Gammagard

Ošetřený rozpouštědlem

Popis pro Gammagard

Gammagard S/D imunitní globulin intravenózní (lidský) [IGIV] je solventní/detergentní ošetřený sterilní zmrazení sušené přípravy vysoce čištěného imunoglobulinu G (IgG) odvozeného z velkých skupin lidské plazmy. Produkt je vyráběn procesem frakcionování Cohn-Oncley Cold Ethanol následovaný ultrafiltrací a iontovou výměnnou chromatografií. Zdrojový materiál pro frakcionaci lze získat od jiného amerického licencovaného výrobce. Výrobní proces zahrnuje ošetření organickým směsí rozpouštědla/detergentu ¹² Skládá se z tri-n-butylfosfátu Octoxynol 9 a polysorbát 80. ³ Výrobní proces Gammagard (imunitní globulin) S/D poskytuje významné snížení viru v in vitro studie. ³ Tyto studie shrnuté v tabulce 1 ukazují clearance viru během výroby Gammagard S/D pomocí infekční lidské imunodeficience typu 1 a 2 (HIV-1 HIV-2); Virus virového průjmu hovězí (BVD) Model virus pro virus hepatitidy C; Virus Sindbis (SIN) Model virus pro viry vyvinuté lipidy; Virus pseudorabies (PRV) Model virus pro viry DNA vyvinuté lipidy, jako je herpes; Virus vezikulární stomatitidy (VSV) Model virus pro viry RNA vyvinuté lipidy; Virus hepatitidy A (HAV) a virus encefalomyokarditidy (EMC) Model virus pro nelipidní obávané viry RNA; a prasečí parvovirus (PPV) Model virus pro nelipidní obávané viry DNA. ³ Těchto snížení se dosahuje kombinací rozdělení a/nebo inaktivace chemie procesu během frakcionace studeného ethanolu a ošetření rozpouštědlem/detergentem. ³

Tabulka 1: Clearance viru in vitro během výroby Gammagard S/D (imunitní globulin)

Při rekonstituci s celkovým objemem ředidla (sterilní vody pro injekci USP) dodal tento příprava přibližně 50 mg proteinu na ml (5%), z nichž alespoň 90% je gama globulin. Produkt rekonstituovaný na 5% obsahuje fyziologickou koncentraci chloridu sodného (přibližně 8,5 mg/ml) a má pH 6,8 ± 0,4. Stabilizační činidla a další komponenty jsou přítomny v následujících maximálních množstvích pro 5% roztok: 3 mg/ml albuminu (lidský) 22,5 mg/ml glycinu 20 mg/ml glukózy 2 mg/ml polyethylen glykolu (PEG) 1 µg/ml tri-n-butylfosfátu/ml Octoxynox/ml/ml ůt/ml ůg 80. Pokud je nutné připravit roztok 10% (100 mg/ml) pro infúzi Polovina objemu ředidla by měla být přidána, jak je popsáno v Dávkování a podávání . V tomto případě budou stabilizační činidla a další složky přítomny ve dvojnásobných koncentracích uvedených pro 5% roztok. Výrobní proces pro Gammagard S/D (imunitní globulin) izoluje IgG bez další chemické nebo enzymatické modifikace a část FC je udržována neporušená. Gammagard (imunitní globulin) S/D obsahuje všechny aktivity protilátky IgG, které jsou přítomny v populaci dárce. V průměru je rozdělení podtříd IgG přítomných v tomto produktu podobné distribuci v normální plazmě. ³

Gammagard S/D (imunitní globulin) obsahuje pouze stopová množství IgA (≤ 2,2 µg/ml v 5% roztoku). IGM je také přítomen ve stopových množstvích.

Gammagard S/D imunitní globulin intravenózní (lidský) neobsahuje žádný konzervační látka.

Reference

1. Prince Am Horowitz B Brotman B. Sterilizace hepatitidy a virů HTLV-III expozicí tri-n-butylfosfátu a cholátu sodného. Lanceta. 1986; 1: 706-710.

2. Horowitz B Wiebe Me Lippin A et al. Inaktivace virů v labilních derivátech krve: I. Narušení virů obávaných lipidů pomocí kombinací detergentů Tri-N-Butylfosfátu. Transfúze. 1985; 25: 516-522.

3. nepublikovaná data v souborech společnosti Baxter Healthcare Corporation.

Použití pro Gammagard

Gammagard S/D (imunitní globulin) není indikován u pacientů se selektivním nedostatkem IgA, kde je nedostatek IgA jedinou abnormalitou obav (viz Varování ).

Primární onemocnění imunodeficience

Gammagard S/D (imunitní globulin) je indikován pro léčbu primárních imunodeficientních stavů, jako jsou: vrozená agammaglobulinémie společná variabilní imunodeficience wiskott-aldrich syndrom a závažné kombinované imunodeficience. ⁶⁷ Tato indikace byla podpořena klinickou studií 17 pacientů s primární imunodeficiencí, kteří dostali celkem 341 infuzí. Gammagard S/D (imunitní globulin) je zvláště užitečný, když jsou požadovány vysoké hladiny nebo rychlé zvýšení cirkulujícího IgG nebo když jsou intramuskulární injekce kontraindikovány (např. Malá svalová hmota).

B-buněčná chronická lymfocytární leukémie (CLL)

Gammagard S/D (imunitní globulin) je indikován pro prevenci bakteriálních infekcí u pacientů s hypogamaglobulinémií a/nebo opakujícími se bakteriální infekce spojenými s chronickou lymfocytární leukémií B-buněk (CLL). Ve studii 81 pacientů bylo 41 léčeno imunitním globulinem intravenózní (lidské) bakteriální infekce Gammagard. ⁸⁹ V této studii měla skupina placeba přibližně dvakrát tolik bakteriálních infekcí než skupina IGIV. Střední čas do první bakteriální infekce pro skupinu IGIV byl větší než 365 dní. Naproti tomu byl čas do první bakteriální infekce ve skupině s placebem 192 dní. Počet virových a plísňových infekcí, které byly z velké části nezletilé, nebyl mezi oběma skupinami statisticky odlišný.

