Finacea

Popis pro finacea gel

Finacea (kyselina azelaová) Gel 15% je vodný gel, který obsahuje kyselinu azelaovou a přirozeně se vyskytující nasycenou kyselinu dikarboxylové. Chemicky kyselina azelaová je 17-heptanedikarboxylová kyselina. Molekulární vzorec pro kyselinu azelaová je C ₉ H ₁₆ O ₄ Má následující strukturu:

Kyselina azelaová má molekulovou hmotnost 188,22. Je to bílá krystalická pevná látka bez zápachu. Je špatně rozpustný ve vodě při 20 ° C (NULL,24%), ale volně rozpustný ve vroucí vodě a ethanolu.

Finacea gel je bílý až nažloutlý bílý neprůhledný gel pro aktuální použití; Každý gram obsahuje kyselinu 0,15 gm azelaové (15%hm./hm.) Ve vodné gelové bázi obsahující kyselinu benzoovou (jako konzervační) disodium EDTA lecitinový lecitin triglyceridy polyakrylové kyseliny polysorbát 80 propyleglykol purifikované vodní vodu a hydroxid sodíku.

Použití pro gel Finacea

Finacea gel 15% je indikován pro aktuální zpracování zánětlivých papulí a pustulů mírné až střední rosacea.

Omezení použití

Ačkoli k určitému snížení erytému, který byl přítomen u pacientů s papuly a pustuly růžovky, došlo v účinnosti klinických studií pro léčbu erytému v rosacea v nepřítomnosti papuly a pustulů, nebyla hodnocena.

Dávkování pro finacea gelu

• Očistěte postižené oblasti (oblasti) za použití pouze velmi jemných mýdel nebo čisticího mléka bez mýdla a před nanesením gelu Finacea s měkkým ručníkem osušte.
• Naneste a jemně masírujte tenkou vrstvu finacea gelu do postižených oblastí na obličeji dvakrát denně (ráno a večer).
• Umyjte ruce bezprostředně po aplikaci gelu Finacea.
• Kosmetika může být použita po vysušení aplikace Finacea Gel.
• Po dokončení 12 týdnů terapie přehodnotí diagnózu, pokud není pozorováno žádné zlepšení.
• Vyvarujte se používání okluzivních obvazů nebo obav.
• Poskytněte pacientům, aby se vyhnuli užívání tinktur a svíravných a abraziv a peelingových látek.
• Pro aktuální použití.
• Ne pro perorální oftalmické nebo intravaginální použití.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Gel Finacea (kyselina azelaová) 15% je bílý až nažloutlý bílý neprůhledný gel. Každý gram finacea gelu obsahuje 0,15 gm kyseliny azelaové (15% hm./hm.).

Finacea (kyselina azelaová) gel 15% je bílý až nažloutlý bílý neprůhledný gel dodávaný v 50 g trubici ( NDC 50222-505-50).

Co nebrat s Zyrtec

Skladování a manipulace

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 € (59 € 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vyrobeno pro: Leo Pharma Inc. Madison NJ 07940 USA. Vyrobeno: Leo Pharma Manufacturing Italy S.R.L. Via E Schering 21 20054 Segrate Milano Itálie. Revidováno: listopad 2021

Vedlejší účinky pro finacea gel

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Ve dvou řízených vozidlech a jedna aktivní kontrolovaná americká klinická studie byla monitorována bezpečnost léčby u 788 subjektů, které používaly dvakrát denně finacea gel po dobu 12 týdnů (n = 333) nebo 15 týdnů (n = 124) nebo gelové vozidlo (n = 331) po dobu 12 týdnů. Ve všech třech studiích byly nejběžnějšími nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou: pálení/bodnutí/brnění (29%) svědění (11%) škálování/suchá kůže/xeróza (8%) a erytém/podráždění (4%). V aktivní kontrolované pokusech Celkové nežádoucí účinky (včetně spalování bodnutí/suchosti/suchosti/těsnosti/škálování svědění a erytém/podráždění/zarudnutí) bylo pro gelu finacea 19,4% (24/124) pro gel Finacea ve srovnání s 7,1% (9/127) pro aktivní gel po 15 týdnech.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥1% subjektů v pokusech Rosacea podle léčebné skupiny a maximální intenzita*

U pacientů používajících formulace kyseliny azelaové byly popsány následující nežádoucí účinky: Zhoršení astmatu vitiligo depigmentace Malé depigmentované skvrny hypertrichózy zčervenání (příznaky keratózy pilaris) a exacerbace opakující se herpes labialis.

