Farhiga

Popis pro Farxiga

Dapagliflozin je chemicky popsán jako d-glucitol 15-anhydro-1-C- [4-chlor-3-[(4-ethoxyfenyl) methyl] fenyl]-(1S)-složený s (2S) -12-propandiol hydrát (1: 1: 1). Empirický vzorec je C ₂₁ H ₂₅ Clo ₆ • C. ₃ H ₈ O ₂ • H. ₂ O a molekulová hmotnost je 502,98. Strukturální vzorec je:

Farxiga je k dispozici jako filmová tableta pro perorální podávání obsahující ekvivalent 5 mg dapagliflozinu jako dapagliflozin propandiol nebo ekvivalent 10 mg dapagliflozinu jako dapagliflozin propanediol a následné inaktivní složky: anhydroun-lisdrous-lisroun-lishoun-lisrousous-lisroun-lisroun-lichoun a anhydrousdrous a anhydrousdrous. Oxid a stearát hořčíku. Filmový povlak navíc obsahuje následující neaktivní složky: polyetyleglykolový mast oxid polyvinylalkohol titaničitý titaničitý a žlutý oxid železa.

Použití pro Farxiga

Je uvedena farxiga (dapagliflozin):

• Pro snížení rizika trvalého EGFR poklesu onemocnění ledvin v konečném stádiu kardiovaskulární smrt a hospitalizaci u srdečního selhání u dospělých s chronickým onemocněním ledvin v riziku progrese.
• Snížit riziko hospitalizace kardiovaskulární smrti pro srdeční selhání a naléhavé návštěvy srdečního selhání u dospělých se srdečním selháním.
• Snížení rizika hospitalizace pro srdeční selhání u dospělých s diabetes mellitus 2. typu a buď zavedených kardiovaskulárních onemocnění nebo více kardiovaskulárních rizikových faktorů.
• Jako doplněk k dietě a cvičení ke zlepšení kontroly glykemické kontroly u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu.

Omezení použití

• Farxiga se nedoporučuje pro použití ke zlepšení kontroly glykémie u pacientů s diabetes mellitus 1. typu [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Farxiga se nedoporučuje pro použití ke zlepšení glykemické kontroly u pacientů s diabetes mellitus typu 2 s EGFR menším než 45 ml/min/1,73 m². Farxiga bude pravděpodobně v tomto prostředí neúčinný na základě jeho mechanismu účinku.
• Farxiga se nedoporučuje pro léčbu chronického onemocnění ledvin u pacientů s polycystickým onemocněním ledvin nebo pacienty vyžadujících nebo s nedávnou anamnézou imunosupresivní terapie pro onemocnění ledvin. Očekává se, že Farxiga v těchto populacích bude účinná.

Dávkování pro Farxigu

Testování před zahájením Farxigy

• Posoudit funkci ledvin před zahájením Farxigy a poté, jak je klinicky uvedeno [viz Varování a preventivní opatření ].
• Posoudit stav objemu. U pacientů s vyčerpáním objemu opravuje tento stav před zahájením Farxigy [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Doporučená dávka pro glykemickou kontrolu u dospělých a dětských pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu

U dospělých a pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu je doporučená počáteční dávka farxigy 5 mg orálně jednou denně, aby se zlepšila kontrola glykemiky. Pro další glykemickou kontrolu lze dávkování zvýšit na 10 mg perorálně jednou denně.

U dospělých a dětských pacientů s diabetes mellitus 2. typu a poškozením ledvin:

• Doporučená dávka pro Farxiga u pacientů s EGFR větší nebo rovna 45 ml/min/1,73 m² je stejná jako doporučená dávka u pacientů s normální funkcí ledvin.
• Farxiga se nedoporučuje pro použití ke zlepšení glykemické kontroly u pacientů s diabetes mellitus typu 2 s EGFR menším než 45 ml/min/1,73 m². Farxiga bude pravděpodobně neúčinná pro zlepšení kontroly glykémie v tomto prostředí na základě jejího mechanismu účinku.

Doporučené dávkování pro další náznaky u dospělých

Doporučená dávka Farxigy je 10 mg orálně jednou u dospělých pro následující indikace:

• Pro snížení rizika trvalého EGFR klesá koncové onemocnění ledvin (ESKD) kardiovaskulární (CV) smrt a hospitalizaci pro srdeční selhání (HHF) u pacientů s chronickým onemocněním ledvin v ohrožení progrese.
• Snížení rizika úmrtí CV HHF a naléhavé návštěvy srdečního selhání u pacientů se srdečním selháním.
• Snížení rizika HHF u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a buď zavedené CV onemocnění nebo více rizikových faktorů CV.

Pro dospělé s poškozením ledvin, kteří dostávají Farxigu pro jiné indikace než kontrola glykemiky

• Doporučená dávka Farxigy u pacientů s EGFR větší nebo rovna 25 ml/min/1,73 m² je stejná jako doporučená dávka u pacientů s normální funkcí ledvin.
• Zahájení Farxiga se nedoporučuje u pacientů s EGFR menším než 25 ml/min/1,73 m².
• Pokud EGFR klesne pod 25 ml/min/1,73 m² při léčbě pacientů s Farxigou, může pokračovat ve Farxize 10 mg orálně jednou denně, aby se snížilo riziko snížení EGFR smrt CV a HHF.

Dočasné přerušení chirurgického zákroku

Pokud je to možné, zadržujte Farxigu po dobu nejméně 3 dnů před velkým chirurgickým zákrokem nebo postupy spojeným s prodlouženým půstem. Pokračujte v farxize, když je pacient klinicky stabilní a obnovil ústní příjem [viz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Tablety

• 5 mg žluté biconvex kulaté tablety potažené filmem s 5 vyrytými na jedné straně a 1427 vyrytými na druhé straně.
• 10 mg žluté biconvexové diamantové filmové tablety s 10 vyrytými na jedné straně a 1428 vyryto na druhé straně.

Farhiga (Dapagliflozin) Tablety mají značky na obou stranách a jsou k dispozici v silných stránkách a balíčcích uvedených v tabulce 18. Tabulka 18: Prezentace tabletů Farxiga

Tabulka 18: Prezentace tabletu Farxiga

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revidováno: červen 2024

Vedlejší účinky for Farxiga

Následující důležité nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

• Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a jinou ketoacidózou [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Vyčerpání objemu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Urosepsis a pyelonephritis [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypoglykémie se souběžným použitím s sekretagogy inzulínu a inzulínu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Nekrotizující fasciitida perineum (Fournierova gangréna) [viz Varování a preventivní opatření ]
• Genitální mykotické infekce [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Farhiga has been evaluated in clinical trials in adult a pediatric patients aged 10 years a older with type 2 Diabetes mellitus in adult patients with heart failure a in adult patients with chronic kidney disease. The overall safety profile of Farhiga was consistent across the studied indications. No new adverse reactions were identified in the DAPA-HF a DELIVER heart failure trials or in the DAPA­CKD trial in patients with chronic kidney disease. Severe hypoglycemia a diabetic ketoacidosis (DKA) were observed only in patients with Diabetes mellitus.

Klinické studie pro kontrolu glykémie u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu

Bazén 12 placebem kontrolovaných pokusů pro dospělé pro Farxiga 5 a 10 mg pro glykemickou kontrolu

Údaje v tabulce 1 jsou odvozeny od 12 glykemických kontrolních studií kontrolovaných placebem u dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2 v rozmezí od 12 do 24 týdnů. Ve 4 studiích byla Farxiga použita jako monoterapie a v 8 pokusech byla Farxiga použita jako doplněk k antidiabetické terapii na pozadí nebo jako kombinovaná terapie metforminem [viz viz Klinické studie ].

Tato data odrážejí expozici 2338 dospělých pacientů Farxize s průměrnou dobou expozice 21 týdnů. Pacienti dostávali placebo (n = 1393) farxiga 5 mg (n = 1145) nebo farxiga 10 mg (n = 1193) jednou denně. Průměrný věk populace byl 55 let a 2% byly starší než 75 let. Padesát procent (50%) populace bylo mužů; 81% bylo bílé 14% bylo asijských a 3% černých nebo afrických Američanů. Na počátku měla populace diabetes průměrně 6 let průměrný hemoglobin A1C (HbA1c) 8,3% a 21% zaznamenalo mikrovaskulární komplikace diabetu. Základní funkce ledvin byla normální nebo mírně narušena u 92% pacientů a mírně narušena u 8% pacientů (průměr EGFR 86 ml/min/1,73 m²).

Tabulka 1 ukazuje běžné nežádoucí účinky u dospělých spojených s použitím Farxigy. Tyto nežádoucí účinky nebyly přítomny na začátku studie, došlo k častěji na Farxize než na placebu a vyskytovaly se alespoň u 2% pacientů léčených buď Farxiga 5 mg nebo Farxiga 10 mg.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky v placebem kontrolovaných studiích glykemické kontroly uváděné u ≥2% dospělých léčených Farxigou

Bazén 13 pokusů o dospělé s kontrolou placebem pro Farxiga 10 mg pro kontrolu glykemie

Farhiga 10 mg was also evaluated in a larger glycemic control placebo-controlled trial pool in adult patients with type 2 Diabetes mellitus . Tento fond kombinoval 13 studií kontrolovaných placebem, včetně 3 monoterapeutických studií 9 doplňků na pozadí antidiabetické terapie a počáteční kombinaci s metforminovou studií. V těchto 13 pokusech bylo 2360 pacientů léčeno jednou denně Farxiga 10 mg po dobu průměrného trvání expozice 22 týdnů. Průměrný věk populace byl 59 let a 4% bylo starší než 75 let. Padesát osm procent (58%) populace bylo mužů; 84% bylo bílé 9% bylo asijských a 3% černých nebo afrických Američanů. Na počátku měla populace diabetes po dobu průměrného 9 let průměrná HbA1c 8,2% a 30% prokázalo mikrovaskulární onemocnění. Základní funkce ledvin byla normální nebo mírně narušena u 88% pacientů a mírně narušena u 11% pacientů (průměrná EGFR 82 ml/min/1,73 m²).

Jiné nežádoucí účinky u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu

Vyčerpání objemu

Farhiga causes an osmotic diuresis which may lead to a reduction in intravascular volume. Adverse reactions related to volume depletion (including reports of dehydration hypovolemia orthostatic hypotension or hypotension) in adult patients with type 2 diabetes mellitus for the 12-trial a 13-trial short-term placebo-controlled pools a for the DECLARE trial are shown in Table 2 [see Varování a preventivní opatření ].

Tabulka 2: Nežádoucí účinky související s vyčerpáním objemu * V klinických studiích u dospělých s diabetes mellitus 2. typu s Farxigou

Hypoglykémie

Frekvence hypoglykémie pomocí studie u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu [viz Klinické studie ] je uvedeno v tabulce 3. Hypoglykémie byla častější, když byla Farxiga přidána do sulfonylreau nebo inzulínu [viz Varování a preventivní opatření ].

