Katerzia

Popis pro Katerzii

Orální suspenze Katerzia obsahuje 1,30 mg/ml amlodipinu benzoátu ekvivalentní 1 mg/ml amlodipinu a dlouhodobě působící Blokátor vápníkového kanálu .

Amlodipin benzoát je chemicky popisován jako 3-ethyl-5-methyl (±) -2-[(2-aminoethoxy) methyl] -4- (2-chlorfenyl) -14-dihydro-6-methyl-35-pyridinedikarboxylát benzenecarboxylát. Jeho empirický vzorec je C ₂₀ H ₂₅ CLN ₂ O ₅ • C. ₇ H ₆ O ₂ a jeho strukturální vzorec je:

Amlodipin benzoát je bílý krystalický prášek s molekulovou hmotností 530.

Katerzia je pro ústní správu. Neaktivní složky zahrnují koloidní křemíkový křemíkový oxid kyselina citronová Hypromelóza maltodextrin polysorbát 80 Simethicon sodný benzoát sodný sodný Citrát sodný hydroxid sukralóza a vodu. Je to bílá až bílá orální suspenze.

Použití pro Katerzii

Hypertenze

Katerzia je indikována pro léčbu hypertenze u dospělých a dětí 6 let a starší, aby snížila krevní tlak. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, primárně mrtvice a infarktů myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd včetně amlodipinu.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude vyžadovat více než jeden lék k dosažení cílů krevního tlaku. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou národní národní výbor pro výbor pro prevenci pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Katerzia může být použita samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzními látkami.

Onemocnění koronárních tepen (CAD)

Chronická stabilní angina

Katerzia je indikována pro symptomatickou léčbu chronické stabilní anginy. Katerzia může být použita samostatně nebo v kombinaci s jinými antianginálními látkami.

Vasospastická angina (Prinzmetal nebo varianta angina)

Katerzia je indikována pro léčbu potvrzené nebo podezření na vazospastickou anginu. Katerzia může být použita jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými antianginálními látkami.

Angiograficky zdokumentovaný CAD

U pacientů s nedávno zdokumentovaným CAD angiografií a bez srdečního selhání nebo ejekční frakce <40% Katerzia is indicated to reduce the risk of hospitalization fnebogina a to reduce the risk of a coronary revascularization procedure.

Dávkování for Katerzia

Dospělí

Obvyklá počáteční antihypertenzní perorální dávka Katerzia je 5 mg orálně jednou denně a maximální dávka je 10 mg jednou denně.

Malí křehci nebo starší pacienti nebo pacienti s jaterní nedostatečností mohou být zahájeni na 2,5 mg jednou denně a tato dávka může být použita při přidávání Katerzie k jiné antihypertenzivní terapii [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Upravte dávkování podle cílů krevního tlaku. Obecně počkejte 7 až 14 dní mezi titračními kroky. Titrate rychleji, pokud je klinicky zaručena za předpokladu, že je pacient často hodnocen.

Angina

Doporučená dávka pro chronickou stabilní nebo vazospastickou anginu je 5 až 10 mg jednou denně s nižší dávkou navrženou u starších osob a u pacientů s jaterní nedostatečností. Většina pacientů bude vyžadovat 10 mg jednou denně pro přiměřený účinek.

Onemocnění koronárních tepen

Doporučený rozsah dávky u pacientů s onemocněním koronárních tepen je 5 až 10 mg jednou denně. V klinických studiích většina pacientů vyžadovala 10 mg jednou denně [viz Klinické studie ].

Děti

Účinná antihypertenzní perorální dávka u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let je 2,5 až 5 mg jednou denně. U pediatrických pacientů nebyly studovány dávky přesahující 5 mg denně [viz Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Perorální suspenze Katerzia obsahuje 1 mg/ml amlodipinu (ekvivalentní 1,30 mg amlodipinového benzoátu) ve vodné bílé až off-bílé kapalinové suspenzi.

Skladování a manipulace

Katerzia (Amlodipin) je bílá až bílá vodná perorální suspenze, která obsahuje 1 mg amlodipinu na mililitr (ekvivalent 1,30 mg benzoátu amlodipinu). Je dodáván jako 150 ml v lahvi o polyethylenu s vysokou hustotou (HDPE) s vysokou hustotou s vysokou hustotou s uzávěrem odolné vůči dítěti a manipulačním těsněním. Před použitím protřepejte .

