3krát a 7krát respektive topická expozice z MRHD (viz viz MRHD (viz MRHD (viz MRHD (viz MRHD (viz MRHD (viz MRHD (viz MRHD (viz MRHD Data ).

Ukázalo se, že na základě údajů o zvířatech mají důležitou roli v endometriální vaskulární permeabilitě blastocystové implantaci a decidualizaci. Ve studiích na zvířatech podávání inhibitorů syntézy prostaglandinu, jako je diklofenac, vedlo ke zvýšené ztrátě před a po implantaci. Ukázalo se také, že prostaglandiny mají důležitou roli ve vývoji ledvin plodu. U publikovaných studií na zvířatech bylo hlášeno, že inhibitory syntézy prostaglandinu narušují vývoj ledvin při podání klinicky relevantních dávek.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Clinical Considerations

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus:

Vyvarujte se používání NSAID u žen asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství, protože NSAID včetně Licart může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus (viz Data ).

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Je -li NSAID nezbytný při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství, omezí použití na nejnižší efektivní možnou dávku a nejkratší možné dobu. Pokud léčba LICART přesahuje 48 hodin, zvažte monitorování s ultrazvukem pro oligohydramnios. Pokud dojde k oligohydramniosům, přestaňte Licart a sledujte podle klinické praxe (viz viz Data ).

Data

Lidská data

Předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus:

Publikovaná literatura uvádí, že použití NSAIDS asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin:

Publikované studie a zprávy o postmarketingu popisují použití mateřského NSAID přibližně při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství spojené s fetální ledvinovou dysfunkcí vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké poškození ledvin. Tyto nepříznivé výsledky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnios byla zřídka hlášena již 48 hodin po zahájení NSAID. V mnoha případech, ale ne veškerý snížení amniotické tekutiny, bylo přechodné a reverzibilní s zastavením léčiva. Došlo k omezenému počtu kazuistik o užívání matek NSAID a novorozenecké dysfunkci ledvin bez oligohydramniosů, z nichž některé byly nevratné. Některé případy novorozenecké dysfunkce ledvin vyžadovaly léčbu invazivními postupy, jako je transfúze nebo dialýza.

Metologická omezení těchto postmarketních studií a zpráv zahrnují nedostatek kontrolní skupiny; omezené informace týkající se trvání dávky a načasování expozice léčiva; a souběžné použití jiných léků. Tato omezení vylučují stanovení spolehlivého odhadu rizika nepříznivých fetálních a novorozeneckých výsledků s užíváním NSAID matek. Protože zveřejněné údaje o bezpečnosti o novorozeneckých výsledcích zahrnovaly většinou předčasně narozené kojence, je nejistá zobecnění určitých hlášených rizik pro plnohodnotné dítě vystavené NSAID.

Údaje o zvířatech

Těhotné krysy Sprague Dawley byly podávány 1 3 nebo 6 mg/kg diklofenac epolamin přes perorální sondou denně z dnů těhotenství 6 až 15. Embryotoxicita matek a zvýšený výskyt kosterních anomálií byly zaznamenány s 6 mg/kg/den diklofenac epolamin, který odpovídá maximálnímu doporučenému dennímu expozici u lidí na základě porovnání plochy těla. Těhotné novozélandské bílé králíci byly podávány 1 3 nebo 6 mg/kg diklofenac epolamin přes perorální sondou denně od dnů těhotenství 6 až 18. Nebyla zaznamenána žádná toxicita matky; Embryotoxicita však byla patrná ve skupině 6 mg/kg/den, která odpovídá 7krát maximální doporučenou denní expozici u lidí na základě srovnání plochy povrchu těla.

Samci potkanů ​​byly orálně podávány diklofenac epolamin (1 3 6 mg/kg) po dobu 60 dnů před pářením a po celou dobu páření a ženy byly podávány stejné dávky 14 dní před pářením a pářením těhotenství a laktací. Embryotoxicita byla pozorována při 6 mg/kg diklofenac epolaminu (3krát je maximální doporučená denní expozice u lidí na základě srovnání plochy povrchu těla) a byla se projevena jako zvýšení časných resorpcí po implantačním ztrátách a snížení živých plodů. Počet živě narozených a celkových narození byl také snížen, stejně jako postnatální přežití F1, ale fyzický a behaviorální vývoj přežívajících štěňat F1 ve všech skupinách byl stejný jako deionizovaná kontrola vody ani reprodukční výkonnost nepříznivě ovlivněna i přes mírné snížení tělesné hmotnosti související s léčbou.