Tabulka 3: Výskyt těžké hypoglykémie* a hypoglykémie s glukózou <54 mg/dL† in Controlled Glycemic Control Clinical Trials in Adults with Type 2 Diabetes Mellitus

V soudním řízení Declare [viz Klinické studie ] Závažné události hypoglykémie byly hlášeny u 58 (NULL,7%) z 8574 dospělých pacientů léčených Farxigou a 83 (NULL,0%) z 8569 dospělých pacientů léčených placebem.

Genitální mykotické infekce

Ve studiích glykemické kontroly byly u dospělých genitálních mykotických infekcí častější při léčbě FARXIGA. Genitální mykotické infekce byly hlášeny u 0,9% pacientů na placebu 5,7% na Farxiga 5 mg a 4,8% na Farxiga 10 mg v 12-pokutovém placebem kontrolovaném bazénu. K přerušení ze studie v důsledku infekce genitálií došlo u 0% pacientů ošetřených placebem a 0,2% pacientů léčených Farxiga 10 mg. Infekce byly častěji hlášeny u žen než u mužů (viz tabulka 1). Nejčastěji hlášené genitální mykotické infekce byly vulvovaginální mykotické infekce u žen a balanitidy u mužů. Pacienti s anamnézou genitálních mykotických infekcí měli častěji mít genitální mykotickou infekci během studie než u pacientů bez předchozí anamnézy (NULL,0% 23,1% a 25,0% oproti 0,8% 5,9% a 5,0% na placebo farxiga 5 mg a Farxiga 10 mg). V soudním řízení Declare [viz Klinické studie ] vážné genitální mykotické infekce byly hlášeny v <0.1% of patients treated with Farhiga a <0.1% of patients treated with placebo. Genital mycotic infections that caused trial drug discontinuation were reported in 0.9% of patients treated with Farhiga a <0.1% of patients treated with placebo.

Reakce přecitlivělosti

Při léčbě FARXIGA byly hlášeny reakce hypersenzitivity (např. Hypersenzitivita angioedema. U glykemických kontrolních studií u dospělých byly vážné anafylaktické reakce a závažné kožní nežádoucí účinky a angioedém hlášeny u 0,2% pacientů ošetřených komparátorem a 0,3% pacientů léčených Farxigou. Pokud dojde k hypersenzitivní reakci, přestanou používat použití farxigy; Léčte na standard péče a monitorujte, dokud se nerozhodne známky a příznaky.

Ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus

V soudním řízení Declare [viz Klinické studie ] události diabetické ketoacidózy (DKA) byly hlášeny u 27 z 8574 dospělých pacientů ve skupině ošetřené Farxigem a 12 z 8569 dospělých pacientů ve skupině s placebem. Události byly rovnoměrně distribuovány během zkušebního období.

Laboratorní testy u dospělých pacientů s diabetem 2. typu mellitus

Zvýšení kreatininu v séru a snížení EGFR

Zahájení inhibitorů SGLT2 včetně Farxigy způsobuje malé zvýšení kreatininu v séru a snížení EGFR. Tyto změny v séru kreatininu a EGFR se obecně vyskytují do dvou týdnů od počáteční terapie a poté se stabilizují bez ohledu na funkci základní linie ledvin. Změny, které se nehodí tento vzorec, by měly vyvolat další vyhodnocení k vyloučení možnosti akutního poškození ledvin [viz Varování a preventivní opatření ]. In two trials that included adult patients with type 2 Diabetes mellitus with moderate renal impairment the acute effect on eGFR reversed after treatment discontinuation suggesting acute hemodynamic changes may play a role in the renal function changes observed with Farhiga.

Zvýšení hematokritu

Ve skupině 13 placebem kontrolovaných studií glykemické kontroly se zvyšuje od výchozí hodnoty průměrných hematokritových hodnot u dospělých pacientů ošetřených Farxigou začínajícím v 1. týdnu a pokračování až do 16. týdne, kdy byl pozorován maximální průměrný rozdíl od základní linie. Ve 24. týdnu byly průměrné změny z výchozí hodnoty v hematokritu -0,33% ve skupině s placebem a 2,30% ve skupině Farxiga 10 mg. Hodnoty hematokritu 24. týdne bylo hlášeno u 0,4% pacientů ošetřených placebem a 1,3% pacientů léčených Farxiga 10 mg.

Zvýšení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou

Ve skupině 13 placebem kontrolovaných studií o změnách glykemické kontroly z průměrných hodnot lipidů byly u dospělých pacientů ošetřených FARXIGA ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem. Průměrné procentní změny z výchozí hodnoty ve 24. týdnu byly 0,0% oproti 2,5% u celkového cholesterolu a -1,0% oproti 2,9% u LDL cholesterolu ve skupinách placeba a Farxiga 10 mg. V soudním řízení Declare [viz Klinické studie ] Průměrné změny z výchozí hodnoty po 4 letech byly 0,4 mg/dl oproti -4,1 mg/dl pro celkový cholesterol a -2,5 mg/dl oproti -4,4 mg/dl pro LDL cholesterol ve Farxiga ošetřených a placebech.

Snížení hydrogenuhličitanu v séru

Ve studii souběžné terapie Farxiga 10 mg s prodlouženým uvolňováním exenatidu (na pozadí metforminu) u dospělých čtyři pacienty (NULL,7%) při doprovodové terapii měly sérovou hydrogenuhličitanovou hodnotu menší nebo rovné 13 meq/l ve srovnání s jedním (NULL,4%) ve farxize a exenatidově umlčených skupinách [viz exenatidové umlčené skupiny [Viz exenatidové umlčené skupiny [viz exenatidová léčebná hodnota [Viz 13 meq/l. Varování a preventivní opatření ].

Klinická studie u pediatrických pacientů s diabetes mellitus 2. typu

Bezpečnostní profil Farxiga pozorovaný u 26týdenního placebem kontrolovaného klinického hodnocení s 26týdenním prodloužením u 157 pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu byl podobný profilu pozorovaný u dospělých [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz Klinické studie ].

Zážitek z postmarketingu

Během použití Farxigy u pacientů s diabetes mellitus byly identifikovány další nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, obecně není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Infekce: Nekrotizující fasciitida perineum (Fournierova gangréna) urosepsis a pyelonefritida

Poruchy metabolismu a výživy: Ketoacidóza

Poruchy ledvin a moči: Akutní poškození ledvin

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Vyrážka

Lékové interakce for Farxiga

Tabulka 4: Klinicky relevantní interakce s Farxigou

Varování pro Farxigu

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Farxiga

Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a další ketoacidóza

U pacientů s diabetes mellitus farxiga typu 1 významně zvyšuje riziko diabetické ketoacidózy a život ohrožující událost za pozadí. V placebem kontrolovaných studiích u pacientů s diabetes mellitus typu 1 bylo riziko ketoacidózy výrazně zvýšeno u pacientů, kteří dostávali inhibitory sodíku-glukózy kotransportéru 2 (SGLT2) ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo. Farxiga není indikována pro glykemickou kontrolu u pacientů s diabetes mellitus typu 1.

Diabetes mellitus a poruchy pankreatu (např. Historie pankreatitidy nebo chirurgie pankreatu) jsou také rizikové faktory pro ketoacidózu. U pacientů s diabetes mellitus s diabetes mellitus typu 2 pomocí inhibitorů SGLT2 včetně farxigy se objevily zprávy o fatálních událostech ketoacidózy.

Mezi podmínky srážení pro diabetickou ketoacidózu nebo jinou ketoacidózu patří nedostatečná inzulinizace v důsledku snížení dávky inzulínu nebo zmeškané dávky inzulínu akutní febrilní onemocnění snížilo kalorický příjem ketogenní stravovací chirurgický zákrok a zneužívání alkoholu.

Příznaky a symptomy jsou v souladu s dehydratací a těžkou metabolickou acidózou a zahrnují zvracení nevolnosti zobecněnou nevolností břicha a dušnost. Hladiny glukózy v krvi při prezentaci mohou být pod těmi, které se obvykle očekávají u diabetické ketoacidózy (např. Méně než 250 mg/dl). Ketoacidóza a glukosurie mohou přetrvávat déle, než se obvykle očekává. Vylučování glukózy v moči přetrvává po dobu 3 dnů po ukončení Farxigy [viz Klinická farmakologie ]; Zprávy o postmarketingu však došlo k postmarketingové zprávě o ketoacidóze a/nebo glukosurii, která trvá delší než 6 dní a některé až 2 týdny po přerušení inhibitorů SGLT2.

Zvažte monitorování ketonu u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a zvažte monitorování ketonu u ostatních ohrožených ketoacidózou, pokud je naznačeno klinickou situací. Posoudit ketoacidózu bez ohledu na prezentaci hladiny glukózy v krvi u pacientů, kteří vykazují příznaky a symptomy konzistentní s těžkou metabolickou acidózou. Pokud je podezření, že ketoacidóza je, pokud je potvrzena, přerušila Farxiga okamžitě vyhodnotit a léčit ketoacidózu. Sledujte pacienty s cílem rozlišení ketoacidózy před restartováním Farxigy.

Pokud je to možné, zadržte Farxigu v dočasných klinických situacích, které by mohly predisponovat pacienty k ketoacidóze. Pokračujte v farxize, když je pacient klinicky stabilní a obnovil ústní příjem [viz Dávkování a podávání ].

Vzdělávejte všechny pacienty o příznacích a příznacích ketoacidózy a dávejte pacienty, aby okamžitě přerušili Farxigu a okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud dojde k příznakům a příznakům.

Vyčerpání objemu

Farhiga can cause intravascular volume depletion which may sometimes manifest as symptomatic hypotension or acute transient changes in creatinine. There have been post-marketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization a dialysis in patients with type 2 Diabetes mellitus receiving SGLT2 inhibitors including Farhiga. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²) elderly patients or patients on loop diuretics may be at increased risk for volume depletion or hypotension. Before initiating Farhiga in patients with one or more of these characteristics assess volume status a renal function. Monitor for signs a symptoms of hypotension a renal function after initiating therapy.

Urosepsis a pyelonefritida

U pacientů dostávajících inhibitory SGLT2 včetně Farxiga byly hlášeny vážné infekce močových cest včetně urosepsis a pyelonefritidy vyžadující hospitalizaci. Léčba inhibitory SGLT2 zvyšuje riziko infekcí močových cest. Vyhodnoťte pacienty na příznaky a příznaky infekcí močových cest a okamžitě léčte, pokud je to uvedeno [viz Nežádoucí účinky ].

Hypoglykémie With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Je známo, že sekretagogy inzulínu a inzulínu (např. Sulfonylureas) způsobují hypoglykémii. Farxiga může zvýšit riziko hypoglykémie v kombinaci s inzulínem nebo sekretagogem inzulínu [viz Nežádoucí účinky ]. Therefore a lower dose of insulin or insulin secretagogue may be required to minimize the risk of hypoglycemia when these agents are used in combination with Farhiga [see Lékové interakce ].

