Hemofil-m

Popis pro hemofil-m

Metoda hemofilu M Antihemofilního faktoru (Human) (AHF) Mnoklonální purifikovaná je sterilní nepyrogenní sušená příprava antihemofilního faktoru (faktor VIII faktoru VIII: CHF) v koncentrované formě se specifickým rozsahem aktivity mezinárodních jednotek/mg celkového proteinu. Hemofil M obsahuje maximálně 12,5 mg/ml albuminu a na mezinárodní jednotku AHF 0,07 mg polyethylenglykolu (3350) 0,39 mg histidinu jako stabilizační činidla nejvýše 0,1 mg glycinu 0,1 ng myší protein 18 ng organických rozpoutaných (Tri-n-butylfosphát) (Octoxynol 9). Při absenci přidaného albuminu (lidského) je specifická aktivita přibližně 2000 mezinárodních jednotek AHF/mg proteinu. [vidět Klinická farmakologie ]

Hemofil M je připraven metodou M Proces ze sdružené lidské plazmy imunoafinitní chromatografií využívající myší monoklonální protilátku k faktoru VIII: C následovaný krokem chromatografie iontu pro další čištění. Zdrojový materiál mohou poskytovat jiní americké licencované výrobce. Hemofil M také zahrnuje organické rozpouštědlo (tri-n-butylfosfát) a detergentní (octoxynol 9) inaktivační krok určený ke snížení rizika přenosu hepatitidy a jiných virových onemocnění. Proces dále zahrnuje krok nanofiltrace mezi imunoafinitní chromatografií a chromatografií iontoměnitosti jako další krok virové clearance pro další zlepšení okraje virové bezpečnosti konečného produktu.

Použití organického rozpouštědla (tri-n-butylfosfátu; TNBP) při výrobě antihemofilního faktoru (člověka) má malý nebo žádný účinek na aktivitu AHF, zatímco viry obávané lipidy, jako je hepatitida B a virus lidské imunodeficience (HIV) (HIV) (HIV). ¹ Krok nanofiltrace integrovaný do výroby AHF-M dále zvyšuje bezpečnostní rozpětí s ohledem na dobrodružné viry. Každá láhev hemofilu M je označena aktivitou AHF vyjádřenou v mezinárodních jednotkách (IU) na láhev. Toto posilování je odkazováno na mezinárodní standard Světové zdravotnické organizace. Předpokládalo se, že čistota hemofilu M ovlivňuje obtíže při vytváření přesného měření účinnosti. Experimenty ukázaly, že pro dosažení přesné úrovně aktivity by měl být takový test účinnosti prováděn pomocí plastových testovacích zkumavek a pipetů, jakož i substrátu obsahujícího normální hladiny von Willebrandova faktoru.

Studie in vitro ukazují, že výrobní proces hemofilu M zajišťuje redukci viru. Těchto snížení se dosahuje kombinací rozdělení a/nebo inaktivace chemie procesu během léčby rozpouštědla/detergentu a imunoafinitní chromatografie. Zavedení kroku nanofiltrace s prefilterem 0,1μm a nanofiltrem Asahi Planova 20n poskytuje kapacitu odstraňování viru pro virus viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) hepatitidu A virus a virus viru (MMV) a MMV) a MMV (MMV) virus viru (MMV (MMV) (MMV) (MMV (MMV) Virus (MMV) (MMV) (MMV) a MMV (MMV) a MMV (MMV) Virus Virus (MMV) a MMV) a MMV) a MMV) a MMV) virus viru (MMV) viru (MMV) viru (MMV) viru (MMV) a MMV) virus viru (MMV) viru (MMV) a MMV) a virus viru (MMV) viru (MMV) viru (MMV) a B19 (B19V) v řádu čtyř (4) protokolů nebo vyšších. Údaje o odstraňování B19V byla získána s testem polymerázové řetězové reakce (PCR) nesouvisející s testem infekčnosti.

ibiškový čaj a vysoký krevní tlak

Studie pro nanofiltraci a další procesní kroky shrnuté v tabulce 1 ukazují clearance viru během výrobního procesu hemofilu M pomocí HIV-1; BVDV generický model pro lipidově obalené RNA viry, jako je virus hepatitidy C (HCV); PRV model pro lipidové obalené viry DNA, jako je virus hepatitidy B (HBV); Psí parvovirus (CPV) Model pro nelipidní obalené viry DNA, jako jsou B19V HAV a MMV.