Laktace

Shrnutí rizika

Data from published literature reports with oral preparations of diclofenac indicate the presence of small amounts of diclofenac in human milk (see Data ). There are no data on the effects on the breastfed infant or the effects on milk production. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Licart a any potential adverse effects on the breastfed infant from Licart or from the underlying maternal condition.

Data

Jedna žena ošetřovaná orálně diclofenac soli 150 mg/den měla hladinu mléka diclofenac 100 mcg/l ekvivalentní dávce kojence asi 0,03 mg/kg/den. Diclofenac nebyl detekovatelný u mateřského mléka u 12 žen používajících diclofenac (po 100 mg/den orálně po dobu 7 dnů nebo jednu 50 mg intramuskulární dávku podávané v bezprostředním poporodním období). Relativní biologická dostupnost pro Licart je <1% of a single 50 mg diclofenac tablet.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Ženy

Na základě mechanismu účinku může použití NSAIDS zprostředkovaných prostaglandin, včetně Licart, zpoždění nebo zabránění prasknutí ovariálních folikulů, které bylo u některých žen spojeno s reverzibilní neplodností [viz viz Klinická farmakologie ]. Published animal studies have shown that administration of prostaglain synthesis inhibitors has the potential to disrupt prostaglain- mediated follicular rupture required for ovulation. Small studies in women treated with NSAIDs have also shown a reversible delay in ovulation. Consider withdrawal of NSAIDs including Licart in women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost LICART u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Starší pacienti ve srovnání s mladšími pacienty jsou vystaveny většímu riziku vážných kardiovaskulárních gastrointestinálních a/nebo ledvičních nežádoucích účinků spojených s NSAID. Pokud očekávaný přínos pro staršího pacienta převáží nad těmito potenciálními riziky, začne dávkovat na dolním konci dávkovacího rozsahu a monitoruje pacienty s nepříznivými účinky [viz viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Clinical studies of Licart did not include sufficient numbers of subjects aged 65 a over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly a younger patients.

Informace o předávkování pro Licart

Příznaky po akutních předávkách NSAID byly obvykle omezeny na zvracet nevolnost a epigastrickou bolest v nevolnosti, které byly obecně reverzibilní s podpůrnou péčí. Došlo k gastrointestinálnímu krvácení. Došlo k depresi a kómatu s hypertenzí akutní respirační deprese a byly vzácné [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Spravujte pacienty se symptomatickou a podpůrnou péčí po předávkování NSAID. Neexistují žádné specifické antidoty. Alkalinizace hemodialýzy moči nebo hemoperfúze moči nebo hemoperfúze moči nemusí být užitečná kvůli vysoké vazbě na proteinu.

Další informace o léčbě předávkování volejte středisko pro kontrolu jedu (1-800-222-1222).

Kontraindikace pro Licart

Licart is contraindicated in the following patients:

• Známá přecitlivělost (např. Anafylaktické reakce a závažné kožní reakce) na diclofenac nebo jakékoli složky léčivého produktu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Historie astmatické kopřivky nebo jiných reakcí alergického typu po přijetí aspirinu nebo jiných NSAID. U těchto pacientů byly hlášeny závažné někdy fatální anafylaktické reakce na NSAID [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• V nastavení chirurgie koronární tepny bypass štěp (CABG) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Na neintaktní nebo poškozené pokožce vyplývající z jakékoli etiologie, včetně exudativní dermatitidy ekzémů infikované léze hoří nebo rány.

Klinická farmakologie for Licart

Mechanismus působení

Diclofenac has analgesic anti-inflammatory a antipyretic properties.

Mechanismus účinku diklofenaku, jako je mechanismus jiných NSAID, není zcela pochopen, ale zahrnuje inhibici cyklooxygenázy (COX-1 a COX-2).

