Lexiscan

Popis pro Lexiscan

Regadenoson je a _2a Agonista adenosinového receptoru, který je koronárním vazodilatorem [viz Klinická farmakologie ]. Regadenoson je chemicky popisován jako adenosin 2- [4- [(methylamino) karbonyl] -1 H -Pyrazol-1-yl]-Monohydrát. Jeho strukturální vzorec je:

Molekulární vzorec pro Regadenoson je C ₁₅ H ₁₈ N ₈ O ₅ • h ₂ O a jeho molekulová hmotnost je 408,37. Lexiscan je sterilní nepyrogenní roztok pro intravenózní injekci. Řešení je jasné a bezbarvé. Každý 1 ml v 5 ml předem naplněné stříkačce obsahuje 0,084 mg regadenosonu monohydrátu odpovídající 0,08 mg regadenosonu na anhydózním základě 10,9 mg dibasického fosfátu sodíku fosfátu 5 mg-mg fosfosfátu fosfátu 5 mg dibhydrátového fosfosfátu fosfátu 5 mg dibhydrátového fosfosfátu sodík fosfát Monobasium Monobsium Monobasd Monobsium Monobasd Monobsium Monobs. Mg propylenglykol 1 mg edetát disodidní dihydrát a voda pro injekci s pH mezi 6,3 a 7,7.

Jaké je jiné jméno pro cyklobenzaprin

Použití pro lexiscan

Lexiscan ^® (Regadenoson) Injekce je farmakologický stresový činidlo označený pro zobrazení perfuze radionuklidu (MPI) u pacientů, kteří nemohli podstoupit adekvátní cvičení.

Dávkování pro Lexiscan

Doporučená dávka Lexiscan je 5 ml (NULL,4 mg regadenoson) podávaná jako intravenózní injekce během 10 sekund.

• Pacienti by měli být instruováni, aby se vyhnuli konzumaci jakýchkoli produktů obsahujících methylxanthiny včetně kofeinového kávového čaje nebo jiných kofeinových nápojů kofeinu obsahující kofein aminofylin a theofylin po dobu nejméně 12 hodin před naplánovaným radionuklidovým MPI [viz viz [viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].
• Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Nespravujte lexiscan, pokud obsahuje částice nebo je zbarvena.
• Spravujte Lexiscan jako intravenózní injekci do 10 sekund do periferní žíly s použitím 22 nebo většího katétru nebo jehly.
• Správně po injekci lexiscan podávejte 5 ml fyziologického roztoku.
• Podávejte činidlo pro zobrazování radionuklidu myokardu 10–20 sekund po splachování fyziologického roztoku. Radionuklid může být injikován přímo do stejného katétru jako Lexiscan.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

• Jednorázová předem naplněná stříkačka: Čistý bezbarvý roztok obsahující regadenoson 0,4 mg/5 ml (NULL,08 mg/ml).

Skladování a manipulace

Lexiscan je dodáván jako roztok bez sterilního konzervační látky obsahující 0,08 mg/ml Regadenoson v následujícím balíčku:

• Jednorázová dávka 5 ml předem naplněného plastového ansyr ^® injekční stříkačky s montáží LUER-LOCK ( NDC 0469-6501-89).

Ukládat při kontrolované teplotě místnosti 25 ° C (77 ° F); Výlety jsou povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° - 86 ° F).

Stříkačky vyrobené: Hospira Inc. Lake Forest IL 60045 USA. Revidováno: květen 2018

Vedlejší účinky for Lexiscan

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech značení.

• Ischemie myokardu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Sinoatrial a atrioventrikulární uzlový blok [viz Varování a preventivní opatření ]
• Fibrilace síní/Flutter [viz Varování a preventivní opatření ]
• Přecitlivělost včetně anafylaxe [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypotenze [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypertenze [viz Varování a preventivní opatření ]
• Bronchoconstriction [viz Varování a preventivní opatření ]
• Záchvaty [viz Varování a preventivní opatření ]
• Cerebrovaskulární nehoda (mrtvice) [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Během klinického vývoje bylo 1651 pacientů vystaveno Lexiscan, přičemž většina dostávala 0,4 mg jako rychlá (≤ 10 sekund) intravenózní injekce. Většina z těchto pacientů dostávala Lexiscan ve dvou klinických studiích, které zapsaly pacienty, kteří neměli v anamnéze bronchospastické plicní onemocnění a žádnou anamnézu bloku srdečního vedení většího než bloku AV prvního stupně s výjimkou pacientů s funkčními umělými kardiostimulátory. V těchto studiích (studie 1 a 2) 2015 pacienti podstoupili zobrazování perfuze myokardu po podání Lexiscan (n = 1337) nebo adenoscan (n = 678). Populace byla 26–93 let (medián 66 let) 70% mužů a především bělošský (76% bělošský 7% africký Američan 9% hispánských 5% asijských). Tabulka 1 ukazuje nejčastěji hlášené nežádoucí účinky.

