Informace Na Stránce Nepředstavují Lékařskou Radu. Nic Neprodáváme. Přesnost Překladu Není Zaručena. Zřeknutí Se Odpovědnosti
Vakcíny, inaktivované, virové
Fluarix Quadrivalent 2018-2019
Shrnutí drog
Co je kvadrivalent Fluarix 2018-2019?
Fluarix Quadrivalentní (vakcína proti chřipce) 2018-2019 je vakcína označená pro aktivní imunizaci pro prevenci onemocnění způsobené viry podtypem chřipky A a viry typu B obsažené v vakcíně. Quadrivalent Fluarix je schválen pro použití u osob ve věku 6 měsíců a starších.
Jaké jsou vedlejší účinky kvadrivalentu Fluarix 2018-2019?
Mezi běžné vedlejší účinky kvadrivalentního vzorce Fluarix 2018-2019 patří:
- Reakce lokálního injekce (otoky zarudnutí bolesti)
- Bolesti svalů
- bolest hlavy
- únava
- podrážděnost
- Ztráta chuti k jídlu
- ospalost
- bolest kloubů
- Gastrointestinální příznaky (zvracení nevolnosti nebo bolest břicha)
- Chvění a
- horečka
Dávkování pro Fluarix Quadrivalent 2018-2019
Dávka kvadrivalentu Fluarixu pro děti ve věku 6 měsíců až 8 let, které nebyly dříve očkované vakcínou proti chřipce, jsou dvě dávky (NULL,5 ml) od sebe vzdálených nejméně 4 týdnů. Dávka kvadrivalentu Fluarixu pro děti ve věku 6 měsíců až 8 let očkovanou vakcínou proti chřipce v předchozí sezóně je jedna nebo 2 dávky (každý 0,5 ml). Dávka kvadrivalentu Fluarixu pro osoby ve věku 9 let a starší je jedna dávka 0,5 ml.
Jaké léčivé látky nebo doplňky interagují s kvadrivalentem Fluarix 2018-2019?
Fluarix Quadrivalent 2018-2019 During Těhotenství or Breastfeeding
Fluarix Quadrivalent 2018-2019 Formula may interact with other vaccines . Tell your doctor all medications and supplements you use and all vaccines you recently received. Tell your doctor if you are pregnant or plan to become pregnant b-liore using Fluarix Quadrivalent 2018-2019 Formula; there is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to Fluarix Quadrivalent during pregnancy. It is unknown if Fluarix Quadrivalent passes into breast milk. Consult your doctor b-liore breastfeeding.
Další informace
Naše kvadrivalent Fluarix (vakcína proti chřipce) injekční suspenze pro intramuskulární použití 2018-2019 Vzorec vedlejších účinků léčiva poskytuje komplexní pohled na dostupné informace o možných vedlejších účincích při užívání tohoto léku.
Informace o drogách FDA
Popis Quadrivalent Fluarix 2018-2019
Vakcína proti intramuskulární injekci Fluarix Quadrivalentní chřipková vakcína je sterilní bezbarvá a mírně opalescentní suspenze. Fluarix Quadrivalent je připraven z virů chřipky šířených v embryonovaných kuřecích vejcích. Každý z virů chřipky je produkován a čištěn samostatně. Po sklizni tekutin obsahujících viru je každý virus chřipky koncentrován a purifikován zonální centrifugací za použití lineárního roztoku gradientu hustoty sacharózy obsahujícího detergentur pro narušení virů. Po zředění je vakcína dále čištěna diafiltrací. Každý roztok viru chřipky je inaktivován po sobě jdoucími účinky deoxycholátu sodného a formaldehydu vedoucího k produkci rozděleného viru. Každý rozdělený inaktivovaný virus je poté suspendován v roztoku izotonického chloridu sodného pufrovaného sodným. Každá vakcína je formulována z rozdělených inaktivovaných virových roztoků.
FLUARIX QUADRIVALENT has been standardized according to U.S. Public Health Service (USPHS) requirements for the 2018-2019 influenza season and is formulated to contain 60 micrograms (mcg) hemagglutinin (HA) per 0.5-mL dose in the recommended ratio of 15 mcg HA of each of the following 4 influenza virus strains (2 A strains and 2 B strains): A/Singapore/GP1908/2015 (H1N1) IVR-180 (an A/Michigan/45/2015 [H1N1] pdm09-like virus) A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 (H3N2) NIB-104 B/Maryland/15/2016 NYMC BX-69A (a B/Colorado/06/2017-like virus) and B/Phuket/3073/2013.
Fluarix Quadrivalent je formulován bez konzervačních látek. Quadrivalent Fluarix neobsahuje thimerosal. Každá dávka 0,5 ml také obsahuje Octoxynol-10 (Triton X-100) ≤0,115 mg a-tokoferyl sukcinátu ≤0,135 mg a polysorbate 80 (Tween 80) ≤0,550 mg. Každá dávka může také obsahovat zbytková množství hydrokortisonu ≤ 0,0015 mcg gentamicin sulfát ≤ 0,15 mcg ovalbumin ≤ 0,050 mcg formaldehyd ≤5 mcg a deoxycholát sodíku ≤65 mcg z výrobního procesu.
Špičky špiček a plungers předplněných stříkaček kvadrivalentu Fluarix nejsou vyrobeny z latexu přirozeného gumy.
Použití pro Fluarix Quadrivalent 2018-2019
Quadrivalent Fluarix je indikován pro aktivní imunizaci pro prevenci onemocnění způsobené viry podtypem a viry typu B obsažené ve vakcíně [viz viz [viz [viz POPIS ]. Quadrivalent Fluarix je schválen pro použití u osob ve věku 6 měsíců a starších.
Dávkování pro Fluarix Quadrivalent 2018-2019
Pouze pro intramuskulární injekci.
Dávkování a harmonogram
Dávka a harmonogram kvadrivalentu Fluarix jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1: Quadrivalent Fluarix: dávkování
| Stáří | Stav očkování | Dávka a harmonogram |
| 6 měsíců až 8 let | Dříve nebyla očkovaná vakcínou proti chřipce | Dvě dávky (každý 0,5 ml) od sebe alespoň 4 týdny |
| Očkovaná vakcínou proti chřipce v předchozí sezóně | Jedna nebo 2 dávky a (Každý 0,5 ml) | |
| 9 let a starší | Nelze použít | Jedna dávka 0,5 ml |
| a Jedna dávka nebo 2 dávky (každý 0,5 ml) v závislosti na historii očkování podle ročního doporučení poradního výboru pro imunizační praktiky (ACIP) o prevenci a kontrole chřipky vakcínami. Pokud 2 dávky podávají každou dávku 0,5 ml nejméně 4 týdny od sebe. |
Pokyny pro správu
Protřepejte se dobře před podáváním. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Pokud existuje některá z těchto podmínek, vakcína by neměla být podávána.
Připojte sterilní jehlu k předplněné stříkačce a podávejte intramuskulárně.
Upřednostňovanými místy pro intramuskulární injekci jsou anterolaterální stehno pro děti ve věku 6 až 11 měsíců a deltoidní svaly horní paže pro osoby ve věku 12 měsíců a starší, pokud je svalová hmota dostatečná. Nepříkňujte v oblasti gluteal nebo oblastech, kde může být hlavní nervový kufr.
Nespravujte tento produkt intravenózně intradermálně nebo subkutánně.
Jak dodáno
Formy a silné stránky dávkování
Fluarix Quadrivalent je suspenze pro injekci. Každá dávka 0,5 ml je dodávána v jednou dávkách předplněných stříkačkách špiček-lok.
Skladování a manipulace
NDC 58160-898-41 injekční stříkačka v balíčku 10: NDC 58160-898-52
divoké přírodní účinky divokého přírůstku hmotnosti
Ukládat chlazené mezi 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F). Ne zmrazení. Vyhoďte, pokud byla vakcína zmrazena. Uložte v původním balíčku chránit před světlem.
Vyrobeno: GlaxoSmithKline Biologicals Dresden Německo Pobočka SmithKline Beecham Pharma GmbH
Vedlejší účinky na kvadrivalentní účinky Fluarix 2018-2019
Bezpečnostní zkušenost s Fluarix (Trivalentní vakcína proti chřipce) je relevantní pro kvadrivalentní Fluarix, protože obě vakcíny jsou vyráběny pomocí stejného procesu a mají překrývající se kompozice [viz viz POPIS ].
Zkušenosti z klinických studií
Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích vakcíny nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích jiné vakcíny a nemusí odrážet míry pozorované v praxi. Existuje možnost, že široké použití kvadrivalentu Fluarix by mohlo odhalit nežádoucí účinky, které nebyly v klinických studiích pozorovány.
