Levophed

Popis pro levophed

Norepinefrin (někdy označovaný jako L-artterenol/levarterenol nebo l-norepinefrin) je sympatomimetický amin, který se liší od epinefrinu nepřítomností methylové skupiny na atomu dusíku.

Norepinefrinový bitartrát je (-)-a- (aminomethyl) -34-dihydroxybenzylalkohol tartrát (1: 1) (sůl) monohydrát a má následující strukturální vzorec:

Levophed je dodáván ve sterilním vodném roztoku ve formě bitartrátové soli, která má být podávána intravenózní infuzí po zředění. Norepinefrin je střídmě rozpustný ve vodě velmi lehce rozpustný v alkoholu a éteru a snadno rozpustný v kyselinách. Každá ML obsahuje ekvivalent 1 mg báze norepinefrin chloridu sodného pro izotonicitu a ne více než 2 mg metabisulfitu sodného jako antioxidantu. Má pH 3 až 4,5. Vzduch v ampuls byl přemístěn plynem dusíku.

Použití pro levophed

Ukázalo se, že levophed zvyšuje krevní tlak u dospělých pacientů s těžkou akutní hypotenzí.

Dávkování pro levofy

Důležité pokyny pro dávkování a správu

Opravte hypovolémii

Před zahájením léčby levofáře řešit hypovolémii. Pokud pacient nereaguje na podezřelý okultní hypovolémie terapie [viz Varování a preventivní opatření ].

Správa

Zředit se před použitím [viz viz Příprava zředěného roztoku ].

Infuse levophed do velké žíly. Vyvarujte se infuzí do žil nohy u starších nebo u pacientů s okluzivním vaskulárním onemocněním nohou [viz Varování a preventivní opatření ]. Avoid using a catheter-tie-in technique.

Přerušení

Při přerušení infuze postupně snižuje průtok. Vyvarujte se náhlého stažení.

Dávkování

Po počáteční dávce 8 až 12 mcg za minutu pomocí intravenózní infuze vyhodnotí odpověď pacienta a upravte dávkování, aby se zachoval požadovaný hemodynamický účinek. Monitorujte krevní tlak každé dvě minuty, dokud není dosaženo požadovaného hemodynamického účinku, a po dobu infúze potom sledujte krevní tlak každých pět minut.

Typická údržba Intravenózní dávka je 2 až 4 mcg za minutu.

Příprava zředěného roztoku

Vizuálně kontrolujte levofy pro částice a zbarvení před podáním (roztok je bezbarvý). Nepoužívejte řešení, pokud je jeho barva narůžovělá nebo tmavší než mírně žlutá nebo pokud obsahuje sraženinu.

Přidejte obsah jedné levokované lahvičky (4 mg ve 4 ml) do 1000 ml 5% injekční injekční roztoky chloridu chloridu sodného, ​​které obsahují 5% dextrózy za vzniku zředění 4 mcg na ml. Dextróza snižuje ztrátu účinnosti v důsledku oxidace. Pouze podávání roztoku solného roztoku se nedoporučuje.

Používejte roztoky s vyšší koncentrací u pacientů vyžadujících omezení tekutin. Před použitím uložte zředěný levofální roztok po dobu až 24 hodin při teplotě místnosti [20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F)] a chránit před světlem.

Nekompatibilita léku

Vyvarujte se kontaktu s alkaliky nebo oxidačními činidly.

Plná krev nebo plazma, pokud je uvedena ke zvýšení objemu krve, by se měla podávat samostatně.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Injekce : 4 mg/4 ml (1 mg/ml norepinefrinové báze) sterilní bezbarvý roztok v jednodávkové jantarové skleněné lahvičce.

Skladování a manipulace

Levophed (Norepinefrin bitartrát) Injekce USP je sterilní bezbarvý roztok pro injekci určený pro intravenózní použití. Obsahuje ekvivalent 1 mg norepinefrinové báze na 1 ml (4 mg/4 ml). Je k dispozici jako 4 mg/4 ml v jednodávkách jantarových skleněných lahviček. Dodané jako:

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety jsou povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP.]

Uložte v původním kartonu až do doby správy, abyste chránili před světlem. Vyhodit nevyužitou část.

Distribuováno společností Hospira Inc. Lake Forest IL 60045 USA. Revidováno: červen 2023

Nežádoucí účinky pro levophed

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných oddílech:

• Tkáňová ischemie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypotenze [viz Varování a preventivní opatření ]
• Srdeční arytmie [viz Varování a preventivní opatření ]

Nejběžnější nežádoucí účinky jsou hypertenze a bradykardie.

Kolik prednisonu můžete vzít

Může se objevit následující nežádoucí účinky:

Poruchy nervového systému: Bolest úzkosti

Poruchy dýchacích cest: Respirační potíže s plicním edémem

Interakce léčiva pro levophed

Mao inhibující drogy

Společné podávání levofách s inhibitory monoamin oxidázy (MAO) nebo jinými léky s vlastnostmi inhibujícími MAO (např. Linezolid) může způsobit těžkou prodlouženou hypertenzi.

Pokud nelze podávání levofedu vyhnout u pacientů, kteří nedávno obdrželi některou z těchto léků, a u nichž po přestávce MAO aktivita dosud dostatečně neobnovila monitor pro hypertenzi.

Tricyklická antidepresiva

Společné podávání levofách s tricyklickými antidepresivy (včetně amitriptylin nortriptylin protriptylin clomipramin desipramin imipramin) může způsobit závažnou prodlouženou hypertenzi. Pokud nelze u těchto pacientů monitorovat podávání levofádu.

Antidiabetika

Levophed can decrease insulin sensitivity and raise blood glucose. Monitor glucose and consider dosage adjustment of antidiabetic drugs.

Halogenovaná anestetika

Současné použití levofy s halogenovanými anestetiky (např. Cyklopropan desflurane enflurane isofluran a sevofluran) může vést k komorové tachykardii nebo komorové fibrilaci. Monitorujte srdeční rytmus u pacientů, kteří dostávají souběžnou halogenovanou anestetiku.

Varování pro levophed

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro levophed

Tkáňová ischemie

Správa of Levophed to patients who are hypotensive from hypovolemia can result in severe peripheral and visceral vasoconstriction decreased renal perfusion and reduced urine output tissue hypoxia lactic acidosis and reduced systemic blood flow despite 'normal' blood pressure. Address hypovolemia prior to initiating Levophed [see Dávkování a podávání ]. Avoid Levophed in patients with mesenteric or peripheral vascular thrombosis as this may increase ischemia and extend the area of infarction.

Gangréna končetin se vyskytla u pacientů s okluzivním nebo trombotickým vaskulárním onemocněním nebo kteří dostávali dlouhodobé nebo vysoké dávkové infuze. Monitorujte změny kůže končetin u vnímavých pacientů.

Extravazace levofádu může způsobit nekrózu a spláchnutí okolní tkáně. Chcete -li snížit riziko infuze extravazace do velké žíly, kontrolujte místo infuze často pro volný tok a monitorujte známky extravazace [viz viz Dávkování a podávání ].

Nouzové zacházení s extravazací

Aby se zabránilo útěku a nekróze v oblastech, ve kterých došlo k extravazaci, infiltruje ischemickou oblast co nejdříve pomocí injekční injekce s jemnou hypodermickou jehlou s 5 až 10 mg fentolaminu mesylátu v 10 až 15 ml 0,9% injekci chloridu sodného u dospělých.

Sympatická blokáda s fentolaminem způsobuje okamžité a nápadné místní hyperemické změny, pokud je oblast infiltrována do 12 hodin.

Hypotenze po prudkém přerušení

Náhlé zastavení míry infuze může mít za následek výraznou hypotenzi. Při přesahu infuze postupně snižuje rychlost infuze levofy a rozšiřuje objem krve intravenózními tekutinami.

Srdeční arytmie

Levophed elevates intracellular calcium concentrations and may cause arrhythmias particularly in the setting of hypoxia or hypercarbia. Perform continuous cardiac monitoring of patients with arrhythmias.

Alergické reakce spojené se siřičkou

Levophed contains sodium metabisulfite a sulfite that may cause allergic-type reactions including anaphylactic symptoms and life-threatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people. The overall prevalence of sulfite sensitivity in the general population is unknown. Sulfite sensitivity is seen more frequently in asthmatic than in non-asthmatic people.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny studie mutageneze a plodnosti karcinogeneze.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezená zveřejněná data sestávající z malého počtu kazuistik a několika malých studií zahrnujících použití norepinefrinu u těhotných žen v době porodu nezjistily zvýšené riziko popisu v narození nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu. Existují rizika pro matku a plod z hypotenze spojené s infarktem myokardu septickým šokem a mrtvicí, což jsou lékařské mimořádné události v těhotenství a mohou být fatální, pokud se neléčí. (vidět Klinické úvahy ). Ve studiích reprodukce zvířat využívajících vysoké dávky intravenózního norepinefrinu vedly ke snížení mateřského placentárního průtoku krve. Klinický význam pro změny v lidském plodu není znám, protože průměrná dávka údržby je desetkrát nižší (viz Data ). Zvýšené reabsorpce plodu byly pozorovány u těhotných křečků po obdržení denních injekcí přibližně 2krát větší doporučené dávky na mg/m po dobu čtyř dnů během organogeneze (viz viz Data ).

Odhadované riziko pozadí pro hlavní vrozené vady a potraty pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu v klinicky uznávaných těhotenstvích 2–4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypotenze spojená s infarktem myokardu septickým šokem a mrtvicí jsou lékařské mimořádné události v těhotenství, které mohou být fatální, pokud se neléčí. Zpoždění léčby u těhotných žen s hypotenzí spojenou s infarktem myokardu septickým šokem a mrtvicí může zvýšit riziko morbidity a úmrtnosti plodu. Léčba pro těhotná žena by neměla být zadržena kvůli možným obavám ohledně účinků norepinefrinu na plod.

Data

Údaje o zvířatech

Studie v těhotných ovcích přijímajících vysoké dávky intravenózního norepinefrinu (40 mcg/min při přibližně 10násobku průměrné dávky údržby 2–4 mcg/min u člověka na základě Mg/kg) vykazovala významné snížení průtoku krve mateřské mateřské placenty. Rovněž bylo pozorováno snížení okysličovací moči plodu a toku kapaliny plic.

Podávání norepinefrinu těhotným potkanům v den těhotenství 16 nebo 17 vedlo k produkci katarakty u plodů potkanů.

U křečků byl zvýšený počet resorpcí (NULL,1% ve studijní skupině vs. 3,4% v kontrolní skupině) fetální mikroskopické abnormality jater a zpožděná kosterní osifikace přibližně při přibližně 2násobku doporučené intramuskulární nebo subkutánní dávky (na mg/m ² Základ při mateřské subkutánní dávce 0,5 mg/kg/den od den těhotenství 7–10).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti norepinefrinu u lidského nebo zvířecího mléka účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Klinicky relevantní expozice dítěti se neočekává na základě krátkého poločasu a špatné ústní biologické dostupnosti norepinefrinu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie Levophed nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Vyvarujte se podávání levofy do žil v noze u starších pacientů [viz Varování a preventivní opatření ].

Informace o předávkování pro levophed

Předávkování s levofem může vést k tomu, že reflexní bradykardie s hypertenzí hlavy může znamenat zvýšení periferní rezistence a snížený srdeční výdej.

V případě předávkování přerušilo se levofy, dokud se stav pacienta stabilizuje.

Kontraindikace pro levophed

Žádný.

Klinická farmakologie for Levophed

Mechanismus působení

Norepinefrin je periferní vazokonstriktor (alfa-adrenergní účinek) a inotropický stimulátor srdce a dilatátoru koronárních tepen (beta-adrenergní účinek).

Farmakodynamika

Primárními farmakodynamickými účinky norepinefrinu jsou srdeční stimulace a vazokonstrikce. Srdeční výdej není obecně ovlivněn, i když může být snížen a celková periferní odolnost je také zvýšena. Zvýšení odporu a tlaku má za následek reflexní vagální aktivitu, která zpomaluje srdeční frekvenci a zvyšuje objem mrtvice. Zvýšení vaskulárního tónu nebo rezistence snižuje průtok krve na hlavní břišní orgány a také na kosterní sval. Koronární průtok krve je podstatně zvýšen sekundární k nepřímým účinkům stimulace alfa. Po intravenózním podání dochází k reakci na tlak rychle a dosahuje ustáleného stavu do 5 minut. Farmakologické účinky norepinefrinu jsou ukončeny především absorpcí a metabolismem v sympatických nervových zakončeních. Akce Pressoru se zastaví během 1–2 minut po přerušení infuze.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po zahájení intravenózní infuze je koncentrace plazmy v ustáleném stavu dosažena za 5 minut.

Rozdělení

Vazba plazmatického proteinu norepinefrinu je přibližně 25%. Je vázán hlavně na plazmatický albumin a v menší míře na prealbumin a alfa 1-kyselý glykoprotein. Distribuční objem je 8,8 L. norepinefrin se lokalizuje hlavně v sympatické nervové tkáni. Prochází placentou, ale nikoli hematoenceblatá bariéra.

2632 pilulka je to narkotika

Odstranění

Průměrný poločas norepinefrinu je přibližně 2,4 minuty. Průměrná metabolická vůle je 3,1 l/min.

Metabolismus

Norepinefrin je metabolizován v játrech a dalších tkáních kombinací reakcí zahrnujících enzymy katechol-o-methyltransferázu (COMT) a MAO. Hlavními metabolity jsou normetanefrin a 3-methoxyl-4-hydroxy kyselina mandel (vanillylmandelově kyselina VMA), které jsou neaktivní. Mezi další neaktivní metabolity patří 3-methoxy-4-hydroxyfenylglykol 34-dihydroxymandelovou kyselinu a 34-dihydroxyfenylglykol.

Vylučování

Metabolity noradrenalinu jsou vylučovány v moči primárně jako síranové konjugáty a v menší míře jako konjugáty glukuronidu. Vylučují se pouze malé množství norepinefrinu.

Informace o pacientovi pro levophed

Riziko poškození tkáně

Poraďte se rodině pacientů nebo pečovatele, aby naléhavě nahlásila známky extravazace [viz Varování a preventivní opatření ].

Označování tohoto produktu mohlo být aktualizováno. Nejnovější informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com.