Imodium

Popis pro imodium

Imodium® (loperamid hydrochlorid) 4- (p-chlorfenyl) -4-hydroxy-n-dimethyl- a -Difenyl-1-piperidinbutyramid Monohydrochlorid je syntetický antidiarrheal pro perorální použití.

IMODIUM® (Loperamid HCL) je k dispozici ve 2 mg tobolkách.

Neaktivní ingredience jsou: laktózový kukuřičný škrob mast a stearát hořčíku. Tobolky Imodium® (loperamid HC1) obsahují FD

Použití pro imodium

IMODIUM® (loperamid hydrochlorid) je indikován pro kontrolu a symptomatickou reliéfu akutního nespecifického průjmu a chronického průjmu spojeného se zánětlivým onemocněním střev. Imodium® (loperamid HC1) je také indikován pro snížení objemu výboje z ileostomie.

Dávkování pro imodium

(1 kapsle = 2 mg)

Pacienti by měli podle potřeby dostávat vhodnou náhradu tekutin a elektrolytů.

Akutní průjem

Dospělí: Doporučená počáteční dávka je 4 mg (dvě tobolky) následované 2 mg (jedna kapsle) po každé neformované stolici. Denní dávka by neměla překročit 16 mg (osm tobolek). Klinické zlepšení je obvykle pozorováno do 48 hodin.

Děti: U dětí by měla být použita ve věku 2 až 5 let (20 kg nebo méně), která není předpisu (Imodium® (loperamid HC1) A-D 1 mg/5 ml); Pro věky 6 až 12 buď lze použít kapalinu A-D Imodium® (loperamid HC1) nebo imodium® (loperamid HC1). U dětí ve věku 2 až 12 let bude následující rozvrh pro kapsle nebo kapalinu obvykle splňuje počáteční požadavky na dávkování:

Doporučený harmonogram dávkování prvního dne

Dva až pět let: 1 mg T.I.D. (3 mg denní dávka) (13 až 20 kg) šest až osm let: 2 mg B.I.D. (4mg denní dávka) (20 až 30 kg) osm až dvanáct let: 2 mg T.I.D. (6mg denní dávka) (větší než 30 kg)

Doporučené následné denní dávkování

Po prvním zpracování Den se doporučuje, aby byly následné dávky Imodium® (loperamid HC1) podávány pouze po volné stolici. Celková denní dávka by neměla překročit doporučené dávky pro první den.

Chronický průjem

Děti: Ačkoli Imodium® (loperamid HC1) byl studován u omezeného počtu dětí s chronickým průjmem; Terapeutická dávka pro léčbu chronického průjmu v pediatrické populaci nebyla stanovena.

Dospělí: Doporučená počáteční dávka je 4 mg (dvě tobolky) následované 2 mg (jedna kapsle) po každé neformované stolici, dokud není průjem kontrolován, po kterém by mělo být dávkování Imodium® (loperamid HC1) sníženo, aby splňoval individuální požadavky. Když byla stanovena optimální denní dávka, může být tato částka podávána jako jediná dávka nebo v rozdělených dávkách.

Průměrná dávka denní údržby v klinických studiích byla 4 až 8 mg (dvě až čtyři tobolky). Dávka 16 mg (osm tobolek) byla zřídka překročena. Pokud není klinické zlepšení pozorováno po léčbě 16 mg denně po dobu nejméně 10 dnů, je nepravděpodobné, že by se příznaky kontrolovaly dalším podáním. Podávání imodium® (loperamid HC1) může pokračovat, pokud průjem nelze adekvátně kontrolovat stravou nebo specifickou léčbou.

Děti do 2 let

Použití imodium (loperamid HC1) u dětí do 2 let se nedoporučuje. S distencí břicha byly spojeny vzácné zprávy o paralytickém ileu. Většina z těchto zpráv se vyskytovala při nastavení předávkování akutní úplavicí a u velmi malých dětí mladších dvou let.

Vedlejší účinky rozvětveného řetězce aminokyseliny

Starší

U starších subjektů nebyly provedeny žádné formální farmakokinetické studie. U pacientů se staršími pacienty s průjmem v porovnání s mladými pacienty však nebyly hlášeny žádné hlavní rozdíly. U starších osob není nutné žádné nastavení dávky.