Idiopatická trombocytopenická purpura (ITP)

Pokud je nutný rychlý nárůst počtu destiček k prevenci a/nebo ke kontrole krvácení u pacienta s idiopatickou trombocytopenickou purpurou, by se mělo zvážit podávání Gammagard S/D (imunitní globulin).

Účinnost Gammagarda (imunitní globulin) byla prokázána v klinické studii zahrnující 16 pacientů. Z těchto 16 pacientů 13 mělo chronické ITP (11 dospělých 2 dětí) a 3 pacienty měli akutní ITP (jeden dospělý 2 děti). Všech 16 pacientů (100%) prokázalo klinicky významný nárůst počtu destiček na úroveň vyšší než 40000/mm ³ po podání Gammagarda (imunitní globulin). Deset ze 16 pacientů (NULL,5%) vykazovalo významný nárůst na více než 80000 destiček/ mm ³ . Z těchto 10 pacientů 7 mělo chronické ITP (5 dospělých 2 dětí) a 3 pacienty měli akutní ITP (jeden dospělý 2 děti).

Nárůst počtu destiček na větší než 40000/mm ³ Došlo po jediné infuzi 1 g/kg Gammagardu (imunitní globulin) u 8 pacientů s chronickým ITP (6 dospělých 2 dětí) a u 2 pacientů s akutním ITP (jedno dospělé dítě). Podobná odpověď byla pozorována po dvou infuzích 1 g/kg u 3 dospělých pacientů s chronickým ITP a jedním dítětem s akutním ITP. Zbývající 2 dospělí pacienti s chronickým ITP dostali více než dva infuze 1 g/kg před dosažením počtu destiček větší než 40000/mm ³ . Nárůst počtu destiček se obecně vyskytoval během 5 dnů. Tento nárůst však byl přechodný a nepovažoval se za léčbu. Nárůst počtu destiček trval 2 až 3 týdny s rozsahem 12 dnů až 6 měsíců. Je třeba poznamenat, že ITP z dětství může spontánně vyřešit bez léčby.

Kawasaki syndrom

Gammagard S/D (imunitní globulin) je indikován pro prevenci aneuryzmy koronární tepny spojené s Kawasakiho syndromem. Procentní výskyt aneuryzmy koronární tepny u pacientů se syndromem Kawasakiho, kteří dostávali Gammagard (imunitní globulin), buď v jedné dávce 1 g/kg (n = 22) nebo v dávce 400 mg/kg po dobu čtyř po sobě jdoucích dnů (n = 22), byla 3/44 (NULL,8%). To bylo výrazně odlišné (p = 0,008) od srovnatelné skupiny pacientů, kteří dostávali aspirin pouze v předchozích studiích, a z nichž 42/185 (NULL,7%) zažilo aneuryzma koronární tepny. ¹⁰¹¹¹² Všichni pacienti v Gammagardově (imunitním globulinovém) studii dostávali souběžnou aspirinovou terapii a žádný z nich nezažil reakce typu hypersenzitivity (bronchospasma v kolísání nebo generalizovaná anafylaxe). ¹³ Několik studií dokumentovalo účinnost intravenózního gammaglobulinu při snižování incidence abnormalit koronárních tepen vyplývajících ze syndromu Kawasakiho. ^{10-12 14-17}

Dávkování pro Gammagarda

Primární onemocnění imunodeficience

U pacientů s primárními imunodeficiencemi se běžně používají měsíční dávky přibližně 300–600 mg/kg ve 3 až 4 týdnech. ⁴²⁴³ Protože existují významné rozdíly v poločasu IgG u pacientů s primární imunodeficiencí, frekvence a množství imunoglobulinové terapie se může lišit od pacienta k pacientovi. Správné množství lze určit sledováním klinické odpovědi. Minimální sérová koncentrace IgG nezbytná pro ochranu se u pacientů liší a nebyla stanovena kontrolovanými klinickými studiemi <.

B-buněčná chronická lymfocytární leukémie (CLL)

U pacientů s hypogammaglobulinémií a/nebo opakujícími se bakteriální infekce v důsledku chronické lymfocytární leukémie B-buněk se doporučuje dávka 400 mg/kg každé 3 až 4 týdny.

Kawasaki syndrom

U pacientů se syndromem Kawasaki buď dávka 1 g/kg nebo dávka 400 mg/kg po dobu čtyř po sobě jdoucích dnů počínaje sedmi dnů od nástupu horečky, která se podává současně s vhodnou aspirinovou terapií (80-100 mg/kg/den ve čtyřech rozdělených dávkách). ⁴⁴

Idiopatická trombocytopenická purpura (ITP)

U pacientů s akutní nebo chronickou idiopatickou trombocytopenickou purpurou se doporučuje dávka 1 g/kg. Potřeba dalších dávek může být stanovena klinickou odpovědí a počtem destiček. V případě potřeby mohou být uvedeny až tři samostatné dávky.

V současné době nejsou k dispozici žádné prospektivní údaje pro identifikaci maximální koncentrace bezpečné dávky a rychlost infuze u pacientů, kteří jsou určeni ke zvýšenému riziku Akutní selhání ledvin . Při absenci budoucích údajů by neměly být doporučené dávky překročeny a vybraná míra koncentrace a infuze by měla být minimální úroveň proveditelná. V literatuře bylo navrženo snížení koncentrace dávky a/nebo míry podávání u pacientů s rizikem akutního selhání ledvin, aby se snížilo riziko akutního selhání ledvin. ⁴⁵

Rekonstituce: Použijte aseptickou techniku

Když se provádí rekonstituce asepticky mimo podávání kapoty proudění laminárního vzduchu laminárního vzduchu, by mělo začít co nejdříve, ale ne více než 2 hodiny po rekonstituci. Když je rekonstituce prováděna asepticky ve sterilní kapuci laminárního vzduchu, může být rekonstituovaný produkt udržován buď v původní skleněné nádobě, nebo se spojí do viaflexních sáčků a uložen pod konstantním chlazením (2-8 ° C) po dobu až 24 hodin. (Datum a čas rekonstituce/sdružování by mělo být zaznamenáno). Pokud tyto podmínky nejsou splněny sterilitou rekonstituovaného produktu, nelze udržovat. Částečně používané lahvičky by měly být vyřazeny.

