Lamictal

VAROVÁNÍ

Vážné vyrážky na kůži

Lamictal® může způsobit vážné vyrážky vyžadující hospitalizaci a přerušení léčby. Incidence těchto vyrážky, které zahrnovaly Stevens-Johnsonův syndrom, je přibližně 0,8% (8 na 1000) u pediatrických pacientů (ve věku 2 až 16 let), které dostávají lamiktál jako doplňkovou terapii pro epilepsii a 0,3% (3 na 1000) u dospělých při adjunktní terapii. V klinických studiích bipolárních a jiných poruch nálady byla míra vážné vyrážky 0,08% (NULL,8 na 1000) u dospělých pacientů, kteří dostávali lamiktální jako počáteční monoterapie a 0,13% (NULL,3 na 1000) u dospělých pacientů, kteří dostávali lamiktální jako pomocnou terapii. U prospektivně následované kohorty pediatrických pacientů z roku 1983 (ve věku 2 až 16 let), přičemž epilepsie přijala pomocnou lamiktál, došlo k 1 smrt související s vyrážkou. U celosvětových postmarketingových zkušeností byly u dospělých a dětských pacientů hlášeny vzácné případy toxické epidermální nekrolýzy a/nebo smrt související s vyrážkou, ale jejich počet je příliš málo, aby umožnil přesný odhad míry.

Kromě věku dosud nejsou identifikovány žádné faktory, o kterých je známo, že předpovídají riziko výskytu nebo závažnosti vyrážky způsobené lamiktálem. Existují návrhy, které je ještě třeba prokázat, že riziko vyrážky může být také zvýšeno (1) souběžnou podáváním lamiktálu s valproátem (zahrnuje kyselinu valproovou a divalproex sodíku) (2) přesahující doporučenou počáteční dávku lamiktálu nebo (3) přesahující doporučenou eskalaci dávky pro lamiktaci. Případy se však vyskytly v nepřítomnosti těchto faktorů.

Téměř všechny případy život ohrožujících vyrážky způsobených Lamictalem se vyskytly během 2 až 8 týdnů po zahájení léčby. Izolované případy však došlo po dlouhodobé léčbě (např. 6 měsíců). V souladu s tím nelze spoléhat na dobu léčby jako prostředek k předvídání potenciálního rizika ohlašovaného prvním výskytem vyrážky.

Ačkoli benigní vyrážky jsou také způsobeny lamiktálem, není možné spolehlivě předvídat, které vyrážky se ukážou jako vážné nebo ohrožující život. V souladu s tím by mělo být lamictal obvykle ukončeno při prvním známce vyrážky, pokud vyrážka zjevně není spojena s drogami. Ukončení léčby nemusí zabránit tomu, aby se vyrážka stala život ohrožujícím nebo trvalým deaktivací nebo znetvořením [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Lamictal

LAMICTAL (lamotrigine) an AED of the phenyltriazine class is chemically unrelated to existing AEDs. Lamotrigine's chemical name is 35-diamino-6-(23-dichlorophenyl)-as-triazine its molecular formula is C ₉ H ₇ N ₅ Cl ₂ a jeho molekulová hmotnost je 256,09. Lamotrigin je bílý až světle smetanový prášek a má PKA 5,7. Lamotrigin je velmi mírně rozpustný ve vodě (NULL,17 mg/ml při 25 ° C) a mírně rozpustný v 0,1 M HCI (NULL,1 mg/ml při 25 ° C). Strukturální vzorec je:

Lamiktální tablety jsou dodávány pro perorální podání jako 25 mg (bílé) 100 mg (broskev) 150 mg (krém) a 200 mg (modrý). Každá tableta obsahuje označené množství lamotriginu a následující neaktivní složky: laktóza; stearát hořčíku; mikrokrystalická celulóza; Povidon; Glykolát škrobu sodíku; Fd

Lamictal žvýkatelné dispergovatelné tablety jsou dodávány pro perorální podání. Tablety obsahují 2 mg (bílé) 5 mg (bílá) nebo 25 mg (bílá) lamotriginu a následující neaktivní složky: Blackcurrant Churnt vápenatý uhličitan s nízkým substituovaným hydroxypropylcelulózou magnézium aluminic silikát hořečnatý stearátový stearátový povidon sodium. Žvýkatelné dispergovatelné tablety splňují postup ekologických nečistot 2, jak je publikováno v současné monografii USP pro lamotriginové tablety pro perorální pozastavení.

Lamictal ODT orálně dezintegrující tablety jsou dodávány pro perorální podání. Tablety obsahují 25 mg (bílé až off-white) 50 mg (bílá až off-white) 100 mg (bílá až off-white) nebo 200 mg (bílá až off-white) lamotriginu a následující neaktivní složky: umělá třešňová chuť konkospovidon ethylcelulóza magneselulózy magneselulózy magnelulóza magneselulózy.

Lamictal ODT orálně rozpadající se tablety jsou formulovány pomocí technologií (Microcaps® a Advatab®) navržených tak, aby maskovaly hořkou chuť lamotriginu a dosáhly profilu rychlého rozpouštění. Charakteristiky tablet včetně chuti pocítaného po chuti a snadné použití byly ve studii u 108 zdravých dobrovolníků hodnoceny jako příznivé.

Použití pro lamictal

Epilepsie

Doplňková terapie

Lamictal je indikován jako doplňková terapie pro následující typy záchvatů u pacientů ve věku 2 let a starších:

• Záchvady s částečným nástupem.
• Primární generalizované záchvaty tonicky-klonické (PGTC).
• Generalizované záchvaty syndromu Lennox-Gastautu.

Monoterapie

Lamictal je indikován pro přeměnu na monoterapii u dospělých (ve věku 16 let a starších) se záchvaty s částečným nástupem, které jsou léčeny karbamazepinem fenytoinem fenytoinovým fenobarbitalem nebo valproátem jako jediným antiepileptickým léčivem (AED).

Bezpečnost a účinnost lamiktálu nebyla stanovena (1) jako počáteční monoterapie; (2) pro přeměnu na monoterapii z AED jiných než karbamazepin fenytoin fenobarbital primidon nebo valproát; nebo (3) pro simultánní přeměnu na monoterapii od 2 nebo více souběžných AED.

Bipolární porucha

Lamictal je indikován pro udržovací léčbu bipolární poruchy I, aby se zpozdil čas na výskyt epizod nálady (deprese Mania Hypomanie smíšené epizody) u pacientů léčených epizodám akutní nálady se standardní terapií [viz viz Clinical Studies ].

Omezení použití

Léčba akutních manických nebo smíšených epizod se nedoporučuje. Účinnost lamiktálu při akutní léčbě epizod nálady nebyla stanovena.

Dávkování pro lamictal

Obecné dávkovací úvahy

Vyrážka

Existují návrhy, které je ještě třeba prokázat, že riziko závažné potenciálně život ohrožující vyrážky může být zvýšeno (1) souběžnou podávání lamiktálního s valproátem (2) přesahujícím doporučenou počáteční dávku lamiktálního nebo (3) překročení doporučené eskalace dávky pro lamiktální. Případy se však vyskytly v nepřítomnosti těchto faktorů [viz Varování v krabici ]. Therefore it is important that the dosing recommendations be followed closely.

Riziko neskutečné vyrážky může být zvýšeno, když je překročena doporučená počáteční dávka a/nebo rychlost eskalace dávky pro lamiktál a u pacientů s anamnézou alergie nebo vyrážky na jiné AED.

Sady Lamictal Starter a lamiktální titrační soupravy pacienta ODT poskytují lamiktální v dávkách v souladu s doporučeným plánem titrací pro prvních 5 týdnů léčby založené na souběžných lécích u pacientů s epilepsií (starší než 12 let) a bipolární poruchou I (dospělé) a jsou zamýšleny, aby pomohly snížit potenciál pro hlavu. Použití lamiktálních startovacích souprav a lamiktálních titračních souprav ODT se doporučuje u příslušných pacientů, kteří začínají nebo restartují lamiktální [viz viz Jak dodáno / Skladování a manipulace ].

Doporučuje se, aby se lamictal neměl restartovat u pacientů, kteří ukončili vyrážku spojenou s předchozím léčbou lamotriginem, pokud potenciální výhody jasně převáží rizika. Je -li rozhodnuto o restartu pacienta, který ukončil lamictal, je třeba posoudit potřebu restartovat s počátečním dávkovým doporučením. Čím větší je interval času od předchozí dávky, tím by se mělo být věnováno většímu zvážení k restartování s počátečními doporučeními pro dávkování. Pokud pacient přerušil lamotrigin po dobu více než 5 poločasů, doporučuje se dodržovat počáteční doporučení a pokyny. Poločas lamotriginu je ovlivněn jinými souběžnými léky [viz Klinická farmakologie ].

Lamictal přidal k lékům, o nichž je známo, že vyvolává nebo inhibuje glukuronidaci

Protože lamotrigin je převážně metabolizován léky na konjugaci kyseliny glukuronové, o nichž je známo, že indukují nebo inhibují glukuronidaci, může ovlivnit zjevnou clearance lamotriginu. Léky, které indukují glukuronidaci, zahrnují karbamazepin fenytoin fenytoin fenytoin primidon rifampin estrogen obsahující produkty včetně perorálních antikoncepčních prostředků a inhibitorů proteázy lopinavir/ritonavir a atazanavir/ritonavir. Valproát inhibuje glukuronidaci. Pro dávkování pro lamiktál u pacientů na produktech obsahujících estrogen, včetně antikoncepčních prostředků a atazanaviru/ritonaviru, viz níže a tabulka 13. Pro dávkování pro lamiktál u pacientů s jinými léky, o nichž je známo, že indukují nebo inhibují glukuronidaci, viz tabulky 1 2 5-6 a 13.

Cílové hladiny plazmy u pacientů s epilepsií nebo bipolární poruchou

Pro lamotrigin nebyl vytvořen rozsah terapeutické plazmy. Dávkování lamiktálu by mělo být založeno na terapeutické odpovědi [viz Klinická farmakologie ].

Ženy, které užívají ústní antikoncepční prostředky obsahující estrogeny

Zahájení lamiktálu u žen užívajících ústní antikoncepci obsahující estrogen

Ačkoli bylo prokázáno, že perorální antikoncepční prostředky obsahující estrogeny zvyšují vůli lamotriginu [viz Klinická farmakologie ] Žádné úpravy doporučených pokynů pro eskalaci dávky pro Lamictal by neměly být nezbytné pouze na základě použití perorálních antikoncepčních prostředků obsahujících estrogen. Eskalace dávky by proto měla dodržovat doporučené pokyny pro zahájení doplňkové terapie s lamiktálem na základě souběžných AED nebo jiných souběžných léků (viz tabulky 1 5 a 7). Níže naleznete úpravy dávek údržby lamiktálu u žen, které užívají perorální antikoncepční prostředky obsahující estrogen.

Úpravy dávky údržby lamiktálu u žen užívajících ústní antikoncepční prostředky obsahující estrogen

(1) Užívání ústních antikoncepčních prostředků obsahujících estrogenu: u žen, které neužívají karbamazepin fenytoin fenobarbital Primidon nebo jiné léky, jako je rifampin a inhibitory proteázy lopinavir/ritonavir a atazanavir/ritonavir, které indukují lamotrigin glucuronidation [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [Viz Lékové interakce Klinická farmakologie ] Údržbářská dávka lamiktálu se ve většině případů musí zvýšit až o 2krát oproti doporučené dávce údržby cíle, aby se udržela konzistentní hladina plazmy lamotriginu.

(2) Zahájení perorálních antikoncepčních prostředků obsahující estrogenu: u žen užívajících stabilní dávku lamiktálu a nebere-li karbamazepin fenytoin fenobarbital primidon nebo jiné léky, jako je rifampin a inhibitory proteázy, lopinavir/ritonavir a atazanavir/ritonavir, který indukuje lamotrigin [viz [viz [viz [viz [viz [viz ritonavir [ Lékové interakce Klinická farmakologie ] Dávka údržby bude ve většině případů musí být zvýšena až o 2krát, aby se udržela konzistentní hladinu lamotriginu. Zvýšení dávky by mělo začít současně s zavedením ústního antikoncepce a pokračovat na základě klinické odpovědi ne rychleji než 50 až 100 mg/den každý týden. Zvýšení dávky by nemělo překročit doporučenou rychlost (viz tabulky 1 a 5), ​​ledaže by hladiny plazmy lamotriginu nebo podpora klinické odezvy větší zvýšení. Postupné přechodné zvýšení hladin plazmy lamotriginu se může objevit během týdne neaktivního hormonálního přípravy (týden bez pilulek) a tato zvýšení bude větší, pokud dojde ke zvýšení dávky ve dnech před nebo během týdne neaktivní hormonální přípravy. Zvýšené hladiny plazmy lamotriginu by mohly vést k dalším nežádoucím účinkům, jako je závratě ataxie a diplopie. Pokud mohou být nutné nepříznivé účinky, které lze důsledně přičíst lamiktálním důsledně během týdne pro bez pilulek na celkovou dávku údržby. Úpravy dávky omezené na týden bez pilulek se nedoporučují. U žen, které berou lamictal kromě karbamazepinu fenytoin fenobarbital primidon nebo jiné léky, jako je rifampin a inhibitory proteázy lopinavir/ritonavir a atazanavir/ritonavir, by nemělo být nutné [viz lamictal [viz [viz lamictal [viz lamictal [viz lamictal [viz lamictal [ Lékové interakce Klinická farmakologie ].

(3) Zastavení perorální antikoncepce obsahující estrogenu: u žen, které neužívají karbamazepin fenytoin fenobarbitální primidon nebo jiné léky, jako je rifampin a inhibitory proteázy lopinavir/ritonavir a atazanavir/ritonavir, které indukují glukuronidaci lametrigin [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz Lékové interakce Klinická farmakologie ] Údržbářská dávka lamiktálního se ve většině případů musí snížit až o 50%, aby se udržela konzistentní hladinu plazmy lamotriginu. Snížení dávky lamiktálu by nemělo překročit 25% z celkové denní dávky týdně po dobu 2 týdnů, pokud klinická odpověď nebo hladiny plazmy lamotriginu nenaznačují jinak [viz viz Klinická farmakologie ]. In women taking Lamictal in addition to Karbamazepin Phable phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and atazanavir/ritonavir that induce lamotrigine glucuronidation [vidět Lékové interakce Klinická farmakologie ] Nemělo by být nutné žádné úpravy dávky lamiktálu.

Ženy a další hormonální antikoncepční přípravky nebo hormonální substituční terapie

Účinek jiných hormonálních antikoncepčních přípravků nebo hormonální substituční terapie (HRT) na farmakokinetiku lamotriginu nebyl systematicky vyhodnocen. Jiné terapie obsahující estrogeny, jako je HRT, mohou interferovat s lamotriginem. Proto může být nutné uzavřít klinické monitorování účinnosti lamiktálu s nastavením dávky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. It has been reported that ethinylestradiol not progestogens increased the clearance of lamotrigine up to 2-fold and the progestin-only pills had no effect on lamotrigine plasma levels. Therefore adjustments to the dosage of Lamictal in the presence of progestogens alone will likely not be needed.

Pacienti užívající atazanavir/ritonavir

Zatímco atazanavir/ritonavir snižuje koncentraci lamotriginové plazmy, žádné úpravy doporučených pokynů pro eskalaci dávky by neměly být nezbytné pouze založené pouze na použití atazanaviru/ritonaviru. Eskalace dávky by měla dodržovat doporučené pokyny pro zahájení doplňkové terapie s lamiktálem na základě doprovodných AED nebo jiných souběžných léků (viz tabulky 1 2 a 5). U pacientů, kteří již užívají dávky údržby lamiktálu a neužívají induktory glukuronidace, může být nutné zvýšit dávku lamiktálu, pokud je přidán nebo snížen atazanavir/ritonavir, pokud je atazanavir/ritonavir přerušen [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz Klinická farmakologie ].

Pacienti s poškozením jater

Zkušenosti u pacientů s jaterním poškozením jsou omezené. Na základě klinické farmakologické studie u 24 subjektů s mírným středním a těžkým poškozením jater [viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ] Lze učinit následující obecná doporučení. U pacientů s mírným poškozením jater není zapotřebí žádné úpravy dávky. Počáteční dávky eskalace a údržby by měly být obecně sníženy přibližně o 25% u pacientů se středním a závažným poškozením jater bez ascitu a 50% u pacientů se závažným poškozením jater s ascity. Dávky eskalace a údržby mohou být upraveny podle klinické odpovědi.

Pacienti s poškozením ledvin

Počáteční dávky lamiktálu by měly být založeny na doprovodných lécích pacientů (viz tabulky 1-3 a 5); Snížené dávky údržby mohou být účinné u pacientů s významným poškozením ledvin [viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ]. Few patients with severe renal impairment have been evaluated during chronic treatment with Lamictal. Because there is inadequate experience in this population Lamictal should be used with caution in these patients.

Mohu vzít vitamíny s augmentinem

Strategie přerušení

Epilepsie

U pacientů, kteří dostávají lamiktál v kombinaci s jinými AED, by mělo být zváženo přehodnocení všech AED v režimu, pokud je pozorována změna kontroly záchvatů nebo vzhled nebo zhoršení nežádoucích účinků.

Pokud je rozhodnuto o přerušení terapie s Lamictal, je doporučeno postupné snížení dávky po dobu nejméně 2 týdnů (přibližně 50% týdně), pokud obavy o bezpečnost nevyžadují rychlejší stažení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ukončení karbamazepinového fenytoinu fenobarbital primidon nebo jiná léčiva, jako je rifampin a inhibitory proteázy, by měly prodloužit poločas lamotriginu; Ukončení valproátu by mělo zkrátit poločas lamotriginu.

