Občanský řád

Popis pro Polivy

Polatuzumab vedotin-piiiq je konjugát protilátky s CD79B zaměřený na protilátku (ADC) sestávající ze tří složek: 1) humanizovaný imunoglobulin G1 (IgG1) monoklonální protilátka specifický pro lidský CD79b; 2) antimitotické činidlo s malou molekulou MMAE; a 3) proteázový linker maleimidocaproyl-valin-Citrulin-P-aminobenzyloxykarbonyl (MC-VC-PAB), který kovalentně připojuje MMAE k protilátce Polatuzumab.

Polatuzumab vedotin-piiq má přibližnou molekulovou hmotnost 150 kDa. Ke každé molekule protilátky je připojeno průměrně 3,5 molekul MMAE. Polatuzumab Vedotin-Piiq je produkován chemickou konjugací složek protilátky a malých molekul. Protilátka je produkována buňkami savčích (čínských křečků) a složky s malými molekulami jsou produkovány chemickou syntézou.

Polivy (Polatuzumab Vedotin-Piiq) pro injekci je dodáván jako sterilní bílá až šedavě bílá lyofilizovaný prášek, který má po rekonstituci a zředění vzhled podobný dortu pro intravenózní infuzi. Po rekonstituci s 7,2 ml sterilní vody pro injekci USP je konečná koncentrace 20 mg/ml s pH přibližně 5,3. Každá dávková lahvička poskytuje 140 mg Polysorbate-20 (NULL,4 mg) hydroxidu sodného (NULL,27 mg) sacharózy (288 mg).

Stopky Polivy Vial nejsou vyrobeny z latexu přírodního gumy.

Použití pro Polivy

Dříve neošetřené DLBCL NOS nebo HGBL

Polivy v kombinaci s rituximabovým produktem cyklofosfamid doxorubicin a prednison (R-CHP) je indikován pro léčbu dospělých pacientů, kteří dříve neléčili difúzní velký b-buněčný lymfom (DLBCL), jinak ne specifikovaný (NOS) nebo vysoký lymfom (HGBL) (HGBL) (HGBL) (HGBL) (HGBL) (HGBL) (HGBL (HGBL) (HGBL) (HGBL), kteří mají mezinárodní skóre prognózu prognózu (NOS) nebo vyšší.

Relapsované nebo refrakterní DLBCL NOS

Polivy v kombinaci s Bendamustinem a produktem rituximabu je indikován pro léčbu dospělých pacientů s relapsovanými nebo refrakterními DLBCL NOS po alespoň dvou předchozích terapiích.

Dávkování pro Polivy

Doporučené dávkování

Pacienti s dříve neléčeným DLBCL NOS nebo HGBL

Doporučené dávkování Polivy je 1,8 mg/kg podávané jako intravenózní infuze každých 21 dní po dobu 6 cyklů v kombinaci s rituximabovým produktem cyklofosfamid doxorubicin a prednison [viz viz Klinické studie ]. Podávejte Polivy cyklofosfamid doxorubicin a rituximab produkt v libovolném pořadí 1. den po podání prednisonu. Prednison se podává ve dnech 1–5 každého cyklu.

Pacienti s relapsovanými nebo refrakterními DLBCL NOS

Doporučené dávkování Polivy je 1,8 mg/kg podávané jako intravenózní infuze každých 21 dní po dobu 6 cyklů v kombinaci s bendamustinem a rituximabovým produktem. Spravujte Polivy Bendamustine a produkt rituximabu v libovolném pořadí v den 1 každého cyklu. Doporučená dávka Bendamustine je 90 mg/m ² /den ve dnech 1 a 2, když se podávají s Polivy a produkt rituximab. Doporučená dávka produktu rituximabu je 375 mg/m ² intravenózně v den 1 každého cyklu.

Pro všechny uvedené pacienty

Pokud již není předloženo, podávejte antihistaminu a antipyretiku nejméně 30 minut před Polivy.

Pokud je plánovaná dávka Polivy zmeškaná co nejdříve. Upravte plán správy tak, aby udržoval 21denní interval mezi dávkami.

Řízení nežádoucích účinků

Dříve neošetřené DLBCL NOS nebo HGBL

Tabulka 1 poskytuje pokyny pro správu pro periferní neuropatii u pacientů, kteří dostávají Polivy plus R-CHP [viz Varování a preventivní opatření ].

Tabulka 1 Řízení periferní neuropatie u pacientů dostávajících Polivy plus R-CHP

Tabulka 2 poskytuje pokyny pro správu pro reakci související s infuzí a myelosupresi [viz Varování a preventivní opatření ].

Tabulka 2 Řízení reakce související s infuzí a myelosuprese u pacientů, kteří dostávají Polivy plus R-CHP

Relapsované nebo refrakterní DLBCL NOS

Tabulka 3 poskytuje pokyny pro správu pro reakci související s infuzí v periferní neuropatii a myelosupresi u pacientů, kteří dostávají Polivy v kombinaci s bendamustinem a produkt rituximab [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Tabulka 3 Řízení reakce související s infuzí periferní neuropatie a myelosuprese u pacientů, kteří dostávají Polivy plus bendamustin a produkt rituximabu

Doporučené profylaktické léky

Pokud již není premedifikováno pro produkt rituximab, spravujte antihistaminikum a antipyretiku nejméně 30 až 60 minut před Polivy pro potenciální reakce související s infuzí [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Spravujte profylaxi pro Pneumocystis jiroveci zápal plic a herpesvirus throughout treatment with Polie.

Podávejte faktor profylaktického granulocytového kolonie (G-CSF) pro neutropenii u pacientů, kteří dostávají Polivy plus R-CHP. Zvažte profylaktické podávání G-CSF pro neutropenii u pacientů, kteří dostávají Polivy Plus Bendamustine a produkt rituximab [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Podávejte profylaxi syndromu lýzy nádoru u pacientů se zvýšeným rizikem syndromu lýzy nádorové lýzy [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Pokyny pro přípravu a správu

Rekonstituce a další zředěná Polivy před intravenózní infuzí.

Polivy je nebezpečný lék. Postupujte podle příslušných speciálních postupů a likvidace.1

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Rekonstituce

• Rekonstituce bezprostředně před zředěním.
• Pro plnou dávku může být zapotřebí více než jedna lahvička. Vypočítejte dávku, který je požadován celkový objem rekonstituovaného Polivyho roztoku a počet potřebných počtu lahviček Polivy.
• Použití sterilní stříkačky pomalu vstřikuje sterilní vodu pro injekci USP pomocí objemu uvedeného v tabulce 4 do lahvičky Polivy s proudem směřujícím k vnitřní stěně lahvičky, aby se získala koncentrace 20 mg/ml polatuzumabu vedotin-piiq.

