Irbesartan Generic

VAROVÁNÍ

Fetální toxicita

nejlepší způsob, jak najít nabídky hotelů

• Když je těhotenství detekováno, ukončete tablety irbesartanů co nejdříve.
• Drogy, které působí přímo na renin-angiotens v systému VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro generické tablety irbesartanu

Recepce Initioten II (ATT ₁ podtyp) antagonista.

Irbesartan USP je nepeptidová sloučenina chemicky popsaná jako 2-butyl-3- [ p -(O-1H-TETRAZOL-5-YLPHENYL) benzyl] -13-Diazaspiro [4.4] non-en-4-one.

Jeho molekulární vzorec je C ₂₅ H ₂₈ N ₆ O a strukturální vzorec:

Irbesartan USP je bílý až bílý krystalický prášek s molekulovou hmotností 428,5. Jedná se o nepolární sloučeninu s rozdělovacím koeficientem (oktanol/voda) 10,1 při pH 7,4. Irbesartan USP je mírně rozpustný v alkoholu a methylenchloridu a prakticky nerozpustný ve vodě.

Irbesartan je k dispozici pro perorální podávání v netvořených tabletách obsahujících 75 mg 150 mg nebo 300 mg Irbesartan USP. Neaktivní ingredience zahrnují: karboxymethylcelulóza vápníku Povidon koloidní křemíkový oxid oxid sodný škrob glykolát mast a hořečnatý stearát. Filmový povlak zahrnuje hypromelózovou laktózu monohydrát titaničitý oxid a polyethylenglykol.

Použití pro generické tablety irbesartanu

Hypertenze

Irbesartanovy tablety USP jsou indikovány pro léčbu hypertenze ke snížení krevního tlaku. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních (CV) událostí především mrtvice a infarktu myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd včetně tohoto léčiva.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude k dosažení cílů krevního tlaku vyžadovat více než 1 lék. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou národní národní výbor pro výbor pro prevenci pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Irbesartanovy tablety USP mohou být použity samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivními látkami.

Nefropatie u diabetických pacientů typu 2

Irbesartanové tablety USP jsou indikovány pro léčbu diabetické nefropatie u pacientů s diabetem 2. typu a hypertenzí zvýšenou sérovou kreatinin a proteinurii (> 300 mg/den). V této populaci irbesartanové tablety USP snižuje míru progrese nefropatie měřeno výskytem zdvojnásobení sérového kreatininu nebo konečného stadiu onemocnění ledvin (potřeba dialýzy nebo transplantace ledvin) [Viz viz) Klinické studie ].

Dávkování pro irbesartan generiku Tablets

Obecné úvahy

Irbesartanské tablety mohou být podávány s jinými antihypertenzivními látkami a s jídlem nebo bez jídla.

Hypertenze

Doporučená počáteční dávka irbesartanových tablet je 150 mg jednou denně. Dávkování lze zvýšit na maximální dávku 300 mg jednou denně podle potřeby pro kontrolu krevního tlaku [viz viz Klinické studie ].

Nefropatie u diabetických pacientů typu 2

Doporučená dávka je 300 mg jednou denně [viz Klinické studie ].

Nastavení dávky u pacientů s objemem a sůl

Doporučená počáteční dávka je 75 mg jednou denně u pacientů s vyčerpáním intravaskulárního objemu nebo soli (např. Pacienti s intenzivně léčeni diuretiky nebo na hemodialýze) [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Irbesartanovy tablety 75 mg jsou bílé až off-bílé filmové oválné oválné debudené na jedné straně s ML 94 a na druhé straně.

Irbesartanovy tablety 150 mg jsou bílé až off-bílé filmové oválné oválné debudené na jedné straně s ML 95 a na druhé straně.

Irbesartanovy tablety 300 mg jsou bílé až bělé filmové oválné oválné debudené na jedné straně s ML 96 a na druhé straně.

Skladování a manipulace

Irbesartan USP je k dispozici jako bílá až bílá oválná filmová oválná tablety na jedné straně s ML 94 ml 95 a ML 96 pro 75 mg 150 mg a 300 mg tabletů a na druhé straně. (Viz tabulka níže). Lahve s jednotkou používání obsahují 30 90 nebo 500 tablet a blistrové balíčky obsahují 100 tablet nebo 90 tablet následujícím způsobem:

Skladování Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota].