Bipolární porucha

V kontrolovaných klinických studiích nedošlo ke zvýšení typu incidence nebo závažnosti nežádoucích účinků po prudkém ukončení lamiktálu. V programu klinického vývoje u dospělých s bipolární poruchou 2 pacienti zažili záchvaty krátce po náhlém stažení lamiktálu. Ukončení lamictalu by mělo zahrnovat postupné snížení dávky po dobu nejméně 2 týdnů (přibližně 50% týdně), pokud obavy o bezpečnost nevyžadují rychlejší stažení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Epilepsie - Doplňková terapie

Tato část poskytuje specifická doporučení pro dávkování pro pacienty starší než 12 let a pacienty ve věku 2 až 12 let. V každé z těchto věkových skupin jsou poskytována specifická dávkovací doporučení v závislosti na doprovodných AED nebo jiných doprovodných lécích (viz tabulka 1 u pacientů starších 12 let a tabulka 2 u pacientů ve věku 2 až 12 let). V tabulce 3 je uvedena příručka pro dávkování na základě hmotnosti u pacientů ve věku 2 až 12 let na doprovodným valproátu.

Pacienti starší než 12 let

Doporučené dávkovací pokyny jsou shrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1: Eskalační režim pro lamiktál u pacientů starších 12 let s epilepsií

Pacienti ve věku 2 až 12 let

Doporučené dávkovací pokyny jsou shrnuty v tabulce 2.

Doporučují se nižší počáteční dávky a pomalejší eskalace dávky než dávky používané v klinických studiích kvůli návrhu, že riziko vyrážky může být sníženo o nižší počáteční dávky a pomalejší eskalaci dávky. Dávky údržby proto v klinické praxi trvají déle než v klinických hodnoceních. Dosažení individualizované dávky údržby může trvat několik týdnů až měsíců. Udržovací dávky u pacientů vážících <30 kg regardless of age or concomitant AED may need to be increased as much as 50% based on clinical response.

Nejmenší dostupná síla lamiktálních tablet pro perorální suspenzi je 2 mg a měly by být podávány pouze celé tablety. Pokud vypočítaná dávka nelze dosáhnout pomocí celých tabletů, dávka by měla být zaokrouhlena dolů do nejbližšího celého tabletu [viz Jak dodáno / Skladování a manipulace Průvodce léky ].

Tabulka 2: Eskalační režim pro lamiktál u pacientů ve věku 2 až 12 let s epilepsií

Tabulka 3: Počáteční příručka pro dávkování na hmotnosti pro pacienty ve věku 2 až 12 let, které užívají valproát (týdny 1 až 4) s epilepsií

Obvyklá doplňková dávka údržby pro epilepsii

Obvyklé dávky údržby identifikované v tabulkách 1 a 2 jsou odvozeny z dávkovacích režimů používaných v placebem kontrolovaných doplňkových studiích, ve kterých byla stanovena účinnost lamiktálu. U pacientů, kteří dostávají více léčivých režimů využívajících karbamazepin fenytoin fenobarbital nebo primidon bez dávků údržby valproátu, byly použity doplňkové lamiktální až 700 mg/den. U pacientů, kteří dostávali samotné valproát, byly použity údržby přídavných lamiktálních až 200 mg/den. Výhodou použití dávek nad dávky doporučené v tabulkách 1-4 nebyla stanovena v kontrolovaných studiích.

Epilepsie - Conversion From Doplňková terapie To Monoterapie

Cílem přechodového režimu je pokusit se udržet kontrolu záchvatů a zároveň zmírnit riziko vážné vyrážky spojené s rychlou titrací lamiktálu.

Doporučená dávka údržby lamiktálu jako monoterapie je 500 mg/den podávána ve 2 rozdělených dávkách.

Aby se zabránilo zvýšenému riziku vyrážky, by neměla být překročena doporučená počáteční dávka a následné eskalace dávky [viz [Viz Varování v krabici ].

Převod z doplňkové terapie s karbamazepinem fenytoin fenobarbital nebo primidon na monoterapii lamictal

Po dosažení dávky 500 mg/den lamiktálu pomocí pokynů v tabulce 1 by doprovodný enzym indukující AED měl být stažen o 20% pokles každý týden po dobu 4 týdnů. Režim pro stažení souběžného AED je založen na zkušenostech získaných v kontrolované monoterapii.

Převod z doplňkové terapie s valproátem na monoterapii s lamiktálem

Konverzní režim zahrnuje 4 kroky uvedené v tabulce 4.

Tabulka 4: Konverze z doplňkové terapie valproátem na monoterapii s lamiktálem u pacientů ve věku 16 let a starších s epilepsií

Převod z doplňkové terapie s antiepileptickými léky jinými než karbamazepin fenytoin fenobarbital primidon nebo valproát k monoterapii lamiktálem

Pro přeměnu na monoterapii s monoterapií s lamiktálem s jinými AED než karbamazepin fenytoin fenytoin fenytoin fenytoin fenytoin fenytoin fenytoin primidon nebo valproát nelze poskytnout žádné specifické pokyny pro dávkování.

Bipolární porucha

Cílem udržovací léčby lamictalem je oddálit čas na výskyt epizod nálady (deprese mává hypomanie smíšené epizody) u pacientů léčených pro epizody akutní nálady se standardní terapií [viz viz Indikace a použití ].

Pacienti užívající lamictal po dobu delší než 16 týdnů by měli být pravidelně přehodnoceni, aby se určila potřeba údržby.

Dospělí

Cílová dávka lamiktálu je 200 mg/den (100 mg/den u pacientů užívajících valproát, což snižuje zjevnou vůli lamotriginu a 400 mg/den u pacientů, kteří berou valproát, a berou buď karbamazepin fenytoin fenobarbital primidon, jako je rifammin a inhibitor proteasu a inhibitoru/ritonu/ritonu/ritonu/ritonu/ritonu/ritonu, a to buď karbamazepin fenytoin fenytoin. lamotrigin). V klinických studiích dávek do 400 mg/den, kdy byla hodnocena monoterapie; Ve srovnání s 200 mg/den však nebyla pozorována žádná další výhoda Clinical Studies ]. Accordingly doses above 200 mg/day are not recommended.

Léčba lamiktálem je zavedena na základě souběžných léků podle režimu uvedeného v tabulce 5. Pokud jsou po stabilizaci stabilizovány další psychotropní léky, měla by být dávka lamiktálu upravena. U pacientů, kteří ukončují valproát, by se dávka lamiktálu měla zdvojnásobit po dobu 2 týdnů ve stejných týdenních přírůstcích (viz tabulka 6). U pacientů, kteří přerušili karbamazepin fenytoin fenobarbital primidon nebo jiná léčiva, jako je rifampin a inhibitory proteázy Lopinavir/ritonavir a atazanavir/ritonavir, by měly být v průběhu prvního týdne a pak by měly být v průběhu týdne, které by měly být v průběhu týdne, které by měly indukovat lamotrigin glucuronidation. Dávka lamiktálu pak může být dále upravena na cílovou dávku (200 mg), jak je klinicky uvedeno.

Pokud jsou následně zavedeny jiné léky, může být nutné upravit dávku lamiktálu. Zejména zavedení valproátu vyžaduje snížení dávky lamiktálního [viz Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Aby se zabránilo zvýšenému riziku vyrážky, neměla by být překročena doporučená počáteční dávka a následné eskalace lamiktálu [viz viz Varování v krabici ].

Tabulka 5: Eskalační režim pro lamiktál u dospělých s bipolární poruchou

Tabulka 6: Úpravy dávkování lamictal u dospělých s bipolární poruchou po přerušení psychotropních léků

Podávání lamiktálních tablet pro perorální pozastavení

Lamictal tablets for oral suspension may be swallowed whole chewed or dispersed in water or diluted fruit juice. If the tablets are chewed consume a small amount of water or diluted fruit juice to aid in swallowing.

Chcete -li rozptýlit lamiktální tablety pro perorální suspenzi, přidejte tablety do malého množství kapaliny (1 lžička nebo dost na pokrytí léků). Přibližně o 1 minutu později, když jsou tablety zcela rozptýleny, roztoku a okamžitě konzumujte celé množství. Neměl by se učinit žádný pokus o podávání částečných množství dispergovaných tablet.

Podávání lamiktálních ODT orálně dezintegračních tablet

Lamictal ODT orally disintegrating tablets should be placed onto the tongue and moved around in the mouth. The tablet will disintegrate rapidly can be swallowed with or without water and can be taken with or without food.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Tablety

25-mg White skóroval tablety ve tvaru štítu s lamictalem a 25.

100 mg Peach skóroval tablety ve tvaru štítů s lamictalem a 100.

Krém 150 mg skóroval tablety ve tvaru štítů s lamictalem a 150.

200 mg Blue skóroval tablety ve tvaru štítu s Lamictal a 200.

Tablety For Oral Suspension

2-mg bílé až off-bílé kulaté tablety odhozeny s LTG přes 2.

5-mg bílá až off-bílá tablety ve tvaru kapsy odhlasované s GX CL2.

25-mg bílé super elipticky tvarované tablety odsunuté s GX CL5.

Orálně dezintegrující tablety

25-mg bílá až off-bílá kulatá tablety s poloměrem s plochým obličejem s LMT na jedné straně a 25 na druhé straně.

50 mg bílá až bělavá kulatá tablety s plochým obličejem s poloměrem s poloměrem s LMT na jedné straně a 50 na druhé straně.

100 mg bílé až bělé kulaté kulaté tablety s plochou tváří v poloměru s lamiktálem na jedné straně a 100 na druhé straně.

200 mg bílé až bílé kulaté tablety s plochou tváří v poloměru s lamiktálem na jedné straně a 200 na druhé straně.

Skladování a manipulace

Lamictal (lamotrigine) tablets

25-mg bílé skóroval tablety ve tvaru štítů ve tvaru štítů s lamictalem a 25 lahvemi po 100 ( NDC 0173-0633-02).

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ] na suchém místě.

100 mg broskev skóroval tablety ve tvaru štítu s lamictalem a 100 lahvemi po 100 ( NDC 0173-0642-55).

Krém 150 mg skóroval tablety ve tvaru štítů ve tvaru štítů s lamictalem a 150 lahvemi 60 ( NDC 0173-0643-60).

200-mg modrá skórovala tablety ve tvaru štítů s lamiktálem a 200 lahvích 60 ( NDC 0173-0644-60).

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ] Na suchém místě a chránit před světlem.

Lamictal (lamotrigine) Starter Kit For Patients Taking Valproát (Blue Kit)

25-mg bílé skóroval tablety ve tvaru štítů ve tvaru štítů s lamictalem a 25 blistrovými baleními 35 tabletů ( NDC 0173-0633-10).

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ] na suchém místě.

Lamictal (lamotrigine) Starter Kit For Patients Taking Karbamazepin fenytoin fenobarbital nebo primidon and Not Taking Valproát (Green Kit)

25-mg bílé skóroval tablety ve tvaru štítů s lamictalem a 25 a 100 mg Peach skóroval tablety ve tvaru štítu odladěné lamictal a 100 blistrovými baleními 98 tablet (84/25-mg tablet a 14/100 mg tablet) (tablety)) (tablety 14/100 mg) ( NDC 0173-0817-28).

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ] Na suchém místě a chránit před světlem.

Lamictal (lamotrigine) Starter Kit For Patients Not Taking Karbamazepin Phable Fenobarbitální primidon Or Valproát (Orange Kit)

25-mg bílé skóroval tablety ve tvaru štítů s lamictalem a 25 a 100 mg Peach skóroval tablety ve tvaru štítů odladěných lamictal a 100 blistrovými baleními 49 tablet (42/25-mg tablety a 7/100 mg tabletů) (tablety)) (tablety)) (tablety)) ( NDC 0173-0594-02).

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ] Na suchém místě a chránit před světlem.

Lamictal (lamotrigine) Tablety For Oral Suspension

2-mg bílá až off-white kulatý tablety odsuzované LTG přes 2 lahve 30 ( NDC 0173- 0699-00). Objednejte přímo z GlaxoSmithKline 1-800-334-4153.

5-mg bílá až off-bílá tablety ve tvaru kapsy odhlasované s lahvemi GX CL2 100 ( NDC 0173-0526-00).

25-mg bílé super elipticky tvarované tablety odničené s lahvemi GX CL5 100 ( NDC 0173-0527-00).

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ] na suchém místě.

Lamictal ODT (lamotrigine) Orálně dezintegrující tablety

25-mg bílá až off-bílá kulatá tablety s poloměrem s plochým plochou plochými tvářemi odničené s LMT na jedné straně a 25 na ostatních balíčcích údržby 30 ( NDC 0173-0772-02).

50 mg bílá až off-bílá kulatá tablety s plochou tváří v poloměru s LMT na jedné straně a 50 na ostatních údržbách po 30 ( NDC 0173-0774-02).

100 mg bílá až off-bílá kulatá tablety s plochou tváří v poloměru s lamictalem na jedné straně a 100 na ostatních balíčcích údržby 30 ( NDC 0173-0776-02).

200 mg bílá až off-bílá kulatá tableta s plochou tváří v poloměru s lamiktálem na jedné straně a 200 na ostatních údržbách po 30 ( NDC 0173-0777-02).

Ukládat mezi 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); s exkurzemi povolenými mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).

Lamictal ODT (lamotrigine) Patient Titration Kit For Patients Taking Valproát (Blue ODT Kit)

25-mg bílá až bělavá kulatá tablety s plochou tváří v poloměru s poloměrem s LMT na jedné straně a 25 na druhé a 50 mg bílé až po bílé kulaté tablety s plochou tváří v poloměru s LMT na jedné straně a 50 na druhém blistrovém balíčku po 28 tabletech po 28 tabletech (21/25-mg tablety) (tablety 7/50 mg) ( NDC 0173-0779-00).

Ukládat mezi 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); s exkurzemi povolenými mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).

Lamictal ODT (lamotrigine) Patient Titration Kit For Patients Taking Karbamazepin Phable Phenobarbital Or Primidone And Not Taking Valproát (Green ODT Kit)

50- mg bílá až bělavá kulatá tablety s plochou tváří v poloměru s poloměrem s LMT na jedné straně a 50 na druhé straně a 100 mg bílé až po bílé kulaté tablety s plochou tváří v poloměru s lamiktálem na jedné straně a 100 na druhém blistrovém balíčku po 56 tabletech (42/50-mg tablety) (tablety 14/100 mg) ( NDC 0173-0780-00).

Ukládat mezi 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); s exkurzemi povolenými mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).

Lamictal ODT (lamotrigine) Patient Titration Kit For Patients Not Taking Karbamazepin Phable Fenobarbitální primidon Or Valproát (Orange ODT Kit)

25-mg bílá až bělavá kulatá tablety s plochou tváří v poloměru s poloměrem s poloměrem s LMT na jedné straně a 25 na druhé straně 50 mg bílé až mimo bílé kulaté ploché tváře s poloměrem, které jsou odsunuty s LMT na jedné straně a 50 na druhé straně na druhé straně, na druhé straně, na druhé straně, na druhé straně, na druhé straně, na druhé straně, na druhé straně, na druhé straně, na druhé straně, která je na druhé straně na jedné straně, na druhé straně, na druhé straně, na druhé straně, na druhé straně na jedné straně, na druhém a na druhém plném rozsahu a na druhé straně, na druhém, na druhém, na jednu stranu a 100 mg bílé až po bílém. tablety 14/50 mg tablet a 7/100 mg tablet) ( NDC 0173- 0778-00).

Ukládat mezi 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); s exkurzemi povolenými mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).

Blistrové balíčky

Pokud je produkt vydán v blistrovém balíčku, měl by být pacient před použitím doporučen, aby prozkoumal blistrový balíček a nepoužíval se, pokud jsou puchýře roztrhané nebo chybí.

Distribuováno od: GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Revidováno: duben 2025

Vedlejší účinky for Lamictal

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány ve varování a

Opatření sekce označování:

• Vážné vyrážky na kůži [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hemofagocytární lymfohistiocytóza [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Multiorgan přecitlivělost reakce a selhání orgánů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Srdeční rytmus a abnormality vedení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Krevní dyscrasias [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Sebevražedné chování a myšlenky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Aseptická meningitida [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty odběru [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Status epilepticus [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Clinical Trial Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Epilepsie

Nejběžnější nežádoucí účinky ve všech klinických studiích: doplňková terapie u dospělých s epilepsií

Nejčastěji pozorované (≥ 5% pro lamiktální a běžnější na léčivo než placebo) nežádoucí účinky pozorované ve spojení s lamiktální během doplňkové terapie u dospělých a nebylo vidět při ekvivalentní frekvenci mezi pacienty s placebem ošetřenými placebem: závratě ataxie somnolence hlavy hlavy byla nauzená nausea zrak a vyrážka. Diplopie dizziness ataxie rozmazaná vidění nevolnost a zvracení souvisely s dávkou. Ataxie diplopie závratě a rozmazané vidění se častěji vyskytovaly u pacientů, kteří dostávali karbamazepin s lamiktálem, než u pacientů, kteří dostávali jiné AED s lamiktálem. Klinické údaje naznačují vyšší výskyt vyrážky včetně vážné vyrážky u pacientů, kteří dostávají souběžný valproát, než u pacientů, kteří nedostávají valproát [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přibližně 11% z 3378 dospělých pacientů, kteří dostávali lamiktální jako doplňkovou terapii v pre -trpících klinických studiích, ukončilo léčbu kvůli nežádoucí reakci. Nežádoucí účinky nejčastěji spojené s přerušením byly vyrážky (NULL,0%) závratě (NULL,8%) a bolest hlavy (NULL,5%).

