Flagyl je

VAROVÁNÍ

Ukázalo se, že metronidazol je u myší a potkanů ​​karcinogenní (viz viz OPATŘENÍ ). Je třeba se vyhnout zbytečnému užívání léku. Jeho použití by mělo být vyhrazeno pro podmínky popsané v Indikace a použití sekce níže.

Popis pro flagyl je

Flagyl metronidazol Extended Release Tablets je perorální formulace syntetického nitroimidazolu antimikrobiálního činidla 2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-ethanol, který má následující strukturální vzorec:

Flagyl (metronidazol) Tablety s rozšířeným uvolňováním 750 mg (uvedené níže jako flagyl er) obsahují 750 mg metronidazolu USP. Mezi neaktivní složky patří hypromelóza laktóza hořečnatý Stearát polyethylenglykol poly (meth) kyselina ester kyselina kopolymery polysorbát 80 křemičitý oxid oxid emulzní emulz madlek titanium oxid oxid FD

Hručka pod modřinou nezmizí

Použití pro flagyl je

Bakteriální vaginóza (BV). Flagyl er 750 mg tablety jsou indikovány při léčbě BV u netěžných žen.

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčivo a udržení účinnosti flagyleru a jiných antibakteriálních léčiv by se měla flazírna flagyl ER používat pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny citlivými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování pro flagyl je

Bakteriální vaginóza

750 mg jednou denně ústy po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů.

Flagyl er 750 mg tablety by se měly brát za podmínek půstu nejméně hodinu před nebo dvě hodiny po jídle. Optimální charakteristika prodloužení uvolňování 750 mg se získá, když je lék užíván za podmínek nalačno (viz viz Klinická farmakologie Vstřebávání ). Tablety flagyl er by neměly být rozděleny nebo rozdrceny.

Úpravy dávkování

Pacienti podstupující hemodialýzu

Hemodialýza odstraňuje významná množství metronidazolu a jeho metabolitů ze systémové cirkulace. Clearance metronidazolu bude záviset na typu dialyzové membrány použité doba trvání dialýzy a dalších faktorů. Pokud nelze podávání metronidazolu oddělit od suplementace dávky metronidazolu po hemodialýze po relaci hemodialýzy v závislosti na klinické situaci pacienta (viz viz Klinická farmakologie ).

Jak dodáno

Flagyl je Tablety 750 mg jsou oválné modré filmy potažené Searle a 1961 vyraženo na jedné straně a flagyl a er na druhé straně dodávané jako:

Skladování a stabilita

Ukládat na suchém místě při 25 ° C (77 ° F); Exkurze jsou povoleny na 15 ° -30 ° C (59 °-86 ° F). [Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP .] Vysvětlete v dobře uzavřeném kontejneru s uzavřením odolném proti dítěti.

Distribuováno divizí Pfizer Labs divize společnosti Pfizer Inc. New York NY 10017. Revidováno: 24. července

Vedlejší účinky for Flagyl ER

Ve dvou multicentrických klinických studiích celkem 270 pacientů dostávalo 750 mg flagyl er tabletů orálně jednou denně po dobu 7 dnů a 287 bylo léčeno komparátorovým činidlem podávaným intravaginálně jednou denně po dobu 7 dnů (viz viz Klinické studie ). ³⁴

Většina nežádoucích účinků byla popsána jako mírná nebo mírná závažnost. U pacientů užívajících flagyl er, kteří uvedli, že bolesti hlavy 10% považovaly za závažné a méně než 2% hlášených epizod nevolnosti byly považovány za závažné. Kovovou chuť bylo hlášeno 9% pacientů užívajících vlajku.

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky uváděné při incidenci ≥2% pro ošetřovatelskou skupinu bez ohledu na kauzalitu léčby.

Nežádoucí účinky (≥2% míra incidence)

Vulvovaginální kandidóza je uznávaným důsledkem léčby mnoha protiinfekčními látkami. V těchto multicentrických klinických studiích nebyly statisticky významné rozdíly ve výskytu míry kvasinek vaginitidy pro skupiny pacientů léčených flagylyr nebo vaginálním komparátorem.