Vyrobeno: MacLeods Pharmaceuticals Ltd. Damman (U.T.) Indie. Revidováno: únor

Vedlejší účinky for Irbesartan Generic Tablets

Následující důležité nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Hypotenze u pacientů odolných k objem nebo sůl [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Narušená funkce ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi. Informace o nepříznivých reakcích z klinických studií však poskytují základ pro identifikaci nežádoucích účinků, které se zdají být spojeny s užíváním léčiva a pro přibližné rychlosti.

Hypertenze

Irbesartan tablets has been evaluated for safety in more than 4300 patients with hypertenze a about 5000 subjects overall. This experience includes 1303 patients treated for over 6 months a 407 patients for 1 year or more.

In placebo-controlled clinical trials the following adverse reactions were reported in at least 1% of patients treated with irbesartan tablets (n=1965) and at a higher incidence versus placebo (n=641) excluding those too general to be informative and those not reasonably associated with the use of drug because they were associated with the condition being treated or are very common in the treated population include: diarrhea (3% vs 2%) Dyspepsia/pálení žáhy (2% vs. 1%) a únava (4% vs 3%). Použití Irbesartanu nebylo spojeno se zvýšeným výskytem suchého kašle, jak je obvykle spojeno s používáním inhibitoru ACE. V placebem kontrolovaných studiích byl výskyt kašle u pacientů ošetřených Irbesartanem 2,8% oproti 2,7% u pacientů, kteří dostávali placebo.

Nefropatie u diabetických pacientů typu 2

Hyperkalémie

Ve studii Irbesartanovy diabetické nefropatie (IDNT) (proteinurie ≥ 900 mg/den a sérový kreatinin v rozmezí od 1,0 do 3,0 mg/dl) procento pacientů s draslíkem> 6 meq/l bylo 18,6% ve skupině irbesartanských tabletů ve skupině placebo. Diskontinuace v důsledku hyperkalémie ve skupině irbesartanů byla 2,1% oproti 0,4% ve skupině s placebem.

Bupropion HCl XL 150 mg tablet

U IDNT byly nežádoucí účinky podobné těm, které byly pozorovány u pacientů s hypertenzí, s výjimkou zvýšeného výskytu ortostatických symptomů, které se častěji vyskytovaly v irbesartanských tabletách versus placebo skupinu: závratě (NULL,2% vs. 6,0%) ortostatická závratě (NULL,4% vs 2,7%) a orthostatické hypotenze (NULL,4% vs 3,2%).

Post Marketing zkušenosti

Během použití irbesartanových tablet byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Urticaria; Angioedema (zahrnující otok obličejových rtů hltanx a/nebo jazyk); Zvýšené testy jaterních funkcí; žloutenka; hepatitida; hyperkalémie; trombocytopenie; zvýšený CPK; tinitus.

Lékové interakce for Irbesartan Generic Tablets

Látky zvyšující sérový draslík

Společná podávání irbesartanových tablet s jinými léky, které zvyšují hladiny draslíku v séru, může vést k hyperkalémii někdy závažné. U těchto pacientů monitorujte draslík v séru.

Lithium

Při současném použití irbesartanu a lithia bylo hlášeno zvýšení koncentrací lithia v séru a toxicitě lithia. Monitorujte hladiny lithia u pacientů, kteří dostávají irbesartan a lithium.

Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2)

U pacientů, s nimiž jsou objemové objemu seniory (včetně pacientů na diuretické terapii) nebo s kompromitovanou renální funkcí společné podávání NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2 s antagonisty receptoru Angiotensinu II (včetně irbesartanu), včetně možného akutního selhání renálu. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Pravidelně monitorujte renální funkci u pacientů, kteří dostávají terapii Irbesartan a NSAID.

Antihypertenzivní účinek antagonistů receptoru angiotensinu II, včetně Irbesartanu, může být oslaben NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2.

Duální blokáda renin-angiotens v systému (RAS)

Duální blokáda RAS s blokátory angiotensinového receptoru ACE inhibitory nebo aliskiren je spojena se zvýšeným rizikem hypotenze hyperkalémie a změnami funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s monoterapií. Většina pacientů, kteří dostávají kombinaci dvou inhibitorů RAS, nezískává ve srovnání s monoterapií žádný další přínos. Obecně se vyhněte kombinovanému používání inhibitorů RAS. Pečlivě sledujte funkci ledviny a elektrolyty krevního tlaku u pacientů na irbesartanových tabletách a dalších látkách, které ovlivňují RAS.