Ve studii odezvy na dávku u dospělých byla míra přerušení lamiktálu pro závratě ataxie diplopie rozmazaná nevolnost vidění a zvracení související s dávkou.

Monoterapie in Dospělí with Epilepsie: The most commonly observed (≥5% for Lamictal and more common on drug than placebo) adverse reactions seen in association with the use of Lamictal during the monotherapy phase of the controlled trial in adults not seen at an equivalent rate in the control group were zvracení coordination abnormality dyspepsia nevolnost závrať rhinitis anxiety nespavost infection pain weight decrease chest pain and dysmenorrhea. The most commonly observed (≥5% for Lamictal and more common on drug than placebo) adverse reactions associated with the use of Lamictal during the conversion to monotherapy (add-on) period not seen at an equivalent frequency among low-dose valproate-treated patients were závrať bolest hlavy nevolnost asthenia coordination abnormality zvracení vyrážka somnolence diplopia ataxia accidental injury tremor rozmazané vidění nespavost nystagmus průjem lymphadenopathy pruritus and sinusitis.

Přibližně 10% ze 420 dospělých pacientů, kteří dostávali lamiktální jako monoterapii v pre -trpících klinických studiích, ukončilo léčbu kvůli nežádoucí reakci. Nežádoucí účinky nejčastěji spojené s přerušením byly vyrážky (NULL,5%) bolesti hlavy (NULL,1%) a asthenia (NULL,4%).

Doplňková terapie in Pediatričtí pacienti with Epilepsie: The most commonly observed (≥5% for Lamictal and more common on drug than placebo) adverse reactions seen in association with the use of Lamictal as adjunctive treatment in pediatric patients aged 2 to 16 years and not seen at an equivalent rate in the control group were infection zvracení vyrážka horečka somnolence accidental injury závrať průjem abdominal pain nevolnost ataxia tremor asthenia bronchitis flu syndrome and diplopia.

U 339 pacientů ve věku 2 až 16 let s záchvaty s částečným nástupem nebo generalizovanými záchvaty syndromu Lennox-Gastautu 4,2% pacientů na lamiktální a 2,9% pacientů na placebu přerušilo v důsledku nežádoucích účinků. Nejčastěji hlášenou nežádoucí reakcí, která vedla k přerušení lamiktálu, byla vyrážka.

Přibližně 11,5% z 1081 pediatrických pacientů ve věku 2 až 16 let, kteří obdrželi lamiktální jako doplňkovou terapii v premarketingových klinických studiích ukončili léčbu kvůli nežádoucí reakci. Nežádoucí účinky nejčastěji spojené s přerušením byly vyrážky (NULL,4%) reakce zhoršené (NULL,7%) a ataxie (NULL,6%).

Kontrolované doplňkové klinické studie u dospělých s epilepsií: Tabulka 8 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u dospělých pacientů s epilepsií léčených lamiktálním v placebem kontrolovaných studiích. V těchto studiích byl do současné terapie AED přidán lamiktální nebo placebo.

Tabulka 8: Nežádoucí účinky ve sdružených lekčních doplňkových přídavných studiích u dospělých pacientů s epilepsií ^ab

V randomizované paralelní studii porovnávající placebo s 300 a 500 mg/den lamiktálních některých běžnějších nežádoucích nežádoucích účinků souvisejících s lékem souviselo (viz tabulka 9).

Tabulka 9: Nežádoucí účinky související s dávkou z randomizovaného placebem kontrolovaného doplňkového studie u dospělých s epilepsií

Celkový profil nežádoucí reakce pro Lamictal byl podobný mezi ženami a muži a byl nezávislý na věku. Protože největší nekaucasijská rasová podskupina byla pouze 6% pacientů vystavených lamiktálnímu v placebem kontrolovaných studiích, neexistují dostatečné údaje, které podporují prohlášení týkající se distribuce zpráv o nežádoucí reakci rasou. Obecně ženy, které dostávaly buď lamictal jako doplňkovou terapii nebo placebo, s větší pravděpodobností hlásily nežádoucí účinky než muži. Jedinou nežádou nepříznivou reakcí, pro kterou byly zprávy o lamiktálu u žen> 10% častější než muži (bez odpovídajícího rozdílu pohlaví na placebu) byla závratě (rozdíl = 16,5%). Mezi ženami a muži byl malý rozdíl v míře přerušení lamiktálu pro jednotlivé nežádoucí účinky.

Kontrolovaná studie monoterapie u dospělých se záchvaty s částečným nástupem: Tabulka 10 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u pacientů s epilepsií léčených monoterapií lamiktálním v dvojitě zaslepené studii po přerušení současného karbamazepinu nebo fenytoinu, které nebyly pozorovány při ekvivalentní frekvenci v kontrolní skupině.

Tabulka 10: Nežádoucí účinky v kontrolované monoterapeutické studii u dospělých pacientů s záchvaty s částečným nástupem ^ab

Nežádoucí účinky, ke kterým došlo s frekvencí <5% and> 2% pacientů, kteří dostávali lamiktální a numericky častější než placebo, byly:

Tělo jako celek: Astenia horečka.

Zažívací: Anorexie sucho v ústech rectal hemorrhage peptic ulcer.

Metabolický a nutriční: Periferní edém.

Nervový System: Amnesia ataxia deprese Hypestezie Libido Zvýšení snížené reflexy Zvýšené reflexy nystagmus podrážděnost sebevražednosti.

Respirační: Epistaxis bronchitida dušnost.

Kůže a přílohy: Kontaktujte dermatitidu suché pocení pokožky.

Speciální smysly: Abnormalita vidění.

Incidence v kontrolovaných doplňkových studiích u pediatrických pacientů s epilepsií: Tabulka 11 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u 339 pediatrických pacientů s záchvaty s částečným nástupem nebo generalizované záchvaty syndromu Lennox-Gastautu, kteří dostávali lamiktální až 15 mg/kg/den nebo maximum 750 mg/den.

Tabulka 11: Nežádoucí účinky u sdružených přídavných studií kontrolovaných placebem u pediatrických pacientů s epilepsií ^a

Bipolární porucha In Dospělí

Nejběžnější nežádoucí účinky pozorované ve spojení s použitím lamiktálního jako monoterapie (100 až 400 mg/den) u dospělých pacientů (ve věku 18 až 82 let) s bipolární porucha in the 2 double-blind placebo-controlled trials of 18 months’ duration are included in Table 12. Adverse reactions that occurred in at least 5% of patients and were numerically more frequent during the dose-escalation phase of LAMICTAL in these trials (when patients may have been receiving concomitant medications) compared with the monotherapy phase were: headache (25%) rash (11%) dizziness (10%) diarrhea (8%) Abnormalita snů (6%) a Pruritus (6%).

Během fáze monoterapie dvojitě slepé placebem kontrolované studie 18 měsíců trvání 13% z 227 pacientů, kteří dostávali lamiktální (100 až 400 mg/den) 16% ze 190 pacientů, kteří dostávali placebo, a 23% ze 166 pacientů, kteří dostávali lithium, kvůli nepříznivé reakci. Nežádoucí účinky, které nejčastěji vedly k přerušení lamiktálu, byly vyrážky (3%) a nežádoucí účinky mánie/hypomanie/smíšená nálada (2%). Přibližně 16%z 2401 pacientů, kteří dostávali lamiktální (50 až 500 mg/den) pro bipolární poruchu v pre -trpících studiích ukončených terapií kvůli nežádoucí reakci nejčastěji v důsledku vyrážky (5%) a mánie/hypomanie/smíšené náladové nežádoucí reakce (2%).

Celkový profil nežádoucí reakce pro Lamictal byl podobný mezi ženami a muži mezi staršími a nonlerními pacienty a mezi rasovými skupinami.

Tabulka 12: Nežádoucí účinky ve 2 studiích kontrolovaných placebem u dospělých pacientů s bipolární poruchou I ^ab

Mezi další reakce, které se vyskytly u 5% nebo více pacientů, ale stejně nebo častěji ve skupině s placebem, patřily: závratě má hlava hlava infekce bolesti chřipky náhodné poškození průjem a dyspepsie.

Nežádoucí účinky, ke kterým došlo s frekvencí <5% and> 1% pacientů, kteří dostávali lamiktální a numericky častější než placebo, bylo:

Generál: Horečka neck pain.

Kardiovaskulární: Migréna.

Zažívací: Nadýmání.

Metabolický a nutriční: Edém hmotnosti.

Muskuloskeletální: Artralgia myalgia.

Nervový System: Amnézie deprese agitace emocionální labilita dyspraxie abnormální myšlenky sen abnormality hypoesthesia.

Respirační: Sinusitida.

Urogenitální: Frekvence moči.

Nežádoucí reakces Following Abrupt Discontinuation

Ve dvou kontrolovaných klinických studiích nedošlo k žádnému zvýšení závažnosti incidence nebo typu nežádoucích účinků u pacientů s bipolární poruchou po náhle ukončení terapie lamiktálem. V programu klinického vývoje u dospělých s bipolární poruchou 2 pacienti zažili záchvaty krátce po náhlém stažení lamiktálu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Mania/Hypomanie/smíšené epizody

Během dvojitě slepých klinických studií kontrolovaných placebem v bipolární porucha I, u které byli dospělí přeměněni na monoterapii lamiktálním (100 na 400 mg/den) z jiných psychotropních léků a po dobu až 18 měsíců po dobu až 18 měsíců Manické nebo hypomanické nebo smíšené epizody nálady uváděné jako nežádoucí účinky byly 5% u pacientů léčeno lamiktálním (n = 227) 4% u pacientů léčených lithiem (n = 166) a 7% pro Pacienti léčeni placebem (n = 190). Ve všech bipolárních kontrolovaných studiích kombinoval nepříznivé Reakce mánie (včetně hypomanie a epizod smíšené nálady) byly hlášeny u 5% Pacienti léčeni lamiktální (n = 956) 3% pacientů léčených lithiem (n = 280) a 4% pacientů léčených placebem (n = 803).

Další nežádoucí účinky pozorované ve všech klinických studiích

Lamictal has been administered to 6694 individuals for whom complete adverse reaction data was captured during all clinical trials only some of which were placebo controlled. During these trials all adverse reactions were recorded by the clinical investigators using terminology of their own choosing. To provide a meaningful estimate of the proportion of individuals having adverse reactions similar types of adverse reactions were grouped into a smaller number of standardized categories using modified COSTART dictionary terminology. The frequencies presented represent the proportion of the 6694 individuals exposed to Lamictal who experienced an event of the type cited on at least 1 occasion while receiving Lamictal. All reported adverse reactions are included except those already listed in the previous tables or elsewhere in the labeling those too general to be informative and those not reasonably associated with the use of the drug.

Nežádoucí účinky jsou dále klasifikovány v kategoriích systému těla a vyjmenovány podle snižující se frekvence pomocí následujících definic: časté nežádoucí účinky jsou definovány jako účinky, které se vyskytují u nejméně u 1/100 pacientů; Opačné nežádoucí účinky jsou účinky, které se vyskytují u 1/100 až 1/1000 pacientů; Vzácné nežádoucí účinky jsou účinky, které se vyskytují u méně než 1/1000 pacientů.

Tělo jako celek

Obavní: Alergická reakce zchladí malátnost.

Kardiovaskulární System

Obavní: Spláchnutí HORKÉ záblesky Hypertenze palpitace posturální hypotenze synkopa tachykardie vazodilatace.

Dermatologické

Obavní: Akné alopecie hirsutismus makulopapulární vyrážka kůže zbarvení Urticaria.

Vzácný: Angioedema Erythema Exfoliativní dermatitida plísňová dermatitida herpes zoster leukoderma multiforme erythema petechiální vyrážka pustulární vyrážka Stevens-Johnson Syndrom Vesiculobulous vyrážka.

Zažívací System

Obavní: Erukce dysfagie Gastritida Gingivitida zvýšená chuť k jídlu Zvýšená funkce slinění jaterních testů Abnormální ulcerace v ústech.

Vzácný: Gastrointestinální krvácení Glositida hemorage dásní gumová hyperplázie hemoragická kolitida hepatitida melena žaludeční vřed stomatitida edému jazyka.

Endokrinní systém

Vzácný: Hypotyreóza Goiter.

Hematologický a lymfatický systém

Obavní: Ekchymóza leukopenie.

Vzácný: Anémie eosinofilie Fibrin snižuje fibrinogen snižovat nedostatek železa anémie Leukocytóza lymfocytóza Makrocytární anémie Trombocytopenie petechie.

Metabolické a nutriční poruchy

Obavní: Aspartát transamináza se zvýšila.

Vzácný: Alkalická fosfatáza s intolerancí alkoholu zvyšuje alanin transaminázu zvyšuje bilirubinémie obecný edém gama glutamyl transpeptidáza zvyšuje hyperglykémii.

Muskuloskeletální System

Obavní: Artritis Leg Cramps myasthenia Twitching.

Vzácný: Bursitis Muscle Atrophy Patologická zlomeninská kontraktura.

Nervový System

Časté: Zmatek Parestézie.

Obavní: Akathisia Apatie Afázie Centrální nervový systém deprese Depresizace Depersonalizace Dysartria Dyskinesie Euphoria Hallucinace Nepřátelství Hyperkinezie Hypertonia libido Snížené paměť Snížení paměti Porucha pohybu myoclonus panická útok Paranoidní reakční osobnost porucha spánku Stup Suicidel Ideation.

Vzácný: Choreoathetóza delirium bludy dysforie dystonie extrapyramidální syndrom Sladnost Grand Mal Chřčení Hemiplegie hyperestestsie hypokineze hypotonie manická depresivní reakční spasm Spasm Spasm Neuralgia Neuróza neuróza neuróza neuróza neuróza neuróza.

Respirační System

Obavní: Zívnutí.

Vzácný: Hiccup hyperventilace.

Speciální smysly

Časté: Amblyopie.

Obavní: Abnormalita ubytování konjunktivitida suché oči bolesti ucha Fotofobie Ochutnává zvrácená tinnitus.

Vzácný: Hlubosti lakrová porucha oscilopsie parosmia ptóza strabismus chuť ztráty uveitis vizuální pole defekt.

Urogenitální System

Obavní: Abnormální ejakulační hematurie impotence inkontinence močové močové menorhagie.

nejlepší způsob, jak cestovat po Švýcarsku

Vzácný: Akutní selhání ledvin anorgasmimie prsu absces prsu Neoplazma kreatinin zvyšuje cystitidu dysurie epididymitida ženská laktace ledvin Ledviny bolest nokturie retenční močová naléhavost.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití lamiktálu po postgrapval. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Krev a lymfatický

Agranulocytóza hemolytická anémie lymfadenopatie nesouvisející s pseudolymfomem poruchy hypersenzitivity.

Gastrointestinal

Ezofagitida.

Hepatobiliární trakt a břišní

Pankreatitida.

Imunologické

Hypogammaglobulinémie lupus -jako reakční vaskulitida.

Dolní dýchací cesty

Apnoe.

Muskuloskeletální

Rhabdomyolýza byla pozorována u pacientů s reakcemi přecitlivělosti.

Nervový System

Agresivní exacerbace parkinsonských symptomů u pacientů s již existujícími Parkinsonovými nemoci.

Specifická

Progresivní imunosuprese.

Poruchy ledvin a moči

Tubulointersticiální nefritida (byla hlášena samostatně a ve spojení s uveitidou).

Lékové interakce for Lamictal

V této části jsou shrnuty významné lékové interakce s lamiktálem.

Uridin 5´-difosfo-glukuronyl transferázy (UGT) byly identifikovány jako enzymy zodpovědné za metabolismus lamotriginu. Léky, které indukují nebo inhibují glukuronidaci, proto mohou ovlivnit zjevnou clearance lamotriginu. Silné nebo střední induktory enzymu cytochromu p450 3A4 (CYP3A4), o kterých je také známo, že indukuje UGT, může také zvýšit metabolismus lamotriginu.

Léky, u nichž bylo prokázáno, že mají klinicky významný dopad na metabolismus lamotriginu, jsou uvedeny v tabulce 13. Pro tyto léky jsou poskytovány specifické dávkovací pokyny pro dávkování a pro ženy, které užívají produkty obsahující estrogen, včetně perorálních antikoncepčních prostředků v varováních a preventivních sekcích [viz část viz [viz část sekce [viz část [viz část [viz část [viz část. Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Další podrobnosti o těchto studiích interakce léčiva jsou uvedeny v sekci klinické farmakologie [viz Klinická farmakologie ].

Tabulka 13: Zavedené a další potenciálně významné interakce s drogami

Vliv lamiktálu na substráty organického kationtového transportéru 2

Lamotrigin je inhibitorem renální tubulární sekrece prostřednictvím proteinů organického kationtového transportéru 2 (OCT2) [viz viz Klinická farmakologie ]. This may result in increased plasma levels of certain drugs that are substantially excreted via this route. Coadministration of Lamictal with OCT2 substrates with a narrow therapeutic index (e.g. dofetilide) is not recommended.

Varování pro Lamictal

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Lamictal

Vážné vyrážky na kůži [viz Varování v krabici ]

Dětská populace

Výskyt vážné vyrážky spojené s hospitalizací a přerušením lamiktálu v prospektivně následované kohortě pediatrických pacientů (ve věku 2 až 17 let) je přibližně 0,3% až 0,8%. Jedna smrt související s vyrážkou byla hlášena u prospektivně následované kohorty z roku 1983 pediatrických pacientů (ve věku 2 až 16 let), přičemž epilepsie považovala lamiktál za doplňkovou terapii. Kromě toho se objevily vzácné případy toxické epidermální nekrolýzy s permanentními následky a/nebo smrt v USA a zahraniční zkušenosti s postmarketingem.