Tabulka 4 Objemy rekonstituce

• Vial jemně víří, dokud se úplně nerozpustí. Netřásněte.
• Zkontrolujte rekonstituovaný roztok na zbarvení a částice. Rekonstituovaný roztok by se měl zdát bezbarvý až mírně hnědý čistý až mírně opalescentní a bez viditelných částic. Nepoužívejte, pokud je rekonstituovaný roztok zbarven zataženo nebo obsahuje viditelné částice. Nezmrzněte ani nevystavujte přímému slunečnímu světlu.
• V případě potřeby uložte nevyužitý rekonstituovaný roztok Polivyho chlazeného při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu 48 hodin nebo při teplotě místnosti (9 ° C až 25 ° C 47 ° F až 77 ° F) až do maxima až 8 hodin před zředěním. Zlikvidujte lahvičku, když kumulativní doba skladování před zředěním přesáhne 48 hodin.

Ředění

• Zředějte polatuzumab vedotin-piiq na konečnou koncentraci 0,72–2,7 mg/ml v intravenózní infuzní vaku s minimálním objemem 50 ml obsahující 0,9% injekci injekce chloridu sodného 0,45% injekce chloridu sodíku nebo 5% injekcí dextrosy.
• Určete objem 20 mg/ml rekonstituovaného roztoku potřebného na základě požadované dávky.
• Odstartujte požadovaný objem rekonstituovaného roztoku z lahvičky Polivy pomocí sterilní stříkačky a zředějte se do intravenózního infuzního sáčku. Zlikvidujte jakoukoli nepoužitou část, která zůstala v lahvičce.
• Jemně smíchejte intravenózní sáček pomalu převrácením vaku. Netřásněte.
• Prohlédněte si intravenózní tašku na částice a zlikvidujte, pokud jsou přítomny.
• Pokud se nepoužívá, okamžitě uložte zředěné řešení Polivy, jak je uvedeno v tabulce 5. Zlikvidujte, pokud doba skladování překročí tyto limity. Nezmrzněte ani nevystavujte přímému slunečnímu světlu.

Tabulka 5 Zředěné podmínky pro skladování řešení Polivy

• Omezte transport na 30 minut při 9 ° C až 25 ° C nebo 24 hodin při 2 ° C až 8 ° C (viz pokyny níže). Celkové úložiště plus doba přepravy zředěného produktu by neměla překročit dobu skladování uvedené v tabulce 5.
• Agitační stres může mít za následek agregaci. Omezte rozrušení zředěného produktu během přípravy a přepravy na správní místo. Nepřepravujte zředěný produkt automatizovaným systémem (např. Pneumatická trubice nebo automatizovaný vozík). Pokud bude připravený roztok přenesen do samostatného zařízení, odstraňte vzduch z infuzního vaku, aby se zabránilo agregaci. Pokud je vzduch odstraněn, je nutná infuzní sada s větveným hrotem, aby se zajistilo přesné dávkování během infuze.
• Nebyly pozorovány žádné nekompatibility mezi Polivy a intravenózními infuzními sáčky s materiály obsahujícími produkty polyvinylchloridu (PVC) nebo polyolefinů (PO), jako je polyethylen (PE) a polypropylen (PP). No incompatibilities have been observed with infusion sets or infusion aids with product-contacting materials of PVC PE polyurethane (PU) polybutadiene (PBD) acrylonitrile butadiene styrene (ABS) polycarbonate (PC) polyetherurethane (PEU) fluorinated ethylene propylene (FEP) or polytetrafluorethylene (PTFE) or with filter membrány složené z polyetheru sulfonu (PES) nebo polysulfonu (PSU).

Správa

• Spravujte Polivy pouze jako intravenózní infuzi.
• Spravujte počáteční dávku Polivy po 90 minutách. Sledujte pacienty s reakcemi souvisejícími s infuzí během infuze a po dobu minimálně 90 minut po dokončení počáteční dávky. Pokud byla předchozí infuze dobře tolerována, může být následná dávka Polivy podávána jako 30minutová infuze a pacienti by měli být monitorováni během infuze a po dobu nejméně 30 minut po dokončení infuze.
• Polivy musí být podáván pomocí vyhrazené infuzní linie vybavené sterilním nepyrogenním in-line-line-line-line nebo doplňkovým filtrem (NULL,2- nebo 0,22-mikron póry) a katétrem.
• Nemíchajte Polivy s nebo spravovat jako infuzi s jinými léky.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Pro injekci

30 mg/lahvička nebo 140 mg/lahvička polatuzumab vedotin-piiq jako bílý až šedavě bílý lyofilizovaný prášek v jednodávkové lahvičce pro rekonstituci a další ředění.

Polie (Polatuzumab Vedotin-Piiq) Pro injekci je bezvělý až šedavě bílý lyofilizovaný prášek bez konzervační látky, který má dort podobný vzhled. Polivy je dodáván jako:

Skladování a manipulace

Uložte chlazenou při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) v původním kartonu, abyste chránili před světlem. Nepoužívejte po datu vypršení platnosti uvedeného na kartonu. Ne zmrazení. Netřásněte.

Polie is a hazardous drug. Folnízký applicable special haling a disposal procedures. ¹

Vyrobeno: Genentech Inc., člen Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Revidováno: duben 2023

Vedlejší účinky pro Polivy

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech štítku:

• Periferní neuropatie [vidět Varování a preventivní opatření ]
• Reakce související s infuzís [vidět Varování a preventivní opatření ]
• Myelosuprese [viz Varování a preventivní opatření ]
• Vážné a oportunistické infekce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Progresivní multifokální leukoencefalopatie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom lýzy nádorů [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hepatotoxicita [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Níže popsané bezpečnostní údaje odrážejí expozici Polivy 1,8 mg/kg u 480 pacientů s velkým B-buněčným lymfomem (LBCL), včetně pacientů s dříve neošetřeným LBCL (Polarix) a relapsu nebo refrakterní DLBCL (GO29365).

Dříve neošetřené DLBCL NOS nebo HGBL

GO39942 (Polarix)

Bezpečnost Polivy v kombinaci s chemoimunoterapií R-CHP byla hodnocena v Polarix A randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované multicentrické studii 873 pacientů s dříve neošetřeným velkým B-buněčným lymfomem 435, z nichž obdržel Polivy plus R-CHP [viz viz R-CHP [viz viz R-CHP [viz viz R-CHP [viz viz R-CHP [viz R-CHP [viz viz R-CHP [viz R-CHP [viz R-CHP [viz R-CHP Klinické studie ].