Dávkování makrobidu po 5 dnech

NDC 52652-5001-1

Skladování

Katerzia (amlodipine) oral suspension 1 mg/mL should be stored refrigerated (2°C to 8°C/36°F to 46°F). Avoid freezing a excessive heat. Protect from light.

Vyrobeno pro: Azurity Pharmaceuticals Inc. Wilmington MA 01887 USA. Revidováno: listopad 2021.

Vedlejší účinky for Katerzia

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Amlodipin byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u více než 11 000 pacientů v amerických a zahraničních klinických studiích. Obecně byla léčba amlodipinem dobře tolerována v dávkách až 10 mg denně. Většina nežádoucích účinků hlášených během terapie amlodipinem byla mírná nebo mírná závažnost. V kontrolovaných klinických studiích přímo porovnávající amlodipin (n = 1730) v dávkách až 10 mg na placebo (n = 1250) přerušil amlodipin kvůli nežádoucím účinkům u přibližně 1,5% pacientů a nelišil se od placeba (asi 1%). Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky častější než placebo se odrážejí v tabulce níže. Incidence (%) nežádoucích účinků, ke kterým došlo v dávce související s dávkou, je následující:

Tabulka 1: Nejběžnější nežádoucí účinky související s dávkou ve srovnání s placebem

Další nežádoucí účinky, které nebyly jasně spojeny s dávkou, ale byly hlášeny s incidencí větší než 1,0% v placebem kontrolovaných klinických studiích zahrnovaly následující:

Tabulka 2: Jiné nežádoucí účinky s hlášeným výskytem větší než 1%

Pro několik nepříznivých zkušeností, které se zdají být související s drogami a dávkou, byl u žen větší výskyt než u mužů spojených s léčbou amlodipinem, jak je uvedeno v následující tabulce:

Tabulka 3: Porovnání nežádoucích účinků souvisejících s léky a dávkou hlášených muži a ženy

Zážitek z postmarketingu

Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Generál: gynekomastia.

Jaterní: žloutenka a jaterní enzymové zvýšení některých vyžadující hospitalizaci

Neurologické: Extrapyramidální porucha

Lékové interakce for Katerzia

Dopad jiných léků na amlodipin

Inhibitory CYP3A

Společné podávání s inhibitory CYP3A (střední a silné) vede ke zvýšené systémové expozici amlodipinu a může vyžadovat snížení dávky. Monitorujte příznaky hypotenze a otoků, když je amlodipin společně podáván s inhibitory CYP3A, aby se určilo potřebu nastavení dávky [viz viz Klinická farmakologie ].

Induktory CYP3A

O kvantitativních účincích induktorů CYP3A na amlodipin nejsou k dispozici žádné informace. Krevní tlak by měl být pečlivě monitorován, když je amlodipin společně podáván s induktory CYP3A.

Dopad amlodipinu na jiné léky

Simvastatin

Společné podávání simvastatinu s amlodipinem zvyšuje systémovou expozici simvastatinu. Omezte dávku simvastatinu u pacientů na amlodipinu na 20 mg denně [viz viz Klinická farmakologie ].

Imunosupresivy

Amlodipin may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when co-administered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine a tacrolimus is recommended a adjust the dose when appropriate [see Klinická farmakologie ].

Varování pro Katerzii

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Katerzii

Hypotenze

Symptomatická hypotenze je možná zejména u pacientů se závažnou aortální stenózou. Kvůli postupnému nástupu akcí je akutní hypotenze nepravděpodobná.

Zvýšená angina nebo infarkt myokardu

Zhoršení anginy a akutní infarkt myokardu se může vyvinout po spuštění nebo zvýšení dávky Katerzie, zejména u pacientů s těžkou obstrukční onemocnění koronárních tepen.

Pacienti s selháním jater

Protože Katerzia je rozsáhle metabolizována játry a poločas eliminace plazmy (T) je 56 hodin u pacientů se zhoršenou jaterní funkcí pomalu při podávání Katerzie pacientům s těžkým poškozením jater.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Krysy a myši ošetřené maleátem amlodipinu ve stravě po dobu až dvou let při koncentracích vypočtených za účelem poskytnutí denních dávkovacích hladin 0,5 1,25 a 2,5 amlodipinu Mg/kg/den neprokázal žádný důkaz karcinogenního účinku léčiva. Pro myši byla nejvyšší dávka na mg/m ² Základ podobný maximálnímu doporučenému lidské dávce 10 mg amlodipinu/den. ¹ Pro krysu byla nejvyšší dávka na mg/m ² Základem asi dvojnásobek maximální doporučené dávky člověka. ¹

Studie mutagenity prováděné s amlodipinem maleátem neodhalily žádné účinky související s léčivem na úrovni genu ani chromozomu.