U dospělých, kteří dostali kvadrivalentní fluarix, nejběžnější (≥ 10%) vyžádaná lokální nežádoucí reakce byla bolest (36%). Nejběžnější (≥ 10%) systémové nežádoucí účinky byly bolesti svalů (16%) bolesti hlavy (16%) a únava (16%).
U dětí ve věku 6 až 35 měsíců, které obdržely kvadrivalentu Fluarix, nejběžnější (≥ 10%) vyžádané místní nežádoucí účinky byly bolesti (17%) a zarudnutí (13%). Nejběžnější (≥ 10%) systémové nežádoucí účinky byla podrážděnost (16%) ztráta chuti k jídlu (14%) a ospalost (13%). U dětí ve věku 3 až 17 let, které obdržely kvadrivalentník Fluarix, vyžádané místní nežádoucí účinky byly bolesti (44%) zarudnutí (23%) a otoky (19%). U dětí ve věku 3 až 5 let byla nejběžnější (≥ 10%) systémové nežádoucí účinky ospalosti (17%) podrážděnost (17%) a ztráta chuti k jídlu (16%); U dětí ve věku 6 až 17 let byly nejčastější systémové nežádoucí účinky únavy (20%) bolesti svalů (18%) bolesti hlavy (16%) artralgie (10%) a gastrointestinální symptomy (10%).
Kvadrivalent Fluarix u dospělých
Studie 1 (NCT01204671) byla randomizovaná dvojitě slepá (2 ramena) a otevřená (jedna rameno) aktivní kontrolovaná bezpečnostní a imunogenita. V této studii subjekty obdržely fluarix kvadrivalentní (n = 3036) nebo jednu ze 2 formulací komparátorové vakcíny proti chřipce (Fluarix; Tiv-1 n = 1010; nebo Tiv-2 n = 610), z nichž každý obsahuje virus chřipky typu B nebo virus virus b virália nebo viru typu B virtar virus B vira, který je lineage typu B nebo s virem typu B nebo viru typu B nebo viru typu B viráliva typu B virus. Linie Yamagata). Populace byla ve věku 18 let a starší (průměrný věk: 58 let) a 57% žen; 69% bylo bílé 27% bylo asijských a 4% bylo jiných rasových/etnických skupin. Vyžádané události byly shromážděny po dobu 7 dnů (den očkování a následujících 6 dní). Frekvence vyžádaných nežádoucích účinků jsou uvedeny v tabulce 2.
Tabulka 2: Fluarix Quadrivalent: Incidence vyžádaných místních nežádoucích účinků a systémových nežádoucích účinků do 7 dnů a očkování u dospělých b (Celková očkovaná kohorta)
| Nežádoucí reakce | Fluarix Quadrivalent c n = 3011-3015 % | Vakcína proti chřipce (TIV) | ||||
| TIV-1 (B Victoria) d n = 1003 % | TIV-2 (B Yamagata) e n = 607 % | |||||
| Žádný | Stupeň 3 f | Žádný | Stupeň 3 f | Žádný | Stupeň 3 f | |
| Místní | ||||||
| Bolest | 36.4 | 0.8 | 36.8 | 1.2 | 31.3 | 0.5 |
| Zarudnutí | 1.9 | 0 | 1.7 | 0 | 2.0 | 0 |
| Otok | 2.1 | 0 | 2.1 | 0 | 1.3 | 0 |
| Systémové | ||||||
| Bolesti svalů | 16.4 | 0.5 | 19.4 | 0.8 | 16.1 | 0.5 |
| Bolest hlavy | 15.9 | 0.9 | 16.4 | 0.8 | 13.2 | 0.7 |
| Únava | 15.8 | 0.7 | 18.4 | 0.6 | 14.8 | 0.5 |
| Artralgia | 8.4 | 0.5 | 10.4 | 0.7 | 9.4 | 0.3 |
| Gastrointestinální příznaky g | 6.5 | 0.4 | 6.5 | 0.2 | 5.9 | 0.3 |
| Chvění | 4.2 | 0.4 | 5.0 | 0.3 | 4.3 | 0.2 |
| Horečka h | 1.6 | 0 | 1.2 | 0 | 1.5 | 0 |
| Celková očkovaná kohorta pro bezpečnost zahrnovala všechny očkované subjekty, pro které byly k dispozici údaje o bezpečnosti. n = počet subjektů s deníkovou kartou. a Sedm dní zahrnovalo den očkování a následujících 6 dní. b Zkouška 1: NCT01204671. c Obsahoval stejné složení jako Fluarix (trivalentní formulace) vyrobená pro sezónu 2010–2011 a další virus chřipky typu B linie Yamagata. d Obsahoval stejné složení jako Fluarix vyrobený pro sezónu 2010–2011 (2 viry podtypu A a virus chřipky typu B linie Victoria). e Obsahovaly stejné 2 chřipkové viry A jako Fluarix vyrobené pro sezónu 2010–2011 a virus chřipky typu B linie Yamagata. f Bolest třídy 3: definována jako významná bolest v klidu; zabránil běžným každodenním činnostem. Otok zarudnutí třídy 3: definovaný jako> 100 mm. Středisko 3 Svalbolící bolesti hlavy Únava hlavy Artralgie Gastrointestinální příznaky se třást: definované jako zabráněné normální aktivitě. Horečka stupně 3: Definováno jako> 102,2 ° F (NULL,0 ° C). g Gastrointestinální příznaky included nausea vomiting diarrhea and/or abdominal pain. h Horečka: D-liined as ≥99.5°F (37.5°C). |
Nevyžádané události, které se vyskytují během 21 dnů po očkování (den 0 až 20), byly hlášeny u 13% 14% a 15% subjektů, které obdržely kvadrivalentní TIV-1 nebo TiV-2 z Fluarixu. Nevyžádané nežádoucí účinky, které se nejčastěji vyskytly (≥0,1% pro kvadrivalentu Fluarix), zahrnovaly závratě injekční místo hematomu injekční místo Pruritus a vyrážku. Vážné nežádoucí účinky, které se vyskytují během 21 dnů po očkování, byly hlášeny u 0,5% 0,6% a 0,2% subjektů, které dostávaly kvadrivalentní TIV-1 nebo TIV-2 z Fluarixu.
Fluarix Quadrivalent In Children
Studie 7 (NCT01439360) byla randomizovaná pozorovatelka slepá neinfluenza vakcína kontrolovaná studie hodnotící účinnost kvadrivalentu Fluarix. V tomto pokusném subjektu ve věku 6 až 35 měsíců dostávali fluarix kvadrativalentní (n = 6006) nebo kontrolní vakcínu (n = 6012). Komparátorem byla pneumokoková 13-valentní konjugovaná vakcína [diftheria crm197 protein] (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) u dětí mladších než 12 měsíců havrix (vakcína hepatitidy A vakcína) u dětí 12 měsíců a starší s historií vakcinace nebo havrixe nebo havrixe nebo havrixem nebo havrixem nebo havrixem nebo havrixem nebo havrixem nebo havrixem nebo havrixem nebo havrixem nebo havrixem nebo havrixem nebo havrixem nebo havrixem nebo havrixem nebo havrixem nebo havrixem nebo havrixem nebo havrixem nebo havrixem nebo havrixem nebo havrixem nebo havrix (americká vakcina
Tabulka 3: Fluarix Quadrivalent: Incidence vyžádaných místních nežádoucích účinků a systémových nežádoucích účinků do 7 dnů a Po prvním očkování u dětí ve věku 6 až 35 měsíců B (celková očkovaná kohorta)
| Nežádoucí reakce | Fluarix Quadrivalent % | Aktivní komparátor non-influenza CD % | ||
| Žádný | Stupeň 3 e | Žádný | Stupeň 3 e | |
| Místní | n = 5899 | n = 5896 | ||
| Bolest | 17.2 | 0.4 | 17.8 | 0.5 |
| Zarudnutí | 13.1 | 0 | 14.1 | 0 |
| Otok | 7.9 | 0 | 8.8 | 0 |
| Systémové | n = 5898 | n = 5896 | ||
| Podrážděnost | 16.2 | 0.7 | 17.5 | 1.1 |
| Ztráta chuti k jídlu | 14.4 | 1.2 | 14.8 | 1.0 |
| Ospalost | 12.5 | 0.7 | 14.1 | 0.9 |
| Horečka f | 6.3 | 1.3 | 7.2 | 1.3 |
| Celková očkovaná kohorta pro bezpečnost zahrnovala všechny očkované subjekty, pro které byly k dispozici údaje o bezpečnosti. n = počet subjektů s deníkovou kartou. 7 a Sedm dní zahrnovalo den očkování a následujících 6 dní. b Zkouška 7: NCT01439360. c Děti mladší než 12 měsíců: pneumococcal 13 valent konjugované vakcíny [protein difterie CRM197] (Wyeth Pharmaceuticals Inc.). d Děti 12 měsíců a starší: Havrix (vakcína proti hepatitidě A) pro osoby s anamnézou očkování proti chřipce; nebo Havrix (dávka 1) a varicella vakcína (americká licencovaná vyrobená společností Merck e Stupeň 3 pain: D-liined as cried when limb was moved/spontaneously painful. Otok 3 otoky stupně 3: definované jako> 50 mm. Stupeň 3 podrážděnost: D-liined as crying that could not be comforted/prevented normal activity. Stupeň 3 Ztráta chuti k jídlu: D-liined as not eating at all. Stupeň 3 ospalost: D-liined as prevented normal activity. Horečka stupně 3: Definováno jako> 102,2 ° F (NULL,0 ° C). f Horečka: D-liined as ≥100.4°F (38.0°C). |
U dětí, které dostaly druhou dávku kvadrivalentu Fluarix nebo vakcíny proti influenzu aktivního komparátoru, byl incident vyžádaných nežádoucích účinků po druhé dávce obecně nižší než ty pozorované po první dávce.