Pacienti byli randomizováni 1: 1, aby dostávali Polivy plus R-CHP nebo pro přijetí R-CHOP po dobu šesti 21denních cyklů následované dvěma dalšími cykly rituximabu samotného v obou ramenech. Byla vyžadována primární profylaxe granulocytů (G-CSF) primární profylaxe a podána 90% pacientů v rameni Polivy plus R-CHP a 93% pacientů v rameni R-CHOP. Po premedikaci antihistaminikum a antipyretickým Polivym byl podáván intravenózně při 1,8 mg/kg v den 1 cyklů 1–6. R-CHP byl podáván od 1. dne cyklů 1–6. Monoterapie rituximab byla podána 1. den cyklů 7–8 [viz Klinické studie ].

Pokus vyžadoval Absolutní počet neutrofilů ≥1000/μl Počet destiček ≥ 75000/μl clearance kreatininu (CLCR) ≥ 40 ml/min Jaterní transaminázy ≤ 2,5krát vyšší než horní hranice normálního (ULN) a bilirubinu <1.5 times ULN unless abnormalities were from the underlying disease. The trial excluded patients having age> 80 ECOG Performance Stav nad 2 známým centrálním nervovým systémem (CNS) lymfom a stupeň 2 nebo vyšší periferní neuropatie.

Střední věk byl celkově 65 let (rozmezí: 19 až 80 let); 54% pacientů bylo mužů; 53% bylo bílé 19% bylo asijských 2% černých nebo afrických Američanů a 5% bylo hispánských nebo latino.

Ve skupině Polivy Plus REC-CHP dostávala 92% pacientů 6 cyklů Polivy a 94% dokončilo 6 cyklů kombinované terapie.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 34% pacientů, kteří dostávali Polivy plus R-CHP, včetně febrilu Neutropenie a pneumonie u ≥ 5% příjemců. Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 3%příjemců Polivy plus R-CHP do 90 dnů od poslední léčby především infekcí včetně pneumonie (NULL,9%) a sepse (NULL,2%).

Nežádoucí reakces led to dose reduction of Polie in 6% of patients mainly from peripheral neuropathy. Nežádoucí reakces lead to dose interruption of Polie in 18% of patients most commonly from zápal plic a Neutropenie a permanent discontinuation of Polie in 4.4% of patients.

Tabulka 6 shrnuje nežádoucí účinky v Polarixu. U příjemců Polivy Plus R-CHP nežádoucí účinky u ≥ 20% pacientů s vyloučením laboratorních abnormalit byly periferní neuropatií nevolnost únavová zácpa alopecie a mukositida. Nové nebo zhoršující se laboratorní abnormality stupně 3 až 4 u ≥ 10% pacientů byly neutropenie lymfopenie anémie.

Tabulka 6 Vyberte nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 10% pacientů léčených Polivy plus R-CHP v Polarix

Jiné klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of recipients of Polie plus R-CHP included:

• Infekce: zápal plic herpesvirus infekce sepsis Cytomegalovirus infekce
• Metabolické poruchy: Syndrom nádorové lýzy
• Poruchy ledvin: Renální nedostatečnost
• Poruchy dýchacích cest: pneumonitida

Relapsované nebo refrakterní DLBCL NOS

GO29365

Údaje popsané v této části odrážejí expozici Polivy ve studii GO29365 Multicentrická klinická studie u dospělých pacientů s relapsovanými nebo refrakterními lymfomy B-buněk [viz viz Klinické studie ]. In patients with relapsed or refractory DLBCL the trial included a single-arm safety evaluation of Polie in combination with bendamustine a a rituximab product (Br) (n = 6) folnízkýed by an open-label raomization to Polie in combination with Br versus Br alone (n = 39 treated per arm).

Po premedikaci antihistaminikum a antipyretickým Polivy 1,8 mg/kg byl podáván intravenózní infuzí v den 2 cyklu 1 a 1 den cyklů 2–6 s délkou cyklu 21 dnů. Bendamustine 90 mg/m ² Denně byl podáván intravenózně ve dnech 2 a 3 cyklu 1 a ve dnech 1 a 2 cyklů 2–6. Produkt Rituximab dávkoval při 375 mg/m ² byl podáván intravenózně v den 1 každého cyklu. Primární profylaxe stimulující kolonie granulocytů byla volitelná a podávána 42% příjemců Polivy Plus BR.

In POLIVY-treated patients (n = 45) the median age was 67 years (range 33 – 86) with 58% being ≥age 65 69% were male 69% were White and 87% had an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1. The trial required an absolute neutrophil count ≥1500/μL platelet count ≥75/μL creatinine clearance (CLcr) ≥ 40 ml/min jaterní transaminázy ≤2,5krát uln a bilirubin <1.5 times ULN unless abnormalities were from the underlying disease. Patients with Stupeň 2 or higher peripheral neuropathy or prior allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) were excluded.

Pacienti léčeni Polivy Plus BR dostali medián 5 cyklů s 49% dostávajících 6 cyklů. Pacienti léčeni samotným BR dostali medián 3 cyklů s 23% přijetím 6 cyklů.

Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 7% příjemců Polivy Plus BR do 90 dnů od poslední léčby. Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 64% nejčastěji z infekce. Vážné nežádoucí účinky u ≥ 5%příjemců Polivy Plus BR zahrnovaly pneumonii (16%) febrilní neutropenie (11%) pyrexie (9%) a sepse (7%).

U příjemců Polivy Plus BR vedl nežádoucí účinky ke snížení dávky v 18% přerušení dávky u 51% a trvalé přerušení veškeré léčby u 31%. Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby byly trombocytopenie a/nebo neutropenie.

Tabulka 7 shrnuje běžně hlášené nežádoucí účinky. U příjemců Polivy Plus BR nežádoucí účinky u ≥ 20% pacientů zahrnovaly neutropenii trombocytopenie anémie periferní neuropatie Únava Průrzy pyrexie snížila chuť a pneumonie.

Co pro vás dělá Miralax

Tabulka 7 Nežádoucí účinky, které se vyskytují u> 10% pacientů s relapsovaným nebo refrakterním DLBCL a ≥ 5% více v Polivy Plus Bendamustine a Rituximab Group ve studii GO29365

Jiné klinicky relevantní nežádoucí účinky ( <10% or with a <5% difference) in recipients of Polie plus Br included:

• Poruchy krve a lymfatického systému: Pancytopenia (7%)
• Poruchy muskuloskeletu: Artralgia (7%)
• Vyšetřování: Hypofosfatémie (9%) zvýšení transaminázy (7%) lipáza se zvýšila (7%)
• Poruchy dýchacích cest: pneumonitida (4.4%)

Vybrané laboratorní abnormality s léčbou jsou shrnuty v tabulce 8. U příjemců Polivy Plus BR> 20% pacientů se vyvinula leukopenie nebo trombocytopenie stupně 3 nebo 4 a> 10% se vyvinula neutropenia stupně 4 (13%) nebo stupně 4 (11%).