Nekrotizující fasciitida perineum (gangréna Fourniera)

Zprávy o nekrotizující fasciitidě perineum (Fournierova gangréna), vzácná, ale závažná a život ohrožující nekrotizující infekce, která vyžaduje naléhavou chirurgickou intervenci, byla identifikována v postmarketingovém dohledu u pacientů s diabetes mellitus inhibitory SGLT2, včetně Farxiga. Případy byly hlášeny u žen i mužů. Mezi vážné výsledky patřily hospitalizace více operací a smrt.

Pacienti léčeni Farxigou, kteří se vyskytují s bolestí nebo něhou erytém nebo otoky v oblasti genitálií nebo perineální oblasti spolu s horečkou nebo malátností, by měli být hodnoceni na nekrotizující fasciitidu. Pokud je podezření na zahájení léčby okamžitě s širokospektrálními antibiotiky a v případě potřeby chirurgické debridement. Přerušte Farxiga pečlivě monitorovat hladiny glukózy v krvi a poskytovat vhodnou alternativní terapii pro kontrolu glykémie.

Genitální mykotické infekce

Farhiga increases the risk of genital mycotic infections. Patients with a history of genital mycotic infections were more likely to develop genital mycotic infections [see Nežádoucí účinky ]. Monitor a treat appropriately.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a další ketoacidóza

U pacientů s diabetes mellitus 1. typu je informuje, že používání Farxigy může zvýšit riziko život ohrožující diabetické ketoacidózy. U všech ostatních pacientů je informují o tom, že Farxiga může způsobit potenciálně fatální ketoacidózu a že diabetes mellitus a poruchy pankreatu (např. Historie pankreatitidy nebo chirurgie pankreatu) jsou rizikové faktory.

Vychovávejte všechny pacienty o sražebních faktorech (jako je snížení dávky inzulínu nebo zmeškané dávky inzulínu, infekce snížila kalorická přívod ketogenní dietní chirurgie dehydratace a zneužívání alkoholu) a příznaky ketoacidózy (včetně nevolnosti zvracení břicha a únava a pracovala). Informujte pacienty, že glukóza v krvi může být normální i v přítomnosti ketoacidózy.

Poraďte se s pacienty, že mohou být požádáni o sledování ketonů. Pokud dojde k příznakům ketoacidózy, pokynu pacientů, aby přerušili Farxigu a okamžitě vyhledali lékařskou pomoc [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Vyčerpání objemu

Informujte pacienty, že u Farxigy může dojít k symptomatické hypotenzi a doporučit jim, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají takové příznaky [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for hypotension a to have adequate fluid intake.

Vážné infekce močových cest

Informujte pacienty o potenciálu infekcí močových cest, které mohou být vážné. Poskytněte jim informace o příznacích infekcí močových cest. Pokud dojde k takovým příznakům, doporučujte jim, aby rychle vyhledali lékařskou radu [viz Varování a preventivní opatření ].

Hypoglykémie With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Informujte pacienty, že výskyt hypoglykémie se může zvýšit, když se Farxiga přidá do sekretagogu inzulínu (např. Sulfonylreau) a/nebo inzulínu. Vzdělávat pacienty o příznacích a příznacích hypoglykémie [viz Varování a preventivní opatření ].

Co je simvastatin 10 mg pro

Nekrotizující fasciitida perineum (gangréna Fourniera)

Informujte pacienty, že u pacientů s diabetes mellitus se u pacientů s diabetes mellitus vyskytly nekrotizující infekce perineum (gangréna Fournieru). Poraďte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud si vyvinou zarudnutí bolesti nebo něhy nebo otoky genitálií nebo oblasti z genitálií zpět do konečníku spolu s horečkou nad 100,4 ° F nebo malátnost [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Genitální mykotické infekce In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informujte pacienty, že se mohou vyskytnout vaginální infekce kvasinek a poskytnout jim informace o příznacích a příznacích vaginálních kvasinkových infekcí. Poraďte jim o možnostech léčby a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz Varování a preventivní opatření ].

Genitální mykotické infekce In Males (e.g. Balanitis)

Informujte pacienty mužů, že kvasinkové infekce penisu (např. Balanitida nebo balanoposthitida) se mohou vyskytovat zejména u pacientů s předchozí anamnézou. Poskytněte jim informace o příznacích a symptomech balanitidy a balanoposthitidy (vyrážka nebo zarudnutí glanů nebo předkožky penisu). Poraďte jim o možnostech léčby a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz Varování a preventivní opatření ].

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty, že s Farxigou byly hlášeny vážné reakce přecitlivělosti (např. Anafylaktické reakce a angioedéma). Doporučujte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakékoli příznaky nebo příznaky, které naznačují alergickou reakci nebo angioedém, a už užívat léčiva, dokud nebudou konzultovat předepisování lékařů.

Těhotenství

Poraďte těhotné pacienty o potenciálním riziku pro plod s léčbou farxigou. Poskytněte pacientům, aby okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud jsou těhotná nebo plánují otěhotnět [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Radí pacientům, že používání Farxigy se při kojení nedoporučuje [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laboratorní testy

Vzhledem k jeho mechanismu účinku budou pacienti užívat Farxiga pozitivní na glukózu v moči.

Zmeškaná dávka

Pokud je dávka vynechána, poraďte se pacientům, aby si ji vzali, jakmile je zapamatována, pokud není téměř čas na další dávku, v tomto případě by pacienti měli přeskočit zmeškanou dávku a lék si vzít v další pravidelně naplánovaném čase. Doporučujte pacientům, aby nebrali dvě dávky farxigy současně.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dapagliflozin nevyvolával nádory u myší ani potkanů ​​v žádné z dávek hodnocených ve dvouletých studiích karcinogenity. Orální dávky u myší se skládaly z 5 15 a 40 mg/kg/den u mužů a 2 10 a 20 mg/kg/den u žen a perorálních dávek u potkanů ​​byly 0,5 2 a 10 mg/kg/den pro muže i pro ženy. Nejvyšší dávky hodnocené u myší byly přibližně 72krát (muži) a 105krát (samice) klinická dávka 10 mg denně na základě expozice AUC. U potkanů ​​byla nejvyšší dávka přibližně 131krát (muži) a 186krát (ženy) klinická dávka 10 mg denně na základě expozice AUC.

Dapagliflozin byl negativní v testu mutagenity Ames a byl pozitivní v řadě testů in vitro klastogenity v přítomnosti aktivace S9 a při koncentracích větších nebo rovných 100 μg/ml. Dapagliflozin byl negativní na klastogenitu v řadě in vivo studií hodnotících mikronuklei nebo opravu DNA u potkanů ​​při expozičním násobku vyšší než 2100krát klinická dávka.

Ve studiích na zvířatech neexistoval žádný signál karcinogenity nebo mutagenity, což naznačuje, že dapagliflozin nepředstavuje genotoxické riziko pro člověka.

Dapagliflozin neměl žádné účinky na páření plodnosti nebo časný embryonální vývoj u ošetřených samců nebo samic potkanů ​​při expozicích násobků menší než 1708-časy a 998krát maximální doporučenou lidskou dávku u mužů a žen.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě údajů o zvířatech, které ukazují, že nepříznivé účinky ledvin se Farxiga nedoporučuje během druhého a třetího trimestru těhotenství.

Omezená data s Farxigou u těhotných žen nestačí k určení rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady nebo potrat. Existují rizika pro matku a plod spojený se špatně kontrolovaným diabetem a neléčeným srdečním selháním v těhotenství (viz viz Klinické úvahy ).

Ve studiích na zvířatech byly u potkanů ​​pozorovány nepříznivé renální pánevní pánev a dilatace tubulu, které nebyly plně reverzibilní, když byl dapagliflozin podáván během období vývoje ledvin odpovídající pozdnímu druhému a třetím trimesteru těhotenství člověka ve všech testovaných dávkách; nejnižší z nich poskytl expozici 15krát 10 mg klinická dávka (viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 6 až 10% u žen s pre-gestačním diabetem s HbA1c vyšší než 7% a bylo hlášeno, že u žen s HbA1c je až 20% vyšší než 10%. Odhadované riziko pozadí potratu pro uvedenou populaci není známo.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryfetální riziko spojené s nemocí

Špatně kontrolované diabetes v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika diabetické ketoacidózy preeklampsie spontánní potrat předčasné porody a doručování komplikací. Špatně kontrolovaná diabetes zvyšuje riziko plodu pro hlavní vrozené vady mrtvě narozené a morbiditu související s makrosomií.

Data

Údaje o zvířatech

Dapagliflozin dávkoval přímo juvenilním potkanům z postnatálního dne (PND) 21 až do PND 90 v dávkách 1 15 nebo 75 mg/kg/den zvýšil hmotnosti ledvin a zvýšil výskyt renální pánve a tubulární dilatace při všech úrovních dávky. Expozice při nejnižší testované dávce byla 15krát, 10 mg klinická dávka (založená na AUC). Renální pánevní a tubulární dilatace pozorované u juvenilních zvířat se během 1 měsíce zotavení zcela nezmění.

Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje byl dapagliflozin podáván mateřským potkanům od 6. dne do 21. dne do 21. dne v dávkách 1 15 nebo 75 mg/kg/den a štěňata byla nepřímo exponována v děloze a během laktace. Zvýšená incidence nebo závažnost dilatace pánevní renální pánev byla pozorována u 21denního potomstva ošetřených přehrad při 75 mg/kg/den (mateřské a štěně dapagliflozinové expozice byly 1415-časy a 137-časy a lidské hodnoty při klinické dávce AUC). Snížení tělesných hmotností štěně související s dávkou bylo pozorováno při více nebo rovnosti 29krát 10 mg klinické dávky (na základě AUC). Nebyly zaznamenány žádné nepříznivé účinky na vývojové koncové body při 1 mg/kg/den (19-times 10 mg klinická dávka založená na AUC). K těmto výsledkům došlo s expozicí léčiva během období vývoje ledvin u potkanů, které odpovídají pozdnímu druhému a třetím trimestru lidského vývoje.

Ve studiích vývoje embryfetálního vývoje u potkanů ​​a králíků byl dapagliflozin podáván v celé organogenezi odpovídající prvnímu trimestru těhotenství člověka. U potkanů ​​nebyl dapagliflozin ani embryoletální ani teratogenní v dávkách až 75 mg/kg/den (1441-times 10 mg klinická dávka založená na AUC). Účinky související s dávkou na plod potkana (strukturální abnormality a snížená tělesná hmotnost) se vyskytly pouze při vyšších dávkách rovných nebo více než 150 mg/kg (více než 2344krát 10 mg klinická dávka na základě AUC), které byly spojeny s mateřskou toxicitou. U králíků nebyly pozorovány žádné vývojové toxicity v dávkách až 180 mg/kg/den (1191-times 10 mg klinická dávka založená na AUC).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti dapagliflozinu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Dapagliflozin je přítomen v mléce kojících potkanů ​​(viz Data ). However due to species-specific differences in lactation physiology the clinical relevance of these data is not clear. Since human kidney maturation occurs in utero a during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojených kojenců radí ženám, že používání farxigy se při kojení nedoporučuje.