Celkově k jakékoli nežádoucí reakci došlo při podobné míře mezi studijními skupinami (80% pro skupinu Lexiscan a 83% pro skupinu Adenoscan). Aminofylin byl použit k léčbě reakcí u 3% pacientů ve skupině Lexiscan a 2% pacientů ve skupině adenoscan. Většina nežádoucích účinků začala brzy po dávkování a obecně se vyřešila přibližně do 15 minut, s výjimkou bolesti hlavy, která u většiny pacientů vyřešila do 30 minut.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky ve studiích 1 a 2 sdružených (frekvence ≥ 5%)

Abnormality EKG

Frekvence rytmu nebo abnormalit vedení po lexiscan nebo adenoscan je uvedena v tabulce 2 [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Tabulka 2 rytmus nebo abnormality vedení* ve studiích 1 a 2

Respirační abnormality

In a randomized placebo-controlled trial of 999 patients with asthma (n = 532) or stable chronic obstructive pulmonary disease (n = 467) the overall incidence of pre-specified respiratory adverse reactions was greater in the LEXISCAN group compared to the placebo group (p <0.001). Most respiratory adverse reactions resolved without therapy; a few patients received aminophylline or a short-acting bronchodilator. No differences were observed between treatment arms in the reduction of> 15% z výchozí hodnoty při dvouhodinách ve FEV1 (tabulka 3).

Tabulka 3 Respirační nežádoucí účinky*

Poškození ledvin

V randomizované placebem kontrolované studii s 504 pacienty (Lexiscan N = 334 a placebo n = 170) s diagnózou nebo rizikovými faktory pro onemocnění koronárních tepen a NKFK/DOQI stadium III nebo IV renální zhoršení (definované jako GFR 15-59 ml/min/1,73 m2) Nebyly hlášeny žádné vážné nakládané období.

Nedostatečný cvičební stres

V otevřené značce vícecentrické studie, která hodnotila Lexiscan podání po nedostatečném cvičení, bylo 1147 pacientů randomizováno do jedné ze dvou skupin. Každá skupina podstoupila dva lexiscan stres myokardiální perfuzní zobrazování (MPI). Skupina 1 obdržela Lexiscan 3 minuty po nedostatečném cvičení v prvním stresu Lexiscan (MPI 1). Skupina 2 spočívala 1 hodinu po nedostatečném cvičení, aby se hemodynamika umožnila vrátit se na základní linii před přijetím Lexiscan (MPI 1). Obě skupiny se vrátily na druhý stres MPI o 1-14 dní později a obdržely Lexiscan bez cvičení (MPI 2).

Nejběžnější nežádoucí účinky jsou podobné typu a incidenci jako v tabulce 1 výše pro obě skupiny. Načasování podávání Lexiscan po nedostatečném cvičení nezměnilo běžný profil nežádoucí reakce.

Tabulka 4 ukazuje srovnání srdečních událostí, které jsou zajímavé pro obě skupiny [viz Varování a preventivní opatření ]. The cardiac events were numerically higher in Group 1.

Tabulka 4 Srdeční události zájmu o nedostatečné studium stresu cvičení

Post-Marketing Experience

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny z celosvětových marketingových zkušeností s Regadenosonem. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

můžete použít nystatin pro ringworm

Kardiovaskulární

Infarkt myokardu cardiac arrest ventricular arrhythmias supraventricular tachyarrhythmias including atrial fibrillation with rapid ventricular response (new-onset or recurrent) atrial flutter heart block (including thirddegree block) asystole marked hypertension symptomatic hypotension in association with transient ischemic attack acute coronary syndrome (ACS) záchvats a syncope [see Varování a preventivní opatření ] byly hlášeny. Některé události vyžadovaly zásah s tekutinami a/nebo aminofylinem [viz PŘEDÁVKOVAT ]. QTc prolongation shortly after Lexiscan administration has been reported.

Centrální nervový systém

Tremor záchvaty přechodné ischemické útoky a cerebrovaskulární nehody včetně intrakraniálního krvácení [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Gastrointestinal

Bolest břicha občasná těžká byla hlášena několik minut po podání Lexiscan ve spojení s nevolností zvracení nebo myalgií; Podávání aminofylinu Zdálo se, že bolest adenosin adenosin snižuje bolest. Po podávání Lexiscan byl také hlášen průjem a fekální inkontinence.