Tabulka 8 Vyberte laboratorní abnormality zhoršující se z výchozí hodnoty u pacientů s relapsovaným nebo refrakterním DLBCL a ≥ 5% více ve skupině Polivy Plus Bendamustine a Rituximab Product Group

Bezpečnost byla také hodnocena u 173 dospělých pacientů s relapsovaným nebo refrakterním lymfomem, kteří dostávali Polivy Bendamustine, a buď produkt rituximab, nebo obinutuzumab ve studii GO29365 včetně 45 pacientů s DLBCL popsaným výše. V rozšířené bezpečnostní populaci byl střední věk 66 let (rozmezí 27-86) 57% bylo mužů 91% mělo výkon výkonnosti ECOG 0-1 a 32% mělo anamnézu periferní neuropatie na začátku.

Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 4,6% příjemců Polivyho do 90 dnů od poslední léčby infekcí jako hlavní příčinou. Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 60% nejčastěji z infekce.

Tabulka 9 shrnuje nejčastější nežádoucí účinky v rozšířené bezpečnostní populaci. Celkový bezpečnostní profil byl podobný profilu popsané výše. Nežádoucí účinky u ≥ 20% pacientů byly průjem neutropenie neutropenie periferní neuropatie únava trombocytopenie pyrexie snižovala anémii chuti k jídlu a zvracení. Nežádoucí účinky související s infekcí u> 10% pacientů zahrnovaly infekci horních cest dýchacích febrilní neutropenie pneumonie a infekce herpesviru.

Tabulka 9 Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20% libovolný stupeň nebo ≥ 5% stupeň 3 nebo vyšší) u příjemců Polivy a chemoimunoterapie pro relapsovaný nebo refrakterní lymfom

Jiné klinicky relevantní nežádoucí účinky ( <20% any grade) included:

• Obecné poruchy: Reakce související s infuzí (7%)
• Infekce: Infekce horních dýchacích cest (16%) infekce dolních dýchacích cest (10%) infekce herpesviru (12%) infekce cytomegaloviru (NULL,2%)
• Respirační: dušnost (19%) pneumonitida (NULL,7%)
• Poruchy nervového systému: závratě (10%)
• Vyšetřování: Snížení hmotnosti (10%) Zvýšení transaminázy (8%) Zvýšení lipázy (NULL,5%)
• Poruchy muskuloskeletu: Artralgia (7%)
• Poruchy očí: Blurred Vision (NULL,2%)

Interakce léčiva pro Polivy

Účinky jiných léků na Polivy

Silné inhibitory CYP3A Současné použití se silným inhibitorem CYP3A4 mohou zvýšit nekonjugovaný MMAE AUC [viz viz Klinická farmakologie ], které mohou zvýšit toxicitu Polivy. Monitorujte pacienty o příznacích toxicity.

Silné induktory CYP3A Současné použití se silným induktorem CYP3A4 mohou snížit nekonjugovaný MMAE AUC [viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Polivy

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Polivy

Periferní neuropatie

Polie can cause peripheral neuropathy including severe cases. Peripheral neuropathy occurs as early as the first cycle of treatment a is a cumulative effect [vidět Nežádoucí účinky ]. Polie may exacerbate pre-existing peripheral neuropathy.

U Polarix 435 pacientů léčených Polivy plus 53% R-CHP hlásilo novou nebo zhoršující se periferní neuropatii se středním časem na nástup 2,3 měsíce. Periferní neuropatie byla 1 z 39% pacientů stupně 2 ve 12% a stupeň 3 v 1,6%. Periferní neuropatie vedla ke snížení dávky u 4% léčených pacientů a přerušení léčby u 0,7%. U pacientů s periferní neuropatií po Polivy 58% uvedl rozlišení po mediánu 4 měsíců.

Ve studii GO29365 ze 173 pacientů léčených Polivy 40% hlásil novou nebo zhoršující se periferní neuropatii se středním časem na nástup 2,1 měsíce. Periferní neuropatie byla 1 z 26% pacientů stupně 2 ve 12% a stupeň 3 ve 2,3%. Periferní neuropatie vedla ke snížení dávky Polivy u 2,9% zpoždění dávky léčených pacientů u 1,2% a trvalé přerušení u 2,9%. Šedesát pět procent pacientů uvedlo zlepšení nebo vyřešení periferní neuropatie po mediánu 1 měsíce a 48% uvedlo úplné rozlišení.

Periferní neuropatie je převážně smyslová; Vyskytuje se však i motorická a senzorimotorická periferní neuropatie. Monitorujte příznaky periferní neuropatie, jako je hypoesthezie Hyperestezie Parestézie Dysestezie Neuropatická bolest spálení pocitu slabosti nebo poruchy chůze. Pacienti zažívající novou nebo zhoršující se periferní neuropatii mohou vyžadovat snížení dávky zpoždění nebo přerušení Polivy [viz Dávkování a podávání ].

Reakce související s infuzís

Polie can cause infusion-related reactions including severe cases. Delayed infusion-related reactions as late as 24 hours after receiving Polie have occurred.

S premedikací 13% pacientů (58/435) v Polarix uvedlo reakce související s infuzí po podání Polivy plus R-CHP. Reakce byly 1 na 4,4% pacientů stupně 2 v 8% a stupeň 3 v 1,1%.

S premedikací 7% pacientů (12/173) ve studii GO29365 uvedlo reakce související s infuzí po podání Polivy. Reakce byly 1. stupně na 4,6% pacientů stupně 2 v 1,7% a stupně 3 v 0,6%.

Mezi příznaky, které se vyskytují u ≥1% pacientů, patřily zimnicí dušnost pyrexie pruritus a nepohodlí hrudníku. Podávání antihistaminiky a antipyretiky před podáním Polivy a pečlivě monitorujte pacienty během infuze. Pokud dojde k reakci související s infuzí, přeruší se infuze a institut vhodné lékařské řízení [viz Dávkování a podávání ].

Myelosuprese

Léčba Polivy může způsobit vážnou nebo závažnou myelosupresi včetně trombocytopenie neutropenie a anémie.