Data

Dapagliflozin byl přítomen v mléce potkana při poměru mléka/plazmy 0,49, což naznačuje, že dapagliflozin a jeho metabolity jsou přenášeny do mléka v koncentraci, která je přibližně 50% v poměru v mateřské plazmě. Juvenilní krysy přímo vystavené dapagliflozinu vykazovaly během zrání riziko pro vyvíjející se ledviny (renální pánev a tubulární dilatace).

Dětské použití

U pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost Farxigy jako doplněk k stravě a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u diabetes mellitus 2. typu. Použití Farxigy pro tuto indikaci je podporováno 26týdenním studiem s kontrolou placebem s 26týdenním prodloužením u 157 pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s diabetes 2. typu pediatrické farmakokinetické údaje a pokusy u dospělých s diabetem 2. typu 2. Klinická farmakologie a Klinické studie ]. The safety profile observed in the placebo-controlled trial in pediatric patients with type 2 Diabetes mellitus was similar to that observed in adults [see Nežádoucí účinky ].

Bezpečnost a účinnost Farxigy pro kontrolu glykémie u diabetes mellitus 2. typu nebyla u pediatrických pacientů zřízena mladší než 10 let.

Bezpečnost a účinnost Farxigy nebyla u pediatrických pacientů stanovena, aby se snížila riziko [viz Indikace a použití ]:

• Trvalá EGFR poklesná onemocnění ledvin v konečném stádiu Kardiovaskulární smrt a hospitalizaci pro srdeční selhání u pacientů s chronickým onemocněním ledvin v riziku progrese.
• Hospitalizace kardiovaskulární smrti pro srdeční selhání a naléhavou návštěvu srdečního selhání u pacientů se srdečním selháním.
• Hospitalizace pro srdeční selhání u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a buď zavedené kardiovaskulární onemocnění, nebo více kardiovaskulárních rizikových faktorů.

Geriatrické použití

Žádná změna dávky Farxiga se nedoporučuje na základě věku.

Celkem 1424 (24%) z 5936 pacientů léčených Farxigou bylo 65 let a starší a 207 (NULL,5%) pacientů bylo 75 let a starší ve skupině 21 dvojitě slepých kontrolovaných klinických studií hodnotících účinnost Farxigy při zlepšování glykemické kontroly u diabetu typu 2. Po kontrole úrovně účinnosti renálních (EGFR) byla podobná u pacientů mladších 65 let a starších a starších. U pacientů ≥ 65 let měl vyšší podíl pacientů léčených farxigou pro glykemickou kontrolu nežádoucí účinky hypotenze [viz viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

V DAPA-CKD DAPA-HF a poskytování bezpečnosti a účinnosti pokusů byly podobné u pacientů ve věku 65 let a u pacientů starších než 65 let. Ve studii DAPA-HF 2714 (57%) bylo starší než 65 let. Ve studii dodávky bylo 4759 (76%) z 6263 pacientů se srdečním selháním (LVEF> 40%) starší než 65 let. Ve studii DAPA-CKD bylo 1818 (42%) ze 4304 pacientů s CKD starší než 65 let.

Poškození ledvin

Farhiga was evaluated in 4304 adult patients with chronic kidney disease (eGFR 25 to 75 mL/min/1.73 m²) in the DAPA-CKD trial. Farhiga was also evaluated in 1926 adult patients with an eGFR of 30 to 60 mL/min/1.73 m² in the DAPA-HF trial. The safety profile of Farhiga across eGFR subgroups in these studies was consistent with the known safety profile [see Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Farhiga was evaluated in two glycemic control adult trials that included patients with type 2 Diabetes mellitus with moderate renal impairment (an eGFR of 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² [see Klinické studie ] a EGFR 30 až 60 ml/min/1,73 m²). Pacienti s cukrovkou a poškozením ledvin pomocí Farxigy mohou s větší pravděpodobností zažít hypotenzi a mohou být vystaveni vyššímu riziku akutního poškození ledvin sekundární k vyčerpání objemu. Ve studii dospělých pacientů s EGFR 30 až 60 ml/min/min/1,73 m² 13 pacientů, kteří dostávali Farxiga, zažili zlomeniny kostí ve srovnání s žádnými přijímáním placeba. Použití Farxigy pro kontrolu glykemické kontroly u pacientů bez stanovených CV onemocnění nebo rizikových faktorů CV se nedoporučuje, pokud je EGFR menší než 45 ml/min/1,73 m² [viz viz Dávkování a podávání ].

Studie účinnosti a bezpečnosti s Farxigou nezapsaly pacienty do EGFR menší než 25 ml/min/1,73 m² nebo na dialýzu. Po zapsání do DAPA-CKD a doručování studií nebyly povinny dospělí pacienti nebyli povinni přerušit terapii, pokud EGFR klesl pod 25 ml/min/1,73 m² nebo pokud byla zahájena dialýza. Po zapsání do studie DAPA-HF nebyli dospělí pacienti povinni přerušit terapii, pokud EGFR klesl pod 30 ml/min/1,73 m² nebo pokud byla zahájena dialýza [viz Dávkování a podávání a Klinické studie ].

Poškození jater

U pacientů s mírným středním nebo závažným jaterním poškozením se nedoporučuje žádná úprava dávky. Způsobilost přínosů pro použití dapagliflozinu u pacientů s těžkým poškozením jater by však mělo být individuálně posouzeno, protože bezpečnost a účinnost dapagliflozinu nebyla v této populaci specificky studována [viz viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Farxigu

Během programu klinického vývoje pro Farxigu nebyly žádné zprávy o předávkování.

V případě předávkování zvažte kontakt s kontaktem s linií Poison Help (1-800-222-1222) nebo lékařského toxikologa pro další doporučení pro řízení předávkování. Je také rozumné používat podpůrná opatření, jak je diktováno klinickým stavem pacienta. Odstranění dapagliflozinu hemodialýzou nebylo studováno.

Kontraindikace pro Farxiga

Farhiga is contraindicated in patients with a history of a serious hypersensitivity reaction to dapagliflozin or any of the excipients in Farhiga. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis a angioedema have been reported with Farhiga [see Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Farxiga

Mechanismus působení

Kotransporter 2 (SGLT2) sodík exprimovaný v proximálních renálních tubulech je zodpovědný za většinu reabsorpce filtrované glukózy z tubulárního lumenu. Dapagliflozin je inhibitor SGLT2. Inhibicí SGLT2 dapagliflozin snižuje reabsorpci filtrované glukózy a tím podporuje vylučování glukózy v moči.

Dapagliflozin také snižuje reabsorpci sodíku a zvyšuje dodávku sodíku do distálního tubulu. To může ovlivnit několik fyziologických funkcí, včetně, ale neomezeno na snižování pre-a následného zatížení srdce, tak downregulace sympatické aktivity a snížení intraglomerulárního tlaku, o kterém se předpokládá, že je zprostředkován zvýšenou tubuloglomerulární zpětnou vazbou.

Farmakodynamika

Generál

Zvýšení množství glukózy vyloučené v moči bylo pozorováno u zdravých subjektů a u pacientů s diabetes mellitus 2. typu po podání dapagliflozinu (viz obrázek 1). Dávky dapagliflozinu 5 nebo 10 mg denně u pacientů s diabetes mellitus typu 2 po dobu 12 týdnů vedly k vylučování přibližně 70 gramů glukózy v moči v moči v 12. týdnu. Téměř maximální vylučování glukózy bylo pozorováno při dapagliflozinu denního denního denního dosažení. Toto vylučování glukózy v moči s dapagliflozinem také vede ke zvýšení objemu moči [viz viz Nežádoucí účinky ]. After discontinuation of dapagliflozin on average the elevation in urinary glucose excretion approaches baseline by about 3 days for the 10 mg dosage.

Obrázek 1: Rozptyl graf a namontovaná linie změny od výchozí hodnoty ve 24hodinovém množství moči glukózy versus dávka dapagliflozinu u zdravých subjektů a subjektů s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) (polot grafu)

Srdeční elektrofyziologie

Dapagliflozin nebyl spojen s klinicky smysluplným prodloužením QTC intervalu v denních dávkách až 150 mg (15krát doporučená maximální dávka) ve studii zdravých subjektů. Kromě toho nebyl pozorován žádný klinicky smysluplný účinek na QTC interval po jednotlivých dávkách až 500 mg (50krát doporučená maximální dávka) dapagliflozinu u zdravých subjektů.

Farmakokinetika

Absorpce po perorálním podávání dapagliflozinu Maximální plazmatická koncentrace (CMAX) je obvykle dosažena do 2 hodin ve stavu půstu. Hodnoty CMAX a AUC zvyšují dávku úměrně se zvýšením dávky dapagliflozinu v rozmezí terapeutické dávky. Absolutní orální biologická dostupnost dapagliflozinu po podání dávky 10 mg je 78%. Podávání dapagliflozinu s jídlem s vysokým obsahem tuku snižuje jeho CMAX až o 50% a prodlužuje TMAX přibližně o 1 hodinu, ale ve srovnání se stavem nalačnou nemění AUC. Tyto změny nejsou považovány za klinicky smysluplné a dapagliflozin lze podávat s jídlem nebo bez něj.

Rozdělení

Dapagliflozin je vázán přibližně 91% proteinu. Vazba proteinu se nezmění u pacientů s renálním nebo jaterním poškozením.

Metabolismus

Metabolismus dapagliflozinu je primárně zprostředkován UGT1A9; Metabolismus zprostředkovaný CYP je u lidí menší cestou. Dapagliflozin je rozsáhle metabolizován primárně za vzniku dapagliflozinu 3-o-glukuronidu, který je neaktivní metabolit. Dapagliflozin 3-o-glukuronid představoval 61% z 50 mg [ ¹⁴ C] -Dapagliflozinová dávka a je převládající složkou související s léčivem v lidské plazmě.

Odstranění

Dapagliflozin a související metabolity jsou primárně eliminovány renální cestou. Po jedné dávce 50 mg [ ¹⁴ C] -Dapagliflozin 75% a 21% Celková radioaktivita je vylučována moč a stolice. V moči se méně než 2% dávky vylučuje jako mateřský lék. Ve výkalech se přibližně 15% dávky vylučuje jako rodičovský lék. Průměrná plazmatická terminální poločas (T½) pro dapagliflozin je přibližně 12,9 hodin po jedné perorální dávce Farxiga 10 mg.

Konkrétní populace

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika a farmakodynamika (glukosurie) dapagliflozinu u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s diabetes mellitus 2. typu byly podobné těm pozorovaným u dospělých pacientů se stejnou renální funkcí.

Účinky věku genderové rasy a tělesné hmotnosti na farmakokinetiku

Na základě populace farmakokinetická analýza věk genderová rasa a tělesná hmotnost nemají klinicky smysluplný účinek na farmakokinetiku dapagliflozinu, a proto se nedoporučuje žádné úpravy dávky.