A. 5% řešení

1. Poznámka: Rekonstituce bezprostředně před použitím.

2. Pokud je chlazená zahřívá sterilní voda pro injekční USP (ředidlo) a gammagard S/D imunitní globulin intravenózní (lidský) (sušený koncentrát) na teplotu místnosti.

3. Odstraňte uzávěry z lahví koncentrátu a ředidla, abyste odhalili střední část gumových zátrů.

4. Čištění zátrů pomocí germicidního roztoku.

5. Odstraňte ochranný kryt z hrotu na jednom konci přenosového zařízení (obr. 1)

6. Umístěte láhev na plochý povrch a přidržte láhev, aby se zabránilo sklouznutí vložení přenosového zařízení kolmo přes střed zátru láhve.

7. Pevně ​​stiskněte dolů tak, aby přenosové zařízení pohodlně zapadalo na láhev na ředidlo (obr. 2).

UPOZORNĚNÍ: Nepojetí středu zátry může vést k uvolnění zátky.

8. Odstraňte ochranný kryt z druhého konce přenosového zařízení. Podržte láhev ředidla, abyste zabránili sklouznutí.

9. Podržte láhev koncentrátu pevně a pod úhlem přibližně 45 stupňů. Invertujte láhev na ředidlo s přenosovým zařízením pod úhlem komplementárním do láhve koncentrátu (přibližně 45 stupňů) a pevně vložte přenosové zařízení do láhve koncentrátu přes střed gumové zátky (obr. 3).

POZNÁMKA: Rychle narušte láhev na ředěnou láhev s připojeným přenosovým zařízením do láhve koncentrátu, abyste se vyhnuli ztrátě ředidla.

UPOZORNĚNÍ: Neschopnost použít střed zátry může vést k uvolnění zátky a ztráty vakua.

10. Ředidlo bude rychle proudit do lahve koncentrátu. Při úplném přenosu ředidla odstraňte prázdnou láhev a přenesení zařízení z láhve koncentrátu. Po jednom použití zlikvidujte přenosové zařízení. 11. Důkladně namočte sušený materiál nakloněním nebo převrácením a jemným otáčením láhve (obr. 4). Netřásněte. Vyvarujte se pěny.

12. Opakujte jemnou rotaci, pokud je pozorován nevyřešený produkt.

B. 10% řešení

Sledujte kroky 1-4, jak bylo popsáno dříve v A.

5. Pro přípravu 10% roztoku rekonstituce s vhodným objemem ředidla, jak je uvedeno v tabulce 2, což ukazuje na objem ředidla požadovaného pro koncentraci 5% nebo 10%. Použití aseptické techniky nakreslete požadovaný objem ředidla do sterilní hypodermické stříkačky a jehly. Zlikvidujte vyplněnou stříkačku.

6. Použití zbytkového ředidla v řediteli v piluentské lahvičce sledujte kroky 5-12, jak bylo dříve popsáno v A

Tabulka 2: Požadovaný objem ředidla

Sazba správy

Doporučuje se, aby byl původně infundován 5% roztok rychlostí 0,5 ml/kg/h. Pokud infuze při této rychlosti a koncentraci způsobí, že pacienta žádná úzkost může být míra podávání postupně zvýšena na maximální rychlost 4 ml/kg/h u pacientů bez anamnézy nežádoucích účinků na IGIV a žádné významné rizikové faktory pro dysfunkci ledvin nebo trombotických komplikací. Pacienti, kteří tolerují koncentraci 5% při 4 ml/kg/h, mohou být infundováni s 10% koncentrací počínaje 0,5 ml/kg/h. Pokud nedojde k žádným nepříznivým účinkům, může být rychlost postupně zvýšena až do maximálně 8 ml/kg/h. Obecně se doporučuje, aby pacienti začínající terapii IGIV nebo přepínání z jednoho produktu IGIV na druhý byly zahájeny při nižší míře infuze a měli by být posíleni na maximální rychlost až poté, co tolerovali několik infuzí při přechodu infuze. Je důležité individualizovat sazby pro každého pacienta. Jak je uvedeno v Varování sekce Pacienti, kteří mají základní onemocnění ledvin nebo kteří jsou považováni za riziko vzniku trombotických příhod, by neměli být rychle infuzováni žádným produktem IGIV.

Přestože neexistují žádné prospektivní studie, které by prokazující, že jakákoli koncentrace nebo míra infuze je zcela bezpečná, se předpokládá, že riziko může být sníženo při nižší míře infuze. ⁴⁵ Proto se jako pokyny doporučuje, aby byli tito pacienti, kteří jsou považováni za riziko dysfunkce ledvin nebo trombotických komplikací, postupně titrováni až do konzervativnější maximální rychlosti menší než 3,3 mg/ kg/ min (( <2mL/kg/Hr of a 10% solution or < 4mL/kg/Hr of a 5% solution).

Doporučuje se, aby se v případě možnosti používaly artecubitální žíly zejména pro 10% roztoky. To může snížit pravděpodobnost, že pacient zažívá nepohodlí v místě infuze (viz Nežádoucí účinky ).

Rychlost podávání, která je příliš rychlá, může způsobit proplachování a změny v pulsu a krevním tlaku. Zpomalení nebo zastavení infuze obvykle umožňuje, aby příznaky okamžitě zmizely.

Lékové interakce

Přiměření imunitního globulinu Gammagarda S/D intravenózního (člověka) s jinými léky a intravenózními roztoky nebyly vyhodnoceny. Doporučuje se, aby byl Gammagard S/D (imunitní globulin) podáván odděleně od jiných léků nebo léků, které pacient může dostávat. Produkt by neměl být smíchán s imunitním globulinem intravenózní (lidský) od jiných výrobců. Protilátky v imunitních globulinových přípravcích mohou narušit reakce pacientů na živé vakcíny, jako jsou proti spalničkám a zarděnkách. Imunizující lékař by měl být informován o nedávné terapii imunitním globulinem intravenózní (lidský), aby bylo možné přijmout příslušná opatření.

Správa

Gammagard S/D (imunitní globulin) by měl být podáván co nejdříve po rekonstituci nebo jak je popsáno v Dávkování a podávání.