U Polarix 90% pacientů léčených Polivy plus R-CHP měl primární profylaxi s G-CSF. Hematologické nežádoucí účinky stupně 3–4 zahrnovaly lymfopenii (44%) neutropenie (39%) febrilní neutropenie (15%) anémie (14%) a trombocytopenie (8%) [viz viz Nežádoucí účinky ].

Ve studii GO29365 u pacientů léčených Polivy Plus BR (n = 45) 42% obdrželo primární profylaxi s G-CSF. Hematologické nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyšší zahrnovaly neutropenii (42%) trombocytopenie (40%) anémie (24%) lymfopenie (13%) a febrilní neutropenie (11%) [viz viz Nežádoucí účinky ]. Stupeň 4 hematologic adverse reactions included Neutropenie (24%) thrombocytopenia (16%) lymphopenia (9%) a febrile Neutropenie (4.4%). Cytopenias were the most common reason for treatment discontinuation (18% of all patients).

Sledujte úplný krevní počet během léčby. Cytopenie mohou vyžadovat snížení dávky zpoždění nebo přerušení Polivy [viz Dávkování a podávání ]. Administer prophylactic G-CSF for Neutropenie in patients receiving Polie plus R-CHP. Consider prophylactic G-CSF administration in patients receiving Polie plus bendamustine a a rituximab product.

Vážné a oportunní infekce

Fatální a/nebo vážné infekce včetně oportunistických infekcí, jako je sepse pneumonie (včetně Pneumocystis jiroveci a další houbová pneumonie) infekce herpesviru a infekce cytomegaloviru se vyskytla u pacientů léčených Polivy [viz viz Nežádoucí účinky ].

U infekcí Polarix stupně 3–4 došlo u 14% (61/435) u pacientů léčených Polivy plus R-CHP a úmrtí související s infekcí u 1,1% pacientů.

Ve studii se u 32% (55/173) u pacientů léčených úmrtími souvisejícími s infekcí při infekci Go29365 vyskytly u 2,9% pacientů do 90 dnů po poslední léčbě u 32% (55/173) u pacientů léčených úmrtími souvisejícími s infekcí Polivy a infekcí.

Během léčby příznaky infekce pečlivě sledujte pacienty. Spravujte profylaxi pro Pneumocystis jiroveci zápal plic a herpesvirus. Administer prophylactic G-CSF for Neutropenie as recommended [vidět Dávkování a podávání ].

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)

PML byl hlášen po léčbě Polivy Plus Bendamustine a Obinutuzumabem ve studii GO29365 (NULL,6% 1/173). Monitorujte nové nebo zhoršující se neurologické kognitivní nebo behaviorální změny. Držte Polivy a jakoukoli souběžnou chemoterapii, pokud je podezření na PML, a trvale přeruší, pokud je diagnóza potvrzena.

Syndrom nádorové lýzy

Polie may cause Syndrom nádorové lýzy. Patients with high tumor burden a rapidly proliferative tumor may be at increased risk of Syndrom nádorové lýzy. Monitor closely a take appropriate measures including Syndrom nádorové lýzy prophylaxis.

Hepatotoxicita

U pacientů léčených Polivy se vyskytly vážné případy hepatotoxicity, které byly v souladu s hepatocelulárním poškozením, včetně zvýšení transamináz a/nebo bilirubinu.

U příjemců Polivy Plus R-CHP stupeň 3–4 se vyvinula u 1,4% a 0,7% pacientů.

Ve studii GO29365 Stupeň 3 a 4 Transaminázová zvýšení třídy 4 se vyvinula u 1,9% pacientů.

Preewististické onemocnění jater zvýšilo základní enzymy jater a doprovodné léky mohou zvýšit riziko hepatotoxicity. Monitorujte jaterní enzymy a hladinu bilirubinu.

Toxicita embryo-fetální

Na základě mechanismu účinku a zjištění ze studií na zvířatech může Polivy způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Složka malé molekuly Polivy MMAE podávané potkanům způsobila nepříznivé vývojové výsledky včetně úmrtnosti na embryo-fetální a strukturální abnormality při expozicích pod expozicí pod těmi, které se vyskytují klinicky v doporučené dávce.

Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby s Polivy a po dobu 3 měsíců po poslední dávce. Poraďte pacienty s mužskými partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Polivy a po dobu 5 měsíců po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity u zvířat nebyly provedeny s polatuzumabem vedotinem-piiqem nebo mmae.

MMAE byl pozitivní pro genotoxicitu v nadarmo Studie mikronukleusových kostní dřeně potkana prostřednictvím aneugenického mechanismu. MMAE nebyl mutagenní v testu bakteriální reverzní mutace (Ames) nebo testu mutačního lymfomu L5178Y.

Studie plodnosti u zvířat nebyly provedeny s Polatuzumabem Vedotin-Piiq nebo MMAE. Výsledky toxicity opakované dávky však naznačují potenciál pro polatuzumab vedotin-piiq narušit ženskou a mužskou plodnost. Ve 4týdenní studii toxicity opakované dávky u potkanů ​​s týdenním dávkováním 2 6 a 10 mg/kg závislé na dávce závislé na semináře bylo pozorováno degenerace tubulu s abnormálním obsahem lumen v epididymis. Zjištění ve varlatech a epididymis se nezvrátila a korelovala se sníženou varlata hmotností a hrubými nálezy malých a/nebo měkkých varlat při regenerační pitvě u mužů podávaných dávky ≥2 mg/kg (pod expozicí v doporučené dávce založené na nekonjugované MMAE AUC).

ADC obsahující MMAE byly spojeny s nepříznivými účinky vaječníků, když byly podávány sexuálně nezralým zvířatům. Nepříznivé účinky zahrnovaly snížení nebo nepřítomnost sekundárních a terciárních ovariálních folikulů po týdenním podání na opice Cynomolgus ve studiích 4 týdnů trvání. Tyto účinky vykazovaly trend k zotavení 6 týdnů po skončení dávkování; V prvotních folikulech nebyly pozorovány žádné změny.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku [viz Klinická farmakologie ] Polivy může způsobit poškození plodu. U těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje, které by informovaly o riziku spojeném s drogami. Ve studiích reprodukce zvířat podává podávání složky malé molekuly Polivy MMAE těhotným potkanům během organogeneze při expozicích pod klinickou expozicí při doporučené dávce 1,8 mg/kg Polivy každých 21 dní vedlo k embryo-fetální úmrtnosti a strukturální abnormality (viz viz Data ). Poraďte těhotnou ženu o potenciálních rizicích pro plod.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2–4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

úplňková párty Thajsko

Nebyly provedeny žádné studie vývoje embryí-fetálního vývoje u polatuzumabu vedotin-piiq. V embryo-fetální vývojové studii u těhotných potkanů ​​podává podávání dvou intravenózních dávek mmae složka malé molekuly Polivyho v gestačních dnech 6 a 13, což způsobilo embryo-fetální úmrtnost a strukturální abnormality, včetně vyčnívajícího jazyka malrotovanou končetina [AUC] v doporučené dávce).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti polatuzumabu vedotin-piiq v lidském mléce účinky na kojenou produkci dítěte nebo mléka. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojených dětí radí ženám, aby se během léčby s Polivy a 2 měsíce po poslední dávce nestaly kojit.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Polie can cause embryo-fetal harm when administered to pregnant women [vidět Těhotenství ].

