Fragmin

VAROVÁNÍ

Spinární/epidurální hematomy

Epidurální nebo páteřní hematomy se mohou vyskytnout u pacientů, kteří jsou antikoagulovány hepariny s nízkou molekulovou hmotností (LMWH) nebo heparinoidy a dostávají neuraxiální anestézii nebo podstupují páteř. Tyto hematomy mohou vést k dlouhodobé nebo trvalé ochrnutí. Zvažte tato rizika při plánování pacientů na páteřní procedury. Mezi faktory, které mohou zvýšit riziko vzniku epidurálních nebo páteřních hematomů u těchto pacientů, patří:

• Použití epidurálních katétrů
• Současné užívání jiných léčiv, které ovlivňují hemostázu, jako jsou nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) inhibitory destiček jiných antikoagulantů.
• Historie traumatických nebo opakovaných epidurálních nebo páteřních vpichů
• Historie deformity páteře nebo operace páteře
• Není známo optimální načasování mezi podáváním fragminových a neuraxiálních postupů

Často sledujte pacienty na příznaky a příznaky neurologického poškození. Je -li nezbytný neurologický kompromis, je nezbytné.

Zvažte přínosy a rizika před neuraxiálním zásahem u pacientů antikoagulovaných nebo být antikoagulovány pro tromboprofylaxi [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Popis pro fragmin

Injekce fragminu (injekce sodíku dalteparinu) je sterilní heparin s nízkou molekulovou hmotností. Je k dispozici v předběžných stříkačkách s jednou dávkou předem sestaveno zařízením pro ochranu jehly a lahvičky s více dávkami. S odkazem na W.H.O. První mezinárodní referenční standard heparinu s nízkou molekulovou hmotností každá stříkačka obsahuje buď 2500 5000 7500 10000 12500 15000 nebo 18000 antifaktorových mezinárodních jednotek (IU) ekvivalentní 16 32 48 64 80 96 nebo 115,2 mg dalteparin sodíku. Každá vícenásobná dávková lahvička obsahuje buď 10000 nebo 25 000 antifaktorů XA IU na 1 ml (ekvivalent 64 nebo 160 mg dalteparinového sodíku) celkem 95 000 antifaktorů Xa IU na lahvičku.

Každá předplněná injekční stříkačka také obsahuje vodu pro injekci a chlorid sodný, pokud je to nutné k udržení fyziologické iontové síly. Předplněné stříkačky jsou bez konzervačních látek. Každá lahvička s více dávkami také obsahuje vodu pro injekci a 14 mg benzylalkoholu na ml jako konzervační látka. PH obou formulací je 5,0 až 7,5 [viz Dávkování a podávání a Jak dodáno ].

Dalteparin sodík se produkuje prostřednictvím kontrolované depolymerace kyseliny dusíkové kyseliny heparinu z prasečí střevní sliznice následovaným chromatografickým purifikačním procesem. Skládá se ze silně kyselých sulfátových polysacharidových řetězců (oligosacharid obsahující 25-anhydro-d-mannitol zbytky jako koncové skupiny) s průměrnou molekulovou hmotností 5000 a asi 90% materiálu v rozmezí 2000–9000. Rozložení molekulové hmotnosti je:

<3000 daltons      3.0–15%
3000 až 8000 daltonů
> 8000 Daltonů

Strukturální vzorec

Použití pro fragmin

Profylaxe ischemických komplikací v nestabilní angině a infarktu myokardu bez Q-wave

Injekce fragminu je indikována pro profylaxi ischemických komplikací u nestabilní anginy a infarktu myokardu bez Q-vlny při souběžném podání aspirinové terapie [viz viz Klinické studie ].

Profylaxe trombózy hluboké žíly

Fragmin je indikován pro profylaxi trombózy hlubokých žil (DVT), která může vést k plicní embolii (PE):

• U pacientů podstupujících operaci náhrady kyčle [viz Klinické studie ];
• U pacientů podstupujících břišní chirurgii, kteří jsou ohroženi tromboembolickými komplikacemi [viz Klinické studie ];
• U lékařských pacientů, kteří jsou ohroženi tromboembolickými komplikacemi v důsledku vážně omezené mobility během akutní nemoci [viz viz Klinické studie ].

Rozšířená léčba symptomatického žilního tromboembolismu (VTE) u dospělých pacientů s rakovinou

Fragmin je indikován pro rozšířenou léčbu symptomatického žilního tromboembolismu (VTE) (proximální DVT a/nebo PE) ke snížení recidivy VTE u dospělých pacientů s rakovinou. U těchto pacientů začíná terapie fragminem počátečním léčbou VTE a pokračuje po dobu šesti měsíců [viz Klinické studie ].

Léčba symptomatického žilního tromboembolismu (VTE) u pediatrických pacientů

Fragmin je indikován pro léčbu symptomatického žilního tromboembolismu (VTE), aby se snížila recidiva VTE u pediatrických pacientů ve věku 1 měsíce a starší.

Omezení použití

Fragmin není indikován pro akutní ošetření VTE.

Dávkování pro fragmin

Doporučená dávka pro profylaxi ischemických komplikací v nestabilní angině a infarktu myokardu bez Q-vlny

U pacientů s nestabilním anginou nebo infarktem myokardu bez Q-vlny je doporučená dávka injekce fragminu 120 IU/kg tělesné hmotnosti, ale ne více než 10000 IU subkutánně každých 12 hodin se souběžnou perorálním aspirinem (75 až 165 mg jednou jednou). Léčba by měla pokračovat, dokud nebude pacient klinicky stabilizován. Obvyklá doba podání je 5 až 8 dní. Doporučuje se souběžná aspirinová terapie, s výjimkou případů, kdy je kontraindikována.

Tabulka 1 uvádí objem fragminu v ML (na základě 3,8 ml více dávkového lahvičky 25000 IU/ ml) a množství fragminu v IU, které má být podáno pro rozsah hmotností pacienta.

Tabulka 1: Množství a objem fragminu, který má být podáván hmotností pacienta

Profylaxe trombózy hluboké žíly

Profylaxe VTE po operaci náhrady kyčle

Tabulka 2 uvádí možnosti dávkování pro pacienty podstupující chirurgii náhrady kyčle. Obvyklá doba podání je 5 až 10 dní po operaci; V klinických studiích bylo dobře tolerováno až 14 dní léčby fragminem.

Tabulka 2: Možnosti dávkování pro pacienty podstupující chirurgii náhrady kyčle

Chirurgie břicha

U pacientů podstupujících břišní chirurgii s rizikem tromboembolických komplikací je doporučená dávka fragminu 2500 IU podávána subkutánní injekcí jednou denně počínaje 1 až 2 hodinami před chirurgickým zákrokem a opakována jednou denně po operaci. Obvyklá doba podání je 5 až 10 dní.

U pacientů podstupujících břišní chirurgii spojenou s vysokým rizikem tromboembolických komplikací, jako je maligní porucha, je doporučená dávka fragminu 5000 IU subkutánně večer před operací a poté jednou denně po operaci. Obvyklá doba podání je 5 až 10 dní. Alternativně u pacientů s malignitou 2500 IU fragminu může být podáván subkutánně 1 až 2 hodiny před chirurgickým zákrokem, po kterém následuje 2500 IU subkutánně o 12 hodin později a poté 5000 IU jednou denně po operaci. Obvyklá doba podání je 5 až 10 dní.

Lékařští pacienti během akutní nemoci

U lékařských pacientů s těžce omezenou mobilitou během akutní nemoci je doporučená dávka fragminu 5000 IU podávaná subkutánní injekcí jednou denně. V klinických studiích byla obvyklá doba podání 12 až 14 dní.