Tabulka 1: In vitro clearance viru během výroby hemofilu m

Reference

1. Horowitz B Wiebe Me Lippin A et al: Inaktivace virů v labilních derivátech krve: 1. narušení lipidových obalených virů kombinací Tri (N-butyl) fosfátu. Transfuze 25: 516-522 1985

Použití pro hemofil-m

Hemofil M je indikován v hemofilii A (klasickou hemofilii) pro prevenci a kontrolu hemoragických epizod.

Hemofil M není indikován u von Willebrandovy choroby.

Dávkování pro hemofil-m

Pouze pro intravenózní použití.

Očekávané nadarmo Hladina AHF píku exprimovaná jako IU/DL plazmy nebo % (procenta) normální lze vypočítat vynásobením dávky podávané na kg tělesné hmotnosti (IU/kg) dvěma. Tento výpočet je založen na klinickém nálezu Abldgaard et al ² který je podporován údaji ze studie spolupráce nadarmo Zotavení a přežití s ​​15 různými šaržemi hemofilu M na 56 hemofiliích, které prokázaly průměrný bod zotavení píku nad průměrnou předinfuzní základní linií přibližně 2,0 IU/dl na infuzní tělesnou hmotnost IU/kg. ³

Příklady:

1. Dávka 1750 IU AHF podávaná 70 kg pacientovi, tj. 25 IU/kg (1750/70), by se mělo očekávat, že způsobí zvýšení píku po infuzi o 25 x 2 = 50 IU/dl (50% normální).
2. U 40 kg dítěte je vyžadována úroveň maxima 70%. V této situaci by byla dávka 70/2 x 40 = 1400 IU.

Doporučený rozvrh dávkování

Je vyžadován lékařský dohled nad dávkováním. Jako vodítko lze použít následující rozvrh dávkování.

KRVÁCENÍ

Pokud krvácení není kontrolováno předepsanou dávkou, určete plazmatickou hladinu faktoru VIII a podávejte dostatečnou dávku hemofilu M k dosažení uspokojivé klinické odpovědi.

Za určitých okolností (např. Přítomnost nízkého titrového inhibitoru) mohou být podle standardní péče nezbytné dávky větší, než je doporučené. U pacientů s inhibitory VIII s vysokým titrem nemusí být hemofil M terapie účinná a je třeba zvážit jiné terapeutické možnosti. Dávkování a trvání léčby závisí na závažnosti nedostatku faktoru VIII, umístění a rozsah krvácení a klinického stavu pacienta. Pečlivá kontrola substituční terapie je zvláště důležitá v případech hlavní chirurgického zákroku nebo života ohrožujících krvácení.

Rekonstituce: Použijte aseptickou techniku

1. Přiveďte hemofil m (suchý koncentrát) a sterilní vodu pro injekční USP (ředidlo) na teplotu místnosti.
2. Vyjměte uzávěry z koncentrátu a láhve na ředidlo, abyste odhalili střední část gumových zátrů.
3. Očistěte stopky pomocí germicidního roztoku.
4. Odstraňte ochranný kryt z jednoho konce dvojité jehly a vložte exponovanou jehlu přes ředidlo.
5. Odstraňte ochranný kryt z jiného konce dvojité jehly. Vrtujte láhev na ředěcí láhev přes vzpřímenou láhev hemofilu m a poté rychle vložte volný konec jehly přes zátku hemofil m ve středu. Vakuum v láhvi hemofilu M bude čerpat v ředidle.
6. Odpojte dvě láhve odstraněním jehly z láhve na láhev na láhev a poté vyjměte jehlu z láhve hemofilu M. Jemně víří, dokud se veškerý materiál nerozpustí. Ujistěte se, že hemofil m je zcela rozpuštěn; jinak bude filtr odstraněn aktivním materiálem.

POZNÁMKA: Po rekonstituci se neklíčte.

Administrace: Použijte aseptickou techniku

• Pouze intravenózní podávání.
• Spravujte při teplotě místnosti nejvýše 3 hodiny po rekonstituci.
• Zaznamenejte jméno a číslo dávky produktu, abyste udrželi spojení mezi pacientem a dávkou produktu.

Intravenózní injekce stříkačky

• Před podáním vizuálně zkontrolujte parenterální produkt pro částice a zabarvení. Řešení by mělo být bezbarvé vzhled. Nepodporujte, pokud je nalezena částice nebo zabarvení.
• Plastové stříkačky se doporučují pro použití s ​​tímto produktem. Povrch mletého skla u všech skleněných stříkaček má tendenci se držet roztoků tohoto typu.