Studie místní snášenlivosti

Finacea gel a jeho vozidlo způsobily dráždivé reakce v místě aplikace v lidských dermálních bezpečnostních studiích. Finacea gel způsobil výrazně větší podráždění než jeho vozidlo v kumulativní podrážděné studii. V průběhu klinických hodnocení bylo prokázáno určité zlepšení podráždění, ale toto zlepšení lze připsat předčasným ukončením studia. Ve studiích lidské dermální bezpečnosti nebyla hlášena žádná fototoxicita ani fotoallergenita.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány po schválení gelu Finacea. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout frekvenci nebo vytvořit příčinný vztah k expozici léčiva:

Oči: Iridocyklitida po náhodné expozici očí finacea gelu.

Hypersenzitivita: Angioedema Eye otoky otoky obličeje.

Respirační: Zhoršení astmatické dyspnea sípání.

Kožní reakce: Vyrážka na webu aplikace.

Lékové interakce pro finacea gelu

Žádné informace

Varování pro gel Finacea

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro gel Finacea

Přecitlivělost

Přecitlivělost reactions including cases of angioedema eye swelling facial swelling dyspnea urticaria and adverse skin reactions have been reported during post marketing surveillance.

Vyvarujte se použití gelu Finacea u pacientů se známou přecitlivělostí na jakoukoli složku gelu. Pokud se přecitlivělost rozvíjí během léčby, ukončíme finacea gelu a zavede vhodnou terapii.

Kožní reakce

Podráždění kůže (tj. Pruritus Burning nebo Stinging) může nastat během používání gelu Finacea obvykle během prvních několika týdnů léčby. Pokud se citlivost nebo závažné podráždění vyvíjí a přetrvává ukončení léčby a zavádí vhodnou terapii.

Po použití kyseliny azelaové byly izolované zprávy o hypopigmentaci. Protože kyselina azelaová nebyla dobře studována u pacientů s monitorováním tmavé pleti těchto pacientů pro časné známky hypopigmentace.

Oční a slizniční membrány podráždění

Bylo hlášeno, že Finacea Gel způsobuje podráždění očí. Vyvarujte se kontaktu s očima očima a jinými slizničními membránami. Pokud Finacea Gel přijde do styku s očima, umyjte oči velkým množstvím vody a poraďte se s lékařem, pokud podráždění očí přetrvává [Viz Nežádoucí účinky ].

Exacerbace astmatu

Zhoršení astmatu bylo hlášeno u pacientů pomocí formulací kyseliny azelaové včetně gelu Finacea. Pokud se astma zhoršuje s použitím gelu Finacea, poraďte se s lékařem.

phi phi

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve dvouleté studii dermální myší karcinogenity byla emulze před pěnou emulzí kyseliny azelaově podávána dvakrát denně myším CD-1 v topických dávkách 5% 15% a 30% (500 1500 a 3000 mg/kg/den azelaově kyseliny). Při koncentracích až do 30% kyseliny azelaové nebyly zaznamenány žádné nádory související s léčivem (396krát MRHD na základě srovnání AUC).

Kyselina azelaová nebyla mutagenní nebo klastogenní v baterii in vitro [AMES ASAY HGPRT v buňkách V79 (čínský křeček plicní buňky) a chromozomální aberační test v testech genotoxicity v lidských lymfocytech].

Orální podávání kyseliny azelaové při hladinách dávky až do 2500 mg/kg/den (162krát MRHD na základě srovnání BSA) neovlivnilo plodnost ani reprodukční výkon u mužů nebo samic potkanů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Kyselina azelaová se systémově absorbuje systémově po lokální trase podávání a neočekává se, že užívání matek povede k vystavení plodu léku [viz viz Klinická farmakologie ].

Ve studiích reprodukce zvířat byla zaznamenána embryfetální toxicita, když byla kyselina azelaová podávána perorálně během období organogeneze v dávkách 162 19 a 65krát více doporučené dávky člověka (MRHD) u potkanů ​​králíků a opic. V těchto dávkách byla zaznamenána toxicita matky, ale v těchto embryfetálních vývojových studiích nebyly pozorovány žádné malformace (viz viz Data ).