Pacienti s poškozením ledvin

Při ustáleném stavu (20 mg jednou denně dapagliflozin po dobu 7 dnů) dospělí pacienti s diabetem typu 2 s mírným středním nebo závažným poškozením ledvin (jak určuje EGFR), měli geometrické průměrné expozice dapagliflozinu, které byly 45% 100% a 200% vyšší respektivně, respektivně vyšší, ve srovnání s pacienty s typem 2 s normální renálovou funkcí. Nebyl žádný smysluplný rozdíl v expozici mezi pacienty s chronickým onemocněním ledvin s diabetem typu 2 typu 2. Vyšší systémová expozice dapagliflozinu u pacientů s diabetes mellitus typu 2 s poškozením ledvin nevedlo k odpovídajícím 24hodinovému vylučování glukózy v moči. 24hodinová vylučování glukózy v moči u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a mírnou střední a závažnou poruchou ledvin bylo o 42% 80% a 90% nižší než u pacientů s diabetes mellitus typu 2 s normální renální funkcí.

Dopad hemodialýzy na expozici dapagliflozinu není znám [viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Pacienti s poškozením jater

In adult subjects with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh classes A and B) mean Cmax and AUC of dapagliflozin were up to 12% and 36% higher respectively as compared to healthy matched control subjects following single-dose administration of 10 mg dapagliflozin. These differences were not considered to be clinically meaningful. In adult patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) mean Cmax and AUC of dapagliflozin were up to 40% and 67% higher respectively as compared to healthy matched controls [see Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce

Hodnocení lékových interakcí in vitro

Ve studiích in vitro dapagliflozin a dapagliflozin 3-o-glukuronid ani neinhiboval CYP 1A2 2C9 2C19 2D6 nebo 3A4, ani indukoval CYP 1A2 2B6 nebo 3A4. Dapagliflozin je slabý substrát aktivního transportéru pâglykoproteinu (P-gp) a dapagliflozinu 3-o-glukuronidu je substrátem pro aktivní transportér OAT3. Dapagliflozin nebo dapagliflozin 3-o-glukuronid smysluplně inhiboval aktivní transportéry P-gp OCT2 OAT1 nebo OAT3. Celkově je nepravděpodobné, že by dapagliflozin ovlivnil farmakokinetiku souběžně podávaných léků, které jsou substráty P-gp OCT2 OAT1 nebo OAT3.

Účinky jiných léků na dapagliflozin

Tabulka 5 ukazuje účinek spolkovaných léčiv na farmakokinetiku dapagliflozinu u dospělých. Pro dapagliflozin se nedoporučují žádné úpravy dávky.

Tabulka 5: Účinky spolupracovaných léků na systémovou expozici dapagliflozinu

Účinky dapagliflozinu na jiné drogy

Tabulka 6 ukazuje účinek dapagliflozinu na další společně podávané léky u dospělých. Dapagliflozin smysluplně neovlivnil farmakokinetiku spolupracovaných léků.

Tabulka 6: Účinky dapagliflozinu na systémové expozice spolupracovaných drog

Klinické studie

Glykemická kontrola u dospělých s diabetes mellitus 2. typu

Přehled klinických hodnocení Farxigy u dospělých s diabetes mellitus 2. typu 2. typu

Farhiga has been studied in adult patients as monotherapy in combination with metformin pioglitazone sulfonylurea (glimepiride) sitagliptin (with or without metformin) metformin plus a sulfonylurea or insulin (with or without other oral antidiabetic therapy) compared to a sulfonylurea (glipizide) a in combination with a GLP-1 receptor agonist (exenatide extended-release) added-on to metformin. Farhiga has also been studied in adult patients with type 2 Diabetes mellitus a moderate renal impairment.

Léčba Farxigou jako monoterapie a v kombinaci s metforminem glimepiride pioglitazon sitagliptin nebo inzulín způsobila statisticky významné zlepšení průměrné změny z výchozí hodnoty ve 24. týdnu v HbA1c ve srovnání s kontrolou. Snížení HbA1c bylo pozorováno napříč podskupinami, včetně doba trvání nemoci v pohlaví a indexu tělesné hmotnosti (BMI).

Monoterapie

Celkem 840 léčebných dospělých pacientů s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus typu 2 se zúčastnilo 2 placebem kontrolovaných studií za účelem vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti monoterapie Farxigou.

V jedné studii monoterapie se celkem 558 pacientů s neadekvátně kontrolovaným diabetem zúčastnilo 24týdenní studie (NCT00528372). Po dvoutýdenním dietě a cvičení placebo olovo 485 pacientů s HbA1c ≥7% a ≤ 10% bylo randomizováno na Farxiga 5 mg nebo Farxiga 10 mg jednou denně ráno (QAM hlavní kohorta) nebo večer (QPM) nebo placebo.

Při 24. týdnu léčba Farxigou 10 mg QAM poskytla významná zlepšení v HbA1c a glukóze nalačno plazmatické glukózy (FPG) ve srovnání s placebem (viz tabulka 7).

Tabulka 7: Výsledky ve 24. týdnu (LOCF*) v placebem kontrolované studii s monoterapií Farxiga u dospělých s diabetes mellitus typu 2 (hlavní dávky kohorty AM)

Počáteční kombinovaná terapie s metforminem XR

Celkem 1236 léčebných dospělých pacientů s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus typu 2 (HbA1c ≥ 7,5% a ≤12%) se zúčastnilo 2 aktivní kontrolované studie 24týdenního trvání doba trvání s metforminem (XR) (XR) vzoru.

V jedné studii (NCT00859898) 638 pacientů randomizovaných na 1 ze 3 léčebných ramen po 1 týdnu obdrženém doba olova: Farxiga 10 mg plus metformin XR (až 2000 mg za den) Farxiga 10 mg plus placebo nebo metformin XR (až 2000 mg za den) plus placebo. Dávka metforminu XR byla týdně up-titrated v přírůstcích 500 mg, jak tolerovala střední dávku dosaženou 2000 mg.

Kombinovaná léčba Farxiga 10 mg plus metformin XR poskytla statisticky významná zlepšení HbA1c a FPG ve srovnání s monoterapií a statisticky významným snížením tělesné hmotnosti ve srovnání se samotným metforminem XR (viz tabulka 8 a obrázek 2). Farxiga 10 mg jako monoterapie také poskytovala statisticky významná zlepšení FPG a statisticky významné snížení tělesné hmotnosti ve srovnání se samotným metforminem a nebyla při snižování HbA1c neinferiorská k metforminu XR monoterapii.

Tabulka 8: Výsledky ve 24. týdnu (LOCF*) v aktivní kontrolované studii o počáteční kombinované terapii Farxiga s metforminem XR

Obrázek 2: Upravená průměrná změna z výchozí hodnoty v průběhu času v HbA1c (%) ve 24týdenní aktivní kontrole počáteční kombinované terapie Farxiga s metforminem XR

Ve druhé studii (NCT00643851) bylo 603 pacientů randomizováno na 1 ze 3 léčebných ramen po 1 týdenního olověném období: Farxiga 5 mg plus metformin XR (až 2000 mg za den) Farxiga 5 mg plus placebo nebo metformin XR (až 2000 mg za den) plus placebo. Dávka metforminu XR byla týdně up-titrated v přírůstcích 500 mg, jak tolerovala střední dávku dosaženou 2000 mg.

Kombinovaná léčba Farxiga 5 mg plus metformin XR poskytla statisticky významná zlepšení HbA1c a FPG ve srovnání s monoterapií a statisticky významným snížením tělesné hmotnosti ve srovnání se samotným metforminem XR (viz tabulka 9).

Můžete si vzít příliš mnoho tumerického

Tabulka 9: Výsledky ve 24. týdnu (LOCF*) v aktivní kontrolované pokusech s Farxiga Initial â

Doplněk k metforminu

Celkem 546 dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2 s nedostatečnou glykemickou kontrolou (HbA1c ≥ 7% a ≤ 10%) se zúčastnilo 24týdenní studie s kontrolou placebem za účelem vyhodnocení Farxigy v kombinaci s metforminem (NCT00528879). Pacienti na metforminu v dávce nejméně 1500 mg denně byli randomizováni po dokončení dvoutýdenního slepého placeboového období. Po vedoucím období byli způsobilí pacienti randomizováni na Farxiga 5 mg Farxiga 10 mg nebo placebo kromě jejich současné dávky metforminu.

Protože doplňková léčba metforminu Farxiga 10 mg poskytla statisticky významná zlepšení HbA1c a FPG a statisticky významné snížení tělesné hmotnosti ve srovnání s placebem ve 24. týdnu (viz tabulka 10 a obrázek 3). Statisticky významné (str <0.05 for both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo plus metformin were -4.5 mmHg a -5.3 mmHg with Farhiga 5 mg a 10 mg plus metformin respectively.

Tabulka 10: Výsledky 24týdenního (LOCF*) placebově kontrolovaného pokusu o Farxigu v doplňkové kombinaci s metforminem

Obrázek 3: Upravená průměrná změna z výchozí hodnoty v průběhu času v HbA1c (%) ve 24týdenní studii s farxigou v placebech v kombinaci s metforminem

Aktivní glipizid řízený zkušební doplněk k metforminu

Celkem 816 dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu s nedostatečnou glykemickou kontrolou (HbA1c> 6,5% a ≤ 10%) bylo randomizováno v 52týdenním glipizidově kontrolovaném pokusu o neinferitu, aby se vyhodnotila Farxiga pro metformin (NCT0066077). Pacienti na metforminu v dávce nejméně 1500 mg denně byli randomizováni po 2týdenním období placeba v glipizidu nebo dapagliflozinu (5 mg nebo 2,5 mg) a byli up-titrated po dobu 18 týdnů k optimálnímu glykemickému účinku (FPG <110 mg/dL <6.1 mmol/L) or to the highest dose level (up to glipizide 20 mg a Farhiga 10 mg) as tolerated by patients. Thereafter doses were kept constant except for down-titration to prevent hypoglycemia.

Na konci titračního období bylo 87% pacientů léčených Farxigou titrováno na maximální zkušební dávku (10 mg) oproti 73% léčeným glipizidem (20 mg). Farxiga vedl k podobnému průměrnému snížení HbA1c z výchozí hodnoty v 52. týdnu (LOCF) ve srovnání s glipizidem, což prokazuje neinferiority (viz tabulka 11). Léčba Farxiga vedla ke statisticky významnému průměrnému snížení tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty v 52. týdnu (LOCF) ve srovnání s průměrným zvýšením tělesné hmotnosti ve skupině glipizidu. Statisticky významné (str <0.0001) mean change from baseline in systolic blood pressure relative to glipizide plus metformin was -5.0 mmHg with Farhiga plus metformin.

