Informace Na Stránce Nepředstavují Lékařskou Radu. Nic Neprodáváme. Přesnost Překladu Není Zaručena. Zřeknutí Se Odpovědnosti
Vakcíny, inaktivované, virovéFlulaval
Shrnutí drog
Co je flulaval?
Flulaval (vakcína proti viru chřipky) je imunizace „zabitého viru“ používaná k prevenci infekce způsobené virem chřipky. Vakcína je každoročně přestavěna tak, aby obsahovala specifické kmeny inaktivovaného (zabitého) viru chřipky, které pro daný rok doporučují úředníci veřejného zdraví.
Jaké jsou vedlejší účinky flulaval?
Mezi běžné vedlejší účinky flulaval patří:
- horečka
- zimnice
- Mírná rozruch nebo pláč u dětí
- Reakce místa vstřikování (zarudnutí otoky bolesti nebo hrudka)
- bolest hlavy
- unavený pocit nebo
- Bolest kloubů nebo svalů
Pokud máte následující vážné vedlejší účinky, vyhledejte lékařskou péči nebo zavolejte na číslo 911:
- Vážné příznaky očí, jako je ztráta náhlého vidění rozmazané vidění vidění Vision Vision Eye Eye Eye Eye Eye Eye Eye Eye nebo vidět halos kolem světel;
- Vážné příznaky srdce, jako je rychlé nepravidelné nebo bušení srdečního rytmu; třepování v hrudi; dušnost; a náhlé závratě lightheartiesness nebo omdlení;
- Těžká zmatek bolesti hlavy zkažená paže řeči nebo slabost nohou Potíže se ztrátou chůze pocitu koordinace Nestabilní velmi tuhé svaly vysoké horečky bohaté pocení nebo třes.
Tento dokument neobsahuje všechny možné vedlejší účinky a mohou dojít k jiným. Další informace o vedlejších účincích najdete u svého lékaře.
Dávkování pro flulaval
Flulaval se podává jako jediná injekce dávky 0,5 ml intramuskulárně v deltoidním svalu horního paže.
Jaké léčivé látky nebo doplňky interagují s flulaval?
Flulaval může interagovat s fenytoin theofylinové krve tenčí steroidy léky, aby léčila nebo zabránila odmítnutí transplantace orgánů nebo léčba k léčbě Psoriáza revmatoidní artritida nebo jiná Autoimune poruchy. Řekněte svému lékaři všechny léky a doplňky, které používáte, a veškerou vakcínu, kterou jste nedávno obdrželi.
Flulaval během těhotenství nebo kojení
Vakcíny mohou být škodlivé pro plod a obecně by neměly být podávány těhotné ženě. Neočkování matky by však mohlo být pro dítě škodlivější, pokud by matka nakazila nemocí, které by tato vakcína mohla zabránit. Poraďte se se svým lékařem o tom, zda byste měli obdržet flulaval. Není známo, zda vakcína Flulaval prochází do mateřského mléka nebo by to mohlo poškodit kojící dítě. Před kojením se poraďte se svým lékařem.
Další informace
Naše flulaval (chřipkovou vakcínu viru) vedlejší účinky léky na vedlejší účinky poskytuje komplexní pohled na dostupné informace o drogách o možných vedlejších účincích při užívání tohoto léku.
Informace o drogách FDA
Popis pro flulaval
Vakcína proti intramuskulární injekci je kvadrivalentní vakcína proti chřipce viru viru, která je vakcína proti intramuskulární injekci pro intramuskulární injekci, vakcína proti intramuskulární injekci vakcíny proti viru s virem připravená z viru propagované v alantoické dutině embryonovaných hentových vajec. Každý z virů chřipky je produkován a čištěn samostatně. Virus je inaktivován léčbou ultrafialového světla následovanou formaldehydovým ošetřením purifikovanou centrifugací a narušeno deoxycholátem sodným.
Flulaval kvadrivalent je sterilní opalescentní průsvitný pro off-bílé suspenze v fosfátově pufrovaném solném roztoku, který se může mírně sediment. Sediment se resuspentuje po třepání a vytvoří homogenní odpružení.
Flulaval Quadrivalent byl standardizován podle požadavků USPHS na období chřipky 2018-2019 a je formulován tak, aby obsahoval 60 mikrogramů (MCG) hemaglutinin (HA) na 0,5 ml dávky v doporučeném poměru 15 mcg ha každého z následujících 4 virů (2 a krémy a 2 b kmeny): A/Singapore/Gp19) (H1n1) (H1n1) IVR-180 (A/Michigan/45/2015 [H1N1] PDM09 podobný virus) A/Singapur/Infimh-16-0019/2016 (H3N2) IVR-186 B/Maryland/15/2016 NYMC BX-69A (A B/BOLADO/06/2017-LIKE VIR) a B/PHUKET/3073/2013.
Předplněná stříkačka je formulována bez konzervačních látek a neobsahuje thimerosal. Každá dávka 0,5 ml z vícedávkové lahvičky obsahuje 50 mcg thimerosal ( <25 mcg mercury); thimerosal a mercury derivative is added as a preservative.
Každá dávka 0,5 ml jedné prezentace může také obsahovat zbytková množství ovalbuminu (≤ 0,3 mcg) formaldehydu (≤ 25 mcg) deoxycholát sodného (≤ 50 mcg) a-tokoferyl vodíku sukcinátu (≤ 320 mcg) a polysorbátu 80 ( # 887 mcg). Antibiotika se nepoužívají při výrobě této vakcíny.
Špičky špiček a plungers předplněných stříkaček nejsou vyrobeny z latexu přirozeného gumy. Stopky lahvičky nejsou vyrobeny z latexu přírodního gumy.
Použití pro flulaval
Flulaval kvadrivalent je indikován pro aktivní imunizaci pro prevenci onemocnění způsobených viry podtypem chřipky A a viry typu B obsažené ve vakcíně.
Flulaval kvadrivalent je schválen pro použití u osob ve věku 6 měsíců a starších.
Dávkování pro flulaval
Pouze pro intramuskulární injekci.
Dávkování a harmonogram
Dávka a harmonogram flulavalového kvadrivalentu jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1. Flulaval Quadrivalent: dávkování
| Stáří | Stav očkování | Dávka a harmonogram |
| 6 měsíců až 8 let | Dříve nebyla očkovaná vakcínou proti chřipce | Dvě dávky (každý 0,5 ml) od sebe alespoň 4 týdny |
| Očkovaná vakcínou proti chřipce v předchozí sezóně | Jedna nebo 2 dávky a (Každý 0,5 ml) | |
| 9 let a starší | Nelze použít | Jedna dávka 0,5 ml |
| a Jedna dávka nebo 2 dávky (každý 0,5 ml) v závislosti na historii očkování podle ročního doporučení poradního výboru pro imunizační praktiky (ACIP) o prevenci a kontrole chřipky vakcínami. Pokud 2 dávky podávají každou dávku 0,5 ml nejméně 4 týdny od sebe. |
Pokyny pro správu
Protřepejte se dobře před podáváním. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Pokud existuje některá z těchto podmínek, vakcína by neměla být podávána.
Připojte sterilní jehlu k předplněné stříkačce a podávejte intramuskulárně.
Pro vícedávkovou lahvičku použijte sterilní jehlu a sterilní stříkačku k odběru dávky 0,5 ml z vícedávkové lahvičky a podávají intramuskulárně. Pro podávání se doporučuje sterilní stříkačka s jehlou nedbytkem větší než 23. Doporučuje se, aby byly použity malé stříkačky (NULL,5 ml nebo 1 ml) k minimalizaci jakékoli ztráty produktu. Pro každou dávku odebranou z vícedávkové lahvičky použijte samostatnou sterilní jehlu a stříkačku.
Mezi použitím vrací vícedávkovou lahvičku do doporučených podmínek skladování mezi 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F). Ne zmrazení. Vyhoďte, pokud byla vakcína zmrazena. Po zadání dávkové lahvičky s více3 a jakýkoli zbytkový obsah by měl být vyřazen po 28 dnech.
Upřednostňovanými místy pro intramuskulární injekci jsou anterolaterální stehno pro děti ve věku 6 až 11 měsíců a deltoidní svaly horní paže pro osoby ve věku 12 měsíců a starší. Nepříkňujte v oblasti gluteal nebo oblastech, kde může být hlavní nervový kufr.