Rozšířená léčba symptomatického žilního tromboembolismu (VTE) u dospělých pacientů s rakovinou

U dospělých pacientů s rakovinou a symptomatickým VTE je doporučené dávkování fragminu následující: Prvních 30 dní léčby podává fragmin 200 IU/kg celkovou tělesnou hmotnost subkutánně jednou denně. Celková denní dávka by neměla překročit 18 000 IU. Tabulka 3 uvádí dávku fragminu, která se má podávat jednou denně během prvního měsíce pro řadu hmotností pacienta.

Měsíc 1

Tabulka 3: Dávka fragminu, která má být podávána subkutánně hmotností pacienta během prvního měsíce

Měsíce 2 až 6

Podávejte fragmin v dávce přibližně 150 IU/kg subkutánně jednou denně během měsíců 2 až 6. Celková denní dávka by neměla překročit 18 000 IU. Tabulka 4 uvádí dávku fragminu, který se má podávat jednou denně pro řadu hmotností pacienta během měsíců 2 - 6 €.

Tabulka 4: Dávka fragminu, která má být podávána subkutánně hmotností pacienta během měsíců 2 - 6 € 6

Bezpečnost a účinnost po šesti měsících nebyla hodnocena u pacientů s rakovinou a akutním symptomatickým VTE [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTION A Nežádoucí účinky ].

Léčba symptomatického žilního tromboembolismu (VTE) u pediatrických pacientů

Doporučená počáteční dávka podle dětského věku je uvedena v tabulce 5.

Tabulka 5: Počáteční dávky pro dětské pacienty se symptomatickým VTE

Po zahájení fragminové měření hladiny anti-XA před 4 ^th A Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Kdykoli je to možné, spravujte formulace bez benzylalkoholu (předpnuté stříkačky) u pediatrických pacientů [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTION a Použití v konkrétních populacích ].

Snížení dávky pro trombocytopenii u dospělých pacientů s rakovinou a u pediatrických pacientů se symptomatickým VTE

Snížení dávky doporučené u pacientů, kteří dostávali fragmin, kteří mají trombocytopenii, jsou uvedeny níže v tabulce 6.

Tabulka 6

Snížení dávky pro nedostatečnost ledvin při prodloužené léčbě akutní symptomatické VTE u dospělých pacientů s rakovinou

U pacientů s těžce narušenou funkcí ledvin (CRCL <30 mL/min) monitor anti-Xa levels to determine the appropriate Fragmin dose. Target anti- Xa range is 0.5â€1.5 IU/mL. When monitoring anti-Xa in these patients perform sampling 4â€6 hours after Fragmin dosing a only after the patient has received 3â€4 doses.

Správa

Fragmin je podáván subkutánní injekcí. Nesmí být podáván intramuskulární injekcí.

Injekce fragminu by neměla být smíchána s jinými injekcemi nebo infuzemi, pokud nejsou k dispozici konkrétní údaje o kompatibilitě, které takové míchání podporují.

Technika podkožní injekce: Pacienti by měli sedět nebo ležet a fragmin podávat hlubokou subkutánní injekci. Fragmin může být injikován do oblasti tvaru U kolem pupku horní vnější stranu stehna nebo horní vnější čtyřúhelník hýždě. Místo injekce by se mělo měnit denně. Když se oblast kolem pupku nebo stehna používá pomocí palce a ukazováčku, musíte zvednout záhyb pokožky a zároveň injekci. Celá délka jehly by měla být vložena pod úhlem 45 až 90 stupňů.

Před podáním vizuálně prohlédněte předplnění fragminu předplněné stříkačky a lahvičky

Po prvním pronikání gumové zátry skladujte lahvičky s více dávkami při teplotě místnosti po dobu až 2 týdnů. Po 2 týdnech zlikvidujte jakýkoli nevyužitý roztok.

Pokyny pro použití předplněných jednodávkových stříkaček předběžných zařízení

Pevné stříkačky dávky

Pro zajištění dodání plné dávky nevyloučte vzduchovou bublinu z předplněné stříkačky před injekcí. Držte sestavu stříkačky u otevřených stran zařízení. Vyjměte jehlou štít. Vložte jehlu do injekční oblasti, jak je uvedeno výše. Stiskněte píst stříkačky a držte přírubu prstu, dokud nebude podána celá dávka. Chránič jehly nebude aktivován, pokud nebyla dána celá dávka. Odstraňte jehlu z pacienta. Pusťte píst a nechte stříkačku pohybovat se uvnitř zařízení, dokud nebude hlídána celá jehla. Zlikvidujte sestavu stříkačky ve schválených kontejnerech.

Absolvované stříkačky

Držte sestavu stříkačky u otevřených stran zařízení. Vyjměte jehlou štít. S jehlou směřující nahoru Připravte stříkačku vyloučením vzduchové bubliny a poté nadále tlačit píst do požadované dávky nebo objemu, který vhodným způsobem vyřadí další roztok. Vložte jehlu do injekční oblasti, jak je uvedeno výše. Stiskněte píst injekční stříkačky a držte přírubu prstu, dokud nebyla dána celá dávka v injekční stříkačce. Chránič jehly nebude aktivován, pokud nebyla dána celá dávka. Odstraňte jehlu z pacienta. Pusťte píst a nechte stříkačku pohybovat se uvnitř zařízení, dokud nebude hlídána celá jehla. Zlikvidujte sestavu stříkačky ve schválených kontejnerech.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Pevnosts

• Injekce: 2500 IU/ 0,2 ml 5000 IU/ 0,2 ml 7500 IU/ 0,3 ml 12500 IU/ 0,5 ml 15 000 IU/ 0,6 ml a 18 000 IU/ 0,72 ml STERILNÍ SKUMENTY SINGEFILOVANÉ SIRGES PŘEDPOKLÁDANÉ STRÁNKY.
• Injekce: 10000 IU/ ml sterilní jednodádárny odstupňované stříkačky předběžně sestavené zařízením pro ochranu jehly.
• Injekce: 95 000 IU/ 3,8 ml (25 000 IU/ ml) STERILNÍ VLASTNÍ VÁLKY.

Skladování a manipulace

Po prvním pronikání gumové zátry skladujte lahvičky s více dávkami při teplotě místnosti po dobu až 2 týdnů.

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Exkurze je povolena mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Latexová alergie : Jehly štít předplněné stříkačky může obsahovat latex přirozeného gumy (viz Dávkování a podávání)

Distribuováno: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc New York NY 10017. Revidováno: Aug 2022

Nežádoucí účinky pro fragmin

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných částech předepisovacích informací.

• Riziko krvácení včetně páteřních/epidurálních hematomů [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTION ]
• Trombocytopenie [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTION ]
• Riziko konzervativního konzervace benzylalkoholu pro předčasné kojence [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTION ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nepříznivých reakcí pozorovaných v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí přesně odrážet míry pozorované v praxi.

Krvácení

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou hematom v místě injekce a hemoragické komplikace. Riziko krvácení se liší s indikací a může se zvýšit s vyššími dávkami.

Nestabilní infarkt myokardu v angině a non-q-vlny

Tabulka 7 shrnuje hlavní krvácení reakce, ke kterým došlo u fragminového heparinu a placeba v klinických studiích nestabilní anginy a infarktu myokardu bez Q.

Tabulka 7: Hlavní krvácející reakce v nestabilní angině a infarktu myokardu bez vlny v Wave

Chirurgie náhrady kyčle

Tabulka 8 shrnuje: 1) Všechny hlavní reakce krvácení a 2) další krvácivé reakce pravděpodobně nebo pravděpodobně související s léčbou s fragminem (předoperační dávkový režim) warfarin sodíku nebo heparinem ve dvou klinických studiích na náhradě kyčle.