Nevyžádané nežádoucí účinky, které se vyskytují do 28 dnů od očkování, byly hlášeny u 44% a 45% subjektů, které dostaly kvadrivalentní (n = 6006), a vakcínu proti komparátoru (n = 6012). Vážné nežádoucí účinky (SAE), ke kterým dochází během studijního období (6 až 8 měsíců), byly hlášeny u 3,6% subjektů, které dostávaly kvadrivalentu Fluarix a u 3,3% subjektů, které obdržely vakcínu proti komparátoru.
Studie 2 (NCT01196988) byla randomizovaná dvojitě slepá aktivní kontrolovaná bezpečnostní a imunogenita. V této studii subjekty obdržely fluarix kvadrivalentní (n = 915) nebo jednu ze 2 formulací komparátorové vakcíny proti chřipce (Fluarix; Tiv-1 n = 912; nebo Tiv-2 n = 911), každý obsahující virus chřipky typu b nebo viru typu B v fluarixu viru viru b fluarix quadravitant (A typu B virtu b fluarix quadravitant (A typu B virus B virtaia typu B virus B, který lineární typ B nebo typu B quastalent (A typu B virus B řval. Linie Yamagata). Subjekty byly ve věku 3 až 17 let a 52% bylo mužů; 56% bylo bílé 29% bylo asijských 12% černých a 3% bylo jiných rasových/etnických skupin. Děti ve věku od 3 do 8 let bez anamnézy očkování proti chřipce dostávaly 2 dávky přibližně 28 dní od sebe. Děti ve věku od 3 do 8 let s anamnézou očkování proti chřipce a děti ve věku 9 let a starších dostaly jednu dávku. Vyžádané místní nežádoucí účinky a systémové nežádoucí účinky byly shromážděny pomocí deníkových karet po dobu 7 dnů (den očkování a následujících 6 dní). Frekvence vyžádaných nežádoucích účinků jsou uvedeny v tabulce 4.
Tabulka 4: Fluarix Quadrivalent: Výskyt vyžádaných místních nežádoucích účinků a systémových nežádoucích účinků do 7 dnů a Po prvním očkování u dětí ve věku 3 až 17 let b (Celková očkovaná kohorta)
| Nežádoucí reakce | Fluarix Quadrivalent c % | Vakcína proti chřipce (TIV) | ||||
| TIV-1 (B Victoria) d % | TIV-2 (B Yamagata) e % | |||||
| Žádný Stupeň 3 f | Žádný | Stupeň 3 f | Žádný | Stupeň 3 f | ||
| Stáříd 3 through 17 Years | ||||||
| Místní | n = 903 | n = 901 | n = 905 | |||
| Bolest g | 43.7 | 1.6 | 42.4 | 1.8 | 40.3 | 0.8 |
| Zarudnutí | 23.0 | 1.0 | 21.3 | 0.2 | 20.9 | 0.7 |
| Otok | 18.5 | 0.8 | 17.2 | 1.1 | 14.9 | 0.2 |
| Stáříd 3 through 5 Years | ||||||
| Systémové | n = 291 | n = 314 | n = 279 | |||
| Ospalost | 17.2 | 1.0 | 12.4 | 0.3 | 13.6 | 0.7 |
| Podrážděnost | 16.8 | 0.7 | 13.4 | 0.3 | 14.3 | 0.7 |
| Ztráta chuti k jídlu | 15.5 | 0.3 | 8.0 | 0 | 10.4 | 0.7 |
| Horečka h | 8.9 | 0.3 | 8.9 | 0.3 | 8.2 | 1.1 |
| Stáříd 6 through 17 Years | ||||||
| Systémové | n = 613 | n = 588 | n = 626 | |||
| Únava | 19.7 | 1.5 | 18.5 | 1.4 | 15.5 | 0.5 |
| Bolesti svalů | 17.5 | 0.7 | 16.0 | 1.4 | 15.8 | 0.5 |
| Bolest hlavy | 16.3 | 1.3 | 19.2 | 0.7 | 15.2 | 0.6 |
| Artralgia | 9.8 | 0.3 | 9.4 | 0.7 | 7.3 | 0.2 |
| Gastrointestinální příznaky i | 9.8 | 1.0 | 9.5 | 0.7 | 7.2 | 0.3 |
| Chvění | 6.4 | 0.5 | 4.4 | 0.5 | 5.0 | 0 |
| Horečka h | 6.0 | 1.1 | 8.5 | 0.5 | 6.1 | 0.3 |
| Celková očkovaná kohorta pro bezpečnost zahrnovala všechny očkované subjekty, pro které byly k dispozici údaje o bezpečnosti. n = počet subjektů s deníkovou kartou. a Sedm dní zahrnovalo den očkování a následujících 6 dní. b Zkouška 2: NCT01196988. c Obsahoval stejné složení jako Fluarix (trivalentní formulace) vyrobená pro sezónu 2010–2011 a další virus chřipky typu B linie Yamagata. d Obsahoval stejné složení jako Fluarix vyrobený pro sezónu 2010–2011 (2 viry podtypu A a virus chřipky typu B linie Victoria). e Obsahovaly stejné 2 chřipkové viry A jako Fluarix vyrobené pro sezónu 2010–2011 a virus chřipky typu B linie Yamagata. f Stupeň 3 pain: D-liined as cried when limb was moved/spontaneously painful (children <6 years) or significant pain at rest prevented normal everyday activities (children ≥6 years). Otok zarudnutí třídy 3: definovaný jako> 50 mm. Stupeň 3 ospalost: D-liined as prevented normal activity. Stupeň 3 podrážděnost: D-liined as crying that could not be comforted/prevented normal activity. Stupeň 3 Ztráta chuti k jídlu: D-liined as not eating at all. Horečka stupně 3: Definováno jako> 102,2 ° F (NULL,0 ° C). Stupeň 3 únava Bolesti svalů bolest hlavy arthralgia gastrointestinal symptoms shivering: D-liined as prevented normal activity. g Procento subjektů s jakoukoli bolestí podle věku podskupiny: 39% 38% a 37% u kvadrivalentního TIV-1 a TIV-2 v TIV-2 u dětí ve věku 3 až 8 let a 52% 50% a 46% pro kvadrivalentní TIV-1 a TIV-2 TIV-2. h Horečka: D-liined as ≥99.5°F (37.5°C). i Gastrointestinální příznaky included nausea vomiting diarrhea and/or abdominal pain. |
U dětí, které dostaly druhou dávku kvadrivalentního TIV-1 nebo TIV-2 z Fluarixu, byly výskyt nežádoucích účinků po druhé dávce obecně nižší než ty, které byly pozorovány po první dávce.
Nevyžádané nežádoucí účinky, které se vyskytují do 28 dnů od jakéhokoli očkování, byly hlášeny u 31% 33% a 34% subjektů, které obdržely kvadrivalentní TIV-1 nebo TIV-2 Fluarix. Nevyžádané nežádoucí účinky, ke kterým došlo nejčastěji (≥0,1% pro kvadrivalentu Fluarix), zahrnovaly Pruritus a vyrážku v místě injekce. Vážné nežádoucí účinky, které se vyskytují do 28 dnů od jakéhokoli očkování, byly hlášeny v 0,1% 0,1% a 0,1% subjektů, které obdržely kvadrivalentní TIV-1 nebo TIV-2 Fluarix.
Fluarix (trivalentní formulace)
Fluarix byl podáván 10317 dospělým ve věku 18 až 64 let 606 subjektům ve věku 65 let a starší a 2115 dětem ve věku 6 měsíců až 17 let v klinických studiích. Výskyt vyžádaných nežádoucích účinků v každé věkové skupině je uveden v tabulkách 5 a 6.