Poškození ledvin

U pacientů s poškozením ledvin nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje. Protože metabolity a nezměněné léčivo jsou vylučovány hlavně ve stolici, není nutné pro pacienty s poruchou ledvin vyžadováno úpravy dávkování (viz viz OPATŘENÍ sekce ).

Poškození jater

Přestože u pacientů s jaterním poškozením imodium (loperamid HC1) by se u těchto pacientů nemělo používat žádná farmakokinetická data z důvodu sníženého metabolismu prvního průchodu. (vidět OPATŘENÍ ).

Jak dodáno

Kapsle - každá kapsle obsahuje 2 mg loperamidového hydrochloridu. Tobolky mají světle zelené tělo a tmavě zelenou čepici s „Janssenem“ potištěným na jeden segment a „imodium“ na druhém segmentu. Tobolky Imodium® (loperamid HC1) jsou dodávány v lahvích 100.

NDC 50458-400-10 ......... (100 tobolek)

Uložte při 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F).

Janssen Pharmaceutica Inc. revidováno září 1996 červenec 1998. FDA Rev Datum: 21. 10. 2005

Vedlejší účinky for Imodium

Údaje o klinických studiích

Nepříznivé účinky uváděné během klinických zkoumání Imodium® (loperamid hydrochlorid) je obtížné odlišit od symptomů spojených s diajidním syndromem. Nepříznivé zkušenosti zaznamenané během klinických studií s Imodium® (Loperamid HC1) byly obecně menší a samo omezující povahu. Během léčby chronického průjmu byly častěji pozorovány.

Hlášené nepříznivé události jsou shrnuty bez ohledu na hodnocení kauzality vyšetřovatelů.

1) Nežádoucí účinky ze 4 placebem kontrolovaných studií u pacientů s akutním průjmem Nežádoucí účinky s incidencí 1,0% nebo vyšší, které byly hlášeny alespoň tak často u pacientů s hydrochloridem loperamidu, jak na placebu jsou uvedeny v níže uvedené tabulce.

Nežádoucí účinky s incidencí 1,0% nebo vyšší, které byly častěji hlášeny u pacientů na placebu než na loperamidovém hydrochloridu, byly: sucho v ústech nadýmá břicha a kolika.

2) Nežádoucí účinky z 20 placebem kontrolovaných studií u pacientů s chronickým průjmem

Nežádoucí účinky s incidencí 1,0% nebo vyšší, které byly hlášeny alespoň tak často u pacientů na loperamidu hydrochloridu, jak na placebu jsou uvedeny níže v níže uvedené tabulce.

Nežádoucí účinky s incidencí 1,0% nebo vyšší, které byly častěji hlášeny u pacientů na placebu než na loperamidovém hydrochloridu, byly: nevolnost zvracení hlavy bolesti hlavy meteoristické bolesti břicha břicha a kolika.

3) Nežádoucí účinky ze sedmdesát šest kontrolovaných a nekontrolovaných studií u pacientů s akutním nebo chronickým průjmem

Nežádoucí účinky s výskytem 1,0% nebo vyšší u pacientů ze všech studií jsou uvedeny v níže uvedené tabulce.

Post -Marketing Experience

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Při použití imodiu (loperamid HCl) byly hlášeny vyrážkové pruritus angioedém urtitiky a extrémně vzácné případy bulózní erupce, včetně erythema multiforme Stevens-Johnsonova syndrom a toxická epidermální nekrolýza (loperamid HCL).

Poruchy imunitního systému

Izolované výskyty alergických reakcí a v některých případech byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce včetně anafylaktického šoku a anafylaktoidních reakcí při použití imodiu (loperamid HC1).

Gastrointestinální poruchy

Suché ústa břišní bolest distence nebo nepohodlí zvracení zvracení nadýmání Dyspepsie zácpa Paralytická ileus megakolon včetně toxického megakolonu (viz Kontraindikace a Varování ).

Poruchy ledvin a moči

Udržení moči

Poruchy nervového systému

Ospalost závratě

Obecné poruchy a podmínky správních stránek

Únava

Řada nežádoucích účinků hlášených během klinických vyšetřování a po marketingových zkušenostech s loperamidem jsou častými příznaky základního průjmového syndromu (bolest břicha/nepohodlí zvracení zvracení suché ústa do únavy závratě a nadýmání). Tyto příznaky je často obtížné odlišit od nežádoucích účinků léčiva.