Přecitlivělost

Anafylaxe Angioedém Srdeční nebo dýchací zásuvka Respirační úzkost snížila nasycení kyslíkem nasycení hypotenze těsnost v krku Urticaria vyrážky a vyžadovaly léčbu včetně resuscitace [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Muskuloskeletální

Muskuloskeletální pain has occurred typically 10-20 minutes after Lexiscan administration; the pain was occasionally severe localized in the arms a lower back a extended to the buttocks a lower legs bilaterally. Administration of aminophylline appeared to lessen the pain.

Respirační

Respirační arrest dyspnea a síť have been reported following Lexiscan administration.

Lékové interakce for Lexiscan

S Lexiscan nebyly provedeny žádné formální studie farmakokinetické interakce léčiva.

Účinky jiných léků na lexiscan

• Methylxanthiny (např. Kofein aminofylin a theofylin) jsou nespecifické antagonisté adenosinového receptoru, kteří narušují vazodilatační aktivitu Lexiscan [viz viz Klinická farmakologie a   Informace o pacientu ]. Patients should avoid consumption of any products containing methylxanthines as well as any drugs containing theophylline or aminophylline for at least 12 hours before Lexiscan administration. Aminophylline may be used to attenuate severe or persistent adverse reactions to Lexiscan [see PŘEDÁVKOVAT ].
• V klinických studiích byl Lexiscan podáván pacientům užívajícím jiné kardioaktivní léky (tj. P-blokátory blokátorů vápníkových kanálů ACE Inhibitory dusičnany srdeční glykosidy a blokátory receptoru angiotensinu) bez hlášených nežádoucích účinků nebo zjevných účinků na účinnost.
• Dipyridamol může změnit účinky lexiscan. Pokud je to možné, zadržet dipyridamol po dobu nejméně dvou dnů před správou Lexiscan.

Vliv Lexiscan na jiné drogy

Regadenoson neinhibuje metabolismus substrátů pro CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 nebo CYP3A4 v lidských jaterních mikrozomech, což naznačuje, že je nepravděpodobné, že by změnilo farmakokinetiku léků metabolizovaných těmito cytochromem P450.

Varování pro Lexiscan

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Lexiscan

Ischemie myokardu

Po injekci Lexiscan došlo k fatálnímu a nefatálnímu infarktu myokardu (MI) komorová arytmie a srdeční zástava. Vyvarujte se používání u pacientů se symptomy nebo příznaky akutní ischemie myokardu, například nestabilní angina nebo kardiovaskulární nestabilita; Tito pacienti mohou být vystaveni většímu riziku vážných kardiovaskulárních reakcí na Lexiscan. Před podáním lexiscanu by měly být k dispozici srdeční resuscitační zařízení a vyškolený personál. Dodržovat doporučené trvání injekce [viz Dávkování a podávání ]. As noted in an animal study longer injection times may increase the duration a magnitude of increase in coronary blood flow [see Klinická farmakologie ]. If serious reactions to Lexiscan occur consider the use of aminophylline an adenosine antagonist to shorten the duration of increased coronary blood flow induced by Lexiscan [see PŘEDÁVKOVAT ].

Sinoatrial a atrioventrikulární uzlový blok

Agonisté agonisté adenosinu, včetně Lexiscan, mohou depresivní uzly SA a AV a mohou způsobit AV blok prvního nebo třetího stupně nebo sinusové bradykardie vyžadující intervenci. V klinických studiích AV blok prvního stupně (PR prodloužení> 220 ms) se vyvinul u 3% pacientů do 2 hodin od podávání Lexiscan; U jednoho pacienta, který dostával Lexiscan, byl pozorován přechodný AV blok druhého stupně s jedním pádeným rytmem. V zážitku po trhu se došlo k zážitku z trhu třetího stupně a asystole během několika minut od správy Lexiscan [viz viz Nežádoucí účinky ].

Fibrilace síní/Flutter

Po injekci Lexiscan bylo hlášeno nové nástup nebo opakující se fibrilace síní s rychlou komorovou odezvou a síňovým chvěním [viz viz Nežádoucí účinky ].

Přecitlivělost Including Anaphylaxis

Anafylaxis Angioedém Srdeční nebo respirační zásuvka Respirační úzkost snížila nasycení kyslíkem nasycení Hypotenze těsnost v krku a došlo k vyrážce. V klinických studiích byly hypersenzitivní reakce hlášeny u méně než 1 procenta pacientů [viz Nežádoucí účinky ]. Have personnel a resuscitative equipment immediately available.

Hypotenze

Agonisté adenosinu receptoru včetně lexiscan indukují arteriální vazodilataci a hypotenzi. V klinických studiích byl u 7% pacientů pozorován systolický krevní tlak (> 35 mm Hg) a u 4% pacientů byl pozorován snížený diastolický krevní tlak (> 25 mM Hg). Riziko vážné hypotenze může být vyšší u pacientů s autonomní dysfunkcí hypovolémie ponechává hlavní koronární tepnu stenotická chlopní srdeční onemocnění Perikarditida nebo perikardiální výpotce nebo stenotickou onemocnění karotidové tepny s cerebrovaskulární nepřítomností. V popravě byly pozorovány přechodné ischemické útoky a záchvaty po trhu [viz viz [viz Nežádoucí účinky ].

Hypertenze

Podávání agonistů agonistů adenosinu receptoru včetně Lexiscan může u některých pacientů vést k klinicky významnému zvýšení krevního tlaku. U pacientů, kteří zažili zvýšení krevního tlaku v klinických studiích, byl nárůst pozorován během několika minut po podání lexiscan. Většina zvýšení se vyřešila do 10 až 15 minut, ale v některých případech bylo pozorováno po 45 minutách po podání [viz viz Klinická farmakologie ]. In post-marketing experience cases of potentially clinically significant hypertension have been reported particularly with underlying hypertension a when low-level exercise was included in the MPI [see Nežádoucí účinky ].

Bronchoconstriction

Agonisté adenosinového receptoru včetně Lexiscan mohou způsobit bronchokonstrikci dušnosti a kompromis dýchacích cest. Vhodná terapie bronchodilatátoru a resuscitativní opatření by měla být k dispozici před a po podání Lexiscan [viz viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie PŘEDÁVKOVAT a   Informace o pacientu ].

Záchvat

Lexiscan may lower the záchvat threshold; obtain a záchvat history. New-onset or recurrence of convulsive záchvats has occurred following Lexiscan injection. Some záchvats are prolonged a require emergent anticonvulsive management. Aminophylline may increase the risk of záchvats associated with Lexiscan injection. Methylxanthine use is not recommended in patients who experience a záchvat in association with Lexiscan administration.

Cerebrovaskulární nehoda (mrtvice)

Došlo k hemoragickému a ischemickému cerebrovaskulárnímu nehodám. S těmito nepříznivými reakcemi mohou být spojeny hemodynamické účinky lexiscan včetně hypotenze nebo hypertenze [viz [Viz Hypotenze a Hypertenze ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Regadenoson byl negativní v testu AMES bakteriální mutační test chromozomální aberace v buňkách vaječníků čínského křečka (CHO) a testu mikronukleusů kostní dřeně myší.

Dlouhodobé studie na zvířatech nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu Lexiscan nebo potenciálních účinků na plodnost.

kde si mohu koupit česnekové pilulky

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o použití lexiscan u těhotných žen k informování rizika spojeného s drogami. Ve studiích reprodukce zvířat byly pozorovány nepříznivé vývojové výsledky s podáváním Regadenosonu těhotným potkanům a králíkům během organogeneze pouze v dávkách, které způsobovaly toxicitu matky (viz viz Data ). V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Reprodukční studie u potkanů ​​ukázaly, že dávky Regadenosonu 10 a 20krát vyšší než maximální doporučená dávka člověka (MRHD) na základě plochy povrchu těla způsobila sníženou tělesnou hmotnost plodu a významné zpoždění osifikace v phalangech předních a zadních končetin; Při těchto dávkách se také vyskytla toxicita matek. Ve všech ošetřených skupinách byly zvýšeny kosterní variace. U králíků došlo k toxicitě matky při dávkách regadenosonu podávaných během organogeneze při čtyřnásobku MRHD; V této dávce však nebyly u potomků teratogenní účinky. Při vyšších dávkách 12 a 20násobek toxicity MRHD došlo spolu se zvýšenou ztrátou embryí a fetálních malformací.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace o přítomnosti Regadenosonu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Kvůli potenciálnímu riziku vážných srdečních reakcí u kojeného kojeneckého kojence doporučuje ošetřovatelské matce pumpovat a zlikvidovat mateřské mléko po dobu 10 hodin po podání Lexiscan.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Ze 1337 pacientů, kteří dostávali Lexiscan ve studiích, byly 1 a 2 56% ve věku 65 let a více než 75 let a více. Starší pacienti (> 75 let) měli podobný profil nežádoucích účinků ve srovnání s mladšími pacienty ( <65 years of age) but had a higher incidence of hypotension (2% vs. ≤ 1%).

Poškození ledvin

U pacientů s poškozením ledvin není zapotřebí úpravy dávky, včetně pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu a/nebo závislé na dialýze [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Lexiscan

Lexiscan overdosage may result in serious reactions [see Varování a preventivní opatření ]. In a study of healthy volunteers symptoms of flushing závrať a increased heart rate were assessed as intolerable at Lexiscan doses greater than 0.02 mg/kg.

Aminofylin pro zvrácení účinků

Methylxanthiny, jako je aminofylin kofeinu a theofylin, jsou konkurenční adenosinovým receptorovým antagonisty a aminofylin byl použit k ukončení přetrvávajících farmakodynamických účinků. Aminofylin může být podáván v dávkách v rozmezí od 50 mg do 250 mg pomalou intravenózní injekcí (50 mg až 100 mg po 30–60 sekundách). Použití methylxantinu se nedoporučuje u pacientů, kteří zažívají záchvaty ve spojení s podáváním Lexiscan [viz Varování a preventivní opatření ].

Kontraindikace pro Lexiscan

Nepohlašujte lexiscan pacientům s:

• AV blok druhého nebo třetího stupně nebo
• Dysfunkce sinusového uzlu

Pokud tito pacienti nemají funkční umělý kardiostimulátor [viz Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Lexiscan

Mechanismus působení

Regadenoson je agonista s nízkou afinitou (k _i ≈ 1,3 μm) pro a _2a adenosinový receptor s nejméně desetinásobnou nižší afinitou k a ₁ Adenosinový receptor (k _i > 16,5 μm) a slabí, pokud nějaká afinita k a _2b a A ₃ Adenosinové receptory. Aktivace a _2a Adenosinový receptor od Regadenosonu produkuje koronární vazodilataci a zvyšuje průtok koronární krve (CBF).

Farmakodynamika

Koronární průtok krve

Lexiscan causes a rapid increase in CBF which is sustained for a short duration. In patients undergoing coronary catheterization pulsed-wave Doppler ultrasonography was used to measure the average peak velocity (APV) of coronary blood flow before a up to 30 minutes after administration of regadenoson (0.4 mg intravenously). Mean APV increased to greater than twice baseline by 30 seconds a decreased to less than twice the baseline level within 10 minutes [see Farmakokinetika

Příjem myokardu radiofarmaceutiky je úměrný CBF. Protože Lexiscan zvyšuje průtok krve v normálních koronárních tepnách s malým nebo žádným zvýšením stenotických tepen, způsobuje lexiscan relativně menší absorpci radiofarmaceutického ve vaskulárních územích dodávaných stenotickými tepnami. Intenzita MPI po podání Lexiscan je proto větší v oblastech perfundovaných normálním vzhledem ke stenovaným tepnám.

Vliv trvání injekce

Studie u psů porovnávala účinky intravenózní injekce 2,5 μg/kg regadenosonu (v 10 ml) po dobu 10 sekund a 30 sekund na CBF. Doba trvání dvojnásobného zvýšení CBF byla 97 ± 14 sekund (n = 6) a 221 ± 20 sekund (n = 4) pro injekce 10 sekund a 30 sekund. Vrcholové účinky (tj. Maximální zvýšení) na CBF po 10 sekundových a 30 sekundových injekcích byly 217 ± 15% a 297 ± 33% nad základní linií. Časy na vrchol efektu na CBF byly 17 ± 2 sekundy a 27 ± 6 sekund.

Účinek aminofylinu

Aminofylin (100 mg podávaný pomalou intravenózní injekcí po 60 sekundách) injikoval 1 minutu po 0,4 mg lexiscan u pacientů podstupujících srdeční katetrizaci zkracuje doba trvání koronárního průtoku krve na Lexiscan, měřeno pulzovaným vlnou dopplerovou ultrasonografií [viz viz [viz viz [viz viz [viz [viz PŘEDÁVKOVAT ].

Účinek kofeinu

Požití kofeinu snižuje schopnost detekovat reverzibilní ischemické defekty. U pacientů s klinickou studií s paralelní skupinou s kontrolovanou placebem dostalo pacienty se známou nebo podezření na ischemii myokardu výchozí MPI odpočinku/stresu následovanou druhým stresovým MPI. Pacienti dostávali kofein nebo placebo 90 minut před druhým MPI lexiscan. Po podání kofeinu (200 nebo 400 mg) byl průměrný počet identifikovaných reverzibilních defektů snížen přibližně o 60%. Tento pokles byl statisticky významný [viz Lékové interakce a Informace o pacientu ].

Divavalproex sodík 500 mg nežádoucí účinky

Hemodynamické účinky

V klinických studiích měla většina pacientů zvýšení srdeční frekvence a snížení krevního tlaku do 45 minut po podání Lexiscan. Maximální hemodynamické změny po Lexiscan a Adenoscan ve studiích 1 a 2 jsou shrnuty v tabulce 5.

Tabulka 5 hemodynamické účinky ve studiích 1 a 2

Hemodynamické účinky Following Inadequate Exercise

V klinické studii byl Lexiscan podáván pro MPI po nedostatečném stresu cvičení. Více pacientů s podáváním lexiscan tři minuty po nedostatečném cvičení stresu mělo zvýšení srdeční frekvence a snížení systolického krevního tlaku ve srovnání s Lexiscan podávaným v klidu. Změny nebyly spojeny s žádnými klinicky významnými nežádoucími účinky. Maximální hemodynamické změny jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6 Hemodynamické účinky v nedostatečné studii stresu v cvičení

Respirační Effects

A a Adenosinové receptory byly zapojeny do patofyziologie bronchokonstrikce u citlivých jedinců (tj. Astmatika). V in vitro Studie Regadenoson nebylo prokázáno, že mají značnou vazbu afinitu a _2b a A ₃ Adenosinové receptory.

V randomizované placebem kontrolované klinické studii s 999 pacienty s diagnózou nebo rizikovými faktory pro onemocnění koronárních tepen a souběžnou astmou nebo podkopnou výskyt respiračních nežádoucích účinků (duhotéka) ve srovnání s lexiscan ve srovnání s placebem. Mírné (NULL,5%) nebo závažné ( <1%) respiratory reactions were observed more frequently in the Lexiscan group compared to placebo [see Nežádoucí účinky ].

Farmakokinetika

U zdravých subjektů je profil koncentrace v plazmě Regadenoson v plazmě více exponenciální povahy a nejlépe charakterizován modelem 3-kompartmentů. Maximální plazmatická koncentrace Regadenosonu je dosažena do 1 až 4 minuty po injekci Lexiscan a paralelizuje nástup farmakodynamické odpovědi. Poloč této počáteční fáze je přibližně 2 až 4 minuty. Střední fáze následuje s poločasem v průměru 30 minut, která se shoduje se ztrátou farmakodynamického účinku. Terminální fáze sestává z poklesu plazmatické koncentrace s poločasem přibližně 2 hodiny [viz Farmakodynamika ]. Within the dose range of 0.3–20 μg/kg in healthy subjects clearance terminal half-life or volume of distribution do not appear dependent upon the dose.

Populační farmakokinetická analýza včetně údajů od subjektů a pacientů prokázala, že regadenosonová clearance klesá paralelně se snížením clearance a clearance se zvyšuje se zvýšenou tělesnou hmotností. Věk pohlaví a rasa mají minimální účinky na farmakokinetiku Regadenosonu.

Konkrétní populace

Pacienti s narušením ledvin

Dispozice Regadenosonu byla studována u 18 pacientů s různým stupněm funkce ledvin a u 6 zdravých subjektů. Se zvyšujícím se poškozením ledvin z mírného (CLCR 50 do <80 mL/min) to moderate (CLcr 30 to < 50 mL/min) to severe renal impairment (CLcr < 30 mL/min) the fraction of regadenoson excreted unchanged in urine a the renal clearance decreased resulting in increased elimination half-lives a AUC values compared to healthy subjects (CLcr ≥ 80 mL/min). However the maximum observed plasma concentrations as well as volumes of distribution estimates were similar across the groups. The plasma concentration-time profiles were not significantly altered in the early stages after dosing when most pharmacologic effects are observed. No dose adjustment is needed in patients with renal impairment.

Pacienti s onemocněním ledvin v konečném stádiu

Farmakokinetika Regadenosonu u pacientů na dialýze nebyla hodnocena; Nicméně v in vitro Bylo zjištěno, že studie Regadenoson je dialyzabilní.

Hepaticky narušené pacienti

Vliv jaterního poškození na farmakokinetiku Regadenosonu nebyl vyhodnocen. Protože větší než 55% dávky je vylučováno v moči, protože nezměněný lék a faktory, které snižují clearance, neovlivňují plazmatickou koncentraci v raných stádiích po dávkování, když se u pacientů s jaterním poškozením není nutné žádné úpravy dávky.