Rekonstituovaný materiál by měl být během podávání při teplotě místnosti.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Rekonstituovaný materiál by měl být jasný až mírně opalescentní a bezbarvý až světle žlutý roztok. Nepoužívejte, pokud jsou pozorovány částice a/nebo zabarvení.

Postupujte podle pokynů pro použití, které doprovázejí poskytnutý sada administrativy. Pokud se použije jiná administrativní sada, zajistěte, aby sada obsahovala podobný filtr.

Jak dodáno

Gammagard S/D (imunitní globulin) je dodáván v 2,5 g (číslo NDC 0944-2620-02) 5 g (číslo NDC 0944-2620-03) nebo 10 g (číslo NDC 0944-2620-04) s jedním použitím lahví. Každá láhev Gammagard S/D (imunitní globulin) je vybavena vhodným objemem sterilní vody pro injekční USP přenosné zařízení a podávací sadu, která obsahuje integrální dýchací cesty a 15 mikronový filtr.

Skladování

Gammagard S/D (imunitní globulin) má být uložen při teplotě, aby nepřekročil 25 ° C (77 ° F). Je třeba se vyhnout mrazu, aby se zabránilo zlomení láhve.

Bibliografie

Bussel JB Kimberly RP Inman Rd et al. Intravenózní léčba gammaglobulinu chronické idiopatické trombocytopenické purpury. Krev. 1983; 62: 480-486.

Chcete-li se zaregistrovat do důvěrného průmyslového systému oznámení o pacientech, volejte 1-888-update U (1-888-873-2838). Baxter Healthcare Corporation Westlake Village CA 91362 USA. Revidováno v lednu 2005. FDA Rev Datum: N/A

Reference

6. Mankarious S Lee M Fischer S Pyun Kh Ochs HD Oxelius va Wedgwood RJ. Poloviční life podtřídy IgG a specifické protilátky u pacientů s primární imunodeficiencí, kteří dostávají intravenózně podávaný imunoglobulin. J Lab Clin Med. 1988; 112: 634-40.

7. Buckley RH. Imunoglobulinová substituční terapie: Indikace a kontraindikace pro použití a variabilní hladiny IgG dosažených v: Alving BM Finlayson JS eds. Imunoglobuliny: charakteristiky a použití intravenózních přípravků. Washington D.C.: Ministerstvo zdravotnictví a lidských služeb USA; 1979; 3-8.

8. Bunch C Chapel Hm Rai K et al. Intravenózní imunitní globulin snižuje bakteriální infekce u chronické lymfocytární leukémie: kontrolovaná randomizovaná klinická studie. Krev. 1987; 70 Suppl 1: 753.

9. Kooperativní skupina pro studium imunoglobulinu u chronické lymfocytární leukémie: intravenózní imunoglobulin pro prevenci infekce u chronické lymfocytární leukémie: randomizovaná kontrolovaná klinická studie. N Eng J Med. 1988; 319: 902-907.

10. Newburger J Takahashi M Burns JG et al. Léčba syndromu Kawasakiho intravenózního gama globulinu. New England Journal of Medicine. 1986; 315: 341-347.

11. Furusho K Sato K Soeda T et al. Vysoká dávka intravenózní gammaglobulin pro Kawasakiho chorobu [dopis] Lancet. 1983; 2: 1

12. Nagashima M Matsushima M Matsucka H Ogawa A Okumura N. Vysoká dávka Gammaglobulinová terapie pro Kawasakiho onemocnění. Journal of Pediatrics. 1987; 110: 710-712.

13. Data v souborech Baxter Healthcare Corporation.

14. Furusho K Hroyuki N Shinomiya K et al. Vysoká dávka intravenózního gammaglobulinu pro Kawasakiho onemocnění. Lanceta. 1984; 2: 1055-1058.

15. Engle ma Fatica ns Bussel JB O'Laughlin Je Snyder MS Lester Ml. Klinická studie s jednou dávkou intravenózního gammaglobulinu u akutního Kawasakiho onemocnění. AJDC. 1989; 143: 1300-1304.

16. Isawa M Sugiyama K Kawase A et al. Prevence zapojení koronární tepny do Kawasakiho onemocnění časnou intravenózní vysokou dávkou gammaglobulinu. In: Doyle Ef Engle Ma Gersony Wm Rashkind EJ Tallner ns eds. Pediatrická kardiologie. New York. Springer-Verlag. 1986; 1083-1085.

17. Okuri M Harada K Yamaguchi H et al. Intravenózní

42. Eijkhout Hw der Meer JW Kallenbert CG et al. Účinek dvou různých dávek intravenózního imunoglobulinu na výskyt opakujících se infekcí u pacientů s primární hypogammaglobulinémií. Randomizovaná dvojitě slepá multicentrická crossover pokus. Ann Intern Med. 2001; 135: 165-174.

43. Roifman CM Gelfand Ew. Substituční terapie s vysokou dávkou intravenózního gammaglobulinu zlepšuje chronické sinopulmonální onemocnění u pacientů s hypogamaglobulinémií. Pediatr Infect Dis J. 1988; 7: S92-S96.

44. Barron KS Murphy DJ Siverman Ed Ruttenberg Hd Wright GB Franklin W Goldberg SJ Higashino SM Cox DG Lee M. Léčba syndromu Kawasaki: srovnání dvou dávkových režimů intravenózně podávaných imunitních globulinů. J Pediatr. 1990; 117: 638-644.

45. Tan E Hajinazarian M Bay W Neff J Mendell Jr. Akutní selhání ledvin vyplývající z intravenózní imunoglobulinové terapie. Arch Neurol.1993; 50: 137-139.

Vedlejší účinky for Gammagard

Zvýšení kreatininu a krve močoviny dusíku (BUN) bylo pozorováno již jeden až dva dny po infuzi. Byla pozorována progrese do Oligurie a Anurie vyžadující dialýzu, ačkoli někteří pacienti se po ukončení léčby spontánně zlepšili. ³⁵

Mezi typy závažných renálních nežádoucích účinků, které byly pozorovány po terapii IGIV, patří:

• Akutní selhání ledvin
• Akutní tubulární nekróza ³⁶
• Proximální tubulární nefropatie
• Osmotická nefróza ^{18 (viz také 37-39)}

Obecně uvádějí nežádoucí účinky na Gammagard (imunitní globulin) u pacientů s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí jsou podobné druhu a frekvenci. Různé drobné reakce, jako je mírná až střední hypotenze únava hlavy, zimnice zadvící se křeče nohy s horečkou horečka horečka propláchnutí mírného zvýšení nevolnosti krevního tlaku a zvracení se může občas vyskytnout. Zpomalení nebo zastavení infuze obvykle umožňuje, aby příznaky okamžitě zmizely.