Na plodnost potkanů ​​ošetřených orálně neexistoval žádný účinek amlodipinovým maleatem (muži po dobu 64 dnů a samice po dobu 14 dnů před pářením) v dávkách až 10 mg amlodipinu/kg/den (8krát větší doporučená lidská dávka ¹ 10 mg/den na mg/m ² základ).

¹ Na základě hmotnosti pacienta 50 kg.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezené dostupné údaje založené na zprávách o trhu s používáním amlodipinu u těhotných žen nestačí k informování rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady a potrat. V těhotenství existují rizika pro matku a plod spojený se špatně kontrolovanou hypertenzí (viz viz Klinické úvahy ). Ve studiích reprodukce zvířat neexistoval žádný důkaz nepříznivých vývojových účinků, když byli těhotné krysy a králíci léčeni orálně amlodipinem maleátem během organogeneze v dávkách přibližně 10 a 20krát o maximální doporučené lidské dávce (MRHD). U velikosti vrhu potkanů ​​byla však významně snížena (asi o 50%) a počet intrauterinních úmrtí byl významně zvýšen (asi 5krát). Bylo prokázáno, že amlodipin prodlužuje období těhotenství i doba trvání porodu u potkanů ​​v této dávce [viz viz Data ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2%-4% a 15%-20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery a delivery complications (e.g. need for cesarean section a post-partum hemorrhage). Hypertenze increases the fetal risk for intrauterine growth restriction a intrauterine death. Pregnant women with hypertenze should be carefully monitored a managed accordingly.

Data

Údaje o zvířatech

Nebyl nalezen žádný důkaz teratogenity nebo jiné embryí/fetální toxicity, když těhotné potkani a králíci byli orálně léčeni amlodipinem maleatem v dávkách až do 10 mg amlodipinu/kg/den (přibližně 10 a 20násobek MRHD na základě plochy těla) během jejich příslušných období hlavní organogeneze. U potkanů ​​se však u potkanů ​​u potkanů ​​významně zvýšila velikost vrhů potkanů ​​(přibližně o 50%) a počet intrauterinních úmrtí po dobu 14 dnů byl významně zvýšen (přibližně 5krát) u potkanů, kteří dostávali amlodipin maleate. Bylo prokázáno, že maleát amlodipinu prodlužuje období těhotenství i trvání porodu u potkanů ​​v této dávce.

Laktace

Shrnutí rizika

Omezené dostupné údaje z publikované klinické laktační studie uvádějí, že amlodipin je přítomen v lidském mléce při odhadované mediánové relativní dávce kojence 4,2%. Nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky amlodipinu na kojené dítě. Neexistují žádné dostupné informace o účincích amlodipinu na produkci mléka.

Dětské použití

Amlodipin (2.5 to 5 mg daily) is effective in lowering blood pressure in patients 6 to 17 years [see Klinické studie ]. Effect of amlodipine on blood pressure in patients less than 6 years of age is not known.

Geriatrické použití

Klinické studie amlodipinu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie. Starší pacienti mají sníženou vůli amlodipinu s výsledným zvýšením AUC přibližně 40–60% a může být vyžadována nižší počáteční dávka [viz viz Dávkování a podávání ].

Poškození jater

U pacientů s jaterní nedostatečností může být vyžadována nižší počáteční dávka [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Katerzii

Očekává se, že předávkování způsobí nadměrnou periferní vazodilataci s výraznou hypotenzí a možná i reflexní tachykardií. U lidí je zkušenosti s úmyslným předávkováním amlodipinu omezené.

Jednotlivé perorální dávky amlodipinu maleáta ekvivalentní 40 mg amlodipinu/kg a 100 mg amlodipinu/kg u myší a potkanů ​​způsobily úmrtí. Jednotlivé perorální amlodipin maleate dávky ekvivalentní 4 nebo více mg amlodipinu/kg nebo vyšší u psů (11 a vícekrát více než maximální doporučená lidská dávka na mg/m ² základ) způsobil výraznou periferní vazodilataci a hypotenzi.