Během léčby metronidazolem byly hlášeny následující reakce:

Centrální nervový systém

Nejzávažnější nežádoucí účinky uváděné u pacientů léčených metronidazolem byly křečové záchvaty encefalopatie Aseptická meningitida optika a periferní neuropatie charakterizovaná hlavně necitlivost nebo parestezií končetiny. Protože byla u některých pacientů, kteří dostávali dlouhodobé podávání pacientů s metronidazolem, měl by být specificky upozorněn na tyto reakce a měl by být měl by být řekl, aby lék a okamžitě podával, pokud dojde k žádnému neurologickému příznaku, pokud dojde k dlouhodobému podávání pacientů s metronidazolem, mělo by být specificky upozorněno u některých pacientů, kteří dostávají dlouhodobé podávání pacientů s metronidazolem. Kromě toho pacienti hlásili synkopu bolesti hlavy závratě závratě Vertigo Incoordination Ataxie Tinnitus Sluch na sluchovém postižení Ztráta sluchu Dysartrie Důdavost Deprese Slabost a nespavost (viz viz VAROVÁNÍS ).

Gastrointestinal

Nejběžnější hlášené nežádoucí účinky byly odkazovány na gastrointestinální trakt, zejména nevolnost, někdy doprovázená anorexií bolesti hlavy a občas zvracení průjmu epigastrické tísně; křeče břicha; a zácpa.

Ústa

Ostrá nepříjemná kovová chuť není neobvyklá. Došlo k glossitidě chlupatého jazyka a stomatitida; Mohou být spojeny s náhlým přerůstáním Candidy, ke kterému může dojít během terapie.

Dermatologická

Dermatitis bulózní pevná erupce léčiva Erytematózní vyrážka a pruritus.

Denní čas na DHEA

Hematopoetika

Reverzibilní neutropenie (leukopenie); Zřídka reverzibilní trombocytopenie.

Kardiovaskulární

Prodloužení QT bylo hlášeno, zejména když byl metronidazol podáván s léky s potenciálem pro prodloužení intervalu QT. Sloučení T-vlny může být pozorováno v elektrokardiografických tratích.

Přecitlivělost

Toxická epidermální nekrolýza (deset) Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými symptomy (šaty) akutní generalizovaná exantémaózní pustulóza (AGEP) (viz viz AGEP) (viz AGEP) (viz AGEP) (viz AGEP) (viz AGEP) (viz AGEP) (viz AGEP) (viz AGEP) VAROVÁNÍS ) Urticaria erythematózní vyrážka, která spláchnutí nosní přetížení v ústech (nebo vagině nebo vulvy) a horečce.

Renal

Inkontinence polyurie dysurie cystitida a pocit pánevního tlaku. Případy ztmavené moči byly hlášeny přibližně jedním pacientem za 100000. Ačkoli pigment, který je pravděpodobně zodpovědný za tento jev, nebyl pozitivně identifikován, je to téměř jistě metabolit metronidazolu a zdá se, že nemá žádný klinický význam.

Jaterní

U pacientů se syndromem Cockayne byly hlášeny případy závažné nevratné hepatotoxicity/akutní selhání jater včetně případů s fatálními výsledky s velmi rychlým nástupem po zahájení systémového použití metronidazolu (latence z léčiva začínají do znaků selhání jater) (viz viz 2 dny) Kontraindikace ).

Ostatní

Proliferace candida v vaginové dyspareunii pokles proctitidy libido a prchavých bolestí kloubů, které někdy připomínají nemoc v séru. Byly hlášeny vzácné případy pankreatitidy, které obecně při stahování léčiva obecně zmizely. Je známo, že pacienti s Crohnovou chorobou mají zvýšený výskyt gastrointestinálních a určitých extraintestinálních rakovin. V lékařské literatuře o rakovině prsu a tlustého střeva byly u pacientů s Crohnovou chorobou, kteří byli léčeni metronidazolem ve vysokých dávkách po delší dobu, došlo k některým zprávám. Nebyl navázán vztah příčiny a účinku. Crohnova choroba není schválenou indikací pro tablety Flagyl ER 750 mg.