Okamžité anafylaktické a hypersenzitivní reakce jsou vzdálenou možností. Epinefrin a antihistaminika by měla být k dispozici pro léčbu jakékoli akutní anafylaktoidní reakce (viz viz Varování ).

Primární onemocnění imunodeficience

Dvacet jedna nežádoucích účinků došlo u 341 infuzí (6%) při použití Gammagardu (imunitního globulinu) (5% roztoku) v klinické studii 17 pacientů s primární imunodeficiencí. ⁴⁰ Ze 17 pacientů 12 (71%) byli dospělí a 5 (29%) byly děti (16 let nebo mladší).

Ve studii křížového přepsání porovnávající Gammagard a Gammagard S/D (imunitní globulin) (5% roztoky) prováděné v malém počtu (n = 10) primárních imunodeficientních pacientů nebyly pozorovány ve skupině Gammagard S/D (imunitní globulinový). Nežádoucí účinky, které se vyskytly ve skupině Gammagard S/D (imunitní globulin), byly podobné frekvenci a povaze jako ty pozorované v kontrolní skupině sestávající z pacientů, kteří dostávali Gammagard (imunitní globulin).

Gammagard (imunitní globulin) rekonstituovaný na koncentraci 10% byl podáván intravenózně při rychlostech, které se lišily od 2 do 11 ml/kg/h. Systémové reakce se vyskytly u 23 (NULL,5%) z 219 infuzí. To je ve srovnání s výskytem nežádoucí reakce 6% (hlášené pouze systémové reakce) u pacientů s primárním imunodeficientem dříve léčeným 5% roztokem při rychlosti infuze se pohybují mezi 2 a 8 ml/kg/h (viz viz výše (viz výše (viz výše (viz výše (viz výše (viz výše (viz výše (viz výše (viz výše (viz výše (viz výše (viz výše (viz výše (viz Reference 40 ). Local bolest nebo irritation was experienced during 35 (16%) of 219 infusions. Application of a warm compress to the infusion site alleviated local symptoms. These local reactions tended to be associated with ha vein infusions a their incidence may be reduced by infusions via the antecubital vein.

B-buněčná chronická lymfocytární leukémie (CLL)

Ve studii pacientů s chronickou lymfocytární leukémií s B-buňkami byl výskyt nežádoucích účinků spojených s infuzemi Gammagarda (imunitní globulin) přibližně 1,3%, zatímco infuze spojená s placebem (normální fyziologický roztok) byla 0,6%. ⁹

Idiopatická trombocytopenická purpura (ITP)

Během klinické studie Gammagarda (imunitního globulinu) pro léčbu idiopatické trombocytopenické purpury jedinou nežádoucí reakcí bylo hlášeno bolesti hlavy, ke které došlo u 12 ze 16 pacientů (75%). Z těchto 12 pacientů 11 mělo chronické ITP (9 dospělých 2 dětí) a jedno dítě mělo akutní ITP. Orální antihistaminika a analgetika zmírnily příznaky a byly použity jako předběžné ošetření pro pacienty vyžadující další terapii IGIV. Zbývající 4 pacienti nehlásili žádné vedlejší účinky a nevyžadovali předběžné ošetření.

Kawasaki syndrom

Ve studii pacientů (n = 51) se syndromem Kawasaki nebyly hlášeny u pacientů, kteří dostávali jeden 1g/kg globulinu) nebo 400 mg/kg globulinu) nebo 400 mg/kg globulinu) nebo 400 mg/kg). ¹³ U obou režimů dávky byly hlášeny mírné nežádoucí účinky včetně chillingových stísněných křečových křečených bolesti hlavy. K těmto nežádoucím účinkům došlo u 7/51 (NULL,7%) pacientů a ve spojení s infuzemi 7/129 (NULL,4%). Z 25 pacientů, kteří dostali jednu dávku 1 g/kg 4 pacienty, zažili nežádoucí účinky pro výskyt 16%. Z 26 pacientů, kteří dostali 400 mg/kg/den po dobu 4 dnů 3, zažili jedinou nežádoucí reakci na výskyt 11,5%. ³

Postmarketing

Následující seznam nežádoucích reakcí byl identifikován a hlášen během použití produktů IGIV po schválení:

Respirační: Kyanóza hypoxemie plicní edém Dyspnea bronchospasm

Kardiovaskulární: Hypotenze tromboembolismu

Neurologický: záchvaty třes

Hematologické: Hemolýza pozitivní přímý test antiglobulinu (Coombs)

Obecné/tělo jako celek: Pyrexia Rigors

Muskuloskeletální: Bolest zad

Gastrointestinal: Jaterní dysfunkce bolesti břicha

Vzácné a neobvyklé nežádoucí účinky:

Respirační: Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) transfúze spojené s poškozením plic (Trali)

Integumentary: Bulózní dermatitida Epidermolýza Erythema Multiforme Stevens-Johnsonův syndrom

Kardiovaskulární: vaskulární kolaps srdeční záleky

Neurologický: Ztráta vědomí kómatu

Hematologické: Pancytopenia leukopenia

Vzhledem k tomu, že postmarketingové hlášení o těchto reakcích je dobrovolné a ohrožené populace mají nejistou velikost, není vždy možné spolehlivě odhadnout frekvenci reakce nebo vytvořit kauzální vztah k vystavení produktu. To je také případ zpráv o literatuře, které jsou autorem samostatně. ⁴¹ (Vidět OPATŘENÍ )

Lékové interakce for Gammagard

Vidět Dávkování a podávání .

Reference

3. nepublikovaná data v souborech společnosti Baxter Healthcare Corporation.

9. Kooperativní skupina pro studium imunoglobulinu u chronické lymfocytární leukémie: intravenózní imunoglobulin pro prevenci infekce u chronické lymfocytární leukémie: randomizovaná kontrolovaná klinická studie. N Eng J Med. 1988; 319: 902-907.