Nepovazujte aliskiren s irbesartanskými tabletami u pacientů s diabetem. Vyvarujte se používání aliskiren s irbesartanskými tabletami u pacientů s poruchou ledvin (GFR (GFR <60 mL/min).

Varování pro generické tablety irbesartanu

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro generické tablety irbesartanu

Fetální toxicita

Použití léků, které působí na systém renin-angiotensinu během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Výsledné oligohydramnios mohou být spojeny s plicní hypoplasií a kosterní deformace. Mezi potenciální novorozenecké nepříznivé účinky patří hypotenzi lebky a hypotenze lebky a smrt. Když je těhotenství detekováno, ukončete tablety irbesartanů co nejdříve [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Hypotenze u pacientů s deplecí objem nebo sůl

U pacientů s aktivovaným systémem renin-angiotensinu, jako jsou pacienti odolněné objem nebo solí (např. Pacienti léčeni vysokými dávkami diuretik), může dojít k symptomatické hypotenzi po inicializaci léčby irbesartanskými tabletami. Správný objem nebo vyčerpání soli před podáváním tabletů Irbesartanu nebo použijte nižší počáteční dávku [viz Dávkování a podávání ].

Zhoršená funkce ledvin

Změny ve funkci ledvin včetně akutního selhání ledvin mohou být způsobeny léky, které inhibují systém reninangiotensinu. Pacienti, jejichž renální funkce může částečně záviset na aktivitě reninangiotensinového systému (např. Pacienti se stenózou renální tepny chronické onemocnění ledvin Silné srdeční selhání nebo vyčerpání objemu) mohou být zvláště riziko vzniku akutního selhání ledvin nebo smrt na irbesartanských tabletách. U těchto pacientů pravidelně monitorujte renální funkci. Zvažte zadržení nebo ukončení terapie u pacientů, u nichž se vyvine klinicky významný pokles funkce ledvin na irbesartanových tabletech [viz Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze

Nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenity, když byl Irbesartan podáván v dávkách až 500/1000 mg/kg/den (muži/ženy) u potkanů ​​a 1000 mg/kg/den u myší po dobu 2 let. For male and female rats 500 mg/kg/day provided an average systemic exposure to irbesartan (AUC0-24 hour bound plus unbound) about 3 and 11 times respectively the average systemic exposure in humans receiving the maximum recommended dose (MRD) of 300 mg irbesartan/day whereas 1000 mg/kg/day (administered to females only) provided an average systemic exposure about 21 times that reported for humans na MRD. U samců a samic myší 1000 mg/kg/den poskytl expozici irbesartanu asi 3 a 5krát, respektive lidská expozice při 300 mg/den.

Irbesartan was not mutagenic in a battery of in vitro Testy (test AMES mikrobiální test na test hepatocytů DNA opravny v 79 savčích buněk vpřed-mutační test). Irbesartan byl negativní v několika testech na indukci chromozomálních aberací ( in vitro -Mumanský test lymfocytů; nadarmo -Mouse mikronukleus studie).

Irbesartan had no adverse effects on fertility or mating of male or female rats at oral dosages ≤650 mg/kg/day the highest dose providing a systemic exposure to irbesartan (AUC0-24 hour bound plus unbound) about 5 times that found in humans receiving the MRD of 300 mg/day.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category D

Použití léků, které působí na systém renin-angiotensinu během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Výsledné oligohydramnios mohou být spojeny s plicní hypoplasií a kosterní deformace. Mezi potenciální novorozenecké nepříznivé účinky patří hypotenzi lebky a hypotenze lebky a smrt. Když je těhotenství detekováno, ukončete tablety irbesartanů co nejdříve. Tyto nepříznivé výsledky jsou obvykle spojeny s užíváním těchto léků ve druhém a třetím trimeru těhotenství. Většina epidemiologických studií zkoumajících abnormality plodu po vystavení antihypertenziva v prvním trimestru nevýšívané léky ovlivňující systém renin-angiotensinu od jiných antihypertenzivních látek. Pro optimalizaci výsledků pro matku i plod je důležité vhodné řízení mateřské hypertenze během těhotenství.