Nespravujte tento produkt intravenózně intradermálně nebo subkutánně.
Jak dodáno
Formy a silné stránky dávkování
Flulaval kvadrivalent je suspenze pro injekci dostupné v 0,5 ml předplněných stříkačkách špičce-lok a 5 ml vícedávkových lahviček obsahujících 10 dávek (každá dávka je 0,5 ml).
Skladování a manipulace
Flulaval kvadrivalent je k dispozici v 0,5 ml jednorázové jednorázové předplnivované špičkové injekční stříkačky (zabalené bez jehel) a v 5 ml vícedávkových lahviček obsahujících 10 dávek (každý 0,5 ml).
Sulfameth/TMP 800/160 mg
NDC 19515-909-41 injekční stříkačka v balíčku 10: NDC 19515-909-52
NDC 19515-900-01 Vícedávková lahvička (obsahující 10 dávek) v balíčku 1: NDC 19515-900-11
Ukládat chlazené mezi 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F). Ne zmrazení. Vyhoďte, pokud byla vakcína zmrazena. Uložte v původním balíčku chránit před světlem. Po zadání vícedávkové lahvičky by měla být vyřazena po 28 dnech.
Vyrobeno ID Biomedical Corporation of Quebec Quebec City QC Canada. Revidováno: 2018
Vedlejší účinky pro flulaval
Zkušenosti z klinických studií
Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích vakcíny nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích jiné vakcíny a nemusí odrážet míry pozorované v praxi. Existuje možnost, že široké použití flulavalského kvadrivalentu by mohlo odhalit nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích.
U dospělých, kteří dostali flulaval kvadrivalentní, nejběžnější (≥ 10%) vyžádaná lokální nežádoucí reakce byla bolest (60%); Nejběžnější (≥ 10%) vyžádané systémové nežádoucí účinky byly bolesti svalů (26%) únava hlavy (22%) (22%) a artralgie (15%).
U dětí ve věku 6 až 35 měsíců, které obdržely flulaval kvadrivalentní, nejběžnější (≥ 10%) vyžádaná místní nežádoucí reakce byla bolest (40%); Nejběžnější (≥ 10%) vyžádané systémové nežádoucí účinky byly podrážděnost (49%) ospalost (37%) a ztráta chuti k jídlu (29%).
U dětí ve věku od 3 do 17 let, které obdržely flulaval kvadrivalentní nejběžnější (≥ 10%), byla lokální nežádoucí reakce (65%). U dětí ve věku 3 až 4 let byla nejčastějšími (≥ 10%) vyžádané systémové nežádoucí účinky podrážděnost (26%) ospalosti (21%) a ztráta chuti k jídlu (17%). U dětí ve věku 5 až 17 let byly nejčastějšími (≥ 10%) systémové nežádoucí účinky svalů (29%) únava (22%) bolest hlavy (22%) Artralgie (13%) a gastrointestinální symptomy (10%). Flulaval kvadrivalent byl podáván v 8 klinických studiích 1384 dospělým ve věku 18 let a starší 1965 dětem ve věku 6 až 35 měsíců a 3516 dětí ve věku 3 až 17 let.
Flulaval kvadrivalent u dospělých
Studie 1 (NCT01196975) byla randomizovaná dvojitě zaslepená aktivní kontrolovaná bezpečnostní a imunogenita. V tomto pokusu obdrželi subjekty flulaval kvantivalent (n = 1272) nebo jednu ze 2 formulací komparátorové vakcíny proti chřipce (flulaval TIV-1 n = 213 nebo Tiv-2 n = 218), každý obsahující virus chřipky typu b, který virus virů B virus linií virů B viktoru B, který linií B virus nebo viru typu B nebo typu b Linie Yamagata). Populace byla ve věku 18 let a starší (průměrný věk: 50 let) a 61% žen; 61% subjektů bylo bílé 3% bylo černé 1% bylo asijských a 35% bylo jiných rasových/etnických skupin. Vyžádané nežádoucí účinky byly shromážděny po dobu 7 dnů (den očkování a následujících 6 dní). Výskyt místních nežádoucích účinků a systémových nežádoucích účinků do 7 dnů od očkování u dospělých je uvedeno v tabulce 2.
Tabulka 2. Flulaval Quadrivalent: Výskyt vyžádaných místních nežádoucích účinků a systémových nežádoucích účinků do 7 dnů a očkování u dospělých ve věku 18 let a starších b (Celková očkovaná kohorta)
| Nežádoucí reakce/ nepříznivá událost | Flulaval kvadrivalent c n = 1260 % | Vakcína proti chřipce (TIV) | ||||
| Ow- 1 (B Victoria) d n = 208 % | Dluh-2 (B Yamagata) e n = 216 % | |||||
| Žádný | Stupeň 3 f | Žádný | Stupeň 3 f | Žádný | Stupeň 3 f | |
| Místní nežádoucí účinky | ||||||
| Bolest | 59.5 | 1.7 | 44.7 | 1.0 | 41.2 | 1.4 |
| Otok | 2.5 | 0.0 | 1.4 | 0.0 | 3.7 | 0.0 |
| Zarudnutí | 1.7 | 0.0 | 2.9 | 0.0 | 1.4 | 0.0 |
| Systémové nežádoucí účinky | ||||||
| Bolesti svalů | 26.3 | 0.8 | 25.0 | 0.5 | 18.5 | 1.4 |
| Bolest hlavy | 21.5 | 0.9 | 19.7 | 0.5 | 22.7 | 0.0 |
| Únava | 21.5 | 0.8 | 21.6 | 1.0 | 17.1 | 1.9 |
| Artralgia | 14.8 | 0.8 | 16.7 | 1.0 | 14.6 | 2.9 |
| Gastrointestinální příznaky g | 9.3 | 0.8 | 10.1 | 1.9 | 6.9 | 0.5 |
| Chvění | 8.8 | 0.6 | 7.7 | 0.5 | 6.0 | 0.9 |
| Horečka h | 1.3 | 0.4 | 0.5 | 0.0 | 1.4 | 0.5 |
| Celková očkovaná kohorta pro bezpečnost zahrnovala všechny očkované subjekty, pro které byly k dispozici údaje o bezpečnosti. n = počet subjektů s deníkovou kartou. a 7 dní zahrnovalo den očkování a následujících 6 dní. b Zkouška 1: NCT01196975. c Obsahovaly 2 kmeny a 2 kmeny jedné z linií Victoria a jedné z linie Yamagata. d Obsahoval stejné 2 kmeny jako flulaval kvadrivalent a kmen B linie Victoria. e Obsahovaly stejné 2 kmeny jako flulaval kvadrivalent a B kmen linie Yamagata. f Stupeň 3 pain: Defined as significant pain at rest; prevented normal everyday activities. Stupeň 3 otoky stupně 3: definované jako> 100 mm. Stupeň 3 muscle aches bolest hlavy fatigue arthralgia gastrointestinal symptoms shivering: Definované jako zabráněné normální aktivitě. Stupeň 3 (or higher) horečka: Defined as ≥102.2°F (39.0°C). g Gastrointestinální příznaky included nausea vomiting diarrhea and/or abdominal pain. h Horečka: Defined as ≥100.4°F (38.0°C) |
Nevyžádané nežádoucí účinky, které se vyskytují během 21 dnů po očkování, byly hlášeny v 19% 23% a 23% subjektů, kteří dostali flulaval kvadrivalentní (n = 1272) TIV-1 (B Victoria) (n = 213) nebo TIV-2 (B Yamagata) (n = 218). Nevyžádané nežádoucí účinky, ke kterým došlo nejčastěji (≥1% pro flulaval kvadrivalent), zahrnovaly nosopharyngitidu horní cest dýchacího cest, infekce hlavy bolesti hlavy a orofaryngeální bolest. Vážné nežádoucí účinky, které se vyskytují během 21 dnů po očkování, byly hlášeny u 0,4% 0% a 0% subjektů, které dostávaly flulaval kvadrivalentní TIV-1 (B Victoria) nebo TiV-2 (B yamagata).