Těhotenství Testing

Ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu před zahájením Polivyho [viz Těhotenství ].

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Polivy a po dobu 3 měsíců po poslední dávce [viz viz Neklinická toxikologie ].

Muži

Na základě zjištění genotoxicity radí mužům s ženskými partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby Polivy a po dobu 5 měsíců po konečné dávce [viz viz Neklinická toxicita ].

Neplodnost

Ženy

Na základě nálezů ve studiích na zvířatech s konjugáty s konjugátmi protilátky s protilátkou MMAE (ADC) může Polivy narušit ženskou plodnost. Účinek na plodnost je reverzibilní [viz Neklinická toxikologie ].

Muži

Na základě zjištění ze studií na zvířatech může Polivy narušit plodnost mužů. Reverzibilita tohoto účinku není známa [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Polivy.

Geriatrické použití

U 435 pacientů léčených Polivy plus R-CHP v Polarix 227 (52%) bylo ve věku ≥ 65 let. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti u pacientů ve věku ≥ 65 let a mladšími pacienty.

U 173 pacientů léčených Polivy Plus BR ve studii GO29365 95 (55%) bylo ve věku ≥ 65 let. Pacienti ve věku ≥65 měli číselně vyšší výskyt závažných nežádoucích účinků (64%) než pacienti o věku <65 (53%). This study did not include sufficient numbers of patients to determine whether efficacy differed in patients aged ≥65 a younger patients.

Poškození jater

Vyvarujte se podávání Polivy u pacientů se středním nebo závažným jaterním poškozením (celkový bilirubin větší než 1,5 x ULN a jakýkoli AST). Pacienti se středním nebo závažným poškozením jater budou pravděpodobně zvýšenou expozici MMAE, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků. Polivy nebyl studován u pacientů se středním nebo závažným poškozením jater [viz Klinická farmakologie a Varování a preventivní opatření ].

Při podávání Polivy pacientům s mírným poškozením jater (celkový bilirubin 1 až 1,5 × ULN nebo AST větší než Uln) není nutná žádná úprava v počáteční dávce.

Informace o předávkování pro Polivy

Žádné informace

Kontraindikace pro Polivy

Žádný.

Klinická farmakologie for Polivy

Mechanismus působení

Polatuzumab Vedotin-Piiq je konjugát protilátek s protilátkou CD79B s aktivitou proti dělícím B buňkám. Malá molekula MMAE je anti-mitotické činidlo kovalentně připojené k protilátce pomocí štěpitelného linkeru. Monoklonální protilátka se váže na povrchový protein specifický pro CD79b A B-buněk, který je součástí receptoru B-buněk. Po vazbě je CD79b polatuzumab vedotin-piiiq internalizován a linkerů je štěpen lysozomálními proteázami, aby umožnil intracelulární dodání MMAE. MMAE se váže na mikrotubuly a zabíjí dělící buňky inhibicí buněčného dělení a indukcí apoptózy.

Farmakodynamika

Nad dávkováním polatuzumab vedotin-piiiq 0,1 až 2,4 mg/kg (NULL,06 až 1,33krát schváleného doporučeného dávkování) vyšší expozice (AUC a CMAX) protilátkově konjugované MMAE (ACMMAE) a nekonjugované mmae byly spojeny s některými narozeními (včetně thirscory a thirshenia a thirs-this-thistonia a mmae) ≥ Grade 3 anémie). Vyšší expozice (AUC a CMAX) nekonjugovaného MMAE byla spojena s vyšším výskytem periferní neuropatie ≥ Grade 2. Nižší expozice ACMMAE (AUC) byla spojena s nižší účinností u pacientů s relapsovaným nebo refrakterním DLBCL.

Srdeční elektrofyziologie

Polatuzumab Vedotin-Piiq neprodloužil průměrný interval QTC v žádném klinicky relevantním rozsahu na základě údajů EKG ze dvou otevřených studií u pacientů s dříve léčenými malignitami B-buněk při doporučeném dávkování.

Farmakokinetika

Parametry expozice ACMMAE a nekonjugovaného MMAE (cytotoxická složka polatuzumabu vedotin-piiq) jsou shrnuty v tabulce 10. Plazmatická expozice ACMMAE a nekonjugovaného MMAE se zvýšila přes polatuzumab Vedotin Vedotin Vedotin-Piiq v rozsahu (NULL,06 až 13333 až 2 až 2 až 2 až 2 až 1 až 1 až 1 až 1 až o 1,4 MMAE. Schválené doporučené dávkování). Předpokládalo se, že ACMMAE AUC Cycle 3 ACMMAE se zvýší přibližně o 30% oproti AUC cyklu 1 a dosáhl více než 90% AUC cyklu 6. Nekonjugované expozice plazmy MMAE byly <3% of Acmmae exposures a the AUC a Cmax were predicted to decrease after repeated every-3-week dosing.

Tabulka 10 cyklus 1 Expozice ACMMAE a nekonjugovaného MMAE ^ab

Rozdělení

Distribuční centrální objem ACMMAE je 3,15 L. U lidí MMAE plazmatický protein je 71% až 77% a poměr krve k plazmě je 0,79 až 0,98 in vitro .

Odstranění

Na konci cyklu 6 byl medián (min max) acmmae terminální poločas 12,2 dne (NULL,5 až 36,7 dní) a clearance byla 0,9 l/den u pacientů s malignitami B-buněk. Střední (Min Max) Nekonjugovaný poločas terminálu MMAE byl 3,74 dní (NULL,58 až 10,1 dní) dny po první dávce Polatuzumab Vedotin-Piiq.

Metabolismus

Katabolismus Polatuzumab Vedotin-Piiq nebyl u lidí studován; Očekává se však, že podstoupí katabolismus na malé peptidy aminokyseliny nekonjugované MMAE a nekonjugované katabolity související s MMAE. MMAE je substrát pro CYP3A4.