V neobvyklém případě, že neexistuje žádná vhodná alternativa k terapii léků ovlivňujícími systém reninangiotensinu pro konkrétní pacienta, který uvedlo matku potenciálního rizika pro plod. Proveďte sériové ultrazvukové zkoušky k posouzení intra-amniotického prostředí. Pokud je pozorována oligohydramnios, přesahujte tablety irbesartanů, pokud to není považováno za záchranu pro matku. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění. Pečlivě pozorujte kojence s historií v děloze Vystavení tabletům Irbesartanu pro oligurii a hyperkalémie hypotenze [viz Dětské použití ].

Irbesartan crosses the placenta in rats a rabbits. In pregnant rats given irbesartan at doses greater than the maximum recommended human dose (MRHD) fetuses showed increased incidences of renal pelvic cavitation hydroureter a/or absence of renal papilla. Subcutaneous edema also occurred in fetuses at doses about 4 times the MRHD (based on body surface area). These anomalies occurred when pregnant rats received irbesartan through Day 20 of gestation but not when drug was stopped on gestation Day 15. The observed effects are believed to be late gestational effects of the drug. Pregnant rabbits given oral doses of irbesartan equivalent to 1.5 times the MRHD experienced a high rate of maternal mortality a abortion. Surviving females had a slight increase in early resorptions a a corresponding decrease in live fetuses [see Neklinická toxikologie ].

Radioaktivita byla přítomna u plodu potkanů ​​a králíků během pozdního těhotenství a v potkaním mléku po perorálních dávkách radioaktivně značeného irbesartanu.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je irbesartan vylučován v lidském mléce, ale irbesartan nebo nějaký metabolit irbesartanu je vylučován při nízké koncentraci u mléka kočících potkanů. Vzhledem k potenciálu nepříznivých účinků na kojenecké kojence ukončí ošetřovatelství nebo přerušit irbesartanské tablety.

Dětské použití

U kojenců s historií v děloze Expozice antagonistovi receptoru angiotensinu II pozoruje hypotenzi oligurie a hyperkalémii. Pokud dojde k oligurii, podporuje krevní tlak a renální perfuzi. Výměnná transfúze nebo dialýza může být vyžadována jako prostředek k zvrácení hypotenze a/nebo nahrazení zakořeněné funkci ledvin.

Irbesartan in a study at a dose of up to 4.5 mg/kg/day once daily did not appear to lower blood pressure effectively in pediatric patients ages 6 to 16 years.

Geriatrické použití

Ze 4925 subjektů, které dostávaly irbesartanské tablety v kontrolovaných klinických studiích hypertenze 911 (NULL,5%), byly 65 let a více, zatímco 150 (NULL,0%) bylo 75 let a více. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců. [Vidět Klinická farmakologie a Klinické studie .]

Informace o předávkování pro generické tablety irbesartanu

Pokud jde o předávání u lidí, nejsou k dispozici žádná data. Denní dávky 900 mg po dobu 8 týdnů však byly dobře tolerovány. Očekává se, že nejpravděpodobnější projevy nadměrné vyděšení budou hypotenze a tachykardie; Bradycardia by se mohla také vyskytnout z předávkování. Irbesartan není hemodialýzou odstraněn.

Studie akutní perorální toxicity s irbesartanem u myší a potkanů ​​naznačují, že akutní letální dávky byly vyšší než 2000 mg/kg přibližně 25 a 50krát MRHD (300 mg) na mg/m mg/m ² základ.

Kontraindikace pro irbesartanské generické tablety

Irbesartan tablets are contraindicated in patients who are hypersensitive to any component of this product.

Nepodpokojte aliskiren s irbesartanskými tabletami u pacientů s diabetem.

Klinická farmakologie for Irbesartan Generic Tablets

Mechanismus působení

Angiotensin II je silný vazokonstriktor tvořený angiotensinem I v reakci katalyzované enzymem konvertujícím angiotensin (ACE Kinináza II). Angiotensin II je primární vazoaktivní hormon systému renin-angiotensinu a důležitou součástí patofyziologie hypertenze. Stimuluje také sekreci aldosteronu pomocí kůry nadledvin. Irbesartan blokuje účinky angiotensinu II vylučujícího vazokonstriktora a aldosteronu selektivně vazbou na AT ₁ Receptor angiotensin II nalezený v mnoha tkáních (např. Vaskulární hladké svalstva nadledvinky). Existuje také AT ₂ Receptor v mnoha tkáních, ale není zapojen do kardiovaskulární homeostázy.