Flulaval kvadrivalent In Děti
Studie 4 (NCT02242643) byla randomizovaná zkouška imunogenity a bezpečnosti slepá na slepá kontrola pozorovatele. Soubor zahrnoval subjekty ve věku 6 až 35 měsíců, které obdržely flulaval kvadrivalentní (n = 1207) nebo fluzon. Kvadrivalentní americký licenční inaktivovanou vakcínu proti chřipce (n = 1217) používaný jako komparátor vyráběný Sanofi Pasteur Inc. Děti, bez historie chřipkového očkování, nebo při přibližně 28 dnech, přibližně 28 dní v průběhu 28 dní. Děti s anamnézou chřipky obdržely jednu dávku flulaval kvadrivalentu nebo komparátorové vakcíny. V celkové populaci bylo 53% mužů; 64% bylo bílé 16% bylo černé 3% bylo asijských a 17% z jiných rasových/etnických skupin. Průměrný věk subjektů byl 20 měsíců. Subjekty byly sledovány pro bezpečnost po dobu 6 měsíců; Vyžádané místní nežádoucí účinky a systémové nežádoucí účinky byly shromážděny po dobu 7 dnů (den očkování a následujících 6 dní) postvacinace. Incidence místních nežádoucích účinků a systémových nežádoucích účinků do 7 dnů od očkování u dětí je uvedena v tabulce 3.
Tabulka 3. Flulaval Quadrivalent: Incidence vyžádaných místních nežádoucích účinků a systémových nežádoucích účinků do 7 dnů a první očkování u dětí ve věku 6 až 35 měsíců b (Celková očkovaná kohorta)
| Nežádoucí reakce/ Nežádoucí událost | Flulaval Kvadrivalent % | Aktivní komparátor c % | ||
| Žádný | Stupeň 3 d | Žádný | Stupeň 3 d | |
| Místní nežádoucí účinky | n = 1151 | n = 1146 | ||
| Bolest | 40.3 | 2.4 | 37.4 | 1.4 |
| Otok | 1.0 | 0.0 | 0.4 | 0.0 |
| Zarudnutí | 1.3 | 0.0 | 1.3 | 0.0 |
| Systémové nežádoucí účinky | n = 1155 | n = 1148 | ||
| Podrážděnost | 49.4 | 3.8 | 45.9 | 3.0 |
| Ospalost | 36.7 | 2.7 | 36.9 | 2.6 |
| Ztráta chuti k jídlu | 28.9 | 1.6 | 28.6 | 1.3 |
| Horečka e | 5.6 | 1.4 | 5.8 | 1.0 |
| Celková očkovaná kohorta pro bezpečnost zahrnovala všechny očkované subjekty, pro které byly k dispozici údaje o bezpečnosti (tj. Diarská karta dokončena pro vyžádané příznaky). n = počet subjektů s deníkovou kartou. a 7 dní zahrnovalo den očkování a následujících 6 dní. b Zkouška 4: NCT02242643. c Vakcína proti chřipce s licenci v USA (vyráběná společností Sanofi Pasteur Inc). d Stupeň 3 pain: Defined as cried when limb was moved/spontaneously painful. Stupeň 3 otoky stupně 3: definované jako> 100 mm. Stupeň 3 irritability: Defined as crying that could not be comforted/prevented normal activity. Stupeň 3 drowsiness: Definované jako zabráněné normální aktivitě. Stupeň 3 loss of appetite: Defined as not eating at all. Horečka 3 (nebo vyšší): definována jako> 102,2 ° F (NULL,0 ° C). e Horečka: Defined as ≥100.4°F (38.0°C). |
U dětí, které dostaly druhou dávku flulavalského kvadrivalentu nebo vakcíny komparátoru, byly incidence vyžádaných nežádoucích účinků po druhé dávce obecně podobné nebo nižší než ty, které byly pozorovány po první dávce.
Nevyžádané nežádoucí účinky, které se vyskytují do 28 dnů od očkování, byly hlášeny u 46% a 44% subjektů, které dostávaly flulaval kvadrivalentní (n = 1207), a vakcínu komparátoru (n = 1217). Nevyžádané nežádoucí účinky, ke kterým došlo nejčastěji (≥1%) pro flulaval kvadrivalent, zahrnovaly infekce horních cest dýchacích kašel zvracení a vyrážku. Vážné nežádoucí účinky, které se vyskytují během studijního období (přibližně 6 měsíců), byly hlášeny u 2% subjektů, kteří dostávali flulaval kvadrivalentní a u 2% subjektů, které obdržely vakcínu proti komparátoru. Během studijního období nebyly hlášeny žádné úmrtí.
Studie 2 (NCT01198756) byla randomizovaná dvojitě slepá aktivní kontrolovaná studie. V této studii subjekty obdržely flulaval kvadrivalentní (n = 932) nebo jednu ze 2 formulací komparátorové vakcíny proti chřipce [Fluarix (chřipka vakcíny) Tiv-1 (B Victoria) n = 929 nebo Tiv-2 (B yamagata) n = 932], každá obsahující virus typu B typu B, která odpovídala virus k bulluálnímu viru (B yamagata) n = 932]. (Virus typu B linie Victoria nebo viru typu B linie Yamagata). Populace byla ve věku 3 až 17 let (průměrný věk: 9 let) a 53% mužů; 65% bylo bílé 13% bylo asijských 9% černých a 13% bylo jiných rasových/etnických skupin. Děti ve věku od 3 do 8 let bez anamnézy očkování proti chřipce dostávaly 2 dávky přibližně 28 dní od sebe. Děti ve věku od 3 do 8 let s anamnézou očkování proti chřipce a děti ve věku 9 let a starších dostaly jednu dávku. Vyžádané místní nežádoucí účinky a systémové nežádoucí účinky byly shromážděny po dobu 7 dnů (den očkování a následujících 6 dní). Výskyt místních nežádoucích účinků a systémových nežádoucích účinků, které se vyskytují do 7 dnů od očkování u dětí, je uvedena v tabulce 4.
Tabulka 4. Flulaval Quadrivalent: Výskyt vyžádaných místních nežádoucích účinků a systémových nežádoucích účinků do 7 dnů a první očkování u dětí ve věku 3 až 17 let b (Celková očkovaná kohorta)
| Nežádoucí reakce/ nepříznivá událost | Flulaval kvadrivalent c % | Vakcína proti chřipce (TIV) | ||||
| Ow- 1 (B Victoria) d % | Dluh-2 (B Yamagata) e % | |||||
| Žádný | Stupeň 3 f | Žádný | Stupeň 3 f | Žádný | Stupeň 3 f | |
| Stáříd 3 through 17 Years | ||||||
| Místní nežádoucí účinky | n = 913 | n = 911 | n = 915 | |||
| Bolest | 65.4 | 3.2 | 54.6 | 1.8 | 55.7 | 2.4 |
| Otok | 6.2 | 0.1 | 3.3 | 0.0 | 3.8 | 0.0 |
| Zarudnutí | 5.3 | 0.1 | 3.2 | 0.0 | 3.5 | 0.0 |
| Stáříd 3 through 4 Years | ||||||
| Systémové nežádoucí účinky | n = 185 | n = 187 | n = 189 | |||
| Podrážděnost | 25.9 | 0.5 | 16.6 | 0.0 | 21.7 | 1.6 |
| Ospalost | 21.1 | 0.0 | 19.8 | 1.6 | 23.3 | 0.5 |
| Ztráta chuti k jídlu | 17.3 | 0.0 | 16.0 | 1.6 | 13.2 | 1.1 |
| Horečka g | 4.9 | 0.5 | 5.9 | 1.1 | 3.7 | 1.6 |
| Stáříd 5 through 17 Years | ||||||
| Systémové nežádoucí účinky | n = 727 | n = 724 | n = 725 | |||
| Bolesti svalů | 28.5 | 0.7 | 24.9 | 0.6 | 24.7 | 1.0 |
| Únava | 22.1 | 0.7 | 23.6 | 1.8 | 23.0 | 1.0 |
| Bolest hlavy | 22.0 | 1.0 | 22.1 | 1.0 | 20.1 | 1.2 |
| Artralgia | 12.9 | 0.4 | 11.9 | 0.6 | 10.5 | 0.1 |
| Gastrointestinální příznaky h | 9.6 | 1.0 | 9.7 | 1.0 | 9.0 | 0.7 |
| Chvění | 7.0 | 0.4 | 6.9 | 1.2 | 6.9 | 0.6 |
| Horečka g | 1.9 | 0.6 | 3.6 | 1.1 | 2.5 | 0.3 |
| Celková očkovaná kohorta pro bezpečnost zahrnovala všechny očkované subjekty, pro které byly k dispozici údaje o bezpečnosti. n = počet subjektů s deníkovou kartou. a 7 dní zahrnovalo den očkování a následujících 6 dní. b Zkouška 2: NCT01198756. c Obsahovaly 2 kmeny a 2 kmeny jedné z linií Victoria a jedné z linie Yamagata. d Obsahoval stejné 2 kmeny jako flulaval kvadrivalent a kmen B linie Victoria. e Obsahovaly stejné 2 kmeny jako flulaval kvadrivalent a B kmen linie Yamagata. f Stupeň 3 pain: Defined as cried when limb was moved/spontaneously painful (children ≥5 years) or significant pain at rest prevented normal everyday activities (children ≥5 years). Stupeň 3 otoky stupně 3: definované jako> 100 mm. Stupeň 3 irritability: Defined as crying that could not be comforted/prevented normal activity. Stupeň 3 drowsiness: Definované jako zabráněné normální aktivitě. Stupeň 3 loss of appetite: Defined as not eating at all. Stupeň 3 (or higher) horečka: Defined as ≥102.2°F (39.0°C). Stupeň 3 muscle aches fatigue bolest hlavy arthralgia gastrointestinal symptoms shivering: Definované jako zabráněné normální aktivitě. g Horečka: Defined as ≥100.4°F (38.0°C). h Gastrointestinální příznaky included nausea vomiting diarrhea and/or abdominal pain. |
U dětí, které dostaly druhou dávku flulaval kvadrivalentní Fluarix TIV-1 (B Victoria) nebo TIV-2 (B yamagata), byl výskyt nežádoucích účinků po druhé dávce obecně nižší než ty, které byly pozorovány po první dávce.