13. Data v souborech Baxter Healthcare Corporation. 35. Winward DB Brophy MT. Acute renal failure after administration of intravenous immunoglobulin: review of the literature a case report. Pharmacotherapy. 1995;15:765-772.

18. Cayco av perazella ma Hayslett JP. Renální nedostatečnost po intravenózní imunitní globulinové terapii: zpráva o dvou případech a analýza literatury. J Am Soc Nephrol. 1997; 8: 1788-1794.

36. Phillips Ao. Selhání ledvin a intravenózní imunoglobulin. Clin Nephrol. 1992; 36: 83-86.

37. Anderson W Bethea W. Renální léze po podání hypertonických roztoků sacharózy. Jama. 1940; 114: 1983-1987.

38. Lindberg H Wald A. Změny ledvin po podání hypertonických roztoků. Arch Intern Med. 1939; 63: 907-918.

39. Rigdon RH Cardwell Es. Renální léze po intravenózní injekci hypertonického roztoku sacharózy: klinická a experimentální studie. Arch Intern Med. 1942; 69: 670-690.

40. Ochs HD Lee Ml Fischer Sh et al. Účinnost nové intravenózní imunoglobulinové přípravy u pacientů s primárním imunodeficientem. Klinická terapeutika. 1987; 9: 512-522.

41. Pierce LR Jain N. Rizika spojená s použitím intravenózního imunoglobulinu. Trans Med Rev. 2003; 17: 241-251.

Varování for Gammagard

Varování

Bylo popsáno, že imunitní globulinové intravenózní (lidské) produkty jsou spojeny s renální dysfunkcí akutní renální selhání osmotické nefrózy a smrti. ¹⁸ Mezi pacienti, kteří jsou náchylní k akutnímu selhání ledvin, patří pacienti s jakýmkoli stupněm již existujícího ledvinového nedostatečnosti diabetes mellitus Age vyšší než 65 objemových vyčerpání sepse Paraproteinemie nebo pacienti, kteří dostávají známá nefrotoxická léčiva. Zejména u takových pacientů by měly být produkty IGIV podávány při minimální dostupné koncentraci a minimální rychlostí infuze. I když tyto zprávy o ledvinové dysfunkci a akutním selhání ledvin byly spojeny s použitím mnoha licencovaných produktů IGIV, které obsahují sacharózu jako stabilizátor, představovaly nepřiměřený podíl celkového počtu.*

Vidět OPATŘENÍ a Dávkování a podávání sekces for important information intended to reduce the risk of Akutní selhání ledvin.

*Gammagard S/D (imunitní globulin) neobsahuje sacharózu.

Imunitní globulin Intravenózní (lidský) Gammagard S/D je vyroben z lidské plazmy. Výrobky vyrobené z lidské plazmy mohou obsahovat infekční látky, jako jsou viry, které mohou způsobit onemocnění. Riziko, že takové produkty přenášejí infekční činidlo, bylo sníženo screeningem dárců v plazmě pro předchozí expozici určitým virům testováním na přítomnost určitých současných virů a inaktivováním a/nebo odstraněním určitých virů (viz viz určité viry (viz určité viry (viz určité viry (viz POPIS ). Despite these measures such products can still potentially transmit disease. Because this product is made from human blood it may carry a risk of transmitting infectious agents e.g. viruses a theoretically the Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) agent. ALL infections thought by a physician possibly to have been transmitted by this product should be reported by the physician or other healthcare provider to Baxter Healthcare Corporation at 1-800-423-2862 (in the U.S.). The physician should discuss the risks a benefits of this product with the patient.

Gammagard S/D imunitní globulin intravenózní (lidský) by měl být podáván pouze intravenózně. Jiné trasy správy nebyly vyhodnoceny.

Okamžité anafylaktické a hypersenzitivní reakce jsou vzdálenou možností. Epinefrin a antihistaminika by měla být k dispozici pro léčbu jakýchkoli akutních anafylaktoidních reakcí.

Gammagard S/D (imunitní globulin) obsahuje pouze stopová množství IgA (≤ 2,2 µg/ml v 5% roztoku). Gammagard S/D (imunitní globulin) není indikován u pacientů se selektivním nedostatkem IgA, kde je nedostatek IgA jedinou abnormalitou znepokojení. Měl by být věnován opatrnosti pacientům s protilátkami proti IgA nebo IgA nedostatkům, které jsou součástí základní primární onemocnění imunodeficience, u kterého je indikována terapie IGIV. ⁷¹⁹ V takových případech může existovat riziko anafylaxe navzdory skutečnosti, že Gammagard S/D (imunitní globulin) obsahuje pouze stopová množství IgA.

Opatření for Gammagard

Generál

Některé viry, jako je B19V (dříve známý jako parvovirus B19) nebo hepatitida A, se v této době obzvláště obtížně odstraní nebo inaktivují. B19V nejvíce vážně ovlivňuje těhotné ženy nebo imunitně komisané jedince. Mezi příznaky infekce B19V patří zimnice horečky a rýma následovanou asi o dva týdny později vyrážka a kloubní bolest. Důkaz hepatitidy A může zahrnovat několik dní až týdnů špatné únavy chuti k jídlu a horečku nízkého stupně následovanou zvracením nevolnosti a bolestí břicha. Běžnými příznaky jsou také tmavá moč a zažloutlá pleť. Pacienti by měli být povzbuzováni, aby se poradili se svým lékařem, pokud se takové příznaky objeví.

Bylo hlášeno, že syndrom aseptické meningitidy (AMS) se objevuje zřídka ve spojení s imunitním globulinem intravenózní (lidskou) [lidskou) [IGIV] léčbou. Přerušení léčby IGIV vedlo k remisi AMS během několika dnů bez následků. Syndrom obvykle začíná během několika hodin až dvou dnů po ošetření IGIV. Vyznačuje se symptomy a příznaky, včetně těžké bolesti hlavy nuchální rigidita ospalost horečka Fotofobie bolestivé pohyby očí a nevolnost a zvracení. Studie mozkomíšního moku (CSF) jsou často pozitivní s pleocytózou až do několika tisíc buněk na mm ³ převážně z granulocytární řady a zvýšené hladiny proteinu až na několik set mg/dl. Pacienti, kteří vykazují takové příznaky a příznaky, by měli projít důkladné neurologické vyšetření včetně studií CSF, aby se vyloučily další příčiny meningitidy. AMS se může vyskytovat častěji ve spojení s léčbou IGIV s vysokou dávkou (2 g/kg).