Pokud by mělo dojít k masivnímu předávkování, zahájit aktivní srdeční a respirační monitorování. Časté měření krevního tlaku jsou nezbytné. Pokud by došlo k hypotenzi, poskytuje kardiovaskulární podporu, včetně zvýšení končetin a rozumného podávání tekutin. Pokud hypotenze zůstává nereagující na tato konzervativní opatření, zvažte podávání vasopresorů (jako je fenylefrin) s důrazem na cirkulující objem a výkon moči. Vzhledem k tomu, že amlodipin je vysoce proteinový hemodialýza vázaná na proteiny, pravděpodobně nebude mít prospěch.

Kontraindikace pro Katerzii

Katerzia is contraindicated in patients with known sensitivity to amlodipine.

Klinická farmakologie for Katerzia

Mechanismus působení

Amlodipin is a dihydropyridine calcium antagonist (calcium ion antagonist or slow-channel blocker) that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle a cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine a nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle a vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipin inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro Tyto účinky však nebyly pozorovány u neporušených zvířat v terapeutických dávkách. Koncentrace vápníku v séru není amlodipinem ovlivněna. V rámci fyziologického rozsahu pH amlodipin je ionizovaná sloučenina (PKA = 8,6) a jeho kinetická interakce s receptorem vápníkového kanálu je charakterizována postupnou mírou asociace a disociací s vazebným místem receptoru, což vede k postupnému nástupu účinku.

Amlodipin is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance a reduction in blood pressure.

Přesné mechanismy, kterými amlodipin uvolňuje anginu, nebyly plně vymezeny, ale předpokládá se, že zahrnují následující:

Účinkující angina

U pacientů s námahou angina amlodipin snižuje celkovou periferní odolnost (afterload), proti kterému srdce funguje a snižuje produkt s rychlostním tlakem, a tím i poptávku kyslíku myokardu při jakékoli dané úrovni cvičení.

Vasospastická angina

Amlodipin has been demonstrated to block constriction a restore blood flow in coronary arteries a arterioles in response to calcium potassium epinephrine serotonin a thromboxane A2 analog in experimental animal models a in human coronary vessels in vitro . Tato inhibice koronárního křeče je zodpovědná za účinnost amlodipinu v angině vasospastic (Prinzmetal nebo Vsariant).

Farmakodynamika

Hemodynamika

Po podávání terapeutických dávek pro pacienty s hypertenzí amlodipin způsobuje vazodilataci, což má za následek snížení na zádech a stojící krevní tlaky. Tyto snížení krevního tlaku nejsou doprovázeny významnou změnou hladiny srdeční frekvence nebo plazmatické hladiny katecholaminu s chronickým dávkováním. Ačkoli akutní intravenózní podávání amlodipinu snižuje arteriální krevní tlak a zvyšuje srdeční frekvenci v hemodynamických studiích u pacientů s chronickým stabilním anginou chronickým ústním podáváním amlodipinu v klinických studiích nevedlo k klinicky významným změnám v tlaku srdeční frekvence nebo krevním tlaku u normotenzních pacientů s anginou.

S chronickou jednou denně je antihypertenzní účinnost udržována po dobu nejméně 24 hodin. Plazmatické koncentrace korelují s účinkem u mladých i starších pacientů. Velikost snížení krevního tlaku s amlodipinem také koreluje s výškou zvýšení předúpravy; Jednotlivci s mírnou hypertenzí (diastolický tlak 105-114 mmHg) tedy měli asi 50% větší odpověď než pacienti s mírnou hypertenzí (diastolický tlak 90–104 mmHg). Normotenzní subjekty nezaznamenaly žádnou klinicky významnou změnu krevních tlaků (1/2 mmHg).

U hypertenzních pacientů s normální renální funkcí terapeutických dávek amlodipinu vedl ke snížení renální vaskulární rezistence a zvýšení rychlosti glomerulární filtrace a účinným tokem ledvinových plazmy bez změny filtrační frakce nebo proteinurie.

Stejně jako u jiných blokátorů vápníkových kanálů hemodynamická měření srdeční funkce v klidu a během cvičení (nebo stimulace) u pacientů s normální komorovou funkcí léčených amlodipinem obecně prokázaly malé zvýšení srdečního indexu bez významného vlivu na DP/DT nebo na koncový tlak nebo objem levé komory. V hemodynamických studiích nebyl amlodipin spojen s negativním inotropním účinku, když byl podáván v rozmezí terapeutické dávky k intaktním zvířatům a člověku, i když se společně podávají s beta-blokátory na člověka. Podobné nálezy však byly pozorovány u normálních nebo dobře kompenzovaných pacientů se srdečním selháním se činidly, které mají významné negativní inotropní účinky.