Tabulka 5: Fluarix (Trivalentní formulace): Výskyt vyžádaných místních nežádoucích účinků a systémových nežádoucích účinků do 4 dnů a očkování u dospělých (Celková očkovaná kohorta)
| Nežádoucí reakce | Zkouška 3 b | Zkouška 4 c | ||||||
| Stáříd 18 through 64 Years | Stáříd 65 Years and Older | |||||||
| Fluarix n = 760 % | Placebo n = 192 % | Fluarix n = 601-602 % | Komparátor n = 596 % | |||||
| Žádný | Stupeň 3 d | Žádný | Stupeň 3 d | Žádný | Stupeň 3 d | Žádný | Stupeň 3 d | |
| Místní | ||||||||
| Bolest | 54.7 | 0.1 | 12.0 | 0 | 19.1 | 0 | 17.6 | 0 |
| Zarudnutí | 17.5 | 0 | 10.4 | 0 | 10.6 | 0.2 | 13.1 | 0.7 |
| Otok | 9.3 | 0.1 | 5.7 | 0 | 6.0 | 0 | 8.9 | 0.7 |
| Systémové | ||||||||
| Bolesti svalů | 23.0 | 0.4 | 12.0 | 0.5 | 7.0 | 0.3 | 6.5 | 0 |
| Únava | 19.7 | 0.4 | 17.7 | 1.0 | 9.0 | 0.3 | 9.6 | 0.7 |
| Bolest hlavy | 19.3 | 0.1 | 21.4 | 1.0 | 7.5 | 0.3 | 7.9 | 0.3 |
| Artralgia | 6.4 | 0.1 | 6.3 | 0.5 | 5.5 | 0.5 | 5.0 | 0.2 |
| Chvění | 3.3 | 0.1 | 2.6 | 0 | 1.7 | 0.2 | 2.2 | 0 |
| Horečka e | 1.7 | 0 | 1.6 | 0 | 1.7 | 0 | 0.5 | 0 |
| Celková očkovaná kohorta pro bezpečnost zahrnovala všechny očkované subjekty, pro které byly k dispozici údaje o bezpečnosti. n = počet subjektů s deníkovou kartou. a Čtyři dny zahrnovaly den očkování a následující 3 dny. b Zkouška 3 was a randomized double-blind placebo-controlled safety and immunogenicity trial (NCT00100399). c Zkouška 4 was a randomized single-blind active-controlled safety and immunogenicity trial (NCT00197288). The active control was FLUZONE a U.S.-licensed trivalent inactivated influenza vaccine (Sanofi Pasteur Inc.). d Stupeň 3 pain Bolesti svalů únava bolest hlavy arthralgia shivering: D-liined as prevented normal activity. Otok zarudnutí třídy 3: definovaný jako> 50 mm. Horečka stupně 3: Definováno jako> 102,2 ° F (NULL,0 ° C). e Horečka: D-liined as ≥100.4°F (38.0°C) in Zkouška 3 and ≥99.5°F (37.5°C) in Zkouška 4. |
Tabulka 6: Fluarix (Trivalentní formulace): Výskyt vyžádaných místních nežádoucích účinků a systémových nežádoucích účinků do 4 dnů a první očkování u dětí ve věku 3 až 17 let b (Celková očkovaná kohorta)
| Nežádoucí reakce | Stáříd 3 through 4 Years | Stáříd 5 through 17 Years | ||||||
| Fluarix n = 350 % | Komparátor n = 341 % | Fluarix n = 1348 % | Komparátor n = 451 % | |||||
| Žádný | Stupeň 3 c | Žádný | Stupeň 3 c | Žádný Stupeň 3 c | Žádný | Stupeň 3 c | ||
| Místní | ||||||||
| Bolest | 34.9 | 1.7 | 38.4 | 1.2 | 56.2 | 0.8 | 56.1 | 0.7 |
| Zarudnutí | 22.6 | 0.3 | 19.9 | 0 | 17.7 | 1.0 | 16.4 | 0.7 |
| Otok | 13.7 | 0 | 13.2 | 0 | 13.9 | 1.5 | 13.3 | 0.7 |
| Systémové | ||||||||
| Podrážděnost | 20.9 | 0.9 | 22.0 | 0 | - | - | - | - |
| Ztráta chuti k jídlu | 13.4 | 0.9 | 15.0 | 0.9 | - | - | - | - |
| Ospalost | 13.1 | 0.6 | 19.6 | 0.9 | - | - | - | - |
| Horečka d | 6.6 | 1.4 | 7.6 | 1.5 | 4.2 | 0.3 | 3.3 | 0.2 |
| Bolesti svalů | - | - | - | - | 28.8 | 0.4 | 28.8 | 0.4 |
| Únava | - | - | - | - | 19.9 | 1.0 | 18.8 | 1.1 |
| Bolest hlavy | - | - | - | - | 15.1 | 0.5 | 16.4 | 0.9 |
| Artralgia | - | - | - | - | 5.6 | 0.1 | 6.2 | 0.2 |
| Chvění | - | - | - | - | 3.1 | 0.1 | 3.5 | 0.2 |
| Celková očkovaná kohorta pro bezpečnost zahrnovala všechny očkované subjekty, pro které byly k dispozici údaje o bezpečnosti. n = počet subjektů s deníkovou kartou. a Čtyři dny zahrnovaly den očkování a následující 3 dny. b Studie 6 byla jednorázová aktivní kontrolovaná bezpečnostní a imunogenita US studie (NCT00383123). Aktivní kontrolou byla fluzon A USA licententní inaktivovaná vakcína proti chřipce (Sanofi Pasteur Inc.). c Stupeň 3 pain podrážděnost Ztráta chuti k jídlu ospalost Bolesti svalů únava bolest hlavy arthralgia shivering: D-liined as prevented normal activity. Otok 3 otoky stupně 3: definované jako> 50 mm. Horečka stupně 3: Definováno jako> 102,2 ° F (NULL,0 ° C). d Horečka: D-liined as ≥99.5°F (37.5°C). |
U dětí, které obdržely druhou dávku Fluarixu nebo vakcínu proti komparátoru, byly výskyt nežádoucích účinků po druhé dávce podobné těm pozorovaným po první dávce.
Vážné nežádoucí účinky
Ve 4 klinických studiích u dospělých (n = 10923) došlo k jedinému případu anafylaxe do jednoho dne po podání Fluarix ( <0.01%).
Zážitek z postmarketingu
Kromě těchto událostí uvedených výše v klinických studiích pro kvadrivalentní nebo Fluarix Fluarix byly identifikovány následující nežádoucí účinky při použití kvadrivalentního nebo Fluarixu Fluarix (Trivalentní chřipková vakcína). Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.
Poruchy krve a lymfatického systému
Lymfadenopatie.
Srdeční poruchy
Tachykardie.
Poruchy ucha a labyrintu
Závrať.
Poruchy očí
Konjunktivitida Oční podráždění očí bolesti oční zarudnutí otočné otoky oční víčka.
Gastrointestinální poruchy
Břišní bolest nebo nepohodlí otok v ústech v krku a/nebo jazyku.
Obecné poruchy a podmínky pro správu
Astenia bolest na hrudi s chřipkou podobnou nemoc pociťování horké injekce v místě injekce hmota injekce v injekci místa reakce injekce injekční místo teplé těleso bolí.
Poruchy imunitního systému
Anafylaktická reakce včetně šokové anafylaktoidní reakce hypersenzitivní sérovou nemoc.
Infekce a zamoření
Injekční místo v injekci v místě injekce Celulitida faryngitida rhinitis tonsilitis.
Poruchy nervového systému
Křčení encefalomyelitida obličeje obličeje obličej obličejový parses Guillain-Barre Syndrom Hypoesthesia Myelitis Neuritis Neuropatie Parestezie Syncop.
Respirační hrudní a mediastinální poruchy
Astma Bronchospasm Dyspnea Respirační tísňová stridor.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Angioedema erythema erythema Multiforme obličejový otok Pruritus Stevens-Johnson Syndrom Potí urticaria.
Cévní poruchy
Enoch-Schonlein Purpura Vasculitis.
Interakce léčiva pro kvadrivalent Fluarix 2018-2019
Současné podávání vakcíny
Fluarix Quadrivalent should not be mixed with any other vaccine in the same syringe or vial.
Neexistují dostatečné údaje pro posouzení souběžného podávání kvadrivalentu Fluarix s jinými vakcínami. Je -li vyžadováno souběžné podávání jiných vakcín, měly by být vakcíny podávány na různých injekčních místech.
Imunosupresivní terapie
Imunosupresivní terapie včetně ozáření antimetabolitů alkylačních látek cytotoxických léčiv a kortikosteroidů (používaných ve větších než fyziologických dávkách) mohou snížit imunitní odpověď na kvadrivalentní Fluarix.
Varování pro kvadrivalent Fluarix 2018-2019
Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.
Opatření pro kvadrivalent Fluarix 2018-2019
Guillain-Barre Syndrom
Pokud došlo k syndromu guillain-barre (GBS) do 6 týdnů od přijetí předchozí vakcíny proti chřipce, rozhodnutí o poskytnutí kvadrivalentu Fluarix by mělo být založeno na pečlivém zvážení potenciálních přínosů a rizik.