Lékové interakce for Flagyl ER

Disulfiram

Byly hlášeny psychotické reakce u alkoholických pacientů, kteří používají metronidazol a disulfiram souběžně. Metronidazol by neměl být podáván pacientům, kteří vzali disulfiram za poslední 2 týdny (viz Kontraindikace ).

Alkoholické nápoje

Břišní křeče nevolí zvracení a proplachování hlavy může nastat, pokud se během terapie metronidazolem spotřebovávají alkoholické nápoje nebo produkty obsahující propylenglykol (viz viz Kontraindikace ).

Warfarin a další ústní antikoagulanty

Bylo popsáno, že metronidazol zesiluje antikoagulační účinek warfarinu a dalších antikoagulantů orálního kumarinu, což má za následek prodloužení protrombinového času. Pokud jsou pro pacienty předepsány flagyl 375 tobolky na tomto typu antikoagulační terapie protrombinovým časem a INR by měly být pečlivě sledovány.

Lithium

U pacientů stabilizovaných na relativně vysokých dávkách lithiové krátkodobé metronidazolové terapie byla spojena se zvýšením sérového lithia a v několika případech příznaky lithiové toxicity. Hladiny lithia a sérového kreatininu v séru by měly být získány několik dní po zahájení metronidazolu, aby se zjistilo jakékoli zvýšení, které může předcházet klinickým příznakům intoxikace lithia.

Podnikání

Bylo popsáno, že metronidazol zvyšuje plazmatické koncentrace busulfanů, což může vést ke zvýšenému riziku vážné toxicity busulfanů. Metronidazol by neměl být podáván souběžně s Busulfanem, pokud výhoda převažuje nad rizikem. Pokud nejsou k dispozici žádné terapeutické alternativy k metronidazolu a doprovodné podávání s Busulfanem je lékařsky potřebné časté sledování koncentrace busulfanské plazmy a dávka busulfanů by měla být odpovídajícím způsobem upravena.

Léky, které inhibují enzymy CYP450

Současné podávání léčiv, které snižují mikrozomální aktivitu enzymu jater, jako je cimetidin, může prodloužit poločas a snížit plazmatickou clearance metronidazolu.

Léky, které vyvolávají enzymy CYP450

Současné podávání léků, které indukují mikrozomální jaterní enzymy, jako je fenytoin nebo fenobarbital, může urychlit eliminaci metronidazolu, což má za následek snížené plazmatické hladiny; Byla hlášena zhoršená clearance fenytoinu.

Léky, které prodlužují QT interval

Prodloužení QT bylo hlášeno, zejména když byl metronidazol podáván s léky s potenciálem pro prodloužení intervalu QT.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Metronidazol může interferovat s určitými typy stanovení hodnot chemie v séru, jako je aspartát aminotransferáza (AST SGOT) alanin aminotransferáza (ALT SGPT) laktát dehydrogenázy (LDH) a glukóza hexokinázy.

Lze pozorovat hodnoty nuly. Všechny testy, ve kterých byl hlášen interference, zahrnují enzymatickou vazbu testu na oxidační snižování nikotinamidového adeninu dinukleotidu (NAD NADH). Interference je způsobena podobností absorbačních píků NADH (340 nm) a metronidazolu (322 nm) při pH 7.

Reference

3. Integrovaná klinická a statistická zpráva pro léčbu bakteriální vaginózy pomocí tabletu uvolňování modifikovaného metronidazolem - studie doba trvání dávky. G.D. Searle

4. integrovaná klinická a statistická zpráva pro léčbu bakteriální vaginózy pomocí tabletu uvolňování modifikovaného metronidazolem. G.D. Searle

Varování for Flagyl ER

Přecitlivělost Reactions

Přecitlivělost reactions including severe cutaneous adverse reactions (SCARs) can be serious a potentially life threatening (see Nežádoucí účinky ).

Závažné kožní nežádoucí účinky

Těžké kožní nežádoucí účinky (jizvy) včetně toxické epidermální nekrolýzy (deset) Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) reakce léčiva s eozinofilií a systémovými symptomy (šaty) a akutní generalizované exanthematózní pustulózy (AGEP) byly s použitím metronidazolu. Příznaky mohou být vážné a potenciálně ohrožující život. Pokud se příznaky nebo příznaky jizev vyvinou okamžitě přerušit vlajkové tablety a zaveďte vhodnou terapii.