Elektrofyziologické účinky: Amlodipin nemění sinoatriální uzlovou funkci nebo atrioventrikulární vedení u intaktních zvířat nebo člověka. U pacientů s chronickým stabilním intravenózním podáváním 10 mg se významně nezměnilo vedení A-H a H-V a doba zotavení sinusového uzlu po stimulaci. Podobné výsledky byly získány u pacientů, kteří dostávali amlodipin a doprovodné beta-blokátory. V klinických studiích, ve kterých byl amlodipin podáván v kombinaci s beta-blokátory pacientům s hypertenzí nebo anginou bez nepříznivých účinků na elektrokardiografické parametry. V klinických studiích s pacienty s anginou samotnou amlodipinovou terapií nezměnily elektrokardiografické intervaly ani nevytvořily vyšší stupně AV bloků.

Farmakokinetika

Expozice (CMAX a AUC) z Katerzia Oral Suspension je podobná jako u Norvasc ^® tableta.

Vstřebávání

Po perorálním podávání terapeutických dávek absorpce amlodipinu způsobuje koncentrace plazmy maximálních a 12 hodin. Odhaduje se, že absolutní biologická dostupnost je mezi 64 a 90%.

Účinek jídla

Ve srovnání se standardními vysoce kalorickými snídaně ve srovnání se standardem nalačno neměla významný vliv na absorpci Katerzie.

Rozdělení

Bývalý život Studie ukázaly, že přibližně 93% cirkulujícího léčiva je u pacientů s hypertenzí vázáno na plazmatické proteiny.

Metabolismus

Amlodipin is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound a 60% of the metabolites excreted in the urine.

Vylučování

Eliminace z plazmy je bifázická s poločasem eliminace terminálu asi 30–50 hodin. Plazmatické hladiny amlodipinu v ustáleném stavu jsou dosaženy po 7 až 8 dnech po sobě jdoucích denních dávkování.

Konkrétní populace

Pediatričtí pacienti

Šedesát dva hypertenzní pacientů ve věku 6 až 17 let dostávalo dávky amlodipinu mezi 1,25 mg a 20 mg. U dospělých byly podobné hodnotám u dospělých.

Poškození ledvin

Farmakokinetika amlodipinu není významně ovlivněna poškozením ledvin. Pacienti s selháním ledvin proto mohou dostávat obvyklou počáteční dávku.

Poškození jater

Starší pacienti a pacienti s jaterní nedostatečností mají sníženou clearance amlodipinu s výsledným zvýšením AUC přibližně 40–60% a nižší počáteční dávka může být vyžadována. Podobné zvýšení AUC bylo pozorováno u pacientů se středním až závažným srdečním selháním.

Lékové interakce

In vitro Data ukazují, že amlodipin nemá žádný vliv na vazbu lidského plazmatického proteinu digoxinového fenytoinu warfarinu a indometacinu.

Dopad jiných léků na amlodipin

Společné podávání cimetidinu hořčíku a hlinitého hydroxidu antacid sildenafilu a grapefruitového šťávy nemají žádný dopad na expozice amlodipinu.

Inhibitory CYP3A

Společné podávání dávky Diltiazemu s 180 mg denně s 5 mg amlodipinem u starších pacientů s hypertenzí vedlo k 60% zvýšení systémové expozice amlodipinu. Spoletá podávání erythromycinu u zdravých dobrovolníků významně nezměnila systémovou expozici amlodipinu. Silné inhibitory CYP3A (např. Itrakonazol klaritromycin) však mohou ve větší míře zvýšit plazmatické koncentrace amlodipinu [viz [viz viz Lékové interakce ].

Dopad amlodipinu na jiné léky

Amlodipin is a weak inhibitor of CYP3A a may increase exposure to CYP3A substrates.

Společně podávaný amlodipin neovlivňuje expozici atorvastatinové digoxinové ethanol a doba odezvy protrombinu warfarinu.

Simvastatin

Společné podávání více dávek 10 mg amlodipinu s 80 mg simvastatinem vedlo k 77% nárůstu expozice simvastatinu ve srovnání se samotným simvastatinem [viz viz Lékové interakce ].