Vakcína proti chřipce prasat z roku 1976 byla spojena se zvýšenou frekvencí GBS. Důkazy o příčinném vztahu GBS s následnými vakcínami připravenými z jiných virů chřipky jsou neprůkazné. Pokud vakcína proti chřipce představuje riziko, je pravděpodobně očkovaný o něco více než jeden další případ/jeden milion osob.
Synkopa
Synkopa (fainting) can occur in association with administration of injectable vaccines including Fluarix Quadrivalent. Synkopa can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia and tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury and to restore cerebral perfusion following syncope.
Prevence a řízení alergických vakcínových reakcí
Před správou by měl poskytovatel zdravotní péče přezkoumat imunizační historii pro možnou citlivost vakcíny a předchozí nežádoucí účinky související s očkováním. Pro správu možných anafylaktických reakcí po podání kvadrivalentu Fluarix musí být k dispozici vhodné lékařské ošetření a dohled.
Změněná imunokompetence
Pokud je kvadrivalent Fluarix podáván imunosupresivním osobám, včetně jednotlivců, kteří dostávají imunosupresivní terapii, může být imunitní odpověď nižší než u imunokompetentních osob.
Omezení účinnosti vakcíny
Vakcinace s kvadrivalentem Fluarix nemusí chránit všechny citlivé jedince.
Osoby ohrožené krvácení
Stejně jako u jiných intramuskulárních injekcí by měl být fluarix kvadrivalent podán s opatrností u jedinců s poruchami krvácení, jako je hemofilie nebo při antikoagulační terapii, aby se zabránilo riziku hematomu po injekci.
Neklinická toxikologie
Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti
Fluarix Quadrivalent has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or male infertility in animals. Vaccination of female rats with Fluarix Quadrivalent had no -lifect on fertility [see Použití v konkrétních populacích ].
Použití v konkrétních populacích
Těhotenství
Těhotenství Exposure Registry
Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených kvadrivalentu Fluarixu během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se vyzývají, aby zaregistrovali ženy voláním 1-888-452-9622.
Shrnutí rizika
Všechna těhotenství mají riziko ztráty vrozené vady nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.
U těhotných žen neexistují nedostatečné údaje o kvadrivalentu Fluarix o informování o rizicích spojených s vakcínou.
Studie vývojové toxicity byla provedena u ženských potkanů podávaných fluarix kvadrivalentní před pářením a během období těhotenství a laktačního období. Celková dávka byla při každé příležitosti 0,2 ml (jediná lidská dávka je 0,5 ml). Tato studie neodhalila žádné nepříznivé účinky na vývoj plodu nebo před odstavením v důsledku kvadrivalentu Fluarix (viz viz Data ).
Klinické úvahy
Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí
Těhotné ženy infikované sezónní chřipkou jsou vystaveny zvýšenému riziku závažných onemocnění spojených s infekcí chřipky ve srovnání s nejistými ženami. Těhotné ženy s chřipkou mohou být vystaveny zvýšenému riziku nepříznivých výsledků těhotenství, včetně předčasného porodu a porodu.
Data
Údaje o zvířatech
Ve studii vývojové toxicity byly samice potkanů podány kvadrivalentní fluarix pomocí intramuskulární injekce 4 a 2 týdny před pářením v den těhotenství 3 8 11 a 15 a v den laktace 7. Celková dávka byla při každé příležitosti 0,2 ml (jediná lidská dávka je 0,5 ml). Nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na vývoj před odstavením do ponořeného dne. Nebyly zjištěny žádné malformace nebo změny fetálních vakcíny.
Laktace
Shrnutí rizika
Není známo, zda je fluarix kvadrivalent vylučován v lidském mléce. Údaje nejsou k dispozici pro posouzení účinků kvadrivalentu Fluarix na kojené dítě nebo na produkci/vylučování mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky k kvadrivalentu Fluarix a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z kvadrivalentu Fluarixu nebo ze základního mateřského stavu. U preventivních vakcín je základní stav mateřského náchylnosti k onemocnění zabráněné vakcínou.
Dětské použití
Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost kvadrivalentu Fluarix u dětí mladších než 6 měsíců.
Byla stanovena bezpečnost a účinnost kvadrivalentu Fluarix u jedinců ve věku 6 měsíců až 17 let [viz Nežádoucí účinky Klinické studie ].
Geriatrické použití
V randomizované dvojitě slepé (2 ramena) a otevřené (jedné rameni) byly hodnoceny aktivní kontrolované imunogenity a bezpečnost v kohortě subjektů ve věku 65 let a starších, kteří dostali fluarix kvadrivalentní (n = 1517); 469 těchto subjektů bylo ve věku 75 let a starší. U subjektů ve věku 65 let a starších byly geometrické střední titry protilátek (GMTS) po vakcinaci a sérokonverzi nižší než u mladších subjektů (ve věku 18 až 64 let) a frekvence vyžádaných a nevyžádaných nepříznivých reakcí byly obecně nižší než u mladších subjektů.
Informace o předávkování pro Quadrivalent Fluarix 2018-2019
Žádné informace
Kontraindikace pro kvadrivalent Fluarix 2018-2019
Nepodporujte fluarix kvadrativalentní nikomu, kdo má anamnézu těžkých alergických reakcí (např. Anafylaxe) na jakoukoli složku vakcíny včetně vaječného proteinu nebo po předchozím podání vakcíny proti chřipce [viz viz POPIS ].
Klinická farmakologie for Fluarix Quadrivalent 2018-2019
Mechanismus působení
Onemocnění chřipky a její komplikace sledují infekci viry chřipky. Globální dohled nad chřipkou identifikuje každoroční antigenní varianty. Od roku 1977 jsou v globálním oběhu antigenní varianty virů chřipky A (H1N1 a H3N2) a viry chřipky B.
Úřady veřejného zdraví poskytují roční doporučení složení vakcíny proti chřipce. Inaktivované vakcíny proti chřipce jsou standardizovány tak, aby obsahovaly hemaglutininy chřipkových virů představujících typy virů nebo podtypy, které pravděpodobně budou cirkulovat ve Spojených státech během sezóny chřipky. Dvě linie viru chřipky typu B (Victoria a Yamagata) mají význam veřejného zdraví, protože od roku 2001 korikulovaly ko-cirkulované. Fluarix (Trivalentní vakcína proti chřipce) obsahuje 2 viry chřipky A podtypu a jeden virus chřipky typu B.
Specifické hladiny hemaglutinace-inhibice (HI) titru protilátky po vakcinaci s inaktivovanými vakcínami proti viru chřipky nebyly korelovány s ochranou před chřipkovými chorobami, ale titry HI protilátek byly použity jako měřítko vakcínové aktivity. V některých studiích lidské výzvy byly hi titry protilátek ≥1: 40 spojeny s ochranou před chřipkovou nemocí až u 50% subjektů.12 Protilátka proti jednomu typu viru chřipky nebo podtypu uděluje malou nebo žádnou ochranu proti jinému viru. Kromě toho protilátka proti jedné antigenní variantě viru chřipky nemusí chránit před novou antigenní variantou stejného typu nebo podtypu. Častým vývojem antigenních variant antigenního driftu je virologický základ pro sezónní epidemie a důvod pro obvyklé nahrazení jednoho nebo více virů chřipky u vakcíny proti chřipce.
Roční revakcinace se doporučuje, protože imunita klesá během roku po očkování a protože cirkulující kmeny viru chřipky se z roku na rok mění.
Klinické studie
Účinnost proti chřipce
Zkušenosti s účinností s Fluarixem je relevantní pro kvadrivalentní Fluarix, protože obě vakcíny jsou vyráběny pomocí stejného procesu a mají překrývající se kompozice [viz viz POPIS ].
Účinnost Fluarixu byla hodnocena v randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studii provedené ve 2 evropských zemích během sezóny chřipky 2006-2007. Účinnost Fluarixu obsahující/New Caledonia/20/19199 (H1N1) A/Wisconsin/67/2005 (H3N2) a B/Malajsie/2506/2004 byla definována jako prevence kultivace-potvrzených reprezentovaných reprezentovaných reprezentovaných striků ve ve srovnání s místem s místem s placemi. Zdravé subjekty ve věku 18 až 64 let (průměrný věk: 40 let) byly randomizovány (2: 1), aby přijímaly Fluarix (n = 5103) nebo placebo (n = 2549) a monitorovány na nemoci podobné chřipce (ILI) od 2 týdnů po vakcinaci a trvají přibližně 7 měsíců. U celkové populace byla 60% subjektů žen a 99,9% bílých. Kulturní potvrzená chřipka byla hodnocena aktivním a pasivním dohledem ILI. Nemoc podobná chřipce byla definována jako alespoň jeden obecný příznak (horečka ≥ 100 ° F a/nebo myalgie) a alespoň jeden respirační příznak (kašel a/nebo bolest v krku). Po epizodě vzorků výtěru Ili a krku byly odebrány pro analýzu; Byly vypočteny míry útoku a účinnost vakcíny (tabulka 7).