Diclofenac is a potent inhibitor of prostaglain synthesis in vitro . Koncentrace diklofenaku dosažených během terapie se vyvolaly nadarmo účinky. Prostaglandiny senzibilizují aferentní nervy a zesilují působení bradykininu při vyvolávání bolesti u zvířecích modelů. Prostaglandiny jsou mediátory zánětu. Protože diklofenac je inhibitorem syntézy prostaglandinu, jeho způsob účinku může být způsoben snížením prostaglandinů v periferních tkáních.

Heparinový sodík je zahrnut do licart formulace jako neaktivní složka. V jedné studii u zdravých lidských dobrovolníků aktivovala částečný tromboplastinový čas (APTT), míra koagulace se po několika aplikacích licart nezměnila.

Farmakodynamika

Licart applied to intact skin provides local analgesia by releasing diclofenac epolamine from the topical system into the skin.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po aplikaci LICART jednou denně (24hodinová aplikace) po dobu čtyř po sobě jdoucích dnů v přední části stehenního maximálního plazmatického koncentrací diklofenaku (rozmezí 0,4-2,9 ng/ml) byly zaznamenány mezi 4-20 hodinami aplikace s průměrnými plazmatickými koncentracemi diklofenaku v rozsahu 0,9 ng/ml během aplikačního období. V průměru po 24 hodinách aplikace (mediální aspekt horní části ramene) je z lokálního systému uvolněno asi 7 mg diklofenaku.

Systémová expozice (AUC) a maximální plazmatické koncentrace diclofenaku po opakovaném dávkování po dobu čtyř dnů s Licartem byly nižší ( <1%) than after a single oral 50-mg diclofenac sodium tablet.

The pharmacokinetics of LICART have been evaluated in healthy volunteers (1) at rest (i.e. under normal behavior) (2) undergoing moderate exercise (three cycling sessions of 20 minutes each at 50% of Heart Rate Reserve above heart rate at rest performed at several minutes and 4 and 8 hours after topical system application) (3) under occlusion (elastic occlusive bandage over the entire topical system during 24 hours of application except two 1-hour periods of non-occlusion 5 a 12 hodin po lokální aplikaci systému) a (4) vystaveny mírnému teplu (ihned po lokální aplikaci systému a 4 8 a 12 hodin poté po čtyřech po sobě jdoucích dnech zahřátým tepelným obalem po dobu 20 minut s celkovou expozicí tepla 5 hodin a 20 minut). Mírná okluze a mírné teplo a mírné teplo se zvýšily (~ 20%) maximální plazmatická koncentrace (CMAX) a systémová expozice (AUC) diklofenaku (viz tabulka 3).

Tabulka 3: Diklofenac Pharmacokinetics Chování po různých modalitách aplikací Licart

Rozdělení

Diclofenac má pro lidský sérový albumin velmi vysokou afinitu (> 99%). Diklofenac difunduje do a ven ze synoviální tekutiny. K difúzi do kloubu dochází, když jsou plazmatické hladiny vyšší než hladiny v synoviální tekutině, po které se proces zvrátí a hladiny synoviální tekutiny jsou vyšší než hladiny plazmy. Není známo, zda difúze do kloubu hraje roli při účinnosti diklofenaku.

Odstranění

Metabolismus

V lidské plazmě a moči bylo identifikováno pět metabolitů diklofenaku. Metabolity zahrnují 4'hydroxy- 5-hydroxy- 3'-hydroxy- 4'5-dihydroxy- a 3'-hydroxy-4'-methoxy diclofenac. Hlavní diclofenac metabolit 4'-hydroxy-diclofenac má velmi slabou farmakologickou aktivitu. Tvorba 4'Hydroxy-Diclofenac je primárně zprostředkována CPY2C9. Jak Diklofenac, tak jeho oxidační metabolity podléhají glukuronidaci nebo sulfataci následované biliárním vylučováním. Acylglukuronidace zprostředkovaná UGT2B7 a oxidací zprostředkovaná CPY2C8 může také hrát roli v metabolismu diklofenaku. CYP3A4 je zodpovědný za tvorbu drobných metabolitů 5-hydroxy a 3'-hydroxy-diclofenac.