Tabulka 8: Krvácející reakce po operaci náhrady kyčle

Šest pacientů léčených fragminem zažilo sedm hlavních krvácejících reakcí. Dvě z reakcí byly hematomem rány (jedna vyžadující reoperaci) tři krvácely z operativního místa, které bylo intraoperační krvácení kvůli poškození cév a jedna byla gastrointestinální krvácení.

Ve třetí klinické studii na třetí chirurgii nahrazení kyčle byl výskyt hlavních krvácejících reakcí podobný ve všech třech léčebných skupinách: 3,6% (18/496) u pacientů, kteří začali fragmin před chirurgickým zákrokem; 2,5% (12/487) pro pacienty, kteří po operaci začali fragmin; a 3,1% (15/489) u pacientů léčených sodíkem warfarinu.

Chirurgie břicha

Tabulka 9 shrnuje krvácející reakce, ke kterým došlo v klinických studiích, které studovaly fragmin 2500 a 5000 IU podávané jednou denně pacientům s břišní chirurgií.

Tabulka 9: Bleedingové reakce po operaci břicha

Ve studii porovnávající fragmin 5000 IU jednou denně s Fragminem 2500 IU jednou denně u pacientů podstupujících chirurgii pro malignitu byl výskyt krvácejících reakcí 4,6% a 3,6% (N.S.). V pokusu porovnávající fragmin 5000 IU jednou denně s heparinem 5000 U dvakrát denně v podskupině malignity byl výskyt krvácení reakcí 3,2% a 2,7% pro fragmin a heparin (n.s.).

Lékařští pacienti s těžce omezenou mobilitou během akutní nemoci

Tabulka 10 shrnuje hlavní reakce krvácení, ke kterým došlo v klinické studii lékařských pacientů s těžce omezenou mobilitou během akutní nemoci.

Tabulka 10: Bleedingové reakce u lékařských pacientů s těžce omezenou mobilitou během akutní nemoci

Tři z hlavních krvácejících reakcí, ke kterým došlo do 21. dne, byly fatální kvůli gastrointestinálnímu krvácení (dva pacienti ve skupině léčeni fragminem a jeden ve skupině přijímající placebo).

Dospělí pacienti s rakovinou a akutní symptomatický VTE

Tabulka 11 shrnuje počet pacientů s krvácejícími reakcemi, ke kterým došlo v klinické studii dospělých pacientů s rakovinou a akutním symptomatickým VTE. Krvácející událost byla považována za hlavní, pokud: 1) byla doprovázena snížením hemoglobinu ≥2 g/dl ve spojení s klinickými příznaky; 2) došlo na kritickém místě (nitrooční páteřní/epidurální intrakraniální retroperitoneální nebo perikardiální krvácení); 3) požadovaná transfúze ≥2 jednotek krevních produktů; nebo 4) vedl k smrti. Drobné krvácení bylo klasifikováno jako klinicky zjevné krvácení, které nesplňovalo kritéria pro velké krvácení.

Na konci šestiměsíční studie se celkem 46 (NULL,6%) pacientů v rameni fragminu a 62 (NULL,5%) pacientů v rameni OAC zažilo jakoukoli krvácení. Jedna krvácení (hemoptysis u pacienta v rameni fragminu v den 71) byla fatální.

Tabulka 11: Krvácející reakce (hlavní a libovolné) (jak se ošetřovala populace) ¹

Nadmořské výšky sérových transamináz

V klinických studiích fragminu podporujících indikace bez rakoviny, kde byly měřeny jaterní transaminázy asymptomatické zvýšení hladin transaminázy (SGOT/AST a SGPT/ALT) větší než trojnásobek horní limity normálního referenčního rozsahu laboratorního referenčního rozsahu byly pozorovány u 4,7% a 4,2% pacientů s fragminem.

Adrenergní léky

V klinické studii fragminu s pacienty s rakovinou a akutním symptomatickým žilním tromboembolismem léčeným fragminem po dobu až 6 měsíců asymptomatických zvýšení hladin transaminázy AST a alt větší než trojnásobek horní hranice normálního referenčního rozsahu byl hlášen u 8,9% a 9,5% pacientů. Frekvence stupňů 3 a 4 se zvyšují AST a ALT, jak je klasifikováno podle Systému skóre toxicity (NCI-CTC), 3%, respektive 3,8%. Stupně 2 3

Ostatní

Alergické reakce

Vyskytly se alergické reakce (tj. Pruritusová vyrážka horečka v injekci v injekci. Byly hlášeny případy anafylaktoidních reakcí.

Místní reakce

Bolest v místě injekce byla hlášena u 4,5% pacientů léčených fragminem 5000 IU jednou denně vs. 11,8% pacientů léčených heparinem 5000 U dvakrát denně v břišních chirurgických studiích. V pokusech o náhradu kyčle byla bolest v místě injekce hlášena u 12% pacientů léčených fragminem 5000 IU jednou denně oproti 13% pacientů léčených heparinem 5000 U třikrát denně.

Pediatričtí pacienti se symptomatickými VTE

Níže uvedená data odrážejí expozici fragminu ze dvou studií u pediatrických pacientů z novorozence do méně než 18 let s rakovinou nebo bez rakoviny a symptomatických VTE (n = 50). Pacienti byli zahájeni na fragminu s použitím dávkování věku a hmotnosti prostřednictvím subkutánní injekce dvakrát denně. Hladiny anti-XA byly měřeny před 4 ^th dávka a poté pravidelně, aby se určilo, zda byly požadovány úpravy dávky pomocí 25 IU/kg přírůstků k dosažení cílové hladiny anti -XA 0,5 - 1,0 IU/ml. Střední doba léčby fragminem byla 86 dní (rozmezí 2 až 170 dnů).

U pediatrických pacientů se symptomatickým VTE nejčastějšími (většími než 10%) nežádoucími účinky byly pohmožděné pohmoždění v místě injekce (30%) (12%) a epistaxe (10%).

Hlavní krvácení bylo definováno jako jakékoli fatální krvácení klinicky zjevné krvácení se snížením hemoglobinu ≥2gm/dl za 24 hodin zjevnému krvácení, které ošetřující lékař považoval za nelidné s podkladem subjektu nebo doprovodem, který byl zjevným blikáním, který byl rekvalifikovaným intraniálním intraniálním intrartem, který je intrativem, nebo je to intrativum nebo je to intratická podvržení, která je rekvitolán. Ošetřovaný ošetřujícím lékařem, který vyžaduje trvalé přerušení zkušebních léků. Hlavní krvácení (střevní hematom) se vyskytlo u jednoho pacienta (2%). K přerušení v důsledku nežádoucích účinků došlo u 12% pacientů nejčastěji v důsledku trombocytopenie (4%).

Zážitek z postmarketingu

Během použití fragminu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Od prvního mezinárodního trhu v roce 1985 došlo k více než 15 zprávám o tvorbě epidurálního nebo páteřního hematomu se souběžným používáním fragminu a páteřní/epidurální anestezie nebo páteřní vpichu. Většina pacientů měla pooperační epidurální katétry umístěné pro analgezii nebo dostávala další léky ovlivňující hemostázu. V některých případech byl hematom vyústil v dlouhodobé nebo trvalé ochrnutí (částečná nebo úplná) [viz viz Varování v krabici ].