Nevyžádané nežádoucí účinky, které se vyskytují do 28 dnů od očkování, byly hlášeny u 30% 31% a 30% subjektů, kteří dostali flulaval kvadrivalentní (n = 932) Fluarix TIV-1 (B Victoria) (n = 929) nebo TIV-2 (B Yamagata) (n = 932). Nevyžádané nežádoucí účinky, které se vyskytly nejčastěji (≥1% pro flulaval kvadrivalent), zahrnovaly zvracení pyrexie bronchitidy nosopharyngitis faryngitis horní cest respirační infekce hlavy orofaryngeální bolest a rhinorrhea. Vážné nežádoucí účinky, které se vyskytují do 28 dnů od jakéhokoli očkování, byly hlášeny v 0,1% 0,2% a 0,2% subjektů, které dostávaly flulaval kvadrivalentní Fluarix TIV-1 (B Victoria) nebo Tiv-2 (B yamagata).
Studie 3 (NCT01218308) byl randomizovaný pozorovatel-slepý neinfluenza vakcína kontrolovaná studie hodnotící účinnost flulaval kvadrivalentu. Soubor zahrnoval subjekty ve věku 3 až 8 let, které obdržely kvadrivalentní flulaval (n = 2584) nebo havrix (vakcína proti hepatitidě A) (n = 2584) jako kontrolní vakcínu. Děti bez anamnézy očkování proti chřipce obdržely 2 dávky flulaval kvadrivalentu nebo havrixu přibližně 28 dní od sebe (tento režim dávkování pro Havrix není americký licencovaný rozvrh). Děti s anamnézou chřipky obdržely jednu dávku flulaval kvadrivalentu nebo havrixu. V celkové populaci bylo 52% mužů; 60% bylo asijských 5% bylo bílých a 35% bylo jiných rasových/etnických skupin. Průměrný věk subjektů byl 5 let. Vyžádané místní nežádoucí účinky a systémové nežádoucí účinky byly shromážděny po dobu 7 dnů (den očkování a následujících 6 dní). Výskyt místních nežádoucích účinků a systémových nežádoucích účinků do 7 dnů od očkování u dětí je uvedeno v tabulce 5.
Tabulka 5. Flulaval Quadrivalent: Výskyt vyžádaných místních nežádoucích účinků a systémových nežádoucích účinků do 7 dnů a první očkování u dětí ve věku 3 až 8 let b (Celková očkovaná kohorta)
| Nežádoucí reakce/ nepříznivá událost | Flulaval Kvadrivalent % | Havrix c % | ||
| Žádný | Stupeň 3 d | Žádný | Stupeň 3 d | |
| Stáříd 3 through 8 Years | ||||
| Místní nežádoucí účinky | n = 2546 | n = 2551 | ||
| Bolest | 39.4 | 0.9 | 27.8 | 0.7 |
| Otok | 1.0 | 0.0 | 0.3 | 0.0 |
| Zarudnutí | 0.4 | 0.0 | 0.2 | 0.0 |
| Stáříd 3 through 4 Years | ||||
| Systémové nežádoucí účinky | n = 898 | n = 895 | ||
| Ztráta chuti k jídlu | 9.0 | 0.3 | 8.2 | 0.4 |
| Podrážděnost | 8.1 | 0.4 | 7.5 | 0.1 |
| Ospalost | 7.7 | 0.4 | 7.3 | 0.0 |
| Horečka e | 3.8 | 1.2 | 4.4 | 1.3 |
| Stáříd 5 through 8 Years | ||||
| Systémové nežádoucí účinky | n = 1648 | n = 1654 | ||
| Bolesti svalů | 12.0 | 0.1 | 9.7 | 0.2 |
| Bolest hlavy | 10.5 | 0.4 | 10.6 | 0.8 |
| Únava | 8.4 | 0.1 | 7.1 | 0.3 |
| Artralgia | 6.3 | 0.1 | 4.5 | 0.1 |
| Gastrointestinální příznaky f | 5.5 | 0.2 | 5.9 | 0.3 |
| Chvění | 3.0 | 0.1 | 2.5 | 0.1 |
| Horečka e | 2.7 | 0.6 | 2.7 | 0.7 |
| Celková očkovaná kohorta pro bezpečnost zahrnovala všechny očkované subjekty, pro které byly k dispozici údaje o bezpečnosti. n = počet subjektů s deníkovou kartou. a 7 dní zahrnovalo den očkování a následujících 6 dní. b Zkouška 3: NCT01218308. c Vakcína proti hepatitidě A používaná jako kontrolní vakcína. d Stupeň 3 pain: Defined as cried when limb was moved/spontaneously painful (children ≥5 years) or significant pain at rest prevented normal everyday activities (children ≥5 years). Stupeň 3 otoky stupně 3: definované jako> 100 mm. Stupeň 3 loss of appetite: Defined as not eating at all. Stupeň 3 irritability: Defined as crying that could not be comforted/prevented normal activity. Stupeň 3 drowsiness: Definované jako zabráněné normální aktivitě. Stupeň 3 (or higher) horečka: Defined as ≥102.2°F (39.0°C). Stupeň 3 muscle aches bolest hlavy fatigue arthralgia gastrointestinal symptoms shivering: Definované jako zabráněné normální aktivitě. e Horečka: Defined as ≥100.4°F (38.0°C). f Gastrointestinální příznaky included nausea vomiting diarrhea and/or abdominal pain. |
U dětí, které obdržely druhou dávku flulavalového kvadrivalentu nebo havrixu, byly výskyt nežádoucích účinků po druhé dávce obecně nižší než ty, které byly pozorovány po první dávce.
Frekvence nevyžádaných nežádoucích účinků vyskytujících se do 28 dnů od očkování byla podobná v obou skupinách (33% jak pro flulaval kvadrivalentní, tak pro Havrix). Nevyžádané nežádoucí účinky, ke kterým došlo nejčastěji (≥1% pro flulaval kvadrivalent), zahrnovaly průjem pyrexia gastroenteritida nasopharyngitis horní cest dýchacího cest varicella kašel a nosička. Vážné nežádoucí účinky, které se vyskytují do 28 dnů od jakéhokoli očkování, byly hlášeny u 0,7% subjektů, kteří dostávali flulaval kvadrivalentní a u 0,2% subjektů, kteří dostávali Havrix.
Zážitek z postmarketingu
Následující nežádoucí účinky byly spontánně hlášeny během použití postratelovaného kvadrivalentního nebo flulavalského (trivalentní chřipkové vakcíny). Protože tyto události jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich výskyt nebo vytvořit kauzální vztah k vakcíně. Nežádoucí účinky byly zahrnuty na základě jednoho nebo více z následujících faktorů: frekvence závažnosti hlášení nebo síla důkazů o příčinném vztahu k flulavalmu kvadrivalentu nebo flulavalmu.