Vylučování

Plazmový eliminační poločas diclofenaku po aplikaci Licart je přibližně 12 hodin. Diclofenac je eliminován metabolismem a následnému moči a biliárním vylučování glukuronidu a síranového konjugátů metabolitů. V moči je vylučován malý nebo žádný volný nezměněný diclofenac. Přibližně 65% dávky je vylučováno v moči a přibližně 35% v dokonce jako konjugáty nezměněných diklofenac plus metabolitů.

Konkrétní populace

Farmakokinetika Licart nebyla zkoumána u dětí s dětmi s poškozením jater nebo ledviny nebo specifickými rasovými skupinami.

Studie interakce léčiva

Aspirin

Když byly NSAID podávány s aspirinem, byla vazba proteinu NSAID snížena, ačkoli se clearance volného NSAID nezměnila. Klinický význam této interakce není znám. Viz tabulka 2 pro klinicky významné lékové interakce NSAID s aspirinem [viz viz Lékové interakce ].

Clinical Studies

Menší poranění měkkých tkání (pohmoždění s podvrtnutí)

Účinnost LICART byla prokázána ve dvou randomizovaných dvojitě slepých paralelních ramenech placebech a aktivních kontrolovaných studiích u pacientů s menšími kmeny a/nebo pohmožděním. Pacienti byli randomizováni rovnoměrně za účelem získání Licart Placebo nebo Fluctor a léčba byla použita jako 24 hodin jednou denně po dobu 7 nebo 14 dnů. Fluctor nebyl podáván podle jeho schváleného režimu dávkování dvakrát denně (BID); Závěry týkající se srovnávací účinnosti mezi Licart a Fluctorem proto nelze na základě těchto studií učinit.

Jedna studie zapsala 429 dospělých pacientů ve věku 18 až 65 let kotník Svrh, který měl průměrnou intenzitu bolesti na základní linii při pohybu 72 mm na vizuální analogové stupnici 0-100 mm (VAS). Druhá studie zapsala 355 dospělých pacientů ve věku 18-75 let se svalovou pohmožděním končetiny, která měla průměrnou základní bolest při intenzitě pohybu 68 mm na 0-100 mm VAS. Primárním koncovým bodem účinnosti byla průměrná změna z výchozí hodnoty v bolesti při pohybu do 3. dne léčby, kde byla bolest při pohybu hodnocena dvakrát denně (tj. Ráno a večer) po dobu 7 dnů ve studii kotníku podvrtnutí (06EU/FHP03) a 14 dní ve studii pohmoždění svalů (05DCZ/FHP11). V obou studiích Licart prokázal statisticky významný rozdíl versus placebo na primární snížení bolesti koncového bodu v oblasti pohybu v den 3.

Obrázek 1: Bolest na intenzitě pohybu skóre skóre intenzity skóre od základní linie ve studii pohmoždění svalů (protokol 05DCZ/FHP11).

Obrázek 2: Bolest na skóre intenzity pohybu skóre rozdílů od základní linie ve studii kotníku sprain (protokol 06EU/FHP03).

Na základě klinické studie u 28 subjektů s Licart aplikovaným na dolní nohu nad 28 subjekty (100%) mělo skóre adheze 0 (≥ 90% dodržováno) pro všechna hodnocení provedená každé 4 hodiny během období opotřebení 24 hodin.

Informace o pacientovi pro Licart

Průvodce léky for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o léčivech nazývaných nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID)?

NSAID mohou způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Zvýšené riziko infarktu nebo mrtvice, které může vést k smrti. K tomuto riziku může dojít na začátku léčby a může se zvýšit:
  • se zvyšujícími se dávkami NSAID
  • s delším používáním NSAID

Nebere NSAIDS těsně před nebo po operaci srdce zvanou koronární tepnu bypass štěp (CABG). Vyvarujte se užívání NSAID po nedávném infarktu, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče. Můžete mít zvýšené riziko jiného infarktu, pokud po nedávném infarktu užíváte NSAID.

• Zvýšené riziko krvácení vředů a slz (perforace) jícnu (trubice vedoucí z úst do žaludku) žaludku a střeva:
  • kdykoli během používání
  • Bez varovných příznaků
  • To může způsobit smrt

Riziko zvýšení vředu nebo krvácení se s:

• minulá historie žaludečních vředů nebo žaludku nebo střeva krvácení pomocí NSAIDS
• užívání léků zvaných kortikosteroidy antikoagulanty SSRIS nebo SNRIS
• Zvyšující se dávky NSAID
• delší používání NSAID
• kouření
• pití alkoholu
• starší věk
• špatné zdraví
• Pokročilé onemocnění jater
• Problémy s krvácením

NSAID by měly být použity pouze:

• přesně tak, jak je předepsáno
• při nejnižší možné dávce pro vaši léčbu
• Po nejkratší potřebnou dobu

Co jsou NSAIDS?

NSAID se používají k léčbě otoku bolesti a zarudnutí a tepla (zánět) ze zdravotních stavů, jako jsou různé typy menstruačních křečí artritidy a jiné typy krátkodobé bolesti.

Kdo by neměl brát NSAIDS?

Neberejte NSAIDS:

• Pokud jste měli astmatický útok úlu nebo jinou alergickou reakci s aspirinem nebo jinými NSAID.
• těsně před nebo po operaci srdce.

Předtím, než vezmete NSAID, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Mít problémy s játry nebo ledvinami
• mít vysoký krevní tlak
• mít astma
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Užívání NSAIDS asi 20 týdnů těhotenství nebo později může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud potřebujete brát NSAID déle než 2 dny, když jste mezi 20 a 30 týdny těhotenství, může váš poskytovatel zdravotní péče potřebovat sledovat množství tekutiny v lůně kolem vašeho dítěte.

Po asi 30 týdnech těhotenství byste neměli brát NSAID.

• jsou kojení nebo plánují kojení.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů nebo bylinných doplňků na předpis nebo na protiopatření. NSAID a některé další léky mohou vzájemně interagovat a způsobit vážné vedlejší účinky. Nezačínejte žádný nový lék, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Jaké jsou možné vedlejší účinky NSAID?

NSAID mohou způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

Vidět What is the most important information I should know about medicines called Nonsteroidal Anti- inflammatory Drugs (NSAIDs)?

• nový nebo horší vysoký krevní tlak
• selhání srdce
• Problémy s jatery včetně selhání jater
• Problémy s ledvinami včetně selhání ledvin
• nízké červené krvinky (anémie)
• život ohrožující reakce kůže
• Životní alergické reakce

Mezi další vedlejší účinky NSAID patří: Zácpa bolesti žaludku Průměr plyn pálení žáhy Nevolnost zvracení a závratě.

Získejte okamžitě nouzovou pomoc, pokud získáte některý z následujících příznaků:

• dušnost nebo potíže s dýcháním
• Slurred řeč
• bolest na hrudi
• otok obličeje nebo krku
• slabost v jedné části nebo straně těla

Přestaňte brát své NSAID a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dostanete některý z následujících příznaků:

• nevolnost
• zvracení krve
• Více unavené nebo slabší než obvykle
• Ve vašem střevním pohybu je krev nebo je černá a lepkavá jako dehet
• průjem
• svědění
• neobvyklý přírůstek hmotnosti
• Vaše kůže nebo oči vypadají žlutě
• kožní vyrážky nebo puchýře s horečkou
• zažívací nebo bolest žaludku
• otok rukou rukou a
• chřipky podobné příznaky nohou

Pokud si vezmete příliš mnoho svého NSAID, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získáte lékařskou pomoc.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky NSAID. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o NSAID.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Další informace o NSAID

Dlouhodobé vedlejší účinky Lunesty

• Aspirin is an NSAID but it does not increase the chance of a infarkt . Aspirin může způsobit krvácení v mozkovém žaludku a střevech. Aspirin může také způsobit vředy v žaludku a střevech.
• Některé NSAID se prodávají v nižších dávkách bez předpisu (přes pult). Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče před použitím volně prodejných NSAID déle než 10 dní.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání NSAID

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte NSAID pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte NSAIDům jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Pokud byste chtěli více informací o NSAIDS hovořit se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o NSAID, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.