1. Připojte filtrovou jehlu k jednorázové stříkačce a přijetí plunžru k přijetí vzduchu do injekční stříkačky.
2. Vložte jehlu do rekonstituovaného hemofilu M.
3. Vložte vzduch do láhve a poté do stříkačky vytáhněte rekonstituovaný materiál.
4. Odstraňte a zlikvidujte filtrační jehlu z stříkačky; Připojte vhodnou jehlu a vstříkněte intravenózně, jak je uvedeno pod Sazba správy .
5. Má -li pacient přijímat více než jednu láhev hemofilu m, může být obsah dvou lahví vtažen do stejné stříkačky nakreslením každé láhve prostřednictvím samostatné nevyužité filtrační jehly. Tato praxe snižuje ztrátu jehel hemofilu M. Filtry je určena k filtrování obsahu jediné láhve hemofilu m.

Sazba správy

Podávejte hemofil m rychlostí až 10 ml za minutu. Infuse hemofil m rychlostí podání, který zajišťuje pohodlí pacienta [viz OPATŘENÍ : Zvýšení tepové frekvence ].

Jak dodáno

Skladování a manipulace

Hemofil M je k dispozici jako jednorázové lahve, které obsahují následující nominální potence:

Každá láhev je označena účinností v mezinárodních jednotkách a je zabalena společně s 10 ml sterilní vody pro injekční USP dvojitou jehlu a filtrační jehlu.

Není vyrobeno z latexu přírodního gumy.

Skladování

Hemofil M can be stored at 2°C to 8°C (36°F to 46°F) or at room temperature not to exceed 30°C (86°F) until expiration date noted on the package.

Ne zmrazení.

vzdálenost do Nashville Tennessee

Reference

2. ABLIDGAARD ​​CF Simone JV Corrigan JJ et al : Léčba hemofilie s glycinem precipitovaným faktorem VIII. Nový Eng J s 275 : 471-475 1966.

3. Addiego Jr. Je Gomperts a Liu S. et al : Léčba hemofilie A s vysoce čištěným koncentrátem faktoru VIII připraveného anti-fVIIIC imunoafinitní chromatografií. Trombóza a hemostáza 67: 19-27 1992.

Výroba: Takeda Pharmaceuticals USAA. Inc. Lexington MA 02421. Revidováno: březen 2023.

Varování for Hemofil-M

Přecitlivělost

Reakce hypersenzitivity alergického typu včetně anafylaxe byly hlášeny s hemofilem M a projevily se bronchospasm hypotenzí Hypotenze bolesti na hrudi Edém výrazy propláchnutí Pruritus a nevolnost.

Neutralizující protilátky

Vývoj neutralizačních protilátek (inhibitorů) na faktor VIII je známou komplikací léčby pacientů s inhibitory hemofilie A. byl u dříve neléčených pacientů převodově hlášen. Riziko rozvoje inhibitorů je korelováno s rozsahem expozice faktoru VIII, riziko, že je nejvyšší v prvních 20 expozičních dnech a jiným genetickým a environmentálním faktorům. Riziko vývoje inhibitoru závisí na řadě faktorů souvisejících s charakteristikami pacienta (např. Typu faktoru VIII gen mutace rodinné anamnézy etnicity), o nichž se předpokládá, že představují nejvýznamnější rizikové faktory pro tvorbu inhibitoru.

Přenos infekčních agentů

Protože hemofil m je vyroben z lidské krve, může nést riziko přenosu infekčních látek, např. Virus varianta creutzfeldtt-jakobova choroba (VCJD) a teoreticky činidlo Creutzfeldt-Jakobovy choroby (CJD). To platí také pro neznámé nebo nově vznikající viry a jiné patogeny.

Všechny infekce, které si myslel lékař, který byl tímto produktem přenesen, by měl být hlášen lékařem nebo jiným poskytovatelem zdravotní péče na Takeda Pharmaceuticals USA. www.fda.gov/medwatch . Lékař by měl s pacientem diskutovat o rizicích a výhodách tohoto produktu.

Jednotlivci, kteří dostávají infuze krve nebo plazmatických produktů, mohou vyvinout příznaky a/nebo příznaky některých virových infekcí, zejména ne-B hepatitidy. Jak je uvedeno pod Klinická farmakologie Skupina takových pacientů léčených hemofilem M však neprokázala příznaky nebo symptomy non-B hepatitidy v období pozorování v rozmezí od tří do devíti měsíců.