Tabulka 7: Fluarix (Trivalentní formulace): Míra útoku a účinnost vakcíny proti kultuře potvrzené chřipce A a/nebo B u dospělých (celková očkovaná kohorta)
| N b | n c | Míra útoku (N/N) | Účinnost vakcíny | |||
| % | % | Dolní limit | Horní limit | |||
| Antigenně odpovídající kmeny a | ||||||
| Fluarix | 5103 | 49 | 1.0 | 66.9 b | 51.9 | 77.4 |
| Placebo | 2549 | 74 | 2.9 | - | - | - |
| VŠECHNY CULTIONTIRED CULTIONZE (SPOLEČNOST NEPOSKYTOVANÝCH A UNCYPED) c | ||||||
| Fluarix | 5103 | 63 | 1.2 | 61.6 b | 46.0 | 72.8 |
| Placebo | 2549 | 82 | 3.2 | - | - | - |
| a Nebyly zjištěny žádné vakcíny porovnané kultury potvrzené případy A/New Caledonia/20/19199 (H1N1) nebo B/Malajsie/2506/2004 kmeny viru chřipky s Fluarix nebo placebem. b Účinnost vakcíny pro Fluarix překročila předem definovaný prahová hodnota 35% pro dolní hranici oboustranného 95% intervalu spolehlivosti (CI). c Z 22 dalších případů bylo 18 bezkonkurenčních a 4 byly neomezené; 15 z 22 případů bylo (H3N2) (11 případů s Fluarix a 4 případy s placebem). |
V post-hoc průzkumné analýze podle věku vakcíny účinnosti (proti kultuře potvrzené chřipce A a/nebo B pro vakcínu antigenně porovnávané kmeny) u subjektů ve věku 18 až 49 let byla 73,4% (95% CI: 59,3 82,8) (počet influenza: Fluarix [n = 35/3602] a 11810). U subjektů ve věku 50 až 64 let byla účinnost vakcíny 13,8% (95% CI: -137,0 66,3) (počet případů chřipky: Fluarix [n = 14/1501] a placebo [n = 8/739]). Vzhledem k tomu, že studie postrádala statistickou moc k vyhodnocení účinnosti ve věkových podskupinách, není známa klinický význam těchto výsledků.
Účinnost kvadrivalentu Fluarix byla hodnocena v pokusu 7 randomizovaná pozorovatelka slepá neinfluenza vakcína kontrolovaná studie provedená ve 13 zemích v Asii Evropě a Střední Americe během období 2011–2012 a 2012–2013 severní hemisféry chřipky a období chřipky. Zdravé subjekty ve věku 6 až 35 měsíců (průměrný věk: 22 měsíců) byly randomizovány (1: 1), aby se dostaly kvadrivalentní (n = 6006) nebo nefunkční kontrolní vakcínu (n = 6012). V celkové populaci bylo 51% mužů; 27% bylo bílé 45% bylo asijských a 28% z jiných rasových/etnických skupin. Děti ve věku 12 měsíců a starších bez anamnézy očkování proti chřipce a děti mladší než 12 měsíců obdržely 2 dávky kvadrivalentu Fluarix nebo nefunkční vakcíny pro komparátor přibližně 28 dní od sebe. Děti ve věku 12 měsíců a starších s anamnézou očkování proti chřipce dostaly jednu dávku.
Složení kmene viru chřipky kvadrivalentu Fluarix podávané v každé z 5 studijních kohort sledovalo doporučení Světové zdravotnické organizace (WHO) (která zahrnovala 2. B kmen od roku 2012) pro každou sezónu chřipky spojené s konkrétní kohortou.
Účinnost kvadrivalentu Fluarix byla hodnocena pro prevenci reverzní transkriptázové polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) potvrzenou chřipkou ° A a/nebo b ° onemocnění v důsledku sezónního kmene chřipky ve srovnání s neinfluenza kontrolními vakcínami. Onemocnění chřipky zahrnovalo epizody chřipkové nemoci podobné chřipce (ILI, tj. Horečka ≥ 100,4 ° F s jakoukoli z následujících: kaštanového nosu nosu nos nosu nebo potíže s dýcháním) nebo důsledek infekce viru chřipky (akutní otitidní média). Among subjects with RT-PCR-positive influenza A and/or B disease subjects were further prospectively classified based on the presence of adverse outcomes associated with influenza infection: fever > 102.2°F physician-diagnosed acute otitis media physician-diagnosed lower respiratory tract illness physician-diagnosed serious extra-pulmonary complications hospitalization in the intensive care unit or supplemental oxygen required for more than 8 Hodiny. Subjekty byly monitorovány na chřipkovou chorobu pasivním a aktivním dohledem začínajícím 2 týdny po vakcinaci a trvající přibližně 6 měsíců. Po epizodě ILI dolních dýchacích onemocnění nebo akutních otitis médií byly odebrány a testovány na chřipku ° A a/nebo ° B pomocí RT-PCR. Všechny vzorky pozitivní na RT-PCR byly dále testovány v buněčné kultuře a antigenní charakterizací, aby se určilo, zda virové kmeny odpovídaly kmenům ve vakcíně. V tabulce 8 je uvedena účinnost vakcíny u subjektů s potvrzenou RT-PCR a kultivačně potvrzenou kmeny porovnávající vakcínu (podle ATP (podle ATP) pro účinnost-čas do události).
Tabulka 8: Míra útoku a účinnost vakcíny proti chřipce A a/nebo B u dětí ve věku 6 až 35 měsíců a (Kohorta ATP pro účinnost - čas na událost)
| N b | n c | Míra útoku (N/N) | Účinnost vakcíny | |||
| % | % | Dolní limit | Horní limit | |||
| Všechna chřipka potvrzená RT-PCR | ||||||
| Fluarix Quadrivalent | 5707 | 344 | 6.03 | 49.8 | 41.8 d | 56.8 |
| Komparátor bez vlivy -li | 5697 | 662 | 11.62 | - | - | - |
| Všechna kultura potvrzená chřipka | ||||||
| Fluarix Quadrivalent | 5707 | 303 | 5.31 | 51.2 | 44.1 g | 57.6 |
| Komparátor bez vlivy -li | 5697 | 602 | 10.57 | - | - | - |
| Všechna antigenně shodovaná kultura potvrzená chřipka | ||||||
| Fluarix Quadrivalent | 5707 | 88 | 1.54 | 60.1 | 49.1 h | 69.0 |
| Komparátor bez vlivy -li | 5697 | 216 | 3.79 | - | - | - |
| ATP = podle protokol; RT-PCR = reverzní transkriptázová polymerázová řetězová reakce. a Zkouška 7: NCT01439360. b Počet subjektů v kohortě ATP pro účinnost-čas na událost, která zahrnovala subjekty, které splnily všechna kritéria způsobilosti, která byla dodržována pro účinnost a dodržovala studijní protokol až do epizody podobné chřipce. c Počet subjektů, které ve vykazovaném období nahlásily alespoň jeden případ. d Účinnost vakcíny na kvadrivalent Fluarix splňoval předem definované kritérium pro dolní hranici oboustranného 97,5% CI (> 15% pro všechny chřipky). e Děti mladší než 12 měsíců: pneumococcal 13 valent konjugované vakcíny [protein difterie CRM197] (Wyeth Pharmaceuticals Inc.). f Děti 12 měsíců a starší: Havrix (vakcína proti hepatitidě A) pro osoby s anamnézou očkování proti chřipce; nebo Havrix (dávka 1) a varicella vakcína (americká licencovaná vyrobená společností Merck g Účinnost vakcíny pro kvadrivalent Fluarix splňoval předdefinované kritérium> 10% pro dolní hranici oboustranného 95% CI. h Účinnost vakcíny pro kvadrivalent Fluarix splňoval předdefinované kritérium> 15% pro dolní hranici oboustranného 95% CI. |
Účinnost vakcíny proti chřipce potvrzené RT-PCR spojené s nepříznivými výsledky byla 64,6% (NULL,5% CI 53,2% 73,5%). Účinnost vakcíny proti chřipce potvrzená RT-PCR spojená s nepříznivými výsledky v důsledku A/H1N1 A/H3N2 B/Victoria a B/Yamagata byla 71,4% (95% CI 48,5% 85,2%) 51,3% (95% CI 32,7% (95% CI) 52,8% (95%) 52,7%) 52,7% (95% CI 48,5% 85,2%) 86,7% (95% CI 48,5% 85,2%) 52,7% (95% CI 48,5%) 52,7% (95% CI 48,5%) 52,7% (95% CI 32,7% (95% CI 32,7% (95%. a 68,9% (95% CI 50,6% 81,2%).