Účinky centrálního a periferního nervového systému

Encefalopatie a periferní neuropatie: Případy encefalopatie a periferní neuropatie (včetně optické neuropatie) byly hlášeny s metronidazolem.

Encefalopatie byla hlášena ve spojení s cerebelární toxicitou charakterizovanou závratěmi ataxie a dysartrií. Léze CNS pozorované na MRI byly popsány ve zprávách o encefalopatii. Příznaky CNS jsou obecně reverzibilní během několika dnů až týdnů po přerušení metronidazolu. Léze CNS pozorované na MRI byly také popsány jako reverzibilní.

Byla hlášena periferní neuropatie hlavně smyslového typu a je charakterizována necitlivost nebo parestezií končetiny.

U pacientů léčených metronidazolem byly hlášeny křečové záchvaty.

Aseptická meningitida

U metronidazolu byly hlášeny případy aseptické meningitidy. Příznaky se mohou objevit během několika hodin po podání dávky a obecně se rozliší po přerušení terapie metronidazolem.

Vzhled abnormálních neurologických příznaků a symptomů vyžaduje rychlé vyhodnocení poměru přínosu/rizika pokračování terapie (viz Nežádoucí účinky ).

Opatření for Flagyl ER

Generál

Jaterní Impairment

Pacienti s jaterním poškozením metabolizují metronidazol pomalu s výslednou akumulací metronidazolu v plazmě. Tablety flagyl er by neměly být podávány pacientům s těžkým (dětským pugh c) jaterní poškození, pokud se nepovažuje za to, že přínosy převažují nad riziky u těchto pacientů. U pacientů s mírným až středním poškozením jater není zapotřebí úpravy dávky. Pacienti s poškozením jater, kteří dostávají obvyklou doporučenou dávku tablet vlajky, by měli být sledováni na nežádoucí účinky spojené s metronidazolem (viz viz Klinická farmakologie a Dávkování a podávání ).

Renal Impairment

Pacienti s konečným stadiu onemocnění ledvin mohou vylučovat metronidazol a metabolity pomalu v moči, což má za následek významnou akumulaci metronidazolových metabolitů. Doporučuje se monitorování pro nepříznivé účinky spojené s metronidazolem (viz viz Klinická farmakologie ).

Plísňové superinfekce

Známá nebo dříve nerozpoznávaná kandidóza může představovat výraznější příznaky během terapie metronidazolem a vyžaduje léčbu kandidacidnímu činidlu.

Co dělá Clindamycin 300 mg

Používejte u pacientů s dyscrazií krve

Metronidazol je nitroimidazol a měl by být používán s opatrností u pacientů s důkazem nebo anamnézou krevní dyscrazie. Během jeho podání byla pozorována mírná leukopenie; V klinických studiích však nebyly pozorovány žádné přetrvávající hematologické abnormality připadající se na metronidazol. Celkový a diferenciální počet leukocytů se doporučuje před a po terapii.

Bakterie a parazity odolné vůči drogám

Předepisování vlajky v nepřítomnosti osvědčené nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně neposkytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií a parazitů rezistentních na léky.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

V několika studiích metronidazolu u potkanů ​​a myší, ale nikoliv křečků, byly detekovány nádory ovlivňující jaterní plicní prsní a lymfatické tkáně.

Plicní nádory byly pozorovány ve všech šesti hlášených studiích u myši, včetně jedné studie, ve které byla zvířata podána na přerušovaném rozvrhu (podávání pouze během každého čtvrtého týdne). Maligní nádory jater byly zvýšeny u samců myší ošetřených přibližně při přibližně 1500 mg/m² (asi 3krát doporučená denní dávka na základě srovnání plochy povrchu těla). Maligní lymfomy a plicní novotvary se také zvyšují s celoživotním krmením léčiva na myši. Mammary a jaterní nádory byly zvýšeny u ženských potkanů ​​podávaných perorální metronidazol ve srovnání se souběžnými kontrolami. Byly provedeny dvě studie o nádorové tumorigenicitě u křečků a uváděly se jako negativní.