Existují důkazy, že zahrnutí valproátu do režimu více léků zvyšuje riziko vážné potenciálně život ohrožující vyrážky u pediatrických pacientů. U pediatrických pacientů, kteří používali valproát souběžně pro epilepsii 1,2% (6 ze 482), zažili vážnou vyrážku ve srovnání s 0,6% (6 z 952) pacientů, kteří neužívají valproát.

Dospělá populace

Vážná vyrážka spojená s hospitalizací a přerušení lamictalu došlo u 0,3% (11 z 3348) dospělých pacientů, kteří dostali lamiktál v premarketingových klinických studiích epilepsie. V klinických studiích bipolárních a jiných poruch nálady byla míra vážné vyrážky 0,08% (1 z 1233) dospělých pacientů, kteří dostávali lamiktální jako počáteční monoterapii a 0,13% (2 z 1538) dospělých pacientů, kteří dostávali lamiktální terapii. Mezi těmito jedinci nedošlo k žádné úmrtí. V celosvětovém postmarketingovém zážitku však byly hlášeny vzácné případy úmrtí související s vyrážkou, ale jejich počet je příliš málo, aby umožnil přesný odhad míry.

Mezi vyrážky vedoucími k hospitalizaci patřily syndrom Stevens-Johnson Toxic Epidermal Necrolysis Angioedema a ty, které jsou spojeny s přecitlivělostí na multiorgan [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Existují důkazy, že zahrnutí valproátu do režimu více léků zvyšuje riziko vážné potenciálně život ohrožující vyrážky u dospělých. Konkrétně u 584 pacientů podávaných lamictal s valproátem v epilepsii klinických studií 6 (1%) bylo hospitalizováno ve spojení s vyrážkou; Naproti tomu 4 (NULL,16%) 2398 pacientů s klinickým hodnocením a dobrovolníků, kteří byli podáni lamictal v nepřítomnosti valproátu, byly hospitalizovány.

Pacienti s anamnézou alergie nebo vyrážky na jiná antiepileptická léčiva

Riziko neskutečné vyrážky může být zvýšeno, když je překročena doporučená počáteční dávka a/nebo rychlost eskalace dávky pro lamiktál a u pacientů s anamnézou alergie nebo vyrážky na jiné AED.

Hemofagocytární lymfohistiocytóza

Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH) se vyskytla u pediatrických a dospělých pacientů, kteří užívali lamiktál pro různé indikace. HLH je život ohrožující syndrom patologické imunitní aktivace charakterizované klinickými příznaky a příznaky extrémního systémového zánětu. Je spojena s vysokou úmrtností, pokud není uznána brzy a léčena. Mezi běžné nálezy patří horečka hepatosplenomegalie vyrážka lymfadenopatie Neurologické symptomy Cytopenias vysoká sérový feritin hypertriglyceridemie a funkce jater a koagulační abnormality. V případech HLH hlášené u lamiktálních pacientů vykazovaly známky systémového zánětu (horečka vyrážka hepatosplenomegalie a dysfunkci systému orgánů) a dyscózy krve. Byly hlášeny příznaky do 8 až 24 dnů po zahájení léčby. Pacienti, kteří se vyvinou včasné projevy patologické imunitní aktivace, by měla být vyhodnocena okamžitě a měla by být zvážena diagnóza HLH. Lamictal by měl být přerušen, pokud nelze stanovit alternativní etiologii pro příznaky nebo symptomy.

Multiorganské hypersenzitivní reakce a selhání orgánů

U lamiktálních se vyskytly multiorganské hypersenzitivní reakce známé také jako reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty). Někteří byli fatální nebo život ohrožující. Šaty obvykle, i když nejsou výhradně výhradně vyrážka a/nebo lymfadenopatie ve spojení s jiným zapojením orgánových systémů, jako je hepatitida nefritida hematologické abnormality myokarditidy nebo myositida, někdy se podobá akutní virové infekci. Eosinofilie je často přítomna. Tato porucha je ve své expresi variabilní a mohou se zapojit další orgánové systémy.

U 2 z 3796 dospělých pacientů a 4 z 2435 pediatrických pacientů, kteří dostávali lamictal v epilepsie v klinických studiích, byly hlášeny úmrtí spojené s akutním multiorganovým selháním a různými stupni jaterního selhání. V vzácných úmrtích z selhání multiorganu byly také hlášeny při používání postmarketingu.

Izolované selhání jater bez vyrážky nebo zapojení jiných orgánů bylo také hlášeno s Lamictal.

Je důležité si uvědomit, že včasné projevy přecitlivělosti (např. Lymfadenopatie horečky) mohou být přítomna, i když vyrážka není zřejmá. Pokud jsou takové příznaky nebo příznaky přítomny, měl by být pacient okamžitě vyhodnocen. Lamictal by měl být přerušen, pokud nelze stanovit alternativní etiologii pro příznaky nebo symptomy.

Před zahájením léčby lamictalem by měl být pacient poučen, že vyrážka nebo jiné příznaky nebo příznaky přecitlivělosti (např. Lymfadenopatie horečky) může okamžitě ohlašovat vážnou lékařskou událost a že by pacient měl okamžitě nahlásit jakýkoli takový výskyt poskytovateli zdravotní péče.

Srdeční rytmus a abnormality vedení

Testování in vitro ukázalo, že lamictal vykazuje antiarytmickou aktivitu třídy IB v terapeuticky relevantních koncentracích [viz viz Klinická farmakologie ]. Based on these in vitro findings Lamictal could slow ventricular conduction (widen QRS) and induce proarrhythmia which can lead to sudden death in patients with clinically important structural or functional heart disease (i.e. patients with heart failure valvular heart disease congenital heart disease conduction system disease ventricular arrhythmias cardiac channelopathies [e.g. Brugada syndrome] clinically important ischemic heart disease or multiple risk factors for coronary artery disease). Any expected or observed benefit of Lamictal in an individual patient with clinically important structural or functional heart disease must be carefully weighed against the risks for serious arrythmias and/or death for that patient. Concomitant use of other sodium channel blockers may further increase the risk of proarrhythmia.

Krevní dyscrasias

Byly zprávy o krevní dyscrasie, které mohou nebo nemusí být spojeny s přecitlivělostí na multiorgan (známé také jako šaty) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. These have included neutropenia leukopenia anemia thrombocytopenia pancytopenia and rarely aplastic anemia and pure red cell aplasia.

Sebevražedné chování a myšlenky

Antiepileptická léčiva včetně lamiktálního zvyšování rizika sebevražedných myšlenek nebo chování u pacientů užívajících tyto léky za jakoukoli indikaci. Pacienti léčeni jakýmkoli AED pro jakoukoli indikaci by měli být sledováni z hlediska vzniku nebo zhoršení sebevražedných myšlenek nebo chování deprese a/nebo neobvyklých změn v náladě nebo chování.

Společené analýzy 199 placebem kontrolovaných klinických studií (monoterapie a doplňková terapie) 11 různých AED ukázaly, že pacienti randomizovali na 1 z AED přibližně dvojnásobné riziko (upravené relativní riziko 1,8 95% CI: 1,2 2.7) suicidního myšlení nebo chování mělo ve srovnání s pacienty náhodně na placebo. V těchto studiích, které měly střední dobu léčby po 12 týdnech, byl odhadovaný výskyt sebevražedného chování nebo myšlenek u 27863 pacientů ošetřených AED 0,43% ve srovnání s 0,24% u 16029 placebem ošetřených pacientů představujících přibližně 1 případ sebevražedného myšlení nebo chování u každých 530 pacientů. U pacientů léčených léčivem byly ve studiích 4 sebevraždy a žádný u pacientů ošetřených v placebech, ale počet událostí je příliš malý na to, aby umožnil jakýkoli závěr o drogovém účinku na sebevraždu.

Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s AED bylo pozorováno již 1 týden po zahájení léčby AED a přetrvávalo po celou dobu hodnocené léčby. Protože většina studií zahrnutých do analýzy nepřesahovala více než 24 týdnů, nebylo možné posoudit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování po 24 týdnech.

Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo obecně konzistentní mezi drogami v analyzovaných datech. Zjištění zvýšeného rizika s AED různého mechanismu účinku a v celé řadě indikací naznačuje, že riziko se vztahuje na všechna AED používaná pro jakoukoli indikaci. Riziko se v analyzovaných klinických studiích podstatně neměnilo podle věku (5 až 100 let).

Tabulka 7 ukazuje absolutní a relativní riziko indikací pro všechny hodnocené AED.

Tabulka 7: Riziko indikací pro antiepileptická léčiva ve sdružené analýze

Relativní riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo vyšší v klinických studiích pro epilepsii než v klinických studiích pro psychiatrické nebo jiné podmínky, ale absolutní rozdíly v riziku byly podobné pro epilepsii a psychiatrické indikace.

Každý, kdo uvažuje o předepisování lamictal nebo jakéhokoli jiného AED, musí vyrovnat riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s rizikem neléčené nemoci. Epilepsie a mnoho dalších nemocí, pro které jsou předepisovány AED, jsou samy spojeny s morbiditou a úmrtností a zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování. Pokud by se během léčby objevily sebevražedné myšlenky a chování, musí předepisující lékař zvážit, zda vznik těchto příznaků u daného pacienta může souviset s léčenou nemocí.

Pacienti, jejich pečovatelé a rodiny by měli být informováni, že AED zvyšují riziko sebevražedných myšlenek a chování a měli by být informováni o tom, že je třeba ostražití pro vznik nebo zhoršení příznaků a příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování, vzniku sebevražedných myšlenek nebo sebevražedných chování nebo myšlenek na sebevědomí. Chování znepokojení by mělo být okamžitě nahlášeno poskytovatelům zdravotní péče.

Aseptická meningitida

Terapie lamiktálním zvyšuje riziko vzniku aseptické meningitidy. Kvůli potenciálu vážných výsledků neošetřené meningitidy způsobené jinými příčinami by měli být pacienti také hodnoceni z jiných příčin meningitidy a podle potřeby léčeni.

U pediatrických a dospělých pacientů užívajících lamictal byly hlášeny případy aseptické meningitidy aseptické meningitidy. Příznaky při prezentaci zahrnovaly zvracení horečky hlavy a nuchální rigiditu. V některých případech byla také zaznamenána vyrážka fotofobie Myalgia Změněné vědomí a somnolence. Byly hlášeny příznaky do 1 dni do jednoho a půl měsíce po zahájení léčby. Ve většině případů bylo popsáno, že příznaky po přerušení lamiktálu vyřeší. Opětovné expozice vedla k rychlému návratu symptomů (od 30 minut do 1 dne po opětovném iniciaci léčby), které byly často závažnější. Někteří z pacientů léčených lamiktálem, kteří se vyvinuli aseptickou meningitidou, měli základní diagnózy systémového lupus erythematosus nebo jiných autoimunitních onemocnění.

Cerebrospinální tekutina (CSF) analyzovaná v době klinické prezentace v hlášených případech byla charakterizována mírnou až střední pleocytózou normální hladiny glukózy a mírným až středním zvýšením proteinu. Diferenciály počtu bílých krvinek CSF vykazovaly převahu neutrofilů ve většině případů, ačkoli převaha lymfocytů byla hlášena přibližně v jedné třetině případů. Někteří pacienti měli také nový nástup příznaků a příznaků postižení jiných orgánů (převážně jaterní a postižení ledvin), což může naznačovat, že v těchto případech byla pozorovaná aseptická meningitida součástí hypersenzitivní reakce [viz viz přecitlivělost [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Potenciální chyby léčby

Došlo k chybám na léky týkající se lamictalu. Zejména jména lamiktální nebo lamotrigin lze zaměnit se jmény jiných běžně používaných léků. Mezi různými formulacemi lamiktálu se mohou také vyskytnout chyby léků. Chcete -li snížit potenciál chyb léků, napište a jasně řekněte lamictal. Zobrazení tablet lamiktálních tablet pro perorální suspenzi a orálně rozpadající se tablety lze nalézt v průvodci medikací, která doprovází produkt, aby zdůraznil výrazné barvy značení a tvary, které slouží k identifikaci různých prezentací léčiva, a proto může pomoci snížit riziko chyb léků. Aby se zabránilo chybě léčby při použití nesprávného léčiva nebo formulace Pacienti, by mělo být silně doporučeno vizuálně kontrolovat své tablety, aby se ověřila, že jsou lamiktální a také správná formulace lamiktálu pokaždé, když vyplní svůj předpis.

Současné použití s ​​produkty obsahujícími estrogeny včetně perorálních antikoncepčních prostředků

Bylo prokázáno, že některé perorální antikoncepční prostředky obsahující estrogeny snižují koncentrace séra lamotriginu [viz Klinická farmakologie ]. Dávkování adjustments will be necessary in most patients who start or stop estrogen-containing oral contraceptives while taking Lamictal [vidět Dávkování a podávání ]. During the week of inactive hormone preparation (pill-free week) of oral contraceptive therapy plasma lamotrigine levels are expected to rise as much as doubling at the end of the week. Adverse reactions consistent with elevated levels of lamotrigine such as závrať ataxia and diplopia could occur. Ostatní oral contraceptive and other estrogen-containing therapies (such as HRT ) have not been studied though they may similarly affect lamotrigine pharmacokinetic parameters.

Záchvaty odběru

Stejně jako u jiných AEDS lamictal by neměl být náhle přerušen. U pacientů s epilepsií existuje možnost zvýšení frekvence záchvatů. V klinických studiích u dospělých s bipolární poruchou 2 pacienti zažili záchvaty krátce po náhlém stažení lamiktálu. Pokud obavy o bezpečnost vyžadují rychlejší stažení, dávka lamiktálu by měla být zužována po dobu nejméně 2 týdnů (přibližně 50% snížení týdně) [viz viz Dávkování a podávání ].

Status epilepticus

Platné odhady incidence statusu léčby-engertent epilepticus u pacientů léčených lamiktálem je obtížné získat, protože reportéři účastnící se klinických studií nepoužívali pro identifikaci případů stejná pravidla. Při minimálně 7 z 2343 dospělých pacientů mělo epizody, které by mohly být jednoznačně popsány jako status epilepticus. Kromě toho byla provedena řada zpráv o variabilně definovaných epizodách exacerbace záchvatů (např. Záchutí záchvatů záchvatů).

Přidání lamictalu do režimu více léků, který zahrnuje valproát

Protože valproát snižuje vůli lamotriginu, dávka lamiktálu v přítomnosti valproátu je menší než polovina z toho, co je vyžadováno v jeho nepřítomnosti [viz Dávkování a podávání Lékové interakce ].

Vazba v oku a dalších tkáních obsahujících melanin

Protože se lamotrigin váže na melanin, mohl by se v průběhu času hromadit v tkáních bohatých na melanin. To zvyšuje možnost, že lamotrigin může po prodlouženém použití způsobit toxicitu v těchto tkáních. Ačkoli oftalmologické testování bylo provedeno v 1 kontrolované klinické studii, testování bylo nedostatečné k vyloučení jemných účinků nebo zranění, ke kterým došlo po dlouhodobé expozici. Navíc schopnost dostupných testů detekovat potenciálně nepříznivé důsledky, pokud není známa některá z lamotriginového vazby na melanin [viz viz Klinická farmakologie ].

V souladu s tím neexistují žádná konkrétní doporučení pro pravidelné oftalmologické monitorování předepisovatelé by si měli být vědomi možnosti dlouhodobých oftalmologických účinků.

Laboratorní testy

Výsledky falešně pozitivních léků

Bylo popsáno, že lamotrigin interferuje s testem použitým v některých rychlých močových lékových obrazovkách, což může vést k falešně pozitivním hodnotám, zejména pro phencyclidin (PCP). K potvrzení pozitivního výsledku by měla být použita konkrétnější analytická metoda.

Plazmatické koncentrace lamotriginu

Hodnota monitorování plazmatických koncentrací lamotriginu u pacientů léčených lamiktálem nebyla stanovena. Vzhledem k možným farmakokinetickým interakcím mezi lamotriginem a jinými léky, včetně AED (viz tabulka 13) monitorování plazmatických hladin lamotriginu a současných léčiv může být indikováno zejména při úpravách dávky. Obecně by mělo být uplatněno klinický úsudek ohledně monitorování plazmatických hladin lamotriginu a jiných léků a zda je nutné nebo ne, nebo ne.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Vyrážka

Před zahájením léčby s lamictal informoval pacienty, že vyrážka nebo jiné příznaky nebo příznaky přecitlivělosti (např. Lymfadenopatie horečky) může ohlašovat vážnou lékařskou událost a nařídit je, aby okamžitě nahlásili jakýkoli takový výskyt poskytovatelům zdravotní péče.

Hemofagocytární lymfohistiocytóza

Před zahájením léčby lamictal informoval pacienty, že s lamiktálním může dojít k nadměrné imunitní aktivaci a že by měl podat příznaky nebo příznaky, jako je horečka nebo lymfadenopatie poskytovateli zdravotní péče okamžitě.