U RT-PCR potvrzených chřipkových případů spojených s nepříznivými výsledky je incidence stanovených nepříznivých výsledků uvedena v tabulce 9.
Tabulka 9: Výskyt nepříznivých výsledků spojených s RT-PCR-pozitivní chřipkou u dětí ve věku 6 až 35 měsíců a (Kohorta ATP pro účinnost- čas na událost) b
| Příznak spojený s chřipkou e | Fluarix Quadrivalent n = 5707 | Aktivní komparátor non-influenza CD n = 5697 | ||||
| Počet událostí | Počet subjektů f | % | Počet událostí | Počet subjektů f | % | |
| Horečka> 102,2 ° F/39 ° C. | 62 | 61 | 1.1 | 184 | 183 | 3.2 |
| Akutní otitis média (AOM) g | 5 | 5 | 0.1 | 15 | 15 | 0.3 |
| Onemocnění dolních dýchacích cest s diagnózou lékaře h | 28 | 28 | 0.5 | 62 | 61 | 1.1 |
| Lékař diagnostikoval vážné extra plicní komplikace i | 2 | 2 | 0 | 3 | 3 | 0.1 |
| Hospitalizace v jednotce intenzivní péče | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Doplňkový kyslík potřebný po více než 8 hodin | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| ATP = podle protokol; RT-PCR = reverzní transkriptázová polymerázová řetězová reakce. a Zkouška 7: NCT01439360. b Počet subjektů v kohortě ATP pro účinnost-čas na událost, která zahrnovala subjekty, které splnily všechna kritéria způsobilosti, která byla dodržována pro účinnost a dodržovala studijní protokol až do epizody podobné chřipce. c Děti mladší než 12 měsíců: pneumococcal 13 valent konjugované vakcíny [protein difterie CRM197] (Wyeth Pharmaceuticals Inc.). d Děti 12 měsíců a starší: Havrix (vakcína proti hepatitidě A) pro osoby s anamnézou očkování proti chřipce; nebo Havrix (dávka 1) a varicella vakcína (americká licencovaná vyrobená společností Merck e Subjekty, které zažily více než jeden nepříznivý výsledek, byl každý výsledek započítán v příslušné kategorii. f Počet subjektů s alespoň jednou událostí v dané kategorii. g Analýzy zvažované případy AOM potvrzené otoskopií. h Pneumonia dolní respirační cesty infekce bronchiolitida bronchitida nebo infekce zábrany podle konečné diagnózy lékaře. i Zahrnuje encefalitidu myositis nebo jiný neurologický stav včetně myokarditidy záchvatů/perikarditidy nebo jiného závažného zdravotního stavu podle konečné diagnózy lékaře. |
Imunologické hodnocení kvadrivalentu Fluarix u dospělých
Studie 1 byla randomizovaná dvojitě zaslepená (2 ramena) a otevřená (jedna rameno) aktivní bezpečnostní imunogenita a neinferituschopnost. V této studii subjekty obdržely fluarix kvadrivalentní (n = 1809) nebo jednu ze 2 formulací komparátorové vakcíny proti chřipce (Fluarix TIV-1 n = 608 nebo Tiv-2 n = 534), z nichž každá obsahovala virus chřipky typu B, který odpovídal viru typu B vir-linea nebo virália typu B virália B b mdainga virus B b mdainga nebo viru typu B virália B b viralia nebo virus typu B virus viru. linie). Subjekty ve věku 18 let a starších (průměrný věk: 58 let) byly hodnoceny z hlediska imunitních odpovědí na každý z vakcinačních antigenů 21 dní po očkování. V celkové populaci bylo 57% subjektů ženy; 69% bylo bílé 27% bylo asijských a 4% bylo jiných rasových/etnických skupin.
Koncové body imunogenity byly GMT sérových HI protilátek upravených pro základní linii a procento subjektů, které dosáhly sérokonverze definované jako předběžnicový hi titr <1:10 with a post-vaccination titer ≥1:40 or at least a 4-fold increase in serum HI antibody titer over baseline to ≥1:40 following vaccination performed on the According-to-Protocol (ATP) cohort for whom immunogenicity assay results were available after vaccination. Fluarix Quadrivalent was non-inferior to both TIVs based on adjusted GMTs (upper limit of the 2-sided 95% CI for the GMT ratio [TIV/Fluarix Quadrivalent] ≤1.5) and seroconversion rates (upper limit of the 2-sided 95% CI on difference of the TIV minus Fluarix Quadrivalent ≤10%). The antibody response to influenza B strains contained in Fluarix Quadrivalent was higher than the antibody response after vaccination with a TIV containing an influenza B strain from a different lineage. There was no evidence that the addition of the second B strain resulted in immune interference to other strains included in the vaccine (Table 10).
Tabulka 10: Fluarix Quadrivalent: Imunitní odpovědi na každý antigen 21 dní po očkování u dospělých (ATP kohorta pro imunogenitu)
| Geometrický průměrný titr protilátky | Fluarix Quadrivalent a | Trivalentní vakcína proti chřipce (Vibrace) | |
| Ow- 1 (B Victoria) b | Dluh-2 (B Yamagata) c | ||
| n = 1809 (95% tam) | n = 608 (95% tam) | n = 534 (95% tam) | |
| A/Kalifornie/7/2900 (H1N1) | 201.1 (188.1 215.1) | 218.4 (194.2 245.6) | 213.0 (187.6 241.9) |
| A/Victoria/210/2009 (H3N2) | 314.7 (NULL,8 333,6) | 298.2 (NULL,4 331.3) | 340.4 (304.3 380.9) |
| B/Brisbane/60/2008 (Victoria Lineage) | 404.6 | 393.8 (362.7 427.6) | 258.5 (NULL,6 284,8) |
| B/Brisbane/3/2007 (Linie Yamagata) | 601.8 (NULL,3 631.6) | 386.6 (NULL,5 425.3) | 582.5 (NULL,6 634,7) |
| Sérokonverze d | n = 1801 % (95% tam) | n = 605 % (95% tam) | n = 530 % (95% tam) |
| A/Kalifornie/7/2900 (H1N1) | 77.5 (NULL,5 79,4) | 77.2 (NULL,6 80.5) | 80.2 (NULL,5 83,5) |
| A/Victoria/210/2009 (H3N2) | 71.5 (NULL,3 73,5) | 65.8 (NULL,9 69,6) | 70.0 (NULL,9 73,9) |
| B/Brisbane/60/2008 (Victoria Lineage) | 58.1 (NULL,8 60.4) | 55.4 (NULL,3 59,4) | 47.5 (NULL,2 51,9) |
| B/Brisbane/3/2007 (Linie Yamagata) | 61.7 (NULL,5 64,0) | 45.6 (NULL,6 49,7) | 59.1 (NULL,7 63,3) |
| ATP = podle protokol; CI = interval spolehlivosti. Kohorta ATP pro imunogenitu zahrnovala subjekty, u kterých byly výsledky testu k dispozici po očkování pro alespoň jednu zkušební vakcínou antigen. a Obsahoval stejné složení jako Fluarix (Trivalentní formulace) vyrobená pro sezónu 2010–2011 a další virus chřipky typu B linie Yamagata. b Obsahoval stejné složení jako Fluarix manufactured for the 2010-2011 season (2 chřipky viry podtypu a virus chřipky typu B linie Victoria). c Obsahovaly stejné 2 chřipkové viry A jako Fluarix vyrobené pro sezónu 2010–2011 a virus chřipky typu B linie Yamagata. d Sérokonverze d-liined as a pre-vaccination HI titer of <1:10 with a post-vaccination titer ≥1:40 or at least a 4-fold increase in serum titers of HI antibodies to ≥1:40. 22 |
Imunologické hodnocení kvadrivalentu Fluarix u dětí
Studie 7 byla randomizovaná pozorovatelka slepá neinfluenza vakcína kontrolovaná studie hodnotící účinnost kvadrivalentu Fluarix. V této studii subjekty ve věku 6 až 35 měsíců dostávaly fluarix kvadrivalentní (n = 6006) nebo nefunkční kontrolní vakcínu (n = 6012). Imunitní odpovědi na každý z vakcínných antigenů byly hodnoceny v séře 28 dní po 1 nebo 2 dávkách v podskupině subjektů (n = 753 pro kvadrivalentní n = 579 pro kontrolu v kohortě ATP pro imunogenitu).
Koncové body imunogenicity (GMT a procento subjektů, které dosáhly sérokonverze), byly analyzovány na základě kohorty ATP, pro kterou byly po očkování k dispozici výsledky testu imunogenity. Protilátkové odpovědi pro všechny 4 kmeny chřipky jsou uvedeny v tabulce 11.