Metronidazol prokázal mutagenní aktivitu v testovacích systémech in vitro včetně testu Ames. Studie u savců in vivo neprokázaly potenciál pro genetické poškození.

Metronidazol nedokázal vyvolat žádné nepříznivé účinky na plodnost nebo varlaturu u samců potkanů ​​v dávkách až 400 mg/kg/den (přibližně 5násobek doporučené dávky na základě porovnání povrchu těla) po dobu 28 dnů. Krysy ošetřené ve stejné dávce po dobu 6 týdnů nebo delší byly neplodné a vykazovaly vážnou degeneraci seminátového epitelu ve varlatech a také výrazné snížení počtu spermatidů a epididymálních spermií. Plodnost byla obnovena u většiny potkanů ​​po osmi týdnech zotavení bez drog.

je mononessa stejná jako Sprintec

Těhotenství

Teratogenní účinky

U těhotných žen neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie vlajky. Existují publikované údaje z kohortových studií případových studií a 2-metaanalýzy, které zahrnují více než 5000 těhotných žen, které během těhotenství používaly metronidazol. Mnoho studií zahrnovalo expozice prvního trimestru. Jedna studie ukázala zvýšené riziko rozštěpu rtu s nebo bez rozštěpu u kojenců vystavených metronidazolu in-unero; Toto zjištění však nebylo potvrzeno. Kromě toho více než deset randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studií zařadilo více než 5 000 těhotných žen k posouzení použití antibiotiky (včetně metronidazolu) pro bakteriální vaginózu při výskytu předčasného porodu. Většina studií neprokázala zvýšené riziko vrozených anomálií nebo jiných nepříznivých výsledků plodu po expozici metronidazolu během těhotenství. Tři studie provedené k posouzení rizika rakoviny kojence po expozici metronidazolu během těhotenství neprokázaly zvýšené riziko; Schopnost těchto studií detekovat takový signál však byla omezená.

Metronidazol protíná placentární bariéru a její účinky na lidskou fetální organogenezi nejsou známy. Reprodukční studie byly provedeny u potkanů ​​králíků a myší v dávkách přibližně čtyřnásobek doporučené lidské dávky na základě porovnání plochy těla. Z důvodu metronidazolu nebyl důkaz o poškození plodu.

Ošetřovatelské matky

Metronidazol je přítomen v lidském mléce v koncentracích podobných hladinám séra matek a hladiny kojeneckého séra mohou být blízko nebo srovnatelné s kojeneckými terapeutickými hladinami. Neexistují žádné údaje o účincích metronidazolu na produkci mléka. Studie na zvířatech ukázaly potenciál tumorigenity po perorálním metronidazolu byl podáván chronicky potkanům a myším (viz viz OPATŘENÍ Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti ). This drug is not intended to be administered chronically; therefore the clinical relevance of the findings of the animal studies is unclear. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for FLAGYL a any potential adverse effects on the breastFed infant from FLAGYL or from the underlying maternal condition. Alternatively a nursing mother may choose to pump a discard human milk for the duration of FLAGYL therapy a for 48 hours after the last dose a feed her infant stored human milk or formula.

Geriatrické použití

U geriatrických pacientů se doporučuje monitorování nežádoucích účinků spojených s metronidazolem (viz viz Klinická farmakologie OPATŘENÍ ). Decreased liver function in geriatric patients can result in increased concentrations of metronidazole that may necessitate adjustment of metronidazole dosage (see Dávkování a podávání ).

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost vlajkových 750 mg tablet při léčbě bakteriální vaginózy u post-menarchálních žen byla stanovena při extrapolaci údajů o klinických studiích od dospělých žen. Bezpečnost a účinnost tablet 750 mg vlajky u pre-menarchálních žen nebyla stanovena.

Informace o předávkování flagyl je

Při pokusech o sebevraždu a náhodným předávkování byly hlášeny jednotlivé perorální dávky metronidazolu do 15 g. Mezi hlášené příznaky patří zvracení nevolnosti a ataxie.

