GA 68 DOTOC

Popis pro GA 68 DOTATOC

Chemické vlastnosti

Injekce GA 68 DOTATOC je radioaktivní diagnostické činidlo pro intravenózní podání. Obsahuje 3,6 mcg/ml (DOTA-0-PHE1-Tyr3) oktreotid 18,5 MBQ/ml až 148 MBQ/ml (NULL,5 MCI až 4 MCI/ML) GA 68 DOTATOC v době kalibrace a ethanol (10% V/V) v chloridu sodně (přibližně 14 Ml). Injekce GA 68 DOTATOC je sterilní bezbarvý pufrovaný roztok bez pH s pH mezi 4 až 8.

GA 68 DOTATOC také známý jako gallium-68 (Dota0-Phe1-Tyr3) oktreotid je cyklický 8 aminokyselinový peptid s kovalentně vázaným chelátorem (DOTA). Peptid má aminokyselinovou sekvenci: H-D-PHECYS-Tyr-D-Trp-lys-Ttr-Cys-Ttr-OH a obsahuje jednu disulfidovou vazbu. GA 68 DOTATOC má molekulovou hmotnost 1489,65 g/mol a jeho chemická struktura je znázorněna na obrázku 1.

Obrázek 1: Chemická struktura GA 68 DOTATOC

Gallium-68 označen 2- [4- [2-[[(2R) -1-[[(4R7S10S13R16S19R) -10- (4-Aminobutyl) -4-[(2R3R) -13DIHYDROXYBUTAN-2- yl] carbamoyl] -7-[(1r) -1-hydroxyethyl] -16-[(4-hydroxyfenyl) methyl] -13- (1H-indol3-allmeth yl) -69121518-pentaoxo-12-dithia-5811417-pentazacycloicos-19-yl] amino] -1-oxo-3fenylpropan-2-yl] amino] -2-oxoethyl] -710-bis (karboxymethyl) -14710-tetrazacyclododec-1-yl] acetic kyselina.

Fyzické vlastnosti

Tabulka 3 a tabulka 4 zobrazují hlavní údaje o emisích záření a fyzický rozpad GA 68.

Proč se moje hlava cítí horká

Gallium-68 (GA 68) se rozkládá s poločasem 68 minut na stabilní Zn 68:

• 89% prostřednictvím pozitronové emise s průměrnou energií 836 keV následovanou emisí dvou 511 kev zničení fotonů (178%)
• 10% prostřednictvím orbitálního zachycení elektronů (s přidruženými emisemi rentgenového nebo šneku) a
• 3% až 13 přechodů gama z 5 excitovaných úrovní dcery Zn 68 jádra. Nejpravděpodobnější rychlou emise gama je 1088 keV gama s pravděpodobností 3,2% na rozpad.

Tabulka 3: Hlavní údaje o emisích záření (> 1%)

Tabulka 4: Graf fyzického rozkladu pro Gallium GA-68

Vnější záření

Gamma Constant: 1,8 x 10 ^-4 MSV/h na MBQ při 1 metru [0,67 mREM/h na MCI při 1 metru] Tabulka 5 zobrazuje útlum záření olovo stíněním GA 68.

Tabulka 5: Útlum záření 511 KEV fotonů olovo (PB) SHIELDING

Použití pro GA 68 DOTATOC

Injekce GA 68 DOTATOC je indikována pro použití s ​​pozitronovou emisní tomografií (PET) pro lokalizaci neuroendokrinních nádorů (Nets) u dospělých a dětských pacientů pozitivních na somatostatinovou receptoru.

Dávkování pro GA 68 DOTOC

Bezpečnost záření - manipulace s drogami

Zvládněte injekci GA 68 DOTATOC s příslušnými bezpečnostními opatřeními k minimalizaci expozice záření [viz Varování a OPATŘENÍ ]. Při přípravě a manipulaci s injekcí GA 68 DOTATOC použijte vodotěsné rukavice Efektivní radiační stínění a vhodná bezpečnostní opatření.