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Malá zelená pilulka s 214

Dermální embryfetální vývojové toxikologické studie nebyly provedeny s azelaovou kyselinou 15% gel. Orální embryfetální vývojové studie byly provedeny s kyselinou azelaovou u potkanů ​​králíků a opic cynomolgus. Kyselina azelaová byla podávána během období organogeneze u všech tří druhů zvířat. Embryotoxicita byla pozorována u králíků a opic potkanů ​​při perorálních dávkách kyseliny azelaové, které generovaly určitou toxicitu matek. Embryotoxicita byla pozorována u potkanů ​​podávaných 2500 mg/kg/den [162krát MRHD na základě porovnání plochy povrchu těla (BSA)] králíky podávané 150 nebo 500 mg/kg/den (19 nebo 65krát více než Mrhd na základě BSA na založené na Mrhd) Mrhd) Mrhd) Mrhd) Mrhd) a CynomolgUs Monkeys) a CynomolgUs Monkeys) a Cynomolgus. kyselina. V perorálních embryfetálních vývojových studiích prováděných u potkanů ​​a opic Cynomolgus nebyly pozorovány žádné malformace.

U potkanů ​​byla provedena perorální peri a post-natální vývojová studie. Kyselina azelaová byla podávána od gestačního dne 15. dne do 21. dne po porodu až do hladiny dávky 2500 mg/kg/den. Embryotoxicita byla pozorována u potkanů ​​při perorální dávce 2500 mg/kg/den (162krát MRHD na základě srovnání BSA), která generovala určitou toxicitu matek. Kromě toho byly u potkanů ​​zaznamenány mírné poruchy v postnatálním vývoji plodů při perorálních dávkách, které generovaly určitou toxicitu matek (500 a 2500 mg/kg/den; 32 a 162krát MRHD na základě srovnání BSA). V této studii nebyly zaznamenány žádné účinky na sexuální zrání plodů.

Laktace

Shrnutí rizika

Kyselina azelaová je přirozeně přítomna v lidském mléce. Při použití jako předepsané kyseliny azelaové je nepravděpodobné, že by byla absorbována kůží v klinicky relevantním množství, která způsobí změnu koncentrace kyseliny azelaové v produkci mléka nebo mléka; Neočekává se proto, že by kojení mělo za následek vystavení kojeneckého gelu Finacea. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou gelu Finacea a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z finacea gelu nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost gelu Finacea.

Geriatrické použití

Klinické studie Finacea gelu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se zjistilo, zda reagují jinak než mladší subjekty.

Informace o předávkování pro gel Finacea

Žádné informace.

Kontraindikace pro finacea gel

Žádný.

Klinická farmakologie for Finacea Gel

Mechanismus působení

Mechanismus (mechanismy), kterým kyselina azelaová narušuje patogenní příhody v rosacea, nejsou známy.

Farmakodynamika

Farmakodynamika kyseliny azelaové ve spojení s léčbou rosacea není známa.

Farmakokinetika

Perkutánní absorpce kyseliny azelaové po lokální aplikaci finacea gelu nemohla být spolehlivě stanovena. Průměrné koncentrace kyseliny azelaové azelaové u subjektů rosacea ošetřené finacea gelem dvakrát denně po dobu nejméně 8 týdnů jsou v rozmezí 42 až 63,1 ng/ml. Tyto hodnoty jsou v maximálním koncentračním rozmezí 24,0 až 90,5 ng/ml pozorovaných u subjektů rosacea ošetřených pouze vozidlem. To ukazuje, že gel Finacea nezvyšuje koncentraci kyseliny azelaové v plazmě nad rozsah odvozený od výživy a endogenního metabolismu.

Údaje in vitro a lidské naznačují zanedbatelný kožní metabolismus ³ Kyselina h-azelaová po lokální aplikaci 20% krému kyseliny azelaové. Kyselina azelaová se vylučuje hlavně nezměněna v moči, ale podléhá určitou β-oxidaci k kratším řetězci dikarboxylové kyseliny.

Klinické studie

Finacea gel byl hodnocen pro léčbu mírného až středního papulopustulárního růžového ve dvou multicentrizovaných randomizovaných dvojitě slepých vozidlech 12týdenních klinických studiích s identickou protokoly a zahrnuje celkem 664 (aktivní: 333; vehikulum: 331) ve věku 21 až 86 let (průměrný věk = 49). Celkově 92,5% subjektů bylo Kavkazské a 73% subjektů byly ženy. Zapsané subjekty měly mírnou až střední růžovku s průměrným počtem lézí 18 (rozmezí 8 až 60) zánětlivých papulí a pustulů. Byly vyloučeny následující subjekty: a) ty bez papulí a pustulů; b) ti s uzly rhinophyma nebo oční postižení a c) ti s anamnézou přecitlivělosti na propylenglykol nebo na jakékoli jiné složky studijního léčiva. Finacea gel nebo jeho vozidlo se mělo používat dvakrát denně po dobu 12 týdnů; Během studií neměl být použit žádný jiný aktuální nebo systémový lék ovlivňující průběh rosacea a/nebo hodnocení. Během studie byly subjekty instruovány, aby se vyhýbaly kořeněným potravinám tepelně teplým jídlem/pitím a alkoholickým nápojům. Subjekty byly také instruovány, aby pro čištění obličeje používaly pouze velmi mírné mýdla nebo čisticí mléko.