Orální metronidazol byl studován jako radiační senzibilizátor při léčbě maligních nádorů. Po 5 až 7 dnech dávek 6 g až 10,4 g byly hlášeny neurotoxické účinky včetně záchvatů a periferní neuropatie.

Léčba předávkování

Neexistuje žádný specifický antidot pro předávkování metronidazolem; Léčba pacienta by proto měla spočívat v symptomatické a podpůrné terapii.

Kontraindikace pro flagyl er

Přecitlivělost

Flagyl je 750 mg tablets are contraindicated in patients with a prior history of hypersensitivity to metronidazole or other nitroimidazole derivatives.

Psychotická reakce s disulfiramem

Použití perorálního metronidazolu je spojeno s psychotickými reakcemi u alkoholických pacientů, kteří používali disulfiram souběžně. Nepodporujte metronidazol pacientům, kteří vzali disulfiram během posledních dvou týdnů (viz viz OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Interakce s alkoholem

Použití perorálního metronidazolu je spojeno s disulfiramovou reakcí na alkohol včetně břišních křečí nevolnost zvracení hlavy a proplachování. Přerušení spotřeby alkoholu nebo produktů obsahujících propylenglykol během a po dobu nejméně tří dnů po terapii metronidazolem (viz OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Cockayne Syndrom

Flagyl je 750 mg tablets are contraindicated in patients with Cockayne syndrome. Severe irreversible hepatotoxicity/acute liver failure with fatal outcomes have been reported after initiation of metronidazole in patients with Cockayne syndrome (see Nežádoucí účinky ).

Klinická farmakologie for Flagyl ER

Vstřebávání

Dispozice metronidazolu v těle je podobná jak pro perorální i intravenózní dávkové formy.

Flagyl je 750 mg tablets contain 750 mg of metronidazole in an extended-release formulation which allows for once-daily dosing. The steady state pharmacokinetics were determined in 24 healthy adult female subjects with a mean ± SD age of 28.8 ± 8.8 years (range: 19â€46). ² Farmakokinetické parametry metronidazolu po podání flagyl er 750 mg za Fedu a podmínek nalačno jsou shrnuty v následující tabulce.

Farmakokinetické parametry metronidazolu po 750 mg flagyl er podávané jednou denně po dobu 7 dnů

Ve vztahu k stavu půstu se ve stavu Fedu zvyšuje rychlost absorpce metronidazolu z tabletu s prodlouženým uvolňováním, což má za následek změnu charakteristik prodlouženým uvolňováním.

Rozdělení

Metronidazol je hlavní složkou, která se objevuje v plazmě s menšími množstvími metabolitů. Méně než 20% cirkulujícího metronidazolu je vázáno na plazmatické proteiny. Metronidazol se objevuje ve slinách mozkomíšního moku a mateřského mléka v koncentracích podobných těm, které se nacházejí v plazmě. Baktericidní koncentrace metronidazolu byly také detekovány u hnisu z jaterních abscesů.

Metabolismus/vylučování

Hlavní cesta eliminace metronidazolu a jeho metabolitů je moč (60% až 80% dávky), přičemž fekální vylučování představuje 6% až 15% dávky. Metabolity, které se objevují v moči, vyplynují především z oxidace postranního řetězce [1- (ãÿâhydroxyethyl) -2-hydroxymethyl-5-nitroimidazol a 2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl-octotové kyseliny] a glukuronidové spojené s tím, že je to celkem 20%. Jak rodičovská sloučenina, tak hydroxylový metabolit mají antimikrobiální aktivitu in vitro.

Renal clearance of metronidazole is approximately 10 mL/min/1.73 m². ¹ Průměrný eliminační poločas metronidazolu u zdravých subjektů je osm hodin.

Renal Impairment

Snížená funkce ledvin nemění jednodávkovou farmakokinetiku metronidazolu.

Subjects with end-stage renal disease (ESRD; CLCR=8.1±9.1 mL/min) and who received a single intravenous infusion of metronidazole 500 mg had no significant change in metronidazole pharmacokinetics but had 2-fold higher Cmax of hydroxy-metronidazole and 5-fold higher Cmax of metronidazole acetate compared to healthy subjects with normal renal function (Clcr = 126 ± 16 ml/min). Z důvodu potenciální akumulace metronidazolových metabolitů u pacientů s ESRD se doporučuje monitorovat nežádoucí účinky spojené s metronidazolem (viz viz OPATŘENÍ ).