Irbesartan is a specific competitive antagonist of AT ₁ receptory s mnohem větší afinitou (více než 8500krát) pro AT ₁ receptor než pro AT ₂ receptor a žádná agonistická aktivita.

Blokáda AT ₁ Receptor odstraňuje negativní zpětnou vazbu angiotensinu II na sekreci reninu, ale výsledná zvýšená aktivita reninu v plazmě a cirkulující angiotensin II nepřekonává účinky irbesartanu na krevní tlak.

Irbesartan does not inhibit ACE or renin or affect other hormone receptors or ion channels known to be involved in the kardiovaskulární regulation of blood pressure a sodium homeostasis.

Farmakodynamika

U zdravých subjektů vytvořily jednotlivé perorální dávky irbesartanu až 300 mg inhibice výtisky závislé na dávce závislé účinky infuze angiotensinu II. Inhibice byla dokončena (100%) 4 hodiny po perorálních dávkách 150 mg nebo 300 mg a částečná inhibice byla udržována po dobu 24 hodin (60% a 40% při 300 mg a 150 mg).

U hypertenzních pacientů inhibice receptoru angiotensinu II po chronickém podávání Irbesartanu způsobuje 1,5 až 2krát zvýšení koncentrace angiotensinu II a 2 až 3krát zvýšení hladin reninu v plazmě. Koncentrace aldosteronu v plazmě obecně klesají po podání irbesartanu, ale hladiny draslíku v séru nejsou významně ovlivněny při doporučených dávkách.

U hypertenzních pacientů chronické perorální dávky Irbesartanu (až 300 mg) neměly žádný účinek na rychlost glomerulární filtrace renální plazmy nebo filtrační frakci. U více studií dávky u hypertenzních pacientů nebyly klinicky důležité účinky na triglyceridy nalačno celkově cholesterol HDL-cholesterol nebo koncentrace glukózy nalačno. Během chronického ústního podání a žádný urikosurický účinek nebyl žádný účinek na kyselinu močové sérové.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Orální absorpce Irbesartanu je rychlá a kompletní s průměrnou absolutní biologickou dostupností 60% až 80%. Po perorálním podávání irbesartanových tablet maximální plazmatické koncentrace Irbesartanu jsou dosaženy 1,5 až 2 hodiny po dávkování. Jídlo nemá vliv na biologickou dostupnost Irbesartanu.

Irbesartan exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range.

Rozdělení

Irbesartan is 90% bound to serum proteins (primarily albumin a α1-acid glycoprotein) with negligible binding to cellular components of blood. The average volume of distribution is 53 to 93 liters.

Studie u zvířat naznačují, že radioaktivně značený Irbesartan slabě protíná bariéru a placentu krva-chvění. Irbesartan je vylučován v mléce kočících potkanů.

Odstranění

Celkové plazmatické a ledvinové vůle jsou v rozmezí 157 až 176 ml/min a 3,0 až 3,5 ml/min. Průměrná eliminace terminálu Irbesartan je v průměru 11 až 15 hodin. Koncentrace v ustáleném stavu se dosahuje do 3 dnů. Omezená akumulace Irbesartanu ( <20%) is observed in plasma upon repeated once-daily dosing a is not clinically relevant.

Metabolismus

Irbesartan is an orally active agent that does not require biotransformation into an active formulář. Irbesartan is metabolized via glucuronide conjugation a oxidation. Following oral or intravenous administration of ¹⁴ Irbesartan C-označené C Více než 80% cirkulující plazmatické radioaktivity lze přičíst nezměněnému Irbesartanu. Primární cirkulující metabolit je neaktivní konjugát glukuronidu irbesartanu (přibližně 6%). Zbývající oxidační metabolity nepřispívají výrazně k farmakologické aktivitě Irbesartanu.

In vitro Studie ukazují, že irbesartan je oxidován primárně CYP2C9; Metabolismus CYP3A4 je zanedbatelný.

dávkování imodium po dobu 2 let

Vylučování

Irbesartan a its metabolites are excreted by both biliary a renal routes. Following either oral or intravenous administration of ¹⁴ Irbesartan C-označeného C Asi 20% radioaktivity se získává v moči a zbytek ve stolici jako Irbesartan nebo Irbesartan glukuronid.

Konkrétní populace

Sex

U zdravých starších osob (věk 65–80 let) nebo u zdravých mladých (věku 18–40 let) subjektů nejsou pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice související s pohlavím. Ve studiích hypertenzních pacientů neexistuje žádný rozdíl v pohlaví v poločasu nebo akumulaci, ale u žen jsou pozorovány poněkud vyšší plazmatické koncentrace Irbesartanu (11%-44%). Není nutné žádné úpravy dávkování související s pohlavím.

Geriatrie

U starších subjektů (věk 65–80 let) se Irbesartan eliminace poločas nezměnil, ale hodnoty AUC a CMAX jsou asi o 20% až 50% vyšší než u mladých subjektů (věk 18–40 let).

U starších osob není nutné žádné úpravy dávkování.

Rasa/etnicita

U zdravých černých subjektů jsou hodnoty IRBESARTAN AUC přibližně o 25% větší než bílé; Neexistuje žádný rozdíl v hodnotách CMAX.

Poškození ledvin

Farmakokinetika Irbesartanu se nezmění u pacientů s poškozením ledvin nebo u pacientů na hemodialýze. Irbesartan není hemodialýzou odstraněn. U pacientů s mírným až závažným poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky, pokud není také vyčerpána objem pacientů s poškozením ledvin [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Dávkování a podávání ].

Jaterní nedostatečnost

Farmakokinetika Irbesartanu po opakovaném ústním podání není významně ovlivněna u pacientů s mírnou až střední cirhózou jater. U pacientů s nedostatečností jater není nutné žádné úpravy dávky.

Interakce léčiva

In vitro Studie ukazují významnou inhibici tvorby oxidovaných irbesartanových metabolitů se známými substráty/inhibitory cytochromu CYP 2C9 sulfenazolu tolbutamidu a nifedipinem. V klinických studiích však byly důsledky souběžného irbesartanu na farmakodynamiku warfarinu zanedbatelné. Na základě in vitro Data by nebyla očekávána žádná interakce u léků, jejichž metabolismus je závislý na izoenzymech cytochromu P450 1A1 1A2 2A6 2B6 2D6 2E1 nebo 3A4.

V samostatných studiích pacientů, kteří dostávali dávky udržovacích dávek warfarinu hydrochlorothiazidu nebo digoxinu irbesartanového podávání po dobu 7 dnů, nemá žádný vliv na farmakodynamiku warfarinu (čas protrombinu) nebo farmakokinetiku digoxinu. Farmakokinetika Irbesartanu není ovlivněna souběžným podáním nifedipinu nebo hydrochlorothiazidu.

Toxikologie zvířat nebo farmakologie

Když byly těhotné krysy ošetřeny irbesartanem od 0 do 20. dne těhotenství (perorální dávky 50 mg/kg/den 180 mg/kg/den a 650 mg/kg/den) zvýšila se incidence renálních pánevních hydrouperu a/nebo nepřítomnosti renální papily byly pozorovány u plného dni (přibližně doporučující se v plném dni (přibližně v plném den (přibližně nepřítomnost renální papily (přibližně nepřítomnost renální papily (přibližně nepřítomnost renální papily (přibližně nepřítomnost renální papila (přibližně nepřítomnost renální papily (přibližně nepřítomnost renální papily (přibližně nepřítomnost renální papily (přibližně nepřítomnost renální papily (přibližně nepřítomnost renální papila (přibližně nepřítomnost renální papila (přibližně nepřítomnost ledvinových papil. Lidská dávka [MRHD] 300 mg/den na ploše povrchu těla). Subkutánní edém byl pozorován u plodů při dávkách ≥ 180 mg/kg/den (asi 4krát MRHD na ploše těla). Protože tyto anomálie nebyly pozorovány u potkanů, u nichž byla expozice irbesartanu (perorální dávky 50 150 a 450 mg/kg/den) omezena na den těhotenství 6 až 15, zdá se, že odrážejí pozdní gestační účinky léčiva. U těhotných králíků byly orální dávky 30 mg irbesartanu/kg/den spojeny s úmrtností a potratem matek. Přežívající ženy, které dostávaly tuto dávku (asi 1,5násobek MRHD na ploše těla), měly mírné zvýšení časných resorpcí a odpovídající snížení živých plodů. Bylo zjištěno, že Irbesartan překračuje placentární bariéru u potkanů ​​a králíků.