Periodické monitorování testů renálních funkcí a produkce moči je zvláště důležité u pacientů, kteří mají potenciální zvýšené riziko rozvoje akutního selhání ledvin. Zajistěte, aby pacienti nebyli před zahájením infuze IGIV vyčerpáni objem. Funkce ledvin včetně měření dusíku krve močoviny (bun)/sérového kreatininu by měla být hodnocena před počáteční infuzí Gammagardova S/D (imunitního globulinu) a poté znovu ve vhodných intervalech. Pokud by funkce ledvin zhoršila přerušení produktu.

U pacientů, o nichž se považuje za riziko rozvoje renální dysfunkce, může být rozumné snížit míru infuze na méně než 4 ml/kg/h ( <3.3 mg IG/kg/min) for a 5% solution or at a rate less than 2 mL/kg/ Hr ( < 3.3 mg IG/kg/min) for a 10 % solution.

Některé komponenty použité v balení tohoto produktu obsahují latex přírodní gumy.

Hemolýza

Imunitní globulin intravenózní (lidské) [IGIV] produkty mohou obsahovat protilátky krevní skupiny, které mohou působit jako hemolysiny a indukovat nadarmo Potahování červených krvinek imunoglobulinem způsobujícím pozitivní přímou antiglobulinovou reakci a zřídka hemolýzu. ^20-23 Hemolytická anémie se může vyvinout po terapii IGIV v důsledku zvýšené sekvestrace RBC ²³ (Vidět Nežádoucí účinky ). IGIV recipients should be monitored for clinical signs a symptoms of hemolysis (Vidět OPATŘENÍ: Laboratorní testy ).

Akutní poranění plic související s transfuzí (Trali)

U pacientů podávaných IGIV se objevilo zprávy o nekardiogenním plicním edému (akutní poškození plic související s transfuzí [Trali]). ²⁴ Trali je charakterizován těžkou respirační tísňovou plicní edémem Hypoxémie normální funkce levé komory a horečkou a obvykle se vyskytuje během 1 až 6 hodin po transfuzi. Pacienti s Trali mohou být léčeni pomocí kyslíkové terapie s adekvátní ventilační podporou.

Příjemci IGIV by měli být sledováni z hlediska plicních nežádoucích účinků. Pokud je podezření na Trali, měly by být provedeny vhodné testy pro přítomnost anti-neutrofilních protilátek v séru i pacienta (viz viz OPATŘENÍ: Laboratorní testy ).

Trombotické události

Trombotické události byly hlášeny ve spojení s IGIV ^25-33 (Vidět Nežádoucí účinky ). Patients at risk may include those with a history of atherosclerosis multiple cardiovascular risk factors advanced age impaired cardiac output a/or known or suspected hyperviscosity hypercoaguable disorders a prolonged periods of immobilization. The potential risks a benefits of IGIV should be weighed against those of alternative therapies for all patients for whom IGIV administration is being considered. Baseline assessment of blood viscosity should be considered in patients at risk for hyperviscosity including those with cryoglobulins fasting chylomicronemia/markedly high triacylgycerols ( triglycerides ) or monoclonal gammopathies (Vidět OPATŘENÍ: Laboratorní testy ). Analysis of adverse event reports ¹³³⁴ naznačil, že rychlá rychlost infuze může být rizikovým faktorem pro cévní okluzivní události.

Laboratorní testy

Pokud jsou přítomny příznaky a/nebo příznaky hemolýzy po infuzi IGIV, které by mělo být provedeno vhodné potvrzující laboratorní testování (viz viz OPATŘENÍ ).

Pokud je podezření na Trali, měly by být provedeny vhodné testy pro přítomnost anti-neutrofilních protilátek v séru i pacienta (viz viz OPATŘENÍ ).

Vzhledem k potenciálně zvýšenému riziku trombózy Základní hodnocení viskozity krve by mělo být u pacientů ohroženo hyperviskozitou, včetně pacientů s kryoglobuliny chytí chylomikronémie/výrazně vysokých triacylglycerolů (triglyceridy) nebo monoklonálních gamopatií (viz viz (viz (viz OPATŘENÍ ).

Kategorie těhotenství c

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s imunitním globulinem Gammagard S/D intravenózní (lidský). Rovněž není známo, zda Gammagard S/D (imunitní globulin) může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě nebo může ovlivnit reprodukční kapacitu. Gammagard S/D (imunitní globulin) by měl být věnován těhotné ženě, pouze pokud je to jasně potřeba.

Reference

13. Data v souborech Baxter Healthcare Corporation.

k čemu se používá Cipro 500 mg

7. Buckley RH. Imunoglobulinová substituční terapie: Indikace a kontraindikace pro použití a variabilní hladiny IgG dosažených v: Alving BM Finlayson JS eds. Imunoglobuliny: charakteristiky a použití intravenózních přípravků. Washington D.C.: Ministerstvo zdravotnictví a lidských služeb USA; 1979; 3-8.

18. Cayco av perazella ma Hayslett JP. Renální nedostatečnost po intravenózní imunitní globulinové terapii: zpráva o dvou případech a analýza literatury. J Am Soc Nephrol. 1997; 8: 1788-1794.

19. Burks aw Sampson ha Buckley Rh. Anafylaktické reakce po podání gamaglobuinu u pacientů s hypogamaglobulinémií: detekce IgE protilátek proti IgA. N Eng J Med. 1986; 314: 560-5

20. Wilson Jr Bhoopalam n Fisher M. Hemoytická anémie spojená s intravenózním imunoglobulinem. Svalový nerv. 1997; 20: 1142-1145.

21. Copelan ea Strohm Pl Kennedy MS Tutschka PJ. Hemolýza po intravenózní imunitní globulinové terapii. Transfúze. 1986; 26: 410-412.