Účinek dialýzy

Po jediné intravenózní infuzi nebo perorální dávce metronidazolu 500 mg byla zkoumána clearance metronidazolu u subjektů ESRD podstupujících hemodialýzu nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýzu (CAPD). Hemodialyzační relace trvající 4 až 8 hodin odstranila 40% až 65% podávané dávky metronidazolu v závislosti na typu použité dialyzerové membrány a trvání dialýzy. Pokud by měl být podávání metronidazolu odděleno od dialýzy doplňování dávky metronidazolu po hemodialýze (viz viz Dávkování a podávání ). A peritoneal dialysis session lasting for 7.5 hours removed approximately 10% of the administered metronidazole dose. No adjustment in metronidazole dose is needed in ESRD patients undergoing CAPD.

Jaterní Impairment

Po jediné intravenózní infuzi 500 mg metronidazolu byl průměrný AUC24 metronidazolu vyšší o 114% u pacientů s těžkým (dětským-pugh c) jaterní poškození a 54% a 53% u pacientů s mírným (dětským pugh A) a středním (dětským pugh B) hepatickým subjektem. U těchto hepaticky narušených pacientů nedošlo k žádným významným změnám v AUC24 hydroxyl-metronidazolu. Tablety flagyl er by neměly být podávány pacientům s těžkým (dětským pugh c) jaterní poškození, pokud se nepovažuje za to, že přínosy převažují nad riziky u těchto pacientů. U pacientů s mírným až středním jaterním poškozením není zapotřebí žádné úpravy dávky. Pacienti s poškozením jater, kteří dostávají obvyklou doporučenou dávku tabletu flagyl er, by měli být sledováni na nežádoucí účinky spojené s metronidazolem (viz viz OPATŘENÍ a Dávkování a podávání ).

Geriatričtí pacienti

Po jediné 500 mg perorální nebo IV dávky subjektů metronidazolu> 70 let bez zjevného ledvinového nebo jaterního dysfunkce měla o 40% až 80% vyšší průměrné AUC hydroxy-metronidazolu (aktivní metabolit) bez zjevného zvýšení průměrné AUC metronidazolu (rodičovská kombinace) ve srovnání s mladým zdravým kontrolou) <40 years old. U geriatrických pacientů se doporučuje monitorování nežádoucích účinků spojených s metronidazolem (viz viz OPATŘENÍ ).

Pediatričtí pacienti

Zdálo se, že v jedné studii novorozenci prokazují sníženou schopnost eliminovat metronidazol. Eliminační poločas se měřený během prvních 3 dnů života nepřímo souvisí s gestačním věkem. U kojenců, jejichž gestační věk byl mezi 28 a 40 týdny, se odpovídající eliminační poločas pohyboval od 109 do 22,5 hodin.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Metronidazol nitroimidazol vyvíjí antibakteriální účinky v anaerobním prostředí proti většině povinných anaerobů. Jakmile metronidazol vstoupí do organismu pasivní difúzí a aktivován v cytoplazmě citlivých anaerobních bakterií, je snížen; Tento proces zahrnuje intra-buněčné proteiny transportu elektronů, jako je přenos elektronu ferredoxinu do nitro skupiny metronidazolu a tvorbu krátkodobého nitroso volného radikálu. Kvůli této změně molekuly metronidazolu je vytvořen a udržován koncentrační gradient, který podporuje intracelulární transport léčiva. Snížená forma metronidazolu a volných radikálů může interagovat s DNA, což vede k inhibici syntézy DNA a degradaci DNA, což vede k smrti bakterií. Přesný mechanismus účinku metronidazolu je nejasný.

Odpor

Existuje potenciál pro rozvoj odporu proti metronidazolu.

Odpor may be due to multiple mechanisms that include decreased uptake of the drug altered reduction efficiency overexpression of the efflux pumps inactivation of the drug a/or increased DNA damage repair.

Metronidazol nemá žádnou klinicky relevantní aktivitu proti fakultativním anaerobem nebo povinným aerobem.