Tabulka 11: Fluarix Quadrivalent: Imunitní reakce na každý antigen 28 dní po posledním očkování u dětí ve věku 6 až 35 měsíců a (Kohorta ATP pro imunogenitu)
| Geometrický průměrný titr protilátky | Fluarix Quadrivalent | Aktivní komparátor non-influenza BC |
| N = 750-753 (95% CI) | N = 578-579 (95% CI) | |
| A (H1N1) | 165.3 (NULL,6 183,8) | 12.6 (NULL,1 14.3) |
| A (H3N2) | 132.1 (NULL,1 146,5) | 14.7 (NULL,9 16,7) |
| B (Victoria Lineage) | 92,6 (NULL,3 104.1) | 9.2 (8.4 10.1) |
| B (linie Yamagata) | 121.4 (110.1 133,8) | 7.6 (7.0 8.3) |
| Sérokonverze d | n = 742-746 % (95 % CI) | N = 566-568 % (95 % CI) |
| A (H1N1) | 80.2 (NULL,2 83.0) | 3.5 (2.2 5.4) |
| A (H3N2) | 68,8 (NULL,3 72.1) | |
| B (Victoria Lineage) | 69,3 (NULL,8 72,6) | 0,9 (NULL,3 2,0) |
| B (linie Yamagata) | 81.2 (NULL,2 84,0) | 2.3 (1.2 3.9) |
| ATP = podle protokol; CI = interval spolehlivosti. Kohorta ATP pro imunogenitu zahrnovala subjekty, u kterých byly výsledky testu k dispozici po očkování pro alespoň jednu zkušební vakcínou antigen. a Zkouška 7: NCT01439360. b Děti mladší než 12 měsíců: pneumococcal 13 valent konjugované vakcíny [protein difterie CRM197] (Wyeth Pharmaceuticals Inc.). c Děti 12 měsíců a starší: Havrix (vakcína proti hepatitidě A) pro osoby s anamnézou očkování proti chřipce; nebo Havrix (dávka 1) a varicella vakcína (americká licencovaná vyrobená společností Merck d Sérokonverze d-liined as a pre-vaccination HI titer of <1:10 with a post-vaccination titer ≥1:40 or at least a 4-fold increase in serum titers of HI antibodies to ≥1:40. |
Studie 2 byla randomizovaná dvojitě zaslepená aktivní kontrolovaná bezpečnostní imunogenita a studie neinferitu. V této studii subjekty obdržely fluarix kvadrivalentní (n = 791) nebo jednu ze 2 formulací komparátorové vakcíny proti chřipce (Fluarix; Tiv-1 n = 819; nebo Tiv-2 n = 801), každý obsahující virus chřipky typu B nebo viru typu B v fluarixu viru viru b fluarix quastalent (A typu B virus B virtar virus b fluarix quadravitant (A typu b virus typu B virus B řval. Linie Yamagata). U dětí ve věku 3 až 17 let byla imunitní reakce na každý z vakcín antigenů hodnocena v séře 28 dní po 1 nebo 2 dávkách. V celkové populaci bylo 52% subjektů mužů; 56% bylo bílé 29% bylo asijských 12% černých a 3% bylo jiných rasových/etnických skupin.
Koncové body imunogenity byly GMT upraveny pro základní linii a procento subjektů, které dosáhly sérokonverze definované jako předběžnicový titr HI. <1:10 with a post-vaccination titer ≥1:40 or at least a 4-fold increase in serum HI titer over baseline to ≥1:40 following vaccination performed on the ATP cohort for whom immunogenicity assay results were available after vaccination. Fluarix Quadrivalent was non-inferior to both TIVs based on adjusted GMTs (upper limit of the 2-sided 95% CI for the GMT ratio [TIV/Fluarix Quadrivalent] ≤1.5) and seroconversion rates (upper limit of the 2-sided 95% CI on difference of the TIV minus Fluarix Quadrivalent ≤10%). The antibody response to influenza B strains contained in Fluarix Quadrivalent was higher than the antibody response after vaccination with a TIV containing an influenza B strain from a different lineage. There was no evidence that the addition of the second B strain resulted in immune interference to other strains included in the vaccine (Table 12).
Tabulka 12: Fluarix Quadrivalent: Imunitní odpovědi na každý antigen 28 dní po poslední očkování u dětí ve věku 3 až 17 let (ATP kohorta pro imunogenitu)
| Geometrický průměrný titr protilátky | Fluarix Quadrivalent a | Trivalentní vakcína proti chřipce (Vibrace) | |
| Ow- 1 (B Victoria) b | Dluh-2 (B Yamagata) c | ||
| n = 791 (95% tam) | n = 818 (95% tam) | n = 801 (95% tam) | |
| A/Kalifornie/7/2900 (H1N1) | 386.2 (NULL,3 417.4) | 433.2 (NULL,0 468,0) | 422.3 (NULL,5 456,5) |
| A/Victoria/210/2009 (H3N2) | 228.8 (215.0 243.4) | 227.3 (213.3 242.3) | 234.0 (219.1 249,9) |
| B/Brisbane/60/2008 (Victoria Lineage) | 244.2 (NULL,5 262.1) | 245.6 (NULL,2 263.2) | 88.4 (NULL,5 95,8) |
| B/Brisbane/3/2007 (Linie Yamagata) | 569.6 (NULL,6 608.1) | 224.7 (NULL,9 242,9) | 643.3 (603.2 686.1) |
| Sérokonverze d | n = 790 % (95% tam) | n = 818 % (95% tam) | n = 800 % (95% tam) |
| A/Kalifornie/7/2900 (H1N1) | 91.4 (NULL,2 93,3) | 89.9 (NULL,6 91.8) | 91.6 (NULL,5 93,5) |
| A/Victoria/210/2009 (H3N2) | 72.3 (NULL,0 75,4) | 70.7 (NULL,4 73,8) | 71.9 (NULL,6 75,0) |
| B/Brisbane/60/2008 (Victoria Lineage) | 70.0 (NULL,7 73,2) | 68.5 (NULL,2 71.6) | 29.6 (NULL,5 32,9) |
| B/Brisbane/3/2007 (Linie Yamagata) | 72.5 (NULL,3 75,6) | 37.0 (NULL,7 40,5) | 70.8 (NULL,5 73,9) |
| ATP = podle protokol; CI = interval spolehlivosti. Kohorta ATP pro imunogenitu zahrnovala subjekty, u kterých byly výsledky testu k dispozici po očkování pro alespoň jednu zkušební vakcínou antigen. a Obsahoval stejné složení jako Fluarix (Trivalentní formulace) vyrobená pro sezónu 2010–2011 a další virus chřipky typu B linie Yamagata. b Obsahoval stejné složení jako Fluarix manufactured for the 2010-2011 season (2 chřipky viry podtypu a virus chřipky typu B linie Victoria). c Obsahovaly stejné 2 chřipkové viry A jako Fluarix vyrobené pro sezónu 2010–2011 a virus chřipky B linie Yamagata. d Sérokonverze d-liined as a pre-vaccination HI titer of <1:10 with a post-vaccination titer ≥1:40 or at least a 4-fold increase in serum titers of HI antibodies to ≥1:40. 25 |
Reference
1. Hannoun C Megas F Piercy J. Imunogenita a ochranná účinnost očkování proti chřipce. Virus res. 2004; 103: 133-138.
2. Hobson D Curry RL Beare jako et al. Role hemaglutinace inhibující protilátku inhibující v séru při ochraně před infekcí výzvou viry chřipky A2 a B. J Hyg Camb. 1972; 70: 767-777.
Informace o pacientovi pro Quadrivalent Fluarix 2018-2019
Poskytněte následující informace příjemci nebo opatrovníkovi vakcíny:
- Informujte o potenciálních výhodách a rizicích imunizace pomocí kvadrivalentu Fluarix.
- Vzdělávat se o potenciálních vedlejších účincích zdůrazňujících, že: (1) kvadrivalent Fluarix obsahuje neinfekční zabité viry a nemůže způsobit chřipku a (2) Fluarix kvadrivalent je určen k zajištění ochrany před nemocemi pouze v důsledku virů chřipky a nemůže zajistit ochranu před všemi onemocněním dýchání.
- Povzbuzujte ženy vystavené kvadrivalentu Fluarixu během těhotenství, aby se přihlásily do registru těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].
- Uveďte informační prohlášení o vakcíně, která je vyžadována zákonem o zranění vakcíny proti dětství z roku 1986 před každou imunizací. Tyto materiály jsou k dispozici zdarma v webových stránkách Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).
- Poskytněte, že se doporučuje roční revakcinaci.
Fluarix HAVRIX and TIP-LOK are trademarks owned by or licensed to the GSK group of companies. The other brands listed are trademarks owned by or licensed to their respective owners and are not owned by or licensed to the GSK group of companies. The makers of these brands are not affiliated with and do not endorse the GSK group of companies or its products.