Poruchy krve a lymfatického systému
Lymfadenopatie.
Poruchy očí
Fotofobie bolesti očí.
Gastrointestinální poruchy
Zvracení dysfagie.
Obecné poruchy a podmínky pro správu
Zánět injekce na hrudi místo zánět astenia v injekci v injekci vyrážka chřipky podobné příznakům abnormální místo injekce chůze modřiny v injekčním místě sterilní absces.
Poruchy imunitního systému
Alergické reakce včetně anafylaxe angioedému.
Infekce a zamoření
Rhinitis Laryngitis celulitida.
Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně
Slabost svalové artritidy.
Poruchy nervového systému
Závratě parestézie Hypoestézie Hypokineze Tremor Somnolence Syncope Guillain-Barre Syndrom Křeče/záchvaty obličeje nebo lebeční nervové ochrnutí encefalopatie paralýza končetiny.
Psychiatrické poruchy
Nespavost.
Respirační hrudní a mediastinální poruchy
Dyspnea dysphonia bronchospasm těsnost krku.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Urticaria lokalizovala nebo zobecněné pocení Pruritus.
Cévní poruchy
Spláchnutí blechu.
Interakce drog pro flulaval
Souběžné podávání s jinými vakcínami
Flulaval kvadrivalent should not be mixed with any other vaccine in the same syringe or vial.
Neexistují nedostatečné údaje pro posouzení souběžného podávání flulaval kvadrivalentu s jinými vakcínami. Je -li vyžadováno souběžné podávání jiných vakcín, měly by být vakcíny podávány na různých injekčních místech.
Imunosupresivní terapie
Imunosupresivní terapie včetně ozáření antimetabolitů alkylační látky cytotoxická léčiva a kortikosteroidy (používané ve více než fyziologické dávky) mohou snížit imunitní odpověď na flulaval kvadrivalentní.
Varování pro Flulaval
Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce
Opatření pro Flulaval
Guillain-Barre Syndrom
Pokud došlo k syndromu guillain-barre (GBS) do 6 týdnů od přijetí předchozí vakcíny proti chřipce, rozhodnutí o poskytnutí flulavalového kvadrivalentu by mělo být založeno na pečlivém zvážení potenciálních přínosů a rizik.
Vakcína proti chřipce prasat z roku 1976 byla spojena se zvýšeným rizikem GBS. Důkazy o příčinném vztahu GBS s jinými vakcínami proti chřipce jsou neprůkazné; Pokud existuje nadměrné riziko, je to pravděpodobně oproti očkování o něco více než jeden další případ/milion osob.
Synkopa
Synkopa (fainting) can occur in association with administration of injectable vaccines including Flulaval kvadrivalent. Synkopa can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia and tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury and to restore cerebral perfusion following syncope.
Prevence a řízení alergických vakcínových reakcí
Před správou by měl poskytovatel zdravotní péče přezkoumat imunizační historii pro možnou citlivost vakcíny a předchozí nežádoucí účinky související s očkováním. Pro správu možných anafylaktických reakcí po podání flulavalového kvadrivalentu musí být k dispozici vhodné lékařské ošetření a dohled.
Změněná imunokompetence
Pokud je flulaval kvadrivalent podáván imunosupresivním osobám, včetně jednotlivců, kteří dostávají imunosupresivní terapii, může být imunitní odpověď nižší než u imunokompetentních osob.
Vedlejší účinky effexor vysoký krevní tlak
Omezení účinnosti vakcíny
Vakcinace flulaval kvadrivalentem nemusí chránit všechny citlivé jedince.
Osoby ohrožené krvácení
Stejně jako u jiných intramuskulárních injekcí by měl být flulaval kvadrivalent podáván s opatrností u jedinců s poruchami krvácení, jako je hemofilie nebo při antikoagulační terapii, aby se zabránilo riziku hematomu po injekci.
Neklinická toxikologie
Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti
Flulaval kvadrivalent has not been evaluated for carcinogenic mutagenic potential or male infertility in animals. Vaccination of female rats with Flulaval kvadrivalent had no effect on fertility [see Použití v konkrétních populacích ].
Použití v konkrétních populacích
Těhotenství
Těhotenství Exposure Registry
Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených kvadrivalentu flulaval během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se vyzývají, aby zaregistrovali ženy voláním 1-888-452-9622.
Shrnutí rizika
Všechna těhotenství mají riziko ztráty vrozené vady nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.
U těhotných žen neexistují nedostatečné údaje o flulavalském kvadrivalentu, které budou informovat o rizicích spojených s vakcínou.
Studie vývojové toxicity byla provedena u ženských potkanů podávaných flulaval kvadrivalentní před pářením a během období těhotenství a laktačního období. Celková dávka byla při každé příležitosti 0,2 ml (jediná lidská dávka je 0,5 ml). Tato studie neodhalila žádné nepříznivé účinky na vývoj plodu nebo před odstavením kvůli kvadrivalentu flulaval [ Viz data ].
Klinické úvahy
Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí
Těhotné ženy infikované sezónní chřipkou jsou vystaveny zvýšenému riziku závažných onemocnění spojených s infekcí chřipky ve srovnání s nejistými ženami. Těhotné ženy s chřipkou mohou být vystaveny zvýšenému riziku nepříznivých výsledků těhotenství, včetně předčasného porodu a porodu.
Data
Údaje o zvířatech
Ve studii vývojové toxicity byly samice potkanů podány flulaval kvadrivalentní intramuskulární injekcí 4 a 2 týdny před pářením v den těhotenství 3 8 11 a 15 a v den laktace 7. Celková dávka byla při každé příležitosti 0,2 ml (jediná lidská dávka je 0,5 ml). Nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na vývoj před odstavením do ponořeného dne. Nebyly zjištěny žádné malformace nebo změny fetálních vakcíny.
Laktace
Shrnutí rizika
Není známo, zda je flulaval kvadrivalent vylučován v lidském mléce. Data nejsou k dispozici pro posouzení účinků flulaval kvadrivalentu na kojené dítě nebo na produkci/vylučování mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky flulaval kvadrivalentu a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z flulavalského kvadrivalentu nebo ze základního mateřského stavu. U preventivních vakcín je základní stav mateřského náchylnosti k onemocnění zabráněné vakcínou.
Dětské použití
Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost kvadrivalentu flulaval u dětí mladších než 6 měsíců.
Geriatrické použití
V randomizované dvojitě zaslepené aktivní kontrolované studijní imunogenitě a bezpečnost byla hodnocena u kohorty subjektů ve věku 65 let a starších, kteří dostali flulaval kvadrivalent (n = 397); Přibližně jedna třetina těchto subjektů byla ve věku 75 let a starší. U subjektů ve věku 65 let a starších byly geometrické střední titry protilátek (GMTS) po vakcinaci a míru sérokonverze nižší než u mladších subjektů (ve věku 18 až 64 let) a frekvence vyžádaných a nevyžádaných nepříznivých účinků byly obecně nižší než u mladších subjektů [viz viz [Viz viz [viz [Viz [viz Nežádoucí účinky Klinické studie ].
Informace o předávkování pro flulaval
Žádné informace
Kontraindikace pro flulaval
Nepodporujte flulaval kvantivalent nikomu, kdo má anamnézu závažných alergických reakcí (např. Anafylaxe) na jakoukoli složku vakcíny včetně vaječného proteinu nebo po předchozí dávce jakékoli vakcíny proti chřipce [viz viz vakcínu proti chřipce [viz viz vakcínu proti chřipce [viz viz vakcínu proti chřipce [viz POPIS ].
Klinická farmakologie for Flulaval
Mechanismus působení
Onemocnění chřipky a její komplikace sledují infekci viry chřipky. Globální dohled nad chřipkou identifikuje každoroční antigenní varianty. Od roku 1977 jsou v globálním oběhu antigenní varianty virů chřipky A (H1N1 a H3N2) a viry chřipky B.
Úřady veřejného zdraví doporučují kmeny vakcíny proti chřipce ročně. Inaktivované vakcíny proti chřipce jsou standardizovány tak, aby obsahovaly hemaglutininy kmenů představujících viry chřipky, které pravděpodobně budou cirkulovat ve Spojených státech během sezóny chřipky.