Cyklosporin

Prospektivní studie u pacientů s transplantací ledvin (n = 11) ukázala v průměru o 40% zvýšení hladin cyklosporinu, když je souběžně léčena amlodipinem [viz Lékové interakce ].

Tacrolimus

Prospektivní studie u zdravých čínských dobrovolníků (n = 9) s expresivními počítači CYP3A5 vykazovala 2,5 až čtyřnásobné zvýšení expozice takrolimu, pokud je doprovázeno amlodipinem ve srovnání se samotným takrolimem. Toto zjištění nebylo pozorováno u neexpreserů CYP3A5 (n = 6). Bylo však popsáno trojnásobné zvýšení expozice plazmatické expozice takrolimu u pacienta s transplantací ledvin (CYP3A5 ne expressor). Bez ohledu na stav genotypu CYP3A5 Nelze s těmito léky vyloučit možnost interakce [viz [Viz Lékové interakce ].

Klinické studie

Efektivní hypertenze

Dospělí pacienti

Antihypertenzivní účinnost amlodipinu byla prokázána v celkem 15 dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných randomizovaných studiích zahrnujících 800 pacientů na amlodipin a 538 na placebu. Jakmile denní podávání způsobilo statisticky významné redukce placebem korigované v zádech a stálém krevním tlaku po 24 hodinách průměrující přibližně 12/6 mmHg ve stojaté poloze a 13/7 mmHg v poloze v zádech u pacientů s mírnou až střední hypertenzí. Udržování účinku krevního tlaku v průběhu 24hodinového dávkovacího intervalu bylo pozorováno s malým rozdílem v efektu vrcholu a koryta. Tolerance nebyla prokázána u pacientů studovaných až 1 rok. Tři paralelní studie reakce na dávku s pevnou dávkou ukázaly, že snížení vleže a stálého krevního tlaku bylo v doporučeném rozsahu dávkování související s dávkou. Účinky na diastolický tlak byly podobné u mladých a starších pacientů. Účinek na systolický tlak byl větší u starších pacientů snad kvůli většímu základnímu systolickému tlaku. Účinky byly podobné u černých pacientů a u bílých pacientů.

Pediatričtí pacienti

Dvě set šedesát osm hypertenzních pacientů ve věku 6 až 17 let bylo randomizováno nejprve na amlodipin 2,5 nebo 5 mg jednou denně po dobu 4 týdnů a poté opět randomizováno do stejné dávky nebo do placeba po dobu dalších 4 týdnů. Pacienti, kteří dostávali 2,5 mg nebo 5 mg na konci 8 týdnů, měli výrazně nižší systolický krevní tlak než sekundárně randomizovaní na placebo. Velikost léčebného účinku je obtížné interpretovat, ale je to pravděpodobně menší než 5 mmHg systolického na 5 mg dávce a 3,3 mmHg systolické na dávce 2,5 mg. Nežádoucí účinky byly podobné těm, které byly vidět u dospělých.

Účinky v chronické stabilní angině

Účinnost 5–10 mg/den amlodipinu v angině indukované cvičení byla hodnocena v 8 placebem kontrolovaných dvojitě slepých klinických studiích až 6 týdnů trvání zahrnujících 1038 pacientů (684 amlodipin 354 placebo) s chronickou stabilní anginou. V 5 z 8 studií bylo zjištěno významné zvýšení doby cvičení (kolo nebo běžecký pás) s dávkou 10 mg. Zvýšení doby cvičení s omezením symptomů v průměru bylo 12,8% (63 s) pro amlodipin 10 mg a průměrovalo 7,9% (38 s) pro amlodipin 5 mg. Amlodipin 10 mg také prodloužil čas na 1 mM ST segment odchylky v několika studiích a snížil míru útoku anginy. Trvalá účinnost amlodipinu u pacientů s anginou byla prokázána při dlouhodobém dávkování. U pacientů s anginou nedošlo k klinicky významnému snížení krevních tlaků (4/1 mmHg) ani změny srdeční frekvence (NULL,3 bpm).

Účinky ve vazospastické angině

V dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii 4 týdny u 50 pacientů amlodipin terapie snížila útoky přibližně o 4/týden ve srovnání se snížením placeba přibližně 1/týden (P <0.01). Two of 23 amlodipine a 7 of 27 placebo patients discontinued from the study due to lack of clinical improvement.