Radiofarmaceutika by měla být používána nebo pod kontrolou lékařů, kteří jsou kvalifikováni specifickým školením a zkušenostmi při bezpečném používání a zpracování radionuklidů a jejichž zkušenost a školení byly schváleny příslušnou vládní agenturou oprávněnou licencovat použití radionuklidů.

Doporučené pokyny pro dávkování a správu

Doporučené dávkování

U dospělých je doporučené množství radioaktivity, které má být podáno pro zobrazování PET

U pediatrických pacientů je doporučené množství radioaktivity, které má být podáno pro zobrazování PET, 0,043 MCI/kg tělesné hmotnosti (NULL,59 MBQ/kg) s rozsahem 0,3 MCI (NULL,1 MBQ) až 3 MCI (111 MBQ) jako intvenózní injekci injekční rychlostí na ML.

Správa

• Použijte injekci GA 68 DOTATOC do 3 hodin od doby kalibrace.
• Při stahování a podávání GA 68 DOTATOC injekce používejte aseptickou techniku ​​a radiační stínění.
• Před podáním vizuálně zkontrolujte injekci GA 68 DOTATOC, pokud jde o částice a zbarvení. Nepoužívejte lék, pokud roztok obsahuje částice nebo je zbarven.
• Vypočítejte nezbytný objem pro podávání na základě naměřené doba a datum kalibrace objemu aktivity.
• Změřte dávku pacienta bezprostředně před podáváním v kalibrátoru dávky.
• Po injekci injekce GA 68 DOTatoc podávejte intravenózní nával injekce chloridu sodného 0,9%, aby bylo zajištěno plné dodávky dávky.
• V souladu s příslušnými předpisy zlikvidujte jakýkoli nevyužitý lék.

Používejte s analogy somatostatinu a hydratací pacienta

Analogy somatostatinu

Analogy somatostatinu se vážou na stejné receptory somatostatinu jako GA 68 DOTATOC

• Přerušte krátkodobě působící analogy somatostatinu 24 hodin před zobrazením injekcí GA 68 DOTATOC.
• Image Pacienti s injekcí GA 68 DOTATOC těsně před dávkováním s dlouhodobě působícími analogy somatostatinu [viz viz Lékové interakce ].

Hydratace pacienta

Pokyn pacientům, aby pili vodu, aby zajistili přiměřenou hydrataci před podáním injekce GA 68 DOTatoc a aby pokračovali v pití a častém vypouštění během prvních hodin po podání, aby se snížila expozice záření [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Získání obrázků

Pro GA 68 DOTATOC PET zobrazuje se získávání celotělového získávání z lebky do poloviny třetiny. Získání obrazu může začít 60 minut (rozmezí 55 až 90 minut) po intravenózním podání injekce GA 68 DOTatoc. Adapt GA 68 Doba absorpce injekce DOTATOC a doba trvání skenování podle použitého zařízení a charakteristik pacienta a nádoru k získání optimální kvality obrazu.

Interpretace obrázku

GA 68 DOTATOC se váže na somatostatinové receptory. Na základě intenzity signálů signálů PET obrazy získané pomocí injekce GA 68 DOTatoc naznačují přítomnost a hustotu somatostatinových receptorů v tkáních. Užitek lze také vidět u různých nádorů, které obsahují somatostatinové receptory nebo jako normální fyziologická varianta [viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [viz [Viz [viz [ Varování a OPATŘENÍ ]. NET tumors that do not bear somatostatin receptors will not be visualized.

methocarbamol, jak dlouho nabývá platnost

Radiační dozimetrie

Odhadované záření absorbované dávky na vstřikovanou aktivitu pro orgány a tkáně dospělých pacientů po intravenózním bolusu injekce GA 68 DOTatoc jsou uvedeny v tabulce 1. Odhadované záření účinné dávky na vstřikovanou aktivitu pro dospělé a pediatrické pacienty po intravenózním bolusovém podávání injekce GA 68 DOTATOC jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 1: Odhadovaná záření absorbovaná dávka na vstřikovanou aktivitu ve vybraných orgánech s GA 68 DOTatoc