Tabulka 11: Výsledky v 52. týdnu (LOCF*) v aktivní kontrolované studii porovnávající Farxiga s glipizidem jako doplněk k metforminu

Kombinovaná terapie doplňkem s jinými antidiabetickými látkami

Kombinovaná terapie doplňkem se sulfonylmočovou

Celkem 597 dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu a nedostatečnou glykemickou kontrolou (HbA1c ≥ 7% a ≤ 10%) bylo v této 24týdenní placebem kontrolované studii pro vyhodnocení farxigy v kombinaci s glimepiridem (sulfonylurea) (NCT00680745).

Pacienti na nejméně polovině maximální doporučené dávky glimepiridu jako monoterapie (4 mg) po dobu nejméně 8 týdnů olově-in byli randomizováni na farxiga 5 mg farxiga 10 mg nebo placeba kromě glimepiridu 4 mg denně. Během léčebného období byla pro hypoglykémii povolena down-titrace glimepiridu na 2 mg nebo 0 mg; Nebyla povolena žádná up-titrace glimepiridu.

V kombinaci s Glimepiride Farxiga 10 mg poskytovalo statisticky významné zlepšení HbA1c FPG a 2hodinového PPG a statisticky významné snížení tělesné hmotnosti ve srovnání s placebem plus glimepirid ve 24. týdnu (viz tabulka 12). Statisticky významné (str <0.05 for both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo plus glimepiride were -2.8 mmHg a -3.8 mmHg with Farhiga 5 mg a 10 mg plus glimepiride respectively.

Kombinovaná terapie s metforminem a sulfonylurea

Celkem 218 dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu a nedostatečnou glykemickou kontrolou (HbA1c ≥ 7% a ≤ 10,5%) se zúčastnilo 24týdenní studie s kontrolou placebem za účelem vyhodnocení Farxigy v kombinaci s metforminem a sulfonylurea (NCT01392677). Pacienti na stabilní dávce metforminu (formulace s okamžitým prodlouženým uvolňováním) ≥1500 mg/den plus maximální tolerovanou dávku, která musí být alespoň polovina maximální dávky sulfonylmočoviny po dobu nejméně 8 týdnů před zápisem, byli po 8týdenním placeboovém dobovém období do Farxiga 10 mg nebo placebo. Během období léčby 24 let nebyla povolena titrace dávky farxigy nebo metforminu. Downtition titrace sulfonylurea bylo povoleno zabránit hypoglykémii, ale nebyla povolena žádná up-titrace. Jako doplňková léčba pro kombinovaný metformin a léčba sulfonylurea s Farxiga 10 mg poskytly statisticky významné zlepšení v HbA1c a FPG a statisticky významné snížení tělesné hmotnosti ve srovnání s placebem ve 24. týdnu (tabulka 12). Statisticky významný (str <0.05) mean change from baseline in systolic blood pressure relative to placebo in combination with metformin a a sulfonylurea was -3.8 mmHg with Farhiga 10 mg in combination with metformin a a sulfonylurea at Week 8.

Doplňková kombinovaná terapie s thiazolidinedionem

Celkem 420 dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2 s nedostatečnou glykemickou kontrolou (HbA1c ≥ 7% a ≤ 10,5%) se zúčastnilo samotného 24týdenního placebem kontrolovaného studie pro vyhodnocení Farxigy v kombinaci s pioglitazonem [thiazolidinedem (TZD)] (NCT00683878). Pacienti se stabilní dávkou pioglitazonu 45 mg denně (nebo 30 mg denně, pokud nebylo tolerováno 45 mg denně) po dobu 12 týdnů po 2 týdnu po 2 týdnu do 5 nebo 10 mg farxigy nebo placeba kromě jejich současné dávky pioglitazonu. Během pokusu nebyla povolena titrace dávky farxigy nebo pioglitazonu.

V kombinaci s léčbou pioglitazonem Farxiga 10 mg poskytlo statisticky významné zlepšení 2hodinového PPG FPG HbA1c o podílu pacientů dosahujících HbA1c <7% a a statistically significant reduction in body weight compared with the placebo plus pioglitazone treatment groups (see Table 12) at Week 24. A statistically significant (p <0.05) mean change from baseline in systolic blood pressure relative to placebo in combination with pioglitazone was -4.5 mmHg with Farhiga 10 mg in combination with pioglitazone.

Kombinovaná terapie doplňkem s inhibitorem DPP4

Celkem 452 dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu, kteří byli léčiva naivní nebo kteří byli léčeni při vstupu metforminem nebo inhibitorem DPP4 samostatně nebo v kombinaci a měli nedostatečnou glykemickou kontrolu (HbA1c ≥ 7,0% a ≤ 10% při randomizaci) v kombinaci 4-týdnů (HbA1C s hodnocením s kombinací 4-STITAGIGA (HbA1c ≥ 7,0% a ≤0%) v kombinaci s hodnocením 4-týdenní hodnocení (HbA1c ≥ 7,0% a ≤0%) s hodnocením Farxliptin (HbA1c ≥ 7,0% a ≤0%). inhibitor) s nebo bez metforminu (NCT00984867).

Způsobilí pacienti byli stratifikováni na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti metforminu na pozadí (≥1500 mg za den) a v každé vrstvě byli randomizováni buď na Farxiga 10 mg plus sitagliptin 100 mg jednou denně nebo placebo plus sitagliptin 100 mg jednou denně. Koncové body byly testovány na Farxiga 10 mg versus placebo pro celkovou zkušební skupinu (sitagliptin s a bez metforminu) a pro každou vrstvu (samotný sitagliptin nebo sitagliptin s metforminem). Třicet sedm procent (37%) pacientů bylo léčiva Naivní 32% na samotném metforminu bylo 13% na inhibitoru DPP4 a 18% bylo na inhibitoru DPP4 plus metformin. Během zkoušky nebyla povolena titrace farxiga sitagliptinu nebo metforminu farxiga sitagliptin nebo metforminu.

V kombinaci s sitagliptinem (s nebo bez metforminu) Farxiga 10 mg poskytovala statisticky významná zlepšení v HbA1c FPG a statisticky významné snížení tělesné hmotnosti ve srovnání s placebem plus sitagliptin (s nebo bez metforminu) ve 24. týdnu (viz tabulka 12). Tato zlepšení byla také pozorována u vrstvy pacientů, kteří dostávali samotný farxiga 10 mg plus sitagliptin (placebem korigovaná průměrná změna pro HbA1c -0,56%; n = 110) ve srovnání s placebem plus sitagliptin samotný (n = 111) a stratum pacientů, kteří dostávali Farxiga 10 mg plus sitagliptin a metformin (placel -cor -40; n = 113) ve srovnání s placebem plus sitagliptin s metforminem (n = 113).

Kombinovaná terapie přídavkem s inzulínem

Celkem 808 dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu, kteří měli nedostatečnou glykemickou kontrolu (HbA1c ≥ 7,5% a ≤ 10,5%), bylo randomizováno ve 24týdenní placebem kontrolované studii za účelem vyhodnocení farxigy jako doplňkové terapie inzulinu (NCT00673231). Patients on a stable insulin regimen with a mean dose of at least 30 IU of injectable insulin per day for a period of at least 8 weeks prior to enrollment and on a maximum of 2 oral antidiabetic medications (OADs) including metformin were randomized after completing a 2-week enrollment period to receive either FARXIGA 5 mg FARXIGA 10 mg or placebo in addition to their current dose of insulin and other OADS, pokud je to možné. Pacienti byli stratifikováni podle přítomnosti nebo absence OAD na pozadí. Up-nebo Down-titrace inzulínu byla povolena pouze během léčebné fáze u pacientů, kteří nesplnili specifické glykemické cíle. Během léčebné fáze nebyly povoleny modifikace slepého zkušebního léku nebo OAD (oad), s výjimkou snížení OAD (S), kde po ukončení inzulínové terapie existovaly obavy ohledně hypoglykémie.

V této studii bylo 50% pacientů na monoterapii inzulínu na začátku, zatímco 50% bylo kromě inzulínu na 1 nebo 2 OAD. Ve 24. týdnu Farxiga 10 mg dávka poskytla statisticky významné zlepšení v HbA1c a snížení průměrné dávky inzulínu a statisticky významné snížení tělesné hmotnosti ve srovnání s placebem v kombinaci s inzulínem s nebo bez 2 OAD (viz tabulka 12); Účinek Farxigy na HbA1c byl podobný u pacientů léčených samotným inzulínem a pacienti léčeni inzulínem plus OAD. Statisticky významné (str <0.05) mean change from baseline in systolic blood pressure relative to placebo in combination with insulin was -3.0 mmHg with Farhiga 10 mg in combination with insulin.

V 24. týdnu Farxiga 5 mg (-5,7 IU rozdíl od placeba) a 10 mg (-6,2 IU rozdíl od placeba) jednou denně vedl ke statisticky významnému snížení průměrné denní dávky inzulínu (P <0.0001 for both doses) compared to placebo in combination with insulin a a statistically significantly higher proportion of patients on Farhiga 10 mg (19.6%) reduced their insulin dose by at least 10% compared to placebo (11.0%).

Tabulka 12: Výsledky 24týdenních (LOCF*) placebem kontrolovaných pokusů o Farxize v kombinaci s antidiabetickými látkami

Kombinovaná terapie s uvolňováním exenatidu jako doplněk k metforminu

A total of 694 adult patients with type 2 diabetes mellitus and inadequate glycemic control (HbA1c ≥8.0 and ≤12.0%) on metformin were evaluated in a 28-week double-blind active-controlled trial to compare FARXIGA in combination with exenatide extended-release (a GLP-1 receptor agonist) to FARXIGA alone and exenatide extended-release alone jako doplněk k metforminu (NCT02229396). Pacienti na metforminu v dávce nejméně 1500 mg denně byli randomizováni po 1 týdnu placeboové olovo, aby dostali buď Farxiga 10 mg jednou denně (QD) v kombinaci s exenatidem 2 mg jednou týdně (QW) Farxiga 10 mg QD nebo exenatidu prodloužený 2 mg qw.

V 28. týdnu Farxiga v kombinaci s prodlouženým uvolňováním exenatidu poskytoval statisticky výrazně větší snížení HbA1c (-1,77%) ve srovnání se samotným Farxigou (-1,32% p = 0,001) a samotným exenatidem (-1,42% p = 0,012). Farxiga v kombinaci s prodlouženým uvolňováním exenatidu poskytoval statisticky významně větší snížení FPG (-57,35 mg/dl) ve srovnání se samotným Farxigou (-44,72 mg/dl p = 0,006) a exenatidu samotného (-40,53 p) <0.001).

Používání u dospělých s diabetes mellitus typu 2 a mírným poškozením ledvin

Farhiga was assessed in two placebo-controlled trials of adult patients with type 2 Diabetes mellitus a moderate renal impairment.

Pacienti s diabetes mellitus 2. typu a EGFR mezi 45 až méně než 60 ml/min/1,73 m², který se nedostatečně kontroloval na současné diabetes terapii, se zúčastnili 24týdenní dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studie (NCT02413398). Pacienti byli randomizováni buď na Farxiga 10 mg nebo placebo podávané perorálně jednou denně. Ve 24. týdnu poskytovala Farxiga statisticky významná snížení HbA1c ve srovnání s placebem (tabulka 13).