Multiorgan hypersenzitivní reakce Dyscrasias a selhání orgánů

Informujte pacienty, že s lamiktálním může dojít k multiorganovým hypersenzitivním reakcím a akutnímu selhání multiorganu. Může se také vyskytnout izolované selhání orgánů nebo izolované dyscrazie krve bez důkazu multiorganové přecitlivělosti. Poskytněte pacientům, aby okamžitě kontaktovali své poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají jakékoli známky nebo příznaky těchto stavů [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Srdeční rytmus a abnormality vedení

Informujte pacienty, že díky svému mechanismu účinku by lamiktál mohl vést k nepravidelnému nebo zpomalenému srdečnímu rytmu. Toto riziko se zvyšuje u pacientů se základním srdečním onemocněním nebo problémy s vedením srdce nebo kteří užívají jiné léky, které ovlivňují vedení srdce. Pacienti by měli být informováni o srdečním příznacích nebo příznaků jejich poskytovateli zdravotní péče ihned. Pacienti, kteří se vyvíjejí synkopa, by si měli lehnout se zvednutými nohama a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Sebevražedné myšlení a chování

Informují pacienty jejich pečovatelé a rodiny, že AED včetně Lamictal může zvýšit riziko sebevražedných myšlenek a chování. Poskytněte jim, aby byli upozorněni na vznik nebo zhoršení příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování nebo vznik sebevražedných myšlenek nebo chování nebo myšlenek na sebepoškozování. Pokynujte jim, aby okamžitě nahlásili chování jejich poskytovatelů zdravotní péče.

Zhoršení záchvatů

Pokud dojde k zhoršení kontroly záchvatů, instrujte pacienty, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče.

Nepříznivé účinky centrálního nervového systému

Informujte pacienty, že lamictal může způsobit závratě a další příznaky a příznaky deprese centrálního nervového systému. V souladu s tím je neřílejte ani aby řídili auto ani nevládali jiné komplexní stroje, dokud nezískají dostatečné zkušenosti s Lamictal, aby posoudily, zda to nepříznivě ovlivňuje jejich mentální a/nebo motorový výkon.

Těhotenství a ošetřovatelství

Poskytněte pacientům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během terapie a pokud mají v úmyslu kojit nebo kojí dítě.

Povzbuďte pacienty, aby se přihlásili do registru těhotenství NAAED, pokud otěhotní. Tento registr shromažďuje informace o bezpečnosti AED během těhotenství. Chcete-li přihlásit pacienty, můžete zavolat na bezplatné číslo 1-888-233-2334 [viz Použití v konkrétních populacích ].

Informujte pacienty, kteří mají v úmyslu kojit, že lamictal je přítomen v mateřském mléce, a doporučují jim, aby monitorovali své dítě, aby mohli potenciální nepříznivé účinky tohoto léčiva. Diskutujte o výhodách a rizicích pokračujícího kojení.

Použití produktů obsahujících estrogeny včetně perorálních antikoncepčních prostředků

Pokyn ženám, aby informovaly své poskytovatele zdravotní péče, pokud plánují zahájit nebo zastavit používání ústních antikoncepčních prostředků nebo jiných ženských hormonálních příprav (včetně HRT). Zahájení produktů zachycujících estrogencování včetně perorálních antikoncepčních prostředků může významně snížit hladiny plazmy lamotriginu a zastavení perorálních antikoncepčních prostředků obsahujících estrogenu (včetně filmu pilulky) může významně zvýšit hladiny plazmy lamotriginu [viz viz hladiny [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Klinická farmakologie ]. Also instruct women to promptly notify their healthcare providers if they experience adverse reactions or changes in menstrual pattern (e.g. breakthrough bleeding) while receiving Lamictal in combination with these medications.

Ukončení lamictal

Poskytněte pacientům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče, pokud přestanou brát Lamictal z jakéhokoli důvodu a ne pokračovat v Lamictal, aniž by porazili své poskytovatele zdravotní péče.

Aseptická meningitida

Informujte pacienty, že lamictal může způsobit aseptickou meningitidu. Poskytněte jim, aby okamžitě informovali své poskytovatele zdravotní péče, pokud vyvinou příznaky a příznaky meningitidy, jako je nevolnost proti bolesti hlavy, zvracení tuhé krku vyrážky abnormální citlivosti na světlou myalgii zmrtvá zmatek nebo ospalost a zároveň berou lamiktál.

Potenciální chyby léčby

Aby se zabránilo chybě léku při použití nesprávného léčiva nebo formulace, silně doporučuje pacientům, aby vizuálně kontrolovali své tablety, aby ověřili, že jsou lamiktální a také správnou formulaci lamiktálu pokaždé, když vyplní svůj předpis [viz viz Dávkování Forms And Strengths Jak dodáno / Skladování a manipulace ]. Refer the patient to the Průvodce léky that provides depictions of the Lamictal tablets tablets for oral suspension and orally disintegrating tablets.

Lamictal and Lamictal ODT are trademarks owned by or licensed to the GSK group of companies. The other brands listed are trademarks owned by or licensed to their respective owners and are not owned by or licensed to the GSK group of companies. The makers of these brands are not affiliated with and do not endorse the GSK group of companies or its products.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

U myší nebo potkanů ​​po perorálním podávání lamotriginu po dobu až 2 let v dávkách až 30 mg/kg/den a 10 až 15 mg/kg/den, respektive 10 až 15 mg/kg/den. Nejvyšší testované dávky jsou menší než lidská dávka 400 mg/den na bázi povrchu těla (mg/m²).

Lamotrigin byl negativní v testech mutace genu in vitro (Ames a myší lymfom TK) a v testech klastogenity (in vitro lidský lymfocyt a in vivo krysí kostní dřeně).

U potkanů ​​nebyly detekovány žádné důkazy o zhoršené plodnosti podávané perorální dávky lamotriginu až do 20 mg/kg/den. Nejvyšší testovaná dávka je menší než lidská dávka 400 mg/den na základě mg/m².

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených AED, včetně lamiktálu během těhotenství. Povzbuzujte ženy, které berou lamiktální během těhotenství, aby se přihlásily do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenského registru voláním 1-888-233-2334 nebo na návštěvě https://www.aedpregnancygistry.org/.

Shrnutí rizika

Údaje z několika prospektivních registrů expozice těhotenství a epidemiologických studií těhotných žen nezjistily zvýšenou frekvenci hlavních vrozených malformací nebo konzistentního vzoru malformací u žen vystavených lamotriginu ve srovnání s obecnou populací (viz viz obecná populace (viz viz Data ). The majority of Lamictal pregnancy exposure data are from women with epilepsy. In animal studies administration of lamotrigine during pregnancy resulted in developmental toxicity (increased mortality decreased body weight increased structural variation neurobehavioral abnormalities) at doses lower than those administered clinically.

Lamotrigin snížil koncentrace folátu fetálních folátů u potkanů, o kterém je známo, že je spojen s nepříznivými výsledky těhotenství u zvířat a lidí (viz viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Clinical Considerations

Stejně jako u jiných fyziologických změn AED během těhotenství mohou ovlivnit koncentrace lamotriginu a/nebo terapeutický účinek. Během těhotenství a obnovení koncentrací před těhotenstvím po porodu se objevily zprávy o snížených koncentracích lamotriginu. Pro udržení klinické odpovědi mohou být nezbytné úpravy dávky.

Data

Lidská data

Data from several international pregnancy registries have not shown an increased risk for malformations overall. The International Lamotrigine Těhotenství Registry reported major congenital malformations in 2.2% (95% CI: 1.6% 3.1%) of 1558 infants exposed to lamotrigine monotherapy in the first trimester of pregnancy. The NAAED Těhotenství Registry reported major congenital malformations among 2.0% of 1562 infants exposed to lamotrigine monotherapy in the first trimester. EURAP a large international pregnancy registry focused outside of North America reported major birth defects in 2.9% (95% CI: 2.3% 3.7%) of 2514 exposures to lamotrigine monotherapy in the first trimester. The frequency of major congenital malformations was similar to estimates from the general population.

Registr těhotenství NAAED pozoroval zvýšené riziko izolovaných ústních rozštěpů: u 2200 kojenců vystavených lamotriginu na začátku těhotenství bylo riziko ústní rozštěpy 3,2 na 1000 (95% CI: 1,4 6,3) 3-násobné zvýšené riziko oproti neexistované zdravé kontrole. Toto zjištění nebylo pozorováno u jiných velkých mezinárodních registrů těhotenství. Kromě toho studie kontroly případu založená na 21 vrozených anomáliích pokrývajících více než 10 milionů narození v Evropě vykázala upravený poměr pravděpodobnosti pro izolované ústní rozštěpy s expozicí lamotriginu 1,45 (95% CI: 0,8 2,63).

Několik metaanalýz neznamenalo zvýšené riziko velkých vrozených malformací po expozici lamotriginu v těhotenství ve srovnání se zdravými a onemocněními odpovídajícími kontrolami. Nebyly pozorovány žádné vzorce specifických typů malformací.

Stejné metaanalýzy hodnotily riziko dalších výsledků matky a kojenců, včetně mrtvě porodu smrti plodu, které jsou malé pro gestační věk a zpoždění neurodevelopmentálního. Ačkoli neexistují žádné údaje, které by naznačovaly zvýšené riziko těchto výsledků s rozdíly v expozici monoterapie lamotriginové monoterapie v metodách zjišťování výsledků a skupiny komparátorů omezují závěry, které lze vyvodit.

Údaje o zvířatech

Když byl lamotrigin podáván těhotným myším potkanům nebo králíkům v období organogeneze (perorální dávky až 125 25 a 30 mg/kg) snížily tělesnou hmotnost plodu a zvýšené incidenty plodu kosterních variací byly pozorovány u myší a potkanů ​​u dávek, které byly také materálně toxické. Dávky bez efektu pro embryfetální vývojovou toxicitu u myší potkanů ​​a králíků (75 6,25 a 30 mg/kg) jsou podobné (myši a králíkům) nebo méně než (potkanům) lidské dávce 400 mg/den na bázi povrchu těla (mg/m²).

Ve studii, u které byly těhotné potkany podávány lamotrigin (perorální dávky 0 5 nebo 25 mg/kg) během období organogeneze a potomky byly hodnoceny postnatálně neurobehaviorální abnormality u exponovaných potomků v obou dávkách. Nejnižší dávka účinku pro vývojovou neurotoxicitu u potkanů ​​je menší než lidská dávka 400 mg/den na základě mg/m².

Když byly těhotné potkany podávány lamotrigin (perorální dávky 0 5 10 nebo 20 mg/kg) během druhé části těhotenství a během laktace zvýšila úmrtnost na potomky (včetně mrttic) ve všech dávkách. Nejnižší dávka účinku pro pre- a posmrtní vývojovou toxicitu u potkanů ​​je menší než lidská dávka 400 mg/den na základě mg/m². Toxicita matky byla pozorována při 2 nejvyšších testovaných dávkách.

Při podávání těhotným potkanům lamotrigin snížil koncentrace folátu fetálního folátu v dávkách větších nebo rovných 5 mg/kg/den, což je menší než lidská dávka 400 mg/den na základě mg/m².

Laktace

Shrnutí rizika

Lamotrigin je přítomen v mléce od kojícího žen, které berou lamictal (viz Data ). Neonates and young infants are at risk for high serum levels because maternal serum and milk levels can rise to high levels postpartum if lamotrigine dosage has been increased during pregnancy but is not reduced after delivery to the pre-pregnancy dosage. Glucuronidation is required for drug clearance. Glucuronidation capacity is immature in the infant and this may also contribute to the level of lamotrigine exposure. Events including vyrážka apnea ospalost poor sucking and poor weight gain (requiring hospitalization in some cases) have been reported in infants who have been human milk-fed by mothers using lamotrigine; whether or not these events were caused by lamotrigine is unknown. No data are available on the effects of the drug on milk production.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou lamiktálu matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě od lamiktálního nebo ze základního mateřského stavu.

Clinical Considerations

Kojenci s lidským mlékem by měli být pečlivě sledováni na nežádoucí účinky vyplývající z lamotriginu. Měření hladin kojeneckého séra by mělo být provedeno, aby se vyloučilo toxicitu, pokud se objeví obavy. Lidské krmení mléka by mělo být u kojenců přerušeno s toxicitou lamotriginu.

Příroda učinila Cholestoff úplné vedlejší účinky

Data

Data from multiple small studies indicate that lamotrigine plasma levels in nursing infants have been reported to be as high as 50% of maternal plasma concentrations.

Dětské použití

Epilepsie

Lamictal is indicated as adjunctive therapy in patients aged 2 years and older for partial-onset seizures the generalized seizures of Lennox-Gastaut syndrome and PGTC seizures.

Bezpečnost a účinnost lamiktálního použitého jako přídavného léčby pro záchvaty s částečným nástupem nebyla prokázána u malého randomizovaného dvojitě slepého placebem kontrolovaného stažení u velmi mladých pediatrických pacientů (ve věku 1 až 24 měsíců). Lamictal byl spojen se zvýšeným rizikem infekčních nežádoucích účinků (lamictal 37% placebo 5%) a respiračními nežádoucími reakcemi (lamictal 26% placebo 5%). Infekční nežádoucí účinky zahrnovaly bronchiolitidu bronchitida infekce ušní infekce oční infekce otitis externa faryngitis infekce močových cest a virovou infekci. Respirační nežádoucí reakce zahrnovaly kašel a apnoe nosního přetížení.

Bipolární porucha

Bezpečnost a účinnost lamiktálu pro udržovací léčbu bipolární poruchy nebyly stanoveny v dvojitě zaslepené randomizované studii s placebem kontrolovanou placebem, která hodnotila 301 pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let se současnou manickou/hypomanickou depresivní nebo smíšenou náladou, jak definuje DSM-IV-TR. V randomizované fázi studijních nežádoucích účinků, ke kterým došlo u nejméně 5% pacientů užívajících lamiktální (n = 87) a byli dvakrát častější ve srovnání s pacienty užívajícími placebo (n = 86), byla chřipka (lamiktální 8% placebo 2%) orofaryngální bolest (lamiktální 8% placebo 2%) horní 5% placebo 2%) horní 5% placebo 2%) horní 5% placebo 2%) horní 5% placebo 2%) horní 5% placebo 2%) horní 5% placebo 2%) horní 5% placebo 2%) horní 5% placebo 2%) horního adominálního 5% placebo 2%). Bolest (lamictal 5% placebo 1%) a sebevražedné myšlenky (lamictal 5% placebo 0%).

Údaje o mladistvých zvířatech

In a juvenile animal study in which lamotrigine (oral doses of 0 5 15 or 30 mg/kg) was administered to young rats from postnatal day 7 to 62 decreased viability and growth were seen at the highest dose tested and long-term neurobehavioral abnormalities (decreased locomotor activity increased reactivity and learning deficits in animals tested as adults) were observed at the 2 highest doses. Dávka bez efektu pro nepříznivé vývojové účinky u juvenilních zvířat je menší než lidská dávka 400 mg/den na základě mg/m².

Geriatrické použití

Clinical trials of Lamictal for epilepsy and bipolární porucha did not include sufficient numbers of patients aged 65 years and older to determine whether they respond differently from younger patients or exhibit a different safety profile than that of younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function and of concomitant disease or other drug therapy.

Poškození jater

Zkušenosti u pacientů s jaterním poškozením jsou omezené. Na základě klinické farmakologické studie u 24 subjektů s mírným středním a těžkým poškozením jater [viz Klinická farmakologie ] Lze učinit následující obecná doporučení. U pacientů s mírným poškozením jater není zapotřebí žádné úpravy dávky. Počáteční dávky eskalace a údržby by měly být obecně sníženy přibližně o 25% u pacientů se středním a závažným poškozením jater bez ascitu a 50% u pacientů se závažným poškozením jater s ascity. Dávky eskalace a údržby mohou být upraveny podle klinické odpovědi [viz Dávkování a podávání ].

Poškození ledvin

Lamotrigin je metabolizován hlavně konjugací kyseliny glukuronové s většinou metabolitů regenerovaných v moči. V malé studii porovnávající jednu dávku lamotriginu u subjektů s různým stupněm poškození ledvin u zdravých dobrovolníků byl u subjektů přibližně dvakrát tak dlouhý přibližně dvakrát tak dlouhý Chronické selhání ledvin [vidět Klinická farmakologie ].

Počáteční dávky lamiktálu by měly být založeny na režimech pacientů; Snížené dávky údržby mohou být účinné u pacientů s významným poškozením ledvin. Během chronické léčby lamotriginem bylo hodnoceno jen málo pacientů s těžkým poškozením ledvin. Protože v této populaci by se u těchto pacientů mělo být používáno s nedostatečným zážitkem v této populaci. Dávkování a podávání ].

Informace o předávkování pro Lamictal

Lidské předávkování

Pro lamiktální byly hlášeny předávkování množství až 15 g. Některé z nich byly fatální. Předávkování mělo za následek záchvaty ataxie nystagmus (včetně tonicky-klonických záchvatů) sníženou úroveň kómatu vědomí a zpoždění intraventrikulárního vedení.

Řízení předávkování

Pro lamotrigin neexistují žádné specifické antidoty. Po podezření na předávkování je doporučeno hospitalizace pacienta. Je naznačena obecná podpůrná péče, včetně častého sledování vitálních příznaků a úzkého pozorování pacienta. Pokud by naznačila, že by měla být vyvolána zvracení; K ochraně dýchacích cest by měla být přijata obvyklá opatření. Je třeba mít na paměti, že lamotrigin s okamžitým uvolňováním je rychle absorbován [viz Klinická farmakologie ]. It is uncertain whether hemodialysis is an effective means of removing lamotrigine from the blood. In 6 renal failure patients about 20% of the amount of lamotrigine in the body was removed by hemodialysis during a 4-hour session. A Poison Control Center should be contacted for information on the management of overdosage of Lamictal.