Klinické studie

Hypertenze

Antihypertenzivní účinky irbesartanových tablet byly zkoumány v 7 placebem kontrolovaných 8 až 12týdenních studiích u pacientů s výchozími diastolickými krevními tlaky 95 až 110 mmHg. Do těchto pokusů byly zahrnuty dávky 1 mg až 900 mg, aby se plně prozkoumalo rozsah dávky Irbesartanu. Tyto studie umožnily srovnání režimů jednou nebo dvakrát denně při porovnání 150 mg/den porovnání špičkových a korytových účinků a srovnání odpovědi podle pohlavního věku a rasy. Dvě ze sedmi výše uvedených placebem kontrolovaných studií zkoumaly antihypertenzivní účinky irbesartanu a hydrochlorothiazidu v kombinaci.

7 studií irbesartanské monoterapie zahrnovalo celkem 1915 pacientů randomizovaných na irbesartan (1 mg až 900 mg) a 611 pacientů randomizovaných na placebo. Dávky jednou denně 150 mg a 300 mg poskytovaly statisticky a klinicky významné snížení systolického a diastolického krevního tlaku s účinky (24 hodin po dávce) po 6 až 12 týdnech léčby ve srovnání s placebem asi 8-10/5-6 mmHg a 8-12/5-8 mmhg. Při dávkách vyšší než 300 mg nebylo pozorováno žádné další nárůst ve skutečnosti. Vztahy dávky-reakce pro účinky na systolický a diastolický tlak jsou uvedeny na obrázcích 1 a 2.

Jednou denně podávání terapeutických dávek irbesartanu vyvolalo maximální účinky přibližně 3 až 6 hodin a v jedné studii ambulantního monitorování krevního tlaku znovu kolem 14 hodin. To bylo vidět jak s dávkováním jednou denně, tak dvakrát denně. Poměry koryta k vrcholu pro systolickou a diastolickou odpověď byly obecně mezi 60% až 70%. V kontinuální studii ambulantního monitorování krevního tlaku je dávkování s 150 mg koryto a průměrné 24hodinové odpovědi podobné těm pozorovaným u pacientů, kteří dostávali dávkování dvakrát denně při stejné celkové denní dávce.

V kontrolovaných studiích přidání irbesartanu k dávkám hydrochlorothiazidu 6,25 mg 12,5 mg nebo 25 mg způsobilo další snížení krevního tlaku související s dávkou podobnou těm, které bylo dosaženo se stejnou dávkou monoterapie irbesartanu. HCTZ také měl přibližně aditivní účinek.

Analýza věkových pohlaví a rasových podskupin pacientů ukázala, že muži a ženy a pacienti ve věku 65 let měli obecně podobné reakce. Irbesartan byl účinný při snižování krevního tlaku bez ohledu na rasu, ačkoli účinek byl u černochů poněkud menší (obvykle populace s nízkým reminem).

Účinek irbesartanu je patrný po první dávce a je blízko svého plného pozorovaného účinku po 2 týdnech. Na konci 8týdenní expozice asi 2/3 antihypertenzivního účinku byl stále přítomen jeden týden po poslední dávce. Odrazová hypertenze nebyla pozorována. V kontrolovaných studiích v podstatě nedošlo k žádné změně průměrné srdeční frekvence u pacientů ošetřených Irbesartanem.