Tabulka 13: Výsledky 24. týdne placebem kontrolované studie pro Farxiga u dospělých s diabetes mellitus 2. typu a poškozením ledvin (EGFR 45 až méně než 60 ml/min/1,73 m²)

Glykemická kontrola u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu

V pediatrické studii (NCT03199053) pacienti ve věku 10 až 17 let s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus typu 2 (HbA1c ≥ 6,5% a ≤10,5%) byli randomizováni na Farxiga (81 pacientů) nebo placebo (76 pacientů) jako metformin i insulin nebo na kombinaci metforminu a insulinu a insulinu. V této 26týdenní placebem kontrolované dvojitě zaslepené randomizované klinické studie s 26týdenním pacientům s prodloužením bezpečnosti dostávali po období olova 5 mg Farxigy nebo placeba. Ve 14. týdnu pacienti s hodnotami HbA1c <7% remained on 5 mg while patients with HbA1c values ≥7% were raomized to either continue on 5 mg or up-titrate to 10 mg.

Na začátku 88% pacientů ošetřených Farxigou a 89% pacientů ošetřených placebem bylo na metforminu s inzulínem nebo bez ní jako léky na pozadí. Průměrná HbA1c na začátku byla 8,2% u pacientů ošetřených FARXIGA a 8,0% u pacientů ošetřených placebem a průměrná doba trvání diabetes mellitus 2. typu byla 2,3 roku u pacientů s Farxigou a 2,5 roku u pacientů s placebem. Průměrný věk byl 14,4 let u pacientů léčených Farxigou a 14,7 let u pacientů ošetřených v placebech a přibližně 61% pacientů ošetřených Farxigou a 58% pacientů ošetřených placebem byly ženy. U pacientů léčených Farxigou přibližně 52% bylo bílé 22% asijských 9% černých nebo afrických Američanů a 56% bylo hispánské nebo latino etnicity. U pacientů ošetřených placebem přibližně 42% byly bílé 32% asijských 4% černých nebo afrických Američanů a 45% bylo hispánské nebo latino etnicity. Průměrná BMI byla 29,7 kg/m² u pacientů ošetřených Farxigou a 28,5 kg/m² u pacientů ošetřených placebem a průměrná BMI Z-skóre byla 1,7 u pacientů s Farxigou a 1,5 u pacientů s placem. Průměrná EGFR na začátku byla 115 ml/min/1,73 m² u pacientů ošetřených Farxigou a 113 ml/min/1,73 m² u pacientů ošetřených placebem.

Při 26. týdnu léčba Farxigou poskytla statisticky významná zlepšení v HbA1c ve srovnání s placebem (tabulka 14). Tento účinek byl konzistentní napříč podskupinami, včetně skupiny sexuálního věku etnicity (≥ 10 až <15 years of age a ≥15 to <18 years of age) background antidiabetic treatment a baseline BMI.

Tabulka 14: Výsledky v 26. týdnu v placebem kontrolované studii s Farxigou jako doplněk k metforminu a/nebo inzulínu u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s diabetem 2. typu mellitus typu 2

Kardiovaskulární výsledky u dospělých s diabetes mellitus 2. typu

Účinek dapagliflozinu na kardiovaskulární příhody (Declare NCT01730534) byl mezinárodní multicentrickou randomizovanou dvojitě slepým placebem kontrolovanou klinickou studií prováděnou za účelem stanovení účinku farxigy ve srovnání s placebem na kardiovaskulární (CV) výsledky na pozadí. Všichni pacienti měli diabetes mellitus 2. typu a buď zavedli CV onemocnění nebo dva nebo více dalších rizikových faktorů CV (věk ≥ 55 let u mužů nebo ≥ 60 let u žen a jednu nebo více nebo více hypertenze dyslipidemie nebo současného užívání tabáku). Současné antidiabetické a aterosklerotické terapie by mohly být upraveny podle uvážení vyšetřovatelů, aby se zajistilo, že účastníci budou léčeni podle standardní péče o tyto onemocnění.

Ze 17160 randomizovaných pacientů 6974 (NULL,6%) založilo CV onemocnění a 10186 (NULL,4%) neukázalo CV onemocnění. Celkem 8582 pacientů bylo randomizováno na Farxiga 10 mg 8578 na placebo a pacienti byli sledováni po dobu 4,2 let.

Přibližně 80% zkušební populace byla bílá 4% černá nebo africký Američan a 13% asijských. Průměrný věk byl 64 let a přibližně 63% bylo mužů.

Průměrné trvání diabetu bylo 11,9 let a 22,4% pacientů mělo diabetes po dobu méně než 5 let. Průměrný EGFR byl 85,2 ml/min/1,73 m². Na začátku 23,5% pacientů mělo mikroalbuminurii (UACR ≥ 30 až ≤ 300 mg/g) a 6,8% mělo makroalbuminurii (UACR> 300 mg/g). Průměrná HbA1c byla 8,3% a průměrná BMI byla 32,1 kg/m². Na začátku 10% pacientů mělo anamnézu srdečního selhání.

Většina pacientů (NULL,1%) použila na začátku jedné nebo více antihyperglykemických léků. 82,0% pacientů bylo léčeno metforminem 40,9% inzulínem 42,7% s sulfonylmočovou 16,8% s inhibitorem DPP4 a 4,4% s agonistou receptoru GLP-1.

Přibližně 81,3% pacientů bylo léčeno inhibitory enzymu angiotensinu inhibitory enzymu nebo blokátory angiotensinu 75,0% se statistiny 61,1% s antiagregační terapií 55,5% s acetylsalicylovou kyselinou 52,6% s beta-blockery 34,9% s vápníkovými kanály 22,0% s theazidem a 10,5% s 105% s 10,5%.

A Cox proportional hazards model was used to test for non-inferiority against the pre-specified risk margin of 1.3 for the hazard ratio (HR) of the composite of CV death myocardial infarction (MI) or ischemic stroke (MACE) and if non-inferiority was demonstrated to test for superiority on the two primary endpoints: 1) the composite of hospitalization for heart failure or CV death and 2) MACE.

Míra incidence Mace byla podobná v obou léčebných ramenech: 2,30 MACE událostí na 100 pacientových let na dapagliflozinu vs. 2,46 MACE události na 100 pacientů na placebu. Odhadovaný poměr rizika MACE spojeného s dapagliflozinem vzhledem k placebu byl 0,93 s 95% CI (NULL,84 1,03). Horní hranice tohoto intervalu spolehlivosti 1.03 vyloučila předem specifikovanou marži neinferiority 1,3.

Farhiga was superior to placebo in reducing the incidence of the primary composite endpoint of hospitalization for heart failure or CV death [HR 0.83 (95% CI 0.73 0.95)].

Účinek léčby byl způsoben významným snížením rizika hospitalizace pro srdeční selhání u subjektů randomizovaných na Farxiga [HR 0,73 (95% CI 0,61 0,88)] bez změny rizika smrti CV (tabulka 15 a obrázky 4 a 5).

Tabulka 15: Účinky léčby primárních koncových bodů* a jejich komponenty* ve studii Declase

Obrázek 4: Čas do prvního výskytu hospitalizace pro srdeční selhání nebo smrt životopisu v prohlášení deklarujte

Obrázek 5: Čas do prvního výskytu hospitalizace pro srdeční selhání v prohlášení deklarujte

Chronické onemocnění ledvin u dospělých

The Trial to Evaluate the Effect of Dapagliflozin on Renal Outcomes and Cardiovascular Mortality in Patients with Chronic Kidney Disease (DAPA-CKD NCT03036150) was an international multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial in adult patients with chronic kidney disease (CKD) (eGFR between 25 and 75 mL/min/1.73 m²) and albuminuria [urine Poměr albuminu kreatininu (UACR) mezi 200 a 5000 mg/g], kteří dostávali standardní terapii na pozadí péče, včetně maximálně tolerovaného značeného denní dávky inhibitoru enzymu konvertujícího angiotensin (ACEI) nebo blokátoru receptoru angiotensinu (ARB). Studie vyloučila pacienty s autosomálem dominantní nebo autozomálně recesivní polycystické onemocnění ledvin Lupus nefritida nebo vaskulitida spojenou s ANCA a pacienti vyžadující cytotoxické imunosupresivní nebo imunomodulační terapie v předchozích 6 měsících.

Primárním cílem bylo zjistit, zda Farxiga snižuje výskyt složeného koncového bodu ≥ 50% trvalého poklesu progrese EGFR na onemocnění ledvin v konečném stádiu (ESKD) (definovaný jako trvalý EGFR <15 mL/min/1.73 m² initiation of chronic dialysis treatment or renal transplant) CV or renal death.

Celkem 4304 pacientů bylo stejně randomizováno na Farxiga 10 mg nebo placebo a bylo sledováno po dobu 28,5 měsíců.

Průměrný věk zkušební populace byl 62 let a 67% bylo mužů. Populace byla 53% bílá 4% černá nebo africký Američan a 34% asijských; 25% bylo hispánské nebo latino etnicity.

Při základní úrovni byl průměr EGFR 43 ml/min/1,73 m² 44% pacientů mělo EGFR 30 ml/min/1,73 m² na méně než 45 ml/min/1,73 m² a 15% pacientů mělo EGFR méně než 30 ml/min/1,73 m². Střední UACR byl 950 mg/g. Celkem 68% pacientů mělo diabetes mellitus 2. typu při randomizaci. Nejběžnější etiologie CKD byly diabetická nefropatie (58%) ischemická/hypertenzní nefropatie (16%) a IgA nefropatie (6%).

Na začátku bylo 97% pacientů léčeno ACEI nebo ARB. Přibližně 44% užívalo antiagregační činidla a 65% bylo na statinu.

Farhiga reduced the incidence of the primary composite endpoint of ≥50% sustained decline in eGFR progression to ESKD CV or renal death [HR 0.61 (95% CI 0.510.72); p <0.0001]. The Farhiga a placebo event curves separate by Month 4 a continue to diverge over the trial period. The treatment effect reflected a reduction in ≥50% sustained decline in eGFR progression to ESKD a CV death. There were few renal deaths during the trial (Table 16 Figure 6).

Farhiga also reduced the incidence of the composite endpoint of CV death or hospitalization for heart failure [HR 0.71 (95% CI 0.55 0.92) p=0.0089] a all-cause mortality [HR 0.69 (95% CI 0.53 0.88) p=0.0035].

Tabulka 16: Účinek léčby pro primární kompozitní koncový bod jeho komponenty a sekundární koncové body ve studii DAPA-CKD

Obrázek 6: Čas do prvního výskytu primárního koncového bodu složeného ≥ 50% trvalý pokles EGFR ESKD CV nebo Renální smrt (pokus DAPA-CKD)

Pacienti s rizikem je počet ohrožených subjektů na začátku období. 1 měsíc odpovídá 30 dnů. Zobrazí se oboustranná hodnota P. HR CI a P-hodnota jsou z modelu COX proporcionální nebezpečí. HR = poměr rizika; CI = interval spolehlivosti; EGFR = odhadovaná rychlost glomerulární filtrace; ESKD = ​​onemocnění ledvin v koncovém stádiu; CV = kardiovaskulární; vs = versus.