22. Thomas MJ Misbah SA Chapel Hm Jones M Elrington G Newsom-Davis J. Hemolýza po vysoké dávce intravenózního IG. Krev. 1993; 82: 3789.

23. Kessary-Shoham H Levy y Shoenfeld y Lorber M Gershon H. Nadarmo Podávání intravenózního imunoglobulinu (IVIG) může vést ke zvýšené sekvestraci erytrocytů. J Autoimune. 1999; 13: 129-135.

24. Rizk A Gorson KC Kenney L Weinstein R. Akutní poranění plic související s transfuzí po infuzi IVIG. Transfúze. 2001; 41: 264-268.

25. Dalakas MC. Vysoká dávka intravenózní imunoglobulinu a viskozity séra: riziko srážení tromboembolických událostí. Neurologie. 1994; 44: 223-226.

26. Harkness K Howell Sjl Davies-Jones Gab. Encefalopatie spojená s intravenózní imunoglobulinovou léčbou pro syndrom Guillain-Barre. Journal of Neurology Neurochirurgery Psychiatry. 1996; 60: 586-598.

27. Woodruff RK Grigg Ap Firkin FC Smith Il. Fatální trombotické příhody během léčby autoimunitní trombocytopenie intravenózním imunoglobulinem u starších pacientů. Lanceta. 1986; 2: 217-218.

28. Wolberg jako Kon Rh Monroe DM Hoffman M. Koagulační faktor XI je kontaminant v intravenózních imunoglobulinových přípravcích. Am J hematol. 2000; 65: 30-34.

29. Brannagan th Nagle KJ Lange DJ Rowland LP. Komplikace intravenózního imunitního globulinu u neurologického onemocnění. Neurologie. 1996; 47: 674-677.

30. Haplea SS Farrar Jt Gibson ga Laskin M Pizzi Lt Ashbury AK. Tromboembolické události spojené s intravenózní imunoglobulinovou terapií. Neurologie. 1997; 48: A54.

31. Kwan T a Keith P. mrtvice po intravenózní infuzi imunoglobulinu u 28letého muže s běžným variabilním imunitním nedostatkem: případová zpráva a přehled literatury. Kanadský časopis alergie

32. Elkayam o Paran d Milo r Davidovitz y Almoznino-Sarafian D Zelster d Yaron M Caspi D. Akutní infarkt myokardu spojený s vysokou dávkou intravenózní imunoglobulinovou infuzi pro autoimunitní poruchy. Studie čtyř případů. Ann Rheum dis. 2000; 59: 77-80.

33. Gomperts Ed Darr F. Dopis editoru. Referenční článek - Rychlá infuze intravenózního imunitního globulinu u pacientů s neuromuskulárními poruchami. Neurologie. 2002. V tisku.

34. Grillo Ja Gorson KC Ropper Ah Lewis J Weinstein R. Rychlá infuze intravenózního imunitního globulinu u pacientů s neuromuskulárními poruchami. Neurologie. 2001; 57: 1699-1701.

Informace o předávkování Gammagardem

Žádné informace.

Kontraindikace pro Gammagarda

Gammagard S/D (imunitní globulin) je kontraindikován u pacientů se selektivním nedostatkem IgA, kde je nedostatek IgA jedinou abnormalitou obav (viz Indikace a Varování ). Patients may experience severe hypersensitivity reactions or anaphylaxis in the setting of detectable IgA levels following infusion of GAMMAGARD S/D (immune globulin) . The occurrence of severe hypersensitivity reactions or anaphylaxis under such conditions should prompt consideration of an alternative therapy.

Klinická farmakologie for Gammagard

Gammagard S/D imunitní globulin intravenózní (lidský) obsahuje široké spektrum IgG protilátek proti bakteriálním a virovým látkám, které jsou schopny opsonizace a neutralizaci mikrobů a toxinů.

Hladiny píku IgG jsou dosaženy okamžitě po infuzi Gammagardovy S/D (imunitní globulin). Ukázalo se, že po infuzi je exogenní IgG distribuován relativně rychle mezi plazmou a extravaskulární tekutinou, dokud se v extravaskulárním prostoru rozdělí přibližně polovina. Lze tedy očekávat rychlý počáteční pokles hladin IgG v séru. ⁴ As a class IgG survives longer nadarmo než jiné sérové ​​proteiny. ⁴⁵ Studie ukazují, že poločas Gammagard S/D (imunitní globulin) je přibližně 37,7 ± 15 dní. ³ Předchozí studie uváděly hodnoty poločasu IgG 21 až 25 dní.45 pomocí radioaktivně značeného IgG nebo 17,7 až 37,6 dní měření hladin IgG během podávání IGIV na imunodeficientní pacienty. ⁶ Poločas IgG se však může výrazně lišit od člověka k člověku. Obzvláště vysoké koncentrace IgG a hypermetabolismu spojené s horečkou a infekcí se shodují se zkráceným poločasem IgG. ^4-7

Reference

3. nepublikovaná data v souborech společnosti Baxter Healthcare Corporation.

4. Waldmann vezme Storber W. Metabolismus imunoglobulinů. Alergie prog. 1969; 13: 1-110.

5. Morell A Riesen W. Struktura funkce a katabolismus imunoglobulinů. In: nydegger ue ed. Imunoterapie. London: Academic Press; 1981; 17-26.

6. Mankarious S Lee M Fischer S Pyun Kh Ochs HD Oxelius va Wedgwood RJ. Poloviční life podtřídy IgG a specifické protilátky u pacientů s primární imunodeficiencí, kteří dostávají intravenózně podávaný imunoglobulin. J Lab Clin Med. 1988; 112: 634-40.

7. Buckley RH. Imunoglobulinová substituční terapie: Indikace a kontraindikace pro použití a variabilní hladiny IgG dosažených v: Alving BM Finlayson JS eds. Imunoglobuliny: charakteristiky a použití intravenózních přípravků. Washington D.C.: Ministerstvo zdravotnictví a lidských služeb USA; 1979; 3-8.

Informace o pacientovi pro Gammagard

Pacienti by měli být instruováni, aby okamžitě hlásili příznaky sníženého výkonu moči náhlý přírůstek hmotnosti zadržování tekutin/edému a/nebo dušnosti (což může naznačovat poškození ledvin) jejich lékaři.