Koncové body primární účinnosti zahrnovaly jak 1) změny z výchozí hodnoty v počtu zánětlivých lézí, jakož i 2) úspěch definovaný jako skóre jasného nebo minimálního s alespoň dvoustupňovým snížením z výchozí hodnoty na globálním hodnocení vyšetřovatele (IGA) definovaný níže uvedený:

JASNÝ: Žádné papuly a/nebo pustuly; ne nebo zbytkový erytém; Ne nebo mírná až střední telangiektasie

MINIMÁLNÍ: Vzácné papuly a/nebo pustuly; zbytek na mírný erytém; mírná až střední telangiektasie

Mírné: Několik papulí a/nebo pustulů; mírný erytém; mírná až střední telangiektasie

Mírné až střední: Zřetelný počet papulí a/nebo pustulů; mírný až střední erytém; mírná až střední telangiektasie

MÍRNÝ: Výrazný počet papulí a/nebo pustulů; Mírný erytém; mírná až střední telangiektasie

Mírné až těžké: Mnoho papulí a/nebo pustulů občas s velkými zanícenými lézemi; Mírný erytém; mírný stupeň telangiektasie

Těžké: Četné papuly a/nebo pustuly příležitostně s konfluentními oblastmi zanícených lézí; Mírný nebo těžký erytém; Mírná nebo těžká telangiektasie

Hodnocení primární účinnosti bylo založeno na populaci záměru léčit (ITT) s posledním pozorováním přeneseným vpřed (LOCF).

Obě studie prokázaly statisticky významný rozdíl ve prospěch gelu Finacea oproti jeho vozidlu jak snižováním počtu zánětlivých papuly a pustulů spojených s rosacea (tabulka 2), jakož i prokázání úspěchu na IgA v populaci ITT-LOCF na konci léčby.

Tabulka 2: Zánětlivé papuly a pustuly (populace ITT)*

Vedlejší účinky vakcíny proti dětské obrně u kojenců

Ačkoli k určitému snížení erytému, které bylo přítomno u subjektů s papuly a pustuly růžovky, došlo v klinických studiích účinnosti léčby erytému v rosacea v nepřítomnosti papuly a pustulů, nebyla vyhodnocena.

Finacea gel byl lepší než vehikul s ohledem na úspěch založený na IgA Rosacea na 7-bodovém statickém skóre na konci léčby (ITT populace; tabulka 3).

Tabulka 3: Globální hodnocení vyšetřovatele na konci léčby*

Informace o pacientovi pro finacea gel

Informujte pacienty pomocí gelu Finacea o následujícím

Pokyny pro správu

• Pouze pro aktuální použití.
• Před nanesením čisticího gelu Finacea postižené oblasti (oblasti) s velmi jemným mýdlem nebo čistícím mlékem bez mýdla a osušením jemným ručníkem.
• Umyjte ruce bezprostředně po aplikaci gelu Finacea.
• Kosmetika může být použita po vysušení aplikace Finacea Gel.
• Vyvarujte se používání okluzivních obvazů nebo obav.
• Vyvarujte se používání tinktury a svíravných a peelingových látek alkoholických čisticích prostředků [viz Dávkování a podávání ].

Přecitlivělost

• Pokud se alergické reakce vyskytnou, ukončují použití a konzultujte jejich poskytovatele zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření ].

Podráždění kůže

• Podráždění kůže (např. Pruritus Burning nebo Stinging) může nastat během používání gelu Finacea obvykle během prvních několika týdnů léčby. Pokud je podráždění nadměrné nebo přetrvává nebo přetrvává alergické reakce, vyskytují používání a konzultujte svého lékaře [viz [viz Varování a preventivní opatření ]. Hypopigmentation
• Poraďte pacientům, aby nahlásili neobvyklé změny barvy pleti svému poskytovateli zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření ].

Oční a slizniční membrány podráždění

• Vyvarujte se kontaktu s očima očima a jinými slizničními membránami. Pokud gel Finacea přijde do styku s očima, omyje oči velkým množstvím vody a poraďte se s jejich poskytovatelem zdravotní péče, pokud podráždění očí přetrvává [viz Varování a preventivní opatření ].

Exacerbace astmatu

• Poraďte pacientům, aby nahlásili jakékoli zhoršení astmatu svému poskytovateli zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření ].