Lutrate Depot

Popis pro Lutrate Depot

Acetát leuprolidu je syntetický neapeptidový analog přirozeně se vyskytujícího hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH). Analog má větší účinnost než přírodní hormon. Chemický název je 5-oxo-l-prolyl-L-histidyl-L-teryptofyl-L-S-Syryl-L-Tyrosyl-D-leucyl-l-arginyl-n-ethyl-l-prolinamid acetát (sůl) s následujícím strukturálním vzorcem:

Kde: n = 1 nebo 2

Acetát leuprolidu má jako volnou základnu molekulovou hmotnost 1209,41. Leuprolid je volně rozpustný ve vodě.

Lutrate Depot (leuprolidový acetát pro suspenzi depa) 22,5 mg pro 3měsíční podání je k dispozici v lahvičce obsahující bílé, aby z bílé sterilní lyofilizované mikrosfáry spolu s odpovídajícím sterilním rekonstitucí v předem naplněné stříkačce. Když jsou luutrate depot a ředidlo smíchány dohromady, stanou se zavěšením zamýšleným jako intramuskulární injekce, která má být dána Jednou za 12 týdnů jako jediná dávka.

Každá lahvička luutrátového skladu (acetát leuprolidu pro suspenzi skladů) 22,5 mg pro 3měsíční podávání poskytuje leuprolidovou acetát (NULL,5 mg) kyselinu polylaktickou (NULL,4 mg) triethylcititrát (NULL,4 mg) 80 (NULL,8 mg) mannitol (NULL,4 mg) (25 mg) a karmelóza (25 mg) a karmelóza (NULL,4 mg) a karmelóza (25 mg) a karmelóza). Předplněná injekční stříkačka obsahující čiré rekonstituční ředidlo (2 ml) obsahuje pro injekci a hydroxid sodný a kyselinu chlorovodící s monitolem (16 mg) pro kontrolu pH.

Acetát leuprolidu pro suspenzi skladů je prodloužený uvolnění sterilní injekce jedné dávky ve formě suspenze pro intramuskulární podání.

Použití pro depot

Lutrate Depot 22,5 mg pro 3měsíční podání (leuprolidový acetát) je indikován pro léčbu pokročilého rakoviny prostaty.

Dávkování pro depot

Lutrate Depot 22,5 mg pro 3měsíční správu

Lutrate Depot musí být podáván pod dohledem lékaře.

U pacientů léčených analogy GNRH pro léčbu rakoviny prostaty obvykle pokračuje po vývoji rakoviny prostaty rezistentní na kastraci.

Tabulka 1: Lutrate Depot doporučené dávkování

Doporučená dávka lutrátového skladu 22,5 mg pro 3měsíční podání je jedna injekce každých 12 týdnů. Nepoužívejte souběžně frakční dávku nebo kombinaci dávek této nebo jakékoli formulace depotu v důsledku různých charakteristik uvolňování.

Lyofilizované mikrosféry, které jsou začleněny do formulace skladů, musí být rekonstituovány a podávány každých 12 týdnů jako jediná intramuskulární injekce.

Pokyny pro rekonstituci pro Lutrate Depot

• Rekonstituce a podávání lyofilizovaných mikrosfér jako jedinou intramuskulární injekci.
• Pozastavení by mělo být podáno okamžitě po rekonstituci.
• Stejně jako u jiných léčiv podávaných intramuskulární injekcí by se mělo místo injekce pravidelně střídat.
• Vizuálně zkontrolujte prášek Lutrate Depot (bílý až bílý prášek). Nepoužívejte lahvičku, pokud je zřejmé shlukování nebo potažení. Tenká vrstva prášku na stěně lahvičky je považována za normální před smícháním s ředidlem. Ředidlo obsažené v předplněné stříkačce by se mělo zdát čisté a bezbarvé.
• Použijte pouze poskytnutý ředidlo pro rekonstituci Lutrate Depot. Nepoužívejte jiné ředidla.
• Rekonstituovaný produkt je suspenzí mléčně bílé barvy vzhledu.

Lutrate Depot je zabalen do komerční sady. Každá sada obsahuje:

• Jedna lahvička obsahující 22,5 mg leuprolidového acetátu jako lyofilizovaných mikrosfér.
• Jedna předplněná stříkačka obsahující 2 ml mannitolu pro injekci.
• Jedno zařízení přenosu mixjektů včetně jedné jehly.

Před zahájením přečtěte si pokyny zcela.

Mixject příprava

Umyjte si ruce mýdlem a horkou vodou a nasaďte rukavice ¹ Bezprostředně před přípravou injekce. Položte podnos na čistý rovný povrch, který je pokryt sterilní podložkou nebo látkou. Odstraňte zařízení směsi dozadu předplněnou stříkačku obsahující rozpouštědlo pro rekonstituci a lahvičku Lutrate Depot.

Vyjměte tlačítko odvrácení z horní části lahvičky a odhalujete gumovou zátku. Umístěte lahvičku do stojaté polohy na připraveném povrchu. Dezinfikujte gumovou zátku s otěrnou alkoholem. Zlikvidujte otírání alkoholu a nechte zátku vyschnout. Vložte zadní část do příruby injekční stříkačky, dokud nebudete cítit, jak ji zachovává na místě. Pokračujte v míchání aktivace.

Aktivace mixu

1. Oloupejte kryt od blistrového balíčku obsahujícího adaptér lahvičky (mixject). Neodstraňujte adaptér lahvičky z blistrového balíčku. Umístěte blistrový balíček obsahující adaptér lahvičky pevně na vrchní lahvičku pro pronikání lahvičky. Jemně zatlačte dolů, dokud to necítíte, jak se chystáte na místo.

2. Odstraňte čepici z hlaveň stříkačky a poté odstraňte blistrový balíček z adaptéru lahvičky. Připojte stříkačku k adaptéru lahvičky tím, že ji zašroubujete ve směru hodinových ručiček do otvoru na boku adaptéru lahvičky. Nezapomeňte jemně otočit stříkačku, dokud se nezastaví otočení, aby se zajistilo pevné připojení.

3. Při držení lahvičky umístěte palec na plunžrovou tyč a zatlačte plunžrovou tyč po celou dobu, aby přenesl ředidlo z předem naplněné stříkačky do lahvičky. Nepoužívejte plunžrovou tyč.

4. Udržování plunžrového tyče jemně víří lahvičku přibližně jednu minutu, dokud se nedosáhne rovnoměrné mléčně bílé zavěšení. Tím zajistíte úplné míchání luutrátu a ředidla sterilního roztoku mannitolu. Pozastavení bude nyní mít mléčný vzhled. Aby se zabránilo oddělení suspenze bez prodlení k dalším krokům.

5. Invertujte systém mixjektů tak, aby byla lahvička nahoře. Uchopte systém mixjektů pevně stříkačkou a pomalu zatáhněte plunžrovou tyč, abyste do stříkačky rekonstituovaný lutrát vtáhli rekonstituovaný lutrát.

Vraťte lahvičku do jeho vzpřímené polohy a odpojte adaptér lahvičky od sestavy stříkačky mixjekt pevně popadnete injekční stříkačku a otočením plastového uzávěru adaptéru lahvičky ve směru hodinových ručiček. Při odstraňování uchopte pouze plastovou uzávěrku.

6. Udržujte stříkačku ve svislé poloze. S opačnou rukou vytáhněte víčko jehly nahoru. Pokročte píst, aby vyloučil vzduch z injekční stříkačky. Injekční stříkačka obsahující suspenze Lutrate Depot je nyní připravena na podávání. Pozastavení by mělo být podáno okamžitě po rekonstituci .

7. Po čištění místa vstřikování pomocí alkoholového výtěru podává intramuskulární injekci vložením jehly do úhlu 90 stupňů do oblasti předního stehna nebo deltoidu; Injekční místa by měla být střídavá (viz obrázek).

POZNÁMKA: Pokud je krevní céva náhodně proniknuta aspirovaná krev, bude viditelná těsně pod zámkem Luera. Pokud je přítomna krev, odstraňte jehlu okamžitě. Nepřikládejte léky.

8. Injekce celého obsahu stříkačky intramuskulárně.

9. Vyjměte jehlu. Jakmile je stříkačka stažena, okamžitě zlikvidujte jehlu do vhodné nádoby na ostře. Zlikvidujte stříkačku podle místních předpisů/postupů.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Lutrate Depot

Pro injekci : 22,5 mg acetátu leuprolidu pro 3měsíční podávání jako lyofilizované mikrosfér v jedné dávkové lahvičce jako soupravu s předplněnou stříkačkou obsahující 2ML 0,8% roztok Mannitolu a zařízení pro přenos mixu pro jednu injekci dávky.

Skladování a manipulace

Lutrate Depot (leuprolide acetate for depot suspension) is supplied as a kit consisting of a LUTRATE MIXJECT single-dose delivery system consisting of a vial with a Flip-Off seal containing sterile white to off white lyophilized leuprolide acetate microspheres incorporated in a biodegradable polymer a MIXJECT vial adapter containing the needle and a pre-filled syringe containing clear sterile mannitol solution for Injekce USP 2 ml pH 4,5 až 7,0.

Lutrate Depot 22,5 mg - NDC 69112-002-02

Skladování

Ukládat při kontrolované pokojové teplotě při 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F); Výlety povoleny mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° C a 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Reference

1. nebezpečné léky OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdugs/index.html

Vyrobeno: GP-Pharm S.A. 08777 SANT QUINTOVA DE MEDIONA SPAIN. Distribuováno od: Cipla USA Inc. 10 Independence Boulevard Suite 300 Warren NJ 07059. Revidováno: únor 2023

Vedlejší účinky pro depot luutrate

Podrobněji se diskutuje v jiných částech označování:

• Světlice nádoru [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hyperglykémie a diabetes [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kardiovaskulární onemocnění [viz Varování a preventivní opatření ]
• Vliv na interval QT/QTC [viz Varování a preventivní opatření ]
• Křeče [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Lutrate Depot 22,5 mg pro 3měsíční správu

V klinické studii Lutrátového skladu 22,5 mg pro 3měsíční podávací pacienty byli léčeni po dobu 24 týdnů, přičemž 157/163 dostával dvě injekce. Tabulka obsahuje nežádoucí účinky, které byly hlášeny u 5% nebo více pacientů během léčebného období, jakož i výskyt těchto nežádoucích reakcí, které ošetřující lékař považoval za alespoň pravděpodobně související s depotem luutrate. Nežádoucí účinky stupně 3-4 uváděly jako léčbu-engergentní u 13% pacientů a 4% pacientů souvisejících s léčbou.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 5% pacientů

Ve stejné studii byly erektilní dysfunkci a atrofie varlat u pacientů na Lutrátové depa 22,5 mg.

Laboratorní abnormality

Během léčebného období byla pozorována alespoň změna laboratorních hodnot jedné třídy (> 10%) v následujícím: anémie zvýšila triglyceridová hyperglykémie zvýšená cholesterol zvýšila leukopenii kreatinu kinázy zvýšené zvýšené kreatinin a zvýšené alt.

Post-Marketing Experience

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během schválení používání gonadotropinových hormonálních agonistů. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Hypofýza apoplexe

Během postmarketingového sledování byly hlášeny vzácné případy hypofýzy (klinický syndrom sekundární k infarktu hypofýzy) po podání agonistů hormonů uvolňujících gonadotropin. Ve většině těchto případů byla diagnostikována adenom hypofýzy s většinou případů hypofýzy, které se vyskytují během 2 týdnů od první dávky a některé během první hodiny. V těchto případech se apoplexe hypofýzy představovala jako náhlé bolesti hlavy zvracení vizuálních změn Oftalmoplegie změnila duševní stav a někdy kardiovaskulární kolaps. Byla vyžadována okamžitá lékařská péče.

Změny v hustotě kostí

Snížená hustota kostí byla hlášena v lékařské literatuře u mužů, kteří měli orchiektomii nebo kteří byli léčeni analogovým agonistou GnRH. V klinické studii 25 mužů s rakovinou prostaty 12, z nichž bylo dříve léčeno leuprolidovým acetátem po dobu nejméně šesti měsíců podstoupilo studie hustoty kostí v důsledku bolesti. Skupina ošetřená leuprolidem měla nižší skóre hustoty kostí než neošetřená kontrolní skupina. Lze očekávat, že dlouhá období lékařské kastrace u mužů bude mít vliv na hustotu kostí.

Imunitní poruchy

Anafylaxe

Psychiatrické poruchy

Deprese

Poruchy dýchacích cest

Pneumonitida Intersticiální plicní onemocnění

Interakce drog pro Lutrate Depot

Nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva na bázi léčiv na bázi léčiv na bázi léčiva léčiva.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Podávání depotu luutrátů v terapeutických dávkách vede k potlačení systému hypofýzy-gonadálního systému. Normální funkce je obvykle obnovena do tří měsíců po přerušení léčby. V důsledku potlačení hypofýzy-gonadálního systému pomocí diagnostických testů hypofýzy gonadotropních a gonadálních funkcí prováděných během léčby a až tří měsíců po přerušení depotu může být zasaženo.

Varování pro Lutrate Depot

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Lutrate Depot

Světlice nádoru

Zpočátku luutrát depot jako ostatní agonisté GnRH způsobují zvýšení hladiny testosteronu v séru přibližně o 50% nad základní linií během prvních týdnů léčby. Byly pozorovány izolované případy ureterální obstrukce a komprese míchy, které mohou přispět k ochrnutí s fatálními komplikacemi nebo bez něj. Může se vyvinout přechodné zhoršení příznaků. Malý počet pacientů může zažít dočasný nárůst bolesti kostí, který lze symptomaticky zvládnout.

Během prvních několika týdnů terapie by měli být pečlivě pozorováni pacienti s metastatickými obratlovými lézemi a/nebo s obstrukcí moči.

Hyperglykémie a diabetes

U mužů, kteří dostávají agonisty GnRH, byly hlášeny hyperglykémie a zvýšené riziko vzniku diabetu. Hyperglykémie může představovat vývoj diabetes mellitus nebo zhoršení glykemické kontroly u pacientů s diabetem. Pravidelně monitorujte glukózu v krvi a/nebo glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) u pacientů, kteří dostávali agonisty GnRH a zvládněte současnou praxi pro léčbu hyperglykémie nebo diabetu.

Kardiovaskulární onemocnění

Ve spojení s používáním agonistů GnRH u mužů bylo hlášeno zvýšené riziko rozvoje infarktu myokardu. Riziko se zdá být nízké na základě hlášených pravděpodobnostních poměrů a mělo by být při určování léčby u pacientů s rakovinou prostaty pečlivě vyhodnoceno spolu s kardiovaskulárními rizikovými faktory. Pacienti, kteří dostávají agonisty GNRH, by měli být sledováni z hlediska příznaků a příznaků naznačujících vývoj kardiovaskulárních chorob a být řízeni podle současné klinické praxe.

Vliv na interval QT/QTC

Terapie deprivací androgenu může prodloužit interval QT/QTC. Poskytovatelé by měli zvážit, zda přínosy terapie deprivace androgenů převažují nad potenciálními riziky u pacientů s vrozeným dlouhým syndromem QT, kostencivní srdeční selhání Časté abnormality elektrolytu a u pacientů užívajících léky, o nichž je známo, že prodlužují interval QT. Abnormality elektrolytu by měly být opraveny. Zvažte periodické sledování elektrokardiogramů a elektrolytů.

Křeče

U pacientů na terapii leuprolidové acetátu byly pozorovány ponorketingové zprávy o křečích. Jednalo se o pacienti s anamnézou záchvatů epilepsie cerebrovaskulární poruchy ústředního nervového systému anomálie nebo nádory a u pacientů na doprovodných lécích, které byly spojeny s křečemi, jako jsou bupropion a SSRI. Křevy byly také hlášeny u pacientů v případě, že neexistuje výše uvedená podmínky. Pacienti, kteří dostávají agonisty GNRH, kteří mají křeče, by měli být řízeni podle současné klinické praxe.

Laboratorní testy

Sledujte hladiny testosteronu v séru po injekci depa Lutrate 22,5 mg pro 3měsíční podání. U většiny pacientů se hladiny testosteronu během prvního týdne zvýšily nad základní hodnotou a poté se poté snížila na hladinu kastrování ( <50 ng/dL) within four weeks. [see Klinické studie a Nežádoucí účinky ].

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění ve studiích na zvířatech může Lutrát Depot způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Ve vývoji zvířat a reprodukční toxikologické studie podávání měsíčního formulace leuprolidového acetátu v den 6 těhotenství (trvalá expozice se očekávala po celou dobu organogeneze) nepříznivé embryo-fetální toxicitu u zvířat v dávkách méně než lidská dávka na základě povrchu těla za použití odhadované denní dávky. Poraďte těhotné pacienty a ženy reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Byly provedeny dvouleté studie karcinogenity s acetátem leuprolidu u potkanů ​​a myší. U potkanů ​​bylo zaznamenáno zvýšení benigní hypofýzy související s dávkou a adenomy benigní hypofýzy po 24 měsících, kdy byl lék podáván subkutánně při vysokých denních dávkách (NULL,6 až 4 mg/kg). U žen a adenomů testikulárních intersticiálních buněk u mužů došlo k významnému, ale nikoli nárůstu adenomů pankreatických ostrůvků u mužů a nejvyšší výskyt ve skupině s nízkou dávkou). U myší nebyly v dávce pozorovány žádné nádory indukované leuprolidem acetát nebo abnormality hypofýzy po dobu dvou let až 60 mg/kg. Pacienti byli léčeni acetátem leuprolidu po dobu až tří let s dávkami až 10 mg/den a po dobu dvou let s dávkami až 20 mg/den bez prokazatelných abnormalit hypofýzy. Nebyly provedeny žádné studie karcinogenity s depotem Lutrate.

Studie genotoxicity byly provedeny s acetátem leuprolidu za použití bakteriálních a savčích systémů. Tyto studie neposkytly žádný důkaz mutagenních účinků nebo chromozomálních aberací.

Leuprolid může snížit plodnost mužů a žen. Podávání acetátu leuprolidu na samce a samice potkanů ​​v dávce 0,024 0,24 a 2,4 mg/kg jako měsíční depotní formulace po dobu až 3 měsíců (přibližně 1/30 dávky lidské dávky založené na povrchu těla pomocí odhadované denní dávky u zvířat a lidí) způsobila reprodukční orgány a doplňování reprodukčních funkcí. Tyto změny byly reverzibilní po ukončení léčby.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ve studiích na zvířatech a mechanismu účinku může Lutrate Depot způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [viz viz Klinická farmakologie ]. There are no available data in pregnant women to inform the drug-associated risk. In animal developmental a reproductive toxicology studies administration of a monthly formulation of leuprolide acetate on day 6 of pregnancy (sustained exposure was expected throughout the period of organogenesis) caused adverse embryo-fetal toxicity in animals at doses less than the human dose based on body surface area using an estimated daily dose (see data ). Poraďte se těhotným pacientům a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod.

Údaje o zvířatech

Hlavní malformace plodu byly pozorovány ve vývojových a reprodukčních toxikologických studiích u králíků po jediném podávání měsíčního formulace acetátu leuprolidu v den 6 těhotenství v dávkách 0,00024 0,0024 a 0,024 mg/kg (přibližně 1/1600 až 1/16 lidská dávka u těla u zvířat a humanu). Vzhledem k tomu, že ve studii byla použita formulace skladů, se očekávalo trvalé expozice leuprolidu po celou dobu organogeneze a do konce těhotenství. Podobné studie u potkanů ​​neprokázaly zvýšení malformací fetálních avšak zvýšené úmrtnosti plodu a sníženou hmotností plodu se dvěma vyššími dávkami měsíčního formulace leuprolidového acetátu u králíků a s nejvyšší dávkou (NULL,024 mg/kg) u potkanů.

cestovatelský pár

Laktace

U žen nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Lutrátového skladu. Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti Lutrátového skladu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeného dítěte z Lutrátova depa by mělo být rozhodnuto ukončit kojení nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Muži

Na základě nálezů u zvířat a mechanismu účinku může Lutrate Depot narušit plodnost u mužů reprodukčního potenciálu [viz viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost luutrátového skladu u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

V klinických studiích pro depot luutrate u rakoviny prostaty bylo 74% studovaných pacientů nejméně 65 let. Horké nával došlo se stejnou frekvencí u těch mladších nebo nejméně 65 let.

Informace o předávkování pro Lutrate Depot

V klinických studiích neexistuje žádná zkušenost s nadměrnou dávkou. U potkanů ​​vedla jedna subkutánní dávka 100 mg/kg (přibližně 4000násobek odhadované denní lidské dávky založené na povrchu těla) vedla ke snížení aktivity dušnosti a nadměrnému poškrábání. V časných klinických studiích s denními dávkami subkutánního leuprolidu acetátu až 20 mg/den po dobu dvou let způsobily žádné nežádoucí účinky, které se liší od těch pozorovaných s dávkou 1 mg/den.

Kontraindikace pro depot luutrate

Lutrate Depot is contraindicated in:

Přecitlivělost

• Lutrate Depot is contraindicated in individuals with known hypersensitivity to GnRH agonists or any of the excipients in Lutrate Depot. Reports of anaphylactic reactions to GnRH agonists have been reported in the medical literature.

Klinická farmakologie for Lutrate Depot

Mechanismus působení

Leuprolid acetát Agonista GnRH působí jako inhibitor sekrece gonadotropinu. Studie na zvířatech ukazují, že po počátečním stimulaci kontinuálního podávání acetátu leuprolidu vede k potlačení ovariální a varlaty steroidogeneze. Tento účinek byl reverzibilní po přerušení léčivé terapie. Podávání leuprolidového acetátu vedlo k inhibici růstu určitých nádorů závislých na hormonech (nádory prostaty u ušlechtilých a dunningových samců potkanů ​​a nádorů mléčné žlázy vyvolané DMBA u potkanů) a také k atrofii reprodukčních orgánů.

Farmakodynamika

U lidí vedení leuprolidového acetátu vede k počátečním zvýšení cirkulačních hladin luteinizačního hormonu (LH) a folikulu stimulujícího hormony (FSH), což vede k přechodnému zvýšení hladin gonadálních steroidů (testosterone a dihydrotestosteronu u mužů a estrone a estradiolu u mužů). Kontinuální podávání acetátu leuprolidu však vede ke snížení hladin LH a FSH. U mužů je testosteron snížen na pod prahovou hodnotu pod kastrátem. U premenopauzálních žen jsou estrogeny redukovány na postmenopauzální koncentrace. K těmto snížení dochází během dvou až čtyř týdnů po zahájení léčby. Dlouhodobé studie ukázaly, že pokračování terapie acetátem leuprolidu udržuje testosteron pod hladinou kastrátu déle než pět let.

Acetát leuprolidu není aktivní, když se podává orálně.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po dvou sekvenčních injekcích lutrátového skladu 22,5 mg podávaných s 3měsíční koncentrace leuprolidu v plazmě byly mezi oběma cykly podobné. Po prvním podání průměrná průměrná koncentrace plazmatického leuprolidu 46,8 ng/ml byla pozorována přibližně po 2 hodinách a průměrná koncentrace pak klesla až do další injekce.

Rozdělení

Průměrný objem distribuce leuprolidu po intravenózním bolusovém podávání pro zdravé dobrovolníky byl 27 L. in vitro na lidské plazmatické proteiny se pohyboval od 43% do 49%.

Odstranění

Průměrná systémová clearance leuprolidu po intravenózním bolusovém podávání zdravých mužských dobrovolníků byla 7,6 l/h a poločas eliminace terminálu byla přibližně 3 hodiny na základě dvou kompartmentového modelu.

Po podání s různými formulacemi acetátu leuprolidu je hlavním metabolitem acetátu leuprolidu metabolit pentapeptid (M-1).

Klinické studie

Lutrate Depot 22,5 mg pro 3měsíční správu

Účinnost luutrátového skladu 22,5 mg byla hodnocena v otevřené multicentrice nekontrolované klinické studie s více dávkami, která zařadila 162 hodnotitelných pacientů s rakovinou prostaty. Pacienti byly podávány luutrátové depot 22,5 mg intramuskulárně ve 2 dávkách (157 obdržených 2 injekce) s 3měsíčním intervalem.

Střední věk byl 71 let (rozsah; 47-91) 62% bílý a 30% černá nebo afroameričan.

Kastrální hladiny testosteronu v séru ( <50 ng/dL) were achieved and maintained from Day 28 to 168 in 94.3% (95% CI:89.4 97.0) of patients. On Day 28 160 of the 162 (98.8%) patients had castrate testosterone levels. One patient did not achieve a castrate level and one had a missing value. Testosterone escapes (any value> 50 ng/dl po dosažení hladin kastrátu) se vyskytlo u čtyř pacientů. Kromě toho měli tři pacienti po 28. dni jednu nevyhnutelnou hladinu testosteronu, která byla v této analýze považována za nestastrátu.

Obrázek X: Průměrné hladiny plazmy testosteronu během léčby dvěma tříměsíčními IM injekcemi luutrátového skladu 22,5 mg

Informace o pacientovi pro depot Lutrate

Přecitlivělost

• Informujte pacienty, že pokud zažili hypersenzitivitu s jinými agonistickými drogami GnRH, jako je Lutrate Depot Lutrate Depot, je kontraindikováno [viz Kontraindikace ].

Světlice nádoru

• Informujte pacienty, že Lutrate Depot může způsobit vzplanutí nádoru během prvních týdnů léčby. Informovat pacienty, že nárůst testosteron může způsobit zvýšení příznaků moči nebo bolesti. Poraďte se s pacienty, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se po zahájení léčby luterátového skladu dojde k obstrukci močové obstrukce komprese míchy nebo nové nebo zhoršené příznaky [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Hyperglykémie a diabetes

• Poraďte pacientům, že existuje zvýšené riziko hyperglykémie a cukrovky s terapií Lutrate Depot. Informujte pacienty, že při léčbě Lutrate Depot je vyžadováno periodické monitorování hyperglykémie a diabetu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Kardiovaskulární onemocnění

• Informujte pacienty, že existuje zvýšené riziko infarktu myokardu náhlá srdeční smrt a mrtvici s léčbou lutrátového skladu. Poraďte pacientům, aby okamžitě nahlásili známky a příznaky spojené s těmito událostmi jejich poskytovateli zdravotní péče pro hodnocení [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Urogenitální poruchy

• Radí pacientům, že Lutrate Depot může způsobit impotence .

Neplodnost

• Informujte pacienty, že Lutrate Depot může způsobit neplodnost [(viz Použití v konkrétních populacích ].

Pokračování léčby Lutrate Depot

• Informujte pacienty, že Lutrate Depot obvykle pokračuje často s dalšími léky po vývoji metastatické rakoviny prostaty rezistentní na kastraci [viz viz Dávkování a podávání ].