Efektivní dávka záření v důsledku podávání 148 MBQ (4 MCI) k dospělému o hmotnosti 75 kg je asi 3,11 msv. Pro podanou aktivitu 148 MBQ (4 MCI) je typická dávka záření na kritické orgány, které jsou stěnou močového měchýře Sleh a ledviny/nadledvinky jsou asi 18 msv 16 mSv a 12 mSv. Protože slezina má jednu z nejvyšších fyziologických vychytávání vyšší vychytávání a radiační dávka na jiné orgány nebo patologické tkáně, se může vyskytnout u pacientů se splenektomií.

Tabulka 2: Odhadovaná záření Účinná dávka na vstřikovanou aktivitu po injekci GA-68 DOTATOC

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce: Injekce Gallium GA 68 DOTATOC je čistý bezbarvý roztok ve 30 ml vícenásobné dávkové lahvičky obsahující 18,5 MBQ/ml až 148 MBQ/ml (NULL,5 MCI/ML až 4 MCI/ML) GA 68 DOTATOC v injekci kalibrace v datu kalibrace.

Skladování a manipulace

Injekce GA 68 DOTATOC je dodáván ve vícenásobné dávce 30 ml skleněné lahvičky obsahující 18,5 MBQ/ml až 148 MBQ/ml (NULL,5 MCI/ml až 4 MCI/ml) GA 68 DOTATOC v době kalibrace v přibližně 14 ml roztoku (( NDC 24417-681-30).

Uložte injekci GA 68 DOTatoc vzpřímeně do nádoby na olovnaté stínění při 25 ° C (77 ° F); Výlety jsou povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F).

Transfers Transfer Maniption Majitel nebo používání tohoto produktu podléhá předpisům radioaktivního materiálu a licencovacím požadavkům Smlouvy o jaderné regulační komisi v USA nebo státy licencí. Ukládejte a zlikvidujte injekci GA 68 DOTATOC v souladu s předpisy a obecnou licenci nebo jejím ekvivalentem státu dohody nebo státu licencí.

Vyráběno a distribuováno: UIHC - P E T I Zobrazovací centrum 0911Z JPP 200 Hawkins Drive Iowa City Ia 52242. Revidováno: Aug 2019

Vedlejší účinky pro GA 68 DOTATOC

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost injekce GA-68 DOTATOC byla hodnocena u 334 pacientů v klinických studiích u pacientů, kteří dostávali jednu dávku injekce GA-68 DOTATOC pro zobrazování známé nebo podezřelé sítě.

Následující nežádoucí účinky se vyskytly rychlostí <2%:

Gastrointestinální poruchy: nevolnost

Následující nežádoucí účinky se vyskytly rychlostí a <1%

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Pruritus

Cévní poruchy: spláchnutí

Interakce léčiva pro GA 68 DOTATOC

Analogy neradioaktivních somatostatinů se vážou ke stejným somatostatinovým receptorům jako injekce GA 68 DOTATOC. Image pacienti s injekcí GA 68 DOTatoc těsně před dávkováním s dlouhodobě působícími analogy somatostatinu. Krátkodobé analogy somatostatinu lze použít až 24 hodin před zobrazením injekcí GA 68 DOTatoc [viz viz Dávkování a podávání ].

Varování pro GA 68 DOTATOC

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro GA 68 DOTATOC

Radiační riziko

Injekce GA 68 DOTATOC contributes to a patient's overall long-term cumulative radiation exposure. Long-term cumulative radiation exposure is associated with an increased risk of cancer. Ensure safe haling a preparation procedures to protect patients a health care workers from unintentional radiation exposure. Advise patients to hydrate before a after administration a to void frequently after administration [see Dávkování a podávání ].

Riziko nesprávné interpretace obrazu

Příjem injekce GA 68 DOTATOC odráží hladinu hustoty somatostatinového receptoru v sítích, ale absorpci lze také vidět u různých nádorů, které také exprimují somatostatinové receptory. Zvýšené absorpce může být také pozorováno v jiných nerakovinových patologických podmínkách, které exprimují somatostatinové receptory včetně onemocnění štítné žlázy nebo v subakutním zánětu nebo by se mohly vyskytnout jako normální fyziologická varianta (např. Neochlané proces slinivky) [Viz viz Dávkování a podávání ].

Negativní skenování po podání injekce GA 68 DOTATOC u pacientů, kteří nemají anamnézu čisté nemoci, nevylučuje onemocnění [Viz Klinické studie ].

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují k dispozici žádné údaje o použití injekce GA 68 DOTATOC u těhotných žen k identifikaci rizika hlavních vad vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu. Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s GA 68 DOTATOC. Všechny radiofarmaceutiky včetně injekce GA 68 DOTatoc však mají potenciál způsobit poškození plodu v závislosti na fázi plodu vývoje a velikosti dávky záření. Pokud uvažujete o podání injekce GA 68 dotatoc těhotné ženě, informujte pacienta o potenciálu nepříznivých výsledků těhotenství na základě dávky záření z GA 68 DOTATOC injekce a gestační načasování expozice.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V obecné populaci USA jsou odhadovaná rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace o přítomnosti GA 68 DOTATOC v lidském mléce Účinek na kojené dítě nebo účinek na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky injekce GA 68 DOTATOC a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z GA 68 DOTATOC injekce nebo ze základního mateřského stavu.

Klinické úvahy

Chcete -li snížit expozici kojeným kojencem, doporučuje kojící ženě, aby přerušila kojení a čerpadlo a zlikvidovalo mateřské mléko po dobu 8 hodin po podání injekce GA 68 DOTatoc.

Dětské použití

U pediatrických pacientů s neuroendokrinními nádory byla stanovena bezpečnost a účinnost injekce GA 68. Účinnost je založena na údajích od 14 pacientů ve studii A a B prokazující schopnost GA 68 DOTATOC na obrazové sítě [Viz viz Klinické studie ]. The safety profile of Injekce GA 68 DOTATOC is similar in adult a pediatric patients with somatostatin receptor positive tumors. The recommended Ga 68 DOTATOC injected dose in pediatric patients is weight based [see Dávkování a podávání ].

Geriatrické použití

Klinické studie GA 68 DOTATOC nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Informace o předávkování pro GA 68 DOTATOC

V případě předávkování zářením snižujte absorbovanou dávku pacientovi zvýšením eliminace radionuklidu z těla zesílenou hydratací časté voiding a diuretiky v případě potřeby. Pokud je to možné, proveďte odhad radioaktivní dávky poskytnuté pacientovi.

Kontraindikace pro GA 68 DOTOCOC

Žádný

Klinická farmakologie for Ga 68 DOTATOC

Mechanismus působení

GA 68 DOTATOC se váže na somatostatinové receptory s nejvyšší afinitou (KI = 2,5 ± 0,5 nanomolární) pro receptory podtypu 2 (SSTR2). GA 68 DOTATOC se váže na buňky, které exprimují somatostatinové receptory, včetně maligních neuroendokrinních buněk, které nadměrně exprimují receptory SSTR2. Gallium 68 je β emitující radionuklid s přidruženým fotony s ničením 511 keV, které umožňují zobrazování pozitronové emisní tomografie (PET).

Farmakodynamika

V klinických studiích nebyl prozkoumán vztah mezi plazmatickými koncentracemi GA 68 a úspěšným zobrazováním.