Specifické hladiny inhibice hemaglutinace (HI) protilátky po vakcinaci s inaktivovanými vakcínami proti viru chřipky nebyly korelovány s ochranou před chřipkovými chorobami, ale titry protilátek byly použity jako měřítko vakcínské aktivity. V některých studiích s lidmi protilátky byly titry protilátek ≥1: 40 spojeny s ochranou před chřipkovou nemocí až u 50% subjektů. 12 Protilátka proti jednomu typu viru chřipky nebo podtypu uděluje malou nebo žádnou ochranu proti jinému viru. Kromě toho protilátka proti jedné antigenní variantě viru chřipky nemusí chránit před novou antigenní variantou stejného typu nebo podtypu. Častým vývojem antigenních variant antigenního driftu je virologický základ pro sezónní epidemie a důvod obvyklé změny jednoho nebo více nových kmenů při každém roce vakcíny proti chřipce.
Roční revakcinace se doporučuje, protože imunita klesá během roku po očkování a protože cirkulující kmeny viru chřipky se z roku na rok mění.
Klinické studie
Účinnost proti chřipce
Účinnost kvadrivalentu flulaval byla hodnocena v pokusu 3 randomizovaný pozorovatel-slepý neinfluenza vakcína kontrolovaná studie prováděná ve 3 zemích v Asii 3 v Latinské Americe a 2 na Středním východě/Evropě během sezóny influenza 2010–2011. Zdravé subjekty ve věku 3 až 8 let byly randomizovány (1: 1), aby přijímaly flulaval kvadrivalent (n = 2584) obsahující A/Kalifornie/7/2009 (H1N1) A/Victoria/210/2009 (H3N2) B/Brisbane/60/2008 (Victoria lineage) a B/Florida/4/4/4/4/4/4/2006) 2584) jako kontrolní vakcína. Děti bez anamnézy očkování proti chřipce obdržely 2 dávky flulaval kvadrivalentu nebo havrixu přibližně 28 dní od sebe. Děti s anamnézou chřipky obdržely jednu dávku flulaval kvadrivalentu nebo havrixu [viz Nežádoucí účinky ]. In the overall population 52% were male; 60% were Asian 5% were white and 35% were of other racial/ethnic groups. The mean age of subjects was 5 years.
Účinnost flulaval kvadrivalentu byla hodnocena pro prevenci reverzní transkriptázové polymerázové řetězové reakce (RT-PCR)-pozitivní chřipku A a/nebo B onemocnění prezentované jako onemocnění podobné chřipce (ILI). ILI byl definován jako teplota ≥ 100 ° F v přítomnosti alespoň jednoho z následujících příznaků ve stejný den: kašel bolest v krku rýma nebo nosní přetížení. Subjekty s ILI (monitorované pasivním a aktivním dohledem po dobu přibližně 6 měsíců) byly shromážděny a testovány a testovány na chřipku A a/nebo B pomocí RT-PCR. Všechny vzorky pozitivní na RT-PCR byly dále testovány v buněčné kultuře. Účinnost vakcíny byla vypočtena na základě kohorty ATP pro účinnost (tabulka 6).
Tabulka 6. Flulaval Quadrivalent: Míra útoku chřipky a účinnost vakcíny proti chřipce A a/nebo B u dětí ve věku 3 až 8 let a (Podle kohorty pro účinnost))
| N b | n c | Chřipka Míra útoku % (n/n) | Účinnost vakcíny % (Tam) | |
| Všechna chřipka pozitivní na RT-PCR | ||||
| Flulaval kvadrivalent | 2379 | 58 | 2.4 | 55.4 d (95% CI: 39,1 67,3) |
| Havrix e | 2398 | 128 | 5.3 | - |
| Všechna kultura potvrzená chřipka f | ||||
| Flulaval kvadrivalent | 2379 | 50 | 2.1 | 55.9 (NULL,5% CI: 35,4 69,9) |
| Havrix e | 2398 | 112 | 4.7 | - |
| Antigenně porovnaná kultivační chřipka | ||||
| Flulaval kvadrivalent | 2379 | 31 | 1.3 | 45.1 g (NULL,5% CI: 9,3 66,8) |
| Havrix e | 2398 | 56 | 2.3 | - |
| CI = interval spolehlivosti; RT-PCR = reverzní transkriptázová polymerázová řetězová reakce. a Zkouška 3: NCT01218308. b Podle kohorty na protokol pro účinnost zahrnovaly subjekty, které splňovaly všechna kritéria způsobilosti, byla úspěšně kontaktována alespoň jednou po vakcinaci a vyhověla protokolu specifikovaným kritérii účinnosti. c Počet případů chřipky. d Účinnost vakcíny pro flulaval kvadrivalent splnil předem definované kritérium> 30% pro dolní hranici oboustranného 95% CI. e Vakcína proti hepatitidě A používaná jako kontrolní vakcína. f Ze 162 Culture potvrzených chřipkových případů 108 (67%) bylo antigenně napsáno (87 shody; 21 nepřekonatelných); 54 (33%) nemohlo být antigenně napsáno [ale bylo napsáno analýzou sekvence RT-PCR a sekvencí nukleové kyseliny: 5 případů A (H1N1) (5 s havrixem) 47 případů A (H3N2) (10 s flulaval kvadrivalentní; 37 s Havrixem) a 2 případy B Victoria (2 s Havrix). g Protože pouze 67% případů mohlo být zadáno, klinický význam tohoto výsledku není znám. |
Při průzkumné analýze podle věku účinnosti vakcíny proti RT-PCR-pozitivní chřipce A a/nebo B onemocnění prezentované jako ILI byla hodnocena u subjektů ve věku 3 až 4 let a 5 až 8 let; Účinnost vakcíny byla 35,3% (95% CI: -1,3 58,6) a 67,7% (95% CI: 49,7 79,2). Vzhledem k tomu, že studie postrádala statistickou moc k vyhodnocení účinnosti ve věkových podskupinách, není známa klinický význam těchto výsledků.
Vedlejší účinky injekcí vitamínu B12
Jako sekundární cíl u pokusů s RT-PCR-pozitivní chřipkou A/nebo B byl prospektivně klasifikován na základě přítomnosti nepříznivých výsledků, které byly spojeny s infekcí chřipky (definované jako horečka> 102,2 ° F/39,0 ° C lékaře ověřená ověřená a akut-ověřená tvorba a póza a póza a póza a póza a póza a póza a póza a póza a póza a póza a póza a póza a póza a póza a póza ověřuje a pózová a póza a póza a póza a póza a póza ověřuje a pórnizační a púza a pneumonizací. Otitis Media a/nebo lékař diagnostikovala vážné extra-plicní komplikace včetně záchvaty encefalitidy myositis a/nebo myokarditidy).
Snížení rizika horečky> 102,2 ° F/39,0 ° C spojené s chřipkou pozitivní na RT-PCR bylo 71,0% (95% CI: 44,8 84,8) na základě kohorty ATP pro účinnost [flulaval kvantivalentní (n = 12/2379); Havrix (n = 41/2398)]. Další předem specifikované nepříznivé výsledky měly příliš málo případů, aby mohly vypočítat snížení rizika. Výskyt těchto nepříznivých výsledků je uveden v tabulce 7.