Zneužívání a závislost drog

Zneužívání

Specifická klinická studie navržená k posouzení potenciálu zneužívání loperamidu ve vysokých dávkách vedla k zjištění extrémně nízkého potenciálu zneužívání.

300 mg lithia jednou denně

Závislost

Studie opic závislých na morfinu prokázaly, že loperamid hydrochlorid v dávkách nad dávkami doporučenými pro člověka zabránilo známkám stažení morfinu. U lidí však naloxonový test žáka, který, když je pozitivní, naznačuje účinky podobné opiátům provedené po jedné vysoké dávce nebo po více než dvou letech terapeutického použití imodium® (loperamid hydrochlorid) byl negativní. Orálně podávaný IMODIUM® (loperamid HC1) (loperamid formulovaný s stearátem hořečnatého) je jak vysoce nerozpustný, a špatně proniká do CNS.

Lékové interakce for Imodium

Neklinické údaje ukázaly, že loperamid je substrát P-glykoprotein. Současné podávání loperamidu (16 mg jediné dávky) s 600 mg jedinou dávkou buď chinidinu nebo ritonaviru, které jsou inhibitory P-glykoproteinu, vedlo ke zvýšení hladin lopemidu o 2 až 3 až 3. Vzhledem k potenciálu pro zvýšené centrální účinky, kdy je loperamid podáván s chinidinem a s ritonavirem by měl být postupován, když je loperamid podáván v doporučených dávkách (2 mg až do 16 mg maximální denní dávky) s inhibitory p-glykoproteinu.

Když se jedna 16 mg dávka loperamidu spojí s 600 mg jedinou dávkou saquinaviru loperamidu expozice saquinaviru o 54%, což může mít klinický význam v důsledku snížení terapeutické účinnosti saquinaviru. Účinek saquinaviru na loperamid má menší klinický význam. Proto, když je lopemid podáván se saquinavirem, měla by být terapeutická účinnost saquinaviru pečlivě sledována.

Varování for Imodium

U pacientů, kteří mají průjem, se často vyskytují vyčerpání tekutin a elektrolytů. V takových případech je podávání vhodných tekutin a elektrolytů velmi důležité. Použití imodium® (loperamid HC1) nevylučuje potřebu vhodné tekutiny a elektrolytové terapie.

Obecně by se imodium (loperamid HC1) nemělo používat, pokud je třeba se vyhnout inhibici peristaltiky kvůli možnému riziku významných následků, včetně ileus megakolonu a toxického megakolonu. Imodium (loperamid HC1) musí být okamžitě přerušena, když se vyvine zácpa břišní distenta nebo ileus.

Léčba průjmu imodiem (loperamid HC1) je pouze symptomatická. Kdykoli může být stanovena základní etiologie, pokud je to vhodné (nebo pokud je to uvedeno).

Pacienti s AIDS léčeni imodiem (loperamid HC1) na průjem by měli mít terapii zastavenou při nejranějších známkách distenze břicha. U pacientů s AIDS s infekční kolitidou byly izolované zprávy o toxickém megakolonu s infekční kolitidou z virových i bakteriálních patogenů léčených hydrochloridem loperamidu. {Ref EDMS-PSDB-2564186 PG 12}

Imodium® (lopemid HC1) by se měl u malých dětí používat se zvláštní opatrností kvůli větší variabilitě reakce v této věkové skupině. Dehydratace, zejména u mladších dětí, může dále ovlivnit variabilitu reakce na Imodium® (Loperamid HC1).

Opatření for Imodium

Generál

Byly hlášeny extrémně vzácné alergické reakce včetně anafylaxe a anafylaktického šoku. Při akutním průjmu, pokud není za 48 hodin pozorováno klinické zlepšení, mělo by být vysazeno podávání imodium® (loperamid hydrochlorid) a pacienti by měli být doporučeni k konzultaci s jejich lékařem. Přestože u pacientů s jaterním poškozením imodium (loperamid HC1) by se u těchto pacientů nemělo používat žádná farmakokinetická data z důvodu sníženého metabolismu prvního průchodu. Pacienti s jaterní dysfunkcí by měli být pečlivě sledováni, pokud jde o známky toxicity CNS. U pacientů s poškozením ledvin nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje. Vzhledem k tomu, že bylo hlášeno, že většina léčiva je metabolizována a metabolity nebo nezměněný lék se vylučují hlavně v úpravách dávkování stolice u pacientů s poškozením ledvin. Nebyly provedeny žádné formální studie k vyhodnocení farmakokinetiky loperamidu u starších subjektů. Ve dvou studiích, které zařadily starší pacienty, však nebyly u starších pacientů s průjmem ve srovnání s mladými pacienty žádné hlavní rozdíly v dispozice léčiva.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

V 18měsíční studii potkana s perorálními dávkami až do 40 mg/kg/den (21krát vyšší než maximální lidská dávka 16 mg/den na základě srovnání plochy povrchu těla), neexistoval žádný důkaz karcinogeneze.