Kontraindikace pro lamictal

Lamictal is contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity (e.g. vyrážka angioedema acute urticaria extensive pruritus mucosal ulceration) to the drug or its ingredients [vidět Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Lamictal

Mechanismus působení

Přesné mechanismy (mechanismy), kterým lamotrigin vyvíjí svůj antikonvulzivní účinek, není znám. U zvířecích modelů, které byly určeny k detekci antikonvulzivní aktivity, byl lamotrigin účinný při prevenci šíření záchvatů v maximálních testech elektroshock (MES) a pentylenetetrazolu (SCMET) a zabránil záchvatům vizuálně a elektricky vyvolaných po propuštění (EEAD) testů na antiepileptickou aktivitu. Lamotrigin také vykazoval inhibiční vlastnosti v modelu zablokování u potkanů ​​jak během vývoje zapalování, tak v plně zapáleném stavu. Relevance těchto modelů pro lidskou epilepsii však není známa.

Jeden navržený mechanismus účinku lamotriginu, jehož význam je třeba u lidí stanovit účinek na sodíkové kanály. Farmakologické studie in vitro naznačují, že lamotrigin inhibuje sodíkové kanály citlivé na napětí, čímž stabilizují neuronální membrány a následně modulují uvolňování presynaptického vysílače excitačních aminokyselin (např. Glutamát a aspartát).

Vliv lamotriginu na aktivitu zprostředkované receptorem N-methyl d-aspartát

Lamotrigin neinhiboval depolarizace indukovaných NMDAD-aspartátem (NMDA) v krysích kortikálních řezech nebo NMDA-indukované cyklické tvorbě GMP v nepoškozeném krysím mozečku ani lamotrigin ligandy), které jsou buď konkurenční nebo nekompetitivní ligandy (CNQX CGGS Tchp). IC50 pro účinky lamotriginu na proudy indukované NMDA (v přítomnosti 3 μM glycinu) v kultivovaných hippocampálních neuronech překročily 100 μM.

Mechanismy, kterými lamotrigin vyvíjí svůj terapeutický účinek u bipolární poruchy, nebyly stanoveny.

Farmakodynamika

Metabolismus folátu

In vitro lamotrigin inhiboval dihydrofolát reduktázu enzym, který katalyzuje redukci dihydrofolátu na tetrahydrofolát. Inhibice tohoto enzymu může narušit biosyntézu nukleových kyselin a proteinů. Když byly perorální denní dávky lamotriginu podávány těhotným potkanům během organogeneze placentární placenty a koncentrace folátu matky. S teratogenezí jsou spojeny výrazně snížené koncentrace folátu [viz Použití v konkrétních populacích ]. Folate concentrations were also reduced in male rats given repeated oral doses of lamotrigin. Reduced concentrations were partially returned to normal when supplemented with folinic acid.

Srdeční elektrofyziologie

Účinek lamotriginu

Studie in vitro ukazují, že lamotrigin vykazuje antiarrytmickou aktivitu třídy IB v terapeuticky relevantních koncentracích. Inhibuje lidské srdeční sodíkové kanály s rychlým nástupem a kompenzací kinetiky a silnou závislou napětí v souladu s jinými antiarytmickými látkami třídy IB. Při terapeutických dávkách lamictal nezpomalil vedení komory (rozšířen QRS) u zdravých jedinců v důkladné studii QT; U pacientů s klinicky důležitým strukturálním nebo funkčním srdečním onemocněním však (tj. Pacienti se srdečním selháním vrozené srdeční onemocnění Vrozený srdeční onemocnění vedení systému onemocnění Komperikulární arytmie srdeční kanály [např. Brugada syndrom] klinicky důležitá ischemická onemocnění nebo více rizikových faktorů pro koronární onemocnění) by mohla zpomalit komorová vodič (ztělesněná qRS), která může vést k náhlému úmrtí, které mohou vést k náhlému smrti, které mohou vést k náhlému úmrtí, které mohou vést k náhlému úmrtí, které mohou vést k náhlému úmrtí, která může vést k náhlému úmrtí. Zvýšená srdeční frekvence by také mohla zvýšit riziko zpomalení komory s Lamictalem.

Účinek lamotriginu Metabolite

U psů je lamotrigin rozsáhle metabolizován na 2-nmethyl metabolit. Tento metabolit způsobuje prodloužení PR intervalu v závislosti na dávce a při vyšších dávkách kompletních AV vedení bloku AV. Elektrofyziologické účinky tohoto metabolitu in vitro nebyly studovány. Podobné kardiovaskulární účinky tohoto metabolitu se u lidí neočekávají, protože pouze stopová množství metabolitu 2-n-methyl ( <0.6% of lamotrigine dose) have been found in human urine [vidět Klinická farmakologie ]. However it is conceivable that plasma concentrations of this metabolite could be increased in patients with a reduced capacity to glucuronidate lamotrigine (e.g. in patients with liver disease patients taking concomitant medications that inhibit glucuronidation).

Akumulace v ledvinách

Lamotrigin se nahromadil v ledvinách samčí potkany, což způsobuje chronickou progresivní nefrózu nekrózu a mineralizaci. Tato zjištění jsou přičítána proteinu a-2 mikroglobulinu A a pohlaví, který nebyl detekován u lidí nebo jiných živočišných druhů.

Vazba melaninu

Lamotrigin se váže na tkáně obsahující melanin, např. v oku a pigmentované kůži. Byl nalezen v uveálním traktu až 52 týdnů po jedné dávce u hlodavců.

Farmakokinetika

Farmakokinetika lamotriginu byla studována u subjektů s epilepsií zdravé mladé a starší dobrovolníky a dobrovolníky s chronickým selháním ledvin. Lamotriginové farmakokinetické parametry pro dospělé a dětské subjekty a zdravé normální dobrovolníci jsou shrnuty v tabulkách 14 a 16.

Tabulka 14: Průměrné farmakokinetické parametry ^a u zdravých dobrovolníků a dospělých předmětů s epilepsií

Vstřebávání

Lamotrigin je po perorálním podání rychle a zcela absorbován po orálním podávání s zanedbatelným metabolismem prvního průchodu (absolutní biologická dostupnost je 98%). Biologická dostupnost není ovlivněna jídlem. Vrcholové plazmatické koncentrace se vyskytují kdekoli od 1,4 do 4,8 hodin po podávání léčiva. Bylo zjištěno, že lamotriginové tablety pro perorální suspenzi jsou ekvivalentní, zda se podávají jako rozptýlené ve vodě žvýkané a polykají nebo spolkly celek do lamotriginových stlačených tablet, pokud jde o rychlost a rozsah absorpce. Pokud jde o rychlost a rozsah absorpce lamotriginu orálně rozpadající se tablety, ať už se rozpadne v ústech nebo spolknuto celé vodou, byly ekvivalentní lamotriginovým stlačeným tabletům spolknutým vodou.

Proporcionalita dávky

U zdravých dobrovolníků, kteří nedostávají žádné jiné léky, a vzhledem k jednotlivým dávkám, se plazmatické koncentrace lamotriginu zvýšily v přímém poměru k dávce podávané v rozmezí 50 až 400 mg. Ve 2 malých studiích (n = 7 a 8) pacientů s epilepsií, kteří byli udržováni na jiných AED, byl také lineární vztah mezi koncentrací dávky a plazmy lamotriginu v ustáleném stavu po dávkách 50 až 350 mg dvakrát denně.

Rozdělení

Odhady průměrného zjevného objemu distribuce (VD/F) lamotriginu po perorálním podání se pohybovaly od 0,9 do 1,3 l/kg. VD/F je nezávislý na dávce a je podobný po jednotlivých i více dávkách u pacientů s epilepsií i u zdravých dobrovolníků.

Vazba proteinu

Data from in vitro studies indicate that lamotrigine is approximately 55% bound to human plasma proteins at plasma lamotrigine concentrations from 1 to 10 mcg/mL (10 mcg/mL is 4 to 6 times the trough plasma concentration observed in the controlled efficacy trials). Because lamotrigine is not highly bound to plasma proteins clinically significant interactions with other drugs through competition for protein binding sites are unlikely. The binding of lamotrigine to plasma proteins did not change in the presence of therapeutic concentrations of Phable phenobarbital or valproate. Lamotrigine did not displace other AEDs (Karbamazepin Phable phenobarbital) from protein-binding sites.

Metabolismus

Lamotrigin je metabolizován převážně konjugací kyseliny glukuronové; Hlavní metabolit je neaktivní konjugát 2-N-glukuronidu. Po perorálním podání 240 mg ¹⁴ C-lamotrigin (15 μCI) až 6 zdravých dobrovolníků 94% bylo získáno v moči a 2% bylo získáno ve stolici. Radioaktivita v moči sestávala z nezměněného lamotriginu (10%) 2-N-glukuronidu (76%) 5-N-glukuronidu (10%) 2-n-methyl metabolitu (NULL,14%) a dalších neidentifikovaných menších metabolitů (4%).

Indukce enzymu

Účinky lamotriginu na indukci specifických rodin izozymů oxidázy smíšené funkce nebyly systematicky vyhodnoceny.

Po několika administrativech (150 mg dvakrát denně) normálním dobrovolníkům, kteří neužívají žádné jiné léky, lamotrigin vyvolalo jeho vlastní metabolismus, což vedlo k 25% poklesu T -½ a 37% zvýšení CL/F v ustáleném stavu ve srovnání s hodnotami získanými ve stejných dobrovolnících po jedné dávce. Evidence gathered from other sources suggests that self-induction by lamotrigine may not occur when lamotrigine is given as adjunctive therapy in patients receiving enzyme-inducing drugs such as carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and atazanavir/ritonavir that induce lamotrigine Glukuronidace [viz Lékové interakce ].

Odstranění

Eliminační poločas a zjevná clearance lamotriginu po perorálním podávání lamiktálního pro dospělé subjekty s epilepsií a zdravými dobrovolníky je shrnut v tabulce 14. Palf-life a zjevná ústní clearance se liší v závislosti na doprovodných AED.

Lékové interakce

Zjevná vůle lamotriginu je ovlivněna souběžnou podáváním určitých léků [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].

Čisté účinky lékových interakcí s lamotriginem jsou shrnuty v tabulkách 13 a 15, následované podrobnostmi o studiích interakce léčiva níže.

Tabulka 15: Shrnutí lékových interakcí s lamotriginem

Orální antikoncepční prostředky obsahující estrogeny

U 16 žen dobrovolníků orální antikoncepční příprava obsahující 30 mcg ethinylestradiolu a 150 mcg levonorgestrel zvýšila zjevnou vůli lamotriginu (300 mg/den) přibližně o 2krát s průměrným snížením AUC 52% a v CMAX 39%. V této studii koryto sérové ​​koncentrace lamotriginu v séru se postupně zvyšovaly a na konci týdne neaktivního hormonálního přípravy byly přibližně 2krát vyšší v průměru ve srovnání s koncentracemi lamotriginu na konci aktivního hormonálního cyklu.

Gradual transient increases in lamotrigine plasma levels (approximate 2-fold increase) occurred during the week of inactive hormone preparation (pill-free week) for women not also taking a drug that increased the clearance of lamotrigine (carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and Atazanavir/ritonavir, který vyvolává lamotrigin glukuronidace) [viz Lékové interakce ]. The increase in lamotrigine plasma levels will be greater if the dose of Lamictal is increased in the few days before or during the pill-free week. Increases in lamotrigine plasma levels could result in dose-dependent adverse reactions.

Ve stejné studii kodministrace lamotriginu (300 mg/den) u 16 dobrovolníků neovlivnila farmakokinetiku etinylestradiolové složky perorální antikoncepční přípravy. V AUC a CMAX levonorgestrelové složky 19% a 12%. Měření sérového progesteronu naznačilo, že u některého ze 16 dobrovolníků neexistoval žádný hormonální důkaz ovulace, i když měření sérového FSH LH a estradiolu naznačilo, že došlo k určité ztrátě potlačení hypotalamicko-hypováře-ovariální osy.

Účinky dávek lamotriginu jiné než 300 mg/den nebyly systematicky hodnoceny v kontrolovaných klinických studiích. Studie s jinými ženskými hormonálními přípravky (včetně HRT obsahujícího progesteron/progesteron) nebyly provedeny.

Klinický význam pozorovaných hormonálních změn na ovulační aktivitě není znám. Možnost snížené antikoncepční účinnosti u některých pacientů však nelze vyloučit. Pacienti by proto měli být instruováni, aby okamžitě hlásili změny v jejich menstruačním vzoru (např. Propuštění krvácení).

Dávkování adjustments may be necessary for women receiving estrogen-containing products including oral contraceptive preparations [vidět Dávkování a podávání ].

Ostatní Hormonal Contraceptives Or Hormone Replacement Therapy

Účinek jiných hormonálních antikoncepčních přípravků nebo hormonální substituční terapie na farmakokinetiku lamotriginu nebyl systematicky hodnocen. Bylo hlášeno, že ethinylestradiol ne progestogeny zvýšily clearance lamotriginu až 2krát a prášky pouze progestin neměly žádný účinek na hladiny plazmy lamotriginu. Proto nebude pravděpodobně nutné úpravy dávkování lamiktálu v přítomnosti samotných progestogenů.

Aripiprazol

U 18 pacientů s bipolární poruchou na stabilním režimu 100 až 400 mg/den lamotriginu byla lamotrigin AUC a CMAX snížena přibližně o 10% u pacientů, kteří dostávali aripiprazol 10 až 30 mg/den po dobu 7 dnů po dobu dalších 7 dnů. Toto snížení expozice lamotriginu se nepovažuje za klinicky smysluplné.

Atazanavir/ritonavir

Ve studii zdravých dobrovolníků denně dávky atazanaviru/ritonaviru (300 mg/100 mg) snížily plazmatickou AUC a CMAX lamotriginu (jednotlivá dávka 100 mg) v průměru o 32% a 6% a zkrátila poloviční předpisy o 27%. V přítomnosti atazanaviru/ritonaviru (300 mg/100 mg) byl poměr metabolit-lamotrigin zvýšen z 0,45 na 0,71 v souladu s indukcí glukuronitace. Farmakokinetika atazanaviru/ritonaviru byla podobná v přítomnosti souběžného lamotriginu s historickými údaji farmakokinetiky v nepřítomnosti lamotriginu.

Bupropion

Farmakokinetika 100 mg jediné dávky lamotriginu u zdravých dobrovolníků (n = 12) se nezměnila souběžnou podáváním formulace bupropionu (150 mg dvakrát denně) od 11 dnů před lamotriginem.

Karbamazepin

Lamotrigin nemá žádný značný účinek na koncentraci plazmy karbamazepinu v ustáleném stavu. Omezená klinická data naznačují, že u pacientů dostávajících karbamazepin s lamotriginem existuje vyšší výskyt ataxie závratě a rozmazané vidění než u pacientů, kteří dostávají jiné AED s lamotriginem [viz viz Nežádoucí účinky ]. The mechanism of this interaction is unclear. The effect of lamotrigine on plasma concentrations of Karbamazepin-epoxide is unclear. In a small subset of patients (n = 7) studied in a placebo-controlled trial lamotrigine had no effect on Karbamazepin-epoxide plasma concentrations but in a small uncontrolled study (n = 9) Karbamazepin-epoxide levels increased.

Přidání karbamazepinu snižuje koncentrace lamotriginu v ustáleném stavu přibližně o 40%.

Felbamát

Ve studii u 21 zdravých dobrovolníků se zdálo, že souběžně spravovala felbamát (1200 mg dvakrát denně) s lamotriginem (100 mg dvakrát denně po dobu 10 dnů) nemá klinicky relevantní účinky na farmakokinetiku lamotriginu.

Inhibitory folátu

Lamotrigin je slabý inhibitor dihydrofolátové reduktázy. Předepisovatelé by si měli být vědomi této akce při předepisování dalších léků, které inhibují metabolismus folátu.

Gabapentin

Na základě retrospektivní analýzy plazmatických hladin u 34 subjektů, které obdržely lamotrigin s gabapentinem gabapentinem, nezdá se, že mění zjevnou vůli lamotriginu.

Lakosamid

Plazmatické koncentrace lamotriginu nebyly ovlivněny doprovodným lakosamidem (200 400 nebo 600 mg/den) v placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů se záchvaty s částečným nástupem.

Levetiracetam

Potenciální lékové interakce mezi levetiracetamem a lamotriginem byly hodnoceny hodnocením sérových koncentrací obou látek během placebem kontrolovaných klinických studií. Tato data ukazují, že lamotrigin neovlivňuje farmakokinetiku levetiracetamu a že levetiracetam neovlivňuje farmakokinetiku lamotriginu.

Lithium

Farmakokinetika lithia nebyla u zdravých subjektů změněna souběžnou podáním lamotriginu (100 mg/den) po dobu 6 dnů.

Lopinavir/ritonavir

Přidání lopinaviru (400 mg dvakrát denně)/ritonaviru (100 mg dvakrát denně) snížilo AUC CMAX a eliminační poločas lamotriginu přibližně o 50% až 55,4% u 18 zdravých subjektů. Farmakokinetika lopinaviru/ritonaviru byla podobná s doprovodným lamotriginem ve srovnání s historickými kontrolami.

Olanzapin

AUC a CMAX olanzapinu byly podobné po přidání olanzapinu (15 mg jednou denně) k lamotriginu (200 mg jednou denně) u zdravých dobrovolníků mužů (n = 16) ve srovnání s AUC a CMAX u zdravých mužských dobrovolníků, kteří dostávali samotný olanzapin (n = 16).

Ve stejné studii byly AUC a CMAX lamotriginu v průměru sníženy o 24% a 20% po přidání olanzapinu na lamotrigin u zdravých dobrovolníků mužů ve srovnání s těmi, kteří dostávali samotný lamotrigin. Očekává se, že toto snížení plazmatických koncentrací lamotriginu bude klinicky smysluplné.