Farmakokinetika

Rozdělení

GA 68 DOTATOC distribuuje do všech orgánů exprimujících SSTR2, jako jsou hypofyzární štítné žlázy, ledvinové ledviny jaterní a slinné žlázy. Příjem v plicních a lymfatických uzlinách je nižší ve srovnání s jinými orgány exprimujícími SSTR-2.

Odstranění

Eliminace radiotraceru je výhradně močí. Přibližně 16% injikované dávky je vylučováno v moči během prvních dvou až čtyř hodin po injekci.

Klinické studie

Bezpečnost a účinnost injekce GA-68 DOTATOC byla stanovena ve dvou studiích s otevřeným značkou (studie A a studie B), u nichž 282 pacientů se známými nebo podezřeními na SSTR-pozitivní sítě dostalo jednu dávku GA-68 DOTATOC. Celkem 238 z 282 pacientů (84%) mělo v době zobrazení GA-68 DOTATOC anamnézu novotvaru. Mezi 282 pacienty 59% byly ženy a 95% bílé; Průměrný věk byl 54 let (v rozmezí od 4 do 82 let).

Snímky GA-68 DOTATOC byly hodnoceny dvěma nezávislými čtenáři zaslepenými klinickými informacemi jako pozitivní nebo negativní na síť v každém pacientovi. Výsledky zobrazování byly porovnány s kompozitní referencí sestávající z histopatologie a zobrazování (MR CT nebo IN11 Pentetreotid Imaging) získané do 1 roku od zobrazování GA-68 DOTATOC, jakož i z hladiny chromograninu A a pankrestatinu. K kvantifikaci pozitivní procentní shody byl použit podíl pacientů pozitivních na síť na kompozitní referenci, kteří byli identifikováni jako pozitivní dotatoc. K kvantifikaci negativní procentní shody byl použit podíl pacientů bez sítě na kompozitní referenci, kteří byli identifikováni negativním obrazem GA-68 DOTATOC.

Studie A (NCT: 01619865) zahrnovala 220 subjektů se známými nebo podezřelými nádory pozitivními SSTR, které byly uvedeny na diagnostiku nebo vyhodnocení prodloužení onemocnění před nebo po léčbě. Celkem 178 z 220 pacientů (81%) mělo v době zobrazování GA-68 DOTATOC anamnézu novotvaru. U 177 z 220 pacientů dostatečných údajů pro stanovení čistého stavu na kompozitní odkaz byl k dispozici pro hodnocení účinnosti. Tabulka 6 ukazuje výkon GA-68 DOTATOC při detekci sítí pro studii A.

Tabulka 6: Studie A. Výkon GA-68 DOTATOC při detekci sítě čtenářem

Studie B (NCT: 01869725) zahrnovala 62 pacientů s histologicky pozitivním čistým nebo jiným SSTR pozitivním nádorem uvedeným k vyhodnocení onemocnění před nebo po léčbě. U 59 z 62 pacientů dostatečných údajů pro stanovení čistého stavu na kompozitní odkaz byl k dispozici pro hodnocení účinnosti. Odhadované dohody o pozitivních a negativních procentech byly 92% a 75% pro čtenáře 1 a 90% a 75% pro čtenáře 2.

vedlejší účinek koncerty 36 mg

Informace o pacientovi pro GA 68 DOTATOC

Radiační riziko

Doporučujte pacientům pít vodu, aby zajistili přiměřenou hydrataci před studiem PET a doporučují pít a močit tak často, jak je to možné během prvních hodin po podání injekce GA 68 DOTatoc, aby se snížila vystavení záření [viz viz Dávkování a podávání a Varování a OPATŘENÍ ].

Laktace

Doporučujte kojící ženě, aby přerušila kojení a čerpadlo a zlikvidovalo mateřské mléko po dobu 8 hodin po podání injekce GA 68, aby se minimalizovala vystavení záření kojenému dítěti [viz viz Použití v konkrétních populacích ].