Účinky zdokumentované onemocnění koronárních tepen

V prevenci 825 pacientů s angiograficky zdokumentovaným onemocněním koronárních tepen bylo randomizováno na amlodipin (5–10 mg jednou denně) nebo placebo a sledovalo 3 roky. Ačkoli studie neprokázala význam primárního cíle změny koronárního průměru luminálního průměru, jak je hodnoceno kvantitativní koronární angiografií, údaje naznačovaly příznivý výsledek s ohledem na méně hospitalizací pro postupy anginy a revaskularizace u pacientů s CAD.

Camelot zapsal 1318 pacientů s CAD nedávno zdokumentovaným angiografií bez levého hlavního koronárního onemocnění a bez srdečního selhání nebo ejekční frakce <40%. Patients (76% males 89% Caucasian 93% enrolled at US sites 89% with a history of angina 52% without PCI 4% with PCI a no stent a 44% with a stent) were raomized to double-blind treatment with either amlodipine (5–10 mg once daily) or placebo in addition to staard care that included aspirin (89%) statins (83%) beta-blockers (74%) nitroglycerin (50%) anti-coagulants (40%) a diuretics (32%) but excluded other Blokátor vápníkového kanálus. The mean duration of follow-up was 19 months. The primary endpoint was the time to first occurrence of one of the following events: hospitalization fnebogina pectoris coronary revascularization myocardial infarction cardiovascular death resuscitated cardiac arrest hospitalization for selhání srdce stroke/TIA or peripheral vascular disease. A total of 110 (16.6%) a 151 (23.1%) first events occurred in the amlodipine a placebo groups respectively for a hazard ratio of 0.691 (95% CI: 0.540–0.884 p = 0.003). The primary endpoint is summarized in Figure 1 below. The outcome of this study was largely derived from the prevention of hospitalizations fnebogina a the prevention of revascularization procedures (see). Effects in various subgroups are shown in Figure 2.

V angiografické náhradě (n = 274) prováděné v Camelotu nebyl žádný významný rozdíl mezi amlodipinem a placebem při změně objemu ateromu v koronární tepně, jak bylo hodnoceno intravaskulárním ultrazvukem.

Obrázek 1 - Kaplan -Meierova analýza složených klinických výsledků pro amlodipin versus placebo

Obrázek 2 - Účinky na primární koncový bod amlodipinu versus placebo napříč podskupinami

Níže shrnuje významný složený koncový bod a klinické výsledky z kompozitů primárního koncového bodu. Další složky primárního koncového bodu včetně kardiovaskulární smrti resuscitované srdeční zástavy hospitalizace infarktu myokardu pro hospitalizaci pro hospitalizaci pro selhání srdce Mnoho/Tia nebo periferní vaskulární onemocnění neprokázaly významný rozdíl mezi amlodipinem a placebem.

Tabulka 4: Výskyt významných klinických výsledků

Studie u pacientů se srdečním selháním

Amlodipin has been compared to placebo in four 8–12 week studies of patients with NYHA Class II/III selhání srdce involving a total of 697 patients. In these studies there was no evidence of worsened selhání srdce based on measures of exercise tolerance NYHA classification symptoms or left ventricular ejekční zlomek. In a long-term (follow-up at least 6 months mean 13.8 months) placebo-controlled mortality/morbidity study of amlodipine 5–10 mg in 1153 patients with NYHA Classes III (n=931) or IV (n=222) selhání srdce on stable doses of diuretics digoxin a ACE inhibitors amlodipine had no effect on the primary endpoint of the study which was the combined endpoint of all-cause mortality a cardiac morbidity (as defined by life-threatening arrhythmia acute myocardial infarction or hospitalization for worsened selhání srdce) or on NYHA classification or symptoms of selhání srdce. Total combined all-cause mortality a cardiac morbidity events were 222/571 (39%) for patients on amlodipine a 246/583 (42%) for patients on placebo; the cardiac morbid events represented about 25% of the endpoints in the study.

V jiné studii (chvály-2) randomizované pacienty s NYHA třídou III (80%) nebo IV (20%) srdeční selhání bez klinických symptomů nebo objektivního důkazu o základní ischemické onemocnění na stabilních dávkách inhibitorů AC Nebyl statisticky významný rozdíl mezi amlodipinem a placebem v primárním koncovém bodě úmrtnosti na všechny příčiny (95% limity spolehlivosti z 8% snížení na 29% zvýšení amlodipinu). U amlodipinu bylo více zpráv o plicního edému.

Informace o pacientovi pro Katerzia

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.