Oxcarbazepin

AUC a CMAX oxkarbazepinu a jeho aktivní 10-monohydroxy oxkarbazepin metabolit se významně nelišily po přidání oxkarbazepinu (600 mg dvakrát denně) na lamotrigin (N = 13 mg jednou) (n = 13) (n = 13) (n = 13) (n = 13) (n = 13) (n = 13) (n = 13) (n = 13).

Ve stejné studii byly AUC a CMAX lamotriginu podobné po přidání oxkarbazepinu (600 mg dvakrát denně) s lamotriginem u zdravých dobrovolníků mužů ve srovnání s těmi, kteří dostávali samotný lamotrigin. Omezená klinická data naznačují vyšší výskyt nevolnosti závratě hlavy a somnolence se souběžnou podáváním lamotriginu a oxkarbazepinu ve srovnání s samotným lamotriginem nebo samotným oxkarbazepinem.

Perampanel

Ve sdružené analýze dat ze 3 klinických studií s placebem kontrolovanými zkoumajícími přídavný perampanel u pacientů s parciálním nástupem a záchvaty PGTC Nejvyšší hodnocená dávka perampanelu (12 mg/den) zvýšená clearance lamotriginu ve společnosti <10%. An effect of this magnitude is not considered to be clinically relevant.

Fenobarbitální primidon

Přidání fenobarbitálního nebo primidonu snižuje koncentrace lamotriginu v ustáleném stavu přibližně o 40%.

Phable

Lamotrigin nemá žádný značný účinek na koncentraci plazmy fenytoinu v ustáleném stavu u pacientů s epilepsií. Přidání fenytoinu snižuje koncentrace lamotriginu v ustáleném stavu přibližně o 40%.

Pregabalin

Koncentrace plazmatu v ustáleném stavu lamotriginu nebyly ovlivněny souběžným pregabalinem (200 mg 3krát denně). Neexistují žádné farmakokinetické interakce mezi lamotriginem a pregabalinem.

Rifampin

U 10 mužských dobrovolníků rifampin (600 mg/den po dobu 5 dnů) významně zvýšil zjevnou clearance jediné 25 mg dávky lamotriginu přibližně 2krát (AUC se snížila přibližně o 40%).

Risperidon

Ve 14 zdravých dobrovolnících studuje několik perorálních dávek lamotriginu 400 mg denně klinicky významný účinek na farmakokinetiku jedné dávky risperidonu 2 mg a jeho aktivní metabolit 9-OH risperidon. Po spojené podávání risperidonu 2 mg s lamotriginem 12 ze 14 dobrovolníků hlásilo somnolenci ve srovnání s 1 z 20, když byl risperidon podáván samostatně a žádný, když byl lamotrigin podáván samostatně.

Topiramate

Topiramate resulted in no change in plasma concentrations of lamotrigin. Administration of lamotrigine resulted in a 15% increase in topiramate concentrations.

Valproát

Když byl lamotrigin podáván zdravým dobrovolníkům (n = 18), který přijímal valproát plazmové koncentrace valproátu v ustáleném stavu v ustáleném stavu v průměru o 25% během 3 týdnů a poté se stabilizoval. Přidání lamotriginu do stávající terapie však nezpůsobilo změnu v plazmatických koncentracích valproátu u dospělých nebo pediatrických pacientů v kontrolovaných klinických studiích.

Přidání valproátu zvýšilo koncentrace lamotriginu v ustáleném stavu v normálních dobrovolnících o něco více než 2krát. V 1 studii byla maximální inhibice clearance lamotriginu dosažena při dávkách valproátu mezi 250 a 500 mg/den a nezvýšila se, protože dávka valproátu byla dále zvýšena.

Zonisamid

Ve studii u 18 pacientů s epilepsií souběžnou podávání zonisamidu (200 až 400 mg/den) s lamotriginem (150 až 500 mg/den po dobu 35 dnů) neměl významný účinek na farmakokinetiku lamotriginu.

Známé induktory nebo inhibitory glukuronidace

Léks other than those listed above have not been systematically evaluated in combination with lamotrigin. Since lamotrigine is metabolized predominately by glucuronic acid conjugation drugs that are known to induce or inhibit glucuronidation may affect the apparent clearance of lamotrigine and doses of lamotrigine may require adjustment based on clinical response.

Ostatní

Hodnocení in vitro inhibičního účinku lamotriginu na OCT2 ukazuje, že lamotrigin, ale nikoli n (2)-glukuronidový metabolit, je inhibitorem Oct2 v potenciálně klinicky relevantních koncentracích s hodnotou IC50 53,8 μm [viz viz [viz [viz [viz [ Lékové interakce ].

Výsledky experimentů in vitro naznačují, že clearance lamotriginu je nepravděpodobné, že by se snížila souběžným podáním amitriptylinového klonazepamu klozapinu fluoxetinu haloperidol lorazepam fenelzin sertralin nebo trazodon.

Výsledky experimentů in vitro naznačují, že lamotrigin nesnižuje clearance léčiv eliminovaných převážně CYP2D6.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením ledvin

Dvanáct dobrovolníků s chronickým selháním ledvin (průměrná clearance kreatininu: rozmezí 13 ml/min: 6 až 23) a dalších 6 jedinců podstupujících hemodialýzu dostalo jednu 100 mg dávku lamotriginu. Průměrné plazmatické poločasy stanovené ve studii byly 42,9 hodin (chronické selhání ledvin) 13,0 hodin (během hemodialýzy) a 57,4 hodin (mezi hemodialýzou) ve srovnání s 26,2 hodinami u zdravých dobrovolníků. V průměru přibližně 20% (rozmezí: 5,6 až 35,1) množství lamotriginu přítomného v těle bylo hemodialýzou vyloučeno během 4hodinové relace [viz viz Dávkování a podávání ].

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetika lamotriginu po jedné 100 mg dávce lamotriginu byla hodnocena u 24 subjektů s mírným středním a těžkým jaterním poškozením (klasifikační systém Child-Pugh) a ve srovnání s 12 subjekty bez jaterního poškození. Subjekty se závažným jaterním poškozením byly bez ascitu (n = 2) nebo s ascity (n = 5). Průměrné zřejmé vůle lamotriginu u subjektů s mírným (n = 12) mírným (n = 5) závažným bez ascitu (n = 2) a závažné s ascity (n = 5) narušení jater byly 0,30 ± 0,09 0,24 ± 0,1 0,1 ± 0,15 ± 0,37 í/min/kgg ve srovnání s 0,37 ° C ve srovnání s 0,37 í/min. ovládací prvky. Průměrné poločasy lamotriginu u subjektů s mírným středním závažným bez ascitů a těžkých s ascites jaterní poškození bylo 46 ± 20 72 ± 44 67 ± 11 a 100 ± 48 hodin ve srovnání s 33 ± 7 hodinami ve zdravých kontrolách [viz viz viz [viz viz [viz Dávkování a podávání ].

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika lamotriginu po jedné dávce 2-mg/kg byla hodnocena ve 2 studiích u dětských subjektů (n = 29 u subjektů ve věku 10 měsíců do 5,9 let a n = 26 u subjektů ve věku 5 až 11 let). Čtyřicet tři subjektů dostalo doprovodnou terapii s jinými AED a 12 subjektů dostalo lamotrigin jako monoterapii. Lamotriginové farmakokinetické parametry pro pediatrické pacienty jsou shrnuty v tabulce 16.

Populační farmakokinetické analýzy zahrnující subjekty ve věku 2 až 18 let prokázaly, že clearance lamotriginu byla ovlivněna převážně celkovou tělesnou hmotností a souběžnou terapií AED. Orální clearance lamotriginu byla u pediatrických pacientů vyšší než u dospělých. V těch subjektu vážících subjekty byla vyšší vůle lamotriginu normalizovaného <30 kg compared with those weighing> 30 kg. V souladu s tím pacienti vážící <30 kg may need an increase of as much as 50% in maintenance doses based on clinical response as compared with subjects weighing> 30 kg podávání stejných AED [viz Dávkování a podávání ]. These analyses also revealed that after accounting for body weight lamotrigine clearance was not significantly influenced by age. Thus the same weight-adjusted doses should be administered to children irrespective of differences in age. Concomitant AEDs which influence lamotrigine clearance in adults were found to have similar effects in children.

Tabulka 16: Průměrné farmakokinetické parametry u dětských subjektů s epilepsií

Geriatričtí pacienti

Farmakokinetika lamotriginu po jedné 150 mg dávce lamotriginu byla hodnocena u 12 starších dobrovolníků ve věku 65 a 76 let (průměrná clearance kreatininu = 61 ml/min rozmezí: 33 až 108 ml/min). Průměrný poločas lamotriginu u těchto subjektů byl 31,2 hodin (rozmezí: 24,5 až 43,4 hodin) a průměrná vůle byla 0,40 ml/min/kg (rozmezí: 0,26 až 0,48 ml/min/kg).

Pacienti s muži a ženy

Clearance lamotriginu není ovlivněna pohlavím. Během eskalace dávky lamotriginu v 1 klinické studii však u pacientů s epilepsií na stabilní dávce valproátu (n = 77) průměrných koncentrací lamotriginu, které byly upraveny u žen, byly u žen u MAS.

Rasové nebo etnické skupiny

Zjevná perorální clearance lamotriginu byla o 25% nižší u nekaukasijců než Kavkazané.

Clinical Studies

Epilepsie

Monoterapie With Lamictal In Dospělí With Partial-Onset Seizures Already Receiving Treatment With Karbamazepin Phable Phenobarbital Or Primidone As The Single Antiepileptic Lék

Účinnost monoterapie s lamiktálem byla stanovena v multicentrické dvojitě zaslepené klinické studii, která byla zařazena na 156 dospělých ambulantních pacientů s záchvaty s částečným nástupem. Pacienti zažili alespoň 4 jednoduché komplexní částečné nástup na částečný nástup a/nebo sekundárně generalizované záchvaty během každé ze 2 po sobě jdoucích 4týdenních období při přijímání monoterapie karbamazepinem nebo fenytoinem během výchozí hodnoty. Do karbamazepinu nebo fenytoinové monoterapie po dobu čtyř týdnů byl přidán lamictal (cílová dávka 500 mg/den) nebo valproát (1000 mg/den). Pacienti byli poté během následujících 4 týdnů přeměněni na monoterapii lamiktálním nebo valproátem a poté pokračovali v monoterapii další 12týdenní období.

Koncové body pokusů byly dokončeny ze všech týdnů zkoušky nebo splnění únikového kritéria. Kritéria úniku vzhledem k výchozímu stavu byla: (1) zdvojnásobení průměrného měsíčního počtu záchvatů (2) zdvojnásobení nejvyšší po sobě jdoucí 2denní frekvence záchvatů (3) vznik nového typu záchvatu (definované jako záchvaty, ke kterému nedošlo během 8týdenního základní linie), který je k ničem více než došlo k obecnému dotazovanému semizizoru. Primární proměnnou účinnosti byl podíl pacientů v každé léčebné skupině, kteří splnili úniková kritéria.

Procento pacientů, kteří splnili únikové kritéria, byla 42% (32/76) ve skupině, která dostávala lamictal a 69% (55/80) ve skupině valproátu. Rozdíl v procentech pacientů pacientů, kteří splňují únikové kritéria, byl statisticky významný (p = 0,0012) ve prospěch lamiktálu. Nebyly zjištěny žádné rozdíly v účinnosti založené na pohlaví nebo rase.

Pacienti v kontrolní skupině byli úmyslně léčeni relativně nízkou dávkou valproátu; Jediným cílem této studie proto bylo prokázat účinnost a bezpečnost monoterapie lamiktálem a nelze jej interpretovat tak, aby naznačovaly nadřazenost lamiktálu na odpovídající dávku valproátu.

Doplňková terapie With Lamictal In Dospělí With Partial-Onset Seizures

Účinnost lamiktální jako doplňkové terapie (přidaná k jiným AED) byla původně stanovena ve 3 klíčových multicentrických placebem kontrolovaných dvojitě slepých klinických studiích u 355 dospělých s refrakterními strašidelnými záchvaty. Pacienti měli v anamnéze nejméně 4 záchvaty částečného nástupu za měsíc, a to navzdory přijetí 1 nebo více AED při terapeutických koncentracích a ve 2 studiích byly pozorovány na jejich zavedeném režimu AED během základních linií, které se pohybovaly mezi 8 až 12 týdny. U třetích pokusů nebyli pacienti pozorováni na budoucí základní linii. U pacientů, kteří mají nadále nejméně 4 záchvaty za měsíc během základní linie lamiktální nebo placebo, poté do existující terapie přidal. Ve všech 3 pokusech byla změna z výchozí hodnoty při frekvenci záchvatů primárním měřítkem účinnosti. Níže uvedené výsledky jsou pro všechny záchvaty s částečným nástupem v populaci záměru léčit (všichni pacienti, kteří dostávali alespoň 1 dávku léčby) v každé studii, pokud není uvedeno jinak. Střední frekvence záchvatů na začátku byla 3 týdně, zatímco průměr na začátku byla 6,6 týdně u všech pacientů zařazených do studií účinnosti.

Jeden pokus (n = 216) byl dvojitě slepý paralelní studie kontrolovanou placebem sestávající z 24týdenního ošetřovacího období. Pacienti nemohli být na více než 2 dalších antikonvulzivech a valproát nebyl povolen. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali placebo cílovou dávku 300 mg/den lamiktální nebo cílové dávky 500 mg/den lamiktálu. Střední snížení frekvence všech záchvatů s částečným nástupem vzhledem k výchozím linii bylo 8% u pacientů, kteří dostávali placebo 20% u pacientů, kteří dostávali 300 mg/den lamiktálu a 36% u pacientů, kteří dostávali 500 mg/den lamiktálu. Snížení frekvence záchvatů bylo statisticky významné ve skupině 500 mg/den ve srovnání se skupinou placeba, ale nikoli ve skupině 300 mg/den.

Druhou studií (n = 98) byla dvojitě slepá placebem kontrolovaná randomizovaná crossover studie sestávající ze dvou 14týdenní léčebných období (poslední 2 týdny, z nichž se skládalo z zužování dávky) oddělené 4týdenním dobou vymývání. Pacienti nemohli být na více než 2 dalších antikonvulzivech a valproát nebyl povolen. Cílová dávka lamiktálu byla 400 mg/den. Když bylo analyzováno prvních 12 týdnů léčebných období, střední změna frekvence záchvatů byla 25% snížení lamiktálu ve srovnání s placebem (P <0.001).

Třetí pokus (n = 41) byl dvojitě slepý placebem kontrolovaný crossover pokus sestávající ze dvou 12týdenních ošetřovacích období oddělených 4týdenním obdobím vymývání. Pacienti nemohli být na více než 2 jiných antikonvulzivech. Třináct pacientů bylo na souběžném valproátu; Tito pacienti dostali 150 mg/den lamiktálu. 28 dalších pacientů mělo cílovou dávku 300 mg/den lamiktálu. Střední změna frekvence záchvatů byla 26% snížení lamiktálu ve srovnání s placebem (P <0.01).

Nebyly detekovány žádné rozdíly v účinnosti založené na pohlaví věku nebo rase měřené změnou frekvence záchvatů.

Doplňková terapie With Lamictal In Pediatričtí pacienti With Partial-Onset Seizures

Účinnost lamiktální jako doplňkové terapie u pediatrických pacientů se záchvaty s částečným nástupem byla stanovena u multicentrické dvojitě slepé placebem kontrolované studie u 199 pacientů ve věku 2 až 16 let (n = 98 na lamiktální n = 101 na placebu). Po 8týdenním pacienti o základní fázi byli randomizováni na 18 týdnů léčby lamiktálním nebo placebem přidaným do jejich současného režimu AED až 2 léčivy. Pacienti byly podávány na základě tělesné hmotnosti a používání valproátu. Cílové dávky byly navrženy tak, aby se přiblížily 5 mg/kg/den u pacientů užívajících valproát (maximální dávka: 250 mg/den) a 15 mg/kg/den u pacientů, kteří neužívají valproát (maximální dávka: 750 mg/den). Koncovým bodem primární účinnosti byla procentuální změna oproti základní linii ve všech záchvatch částečného nástupu. Pro populaci záměru léčby bylo střední snížení všech záchvatů s částečným nástupem 36% u pacientů léčených lamiktálním a 7% na placebu, což bylo statisticky významné (P <0.01).

Doplňková terapie With Lamictal In Pediatric And Adult Patients With Lennox-Gastaut Syndrome

Účinnost lamiktální jako doplňkové terapie u pacientů se syndromem Lennox-Gastautu byla stanovena u multicentrického dvojitě slepého placebem kontrolovaného studie u 169 pacientů ve věku 3 až 25 let (n = 79 na lamiktální n = 90 na placebu). Po čtyřtýdenním slepém pacienti s placebem byli randomizováni na 16 týdnů léčby lamiktálním nebo placebem přidaným do jejich současného režimu AED až 3 léčiv. Pacienti byli podávány na režimu pevné dávky na základě tělesné hmotnosti a používání valproátu. Cílové dávky byly navrženy tak, aby se přibližně 5 mg/kg/den u pacientů užívajících valproát (maximální dávka: 200 mg/den) a 15 mg/kg/den u pacientů, kteří neužívají valproát (maximální dávka: 400 mg/den). Koncovým bodem primární účinnosti byla procentuální změna z výchozí hodnoty u hlavních motorických záchvatů (atonický tonický hlavní myoklonické a tonicky-klonické záchvaty). Pro populaci záměru léčby bylo střední snížení hlavních motorických záchvatů 32% u pacientů léčených lamiktálním a 9% na placebu rozdíl, který byl statisticky významný (P <0.05). Drop attacks were significantly reduced by Lamictal (34%) compared with placebo (9%) as were tonic-clonic seizures (36% reduction versus 10% increase for Lamictal and placebo respectively).