Tabulka 7. Flulaval Quadrivalent: Výskyt nepříznivých výsledků spojených s RT-PCR-pozitivní chřipkou u dětí ve věku 3 až 8 let a (Celková očkovaná kohorta) b
| Nepříznivý výsledek d | Flulaval kvadrivalent n = 2584 | Havrix c n = 2584 | ||||
| Počet událostí | Počet subjektů e | % | Počet událostí | Počet subjektů e | % | |
| Horečka> 102,2 ° F/39,0 ° C. | 16 f | 15 | 0.6 | 51 f | 50 | 1.9 |
| Dušnost | 0 | 0 | 0 | 5 | 5 | 0.2 |
| Zápal plic | 0 | 0 | 0 | 3 | 3 | 0.1 |
| Síť | 1 | 1 | 0 | 1 | 1 | 0 |
| Bronchitida | 1 | 1 | 0 | 1 | 1 | 0 |
| Plicní přetížení | 0 | 0 | 0 | 1 | 1 | 0 |
| Akutní otitis média | 0 | 0 | 0 | 1 | 1 | 0 |
| Bronchiolitida | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Croup | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Encefalitida | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Myokarditida | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Myositis | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Záchvat | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| a Zkouška 3: NCT01218308. b Celková očkovaná kohorta zahrnovala všechny očkované subjekty, pro které byly údaje k dispozici. c Vakcína proti hepatitidě A používaná jako kontrolní vakcína. d U subjektů, které představovaly více než jeden nepříznivý výsledek, byl každý výsledek započítán v příslušné kategorii. e Počet subjektů prezentujících alespoň jednu událost v každé skupině. f Jeden subjekt v každé skupině měl sekvenční chřipku kvůli virům chřipky typu A a typu B. |
Imunologické hodnocení
Dospělí
Studie 1 byla randomizovaná dvojitě zaslepená aktivní kontrolovaná studie bezpečnosti a imunogenity prováděné u subjektů ve věku 18 let a starších. V tomto pokusu obdrželi subjekty flulaval kvantivalent (n = 1246) nebo jednu ze 2 formulací komparátorové vakcíny pro chřipku (flulaval TIV-1 n = 204 nebo Tiv-2 n = 211), každý obsahující virus chřipky typu B virus virus virus virus brivaru nebo viřiva viru B b mdadrivalent (A typu B virus viru B b mdadrivalent (A typu B virva nebo typu b virtu, virus typu B virtu, který je lineárním linií nebo virus. Yamagata Lineage) [viz Nežádoucí účinky ].
Imunitní odpovědi specificky inhibice hemaglutinace (HI) titry protilátek na každý virový kmen ve vakcíně byly hodnoceny v séře získaných 21 dní po podání flulaval kvadrivalentu nebo komparátory. Koncový bod imunogenity byl GMT upraven pro základní linii prováděnou na kohortě podle ATP-to-Protocol), pro kterou byly výsledky testu imunogenity k dispozici po očkování. Flulaval kvadrivalent byl neinveriorem na obě TIV na základě upravených GMT (tabulka 8). Odpověď protilátky na kmeny chřipky B obsažené v flulaval kvadrivalentu byla vyšší než protilátková odpověď po vakcinaci s TIV obsahujícím kmen chřipky B z jiné linie. Neexistoval žádný důkaz, že přidání druhého kmene B vedlo k imunitnímu rušení k jiným kmenům zahrnutým do vakcíny (tabulka 8).
Tabulka 8. Nepřimělenost flulaval q uadrivalentní vzhledem k vakcíně proti trivalentní chřipce (TIV) 21 dní po vakcinaci u dospělých ve věku 18 let a starších a (Podle kohorty protokolu pro imunogenitu) b
| Geometrické střední titry Proti | Flulaval Kvadrivalent c | Ow- 1 (B Victoria) d | Dluh-2 (B Yamagata) e |
| n = 1245-1246 (95% tam) | n = 204 (95% tam) | n = 210-211 (95% tam) | |
| A/Kalifornie/7/99 (H1N1) | 204.6 f (190.4 219.9) | 176.0 (149.1 207.7) | 149.0 (NULL,9 180.7) |
| A/Victoria/210/2009 (H3N2) | 125.4 f (NULL,4 133,9) | 147.5 (124.1 175.2) | 141.0 (118.1 168.3) |
| B/Brisbane/60/2008 (linie Victoria) | 177.7 f (167.8 188.1) | 135.9 (118.1 156.5) | 71.9 (61.3 84.2) |
| B/Florida/4/2006 (linie Yamagata) | 399.7 f (378.1 422.6) | 176.9 (NULL,8 203,5) | 306.6 (266.2 353.3) |
| CI = interval spolehlivosti. a Zkouška 1: NCT01196975. b Podle kohorty pro imunogenitu mezi-protokol zahrnovaly všechny hodnotitelné subjekty, pro které byly výsledky testu k dispozici po očkování pro alespoň jednu zkušební vakcínou antigen. c Obsahující A/Kalifornie/07/2900 (H1N1) A/Victoria/210/2009 (H3N2) B/Florida/04/2006 (linie Yamagata) a B/Brisbane/60/2008 (Victoria Lineage). d Obsahující A/Kalifornie/07/2900 (H1N1) A/Victoria/210/2009 (H3N2) a B/Brisbane/60/2008 (linie Victoria). e Obsahující A/Kalifornie/07/2900 (H1N1) A/Victoria/210/2009 (H3N2) a B/Florida/04/2006 (linie Yamagata). f Neinferior k oběma TIV na základě upravených GMT [horní hranice oboustranného 95% CI pro poměr GMT (TIV/flulaval kvadrivalent) ≤1,5]; Vynikající než Tiv-1 (B Victoria) s ohledem na kmen B linie Yamagata a na TIV-2 (B yamagata) s ohledem na kmen B victoria linie na základě upravených GMT (dolní hranice 2-stranného 95% CI pro poměr GMT (flulaval kvadrivalentní/TIV)> 1,5]. |
Děti
Zkouška 4 byla randomizovaná zkušební verze s-slepého aktivního kontroly u dětí ve věku 6 až 35 měsíců, která byla provedena ve Spojených státech a Mexiku. V tomto pokusu dostali subjekty 0,5 ml flulavalského kvadrivalentu obsahujícího 15 mcg ha každého ze 4 chřipkových kmenů zahrnutých do vakcíny (n = 1207); nebo 0,25 ml kontrolního vakcína Fluzone Quadrivalent (vakcína proti chřipce) obsahující 7,5 mcg ha každého ze 4 chřipkových kmenů zahrnutých do vakcíny (n = 1217) [viz viz Nežádoucí účinky ].
Imunitní odpovědi specificky HI titry protilátek na každý virový kmen ve vakcíně byly hodnoceny v séře získaných 28 dní po dokončení vakcinačního režimu. Dříve očkované děti obdržely jednu dávku a dříve nevakcinované děti (tj. Nezastavené jedinci) dostávaly 2 dávky 4 týdny kromě flulavalského kvadrivalentu nebo komparátoru. Koncové body imunogenity byly GMT upraveny pro základní linii a procento subjektů, které dosáhly sérokonverze definované jako předběžnicový titr HI. <1:10 with a post-vaccination titer ≥1:40 or at least a 4-fold increase in serum HI titer over baseline to ≥1:40 following vaccination performed on the ATP cohort. Flulaval kvadrivalent was non-inferior to the comparator for all 4 vaccine strains based on adjusted GMTs and seroconversion rates (Table 9).
Tabulka 9. Nepřiinferiorita flulaval kvadrivalentní ve srovnání s komparátorovou kvadrivalentní vakcínou proti chřipce po 28 dnech po vakcinaci u dětí ve věku 6 až 35 měsíců a (Podle kohorty pro imunogenitu) B) b
| Upravený geometrický průměr Titry proti | Flulaval Kvadrivalent c | Aktivní komparátor d |
| n = 972-974 | n = 980 | |
| A/Kalifornie/07/2900 (H1N1) | 99.6 e | 85.1 |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 99.8 e | 84.6 |
| B/Massachusetts/02/2012 (linie Yamagata) | 258.1 e | 167.3 |
| B/Brisbane/60/2008 (linie Victoria) | 54.5 e | 33.7 |
| Séroconversionf to: | n = 972-974 % (95% tam) | n = 980 % (95% tam) |
| A/Kalifornie/07/2900 (H1N1) | 73.7 e (NULL,8 76,4) | 67.3 (NULL,3 70.3) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 76.1 e (NULL,3 78,8) | 69.4 (NULL,4 72.3) |
| B/Massachusetts/02/2012 (linie Yamagata) | 85.5 e (83.2 87.7) | 73.8 (NULL,9 76,5) |
| B/Brisbane/60/2008 (linie Victoria) | 64.9 e (NULL,8 67,9) | 48.5 (NULL,3 51.6) |
| CI = interval spolehlivosti. a Zkouška 4: NCT02242643. b Podle kohorty pro imunogenitu mezi-protokol zahrnovaly všechny hodnotitelné subjekty, pro které byly výsledky testu k dispozici po očkování pro alespoň jednu zkušební vakcínou antigen. c Dávka 0,5 ml obsahující 15 mcg každý z A/Kalifornie/07/2900 (H1N1) A/Texas/50/2012 (H3N2) B/Massachusetts/02/202 (linie Yamagata) a B/Brisbane/60/2008 (linie Victoria). d A 0.25-mL dose of U.S.-licensed quadrivalent inactivated influenza vaccine (manufactured by Sanofi Pasteur Inc.) containing 7.5 mcg each of A/California/07/2009 (H1N1) A/Texas/50/2012 (H3N2) B/Massachusetts/02/2012 (Yamagata lineage) and B/Brisbane/60/2008 (Victoria linie). e Nepřiinferior k vakcíně komparátoru založené na upravených GMT [horní hranice oboustranného 95% CI pro poměr GMT (komparátor/flulaval kvadrivalent) ≤1,5] a sérokonverzní rychlosti (horní hranice 2-bože 95% CI při rozdílu komparátorové vakcíny minus flulaval kvantivalentní ≤10%). f Sérokonverze definována jako čtyřnásobný nárůst postilátového titru protilátky z titru před očkováním ≥1: 10 nebo zvýšení titru z <1:10 to ≥1:40. |
Studie 2 byla randomizovaná dvojitě zaslepená aktivní kontrolovaná studie provedená u dětí ve věku 3 až 17 let. V tomto pokusu obdrželi subjekty flulaval kvantivalent (n = 878) nebo jednu ze 2 formulací komparátorové vakcíny pro chřipku (Fluarix Tiv-1 n = 871 nebo Tiv-2 n = 878), každá obsahující virus chřipky typu B virus virus virus virus virus virus virus virus b viz b vizuálního viru b virálií nebo typu b virus virus nebo virus viru b flulaval quadrivalent (a typu b Yamagata Lineage) [viz Nežádoucí účinky ].