Konkrétní populace

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice acmmae nebo nekonjugované MMAE na základě pohlaví věku (19 až 89 let) (muži versus ženy) (bílá 69% asijských 11%) nebo mírného až středního renálního poškození ledvin (CLCR 30 až 89 ml/min).

Účinek závažného poškození ledvin (CLCR 15 až 29 ml/min) nebo onemocnění ledvin v konečném stádiu s dialýzou nebo bez dialýzy na farmakokinetiku Acmmae nebo nekonjugované MMAE není znám.

Pacienti s poškozením jater

Ve srovnání s pacienty s normální funkcí jaterní geometrické expozice MMAE byl o 11% vyšší u pacientů s dříve neléčeným DLBCL a mírným jaterním poškozením (celkový bilirubin 1 až 1,5 x ULN nebo jakýkoli AST větší než ULN) a o 40% vyšší u pacientů s relaptovaným nebo refraktorním DLBCL a mírným hepatickým narušením. Neočekává se, že vliv mírného poškození jater na expozici MMAE bude mít klinicky významný dopad.

Mírné poškození jater nebylo spojeno s významným rozdílem v expozici ACMMAE.

Účinek mírného až závažného poškození jater (celkový bilirubin větší než 1,5 x ULN a jakékoli transplantace jater na farmakokinetiku Acmmae nebo nekonjugované MMAE není znám.

Studie interakce léčiva

Nebyly provedeny žádné specializované studie interakce klinického léčiva s Polivy u lidí.

Předpovědi fyziologicky založené farmakokinetické (PBPK)

Silný inhibitor CYP3A

Předpokládá se, že souběžné použití polatuzumabu vedotin-piiq s ketokonazolem (silný inhibitor CYP3A) zvýší nekonjugovaný MMAE AUC o 45%.

Silný induktor CYP3A

Předpokládá se, že souběžné použití polatuzumabu vedotin-piiq s rifampinem (silný induktor CYP3A) sníží nekonjugované MMAE AUC o 63%.

Citlivý substrát CYP3A

Předpokládá se, že souběžné použití polatuzumabu vedotin-piiq neovlivňuje expozici midazolamu (citlivý substrát CYP3A).

Populační farmakokinetické předpovědi (POPPK)

Bendemustine nebo rituximab

Žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice ACMMAE nebo nekonjugované MMAE se předpokládají, když se polatuzumab vedotin-piiq používá souběžně s bendamustinem nebo rituximabem.

Rituximab cyklofosfamid doxorubicin nebo prednison (R-CHP)

Žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice ACMMAE nebo nekonjugované MMAE se předpokládají, když se polatuzumab vedotin-piiq používá souběžně s R-CHP.

Studie in vitro, kde potenciál interakce léčiva nebyl klinicky dále hodnocen

Enzymy cytochromu P450 (CYP)

MMAE neinhibuje CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 nebo CYP2D6. MMAE nevyvolává hlavní enzymy CYP. Transportní systémy: MMAE neinhibuje P-gp. MMAE je substrát P-gp.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátek proti drogru ve studiích popsaných níže s incidencí protilátek proti drogám v jiných studiích, včetně studií Polivy nebo jiných polatuzumabů.

Ve studiích Polarix a GO29365 1,4% (6/427) a 6% (8/134) pacientů testovaných pozitivně na protilátky proti Polatuzumabu vedotin-piiq, které nebyly pozitivní na neutralizační protilátky. Kvůli nízkému výskytu protilátek proti drogám není účinek těchto protilátek na farmakokinetiku farmakodynamiku bezpečnost a/nebo účinnost produktů polatuzumabů.

Klinické studie

Dříve neošetřené DLBCL NOS nebo HGBL

GO39942 (Polarix)

Účinnost Polivy byla hodnocena v Polarix (NCT03274492) randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované multicentrické studie u pacientů s dříve neléčeným velkým lymfomem B-buněk. Způsobilí pacienti byli ve věku 18–80 let a měli mezinárodní skóre prognostického indexu (IPI) 2–5 a výkon výkonnosti ECOG 0–2. Studie vyloučila pacienty s transformovaným lymfomem primární mediastinální velký B-buněčný lymfom známý lymfom CNS nebo stupně 2 nebo vyšší periferní neuropatií.

Pacienti byli randomizováni v poměru 1: 1 k přijetí Polivy plus R-CHP nebo k přijetí R-CHEP po dobu šesti 21denních cyklů následované dvěma dalšími cykly rituximabu v obou ramenech. Randomizace byla stratifikována skóre IPI (2 vs 3–5) přítomností nebo nepřítomností objemného onemocnění (léze ≥ 7,5 cm) a geografické oblasti. Dávkování v každé léčebné rameni bylo následující:

Tylenol artritida 650 mg vedlejší účinky

• Polie + R-CHP arm: Polie 1.8 mg/kg intravenously rituximab 375 mg/m ² Intravenózně cyklofosfamid 750 mg/m ² Intravenózně a doxorubicin 50 mg/m ² Intravenózně v den 1 a prednison 100 mg orálně jednou denně ve dnech 1–5 pro 6 cyklů. Rituximab 375 mg/m ² byl podáván intravenózně v den 1 cyklů 7 a 8.
• R-chop arm: rituximab 375 mg/m ² Intravenózně cyklofosfamid 750 mg/m ² Intravenózně doxorubicin 50 mg/m ² Intravenózně a Vincristine 1,4 mg/m ² Intravenózně v den 1 a prednison 100 mg orálně jednou denně ve dnech 1–5 pro 6 cyklů. Rituximab 375 mg/m ² byl podáván intravenózně v den 1 cyklů 7 a 8.

Profylaxe s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) byla nařízena pro obě zbraně. Dávkování v obou léčebných ramenech předcházela premedikace.

Z 879 pacientů randomizovaných (440 na Polivy plus R-CHP 439 až R-CHOP) byl střední věk 65 let (rozmezí 19 až 80 let) 54% bylo 54% bylo bílé 19% asijských 1,8% bylo černých nebo afrických Američanů a 6% bylo hispánských nebo latino. Celkem 38% mělo skóre IPI 2 62% skóre IPI 3–5 89% mělo onemocnění fáze 3 nebo 4 a 44% mělo objemnou onemocnění. Většina pacientů měla DLBCL NOS (84%; n = 740) 11% (n = 93) s HGBL s Myc a Bcl2 a/or Bcl6 Přestavby nebo HGBL NOS a 5% měly jiné velké B-buněčné lymfomy.