Muskuloskeletální systém: Osteoporóza

Poruchy kůže nebo subkutánních tkání: Případy nekrózy kůže alopecie uváděly, že se zlepšilo při přerušení léčiva

Lékové interakce pro fragmin

Použití fragminu u pacientů, kteří dostávají inhibitory destiček a trombolytických látek, může zvýšit riziko krvácení [viz viz viz [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTION ].

Varování pro Fragmin

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Fragmin

Riziko krvácení včetně páteřních/epidurálních hematomů

S páteřní nebo epidurální krvácení a následné hematomy se mohou objevit s přidruženým používáním heparinů nebo heparinoidů s nízkou molekulovou hmotností a neuraxiálních (páteřní/epidurální) anestezie nebo vpichu páteře. Riziko těchto událostí je vyšší s používáním pooperačních epidurálních katétrů s doprovodným užíváním dalších léčiv ovlivňujících hemostázu, jako jsou NSAIDS s traumatickou nebo opakovanou epidurální nebo míchu nebo u pacientů s anamnézou páteřní chirurgie nebo páteřní deformitou [viz viz [viz [viz [viz páteřní deformita [viz [viz [viz páteřní deformita [viz deformace spinálních chirurgií nebo páteřní deformita [viz Varování v krabici Nežádoucí účinky a Lékové interakce ].

Chcete -li snížit potenciální riziko krvácení spojeného se souběžným používáním fragminu a epidurální nebo páteřní anestézie/analgezie nebo páteřní vpichu, zvažte farmakokinetický profil fragminu [viz viz Klinická farmakologie ].

Umístění nebo odstranění epidurálního katétru nebo bederní punkce se nejlépe provádí, když je antikoagulační účinek fragminu nízký; Přesné načasování k dosažení dostatečně nízkého antikoagulačního účinku u každého pacienta však není známo. V důsledku aditivních účinků by neměly být podávány žádné další léky měnící hemostazu.

Lze předpokládat, že pacienti na předoperační tromboprofylaxi fragminu změní koagulaci. První dávka pooperační fragminové tromboprofylaxe (2500 IU) by měla být podávána 6 až 8 hodin po operaci. Druhá pooperační dávka (2500 nebo 5000 IU) by měla nastat nejdříve než 24 hodin po první dávce. Umístění nebo odstranění katétru by mělo být zpožděno po dobu nejméně 12 hodin po podání 2500 IU jednou denně fragminu nejméně 15 hodin po podání 5000 IU jednou denně fragminu a nejméně 24 hodin po podání vyšších dávek (200 IU/kg jednou denně 120 IU/kg dvakrát denně denně). Hladiny anti-XA jsou v těchto časových bodech stále detekovatelné a tato zpoždění nejsou zárukou, že se zabrání neuraxiálnímu hematomu.

Ačkoli specifické doporučení pro načasování následné dávky fragminu po odstranění katétru nelze zvážit zvážit zpoždění této další dávky po dobu nejméně 4 hodin na základě posouzení rizikového posouzení s ohledem na riziko trombózy a riziko krvácení v kontextu postupu a rizikových faktorů pacienta. U pacientů s clearancem kreatininu <30mL/minute additional considerations are necessary because elimination of Fragmin may be more prolonged; consider doubling the timing of removal of a catheter at least 24 hours for the lower prescribed dose of Fragmin (2500 IU or 5000 IU jednou denně) a at least 48 hours for the higher dose (200 IU/kg once daily 120 IU/kg twice daily) [see Klinická farmakologie ].

Pokud se lékař rozhodne podávat antikoagulaci v kontextu epidurální nebo páteřní anestezie/analgezie nebo bederní punkční časté monitorování, musí být vykonáváno k detekci jakýchkoli příznaků a příznaků neurologické zhoršení, jako je středovou linii zad a motorické smyslové a motorické deficity (necitlivost nebo slabost v dolních končetinách) a/nebo dysfunkci Bladderu. Poskytněte pacientům, aby se okamžitě hlásili, pokud zažívají některý z výše uvedených příznaků nebo příznaků. Pokud jsou podezření, že příznaky nebo příznaky hematomu páteře zahájí naléhavou diagnózu a léčbu, včetně zvážení dekomprese míchy, i když taková léčba nemusí zabránit nebo zvrátit neurologické následky.

IV tekutiny pro dehydratační vedlejší účinky

U pacientů, kteří mají zvýšené riziko krvácení, používejte fragmin s extrémní opatrností, jako jsou pacienta s těžkou nekontrolovanou hypertenzí bakteriální endokarditidou vrozenou nebo získanou poruchy krvácení Aktivní ulcerace a angodysplastická gayointestinální onemocnění hemoragická mrtvice. Fragmin může zvýšit riziko krvácení u pacientů s trombocytopenií nebo defekty destiček; Těžká hypertenze nebo diabetická retinopatie a nedávné gastrointestinální krvácení. Bleeding může nastat na kterémkoli místě během terapie fragminem.

Trombocytopenie

Heparin-indukovaná trombocytopenie může nastat při podávání fragminu. Výskyt této komplikace není v současné době neznámý. V případě klinické praxe byly pozorovány případy trombocytopenie s trombózou a smrtí [viz viz Kontraindikace ]. Closely monitor thrombocytopenia of any degree.

V klinických studiích Fragmin podporujících počty krevních destiček bez rakoviny <50000/mm³ occurred in <1% of patients.

V klinické studii u dospělých pacientů s rakovinou a akutním symptomatickým VTE ošetřeným až 6 měsíců v počtu destiček léčby fragminové léčby na rameni. <100000/mm3 occurred in 13.6% of patients including 6.5% who also had platelet counts less than 50000/mm3. In the same clinical trial thrombocytopenia was reported as an adverse event in 10.9% of patients in the Fragmin arm a 8.1% of patients in the Oral Anti-Coagulant (OAC) arm. Fragmin dose was decreased or interrupted in patients whose platelet counts fell below 100000/mm3.

V klinické studii pediatrických pacientů s rakovinou nebo bez něj s akutním symptomatickým VTE léčeným až 3 měsíce s počtem destiček fragminu <100000/mm3 occurred in 37% of patients including 21% who also had platelet counts less than 50000/mm3. In the same clinical trial thrombocytopenia was reported as an adverse reaction in 21% of patients. Fragmin dose was interrupted in patients whose platelet counts fell below 50000/mm3.

Riziko vážných nežádoucích účinků u novorozenců a kojenců v důsledku konzervačního prostředku benzylalkoholu

U novorozenců a kojenců používejte fragmin bez konzervačních látek.

U novorozenců a kojenců s nízkým porodem léčených léky, které obsahují konzervační benzylalkohol, se mohou vyskytnout vážné a fatální nežádoucí účinky včetně syndromu zalapání po dechu. Syndrom za lapání po dechu je charakterizován metabolickou acidózou deprese centrálního nervového systému a dýcháním po dechu. Při předepisování fragminu u kojenců zvažte kombinovanou denní metabolickou zátěž benzylalkoholu ze všech zdrojů včetně lahvičky s více dávkou fragminu (obsahuje 14 mg benzylalkoholu na ml) a další léky obsahující benzylalkohol. Není známo minimální množství benzylalkoholu, u kterého mohou dojít k vážným nežádoucím účinkům [viz Použití v konkrétních populacích ]. Because benzyl alcohol may cross the placenta use caution when administering Fragmin preserved with benzyl alcohol to pregnant women. If anticoagulation with Fragmin is needed during pregnancy use preservative-free formulations where possible [see Použití v konkrétních populacích ].

Laboratorní testy

Během léčby fragminem se doporučuje periodická rutina úplného počtu krevních krevních chemie a okultních krevních testů s počtem krevních destiček a okultních krevních testů stolice. Při podávání v doporučených dávkách profylaxe rutinní koagulační testy, jako je protrombinový čas (PT) a aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT), jsou relativně necitlivá měřítka fragminové aktivity, a proto jsou nevhodné pro monitorování antikoagulačního účinku fragminu. U pediatrických pacientů pravidelně monitorujte hladinu anti-XA. Anti-XA může být použito ke sledování antikoagulačního účinku fragminu, jako je u pacientů s těžkým poškozením ledvin nebo pokud se během fragminové terapie vyskytují abnormální koagulační parametry nebo krvácení.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

V dlouhodobých studiích na zvířatech nebyl dalteparin sodík testován na karcinogenní potenciál. Nebyl to mutagenní v in vitro AMES testování mutační mutace myších buněk myší a test lidských lymfocytů chromozomální aberace a testu in vivo myší mikronukleus. Dalteparin sodík při subkutánních dávkách až do 1200 IU/kg (7080 IU/m²) neovlivnil plodnost ani reprodukční výkon samců a ženských potkanů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z publikované literatury a zpráv o postmarketingu nehlásily jasnou souvislost s fragminem a nepříznivými vývojovými výsledky. Matce jsou spojena s neošetřeným VTE v těhotenství a potenciál pro nepříznivé účinky na předčasné kojence, když se fragmin používá v těhotenství, existuje rizika (viz viz fragmin (viz viz (viz Klinické úvahy ). In animal reproduction studies there was no evidence of embryo-fetal toxicity or teratogenicity when dalteparin sodium was administered to pregnant rats and rabbits during organogenesis at doses 2 to 4 times (rats) and 4 times (rabbits) the human dose of 100 IU/kg dalteparin based on the body surface area (see Data ). Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči fragminu lidské reakce během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 - 4% a 15%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Zveřejněné údaje popisují, že ženy s předchozí anamnézou VTE v těhotenství jsou vystaveny vyššímu riziku recidivy během následných těhotenství ve srovnání s ženami bez rizikového faktoru pro VTE (NULL,5% oproti 2,7% relativní riziko 1,7 95% CI: 1,0 - 2,8).

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Případy syndromu lapače po dechu se vyskytly u předčasně narozených dětí, když bylo podáno velké množství benzylalkoholu (99 € 404 mg/kg/den). 3,8 ml více dávkových lahviček fragminu obsahují 14 mg/ml benzylalkoholu [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTION ].

Data

Údaje o zvířatech

V reprodukčních a vývojových studiích toxicity těhotné potkani a králíci přijali dalteparin sodík během organogeneze v intravenózních dávkách až do 2400 IU/kg (14160 IU/m²) (potkanů) a 4800 IU/kg (40800 IU/M²) (Rabbits). Tato expozice byla 2 až 4krát (krysy) a 4krát (králíci) lidskou dávku 100 IU/kg dalteparinu na základě povrchu těla. Tyto studie neodhalily žádný důkaz teratogenity nebo embryo-fetální toxicity.

Laktace

Shrnutí rizika

Omezená publikovaná data ukazují, že dalteparin je přítomen v lidském mléce v malém množství (viz Data ). Nebyly hlášeny žádné nepříznivé účinky na kojené dítě. Neexistují žádné údaje o účincích léčiva na produkci mléka. Očekává se, že perorální absorpce dalteparinu bude nízká, ale klinické důsledky, pokud není známo některé z tohoto malého množství antikoagulační aktivity na kojeném dítěti. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky fragminu a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z fragminu nebo ze základního mateřského stavu.

Data

Studie hodnotila vzorky mateřské krve a mateřského mléka u 15 kojících žen, které dostávaly profylaktické dávky dalteparinu v bezprostředním poporodním období (4 dny 8 po průběhu císařského řezu). Vzorky byly odebrány dříve a 3 - 4 hodiny po denních injekcích 2500 IU Dalteparin. Malá množství aktivity anti-XA (rozsah <0.005 to 0.037 IU/mL) in breast milk were detected in 11 of the 15 women. Because this study evaluated colostrums or transitional milk at a single timepoint during the 24-hour dosing interval the clinical relevance of this data is unclear in regard to passage of drug into mature milk a the quantification of drug exposure to the infant over the full dosing interval.

Dětské použití

U pediatrických pacientů ve věku 1 měsíce a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost fragminu pro léčbu symptomatického žilního tromboembolismu (VTE) u pacientů.

Použití fragminu pro tuto indikaci je podporováno důkazy z dobře kontrolovaných studií u dospělých s další farmakokinetickou farmakodynamickou účinností a bezpečnostní údaje ze dvou samostatných studií u pediatrických pacientů ve věku 1 měsíce a starší [viz viz viz symptomatická VTE [viz viz [viz viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ]. The frequency type a severity of adverse reactions observed were generally consistent with those observed in adults.

U novorozenců a kojenců používejte fragmin bez konzervačních látek.

Vážné nežádoucí účinky včetně fatálních reakcí a syndromu zalapávání se vyskytly u předčasně narozených novorozenců a kojenců s nízkou porod v jednotce novorozenecké intenzivní péče, kteří dostávali léky zachované benzylalkoholem. V těchto případech dávky benzylalkoholu 99 až 234 mg/kg/den produkovaly vysoké hladiny benzylalkoholu a jeho metabolity v krvi a moči (hladiny benzylalkoholu v krvi byly 0,61 až 1,378 mmol/l). Mezi další nežádoucí účinky patřily postupné neurologické zhoršení záchvaty intrakraniální krvácení hematologické abnormality rozkládání kůže a hypotenze renálních selhání a kardiovaskulární kolaps. Kojenci s nízkým porodem s nízkou porod mohou tyto reakce s větší pravděpodobností vyvinout, protože mohou být méně schopni metabolizovat benzylalkohol.

Při předepisování fragminových lahviček s více dávkami u kojenců zvažte kombinované denní metabolické zátěž benzylalkoholu ze všech zdrojů včetně lahviček s více dávkami fragminu (fragmin obsahuje 14 mg benzylalkoholu na ml) a další léky obsahující benzylalkohol. Není známo minimální množství benzylalkoholu, u kterého mohou dojít k vážným nežádoucím účinkům [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTION ].

Dlouhodobé účinky léčby fragminem u pediatrických pacientů včetně účinků na růst a metabolismus kostí nejsou známy.

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů v klinických studiích u pacientů s fragminem 5516 byl ve věku 65 let nebo více a 2237 75 nebo starších. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti. Některé studie naznačují, že riziko krvácení se zvyšuje s věkem.

Zprávy o dozoru a literatuře neposkytly další rozdíly v bezpečí fragminu mezi staršími a mladšími pacienty. Věnujte pečlivou pozornost intervaly dávkování a doprovodným lékům (zejména lékům proti deskalům) u geriatrických pacientů, zejména u pacientů s nízkou tělesnou hmotností ( <45 kg) a those predisposed to decreased renal function [see VAROVÁNÍS AND PRECAUTION a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro fragmin

Nadměrná dávka injekce fragminu může vést k hemoragickým komplikacím. Mohou být obecně zastaveny pomalou intravenózní injekcí protamin sulfátu (1% roztoku) v dávce 1 mg protaminu pro každých 100 anti-xa IU fragminu. Pokud APTT měřeno 2 až 4 hodiny po první infuzi zůstane prodloužena druhá infuze 0,5 mg protaminu sulfátu na 100 anti-xa IU fragminu. I s těmito dalšími dávkami protaminu může APTT zůstat prodloužený, než by se obvykle zjistilo po podání nefrakcionovaného heparinu. Ve všech případech není aktivita anti-XA nikdy zcela neutralizována (maximálně asi 60 až 75%).

Obzvláště pozor, abyste se vyhnuli předávkám s protaminem sulfátem. Podávání sulfátu protaminu může způsobit závažné hypotenzní a anafylaktoidní reakce. Protože byly hlášeny fatální reakce, které se často připomínající anafylaxe s protaminem sulfátem dávají protaminem sulfátu, pouze tehdy, když jsou snadno dostupné resuscitační techniky a léčba anafylaktického šoku. Další informace najdete v označení injekčních produktů promin sulfátu USP.

Kontraindikace pro fragmin

Fragmin is contraindicated in:

• Pacienti s aktivním hlavním krvácením.
• Pacienti s anamnézou heparinu indukované trombocytopenií nebo heparinem indukované trombocytopenií trombózou.
• Pacienti s předchozí přecitlivělostí na dalteparin sodík (např. Anafylaktické reakce Pruritis) [viz viz Nežádoucí účinky ].
• Pacienti podstupující epidurální/neuraxiální anestézii nespouštějí fragmin [viz viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND PRECAUTION ];
  • Jako léčba nestabilní anginy a non-q-wave mi.
  • Pro prodlouženou VTE profylaxi.
• Pacienti s předchozí přecitlivělostí na heparinové nebo vepřové produkty.

Klinická farmakologie for Fragmin

Mechanismus působení

Dalteparin je heparin s nízkou molekulovou hmotností s antitrombotickými vlastnostmi. Působí zvýšením inhibice faktoru XA a trombinu antitrombinem. U lidí dalteparin potenciálně potencuje inhibici koagulačního faktoru Xa, zatímco pouze mírně ovlivňuje aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT).

Farmakodynamika

Dávky injekce fragminu až do 10000 anti-XA IU podávaných subkutánně jako jediná dávka nebo dvě 5 000 IU dávek 12 hodin od sebe vzdáleny významné změny ve fibrinolýze destiček nebo globálním srážení testů, jako je protrombinový čas (PT) Thrombin Thrombin (TT) (TT) (TT) (TT) (TT) (TT) (TT). Subkutánní podávání dávek 5000 IU dvakrát denně fragminu po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů pacientům podstupujícím břišní chirurgii neovlivnilo faktor APTT destičky 4 (PF4) nebo lipoproteinovou lipázu.

Farmakokinetika

Dospělí

Průměrné hladiny píku plazmatické anti-Xa aktivity po jednotlivých podkožních dávkách 2500 5000 a 10000 IU byly 0,19 ± 0,04 0,41 ± 0,07 a 0,82 ± 0,10 IU/ml a byly dosaženy u většiny předmětů přibližně za 4 hodiny. Absolutní biologická dostupnost u zdravých dobrovolníků měřená jako aktivita anti-XA byla 87 ± 6%. Zvýšení dávky z 2500 na 10000 IU vedlo k celkovému zvýšení anti-XA AUC, které bylo větší než proporcionální asi o jednu třetinu.

kolik lhyrosinu

Vrcholová aktivita anti-XA se více či méně lineárně zvyšovala s dávkou ve stejném rozmezí dávky. Zdálo se, že neexistuje značná akumulace anti-XA aktivity s dávkováním dvakrát denně 100 IU/kg subkutánně po dobu až 7 dnů.

Objem distribuce pro aktivitu anti-XA dalteparinu byl 40 až 60 ml/kg. Průměrné plazmatické vůle aktivity anti-XA dalteparinu u normálních dobrovolníků po jednotlivých intravenózních bolusových dávkách 30 a 120 anti-xa IU/kg byly 24,6 ± 5,4 a 15,6 ± 2,4 ml/h/kg. Odpovídající střední poločas dispozice byly 1,47 ± 0,3 a 2,5 ± 0,3 hodiny.

Po intravenózních dávkách 40 a 60 IU/kg průměrných poločasů terminálu byly 2,1 ± 0,3 a 2,3 ± 0,4 hodin. Po subkutánním dávkování jsou pozorovány delší zjevné terminální poloviny (3 až 5 hodin) pravděpodobně způsobené zpožděnou absorpcí. U pacientů s chronickou renální nedostatečností vyžadující hemodialýzu byl průměrný terminální poločas aktivity anti-XA po jediné intravenózní dávce 5 000 IU fragminu 5,7 ± 2,0 hodin, tj. Výrazně delší než hodnoty pozorované u zdravých dobrovolníků, proto lze u těchto pacientů očekávat větší akumulaci.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika subkutánního dalteparinu dvakrát denně měřená jako aktivita anti-XA byla charakterizována u 89 pediatrických pacientů s rakovinou nebo bez něj ze dvou klinických studií a 1 observační studie. Farmakokinetika dalteparinu (PK) byla popsána 1-kompartmentovým modelem s lineární absorpcí a eliminací a parametry PK jsou uvedeny v tabulce 12. Po korekci tělesné hmotnosti (CL /F) se snížil s rostoucím věkem, zatímco objemový distribuce v ustáleném stavu (V /F) zůstal podobný. Průměrná poločas eliminace se s věkem zvýšila.

Tabulka 12: Farmakokinetické parametry dalteparinu v pediatrické populaci

Klinické studie

Profylaxe ischemických komplikací v nestabilní angině a infarktu myokardu bez Q-wave

U dvojitě zaslepených randomizovaných pacientů s klinickou studií s kontrolou placebem, kteří nedávno zažili nestabilní anginu se změnami EKG nebo infarktem myokardu bez Q-vlny (MI), byli randomizováni do injekce fragminu 120 IU/kg nebo placeba každých 12 hodin subkutánně. V tomto pokusu byla nestabilní angina definována tak, aby zahrnovala pouze anginu se změnami EKG. Všichni pacienti, s výjimkou kontraindikovaných, byli léčeni souběžně s aspirinem (75 mg jednou denně) a beta blokátory. Léčba byla zahájena do 72 hodin po události (většina pacientů byla léčena do 24 hodin) a pokračovala po dobu 5 až 8 dnů. Bylo zaregistrováno a léčeno celkem 1506 pacientů; 746 obdrželo Fragmin a 760 obdržených placebo. Průměrný věk populace studie byl 68 let (rozmezí 40 až 90 let) a většina pacientů byla bílá (NULL,7%) a muž (NULL,9%). Kombinovaný výskyt koncového bodu úmrtí nebo infarktu myokardu byl nižší u fragminu ve srovnání s placebem 6 dní po zahájení terapie. Tyto výsledky byly pozorovány při analýze všeho randomizovaného a všeobecného ošetřeného pacientů. Kombinovaný výskyt smrti potřebuje intravenózní heparin nebo intravenózní. Nitroglycerin a revaskularizace byly také nižší pro fragmin než u placeba (viz tabulka 13).

Tabulka 13: Účinnost fragminu v profylaxi ischemických komplikací u nestabilní anginy a infarktu myokardu bez Q-vlny

Ve druhé randomizované kontrolované studii, která byla určena k vyhodnocení dlouhodobé léčby fragminovým (dnem 6 až 45) údajů, byla také shromážděna porovnáním 1-týdenního (5 až 8 dnů) léčby fragminu 120 IU/kg každých 12 hodin subkutánně s heparinem na aptt-usteldovaném dávkování. Všichni pacienti, s výjimkou kontraindikovaných, byli léčeni souběžně s aspirinem (100 až 165 mg denně). Ze 1499 pacientů bylo zařazeno 1482 pacientů; 751 obdržel fragmin a 731 obdržel heparin. Průměrný věk studijní populace byl 64 let (rozmezí 25 až 92 let) a většina pacientů byla bílá (NULL,0%) a muž (NULL,2%). Výskyt kombinovaného koncového bodu infarktu myokardu nebo opakující se anginy během tohoto 1týdenního ošetřovacího období (5 až 8 dnů) byl 9,3% pro fragmin a 7,6% pro heparin (p = 0,323).

Profylaxe trombózy hluboké žíly In Patients Following Chirurgie náhrady kyčle

V otevřené značce randomizované studie byl Fragmin 5000 IU podávaný jednou subkutánně porovnán s warfarin sodíkem podávaným perorálně u pacientů podstupujících chirurgii náhrady kyčle. Léčba fragminem byla zahájena dávkou 2500 IU subkutánně do 2 hodin před chirurgickým zákrokem následovaná 2500 IU dávkou subkutánně večer dne chirurgického zákroku. Pak byl pooperační den zahájen dávkovací režim fragminu 5000 IU subkutánně jednou denně. První dávka warfarinového sodíku byla podána večer před operací, poté pokračovala denně v dávce upravené pro INR 2 až 3. Ošetření v obou skupinách pak pokračovalo po dobu 5 až 9 dnů po operaci. Z 580 pacientů zařazených 553 bylo léčeno a 550 podstoupilo chirurgii. Z těch, kteří podstoupili chirurgii 271, obdrželi Fragmin a 279 obdrželo warfarin sodík. Průměrný věk studijní populace byl 63 let (rozmezí 20 až 92 let) a většina pacientů byla bílá (NULL,1%) a žena (NULL,9%). Incidence hluboké žilní trombózy (DVT), jak je stanovena hodnotitelnou venografií, byl významně nižší u skupiny léčených fragminem ve srovnání s pacienty léčenými sodíkem warfarin (viz tabulka 14).

Tabulka 14: Účinnost fragminu v profylaxi hluboké žilní trombózy po operaci náhrady kyčle

Ve druhém jednocentrickém dvojitě slepé studii pacientů podstupujících chirurgii náhrady kyčle Fragmin 5000 IU jednou denně začínají večer před chirurgickým zákrokem s heparinem 5000 U subkutánně třikrát denně od rána chirurgického zákroku. Léčba v obou skupinách pokračovala až 9 dní po operaci. Ze 140 pacientů bylo zařazeno 139 léčených a 136 podstoupilo chirurgický zákrok. Z těch, kteří podstoupili chirurgii 67, dostali Fragmin a 69 obdrželi heparin. Průměrný věk populace studie byl 69 let (rozmezí 42 až 87 let) a většina pacientů byla žena (NULL,8%). Při analýze záměru léčby byl výskyt proximálního DVT významně nižší u pacientů léčených fragminem ve srovnání s pacienty léčenými heparinem (6/67 vs. 18/69; P = 0,012). Výskyt plicní embolie detekované plicním skenem byl také významně nižší ve skupině ošetřené fragminem (9/67 vs. 19/69; p = 0,032).

Třetí vícecentrická dvojitě slepá randomizovaná studie vyhodnotila pooperační dávkovací režim fragminu pro tromboprofylaxi po úplné operaci náhrady kyčle. Pacienti dostávali buď fragmin nebo warfarin sodný randomizovaný do jedné ze tří léčených skupin. Jedna skupina pacientů dostávala první dávku subkutánního Fragminu 2500 IU do 2 hodin před chirurgickým zákrokem a následovala další dávka fragminu 2500 IU subkutánního nejméně 4 hodiny (NULL,6 ± 2,3 hodiny) po operaci. Jiná skupina obdržela první dávku podkožního podkožného Fragminu 2500 IU nejméně 4 hodiny (NULL,6 ± 2,4 h) po operaci. Poté obě tyto skupiny zahájily dávkový režim Fragmin 5000 IU jednou denně podkožním v pooperačním dni 1.. Třetí skupina pacientů dostávala warfarin sodík večer denního dne denně v dávce upravené tak, aby udržovalo INR 2 až 3. Â

V celkové přihlášené studijní populaci 1501 pacientů bylo léčeno 1472 pacientů; 496 obdrželo fragmin (první dávka před chirurgickým zákrokem) 487 obdržela fragmin (první dávka po operaci) a 489 obdržela sodík warfarin. Průměrný věk populace studie byl 63 let (rozmezí 18 až 91 let) a většina pacientů byla bílá (NULL,4%) a žena (NULL,8%).

Správa of the first dose of Fragmin after surgery was as effective in reducing the incidence of thromboembolic reactions as administration of the first dose of Fragmin before surgery (44/336 vs 37/338; p =0.448). Both dosing regimens of Fragmin were more effective than warfarin sodium in reducing the incidence of thromboembolic reactions following hip replacement surgery.

Profylaxe trombózy hluboké žíly Following Chirurgie břicha In Patients At Risk For Thromboembolic Complications

Pacienti s břišní chirurgií zahrnují riziko, kteří jsou starší 40 let obézních podstupujících chirurgický zákrok v celkové anestezii, kteří trvají déle než 30 minut, nebo kteří mají další rizikové faktory, jako je malignita nebo anamnéza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie.

Fragmin administered once daily podkožníly beginning prior to surgery a continued for 5 to 10 days after surgery reduced the risk of DVT in patients at risk for thromboembolic complications in two double-blind raomized controlled clinical trials performed in patients undergoing major abdominal surgery. In the first study a total of 204 patients were enrolled a treated; 102 received Fragmin a 102 received placebo. The mean age of the study population was 64 years (range 40 to 98 years) a the majority of patients were female (54.9%). In the second study a total of 391 patients were enrolled a treated; 195 received Fragmin a 196 received heparin. The mean age of the study population was 59 years (range 30 to 88 years) a the majority of patients were female (51.9%). Fragmin 2500 IU was superior to placebo a similar to heparin in reducing the risk of DVT (see Tables 15 a 16).

Tabulka 15: Účinnost fragminu v profylaxi hluboké žilní trombózy po operaci břicha

Tabulka 16: Účinnost fragminu v profylaxi hluboké žilní trombózy po operaci břicha

Ve třetí dvojitě zaslepené randomizované studii provedené u pacientů podstupujících hlavní břišní chirurgii s malignitou Fragminem 5000 IU subkutánní jednou denně bylo porovnáno s podkožním Fragminem 2500 IU jednou denně. Léčba pokračovala po dobu 6 až 8 dnů. Bylo zaregistrováno a léčeno celkem 1375 pacientů; 679 obdrželo Fragmin 5000 IU a 696 obdrželo 2500 IU. Průměrný věk kombinovaných skupin byl 71 let (rozmezí 40 až 95 let). Většina pacientů byla žena (NULL,0%). Fragmin 5000 IU jednou denně byl účinnější než Fragmin 2500 IU jednou denně při snižování rizika DVT u pacientů podstupujících břišní chirurgii s malignitou (viz tabulka 17).

Tabulka 17: Účinnost fragminu v profylaxi hluboké žilní trombózy po operaci břicha

Profylaxe trombózy hluboké žíly In Medical Patients At Risk For Thromboembolic Complications Due To Severely Restricted Mobility During Acute Illness

V dvojitě slepé vícecentrické randomizované placebem kontrolované klinické studie Obecné lékařské pacienty s těžce omezenou mobilitou, kteří byli ohroženi VTE, byli randomizováni, aby dostávali buď fragmin 5000 IU nebo placebo subkutánně jednou denně během 1 až 14 studie. Tito pacienti měli akutní zdravotní stav, který vyžadoval předpokládaný pobyt v nemocnici nejméně 4 dny a byli během probuzení omezeni na postel. Studie zahrnovala pacienty s kongestivním srdečním selháním (NYHA třída III nebo IV) akutní respirační selhání, které nevyžadují ventilační podporu a následující akutní podmínky s alespoň jedním rizikovým faktorem, který se vyskytuje u> 1% léčených pacientů: akutní infekce (kromě septického šoku) akutní reumatická porucha nebo sciatická bolest ve vertebrální kompresitive. Mezi rizikové faktory patří> 75 let rakoviny věku předchozí DVT/PE obezita a chronická žilní nedostatečnost. Bylo zařazeno a léčeno celkem 3681 pacientů: 1848 obdrželo fragmin a 1833 obdrželo placebo. Průměrný věk populace studie byl 69 let (rozmezí 26 až 99 let) 92,1% bylo bílých a 51,9% žen. Primární koncový bod účinnosti byl hodnocen v den 21 a byl definován jako alespoň jeden z následujících dnů 1 až 21 studie: asymptomatický DVT (diagnostikovaný kompresním ultrazvukem) potvrzený symptomatický DVT potvrzený plicní embolis nebo náhlá smrti. Následná opatření se prodloužila do 90 dnů.

Při podávání dávky 5000 IU jednou denně subkutánně fragmin významně snížil výskyt tromboembolických reakcí včetně ověřeného DVT do 21. dne (viz tabulka 18). Profylaktický účinek byl udržován do 90 dnů.

Tabulka 18: Účinnost fragminu v profylaxi trombózy hlubokých žil u lékařských pacientů s těžce omezenou mobilitou během akutní nemoci

Pacienti s rakovinou a akutním symptomatickým VTE

Dospělí pacienti

V prospektivní vícecentérové ​​otevřené klinické studii bylo studováno 676 pacientů s rakovinou a nově diagnostikovaných objektivně potvrzeno akutní hluboké žilní trombózy (DVT) a/nebo plicní embolii (PE). Pacienti byli randomizováni buď na subkutánní fragmin 200 IU/kg subkutánní (maximální 18 000 IU subkutánní denně po dobu jednoho měsíce), pak 150 IU/kg subkutánní (max. 18000 IU subkutánní denně denně po dobu pěti měsíců (fragmin rameno) nebo fragmin 200 IU/kg subkutánní (maximální 18 000 IU subkutánní denně po dobu šesti měsíců (omalán). Orální antikoagulace ARM byla upravena tak, aby udržovala INR 2 až 3. Pacienti byli hodnoceni na recidivu symptomatické VTE každé dva týdny po dobu šesti měsíců.

Střední věk pacientů byl 64 let (rozmezí: 22 až 89 let); 51,5% pacientů byly ženy; 95,3% pacientů byli Kavkazané. Typy nádorů byly: gastrointestinální trakt (NULL,7%) genitorinární (NULL,5%) prsu (16%) plic (NULL,3%) hematologických nádorů (NULL,4%) a další nádory (NULL,1%).

Celkem 27 (NULL,0%) a 53 (NULL,7%) pacientů v ramenech Fragmin a OAC zažilo alespoň jednu epizodu objektivně potvrzeného symptomatického DVT a/nebo PE během 6měsíčního studijního období. Většina rozdílu nastala během prvního měsíce léčby (viz tabulka 19). Výhoda byla udržována během 6měsíčního studia.

Tabulka 19: Opakující se VTE u pacientů s rakovinou (záměr léčit populaci) ¹

V populaci záměru na léčbu, která zahrnovala všechny randomizované pacienty, bylo primární srovnání kumulativní pravděpodobnosti první recidivy VTE v 6měsíčním období studie statisticky významné (P <0.01) in favor of the Fragmin arm with most of the treatment difference evident in the first month.

Pediatričtí pacienti

Účinnost fragminu je založena na klinické zkoušce s otevřeným systémem s otevřenou značkou s otevřeným ramenem u 38 pediatrických pacientů s rakovinou nebo bez něj a symptomatickou hlubokou žilní trombózou a/nebo plicní embolií. Tato studie zahrnovala 26 pacientů s aktivní malignitou a 12 pacientů bez rakoviny. Z 38 celkových pacientů bylo 3 pacienty menší než 2 roky 8 pacientů 2 až 8 let 7 pacientů bylo 8 až 12 let a 17 pacientů bylo 12 až méně nebo rovné 18 let. Pacienti byli léčeni fragminem po dobu až 3 měsíců s počátečním dávkám podle věku a hmotnosti.

Účinnost fragminu byla stanovena dosažením terapeutických hladin anti-XA do 7. dne terapie během období úpravy dávky a podporována počtem pacientů s nedostatkem progrese VTE nebo novou VTE.

Mezi populace účinnosti patřili pediatričtí pacienti, kteří dosáhli terapeutické hladiny anti-XA (NULL,5 až 1 IU/ml) v 7denním období úpravy dávky (n = 34). Střední dávky fragminu (IU/kg) potřebné k dosažení terapeutické hladiny anti-XA během období úpravy dávky jsou uvedeny v tabulce 20.

Po dokončení studie 21 pacientů (62%) dosáhlo rozlišení kvalifikovaných pacientů s VTE 7 (21%) vykazovalo regresi 2 pacientů (6%) neprokázalo žádnou změnu a žádný pacientky neprokázali progresi kvalifikační VTE. Jeden pacient (3%) zažil během studie při léčbě nový VTE.

Tabulka 20: Střední dávky fragminu (IU/kg) spojené s terapeutickou hladinou anti-XA (NULL,5 až 1 IU/ml) podle věkové kohorty (n = 34)

Informace o pacientovi pro fragmin

Riziko krvácení včetně páteřních/epidurálních hematomů

Pokud pacienti měli neuraxiální anestézii nebo páteřní punkci a zejména pokud užívají doprovodné inhibitory destiček NSAID nebo jiné antikoagulanty, informují pacienty, aby sledovali příznaky a symptomy páteřního nebo epidurálního hematomu, jako je brnění necitlivosti (zejména v dolních končetinách) a svalnaté slabosti. Pokud dojde k některému z těchto příznaků, měl by pacient okamžitě kontaktovat svého lékaře.

Navíc použití aspirinu a dalších NSAID může zvýšit riziko krvácení. Přerušte jejich použití před fragminovou terapií, kdykoli je to možné; Je-li nezbytná spolupracovníka, měla by být klinická a laboratorní status pacienta pečlivě sledována [viz viz Lékové interakce ].

Informovat pacienty

• Pokyny pro injekci fragmina, pokud má jejich terapie pokračovat po propuštění z nemocnic.
• Zastavení krvácení je může trvat déle než obvykle.
• they may bruise a/or bleed more easily when they are treated with Fragmin.
• they should report any unusual bleeding bruising or signs of thrombocytopenia (such as a rash of dark red spots under the skin) to their physician [see VAROVÁNÍS AND PRECAUTION ].
• Aby řekli svým lékařům a zubním lékařům, že berou fragmin a/nebo jakýkoli jiný produkt, o kterém je známo, že ovlivňuje krvácení před naplánováním jakékoli operace a před provedením jakéhokoli nového léku [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTION ].
• Sdělit svým lékařům a zubním lékařům všech léků, které užívají, včetně těch získaných bez předpisu, jako je aspirin nebo jiné NSAID [viz Lékové interakce ].
• Rizika jsou spojena s benzylalkoholem u novorozenců kojenců a těhotných žen [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTION a Použití v konkrétních populacích ].
• Řeknout svým lékařům a péči o dárky, pokud jsou alergičtí na latex přirozeného gumy (viz Dávkování a podávání)

Označování tohoto produktu mohlo být aktualizováno. Nejnovější informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com.