Doplňková terapie With Lamictal In Pediatric And Adult Patients With Primary Generálized Tonic-Clonic Seizures

Účinnost lamiktální jako doplňkové terapie u pacientů se záchvaty PGTC byla stanovena v multicentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii u 117 pediatrických a dospělých pacientů ve věku 2 let a starších (n = 58 na lamiktální n = 59 na placebu). Pacienti s alespoň 3 PGTC záchvaty během 8týdenní základní fáze byli randomizováni na 19 až 24 týdnů léčby lamiktálním nebo placebem přidaným k jejich současnému režimu AED až do 2 léčiv. Pacienti byli podávány na režimu pevné dávky s cílovými dávkami v rozmezí od 3 do 12 mg/kg/den u pediatrických pacientů a od 200 do 400 mg/den u dospělých pacientů na základě doprovodných AED.

Koncovým bodem primární účinnosti byla procentuální změna oproti základní linii u záchvatů PGTC. U populace s úmyslem na léčbu bylo střední procentuální snížení záchvatů PGTC 66% u pacientů léčených lamiktálním a 34% na placebu rozdíl, který byl statisticky významný (p = 0,006).

Bipolární porucha

Dospělí

Účinnost lamiktálu při udržovací léčbě bipolární poruchy I byla stanovena ve 2 multicentrické dvojitě slepé placebem kontrolované studie u dospělých pacientů (ve věku 18 až 82 let), kteří splnili kritéria DSM-IV pro bipolární poruchu I. Studie 1 Zapsala pacienty se současnou nebo nedávnou (do 60 dnů) depresivní epizody, jak je definováno v DSM-IV a pokus 2, zahrnovali pacienty se současnou nebo nedávnou (do 60 dnů) epizody mánie nebo hypomanie, jak je definována DSM-IV. Obě studie zahrnovaly kohortu pacientů (30% ze 404 subjektů ve studii 1 a 28% 171 pacientů ve studii 2) s rychlou cyklovou bipolární poruchou (4 až 6 epizod za rok).

V obou studiích byli pacienti titrováni do cílové dávky 200 mg lamiktální jako doplňkové terapie nebo jako monoterapie postupným stažením jakýchkoli psychotropních léků během 8- až 16týdenního otevřeného období. Celkově 81% ze 1305 pacientů, kteří se účastnili období otevřené, dostávali 1 nebo více dalších psychotropních léků, včetně benzodiazepinů selektivních serotoninových inhibitorů zpětného vychytávání (SSRIS) atypické antipsychotiky (včetně olanzapinu) nebo lithium během titrace lamiktačního. Pacienti se skóre CGI-spojování 3 nebo méně udržovaní po dobu nejméně 4 kontinuálních týdnů, včetně nejméně posledního týdne monoterapie s lamiktálem, byli randomizováni na placebem kontrolované dvojitě slepé období po dobu až 18 měsíců. Primárním koncovým bodem byl čas (čas na zásah do epizody nálady nebo epizodu, která se objevila do času na přerušení pro nepříznivou událost, která byla považována za související s bipolární poruchou nebo pro nedostatek účinnosti). Epizoda nálady by mohla být deprese Mania Hypomania nebo smíšená epizoda.

Ve studii 1 pacienti dostávali dvojitě zaslepenou monoterapii s lamiktální 50 mg/den (n = 50) lamiktální 200 mg/den (n = 124) lamiktální 400 mg/den (n = 47) nebo placebem (n = 121). Lamictal (kombinované léčebné skupiny 200- a 400 mg/den) bylo lepší než placebo při oddálení času na výskyt epizody nálady (obrázek 1). Samostatné analýzy skupin dávkování 200 a 400 mg/den neodhalily žádnou další prospěch z vyšší dávky.

Ve studii dostali 2 pacienti s dvojitou zaslepenou monoterapií s lamiktální (100 až 400 mg/den n = 59) nebo placebem (n = 70). Lamictal byl lepší než placebo při oddálení času na výskyt epizody nálady (obrázek 2). Průměrná dávka lamiktálu byla asi 211 mg/den.

Ačkoli tyto studie nebyly navrženy tak, aby samostatně vyhodnotily čas na výskyt deprese nebo mánie, kombinovaná analýza pro 2 studie odhalila statisticky významný přínos pro lamiktál nad placebem při oddálení času na výskyt deprese i mánie, i když zjištění bylo pro depresi robustní.

Obrázek 1: Kaplan-Meier Odhad kumulativního podílu pacientů s epizodou nálady (studie 1)

Obrázek 2: Kaplan-Meier Odhad kumulativního podílu pacientů s epizodou nálady (studie 2)

Informace o pacientovi pro lamiktál

Lamictal
(La-mik-tal) (lamotrigin) tablety

Lamictal
(Lamotrigine) Tablety pro perorální pozastavení

Lamictal ODT
(Lamotrigine) Orálně rozpadající se tablety

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Lamictal?

1. Lamictal může způsobit vážnou vyrážku na kůži, která může způsobit hospitalizaci nebo dokonce způsobit smrt. Neexistuje způsob, jak zjistit, zda bude mírná vyrážka vážnější. Vážná vyrážka na kůži může dojít kdykoli během vaší léčby lamiktálem, ale je pravděpodobnější, že se to stane během prvních 2 až 8 týdnů léčby. Děti a teenageři ve věku mezi 2 a 17 lety mají vyšší šanci na získání této vážné vyrážky na kůži a zároveň brát Lamictal.

Riziko, že získáte vážnou vyrážku na kůži, je vyšší, pokud:

• Vezměte lamictal při užívání valproátu [depakene (kyselina valproová) nebo depakote (divalproex sodík)].
• Vezměte vyšší počáteční dávku lamiktálu, než je předepsaný poskytovatel zdravotní péče.
• Zvyšte svou dávku lamiktálu rychleji, než je předepsáno.

Pokud máte některý z následujících, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:

• Vyrážka kůže
• puchýře nebo loupání pokožky
• kopřivka
• Bolestivé boláky v ústech nebo kolem očí

Tyto příznaky mohou být prvními příznaky vážné reakce kůže. Poskytovatel zdravotní péče by vás měl prozkoumat, abyste se rozhodli, zda byste měli i nadále brát Lamictal.

2. další vážné reakce včetně vážných problémů s krví nebo problémům s jatery. Lamictal can also cause other types of allergic reactions or serious problems that may affect organs and other parts of your body like your liver or blood cells. You may or may not have a vyrážka with these types of reactions. Call your healthcare provider right away if you have any of these symptoms:

• horečka
• časté infekce
• Těžká bolest svalů
• Otok očí obličeje rty nebo jazyk
• oteklé lymfatické žlázy
• neobvyklé modřiny nebo krvácení vypadají bledě
• slabost fatigue
• Žutání vaší kůže nebo bílé části vašich očí
• potíže s chůzí nebo vidět
• záchvaty poprvé nebo častěji
• Bolest a/nebo něha v oblasti směrem k horní části žaludku (zvětšená játra a/nebo slezina)

3. u pacientů se známým srdečním problémem může použití lamiktálu vést k rychlému srdečnímu rytmu. Pokud jste:

• Mějte rychlý pomalý nebo bušící srdeční rytmus.
• Cítit, jak vaše srdce přeskočí rytmus.
• mít dušnost.
• mít bolest na hrudi.
• Cítíte se.

4. Stejně jako jiné antiepileptické léky mohou lamictal způsobit sebevražedné myšlenky nebo činy u velmi malého počtu lidí asi 1 z 500.

Dlouhodobé vedlejší účinky singulair

Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obáváte:

• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• pokusit se spáchat sebevraždu
• Nová nebo horší deprese
• nová nebo horší úzkost
• Cítit se rozrušený nebo neklidný
• panické útoky
• Potíže se spánkem (nespavost)
• Nová nebo horší podrážděnost
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• působí na nebezpečné impulsy
• extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie)
• další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Nezastavte lamictal, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

• Zastavení Lamictal najednou může způsobit vážné problémy.
• Sebevražedné myšlenky nebo činy mohou být způsobeny jinými věcmi než léky. Pokud máte sebevražedné myšlenky nebo akcí, váš poskytovatel zdravotní péče může zkontrolovat další příčiny.

Jak mohu sledovat časné příznaky sebevražedných myšlenek a akcí v sobě nebo člena rodiny?

• Věnujte pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity.
• Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu.
• Podle potřeby zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče mezi návštěvami, zejména pokud se obáváte příznaků.

5. Lamictal může způsobit aseptickou meningitidu vážným zánětem ochranné membrány, která pokrývá mozek a míchu.

Pokud máte některý z následujících příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:

• bolest hlavy
• horečka
• nevolnost
• zvracení
• ztuhlý krk
• vyrážka
• neobvyklá citlivost na světlo
• bolesti svalů
• zimnice
• zmatek
• ospalost

Meningitida má mnoho jiných příčin než lamictal, které by váš lékař zkontroloval, kdybyste vyvinuli meningitidu při užívání lamiktálu.

Lamictal can cause other serious side effects. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí. Nezapomeňte si přečíst níže uvedenou část s názvem Jaké jsou možné vedlejší účinky Lamictal?

6. Lidé předepsaní lamictal někdy dostali nesprávný lék, protože mnoho léků má jména podobná lamictal, takže vždy zkontrolujte, že obdržíte lamictal.

Užívání nesprávných léků může způsobit vážné zdravotní problémy. Když vám váš poskytovatel zdravotní péče poskytne předpis pro Lamictal:

• Ujistěte se, že si to můžete jasně přečíst.
• Promluvte si se svým lékárníkem a zkontrolujte, zda máte správný lék.
• Pokaždé, když vyplníte předpis, zkontrolujte tablety, které obdržíte proti obrázkům níže uvedených tablet.

Tyto obrázky ukazují odlišné barvy a tvary tablet, které pomáhají identifikovat správnou sílu lamiktálních tablet pro perorální suspenzi a orálně rozpadající se tablety. Okamžitě zavolejte svému lékárníkovi, pokud obdržíte lamiktální tablet, který nevypadá jako jeden z níže uvedených tablet, protože jste možná obdrželi nesprávný lék.

Lamictal (lamotrigine) tablets

Lamictal (Lamotrigine) Tablety pro perorální pozastavení

Lamictal ODT (Lamotrigine) Orálně rozpadající se tablety

Co je lamictal?

• Lamictal is a prescription medicine used:
  • Spolu s dalšími léky na léčbu určitých typů záchvatů (parciální záchvaty primární generalizované tonicko-klonické záchvaty generalizované záchvaty syndromu Lennox-Gastautu) u lidí ve věku 2 let a starších.
  • sám při změně z 1 další léky používané k léčbě záchvatů částečného nástupu u lidí ve věku 16 let a starších.
  • Pro dlouhodobou léčbu bipolární poruchy I pro prodloužení doby mezi epizodami nálady u lidí, kteří byli léčeni pro epizody nálady s jiným medicínou.
• Není známo, zda je lamictal bezpečný nebo účinný u lidí mladších 18 let s epizodami nálady, jako je bipolární porucha nebo deprese.
• Není známo, zda je Lamictal bezpečný nebo účinný, pokud je použit jako první ošetření záchvatů.
• Není známo, zda je Lamictal bezpečný nebo účinný pro lidi s epizodami nálady, kteří dosud nebyli léčeni jinými léky.
• Lamictal should not be used for acute treatment of manic or mixed mood episodes.

Neberte si lamictal:

• Pokud jste měli alergickou reakci na lamotrigin nebo na některou z neaktivních složek v lamiktálu. Úplný seznam složek v Lamictal naleznete na konci tohoto letáku.

Než vezmete Lamictal, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních podmínkách, včetně, pokud:

• měli vyrážku nebo alergickou reakci na jiný antiseizurní medicínu.
• mít nebo mít problémy s depresí nebo sebevražedné myšlenky nebo chování.
• mít historii srdečních problémů nebo nepravidelných srdečních rytmů nebo kterýkoli z vašich rodinných příslušníků má nějaký srdeční problém včetně genetických abnormalit.
• Měli aseptickou meningitidu po užívání lamiktálního nebo lamiktálního XR (lamotrigin).
• užívají produkty obsahující estrogeny, včetně perorálních antikoncepčních prostředků (antikoncepční pilulky) nebo jiných ženských hormonálních léčivých přípravků (jako je hormonální substituční terapie). Nezačínejte ani nepřestávejte brát antikoncepční pilulky nebo jiné ženské hormonální léky, dokud jste nepromluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké změny ve svém menstruačním vzoru, jako je průlomové krvácení. Zastavení těchto léků, zatímco užíváte lamictal, může způsobit vedlejší účinky (jako je závratě nedostatek koordinace nebo dvojité vidění). Zahájení těchto léků může snížit, jak dobře lamictal funguje.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Lamictal může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud otěhotníte, když jste si promluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci u severoamerického antiepileptického registru těhotenství. Do tohoto registru se můžete zaregistrovat na čísle 1-888-233-2334. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o bezpečnosti antiepileptických léků během těhotenství.
• jsou kojení. Lamictal prochází do mateřského mléka a může způsobit vedlejší účinky u kojeného dítěte. Pokud kojíte, když si vezmete lamictal, sledujte své dítě pečlivě pro potíže s dýchajícími epizodami dočasného zastavení dýchací ospalosti nebo špatného sání. Pokud uvidíte některý z těchto problémů, zavolejte svému dítěti poskytovateli zdravotní péče. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud vezmete lamictal.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Lamictal a některé další léky mohou vzájemně interagovat.

To může způsobit vážné vedlejší účinky.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám brát lamictal?

• Vezměte lamictal přesně tak, jak je předepsáno.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku. Neměňte svou dávku, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Nepřestávejte brát Lamictal, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení Lamictal najednou může způsobit vážné problémy. Například, pokud máte epilepsii a přestanete brát lamictal najednou, možná budete mít záchvaty, které se nezastaví. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak pomalu zastavit Lamictal.
• Pokud vám chybí dávka Lamictal, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Pokud je téměř čas na další dávku, stačí přeskočit zmeškanou dávku. Vezměte další dávku v pravidelném čase. Neužívejte 2 dávky současně.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Lamictal, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo místní centrum pro kontrolu jedu nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Možná necítíte úplný účinek Lamictal po dobu několika týdnů.
• Pokud máte epilepsii, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se vaše záchvaty zhoršují nebo pokud máte nějaké nové typy záchvatů.
• Polykání lamiktálních tabletů celé.
• Pokud máte potíže s polykáním lamiktálních tablet, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, protože může existovat další forma Lamictal, kterou můžete mít.
• Lamictal ODT should be placed on the tongue and moved around the mouth. The tablet will rapidly disintegrate can be swallowed with or without water and can be taken with or without food.
• Lamictal tablets for oral suspension may be swallowed whole chewed or mixed in water or fruit juice mixed withwater. If the tablets are chewed drink a small amount of water or fruit juice mixed with water to help in swallowing. To break up Lamictal tablets for oral suspension add the tablets to a small amount of liquid (1 teaspoon or enough to cover the medicine) in a glass or spoon. Wait at least 1 minute or until the tablets are completely broken up mix the solution together and take the whole amount right away.
• Pokud obdržíte Lamictal v blistrovém balíčku, prozkoumejte blistrový balíček před použitím. Nepoužívejte, pokud jsou puchýře roztrhané nebo chybí.

Co bych se měl vyhnout při užívání lamictalu?

Nejezlute provozní stroje ani nedělejte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Lamictal ovlivňuje.

Jaké jsou možné vedlejší účinky lamiktálu?

Lamictal can cause serious side effects.

Vidíte, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Lamictal?

Mezi běžné vedlejší účinky lamiktálu patří:

• závrať
• ospalost
• tremor
• Bolest zad
• bolest hlavy
• nevolnost zvracení
• vyrážka
• průjem
• rozmazané nebo dvojité vidění
• únava
• horečka
• nespavost
• nedostatek koordinace
• sucho v ústech
• abdominal pain
• ucpaný nos
• infekce včetně sezónní chřipky
• bolest v krku

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky lamiktálu.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat lamictal?

• Ukládejte lamiktální při teplotě místnosti mezi 68 ° F a 77 ° F (20 ° C a 25 ° C).

Udržujte lamiktální a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál information about the safe and effective use of Lamictal.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte lamictal pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte lamictal jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Pokud provedete test screeningu léčiva moči, může lamictal učinit výsledek testu pozitivním na jiný lék. Pokud požadujete test screeningu léčiva moči, řekněte zdravotnickému profesionálovi, který podává test, který berete lamictal.

Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Lamictal, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Lamictal?

Lamictal tablets

Aktivní složka: lamotrigin.

Neaktivní ingredience: laktóza; hořčík stearát mikrokrystalická celulóza Povidon sodný škrob glykolát FD

Lamictal tablets for oral suspension

Aktivní složka: lamotrigin.

Neaktivní ingredience: Hydroxypropylcellulóza hořčíkového křemičita hořčíku Stearát Povidon Saccharin sodný a glykolát škrobu sodného škrobu a glykolát škrobu sodného škrobu.

Lamictal ODT orally disintegrating tablets

Aktivní složka: lamotrigin.

Neaktivní ingredience: Umělá chutí chutí Crospovidon Ethylcelulóza hořčíku Stearate Mannitol Polyethylen a sukralóza.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv