Blincyto

VAROVÁNÍ

Syndrom uvolňování cytokinů a neurologické toxicity

• Syndrom uvolňování cytokinů (CRS), který může být život ohrožující život nebo fatální, se vyskytuje u pacientů, kteří dostávají blincyto. Přerušit nebo přerušit Blincyto podle doporučení [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• U pacientů dostávajících blincyto se vyskytují neurologické toxicity, které mohou být závažné život ohrožující život nebo fatální. Přerušit nebo přerušit Blincyto podle doporučení [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Blincyto

Blincyto (blinatumomab) je bispecifický CD19-řízený CD3 T-buňka Engager, který se váže na CD19 (exprimovaný na buňkách B-liniového původu) a CD3 (exprimované na T buňkách). Blincyto se produkuje v buňkách vaječníků čínského křečka. Skládá se z 504 aminokyselin a má molekulovou hmotnost přibližně 54 kilodaltonů.

Každý balíček Blincyto obsahuje 1 stabilizátor roztoku IV lahvičky 1 lahvičky a 1 lahvičku.

Blincyto je dodáván v lahvičce s jednou dávkou jako sterilní bílá konzervační látka až na bělavý lyofilizovaný prášek pro intravenózní podání. Každá dávková lahvička blnicyto obsahuje 35 mcg blinatumomab kyselina citronová monohydrát (NULL,35 mg) lysin hydrochlorid (NULL,23 mg) polysorbátu 80 (NULL,64 mg) dihydrátu (NULL,5 mg) a hydroxid sodičitý na 7,0. Po rekonstituci s 3 ml sterilní vody bez konzervační látky pro injekční USP je výsledná koncentrace 12,5 mcg/ml blinatumomab.

Stabilizátor roztoku IV je dodáván v lahvičce s jednou dávkou jako sterilní bezbarvé bezbarvé až mírně žluté čiré roztoky. Každá jednotlivá lahvička IV stabilizátoru roztoku IV obsahuje monohydrát kyseliny citronové (NULL,5 mg) lysin hydrochlorid (NULL,8 mg) polysorbát 80 (10 mg) hydroxidu sodného pro úpravu pH na 7,0 a vodu pro injekci.

Použití pro Blincyto

Mrd-pozitivní prekurzor B-buněk vše

Blincyto je indikován pro léčbu prekurzoru B-buněk pozitivních na CD19 akutní lymfoblastickou leukémii (vše) v první nebo druhé úplné remisi s minimálním zbytkovým onemocněním ( Mrd ) větší nebo rovna 0,1% u dospělých a pediatrických pacientů jeden měsíc a starší.

Relaps nebo refrakterní prekurzor B-buněk vše

Blincyto je indikován pro léčbu relapsovaného nebo refrakterního CD19-pozitivního prekurzoru B-buněk akutní lymfoblastická leukémie (vše) u dospělých a pediatrických pacientů jeden měsíc a starší.

Prekurzor B-buněk vše ve fázi konsolidace

Blincyto je indikován pro léčbu CD19-pozitivního Philadelphia chromozom-negativní prekurzor B-buněk akutní lymfoblastická leukémie (vše) ve konsolidační fázi vícefázy vícefázy chemoterapie u dospělých a dětských pacientů jeden měsíc a starší.

Dávkování pro Blincyto

Léčba prekurzorů B-buněk pozitivních na MRD

• Léčebný kurz se skládá z 1 cyklu blnicyto pro indukci a následuje až 3 další cykly pro konsolidaci.
• Jediný cyklus léčby indukcí nebo konsolidací blnicyto sestává z 28 dnů kontinuální intravenózní infuze, po kterém následuje 14denní interval bez léčby (celkem 42 dní).
• Viz tabulka 1 pro doporučenou dávku podle hmotnosti a plánu pacienta. Pacienti o hmotnosti 45 kg nebo více dostávají pevnou dávku. U pacientů vážících méně než 45 kg se dávka vypočítá pomocí plochy povrchu těla pacienta (BSA).

Tabulka 1: Doporučená dávka Blincyto a naplánujte léčbu prekurzorů B-buněk pozitivních na MRD

• Hospitalizace se doporučuje po dobu prvních 3 dnů prvního cyklu a první 2 dny druhého cyklu. Pro všechny následující cyklus začíná a opětovné iniciace (např. Pokud je léčba přerušena po dobu 4 nebo více hodin), doporučuje se dohled zdravotnickým pracovníkem nebo hospitalizací.
• Intratekální profylaxe chemoterapie se doporučuje před a během blninceto terapie, aby se zabránilo relapsu centrálního nervového systému.
• Předběžně s prednisonem nebo ekvivalentem pro MRD-pozitivní prekurzor B-buněk vše:
  • U dospělých pacientů předběžně před první dávkou blnicyto v každém cyklu před první dávkou blnicyto premedizuje prednison 100 mg intravenózně nebo ekvivalentní (např. Dexamethason 16 mg).
  • U pediatrických pacientů premedizuje 5 mg/m² dexamethasonu intravenózně nebo orálně na maximální dávku 20 mg před první dávkou Blincyto v prvním cyklu a při restartování infuze po přerušení 4 nebo více hodin v prvním cyklu.
• Pro správu Blincyto:
  • Viz pokyny pro použití pro infuzi po dobu 24 hodin nebo 48 hodin.
  • Viz pokyny pro použití pro infuzi po 72 hodinách 96 hodin nebo 7 dní pomocí bakteriostatické 0,9% injekce chloridu sodného (obsahující 0,9% benzylalkohol). Podávání Blincyto jako 72hodinové 96hodinové a 7denní infuze se nedoporučuje u pacientů vážících méně než 5,4 kg.

Léčba relapsovaného nebo žáruvzdorného prekurzoru B-buněk vše

• Léčebný kurz sestává z až 2 cyklů Blincyto pro indukci následované 3 dalšími cykly pro konsolidaci a až 4 další cykly pokračující terapie.
• Jediný cyklus léčby indukcí nebo konsolidací blnicyto sestává z 28 dnů kontinuální intravenózní infuze, po kterém následuje 14denní interval bez léčby (celkem 42 dní).
• Jediný cyklus léčby blincyto pokračující terapie se skládá z 28 dnů kontinuální intravenózní infuze následované 56denním intervalem bez léčby (celkem 84 dní).
• Viz tabulka 2 pro doporučenou dávku podle hmotnosti a plánu pacienta. Pacienti o hmotnosti 45 kg nebo více dostávají pevnou dávku a u pacientů vážících méně než 45 kg se dávka vypočítá pomocí BSA pacienta.

Tabulka 2: Doporučená dávka Blincyto a naplánujte pro léčbu relapsovaného nebo žáruvzdorného prekurzoru B-buněk vše

• Hospitalizace se doporučuje po dobu prvních 9 dnů prvního cyklu a první 2 dny druhého cyklu. Pro všechny následující cyklus začíná a opětovné iniciace (např. Pokud je léčba přerušena po dobu 4 nebo více hodin), doporučuje se dohled zdravotnickým pracovníkem nebo hospitalizací.
• Intratekální profylaxe chemoterapie se doporučuje před a během blninceto terapie, aby se zabránilo relapsu centrálního nervového systému.
• Předvídat s dexamethasonem:
  • U dospělých pacientů předběžně před první dávkou Blincyto každého cyklu před krokovou dávkou (jako je cyklus 1 den 8) a při restartování infuze po přerušení 4 nebo více hodin.
  • U pediatrických pacientů premedizuje 5 mg/m² dexamethasonu intravenózně nebo orálně na maximální dávku 20 mg před první dávkou blnicyto v prvním cyklu před krokovou dávkou (jako je cyklus 1 den 8) a při restartování infuze po infuzi po přerušení 4 nebo více hodin v prvním cyklu.
• Pro správu Blincyto:
  • Viz pokyny pro použití pro infuzi po dobu 24 hodin nebo 48 hodin.
  • Viz pokyny pro použití pro infuzi po 72 hodinách 96 hodin nebo 7 dní pomocí bakteriostatické 0,9% injekce chloridu sodného (obsahující 0,9% benzylalkohol). Podávání Blincyto jako 72hodinové 96hodinové a 7denní infuze se nedoporučuje u pacientů vážících méně než 5,4 kg.

Léčba prekurzoru B-buněk vše ve fázi konsolidace

• Jediný cyklus monoterapie Blincyto při konsolidaci je 28 dní kontinuální infuze, po kterém následuje 14denní interval bez léčby (celkem 42 dní) [viz tabulka 3 a a Klinické studie ].
• Pacienti o hmotnosti 45 kg nebo více dostávají pevnou dávku a u pacientů vážících méně než 45 kg se dávka vypočítá pomocí BSA pacienta (viz tabulka 3).

Tabulka 3: Doporučená dávka a naplánování Blincyto ve fázi konsolidace léčby prekurzoru B-buněk vše

• Hospitalizace se doporučuje po dobu prvních 3 dnů prvního cyklu a první 2 dny druhého cyklu. Pro všechny následující cyklus začíná a opětovné iniciace (např. Pokud je léčba přerušena po dobu 4 nebo více hodin), doporučuje se dohled zdravotnickým pracovníkem nebo hospitalizací.
• Intratekální profylaxe chemoterapie se doporučuje před a během blninceto terapie, aby se zabránilo relapsu centrálního nervového systému.
• Předvídat s dexamethasonem:
  • U dospělých pacientů předběžně dexamethason 20 mg intravenózně do 1 hodiny před první dávkou Blincyto každého cyklu.
  • U pediatrických pacientů premedizuje 5 mg/m² dexamethasonu intravenózně nebo orálně na maximální dávku 20 mg před první dávkou Blincyto v prvním cyklu a při restartování infuze po přerušení 4 nebo více hodin v prvním cyklu.
• Pro správu Blincyto:
• Viz pokyny pro použití pro infuzi po dobu 24 hodin nebo 48 hodin.
• Viz pokyny pro použití pro infuzi po 72 hodinách 96 hodin nebo 7 dní pomocí bakteriostatické 0,9% injekce chloridu sodného (obsahující 0,9% benzylalkohol). Podávání Blincyto jako 72hodinové 96hodinové a 7denní infuze se nedoporučuje u pacientů vážících méně než 5,4 kg.

Modifikace dávkování pro nežádoucí účinky

Pokud přerušení po nepříznivé reakci není déle než 7 dní pokračovat ve stejném cyklu na celkem 28 dní infuze včetně dnů před a po přerušení tohoto cyklu. Pokud je přerušení v důsledku nežádoucí reakce delší než 7 dní, spustí nový cyklus.

Tabulka 4: Modifikace dávkování pro nežádoucí účinky

Příprava a podávání Blincyto

Je velmi důležité, aby pokyny pro přípravu (včetně přijímání) a podávání poskytované v této části byly přísně dodržovány, aby se minimalizovaly chyby léčby (včetně podhodnocení a předávkování) [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Blincyto může být infundován po dobu 24 hodin (bez konzervačních látek) 48 hodin (bez konzervačních látek) 72 hodin (s konzervačním prostředkem) 96 hodin (s konzervačním prostředkem) nebo 7 dní (s konzervačním prostředkem). Volba mezi těmito možnostmi trvání infuze by měla být provedena poskytovatelem léčby zdravotní péče s ohledem na frekvenci změn infuzního vaku a hmotnosti pacienta. Podávání Blincyto jako 72hodinové 96hodinové a 7denní infuze se nedoporučuje u pacientů vážících méně než 5,4 kg.

Pro přípravu rekonstituce a správu Blincyto:

Pokyny pro použití Blincyto obsahují podrobnější pokyny k přípravě infuze [viz Pokyny pro použití ].

Kroky přípravy se liší v závislosti na dobu infuze. Postupujte podle kroků specifických pro dobu infuze, kterou připravujete.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Volejte 1-800-77-Amgen (1-800-772-6436) Pokud máte dotazy týkající se rekonstituce a přípravy Blincyto.

Skladování rekonstituovaného Blincyto

Informace v tabulce 5 ukazují doba skladování pro rekonstituovanou blincyto lahvičku a připravenou infuzní sáček.

Tabulka 5: Doba skladování pro rekonstituovanou lahvičku s Blincyto a připravenou infuzní taškou Blincyto

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Pro injekci : 35 mcg bílé až bělavého lyofilizovaného prášku v jednodávkové lahvičce pro rekonstituci.

Skladování a manipulace

Každý balíček Blincyto ( NDC 55513-160-01) obsahuje:

• Jeden blnicyto (blinatumomab) pro injekci 35 mcg jednodávková lahvička obsahující sterilní bílou konzervační látku na off-bílý lyofilizovaný prášek a
• Jeden stabilizátor roztoku IV 10 ml jednodávkové skleněné lahvičky obsahující sterilní bezbarvé bezbarvé až mírně žluté čiré roztoky.

Uložte lahvičky pro stabilizátory roztoku Blincyto a IV v původním balíčku chlazeném při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) a chráníte před světlem až do doby použití. Ne zmrazení.

V původním kartonu, aby chránily před světlem, mohou být uloženy stabilizátory roztoku Blincyto a IV, aby se chránila před světlem.

Vyrobeno: Amgen Inc. One Amgen Center Drive Thousand Oaks California 91320-1799. Revidováno: duben 2025

Vedlejší účinky pro Blincyto

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Syndrom uvolnění cytokinů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neurologické toxicity včetně syndromu neurotoxicity spojené s imunitními efektorovými buňkami [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syndrom lýzy nádorů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neutropenie a febrilní neutropenia [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Účinky na schopnost řídit a používat stroje [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zvýšené jaterní enzymy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Pankreatitida [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Leukoencefalopatie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost blnicyto u dospělých a dětských pacientů jeden měsíc a starší s prekurzorem B-buněk pozitivních na MRD All (n = 137) relapsovaný nebo refrakterní prekurzor B-buněk vše (n = 267) a Philadelphia chromozome-negativní prekurzor B-buněk v konsolidaci (n = 165) v klinické studii. Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) na blnicyto v této sdružené populaci byly reakce související s infuzí Pyrexia infekce hlavy hlavy muskuloskeletální bolest neutropenie Neutropenie Nausea Anemia Trombocytopenie a průjem.

Mrd-Pozitivní B-cell Precursor ALL

Bezpečnost blincyto u pacientů s prekurzorem B-buněk pozitivních na MRD byla hodnocena ve dvou klinických studiích s jedním ramenem, ve kterých bylo 137 dospělých pacientů léčeno Blincytem. Střední věk populace studie byl 45 let (rozmezí: 18 až 77 let).

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) byly Pyrexia infuzní reakce infekce bolesti hlavy (nespecifikovaný patogen) a zimnice. Vážné nežádoucí účinky byly hlášeny u 61% pacientů. Mezi nejčastější vážné nežádoucí účinky (≥ 2%) patřily Pyrexia Tremor encefalopatie afázie lymfopenia neutropenia předávkování zařízení související s infekcí a stafylokokovou infekci. U 64% pacientů byly hlášeny nežádoucí účinky třídy 3 nebo vyšší. Uzavření nežádoucích účinků došlo u 17% pacientů k přerušení terapie; Neurologické události byly nejčastěji hlášené důvody pro přerušení. Existovaly 2 fatální nežádoucí účinky, ke kterým došlo do 30 dnů od konce léčby blnicyto (atypická pneumonie a subdurální krvácení).

Tabulka 6 shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu ≥ 10% pro jakoukoli incidenci stupně nebo ≥ 5% pro třídu 3 nebo vyšší.

Tabulka 6: Nežádoucí účinky, které se vyskytují při ≥ 10% dopadu na jakýkoli stupeň nebo ≥ 5% do incidence pro třídu 3 nebo vyšší u blincyto ošetřených dospělých pacientů s prekurzorem B-buněk pozitivních na MRD.

Další nežádoucí účinky u dospělých pacientů s MRD-pozitivním vše, co nesplnilo prahová kritéria pro zařazení do tabulky 6, byly:

Poruchy krve a lymfatického systému: anémie

Obecné poruchy a podmínky pro správu: Periferní bolest otoků a bolest na hrudi (zahrnuje bolest na hrudi a bolest muskuloskeletálního na hrudi)

Hepatobiliární poruchy: Krevní bilirubin se zvýšil

Poruchy imunitního systému: syndrom přecitlivělosti a syndromu uvolňování cytokinů

Infekce a zamoření: Virové infekční poruchy bakteriální infekční poruchy a plísňové infekční poruchy

Otrava zraněním a procedurální komplikace: Chyba léčby a předávkování (zahrnuje předávkování a náhodné předávkování)

Vyšetřování: Krevní alkalická fosfatáza se zvýšila

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Bolest v bolesti a bolesti kostí

Poruchy nervového systému: záchvat (vcludes záchvat a generalized tonic-clonic záchvat) speech disorder a hypoesthesia

Psychiatrické poruchy: zmatekal state disorientation a depression

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: dušnost a produktivní kašel

Cévní poruchy: Hypertenze (zahrnuje zvýšenou krevní tlak a hypertenzi) propláchnutí (zahrnuje spláchnutí a splachování) a syndrom kapilárního úniku

Relaps nebo refrakterní prekurzor B-buněk vše

Bezpečnost Blincyto byla hodnocena v randomizované otevřené označení aktivní klinické studii (studie věže), u kterého bylo 376 dospělých pacientů s Philadelphia chromozom-negativní relapsovaný nebo refrakterní prekurzor B-buněk všechny ošetřeno blninceto (n = 267) nebo standardem péče (SOC) chemoterapie (n = 109). Střední věk pacientů ošetřených blnicyto byl 37 let (rozmezí: 18 až 80 let) 60% bylo mužů 84% bílých 7% asijských 2% bylo černých nebo afrických Američanů 2% byly indiánské nebo Aljašské rodák a 5% bylo více/jiných.

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) v rameni Blincyto byly infekce (bakteriální a nespecifikovaný patogen) Pyrexia bolesti hlavy infuze související s anémií anémií febrilní neutropenie trombocytopenie a neutropenii. Vážné nežádoucí účinky byly hlášeny u 62% pacientů. Mezi nejčastější vážné nežádoucí účinky (≥ 2%) patřily febrilní neutropenia pyrexia sepsis pneumonia Pneumonia Septic Shock CRS Bakteriální sepse infekce a bakterémie. U 87% pacientů byly hlášeny nežádoucí účinky třídy 3 nebo vyšší. Přerušení terapie v důsledku nežádoucích účinků došlo u 12% pacientů léčených blninceto; Neurologické události a infekce byly nejčastěji uváděnými důvody pro přerušení léčby v důsledku nežádoucí reakce. Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 16% pacientů. Většina fatálních událostí byla infekce.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu ≥ 10% pro jakýkoli stupeň nebo ≥ 5% výskyt pro stupeň 3 nebo vyšší u pacientů ošetřených blninceto v prvním cyklu terapie, jsou shrnuty v tabulce 7.

Tabulka 7: Nežádoucí účinky, které se vyskytují při ≥ 10% výskytu pro jakýkoli stupeň nebo ≥ 5% incidence pro stupeň 3 nebo vyšší u pacientů s blninceto ošetřenými v prvním cyklu terapie u dospělých pacientů s relapsovaným nebo refrakterním prekurzorem B-buněk (studie Tower) (studie věže)

Vybrané laboratorní abnormality se zhoršují od základní stupně 0-2 do maximálního stupně 3-4 související s léčbou v prvním cyklu terapie jsou uvedeny v tabulce 8.

Tabulka 8: Vybrané laboratorní abnormality se zhoršují od výchozího stupně 0-2 do maximálního stupně 3-4 související s léčbou v prvním cyklu terapie u dospělých pacientů s relapsovaným nebo refrakterním prekurzorem B-buněk (studie věže)

Další důležité nežádoucí účinky ze sdružených relapsovaných nebo refrakterních prekurzorů B-buněk Všechny studie byly:

Poruchy krve a lymfatického systému: Lymfadenopatie hematofagická histiocytóza a leukocytóza (zahrnuje leukocytózu a Počet bílých krvinek zvýšené)

Obecné poruchy a podmínky pro správu: zimnice bolest na hrudi (vcludes chest discomfort bolest na hrudi musculoskeletal bolest na hrudi a non-cardiac bolest na hrudi) pav body temperature vcreased hyperthermia a systemic vflammatory response syndrome

Hepatobiliární poruchy: hyperbilirubinémie (zahrnuje krevní bilirubin zvýšenou a hyperbilirubinémie)

Poruchy imunitního systému: Hypersenzitivita (zahrnuje hypersenzitivitu anafylaktická reakce angioedema dermatitida alergická léčiva Erupce léčiva Hypersenzitivita Erythema Multiforme a Vurticarie)

Otrava zraněním a procedurální komplikace: Chyba léčby a předávkování (zahrnuje chybu léčby předávkování a náhodné předávkování)

Vyšetřování: weight increased decreased immunoglobulins (includes immunoglobulins decreased blood immunoglobulin A decreased blood immunoglobulin G decreased blood immunoglobulin M decreased and hypogammaglobulinemia) blood alkaline phosphatase increased and hypertransaminasemia

Poruchy metabolismu a výživy: Syndrom nádorové lýzy

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Bolest zad Bolest kostí a pav v extremity

Poruchy nervového systému: tremor (restvg tremor vtention tremor essential tremor a tremor) altered state of consciousness (vcludes altered state of consciousness depressed level of consciousness disturbance v attention lethargy mental status changes stupor a somnolence) závrať memory impairment záchvat (vcludes záchvat a atonic záchvat) aphasia cognitive disorder speech disorder hypoesthesia encephalopathy paresthesia a cranial nerve disorders (trigemval neuralgia trigemval nerve disorder sixth nerve paralysis cranial nerve disorder facial nerve disorder a facial paresis)

Psychiatrické poruchy: nespavost disorientation zmatekal state a depression (vcludes depressed mood depression suicidal ideation a completed suicide)

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Dyspnoe (zahrnuje akutní respirační selhání Dyspnoa Dyspnoea Údržba respiračního selhání Respirační tísně Bronchospasm Bronchiální hyperreaktivita Tachypnea a sípání) kašel a produktivní kašel a produktivní kašel a produktivní kašel a produktivní kašel a produktivní kašel

Cévní poruchy: Hypotenze (zahrnuje hypotenze s snížením krevního tlaku šokovat a kolaps oběhu) Hypertenze (zahrnuje krevní tlak zvýšenou hypertenzi a hypertenzní krizi) propláchnutí (zahrnuje spláchnutí a syndrom kapilárního úniku) a syndrom kapilárního úniku

Prekurzor B-buněk vše ve fázi konsolidace

Studie E1910

The safety of a consolidation regimen comprised of multiple cycles of BLINCYTO monotherapy in addition to multiple cycles of chemotherapy (BLINCYTO arm) was evaluated in a randomized trial in adult patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell precursor ALL (Study E1910) [NCT02003222] [see Klinické studie ], mezi něž patřilo 111 pacientů léčených v rameni Blincyto a 112 pacientů léčených v samotné chemoterapii. V rameni Blincyto byl medián (rozsah) cyklů 8 (1-8) (4 cykly Blincyto a 4 cykly chemoterapie). V samotné chemoterapii byl medián (rozsah) cyklů 4 (1-4).

Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 2 pacientů (2%) během cyklů blnicyto a byly způsobeny infekcí (n = 1) a koagulopatií (n = 1). Trvalé přerušení blincyto v důsledku nežádoucí reakce došlo u 2% pacientů. U 5% pacientů došlo k přerušení dávkování blincyto v důsledku nežádoucí reakce. Snížení dávky blnicyto v důsledku nežádoucí reakce došlo u 28% pacientů.

Nejběžnější (≥ 20%) nežádoucí účinky během konsolidačních cyklů v rameni Blincyto byly trombocytopenie anémii leukopenie hlavy neutropenie a třes. Nežádoucí účinky, které se vyskytují při rozdílu mezi rameny ve výskytu ≥ 10% pro všechny stupně nebo ≥ 5% pro stupeň 3 nebo vyšší, jsou shrnuty v tabulce 9.

Tabulka 9: Nežádoucí účinky s rozdílem mezi rameny ≥ 10% u jakéhokoli stupně nebo ≥ 5% pro stupeň 3 nebo 4 během konsolidace (studie E1910)

Studie 20120215

Bezpečnost Blincyto jako 3. cyklus konsolidační fáze byla vyhodnocena v randomizované studii s otevřenou značkou (Studie 20120215) po indukci a dva cykly konsolidační chemoterapie u dětských a mladých dospělých pacientů s vysoce rizikovým prvořadým prekurzorem B-buněk všech [viz všechny [Viz všechny [Viz všechny [viz všechny [Viz všechny [viz předchůdce B-buněk na první nábožen Klinické studie ]. The study vcluded 54 patients treated with one cycle of Blincyto a 52 patients treated with one cycle of chemoterapie.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 28% pacientů, kteří dostávali blincyto. U 4% pacientů došlo k trvalému přerušení blincyto v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vedly k přerušení, zahrnovaly poruchu nervového systému a záchvaty. U 11% pacientů došlo k přerušení dávkování blincyto v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly přerušení dávky u> 2% pacientů, zahrnovaly poruchu nervového systému.

Nejběžnější (≥ 20%) nežádoucí účinky v rameni Blincyto byly Pyrexia nevolnost proti hlavy hlavy hypogammaglobulinémie a anémie. Nežádoucí účinky, které se vyskytují při rozdílu ≥ 10% incidence pro jakýkoli stupeň nebo v rozdílu ≥ 5% incidence pro stupeň 3 nebo 4 mezi blninceto paží a ramenem chemoterapie, jsou shrnuty v tabulce 10.

Tabulka 10: Nežádoucí účinky s rozdílem mezi rameny ≥ 10% u jakéhokoli stupně nebo ≥ 5% pro stupeň 3 nebo 4 během konsolidačního cyklu 3 (studie 20120215)

Zážitek z postmarketingu

Během používání Blincyto byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Fatální pankreatitida u pacientů, kteří dostávají blnicyto v kombinaci s dexamethasonem.

Interakce léčiva pro blincyto

S blincytem nebyly provedeny žádné formální studie léčiva. Zahájení léčby Blincyto způsobuje přechodné uvolňování cytokinů, které mohou potlačit enzymy CYP450. Nejvyšší riziko interakce léčiva léčiva je během prvních 9 dnů prvního cyklu a první 2 dny druhého cyklu u pacientů, kteří dostávají souběžné substráty CYP450, zejména u těch s úzkým terapeutickým indexem. U těchto pacientů sleduje toxicitu (např. Warfarin) nebo koncentrace léčiva (např. Cyklosporin). Podle potřeby upravte dávku doprovodného léku [viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Blincyto

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Blincyto

Syndrom uvolňování cytokinů

Syndrom uvolňování cytokinů (CRS) which may be life-threatenvg or fatal occurred v patients receivvg Blincyto. The median time to onset of CrS was 2 days after the start of vfusion a the median time to resolution of CrS was 5 days among cases that resolved. Manifestations of CrS vclude horečka bolest hlavy nevolnost asthenia hypotension vcreased alanve amvotransferase (ALT) vcreased aspartate amvotransferase (AST) vcreased total bilirubv a dissemvated vtravascular coagulation (DIC). The manifestations of CrS after treatment with Blincyto overlap with those of vfusion reactions capillary leak syndrome (CLS) a hemophagocytic histiocytosis/macrophage activation syndrome (MAS). Usvg all of these terms to defve CrS v clvical trials of Blincyto CrS was reported v 15% of patients with relapsed or refractory ALL v 7% of patients with Mrd-positive ALL a v 16% of patients receivvg Blincyto cycles v the consolidation phase of therapy [vidět Nežádoucí účinky ].

Monitorujte pacienty ohledně příznaků nebo příznaků těchto událostí. Poraďte se ambulantním pacientům společnosti Blincyto, aby kontaktovali svého zdravotnického profesionála o příznacích a příznacích spojených s CRS. Pokud dojde k závažnému CRS, přerušuje Blincyto, dokud se CRS nevyřeší. Pokud dojde k životu ohrožující CRS. Podávejte kortikosteroidy pro závažné nebo život ohrožující CRS [viz Dávkování a podávání ].

Neurologická toxicita včetně syndromu neurotoxicity spojené s imunitními efektorovými buňkami

Blincyto can cause serious or life-threatenvg neurologic toxicity vcludvg ICANS [vidět Nežádoucí účinky ].

Výskyt neurologických toxicity v klinických studiích byl přibližně 65% [viz Nežádoucí účinky ]. Among patients that experienced a neurologic toxicity the median time to the first event was withv the first 2 weeks of Blincyto treatment. The most common (≥ 10%) manifestations of neurological toxicity were bolest hlavy a tremor; the neurological toxicity profile varied by age group [vidět Použití v konkrétních populacích ]. Stupeň 3 or higher neurological toxicities folnízkývg vitiation of Blincyto admvistration occurred v approximately 13% of patients a vcluded encephalopathy convulsions speech disorders disturbances v consciousness zmatek a disorientation a coordvation a balance disorders. Manifestations of neurological toxicity vcluded cranial nerve disorders. The majority of neurologic toxicities resolved folnízkývg vterruption of Blincyto but some resulted v treatment discontvuation.

Výskyt příznaků a příznaků v souladu s ICANS v klinických studiích byl 7,5%. Počátek ICANS může být souběžný s CRS po rozlišení CRS nebo v nepřítomnosti CRS.

U pacientů s aktivním všemi v centrálním nervovém systému (CNS) nebo v anamnéze neurologických příhod jsou omezené zkušenosti s Blincyto. Pacienti s anamnézou nebo přítomností klinicky relevantní patologie CNS byli vyloučeni z klinických studií. Pacienti s Downovým syndromem mohou mít vyšší riziko záchvatů s terapií blnicyto; Zvažte profylaxi záchvatů před zahájením Blincyto pro tyto pacienty.

Monitorujte pacienty, kteří dostávají Blincyto, pro příznaky a příznaky neurologické toxicity včetně ICAN. Poraďte se ambulantním pacientům Blincyto, aby se obrátili na svého zdravotnického profesionála, pokud vyvinou příznaky nebo příznaky neurologické toxicity. Řízení neurologické toxicity může vyžadovat přerušení nebo přerušení Blincyto podle doporučení a/nebo ošetření kortikosteroidy [viz viz Dávkování a podávání ].

Infekce

U pacientů se všemi přijímajícími blnicyto v klinických studiích byly pozorovány vážné infekce, jako je sepsis pneumonia bakteremie a infekce katétru na místě přibližně 25% pacientů, z nichž některé byly život ohrožující nebo fatální [viz viz život [viz život [viz život [viz život [viz život [viz život. Nežádoucí účinky ]. As appropriate admvister prophylactic antibiotics a employ surveillance testvg durvg treatment with Blincyto. Monitor patients for signs a symptoms of vfection a treat appropriately.

Syndrom nádorové lýzy

Syndrom lýzy nádoru (TLS), který může být život ohrožující život nebo fatální, byl pozorován u pacientů, kteří dostávali Blincyto [viz Nežádoucí účinky ]. Appropriate prophylactic measures vcludvg pretreatment nontoxic cytoreduction a on-treatment hydration should be used for the prevention of TLS durvg Blincyto treatment. Monitor for signs or symptoms of TLS. Management of these events may require either temporary vterruption or discontvuation of Blincyto [vidět Dávkování a podávání ].

Neutropenie And Febrile Neutropenie

Neutropenie a febrile Neutropenie vcludvg life-threatenvg cases have been observed v patients receivvg Blincyto [vidět Nežádoucí účinky ]. Monitor laboratory parameters (vcludvg but not limited to Počet bílých krvinek a absolute neutrophil count) durvg Blincyto vfusion. Interrupt Blincyto if prolonged Neutropenie occurs.

Účinky na schopnost řídit a používat stroje

Vzhledem k potenciálu neurologických příhod, včetně záchvatů a pacientů s ICANS, kteří dostávají Blincyto, jsou ohroženi ztrátou vědomí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Advise patients to refrav from drivvg a engagvg v hazardous occupations or activities such as operatvg heavy or potentially dangerous machvery while Blincyto is bevg admvistered.

Zvýšené jaterní enzymy

Léčba blninceto byla spojena s přechodným zvýšením v jaterních enzymech [viz Nežádoucí účinky ]. In patients with ALL receivvg Blincyto v clvical studies the median time to onset of elevated liver enzymes was 3 days.

Většina těchto přechodných zvýšení v jaterních enzymech byla pozorována při nastavení CRS. U událostí, které byly pozorovány mimo nastavení CRS, byl střední čas na nástup 19 dní. Stupeň 3 nebo větší zvednutí v jaterních enzymech se vyskytlo přibližně u 7% pacientů mimo nastavení CRS a mělo za následek přerušení léčby u méně než 1% pacientů.

Monitorujte alaninovou aminotransferázu (ALT) aspartát aminotransferáza (AST) gama-glutamyl transferáza (GGT) a celkový bilirubin v krvi před začátkem a během blincyto léčby. Přerušte blninceto, pokud se transaminázy zvýší na více než 5krát vyšší než horní hranice normálního nebo pokud celkový bilirubin stoupá na více než 3krát horní hranici normální.

Pankreatitida

Fatální pankreatitida byla hlášena u pacientů, kteří dostávali blninceto v kombinaci s dexamethasonem v klinických studiích a postmarketingové prostředí [viz viz Nežádoucí účinky ].

Vyhodnoťte pacienty, kteří vyvinou příznaky a příznaky pankreatitidy. Řízení pankreatitidy může vyžadovat buď dočasné přerušení nebo přerušení Blincyto a Dexamethason [viz Dávkování a podávání ].

Leukoencefalopatie

U pacientů, kteří dostávali blincyto, byly pozorovány leukoencefalopatie, zejména u pacientů s předchozí léčbou lebekoterapií a antileukemickou chemoterapií (včetně systémového vysokodávkového methotrexátu nebo intratekálního cytarabinu) byly pozorovány kraniální magnetické rezonance (včetně systémového vysokodávkového methotrexátu nebo intratekálního cytarabinu (včetně systémového methotrexátu nebo intratekálního cytarabinu, zejména u pacientů s předchozím léčbou kraniálním ozářením a antileukemickou chemoterapií (včetně systémového methotrexátu nebo intratekálního cytarabinu, zejména u pacientů s předchozím léčbou a antileukemickou chemoterapií (včetně systémového methotrexátu s vysokou dávkou. Klinický význam těchto zobrazovacích změn není znám.

Chyby přípravy a správy

Při léčbě Blincyto došlo k chybám přípravy a podávání. Postupujte podle pokynů pro přípravu (včetně přijímání) a podávání přísně, abyste minimalizovali chyby léčby (včetně poddobení a předávkování) [Viz Dávkování a podávání a Pokyny pro použití ].

Imunizace

Bezpečnost imunizace živými virovými vakcínami během terapie Blincyto nebo následující nebyla studována. Vakcinace s vakcínami živých virů se nedoporučuje po dobu nejméně 2 týdnů před zahájením léčby Blincyto během léčby a až do imunitního zotavení po posledním cyklu Blincyto.

Toxicita benzylalkoholu u novorozenců

Vážné nežádoucí účinky včetně fatálních reakcí a syndromu zalapávání byly hlášeny u novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností (VLBW), které se narodily vážící méně než 1500 g a časné předčasné novorozence (kojenci narozené méně než 34 týdnů gestační věk), kteří dostávali intravenózní léky obsahující benzylalkohol jako konzervativní látky. Brzy předčasně narozené VLBW novorozenci mohou tyto reakce s větší pravděpodobností vyvinout, protože mohou být méně schopni metabolizovat benzylalkohol [viz Použití v konkrétních populacích ].

Pokud je to možné, použijte přípravky bez konzervační látky u novorozenců. Při předepisování Blincyto (s konzervačním prostředkem) pro novorozené pacienty zvažte kombinovanou denní metabolickou zátěž benzylalkoholu ze všech zdrojů včetně Blincyto (s konzervačními) dalšími produkty obsahujícími benzylalkohol nebo jiné pomocné látky (např. Ethanol propyleglykol), které soutěží s benzylalkoholem stejným metabolickým cestou.

Monitorujte novorozenecké pacienty, kteří dostávají blnicyto (s konzervačním prostředkem) pro novou nebo zhoršující se metabolickou acidózu. Minimální množství benzylalkoholu, při kterém se u novorozenců může vyskytnout vážné nežádoucí účinky, není známo. Blincyto 72hodinový vak (s konzervačním prostředkem) a 96hodinový sáček (s konzervačním prostředkem) obsahují 2,5 mg benzylalkoholu na ml a 7denní sáček (s konzervačním prostředkem) obsahuje 7,4 mg benzylalkoholu na ml. Podávání Blincyto jako 72hodinové 96 hodin a 7denní infuze se nedoporučuje u pacientů vážících méně než 5,4 kg [viz Použití v konkrétních populacích ].

Toxicita embryo-fetální

Na základě svého mechanismu účinku může Blincyto při podání těhotné ženy způsobit poškození plodu. Poraďte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Blincyto a 48 hodin po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Syndrom uvolňování cytokinů (CRS)

Poraďte pacientům o riziku CRS a infuzních reakcí a kontaktovat svého zdravotnického profesionála ohledně příznaků a příznaků spojených s CRS nebo infuzními reakcemi (Pyrexia Únava nevolnost zvracení childs hypotenze a sípání) [Viz viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Neurologická toxicita včetně syndromu neurotoxicity spojené s imunitními efektorovými buňkami

Poraďte pacientům o riziku neurologické toxicity včetně ICANS a kontaktovat svého zdravotnického profesionála ohledně příznaků a příznaků spojených s touto událostí (včetně poruch a zmatení křeče) [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Infekce

Poraďte pacientům o riziku infekcí a kontaktovat svého zdravotnického odborníka o příznaky nebo příznaky infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Informujte pacienty o důležitosti udržování čisté pokožky kolem intravenózního katétru, aby se snížilo riziko infekce.

Pankreatitida

Poraďte pacientům o riziku pankreatitidy a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky pankreatitidy, které zahrnují závažnou a přetrvávající bolest žaludku s nevolností nebo bez zvracení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Řízení a zapojení do nebezpečných povolání

Poraďte se s pacienty, aby se zdrželi řízení a zapojení do nebezpečných povolání nebo činností, jako je provoz těžkých nebo potenciálně nebezpečných strojů, zatímco se podává Blincyto. Pacienti by měli být upozorněni, že mohou zažít neurologické příhody včetně záchvatů a ICANS [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Chyby infuzní čerpadlo

Informujte pacienty, že by neměly upravovat nastavení na infuzní čerpadle. Jakékoli změny funkce čerpadla mohou mít za následek chyby dávkování. Pokud dojde k problému s infuzní čerpadlou nebo alarmy čerpadla, měli by se pacienti s lékařem nebo zdravotní sestrou okamžitě kontaktovat.

Toxicita embryo-fetální

Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud jsou těhotná nebo otěhotní [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception durvg treatment with Blincyto a for 48 hours after the last dose [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby kojely během léčby Blincyto a 48 hodin po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

S blinatumomabem nebyly provedeny žádné studie karcinogenity ani genotoxicity.

Nebyly provedeny žádné studie za účelem vyhodnocení účinků blinatumomabu na plodnost. Myší náhradní molekula neměla žádné nepříznivé účinky na samčí a ženské reprodukční orgány ve 13týdenní studii toxicity opakované dávky u myší.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě svého mechanismu účinku může Blincyto způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [viz Klinická farmakologie ]. There are no available data on the use of Blincyto v pregnant women to evaluate for a drug-associated risk. In animal reproduction studies a murve surrogate molecule admvistered to pregnant mice crossed the placental barrier (see Data ).

Blinatumomab způsobuje aktivaci T-buněk a uvolňování cytokinů; Imunitní aktivace může ohrozit údržbu těhotenství. Kromě toho na základě exprese CD19 na B-buňkách a nálezu deplece B-buněk u netěžných zvířat blinatumomab může způsobit lymfocytopenii B-buněk u kojenců vystavených blinatumomabu in-unero. Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Vzhledem k potenciálu lymfocytopenie B-buněk u kojenců po vystavení Blincyto v děloze by měly být před zahájením očkování proti viru monitorovány kojence B lymfocyty. VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Data

Údaje o zvířatech

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s blinatumomabem. Ve studiích vývojové toxicity embryo-fetálního vývoje byla myší náhradní molekula podávána intravenózně těhotným myším během období organogeneze. Náhradní molekula překročila placentární bariéru a nezpůsobila embryo-fetální toxicitu nebo teratogenitu. Očekávané vyčerpání B a T buněk byly pozorovány u těhotných myší, ale hematologické účinky nebyly hodnoceny u plodů.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti blinatumomabu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Protože mnoho léků je vylučováno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojených kojenců z blninceto včetně B-buněčných lymfocytopenie doporučuje pacientům kojit během léčby Blincyto a 48 hodin po poslední dávce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Blincyto may cause fetal harm when admvistered to a pregnant woman [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Těhotenství Testvg

Ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu před zahájením léčby Blincyto.

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Blincyto a 48 hodin po poslední dávce.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost blnicyto u pediatrických pacientů menší než 1 měsíc věk nebyla stanovena pro žádnou indikaci [viz viz Indikace a použití ].

Minimální zbytkové onemocnění (MRD) -pozitivní prekurzor B-buněk vše

Bezpečnost a účinnost blnicyto pro léčbu prekurzoru B-buněk pozitivních na CD19 akutní lymfoblastická leukémie (vše) v první nebo druhé úplné remisi s minimálním zbytkem (MRD) větší než nebo rovna 0,1% byla u dětských pacientů stanovena jeden měsíc a starší. Použití Blincyto je podporováno důkazy ze dvou randomizovaných kontrolovaných studií (studie Aall1331 NCT02101853 a studie 20120215 NCT02393859) [Viz viz Klinické studie ] u pediatrických pacientů s prvním relapsovaným prekurzorem B-buněk. Obě studie zahrnovaly pediatrické pacienty s MRD-pozitivním prekurzorem B-buněk. Studie zahrnovaly pediatričtí pacienti léčeni Blincyto v následujících věkových skupinách: 6 kojenců (1 měsíc až do méně než 2 let) 165 dětí (2 roky až do méně než 12 let) a 70 adolescentů (12 let až 17 let). Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů ošetřených blnicyto podobné typu jako u dospělých pacientů s Mrd-pozitivními všemi [viz viz Nežádoucí účinky ] a mezi různými podskupinami dětského věku nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti.

Relaps nebo refrakterní prekurzor B-buněk vše

Bezpečnost a účinnost blninceto byla stanovena u pediatrických pacientů jeden měsíc a starší s relapsovaným nebo refrakterním prekurzorem B-buněk. Použití Blincyto je podporováno studie s jednou ramenem u pediatrických pacientů s relapsovaným nebo refrakterním prekurzorem B-buněk. Tato studie zahrnovala pediatrické pacienty v následujících věkových skupinách: 10 kojenců (1 měsíc až do méně než 2 let) 40 dětí (2 roky až do méně než 12 let) a 20 adolescentů (12 let až méně než 18 let). Nebyly pozorovány žádné rozdíly v účinnosti mezi různými věkovými podskupinami [viz Klinické studie ].

Obecně nežádoucí účinky u pediatrických pacientů ošetřených blnicyto s relapsovanými nebo refrakterními všemi byly podobné typu jako u dospělých pacientů s relapsovaným nebo refrakterním prekurzorem B-buněk [viz viz viz Nežádoucí účinky ]. Adverse reactions that were observed more frequently (≥ 10% difference) v the pediatric population compared to the adult population were pyrexia (80% vs. 61%) hypertension (26% vs. 8%) anémie (41% vs. 24%) vfusion-related reaction (49% vs. 34%) thrombocytopenia (34% vs. 21%) leukopenia (24% vs. 11%) a weight vcreased (17% vs. 6%).

U pediatrických pacientů mladších než 2 let (kojenci) s relapsovaným nebo refrakterním veškerým výskytem neurologické toxicity nebyl významně odlišný od ostatních věkových skupin, ale jeho projevy byly odlišné; Jedinými hlášenými podmínkami události byla agitační bolest hlavy nespavost a podrážděnost. Kojenci také měli zvýšený výskyt hypokalémie (50%) ve srovnání s jinými dětskými věkovými kohortami (15–20%) nebo dospělých (17%).

Prekurzor B-buněk vše ve fázi konsolidace

U pediatrických pacientů byla stanovena bezpečnost a účinnost blnicyto pro léčbu negativního prekurzoru B-buněk Philadelphia-chromozomu, a to vše ve fázi konsolidace. Použití Blincyto pro tuto indikaci je podporováno extrapolací z randomizované kontrolované studie u dospělých (Studie E1910 NCT02003222) a důkazy ze dvou randomizovaných kontrolovaných studií u dětských pacientů (studie 20120215 a studie Aall1331) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [ Nežádoucí účinky Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Toxicita benzylalkoholu u novorozenců

Vážné a fatální nežádoucí účinky včetně syndromu zalapání po dechu se mohou vyskytnout ve velmi nízké porodní hmotnosti (VLBW) novorozenců narozených o hmotnosti méně než 1500 g a předčasně předčasně narozené novorozence (kojenci narozené méně než 34 týdnů gestační věk) léčených benzylalkoholickými drogami intravenózně. Syndrom za lapání po dechu je charakterizován metabolickou acidózou deprese centrálního nervového systému a dýcháním po dechu. V těchto případech dávky benzylalkoholu 99 až 234 mg/kg/den produkovaly vysoké koncentrace benzylalkoholu a jeho metabolit v krvi a moči (koncentrace krve benzylalkoholu byla 0,61 až 1,378 mmol/l). Mezi další nežádoucí účinky patřily postupné neurologické zhoršení záchvaty intrakraniální krvácení hematologické abnormality rozkládání kůže a hypotenze renálních selhání a kardiovaskulární kolaps. Minimální množství benzylalkoholu, při kterém se u novorozenců může vyskytnout vážné nežádoucí účinky, není známo [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokud je to možné, použijte formulace Blincyto bez konzervačních látek u novorozenců. Při předepisování blincyto (s konzervačním prostředkem) u novorozeneckých pacientů zvažte kombinované denní metabolické zátěž benzylalkoholu ze všech zdrojů včetně Blincyto (s konzervačním prostředkem). Blincyto 72hodinový vak (s konzervačním prostředkem) a 96hodinový sáček (s konzervačním prostředkem) obsahují 2,5 mg benzylalkoholu na ml a 7denní sáček (s konzervačním prostředkem) obsahuje 7,4 mg benzylalkoholu na ml. Podávání Blincyto jako 72hodinové 96 hodin a 7denní infuze se nedoporučuje u pacientů vážících méně než 5,4 kg [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Podávání benzylalkoholu může přispívat k metabolické acidóze u pediatrických pacientů, zejména pacientů s nezralostí metabolické dráhy pro alkohol nebo pacientům s podkladovými podmínkami nebo přijímání doprovodných léků, které by mohly predisponovat s nerovnováhou kyselé báze. Monitorujte tyto pacienty během používání blnicyto (s konzervačním prostředkem) pro novou nebo zhoršující se metabolickou acidózu.

Geriatrické použití

V klinických studiích Blincyto bylo 158 (7%) pacientů 65 let a starších u pacientů s MRD pozitivním prekurzorem B-buněk pozitivního CD19, a to vše v první nebo druhé úplné remisi relapsované nebo refrakterní CD19-pozitivní prekurzor B-buněk All a CD19-pozitivní filadelfie-chromosome negativní B-Cell Fáze. Z celkového počtu pacientů ošetřených blnicyto v těchto studiích bylo 123 (8%) ve věku 65 let a starší a 21 (1%) bylo 75 let nebo starší. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito pacienty a mladšími pacienty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Starší pacienti však zažili vyšší míru vážných infekcí a neurologické toxicity včetně kognitivní poruchy encefalopatie a zmatku [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informace o předávkování pro Blincyto

Byly pozorovány předávkování včetně jednoho dospělého pacienta, který dostal 133krát doporučenou terapeutickou dávku blninceto dodávané po krátkou dobu.

Ve fázi hodnocení dávky studie u pediatrických a dospívajících pacientů s relapsovaným nebo refrakterním prekurzorem B-buněk Všichni jeden pacient zažil fatální událost srdečního selhání v nastavení syndromu uvolňování cytokinů na život (viz viz) [Viz) VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Předávkování mělo za následek nežádoucí účinky, které byly v souladu s reakcemi pozorovanými při doporučené dávce a zahrnovaly třes horečky a bolest hlavy. V případě přerušení předávkování monitorem infuze pacienta z důvodu příznaků nežádoucích účinků a poskytování podpůrné péče [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Consider re-vitiation of Blincyto at the recommended dosage when all adverse reactions have resolved a no earlier than 12 hours after vterruption of the vfusion [vidět Dávkování a podávání ].

Kontraindikace pro Blincyto

Blincyto is contravdicated v patients with known hypersensitivity to BLINATUMOMAB or to any component of the product formulation.

Klinická farmakologie for Blvcyto

Mechanismus působení

Blinatumomab je bispecifický CD19-řízený CD3 T-buněčný Engager, který se váže na CD19 exprimovaný na povrchu buněk B-liniového původu a CD3 exprimovaných na povrchu T-buněk. Aktivuje endogenní T-buňky připojením CD3 v komplexu receptoru T-buněk (TCR) s CD19 na benigních a maligních B-buňkách. Blinatumomab zprostředkovává tvorbu synapse mezi T-buňkami a nádorovou buňkou upregulace buněčných adhezních molekul Produkce cytolytických proteinů uvolňující zánětlivé cytokiny a proliferaci T-buněk, které vedou k přesměrované lýze CD19 buněk.

Farmakodynamika

Během kontinuální intravenózní infuze po dobu 4 týdnů byla farmakodynamická reakce charakterizována aktivací T-buněk a počátečním snížením redistribuce periferních B-buněk a přechodným zvýšením cytokinů.

Periferní redistribuce T-buněk (tj. Adheze T-buněk k endotelu krevní cévy a/nebo transmigrace do tkáně) došlo po zahájení infuze nebo eskalace dávky. Počty T-buněk se zpočátku snížily během 1 až 2 dnů a poté se u většiny pacientů vrátily na základní hladinu do 7 až 14 dnů. U několika pacientů bylo pozorováno zvýšení počtu T-buněk nad základní linií (expanze T-buněk).

Počty periferních B-buněk se snížily na méně nebo rovné 10 buněk/mikroliter během prvního léčebného cyklu v dávkách ≥ 5 mcg/m²/den nebo ≥ 9 mcg/den u většiny pacientů. Během dvoutýdenního období bez blinceto mezi léčebnými cykly nebylo pozorováno žádné zotavení počtu periferních B-buněk. K neúplnému vyčerpání B-buněk došlo v dávkách 0,5 mcg/m²/den a 1,5 mcg/m²/den a u několika pacientů ve vyšších dávkách.

Byly měřeny cytokiny včetně IL-2 IL-4 IL-6 IL-10 IL-12 TNF-a a IFN-y a byly zvýšeny IL-6 IL-10 a IFN-y. Nejvyšší zvýšení cytokinů bylo pozorováno v prvních 2 dnech po zahájení infuze Blincyto. Zvýšené hladiny cytokinů se během infuze vrátily na základní linii do 24 až 48 hodin. V následných léčebných cyklech došlo k zvýšení cytokinů u méně pacientů s menší intenzitou ve srovnání s počátečním 48 hodinami prvního léčebného cyklu.

Vedlejší účinky na kontrolu porodnosti

Farmakokinetika

Farmakokinetika blinatumomabu se u dospělých pacientů jeví lineární v rozmezí dávky od 5 do 90 mcg/m²/den (přibližně ekvivalentní 9 až 162 mcg/den). Po kontinuální intravenózní infuzi byla koncentrace séra v ustáleném stavu (CSS) dosažena během jednoho dne a v průběhu času zůstala stabilní. Zvýšení průměrných hodnot CSS bylo přibližně úměrné dávce v testovaném rozsahu. Při klinických dávkách 9 mcg/den a 28 mcg/den pro léčbu relapsovaného nebo refrakterního všech průměrných (SD) CSS byly 228 (356) Pg/ml a 616 (537) str./Ml. Farmakokinetika Blinatumomabu u dospělých pacientů s prekurzorem B-buněk pozitivních na MRD a u dospělých pacientů s prekurzorem B-buněk byl ve fázi konsolidace podobný dospělým pacientům s relapsovanými nebo refrakterními všemi.

Rozdělení

Odhadovaný distribuční objem průměru (SD) založený na terminální fázi (VZ) byl 5,27 (NULL,37) L s kontinuální intravenózní infuzí blinatumomabu.

Odstranění

Odhadovaná systémová clearance průměrného průměru (SD) s kontinuální intravenózní infuzí u pacientů, kteří dostávali blinatumomab v klinických studiích, byla 3,10 (NULL,94) L/hodina. Průměrná (SD) poločas byla 2,20 (NULL,34) hodin. Zanedbatelné množství blinatumomabu bylo vylučováno v moči při testovaných klinických dávkách.

Metabolismus

Metabolická cesta Blinatumomabu nebyla charakterizována. Očekává se, že by se i jiná proteinová terapeutika blinatumomab degradovala na malé peptidy a aminokyseliny katabolickými cestami.

Konkrétní populace

Neexistovaly žádné klinicky smysluplné rozdíly ve farmakokinetice blinatumomabu založené na věku (NULL,6 až 80 let věku) sexuální rasy (72% bílá 17% asijská 3% černá) etnicita Philadelphia chromozomová chromozomová chromozomová chromozomová chromozomová nebo mírný (celkový bilirubin nebo ast> uln> uln> ul> ul> ul> ul> ul> ul> ul> uln> ul> uln> 1 až 1,5 x uln) nebo asT) nebo asT> uln nebo celkový bilirubin> 1 až 1,5 x ul) nebo ast> uln nebo celkový bilirubin> 1 až 1,5 x ul) nebo ast> uln nebo celkový bilirubin> 1 až 1,5 x ul] nebo ast> uln nebo celkový bilirubin a Poškození (celkový bilirubin> 1,5 až 3 x <45 kg.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika blinatumomabu se u pediatrických pacientů jeví lineární v rozmezí dávky od 5 do 30 mcg/m²/den. Při doporučených dávkách 5 a 15 mcg/m²/den pro léčbu relapsovaného nebo refrakterního prekurzoru B-buněk byly všechny průměrné (SD) koncentraci v ustáleném stavu (CSS) 162 (179) a 533 (392) PG/ML. Farmakokinetika blinatumomabu u pediatrických pacientů s prekurzorem B-buněk pozitivních na MRD a u pediatrických pacientů s prekurzorem B-buněk byl ve fázi konsolidace podobný pediatrickým pacientům s relapsovanými nebo refrakčními všemi.

U všech pediatrických pacientů se všemi odhadovanými průměrnými (SD) objem distribuce (VZ) clearance (CL) a terminální poločas (T½z) v cyklu 1 byly 4,14 (NULL,32) L/m² 1,65 (NULL,62) L/hodinu/m² a 2,14 (NULL,44) hodin.

Koncentrace v ustáleném stavu blinatumomabu byly srovnatelné u dospělých a pediatrických pacientů při ekvivalentních hladinách dávky na základě režimů na bázi BSA.

Pacienti s poškozením ledvin

Farmakokinetické analýzy ukázaly přibližně 2násobný rozdíl ve středních hodnotách clearance blinatumomabu mezi pacienty se středním poškozením ledvin (CRCL v rozmezí od 30 do 59 ml/min n = 49) a normální funkci ledvin (CRCL více než 90 ml/min n = 674). Vysoká variabilita interpacientu však byla rozeznána (CV% až 98,4%) a hodnoty clearance u pacientů s renálními narušeními byly v podstatě v rozsahu pozorovaném u pacientů s normální funkcí ledvin. U pacientů s těžkým poškozením ledvin (CRCL 15-29 ml/min) nebo pacientů na hemodialýze nejsou k dispozici žádné informace.

Studie interakce léčiva

Přechodná zvýšení cytokinů může potlačit enzymové aktivity CYP450 [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátky proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátky protidrogové ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek proti drogám v jiných studiích, včetně studií Blincyto.

Imunogenita Blincyto byla hodnocena buď pomocí technologie detekce elektrochemiluminiscence (ECL) nebo enzymově vázaného imunosorbentového testu (ELISA) screeningové imunoanalýza pro detekci vazebných anti-nelinatumomab protilátek. U pacientů, jejichž séra byla testována pozitivně při screeningovém imunoanalýze, byl proveden biologický test in vitro pro detekci neutralizačních protilátek.

V klinických studiích méně než 2% pacientů léčených blninceto testovalo pozitivně na vázání protilátek proti linitumomabu. U pacientů, kteří se vyvinuli protilátky proti Blinatumomabu, měly in vitro neutralizační aktivitu in vitro. Tvorba protilátky proti Blinatumomabu může ovlivnit farmakokinetiku Blincyto.

Celkově totalita klinických důkazů podporuje zjištění, že protilátky anti-Blinatumomab neregistrují žádný klinický dopad na bezpečnost nebo účinnost Blincyto.

Klinické studie

Mrd-pozitivní prekurzor B-buněk vše

Studie výbuchu

Účinnost Blincyto byla hodnocena v otevřeném značném multicentrické studii s jedním ramenem (Studie BLAST) [NCT01207388], která zahrnovala pacienty, kteří byli ≥ 18 let věku, dostali alespoň 3 chemoterapeutické bloky standardního standardu, která byla v hematologické kompletní remisi (definována jako <5% blasts in bone marrow absolute neutrophil count> 1 GI/L destičky> 100 GI/L) a měl MRD na úrovni ≥ 0,1% pomocí testu s minimální citlivostí 0,01%. Blincyto byl podáván při konstantní dávce 15 mcg/m²/den (ekvivalentní doporučené dávce 28 mcg/den) intravenózně pro všechny léčebné cykly. Pacienti dostávali až 4 cykly léčby. V případě nežádoucích účinků bylo možné nastavení dávky.

Léčená populace zahrnovala 86 pacientů do první nebo druhé hematologické úplné remise (CR1 nebo CR2). Demografické a základní charakteristiky jsou uvedeny v tabulce 11. Střední počet léčebných cyklů byl 2 (rozmezí: 1 až 4). Po léčbě Blincyto 45 ze 61 (NULL,8%) pacientů u CR1 a 14 z 25 (NULL,0%) pacientů u CR2 podstoupilo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk při kontinuální hematologické úplné remisi.

Tabulka 11: Demografie a základní charakteristiky ve studii BLAST

Účinnost byla založena na dosažení nedetekovatelného MRD v rámci jednoho cyklu léčby Blincyto a přežití bez hematologického relapsu (RFS). Test použitý k hodnocení odpovědi MRD měl citlivost 0,01% u 6 pacientů a ≤ 0,005% u 80 pacientů. Celkově nedetekovatelné MRD bylo dosaženo 70 pacientů (NULL,4%: 95% CI: 71,6% 89,0%). Střední hematologická RFS byla 22,3 měsíce. Tabulka 12 ukazuje odezvu MRD a hematologické RFS podle čísla remise.

Tabulka 12: Účinnost má za následek u pacientů ≥ 18 let věku s prekurzorem B-buněk pozitivních na MRD (BLAST)

Nedetekovatelné MRD bylo dosaženo 65 z 80 pacientů (NULL,3%: 95%CI: 71,0%89,1%) s citlivostí na test nejméně 0,005%. Odhadované medián hematologické RF u 80 pacientů používajících test vyšší citlivosti bylo 24,2 měsíce (95% CI: 17,9 NE).

Relapsované/refrakterní prekurzor B-buněk vše

Studie věže

Účinnost Blincyto byla porovnána se standardem chemoterapie péče (SOC) v randomizované otevřené multicentrické studii (studie věže) [NCT02013167]. Způsobilí pacienti byli ≥ 18 let věku s relapsovaným nebo refrakterním prekurzorem B-buněk všech [> 5% výbuchů v kostní dřeni a refrakterní k primární indukční terapii nebo refrakterním pro poslední terapii neošetřený první relaps s první dobou remise trvání trvání <12 months untreated second or later relapse or relapse at any time after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT)]. Blincyto was admvistered at 9 mcg/den on Dny 1-7 a 28 mcg/den on Dny 8-28 for Cyklus 1 a 28 mcg/den on Dny 1-28 for Cykluss 2-5 v 42-day cycles a for Cykluss 6-9 v 84-day cycles. Dose adjustment was possible v case of adverse events. SOC chemoterapie vcluded fludarabve cytarabve arabvoside a granulocyte colony-stimulatvg factor (FLAG); high-dose cytarabve arabvoside (HiDAC); high-dose methotrexate-(HDMTX) based combvation; or clofarabve/clofarabve-based regimens.

Bylo 405 pacientů randomizováno 2: 1, aby dostávali SOC chemoterapii vybranou Blincyto nebo vyšetřovateli. Randomizace byla stratifikována podle věku ( <35 years vs. ≥ 35 years of age) prior salvage therapy (yes vs. no) a prior alloHSCT (yes vs. no) as assessed at the time of consent. The demographics a baselve characteristics were well-balanced between the two arms (see Table 13).

Tabulka 13: â

Z 271 pacientů randomizovaných do Blincyto ARM 267 pacientů dostávalo léčbu blnicyto. Střední počet léčebných cyklů byl dva (rozmezí: 1 až 9 cyklů); 267 (99%) obdrželo cykly 1-2 (indukce) 86 (32%) obdržela cykly 3-5 (konsolidace) a 27 (10%) dostávalo cykly 6-9 (pokračující terapie). Ze 134 pacientů na ARM SOC 25 vypadlo před zahájením studijní léčby a 109 pacientů dostalo střední 1 léčebný cyklus (rozmezí: 1 až 4 cykly).

Stanovení účinnosti bylo založeno na celkovém přežití (OS). Studie prokázala statisticky významné zlepšení OS u pacientů léčených Blincyto ve srovnání s chemoterapií SOC.

Viz obrázek 1 a níže uvedená tabulka níže pro výsledky účinnosti ze studie věže.

Obrázek 1: Kaplan-Meierova křivka celkového přežití ve studii věže

Tabulka 14: Účinnost má za následek u pacientů ≥ 18 let věku s chromozomově negativním relapsem Philadelphie nebo refrakterní prekurzor B-buněk vše (studie věže)

Studie MT103-211

Studie MT103-211 [NCT01466179] was an open-label multicenter svgle-arm study. Eligible patients were ≥ 18 years of age with Philadelphia chromosome-negative relapsed or refractory B-cell precursor ALL (relapsed with first remission duration of ≤ 12 months v first salvage or relapsed or refractory after first salvage therapy or relapsed withv 12 months of alloHSCT a had ≥ 10% blasts v bone marrow).

Blincyto was admvistered as a contvuous vtravenous vfusion. The recommended dose for this study was determved to be 9 mcg/den on Dny 1-7 a 28 mcg/den on Dny 8-28 for Cyklus 1 a 28 mcg/den on Dny 1-28 for subsequent cycles. Dose adjustment was possible v case of adverse events. The treated population vcluded 185 patients who received at least 1 vfusion of Blincyto; the median number of treatment cycles was 2 (range: 1 to 5). Patients who responded to Blincyto but later relapsed had the option to be retreated with Blincyto. Among treated patients the median age was 39 years (range: 18 to 79 years) 63 out of 185 (34.1%) had undergone HSCT prior to receivvg Blincyto a 32 out of 185 (17.3%) had received more than 2 prior salvage therapies.

Účinnost byla založena na doba trvání CR úplné remisi (CR) a podílu pacientů s MRD-negativní CR/CR s částečným hematologickým zotavením (CR/CRH*) během 2 cyklů léčby blninceto. Tabulka 15 ukazuje výsledky účinnosti z této studie. Míra HSCT u těch, kteří dosáhli CR/CRH*, byla 39% (30 ze 77).

Tabulka 15: Účinnost má za následek u pacientů ≥ 18 let věku s chromozomově negativním relapsem Philadelphie nebo refrakterního prekurzoru B-buněk (studium MT103-211)

Studie Alcantara

Účinnost blnicyto pro léčbu Philadelphie chromozomově pozitivního prekurzoru B-buněk bylo hodnoceno v otevřené značce multicentrické studie s jedním ramenem (studie Alcantara) [NCT02000427]. Způsobilí pacienti byli ve věku ≥ 18 let s prekurzorem B-buněk pozitivní na Philadelphia, všechny relapsované nebo refrakterní na alespoň 1 sekundovou generaci nebo pozdější inhibitor tyrosin kinázy (TKI) nebo netolerantní na druhou generaci TKI a netolerantní nebo refraktorní k iMatinibu mesylate.

Blincyto was admvistered at 9 mcg/den on Dny 1-7 a 28 mcg/den on Dny 8-28 for Cyklus 1 a 28 mcg/den on Dny 1-28 for subsequent cycles. Dose adjustment was possible v case of adverse events.

Mezi ošetřené populace patřilo 45 pacientů, kteří dostávali alespoň jednu infuzi Blincyto; Střední počet léčebných cyklů byl 2 (rozmezí: 1 až 5). Demografické a základní charakteristiky jsou uvedeny v tabulce 16.

Tabulka 16: Demografie a základní charakteristiky ve studii Alcantara

Účinnost byla založena na doba trvání CR úplné remisi (CR) a podílu pacientů s MRD-negativní CR/CR s částečným hematologickým zotavením (CR/CRH*) během 2 cyklů léčby blninceto. Tabulka 17 ukazuje výsledky účinnosti ze studie Alcantara. Pět ze 16 reagujících (31%) pacientů podstoupilo alogenní HSCT v CR/CRH* indukované Blincyto. Bylo 10 pacientů s zdokumentovanou mutací T315I; Čtyři dosáhli CR do 2 cyklů léčby Blincytem.

Tabulka 17: Účinnost má za následek u pacientů ≥ 18 let věku s chromozomem pozitivním na Philadelphii, který relaps nebo refrakterní prekurzor B-buněk vše (Alcantara Studie)

Studie MT103-205

Studie MT103-205 [NCT01471782] byla otevřená studie s jednorožkou u pediatrických pacientů s relapsovaným nebo refrakterním prekurzorem B-buněk v kostní kostní relaps a po alogenním relapsu kostní dřeně). Blincyto byl podáván při 5 mcg/m²/den ve dnech 1-7 a 15 mcg/m²/den ve dnech 8-28 pro cyklus 1 a 15 mcg/m²/den/den ve dnech 1-28 pro následující cykly. V případě nežádoucích účinků bylo možné nastavení dávky. Pacienti, kteří reagovali na Blincyto, ale později relapped, měli možnost být ustoupeni s Blincytem.

Mezi 70 léčenými pacienty byl střední věk 8 let (rozmezí: 7 měsíců až 17 let) 40 ze 70 (NULL,1%) podstoupilo alogenní HSCT před přijetím Blincyto a 39 ze 70 (NULL,7%) mělo refrakterní onemocnění. Střední počet léčebných cyklů byl 1 (rozmezí: 1 až 5).

Dvacet tři ze 70 (NULL,9%) pacientů dosáhlo CR/CRH* během prvních 2 léčebných cyklů s 17 z 23 (NULL,9%) vyskytujících se v cyklu 1 léčby. Viz tabulka 18 pro výsledky účinnosti ze studie. Míra HSCT u těch, kteří dosáhli CR/CRH*, byla 48% (11 z 23).

Tabulka 18: Výsledky účinnosti u pacientů <18 Years of Stáří with Relaps nebo refrakterní prekurzor B-buněk vše (Studie MT103-205)

Philadelphia chromozom-negativní prekurzor B-buněk vše ve fázi konsolidace

Studie E1910

Účinnost Blincyto byla hodnocena v randomizované kontrolované studii u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou prekurzorem B-buněk chromozomo-negativní na Philadelphii (studie E1910) [NCT02003222]. Způsobilí pacienti v hematologické úplné remisi (CR) nebo CR s neúplným zotavením periferního krevního počtu (CRI) po indukci a intenzifikační chemoterapii byli randomizováni 1: 1, aby dostávali samotnou konsolidační režim (chemoterapii s více cykly monoterapie blincyto (chemoterapie). Randomizace byla stratifikována podle věku ( <55 years versus ≥ 55 years) CD20 status rituximab use a vtent to undergo allogeneic stem cell transplantation (HSCT).

Léčba postremise sestávala z chemoterapeutického režimu podobného BFM upraveným z klinické studie E2993/ukallxii. Pacienti randomizovaní do ramene Blincyto měli dostávat 2 cykly Blincyto následované 3 cykly konsolidační chemoterapie, pak třetí cyklus Blincyto následovaný čtvrtým cyklem chemoterapie a čtvrtým cyklem Blincyto (celkem 8 cyklů). Blincyto byl podáván jako kontinuální intravenózní infuze při 28 mcg/den ve dnech 1-28. Pacienti randomizovaní do ramene chemoterapie studie měli získat pouze 4 cykly chemoterapie samotné (celkem 4 cykly). Pacienti na rameni Blincyto by mohli jít do HSCT po 1 -2 cyklech Blincyto a až do 2 cyklů konsolidační chemoterapie a pacienti randomizovaní na chemoterapii rameni by mohli jít do HSCT po intenzifikaci a až 3 cykly konsolidační chemoterapie. Všichni pacienti, kteří dokončili konsolidaci, ale nechodili do HSCT, dostali terapii udržovací terapii po dobu 2 ½ let od začátku intenzifikace.

Demografické a základní charakteristiky jsou uvedeny v tabulce 19.

Tabulka 19: Demografie a základní charakteristiky ve studii E1910

Účinnost byla stanovena na základě celkového přežití (OS). Výsledky se středním sledováním 3,6 let jsou uvedeny na obrázku 2 a v tabulce 20.

Obrázek 2: Kaplan-Meier pro celkové přežití ve studii E1910

KM = Kaplan-Meier. CI = interval spolehlivosti. N = počet pacientů v sadě analýzy. Cenzor označený vertikálním pruhem.

Tabulka 20: Celkové přežití ve studii E1910

V pozdější analýze se středním sledováním 4,5 roku byl pětiletý OS 82,4% [95% CI (NULL,7 88,4)] v rameni chemoterapie Blincyto a 62,5% [95% CI (NULL,0 71,3)] v rameni chemoterapie. Poměr rizika byl 0,44 [95% CI (NULL,25 0,76)].

Studie 20120215

Účinnost Blincyto ve srovnání s konsolidační chemoterapií byla hodnocena v randomizované kontrolované otevřené multicentrické studii (Studie 20120215) [NCT02393859]. Způsobilí pacienti byli 28 dní až 18 let a měli vysoce rizikovou prvotřídní prekurzor Philadelphie chromozom-negativní B-buněk, a to vše <25% blasts v the bone marrow after vduction a 2 cycles of consolidation chemoterapie. Patients were raomized 1:1 to receive Blincyto or the IntReALLHR2010 HC3 vtensive combvation chemoterapie as the third cycle of consolidation. Patients v the Blincyto arm received one cycle of Blincyto as a contvuous vtravenous vfusion at 15 mcg/m²/day over 4 weeks (maximum daily dose was not to exceed 28 mcg/den). Raomization was stratified by age mvimal residual disease status determved at the end of vduction based on local assessment a bone marrow status determved at the end of the second block of consolidation chemoterapie. Patients were to proceed to HSCT after this cycle of consolidation.

Na rameno Blincyto bylo randomizováno 54 pacientů a 57 do ramene chemoterapie. Demografické a základní charakteristiky jsou uvedeny v tabulce 21.

Tabulka 21: Demografie a základní charakteristiky ve studii 20120215

Účinnost byla stanovena na základě celkového přežití (OS) a přežití bez relapsu (RFS). Viz tabulka 22 Obrázek 3 a obrázek 4 pro výsledky OS a RFS ze studie 20120215.

Tabulka 22: Účinnost má za následek u pediatrických pacientů s vysoce rizikovým prekurzorem B-buněk All (Studie 20120215)

Střední doba sledování OS byla 55,2 měsíce pro celkovou populaci. Obrázek 3 představuje kaplan-meier graf porovnávající OS mezi léčebnými rameny pro celkovou populaci.

Obrázek 3: Kaplan-Meier pro celkové přežití (studie 20120215)

KM = Kaplan-Meier. CI = interval spolehlivosti. N = počet pacientů v sadě analýzy. Cenzor označený vertikálním pruhem.

síra, pro co se používá

Obrázek 4: Kaplan-Meier pro přežití bez relapsů (studie 20120215)

KM = Kaplan-Meier. CI = interval spolehlivosti. N = počet pacientů v sadě analýzy. Cenzor označený vertikálním pruhem.

Informace o pacientovi pro blnicyto

Blincyto®
(Blin Sye Toe)
(blinatumomab) pro injekci

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Blincyto?

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte pohotovostní lékařskou pomoc, pokud dostanete některý z níže uvedených příznaků. Blincyto může způsobit vážné vedlejší účinky, které mohou být závažné život ohrožující život nebo vést k smrti, včetně:

• Syndrom uvolňování cytokinů (CRS) a Infusion Reactions. Příznaky CRS a infuzní reakce mohou zahrnovat:
  • horečka
  • zvracení
  • únava or slabost
  • zimnice
  • závrať
  • otok obličeje
  • bolest hlavy
  • síť or trouble breathvg
  • nízký blood pressure
  • Skin vyrážka
  • nevolnost
• Neurologické problémy. Příznaky neurologických problémů mohou zahrnovat:
  • záchvats
  • ztráta rovnováhy
  • potíže s mluvením nebo nešťastnou řečí
  • bolest hlavy
  • ztráta vědomí
  • potíže s pohyby obličeje vidění nebo polykání
  • potíže se spánkem
  • zmatek a disorientation
  • tremors

Lidé s Downovým syndromem mohou mít vyšší riziko záchvatů s léčbou blnicyto a mohou být podávány anti-seizure medicíny před zahájením léčby blninceto.

Váš poskytovatel zdravotní péče tyto problémy zkontroluje během léčby Blincyto. Váš poskytovatel zdravotní péče se může dočasně zastavit nebo úplně zastavit léčbu Blincyto, pokud máte závažné vedlejší účinky. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Blincyto? Níže pro další vedlejší účinky Blincyto.

Co je to Blincyto?

Blincyto is a prescription medicve used to treat adults a children 1 month a older with:

• Prekurzor B-buněk Akutní lymfoblastická leukémie (vše) v remisi, když v těle zůstává jen malý počet rakovinných buněk (minimální zbytkové onemocnění)
• Prekurzor B-buněk vše, co se vrátilo nebo nereagovalo na předchozí ošetření
• Philadelphia-chromozom Negativní prekurzor B-buněk vše ve fázi konsolidace chemoterapie s více fázemi

Všechno je rakovina krve, ve které určitý druh bílých krvinek roste z kontroly.

Není známo, zda je Blincyto bezpečný a efektivní u dětí mladších 1 měsíce věku.

Kdo by neměl přijímat Blincyto?

Nedostáte blninceto, pokud jste alergičtí na blinatumomab nebo na žádnou ze složek Blincyto. Úplný seznam složek v Blincyto naleznete na konci této medikační příručky.

Než obdržíte Blincyto, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně toho, zda vy nebo vaše dítě:

• mít historii neurologických problémů, jako jsou zmatek na záchvaty nebo ztráta rovnováhy
• mít Downův syndrom
• mít infekci
• po přijetí Blincyto nebo jiných léků někdy provedli infuzní reakci
• mít anamnézu radiační léčby mozkem nebo chemoterapií
• jsou naplánovány na obdržení vakcíny. Neměli byste dostávat živou vakcínu po dobu nejméně 2 týdnů před zahájením léčby Blincyto během léčby a dokud se imunitní systém nezotaví po obdržení posledního cyklu Blincyto. Pokud si nejste jisti typem vakcíny, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Blincyto může poškodit vaše nenarozené dítě. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud během léčby s Blincytem otěhotníte.
  • Pokud jste schopni otěhotnět, váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést těhotenský test před zahájením léčby Blincyto.
  • Ženy who are able to become pregnant should use an effective form of birth control (contraception) durvg treatment with Blincyto a for 48 hours after your last dose of Blincyto.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Blincyto přejde do mateřského mléka. Neměli byste kojit během léčby Blincyto a 48 hodin po poslední dávce.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte vcludvg prescription a over-the-counter medicves vitamvs a herbal supplements.

Jak dostanu Blincyto?

• Blincyto will be given to you by vtravenous (IV) vfusion vto your vev by an vfusion pump.
• Váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne počet léčebných cyklů Blincyto.
  • Blincyto obdržíte kontinuální infuzí IV po dobu 4 týdnů (28 dní), následuje 2týdenní (14 dní) přestávka, během níž neobdržíte Blincyto. Jedná se o 1 léčebný cyklus (42 dní).
• Váš poskytovatel zdravotní péče může předepsat pokračující terapii.
  • Blincyto obdržíte kontinuální IV infuzí po dobu 4 týdnů (28 dní), následovanou 8týdenní (56 dní) přestávkou, během které nebudete dostávat Blincyto. Toto je 1 léčebný cyklus (84 dní).
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám může poskytnout Blincyto v nemocnici nebo na klinice po dobu prvních 3 nebo 9 dnů prvního cyklu léčby a po dobu prvních 2 dnů druhého cyklu, aby vás zkontroloval na vedlejší účinky. Pokud obdržíte další léčebné cykly Blincyto nebo pokud je vaše léčba po určitou dobu zastavena a restartována, můžete být také ošetřeni v nemocnici nebo klinice.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku Blincyto zpoždění nebo úplně zastavit léčbu Blincyto, pokud máte určité vedlejší účinky.
• Váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy během léčby s Blincyto, aby vás zkontroloval na vedlejší účinky.
• Než obdržíte Blincyto, dostanete kortikosteroidní lék, který vám pomůže snížit infuzní reakce.
• Před a během léčby Blincyto vám může být podávána chemoterapie jako injekce do prostoru, který obklopuje míchu a mozek (intratekální injekce), aby se zabránilo relapsu centrálního nervového systému.
• Je velmi důležité udržovat oblast kolem IV katétru čistou, aby se snížilo riziko infekce. Váš poskytovatel zdravotní péče vám ukáže, jak se starat o váš katétrorový web.
• Neměňte nastavení na infuzním čerpadle I když je problém s zvuky vašeho čerpadla nebo alarmu čerpadla. Jakékoli změny nastavení vašeho infuzního čerpadla mohou způsobit dávku, která je příliš vysoká nebo příliš nízká, než aby mohla být dána.

Pokud máte nějaké problémy s pumpou nebo zvuky alarmu čerpadla, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo sestru.

Co bych se měl vyhnout při přijímání Blincyto?

Nesvojte provozování těžkých strojů nebo provádějte jiné nebezpečné činnosti, když dostáváte Blincyto, protože Blincyto může způsobit neurologické příznaky, jako jsou závratě a zmatek.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Blincyto?

Blincyto may cause serious side effects vcludvg:

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Blincyto?

• Infekce. Blincyto may cause life-threatenvg infekce that may lead to death. Tell your healthcare provider right away if you develop any signs or symptoms of an vfection.
• Syndrom nádorové lýzy (TLS). TLS je způsobena rychlým rozpadem rakovinných buněk. TLS může být život ohrožující a může vést k smrti. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte během léčby Blincyto nějaké příznaky TLS, včetně:
  • nevolnost a zvracení
  • tmavá nebo zakalená moč
  • zmatek
  • Snížené množství moči
  • dušnost
  • neobvyklá únava
  • nepravidelný srdeční rytmus
  • Svalové křeče
• Nízký počet bílých krvinek (neutropenie). Neutropenie is common with Blincyto treatment a may sometimes be life-threatenvg. Low Počet bílých krvineks can vcrease your risk of vfection. Your healthcare provider will do blood tests to check your Počet bílých krvinek durvg treatment with Blincyto. Tell your healthcare provider right away if you get a horečka.
• Abnormální testy jaterních krevních testů. Váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy, aby zkontroloval játra před zahájením Blincyto a během léčby Blincyto.
• Zánět slinivky břišní (pankreatitida). Pankreatitida may happen v people treated with Blincyto a corticosteroids. It may be severe a lead to death. Tell your healthcare provider right away if you have severe stomach-area pav that does not go away. The pav may happen with or without nevolnost a zvracení.

Mezi nejběžnější vedlejší účinky Blincyto patří:

• horečka
• Bolest svalové kloubu a kostí
• reakce související s infuzí léku
• nízký Počet bílých krvinek (Neutropenie) such as otok obličeje nízký blood pressure a high
• nevolnost blood pressure (vfusion-related reactions)
• nízký red blood cell count (anémie)
• bolest hlavy
• nízký platelet count (thrombocytopenia)
• vfection
• průjem

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Blincyto.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak bych měl ukládat Blincyto?

Intravenózní (IV) tašky obsahující Blincyto pro infuzi dorazí do speciálního balíčku.

• Neotevírejte balíček.
• Nezmrzněte balíček.
• Balíček obsahující Blincyto bude otevřen poskytovatelem zdravotní péče a uložen v lednici při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Nevyhazujte (zlikvidujte) žádné blnicyto ve vaší domácnosti. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o likvidaci Blincyto a použitých zásob.

Udržujte Blincyto a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Blincyto.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Blincyto pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Blincyto jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Blincyto, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Blincyto?

Aktivní složka: BLINATUMOMAB

Neaktivní ingredience: Kyselina citronová monohydrát lysin hydrochlorid polysorbát 80 trehalosa dihydrát hydroxid sodný a sterilní voda bez konzervačních látek pro injekci.

Neaktivní složky stabilizátoru roztoku IV: Kyselina citronová monohydrát lysin hydrochlorid polysorbát 80 hydroxid sodný a voda pro injekci.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.