Antimikrobiální aktivita

Bakteroidy druh
Gardnerella vaginalis
Mobiluncus druh
PeptoStreptococcus druh

Testování citlivosti

Konkrétní informace o interpretačních kritériích a souvisejících metodách testování a standardech kontroly kvality vyznačené FDA pro tento lék naleznete na adrese: https://www.fda.gov/stic.

Klinické studie

Bakteriální vaginóza (BV) je klinický syndrom, který vyplývá z nahrazení normálu Lactobacillus -Mominantní flóra s několika dalšími organismy, včetně Gardnerella vaginalis Mobiluncus spp Mycoplasma Man a anaerobes ( PeptoStreptococcus spp a Bakteroidy spp).

Jak často používat inhalátor Dulera

Flagyl je was studied in patients with BV in two raomized multicenter well-controlled investigator blind clinical trials. ³⁴ Celkem 557 jinak zdravých nevýznamných pacientů s BV bylo randomizováno do léčby flagyl er jednou denně po dobu 7 dnů (n = 270) nebo 2% clindamycin vaginální krémové jeden aplikátor plné (5 gramů) jednou denně po dobu 7 dnů (n = 287).

Primární koncový bod účinnosti pro každý léčebný režim byl definován jako klinický lék hodnocený po 28-32 dní po terapii. Klinická léčba byla definována jako návrat k normálu vaginálního pH (≤ 4,5) nepřítomnosti rybího aminového zápachu a nepřítomnosti stopových buněk.

Výsledky studie jsou uvedeny v níže uvedené tabulce:

Míra klinických léků za jeden měsíc

V jednom měsíci po terapii se pH vagíny vrátilo k normálu dříve a u většího procenta pacientů ve skupině s léčbou flagyl er ve srovnání s 2% vaginální krémovou skupinou Clindamycin; 72% vs. 65%. Podobně flagyl er obnovila normální Lactobacillus -přenosná vaginální flóra ve větším procentu pacientů při měsíci po terapii ve srovnání se skupinou léčenou 2% Clindamycinem; 74% vs. 63%.

Reference

1. Salas-Herrera Ig Pearson RM Johnston A a Turner P. Koncentrace metronidazolu v cervikálním hlenu a séru po jediných a opakovaných perorálních dávkách. J Antimikrobiální Chemoterapie 1991; 28: 283 - 289.

2. Studie metronidazolu modifikované tablety s více dávkami bioekvivalence (Fed/Půst). G.D. Searle

3. Integrovaná klinická a statistická zpráva pro léčbu bakteriální vaginózy s metronidazolem modifikovaným uvolňovacím tabletem. G.D. Searle

4. integrovaná klinická a statistická zpráva pro léčbu bakteriální vaginózy pomocí tabletu uvolňování modifikovaného metronidazolem. G.D. Searle

Informace o pacientovi pro flagyl je

Interakce s alkoholem

Přerušení spotřeby alkoholických nápojů nebo produktů obsahujících propylenglykol při užívání metronidazolu a po dobu nejméně tří dnů poté, protože břišní křeče zvracení a proplachování může dojít (viz viz Kontraindikace a OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Léčba bakteriálních infekcí

Pacienti by měli být informováni o tom, že flagyl er by se měl používat pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Flagyl er léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je předepsána vlajka k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, by mělo být řečeno, že ačkoli je běžné se v průběhu terapie cítit lépe v průběhu terapie, lék by měl být považován přesně za pokyn. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie vyvinou rezistence a v budoucnu nebudou vlajkami léčitelné.

Závažné kožní nežádoucí účinky

Poraďte se s pacienty, že tablety flagyl er mohou zvýšit riziko závažných a někdy fatálních dermatologických reakcí včetně deseti SJ a šatů. Poskytněte pacientovi, aby byl upozorněn na horečku z kožních vyrážkových puchýřů nebo jiných příznaků a příznaků těchto hypersenzitivních reakcí. Poraďte pacientům, aby okamžitě zastavili tablety flagyl er, pokud si vyvinou jakýkoli typ vyrážky a vyhledají lékařskou pomoc.