Nefropatie u diabetických pacientů typu 2

Studie Irbesartan diabetická nefropatie (IDNT) byla randomizovaná placebo a aktivní kontrolovaná dvojitě slepá multicentrická studie provedená na celém světě u 1715 pacientů s pacienty s Diabetes 2. typu Hypertenze (SESBP> 135 mmHg nebo SEDBP> 85 mmHg) a nefropatie (sérový kreatinin 1,0 až 3,0 mg/dl u žen nebo 1,2 až 3,0 mg/dl u mužů a proteinurie ≥ 900 mg/den). Pacienti byli randomizováni, aby dostávali irbesartan 75 mg amlodipin 2,5 mg nebo odpovídající placebo jednou denně. Pacienti byli titrováni do udržovací dávky irbesartanu 300 mg nebo amlodipinu 10 mg, jak bylo tolerováno. Další antihypertenzivní agenti (kromě ACE inhibitory Antagonisté receptoru angiotensinu II a blokátory vápníkových kanálů) byly přidány podle potřeby k dosažení cíle krevního tlaku (≤ 135/85 nebo 10 mmHg snížení systolického krevního tlaku, pokud jsou vyšší než 160 mmHg) u pacientů ve všech skupinách.

Populace studie byla 66,5% muž 72,9% mladší 65 let a 72% bílá (asijský/tichomořský ostrovan 5,0% černá 13,3% hispánských 4,8%). Průměrné základní a diastolické krevní tlaky sedící základní linii byly 159 mmHg a 87 mmHg. Pacienti vstoupili do studie s průměrným sérovým kreatininem 1,7 mg/dl a průměrnou proteinurií 4144 mg/den.

Průměrný dosažený krevní tlak byl 142/77 mmHg pro Irbesartan 142/76 mmHg pro amlodipin a 145/79 mmHg pro placebo. Celkově 83,0% pacientů dostávalo cílovou dávku Irbesartanu více než 50% času. Pacienti byli sledováni po dobu průměrného trvání 2,6 let.

Primárním složeným koncovým bodem byl čas na výskyt kterékoli z následujících událostí : Zdvojnásobení základního onemocnění ledvin v konečném stadiu sérového kreatininu (ESRD; definované sérovým kreatininem ≥6 mg/dl dialýzou nebo transplantace ledvin) nebo smrt. Léčba tabletami Irbesartanu vedla k 20% snížení rizika oproti placebu (p = 0,0234) (viz obrázek 3 a tabulka 1). Léčba irbesartanskými tabletami také snížila výskyt trvalého zdvojnásobení kreatininu v séru jako samostatného koncového bodu (33%), ale neměla významný účinek pouze na ESRD a žádný účinek na celkovou úmrtnost (viz tabulka 1).

Procento pacientů, kteří se zabývají událostí v průběhu studie, lze vidět v tabulce 1 níže:

Tabulka 1: IDNT: Komponenty primárního složeného koncového bodu

Sekundárním koncovým bodem studie byl složený z kardiovaskulární úmrtnosti a morbidity (hospitalizace infarktu myokardu pro mrtvici srdečního selhání s permanentní amputací neurologického deficitu). V těchto koncových bodech nebyly mezi léčebnými skupinami statisticky významné rozdíly. Ve srovnání s placebem irbesartanovou tablety významně snížily proteinurii asi o 27% účinek, který byl patrný do 3 měsíců od počáteční terapie. Tablety Irbesartanu významně snížily rychlost ztráty renální funkce (rychlost glomerulární filtrace) měřená reciproční koncentrací sérového kreatininu o 18,2%.

Tabulka 2 uvádí výsledky pro demografické podskupiny. Analýzy podskupin jsou obtížné interpretovat a není známo, zda tato pozorování představují skutečné rozdíly nebo náhodné účinky. U primárního koncového bodu byly tablety irbesartanů pozorovány příznivé účinky u pacientů, kteří také užívají jiné antihypertenzivní léky (angiotensin II receptorové antagonisté angiotensin-konvertující inhibitory a blokátory vápníkových kanálů nebyly povoleny) orální hypoglykemické látky a činidla pro lipid.

Tabulka 2: IDNT: Výsledek primární účinnosti v podskupinách

Informace o pacientovi pro generické tablety irbesartanu

Těhotenství

Poraďte se pacientům o porodu o důsledcích vystavení irbesartanovým tabletům během těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby se ženami, které plánují otěhotnět. Pacienti by měli být požádáni, aby svým lékařům nahlásili těhotenství co nejdříve.

Doplňky draslíku

Poraďte se s pacienty, kteří dostávají tablety Irbesartanu, aby nepoužívali doplňky draslíku nebo náhražky soli obsahující draslík bez konzultace s poskytovatelem zdravotní péče [viz viz Lékové interakce ].