Geriatričtí pacienti

Na základě populační farmakokinetické analýzy má věk menšího vlivu na farmakokinetiku Regadenosonu. U starších pacientů není zapotřebí žádné úpravy dávky.

Metabolismus

Metabolismus Regadenosonu není u lidí neznámý. Inkubace s mikrozomy pro psa potkana a lidskými jaterními a lidskými hepatocyty nevytvořila žádné detekovatelné metabolity Regadenosonu.

Vedlejší účinky morfinu 15 mg

Vylučování

U zdravých dobrovolníků je 57% dávky Regadenosonu vylučováno v moči (rozmezí 19-77%) s průměrnou plazmatickou renální clearance kolem 450 ml/min, tj. Překvapující rychlost glomerulární filtrace. To ukazuje, že renální tubulární sekrece hraje roli při eliminaci Regadenosonu.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Kardiomyopatie

U potkanů ​​byla pozorována minimální kardiomyopatie (nekróza myocytů a zánět) po podání Regadenosonu po jedné dávce. Zvýšený výskyt minimální kardiomyopatie byl pozorován v den 2 u mužů v dávkách 0,08 0,2 a 0,8 mg/kg (1/5 2/5 a 5/5) a u žen (2/5) při 0,8 mg/kg. V samostatné studii u samců potkanů ​​byl průměrný arteriální tlak snížen o 30 až 50% výchozích hodnot po dobu až 90 minut při regadenosonových dávkách 0,2 a 0,8 mg/kg. Žádná kardiomyopatie nebyla zaznamenána u potkanů ​​obětovaných 15 dní po jediném podání Regadenosonu. Mechanismus kardiomyopatie vyvolané Regadenosonem nebyl v této studii objasněn, ale byl spojen s hypotenzními účinky Regadenosonu. Je známo, že hluboká hypotenze vyvolaná vazoaktivními léky způsobuje kardiomyopatii u potkanů.

Místní podráždění

Intravenózní podávání lexiscan k králíkům mělo za následek perivaskulární krvácení žilní vaskulitidu zánět a nekróza se zánětem a trombózou přetrvávající do 8. dne (poslední pozorovací den). Perivaskulární podávání lexiscan vůči králíkům mělo za následek tvorbu zánětu krvácení a epidermální hyperplázii, která přetrvávala do 8. dne, s výjimkou krvácení, které se vyřešilo. Subkutánní podávání lexiscan vůči králíkům mělo za následek akutní zánět a nekrózu krvácení; V den 8. den byla pozorována regenerace svalových vláken.

Klinické studie

Dohoda mezi Lexiscan a Adenoscan

Účinnost a bezpečnost Lexiscan byla stanovena ve srovnání s adenoscan ve dvou randomizovaných studiích s dvojitým výběrem (studie 1 a 2) u roku 2015 pacientů se známým nebo podezřením na onemocnění koronárních tepen, kteří byli indikováni pro farmakologický stres MPI. Celkem 1871 z těchto pacientů mělo obrazy považované za platné pro primární hodnocení účinnosti, včetně 1294 (69%) mužů a 577 (31%) žen se středním věkem 66 let (rozmezí 26–93 let). Každý pacient obdržel počáteční stresový sken pomocí adenoscanu (6minutová infuze za použití dávky 0,14 mg/kg/min bez cvičení) s protokolem pro zobrazování radinuklidu bráněného SPECT. Po počátečním skenovacím pacienti byli pacienti randomizováni buď na Lexiscan nebo Adenoscan a dostali druhé skenování napětí se stejným zobrazovacím protokolem radionuklidu, jako je protokol použitý pro počáteční skenování. Střední doba mezi skenováním byla 7 dní (rozsah 1–104 dní).

Mezi nejběžnější kardiovaskulární historie patřila hypertenze (81%) CABG PTCA nebo stenting (51%) angina (63%) a historie infarktu myokardu (41%) nebo arytmie (33%); Mezi další anamnézu patřila diabetes (32%) a CHOPN (5%). Pacienti s nedávnou anamnézou vážné nekontrolované komorové arytmie myokardiálního infarktu nebo nestabilní angina a historie větší než AV blok prvního stupně nebo symptomatický syndrom Bradycardia Sick Sinus nebo transplantace srdce. Řada pacientů užívala kardioaktivní léky v den skenování včetně blokátorů β-blokátorů (18%) blokátorů vápníkových kanálů (9%) a dusičnany (6%). Ve sdružené studii mělo populace 68% pacientů 0–1 segmentů vykazujících reverzibilní defekty na počátečním skenování 24% mělo 2–4 segmenty a 9% mělo ≥ 5 segmentů.

Porovnání obrázků získaných s lexiscan s obrázky získanými s Adenoscanem bylo provedeno následovně. Pomocí modelu 17 segmentů byl počet segmentů ukazující reverzibilní perfuzní vadu vypočten pro počáteční studii adenoscan a pro randomizovanou studii získanou pomocí Lexiscan nebo Adenoscan. Míra shody pro obrázek získaný s Lexiscan nebo Adenoscan vzhledem k počátečním obrazu Adenoscan byla vypočtena stanovením toho, jak často pacienti přiřazeni ke každé počáteční kategorii Adenoscan (0–1 2–4 5–17 reverzibilní segmenty) byli umístěni s randomizovaným skenem. Sazby dohody pro Lexiscan a AdenoScan byly vypočteny jako průměr sazeb dohody ve třech kategoriích stanovených počátečním skenováním. Studie 1 a 2 prokázaly, že Lexiscan je podobný Adenoscan při hodnocení rozsahu reverzibilních abnormalit perfuze (tabulka 7).

Tabulka 7 sazby dohody ve studiích 1 a 2

Použití lexiscan u pacientů s nedostatečným stresem cvičení

Účinnost a bezpečnost Lexiscan podávala 3 minuty (skupina 1) nebo 1 hodinu (skupina 2) po nedostatečném cvičebním stresu byla vyhodnocena v otevřené randomizované vícecentrické studii neinferitu. Přiměřené cvičení bylo definováno jako ≥ 85% maximální předpokládaná srdeční frekvence a ≥ 5 mets. SPECT MPI byl proveden 60-90 minut po podávání Lexiscan v každé skupině (MPI 1). Pacienti se vrátili o 1-14 dní později, aby podstoupili druhý stres MPI s Lexiscan bez cvičení (MPI 2).

Všichni pacienti byli postoupeni k hodnocení onemocnění koronárních tepen. Ze 1147 pacientů randomizovalo celkem 1073 pacientů dostávalo lexiscan a mělo interpretovatelné skenování SPECT při všech návštěvách; 538 ve skupině 1 a 535 ve skupině 2. Střední věk pacientů byl 62 let (rozmezí 28 až 90 let) a zahrnoval 633 (59%) mužů a 440 (41%) žen.

Obrázky z MPI 1 a MPI 2 pro obě skupiny byly porovnány pro přítomnost nebo nepřítomnost perfuzních defektů. Úroveň shody mezi MPI 1 a čtení MPI 2 ve skupině 1 byla podobná úrovni shody mezi MPI 1 a MPI 2 čtení ve skupině 2. Dva pacienti, kteří dostávali Lexiscan 3 minuty po nedostatečném cvičení, zažili vážnou srdeční nepříznivou reakci. U pacientů, kteří dostávali lexiscan 1 hodinu po nedostatečném cvičení, nedošlo k žádné vážné srdeční nežádoucí účinky [viz viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie ].

Informace o pacientovi pro lexiscan

Interakce léčiva

Pacienti by měli být instruováni, aby se vyhnuli konzumaci jakýchkoli produktů obsahujících methylxanthiny včetně kofeinového kávového čaje nebo jiných kofeinových nápojů kofeinu obsahující kofein aminofylin a theofylin po dobu nejméně 12 hodin před naplánovaným radionuklidovým MPI [viz viz [viz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie

Kardiovaskulární

Poznajte pacientům, že mohou být vystaveni zvýšenému riziku fatálního a nefatálního infarktu Abnormální srdeční rytmy Srdeční zátku významné zvýšení nebo snížení krevního tlaku nebo cerebrovaskulárních nehod (mrtvice) s použitím lexiscan [viz viz lexiscan [viz viz lexiscan [viz viz lexiscan [viz Varování a preventivní opatření ].

Přecitlivělost

Informujte pacienty, že u Lexiscan byly hlášeny alergické reakce. Radit pacientům, jak rozpoznat takovou reakci a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz Varování a preventivní opatření ].

Respirační

Poraďte pacientům s CHOPN nebo astmatem o potřebě podávání před a po studii bronchodilatační terapie a zavolat svému lékaři, pokud po studii MPI s Lexiscan zažijí nějakou dušnost nebo potíže s potížemi s dýcháním [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Záchvats

Poraďte pacientům, že mohou být vystaveni zvýšenému riziku záchvatů. Zpochybnit pacienty o anamnéze záchvatů [Viz Varování a preventivní opatření ].

Laktace

Poraďte ženě, aby čerpala a zlikvidovala mateřské mléko po dobu 10 hodin po podání lexiscan [viz Použití v konkrétních populacích ].