Loperamid was not genotoxic in The Ames test The SOS chromotest in E. coli The dominantní Letální test u ženských myší nebo testu transformace embryí myších.

hotely za levné

Plodnost a reprodukční výkon byl hodnocen u potkanů ​​za použití perorálních dávek 2,5 10 a 40 mg/kg/den v jedné studii a 1 5 10 20 a 40 mg/kg/den (pouze ženy) ve druhé studii. Orální podávání 20 mg/kg/den (přibližně 11krát větší než lidská dávka založená na porovnání plochy těla) a vyšší způsobily silné poškození ženské plodnosti. Léčba samic potkanů ​​až 10 mg/kg/den P.O. (přibližně 5krát větší než lidská dávka založená na porovnání plochy povrchu těla) neměl žádný účinek na plodnost. Ošetření samců potkanů ​​40 mg/kg/den P.O. (přibližně 21krát větší než lidská dávka založená na porovnání plochy povrchu těla) Vyvolalo zhoršení mužské plodnosti, zatímco podávání až 10 mg/kg/den (přibližně 5násobek lidské dávky na základě porovnání povrchu těla) nemělo žádný účinek.

Těhotenství

Teratogenní účinky těhotenství kategorie C

Teratologické studie byly provedeny u potkanů ​​s použitím perorálních dávek 2,5 10 a 40 mg/kg/den a u králíků za použití perorálních dávek 5 20 a 40 mg/kg/den. Tyto studie neodhalily žádný důkaz o zhoršené plodnosti nebo poškození plodu v dávkách až do 10 mg/kg/den u potkanů ​​(5násobek lidské dávky založené na porovnání plochy povrchu těla) a 40 mg/kg/den u králíků (43násobek lidské dávky na základě porovnání povrchu těla). Ošetření potkanů ​​40 mg/kg/den P.O. (21krát větší dávka na základě srovnání plochy povrchu těla) vyvolala výrazné poškození plodnosti. Studie neposkytly žádný důkaz teratogenní aktivity. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Loperamid by se měl používat během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro plod.

Neteratogenní účinky

Ve studii peri- a post-natální reprodukce u perorálního podávání potkanů ​​40 mg/kg/den způsobila zhoršení růstu a přežití potomků.

Ošetřovatelské matky

V lidském mateřském mléce se může objevit malá množství loperamidu. Během kojení se proto nedoporučuje imodium (loperamid HC1).

Dětské použití

Podívejte se na ' Varování „Sekce pro informace o větší variabilitě odezvy v této věkové skupině.

V případě náhodného předávání Imodium® od dětí viz ' Předávkování „Sekce pro navrhované ošetření.

Předávkovat Information for Imodium

V případě předávkování (včetně relativního předávkování v důsledku dysfunkce jater) může dojít k retenčnímu moči paralytického ileus a CNS deprese. Děti mohou být citlivější na účinky CNS než dospělí. Klinické studie prokázaly, že kaše aktivovaného uhlí podávaná okamžitě po požití hydrochloridu loperamidu může snížit množství léčiva, které je absorbováno do systémové cirkulace až devětkrát. Pokud dojde k zvracení spontánně po požití, kaše 100 g aktivovaného uhlí by měla být podávána orálně, jakmile budou tekutiny zachovány.

Pokud nedošlo k zvracení, by mělo být provedeno žaludeční výplach, následovaný podáváním 100 GM aktivovaného kaše na uhlí přes žaludeční trubici. V případě, že pacienti s předávkováním by měli být sledováni na známkách deprese CNS po dobu nejméně 24 hodin.

Pokud dojde k příznakům předávkování, lze naloxon podávat jako protijed. Pokud reaguje na naloxonové vitální příznaky, musí být pečlivě sledovány pro opakování příznaků předávkování léčivem po dobu nejméně 24 hodin po poslední dávce naloxonu.