Imunitní odpovědi specificky HI titry protilátek na každý virový kmen ve vakcíně byly hodnoceny v séře získaných 28 dní po jedné nebo 2 dávkách flulaval kvadrivalentu nebo komparátory. Koncové body imunogenicity byly GMT upraveny pro základní linii a procento subjektů, které dosáhly sérokonverze definované jako alespoň čtyřnásobné zvýšení titru séra HI oproti základní linii na ≥1: 40 po očkování provedené na ATP kohortě. Flulaval kvadrivalent nebyl na základě upravených GMT a rychlosti sérokonverze (tabulka 10). Odpověď protilátky na kmeny chřipky B obsažené v flulaval kvadrivalentu byla vyšší než protilátková odpověď po vakcinaci s TIV obsahujícím kmen chřipky B z jiné linie. Neexistoval žádný důkaz, že přidání druhého kmene B vedlo k imunitnímu rušení k jiným kmenům zahrnutým do vakcíny (tabulka 10).
Tabulka 10. Nepřimělenost flulaval kvantivalentní ve srovnání s trivalentní vakcínou proti chřipce (TIV) 28 dní po vakcinaci u dětí ve věku 3 až 17 let a (Podle kohorty pro imunogenitu) b
| Geometrické střední titry Proti | Flulaval Kvadrivalent c | Ow- 1 (B Victoria) d | Dluh-2 (B Yamagata) e |
| n = 878 (95% tam) | n = 871 (95% tam) | n = 877-878 (95% tam) | |
| A/Kalifornie/7/99 (H1N1) | 362.7 f (NULL,3 392.3) | 429.1 (NULL,5 464,3) | 420.2 (NULL,8 454,0) |
| A/Victoria/210/2009 (H3N2) | 143.7 f (134.2 153,9) | 139.6 (130.5 149.3) | 151.0 (141.0 161.6) |
| B/Brisbane/60/2008 (linie Victoria) | 250.5 f (230.8 272.0) | 245.4 (NULL,9 265.4) | 68.1 (NULL,9 74,9) |
| B/Florida/4/2006 (linie Yamagata) | 512.5 f (NULL,6 549,9) | 197.0 (180.7 214,8) | 579.0 (541.2 619.3) |
| Sérokonverze g na: | n = 876 % (95% tam) | n = 870 % (95% tam) | n = 876-877 % (95% tam) |
| A/Kalifornie/7/99 (H1N1) | 84.4 f (NULL,8 86.7) | 86.8 (NULL,3 89,0) | 85.5 (NULL,0 87,8) |
| A/Victoria/210/2009 (H3N2) | 70.1 f (NULL,9 73.1) | 67.8 (NULL,6 70.9) | 69.6 (NULL,5 72,7) |
| B/Brisbane/60/2008 (linie Victoria) | 74.5 f (NULL,5 77,4) | 71.5 (NULL,4 74,5) | 29.9 (NULL,9 33.1) |
| B/Florida/4/2006 (linie Yamagata) | 75.2 f (72.2 78.1) | 41.3 (NULL,0 44,6) | 73.4 (70.4 76.3) |
| CI = interval spolehlivosti. a Zkouška 2: NCT01198756. b Podle kohorty pro imunogenitu mezi-protokol zahrnovaly všechny hodnotitelné subjekty, pro které byly výsledky testu k dispozici po očkování pro alespoň jednu zkušební vakcínou antigen. c Obsahující A/Kalifornie/07/2900 (H1N1) A/Victoria/210/2009 (H3N2) B/Florida/04/2006 (linie Yamagata) a B/Brisbane/60/2008 (Victoria Lineage). d Obsahující A/Kalifornie/07/2900 (H1N1) A/Victoria/210/2009 (H3N2) a B/Brisbane/60/2008 (linie Victoria). e Obsahující A/Kalifornie/07/2900 (H1N1) A/Victoria/210/2009 (H3N2) a B/Florida/04/2006 (linie Yamagata). f Neinferior k oběma TIV na základě upravených GMT [horní hranice oboustranného 95% CI pro poměr GMT (TIV/flulaval kvadrivalent) ≤1,5] a rychlosti sérokonverze (horní hranice 2-stranného 95% CI při rozdílu ukončeného kvadrivalentu ≤ 10%); superior to TIV-1 (B Victoria) with respect to the B strain of Yamagata lineage and to TIV-2 (B Yamagata) with respect to the B strain of Victoria lineage based on adjusted GMTs [lower limit of the 2-sided 95% CI for the GMT ratio ( FLULAVAL QUADRIVALENT/TIV) > 1.5] and seroconversion rates (lower limit of the 2-sided 95% CI on difference flulaval kvadrivalentní mínus tiv> 10%). g Sérokonverze definována jako čtyřnásobný nárůst postilátového titru protilátky z titru před očkováním ≥1: 10 nebo zvýšení titru z <1:10 to ≥1:40. |
Reference
1. Hannoun C Megas F Piercy J. Imunogenita a ochranná účinnost očkování proti chřipce. Virus res . 2004; 103: 133-138.
2. Hobson D Curry RL Beare jako et al. Role hemaglutinace inhibující protilátku inhibující v séru při ochraně před infekcí výzvou viry chřipky A2 a B. J Hyg Camb . 1972; 70: 767-777.
Informace o pacientovi pro flulaval
Poskytněte následující informace příjemci nebo opatrovníkovi vakcíny:
- Informujte o potenciálních výhodách a rizicích imunizace pomocí flulavalského kvadrivalentu.
- Vzdělávat se o potenciálních vedlejších účincích zdůrazňujících, že (1) flulaval kvadrivalent obsahuje neinfekční zabité viry a nemůže způsobit chřipku a (2) flulaval kvadrivalent je určen k zajištění ochrany před nemocemi pouze v důsledku virů chřipky a nemůže poskytnout ochranu před všemi respiračními chorobami.
- Povzbuzujte ženy vystavené flulaval kvantivalentu během těhotenství, aby se přihlásily do registru těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].
- Uveďte informační prohlášení o vakcíně, která je vyžadována zákonem o zranění vakcíny proti dětství z roku 1986 před každou imunizací. Tyto materiály jsou k dispozici zdarma v webových stránkách Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) (CDC) (CDC) ( www.cdc.gov/vaccines ).
- Poskytněte, že se doporučuje roční revakcinaci.
Flulaval Flulaval Havrix a Tip-Lok jsou ochranné známky vlastněné nebo licencovány skupině společností GSK. Další uvedenou značkou je ochranná známka vlastněná nebo licencována příslušnému vlastníkovi a není ochrannou známkou společnosti GSK. Tvůrce této značky není spojen s a neschvaluje skupinu společností GSK nebo jejích produktů.