Opatření for Hemofil-M

Před zahájením podávání hemofilu M je nezbytná identifikace vady srážení jako nedostatku faktoru VIII.

Inhibitory faktoru VIII

Vyhodnoťte pacienty na vývoj inhibitorů faktoru VIII, pokud nejsou dosaženy očekávané úrovně aktivity plazmatického faktoru VIII nebo pokud krvácení není kontrolováno vhodnou dávkou.

Při léčbě jiných nedostatků nelze z tohoto produktu očekávat žádný přínos.

Tvorba protilátek na myší protein

Hemofil M contains trace amounts of mouse protein (less than 0.1 ng/AHF activity units). The possibility exists that patients treated with Hemofil M may develop hypersensitivity to the mouse proteins. There have been no cases of hypersensitivity to the mouse proteins reported.

Zvýšení rychlosti pulsu

Určete rychlost pulsu před a během podávání hemofilu M. Pokud by došlo k významnému zvýšení, snižte rychlost podávání nebo dočasně zastavte injekci, aby příznaky umožnily okamžitě zmizet.

Laboratorní testy

Proveďte příslušné laboratorní testy na plazmě pacienta ve vhodných intervalech, abyste zajistili, že bylo dosaženo adekvátní hladiny AHF, a jsou udržovány.

Pokud obsah AHF v plazmě pacienta nedosáhne očekávaných úrovní nebo pokud není krvácení kontrolováno po zjevně přiměřeném dávkování, měla by být podezření na přítomnost inhibitoru. Vhodnými laboratorními postupy lze prokázat a kvantifikovat a kvantifikovat jednotky AHF neutralizované každou ML plazmy nebo celkovým odhadovaným objemem plazmy.

Pokud je inhibitor na nízkých hladinách (tj. <10 Bethesda units per mL) after administration of sufficient AHF units to neutralize the inhibitor additional AHF units will elicit the predicted response.

Těhotenství

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s Hemofilem M. Bezpečnost hemofilu M pro použití u těhotných žen nebyla stanovena. Není známo, zda hemofil m může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě nebo může ovlivnit reprodukční kapacitu. Hemofil M by měl být věnován těhotné ženě, pouze pokud je to jasně potřeba.

Ošetřovatelské matky

Bezpečnost hemofilu M pro použití u ošetřovatelských matek nebyla stanovena. Není známo, zda je tento lék vylučován do lidského mléka. Lékaři by měli pečlivě zvážit potenciální rizika a výhody pro každého konkrétního pacienta před předepisováním hemofilu M. hemofil m by se mělo ošetřovatelským matkám podávat, pouze pokud je klinicky uvedeno.

Informace o předávkování pro hemofil-m

Žádné informace

Kontraindikace pro hemofil-m

Hemofil M is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to the active substance to excipients or to mouse proteins.

Klinická farmakologie for Hemofil-M

Antihemofilní faktor (AHF) je protein nalezený v normální plazmě, který je nezbytný pro tvorbu sraženiny. Podávání hemofilu M poskytuje zvýšení plazmatických hladin AHF a může dočasně opravit koagulační defekt pacientů s hemofilií A (klasická hemofilie). Ukázalo se, že poločas hemofilu M podávaný pacientům s nedostatkem faktoru VIII je 14,8 ± 3,0 hodin.

Informace o pacientovi pro hemofil-m

• Poraďte pacientům, aby nahlásili jakékoli nežádoucí účinky nebo problémy po podání Hemofil m jejich lékaři nebo poskytovateli zdravotní péče.
• Poraďte se těhotným ženám nebo imunitně ohroženým jedincům účinků parvoviru B19. Mezi příznaky patří ospalost horečky Child Ryny Nos následovaná asi o dva týdny později vyrážka a kloubní bolest.
• Informujte pacienty o příznacích a symptomech hepatitidy A, které zahrnují několik dní až týdnů špatné únavy chuti k jídlu a horečku nízkého stupně následované zvracením a bolestí v břiše. Běžnými příznaky jsou také tmavá moč a zažloutlá pleť. Povzbuďte pacienty, aby se poradili s jejich lékařem, pokud se objeví takové příznaky.
• Informujte pacienty o časných příznacích hypersenzitivních reakcí, včetně úlů Generalizovaného edému obličeje Vurticaria propláchnutí nevolnosti těsnosti hrudního sípacího hypotenze a anafylaxe. Doporučujte pacientům, aby ukončili používání produktu a kontaktovali svého lékaře, pokud se tyto příznaky vyskytnou.