S ohledem na prodloužený účinek loperamidu a krátkého trvání (jednu až tři hodiny) naloxonu musí být pacient pečlivě sledován a opakovaně léčen naloxonem, jak je uvedeno. Vzhledem k tomu, že se v moči vylučuje relativně málo léčiva, se neočekává, že bude účinná pro předávkování imodium® (loperamid hydrochlorid).

V klinických studiích byl dospělý, který vzal tři dávky 20 mg během 24 hodin, po druhé dávce zvracen a po třetí dávce zvracen. Ve studiích, jejichž cílem je prozkoumat potenciál pro vedlejší účinky úmyslné požití až 60 mg loperamidového hydrochloridu v jedné dávce pro zdravé subjekty, nevedly k žádným významným nepříznivým účinkům.

Kontraindikace for Imodium

Imodium (loperamid HC1) je kontraindikováno u pacientů se známou přecitlivělostí na loperamid hydrochlorid nebo na některý z pomocných látek.

Imodium (loperamid HC1) je kontraindikováno u pacientů s bolestí břicha v nepřítomnosti průjmu.

Imodium (loperamid HCI) se nedoporučuje u kojenců mladších 24 měsíců věku.

Jako primární terapie by se nemělo používat imodium (loperamid HC1):

- U pacientů s akutní úplavicí, která se vyznačuje krví ve stolici a vysokou horečku

- u pacientů s akutní ulcerózní kolitidou

- U pacientů s bakteriální enterocolitidou způsobenou invazivními organismy včetně Salmonella Shigella a Campylobacter

- u pacientů s pseudomembranózní kolitidou spojenou s používáním širokopětových antibiotik.

Klinická farmakologie for Imodium

In vitro a animal studies show that IMODIUM® (loperamide hydrochloride) acts by slowing intestinal motility a by affecting water a electrolyte movement through The bowel. Loperamid binds to The opiate receptor in The gut wall. Consequently it inhibits The release of acetylcholine a prostaglains Thereby reducing peristalsis a increasing intestinal transit time. Loperamid increases The tone of The anal sphincter Thereby reducing incontinence a urgency.

U Man Imodium® (loperamid HC1) prodlužuje dobu tranzitu obsahu střeva. Snižuje denní objem fekálu zvyšuje viskozitu a hromadnou hustotu a snižuje ztrátu tekutiny a elektrolytů. Tolerance vůči antidiarrheálnímu účinku nebyla pozorována. Klinické studie naznačily, že zjevný eliminační poločas loperamidu u člověka je 10,8 hodin s rozsahem 9,1 - 14,4 hodin. Plazmatické hladiny nezměněného léčiva zůstávají pod 2 nanogramy na ml po příjmu 2mg tobolky Imodium® (loperamid HC1). Plazmatické hladiny jsou nejvyšší přibližně pět hodin po podání kapsle a 2,5 hodiny po kapalině. Hladiny loperamidu v maximální plazmě byly podobné pro obě formulace. Eliminace loperamidu se vyskytuje hlavně oxidační N-demethylací. Cytochrom P450 (CYP450) isozymy CYP2C8 a CYP3A4 se předpokládá, že hrají důležitou roli v procesu loperamidu N-demethylace od quercetinu (inhibitor CYP2C8) a ketoconazol (inhibitor CYP3A4) významně inhibitoval proces n-demethylace) in vitro o 40% a 90%. Kromě toho se zdá, že CYP2B6 a CYP2D6 hrají menší roli v de-demetylaci N loperamidu. Vylučování nezměněného loperamidu a jeho metabolitů se vyskytuje hlavně skrze výkaly. U pacientů, u nichž byly během klinických studií monitorovány biochemické a hematologické parametry, nebyly zaznamenány žádné trendy k abnormalitě během terapie Imodium® (loperamid HC1). Podobně unarinalys EKG a klinické oftalmologické vyšetření neprokázaly trendy k abnormalitě.

Informace o pacientovi pro imodium

Pacienti by měli být doporučeni, aby se u svého lékaře zkontrolovali, pokud se jejich průjem nezlepšuje za 48 hodin nebo pokud si všimnou krve ve svých stolicích, vyvine horečku nebo rozvine břišní distentu.

Únava závrať or ospalost may occur in The setting of diarrheal syndromes treated with IMODIUM (loperamide hcl) . Therefore it is advisable to use caution when driving a car or operating machinery. (see Nežádoucí účinky ).