Účinnost byla založena na přežití bez progrese (PFS) bez progrese. Mezi další opatření pro účinnost patřila modifikovaná přežití bez událostí. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 11 a na obrázku 1.

Tabulka 11 Shrnutí účinnosti v Polarixu pomocí analýzy záměru léčit

Obrázek 1 Kaplan-Meierova křivka přežití bez progrese v Polarixu pomocí analýzy léčby záměrem léčit

V předdecifikované popisné analýze největší lymfomové podskupiny DLBCL NOS PFS HR byla 0,75 (95% CI: 0,57 0,99). U pacientů s HGBL byl PFS HR 0,48 (95% CI: 0,21 1,08). Nebyly zde nedostatečné údaje pro vyhodnocení účinnosti u jiných velkých B-buněčných lymfomů.

Při odhadovaném průměrném sledování 3,3 roku vykazovala předempecifikovaná konečná analýza celkového přežití (OS) žádný statisticky významný rozdíl u HR 0,94 (95% CI: 0,67 1,33). V popisné analýze byl OS HR u pacientů s DLBCL NOS 1,02 (95% CI: 0,70 1,49). OS HR u pacientů s HGBL byl 0,42 (95% CI: 0,15 1,19).

Relapsované nebo refrakterní DLBCL NOS

GO29365

Účinnost Polivy byla hodnocena ve studii GO29365 (NCT02257567) otevřené multicentrické klinické studie, která zahrnovala kohortu 80 pacientů s relapsovaným nebo refrakterním DLBCL po alespoň jednom předchozím režimu. Pacienti byli randomizováni 1: 1, aby dostávali Polivy v kombinaci s Bendamustinem a produktem rituximabu (BR) nebo BR pouze pro šest 21denní cykly. Randomizace byla stratifikována trváním odpovědi (DOR) na poslední terapii. Způsobilí pacienti nebyli kandidáti na autologní HSCT při vstupu do studie. Studie vyloučila pacienty s periferní neuropatií stupně 2 nebo vyšší před alogenním HSCT aktivním lymfomem centrálního nervového systému nebo transformovaným lymfomem.

Po premedikaci s antihistaminicí a antipyretickým Polivy byl podáván intravenózní infuzí při 1,8 mg/kg v den 2 cyklu 1 a v den 1 cyklů 2–6. Bendamustine byl podáván při 90 mg/m ² Intravenózně denně ve dnech 2 a 3 cyklu 1 a ve dnech 1 a 2 cyklů 2–6. Produkt Rituximab byl podáván v dávce 375 mg/m ² Intravenózně v den 1 cyklů 1–6. Délka cyklu byla 21 dní.

Z 80 pacientů randomizovaných k přijetí Polivy Plus BR (n = 40) nebo BR samotný (n = 40) byl střední věk 69 let (rozmezí: 30–86 let) 66% bylo mužů a 71% bílých. Většina pacientů (98%) neměla DLBCL jinak specifikováno. Primárními důvody, proč pacienti nebyli kandidáti na HSCT, zahrnovali věk (40%) nedostatečnou reakci na záchrannou terapii (26%) a předchozí selhání transplantace (20%). Střední počet předchozích terapií byl 2 (rozmezí: 1–7), přičemž 29% dostávalo jednu předchozí terapii 25%, která dostávala 2 předchozí terapie a 46% dostávalo 3 nebo více předchozích terapií. Osmdesát procent pacientů mělo refrakterní onemocnění k poslední terapii.

U pacientů s pažemi ARM Polivy plus dostávalo medián 5 cyklů s 49% dostávajících 6 cyklů. U pacientů s ramenem BR obdržela medián 3 cyklů s 23% dostávajících 6 cyklů.

Účinnost byla založena na míře úplné reakce (CR) na konci léčby a DOR, jak bylo stanoveno nezávislým přezkumným výborem (IRC). Mezi další míry účinnosti patřila nejlepší celková reakce posouzená od IRC.

Míra odezvy je shrnuta v tabulce 12.

Tabulka 12 Míra odezvy u pacientů s relapsovaným nebo refrakterním DLBCL

V rameni Polivy Plus BR z 25 pacientů, kteří dosáhli částečné nebo úplné odpovědi, měl dor nejméně 6 měsíců a 12 (48%) dor dor nejméně 12 měsíců. V rameni BR z 10 pacientů, kteří dosáhli částečné nebo úplné odpovědi 3 (30%), měl DOR trvající nejméně 6 měsíců a 2 (20%) měl DOR trvající alespoň 12 měsíců.

Informace o pacientovi pro Polivy

Periferní neuropatie

Poraďte pacientům, že Polivy může způsobit periferní neuropatii. Doporučujte pacientům podávat zprávy svému poskytovateli zdravotní péče jakoukoli necitlivost nebo brnění rukou nebo nohou nebo jakékoli svalové slabosti [Viz Varování a preventivní opatření ].

Reakce související s infuzís

Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají známky a příznaky infuzních reakcí, včetně vyrážky na zimnici nebo dýchání do 24 hodin po infuzi [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Myelosuprese

Poraďte pacientům, aby okamžitě nahlásili příznaky nebo příznaky krvácení nebo infekce. Poraďte pacientům o potřebě periodického monitorování krevního počtu [viz Varování a preventivní opatření ].

Infekce

Doporučujte pacientům, aby se obrátili na svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se vyvine horečka 38 ° C (NULL,4 ° F) nebo větší důkaz o potenciální infekci, jako je zimnice nebo bolest při močení. Poraďte pacientům o potřebě periodického monitorování krevního počtu [viz Varování a preventivní opatření ].

Progresivní multifokální leukoencefalopatie

Doporučují pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou péči o nové nebo změny v neurologických symptomech, jako je zmatek závratě nebo ztráta rovnováhy; potíže s mluvením nebo chůzí; nebo změny vize [viz Varování a preventivní opatření ].

Syndrom nádorové lýzy

Poraďte se s pacienty, aby hledali okamžitou lékařskou péči o příznaky syndromu lýzy nádorové lýzy, jako je zvracení nevolnosti a letargie [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Hepatotoxicita Advise patients to report symptoms that may indicate liver injury including únava anorexia right upper abdominal discomfort Tmavá moč or žloutenka [vidět Varování a preventivní opatření ].

Toxicita embryo-fetální

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Doporučujte ženám, aby kontaktovaly svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo pokud je těhotenství podezřelé během léčby s Polivy [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu a mužů s partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Polivy a po dobu 3 měsíců a 5 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby nepřijaly kojení při přijímání Polivyho a po dobu 2 měsíců po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].