Výsledky primárního koncového bodu kompozitu byly konzistentní napříč zkoumanými podskupinami, včetně pacientů s CKD s diabetes mellitus typu 2 typu 2 typu CKD Biological Sex Race UACR a EGFR.

DAPA-CKD zapsal populaci s relativně pokročilým CKD s vysokým rizikem progrese. Průzkumné analýzy randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie provedené za účelem stanovení účinku Farxigy na výsledky CV (studie deklarace) podporují závěr, že Farxiga bude také pravděpodobně účinný u pacientů s méně pokročilým CKD.

Srdeční selhání dospělých

Účinnost a bezpečnost Farxiga 10 mg byla hodnocena nezávisle ve dvou studiích fáze 3 u dospělých pacientů se srdečním selháním.

Dapagliflozin And Prevention of Adverse outcomes in Heart Failure (DAPA-HF NCT03036124) was an international multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial in patients with heart failure [New York Heart Association (NYHA) functional class II-IV] with reduced ejection fraction [left ventricular ejection fraction (LVEF) 40% or less] to determine whether FARXIGA reduces the risk of cardiovascular death and hospitalization for heart failure. Of 4744 patients 2373 were randomized to FARXIGA 10 mg and 2371 to placebo and were followed for a median of 18 months.

Dapagliflozin Evaluation to Improve the LIVEs of Patients with PReserved Ejection Fraction Heart Failure (DELIVER NCT03619213) was an international multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial in patients aged ≥40 years with heart failure (NYHA class II-IV) with LVEF > 40% and evidence of structural heart disease to determine whether FARXIGA reduces the risk of cardiovascular death hospitalization for heart failure or urgent heart failure visits. Of 6263 patients 3131 were randomized to FARXIGA 10 mg and 3132 to placebo and were followed for a median of 28 months. The trial included 654 (10%) heart failure patients who were randomized during hospitalization for heart failure or within 30 days of discharge.

In DAPA-HF at baseline 94% of patients were treated with ACEi ARB or angiotensin receptor­neprilysin inhibitor (ARNI including sacubitril/valsartan 11%) 96% with beta-blocker 71% with mineralocorticoid receptor antagonist ( MRA ) 93% with diuretic and 26% had an implantable device (with defibrillator function).

Při dodávce na začátku 77% pacientů bylo léčeno ACEI ARB nebo ARNI 83% s beta-blokátorem 43% s MRA 98% s diuretikem.

V obou studiích Farxiga snížil výskyt primárního složeného koncového bodu hospitalizace smrti CV pro srdeční selhání nebo naléhavou návštěvu srdečního selhání (viz tabulka 17).

Tabulka 17: Ošetřovatelský účinek pro primární kompozitní koncový bod* a jeho komponenty* v DAPA-HF a poskytovat pokusy

V obou pokusech přispěly k účinku léčby všechny tři složky primárního koncového bodu primárního složeného koncového bodu. V obou pokusech se křivky událostí Farxiga a Placebo oddělily brzy a nadále se v průběhu zkušebního období lišily (viz obrázky 7 a 9).

Obrázek 7: Čas do prvního výskytu kompozitu kardiovaskulární smrti* Hospitalizace pro srdeční selhání nebo naléhavou návštěvu srdečního selhání

Poznámka: Naléhavá návštěva srdečního selhání byla definována jako naléhavé neplánované hodnocení lékařem, např. na pohotovostním oddělení a vyžadující léčbu zhoršujícího se srdečního selhání (kromě jen zvýšení perorálních diuretik).
* V DAPA-HF zahrnovala složka smrti CV primárního koncového bodu smrt neurčené příčiny. V doručování složky smrti CV primárního koncového bodu vyloučila smrt neurčené příčiny.
† Pacienti s rizikem je počet rizikových pacientů na začátku období. HR = poměr rizika CI = interval spolehlivosti CV = kardiovaskulární.

Obrázek 8: Čas na kardiovaskulární smrt*

* V DAPA-HF zahrnovala složka smrti CV primárního koncového bodu smrt neurčené příčiny. V doručování složky smrti CV primárního koncového bodu vyloučila smrt neurčené příčiny.
† Pacienti s rizikem je počet rizikových pacientů na začátku období. HR = poměr rizika CI = interval spolehlivosti CV = kardiovaskulární.

Obrázek 9: Čas do prvního výskytu hospitalizace pro srdeční selhání nebo naléhavou návštěvu srdečního selhání

* Pacienti s rizikem je počet rizikových pacientů na začátku období. HR = poměr rizika CI = interval spolehlivosti.

V DAPA-HF Farxiga snížil celkový počet hospitalizací pro srdeční selhání (první a opakující se) události a CV smrt s 567 a 742 celkovými událostmi ve farxigě ošetřené skupině placebo [poměr rychlosti 0,75 (95% CI 0,65 0,88); P = 0,0002].

V doručení farxiga snížil celkový počet událostí srdečního selhání (první a opakující se hospitalizace pro srdeční selhání nebo naléhavou návštěvu srdečního selhání) a smrt CV s 815 a 1057 celkovými událostmi ve skupině Farxiga ošetřené vs. placebo skupinou [poměr rychlosti 0,77 (95% CI 0,67 0,89); P = 0,0003].

V obou studiích byly výsledky primárního koncového bodu konzistentního v průběhu zkoumaných podskupin (viz obrázek 10).

Obrázek 10: Účinky léčby pro primární kompozitní koncový bod (události kardiovaskulární smrt a srdeční selhání) analýza podskupin

^a Odhady poměru rizika nejsou prezentovány pro podskupiny s méně než 15 událostmi celkem v obou zbraních.
n/n
Nt-proBNP = N-terminal pro b-type natriuretic peptide HF = Heart failure MRA = mineralocorticoid receptor antagonist ECG = electrocardiogram eGFR = estimated glomerular filtration rate.
Poznámka: Výše ​​uvedený obrázek představuje účinky v různých podskupinách, z nichž všechny jsou základní charakteristiky. 95% limity spolehlivosti, které jsou uvedeny, nezohledňují počet provedených porovnání a nemusí odrážet účinek konkrétního faktoru po úpravě pro všechny ostatní faktory. Zjevná homogenita nebo heterogenita mezi skupinami by neměla být přesazena.

B) doručit pokus

^a Subakutní pacient definovaný jako randomizovaný během hospitalizace pro srdeční selhání nebo do 30 dnů po propuštění.
^b Definováno jako historie diabetes mellitus 2. typu. Tato analýza nezahrnuje diabetes mellitus typu 2 jako stratifikační faktor.
n/n
Nt-proBNP = N-terminal pro b-type natriuretic peptide HF = Heart failure ECG = electrocardiogram eGFR = estimated glomerular filtration rate BMI = body mass index SBP = systolic blood pressure T2DM = type 2 Diabetes mellitus.
Poznámka: Výše ​​uvedený obrázek představuje účinky v různých podskupinách, z nichž všechny jsou základní charakteristiky. 95% limity spolehlivosti, které jsou uvedeny, nezohledňují počet provedených porovnání a nemusí odrážet účinek konkrétního faktoru po úpravě pro všechny ostatní faktory. Zjevná homogenita nebo heterogenita mezi skupinami by neměla být přesazena.

je krill olej tenké krve

Účinek léčby Farxigy na složený koncový bod hospitalizace kardiovaskulární smrti pro srdeční selhání nebo naléhavé srdeční selhání byl konzistentní v rozsahu LVEF, jak je vyhodnocen v DAPA-HF a poskytuje pokusy (obrázek 11).

Obrázek 11: Účinky léčby na primární kompozitní koncový bod (události kardiovaskulárního smrt a srdeční selhání) LVEF (DAPA-HF a doručování pokusů)

* 1 Pacient ve studii DAPA-HF měl Lvef> 40. 4 pacienti v poskytování studie měli LVEF ≤ 40.

Při studii DAPA-HF bylo 5% a 95% percentily LVEF 20 a 40. V pokusech o dodávce bylo 5% a 95% percentilů LVEF 42 a 70.

Informace o pacientovi pro Farxigu

Farhiga®
[Daleko viz-guh]
(dapagliflozin) tablety pro ústní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Farxize?

Farhiga can cause serious side effects including:

• Diabetická ketoacidóza (zvýšená ketony v krvi nebo moči) u lidí s diabetem 1. typu a jinými ketoacidózou. Farhiga can cause ketoacidosis that can be life-threatening a may lead to death. Ketoacidóza is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes have a high risk of getting ketoacidosis. People with type 2 diabetes or pancreas problems also have an increased risk of getting ketoacidosis. Ketoacidóza can also happen in people who: are sick cannot eat or drink as usual skip meals are on a diet high in fat a low in uhlohydráty (Ketogenní strava) trvá méně než obvyklé množství inzulínu nebo slečny Inzulínových dávek Napít příliš mnoho alkoholu má ztrátu příliš velké tekutiny z těla (vyčerpání objemu) nebo které podstoupí chirurgický zákrok. Ketoacidóza se může vyskytnout, i když je vaše hladina cukru v krvi menší než 250 mg/dl. Váš poskytovatel zdravotní péče vás může požádat o pravidelné kontrolu ketonů v moči nebo krvi.

Přestaňte brát Farxigu a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud získáte některou z následujících. Pokud je to možné, zkontrolujte ketony v moči nebo krvi, i když je vaše hladina cukru v krvi menší než 250 mg/dl.

• • nevolnost
  • únava
  • zvracení
  • potíže s dýcháním
  • Oblast žaludku (břišní) bolest
  • ketony v moči nebo krvi
• Dehydratace. Farxiga může způsobit, že se někteří lidé dehydratují (ztráta tělesné vody a sůl). Dehydratace může způsobit, že budete cítit závratě slabý nebo slabý, zejména když se postavíte (ortostatická hypotenze). U lidí s diabetem 2. typu, kteří berou Farxigu, se objevily zprávy o náhlém poškození ledvin. Můžete být vystaveni vyššímu riziku dehydratace, pokud:
  • Vezměte léky, abyste snížili krevní tlak včetně pilulek s vodou (diuretika)
  • jsou na dietě s nízkou solí
  • mít problémy s ledvinami
  • je 65 let nebo starší

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, co můžete udělat, abyste zabránili dehydrataci, včetně toho, kolik tekutiny byste měli pít denně. Pokud snížíte množství potravy nebo tekutiny, kterou pijete, například pokud nemůžete jíst nebo začnete ztrácet tekutiny z těla, například z zvracení průjmu nebo příliš dlouho na slunci zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

• Vaginální kvasinková infekce. Ženy, které berou Farxigu, mohou získat vaginální infekce kvasinek. Mezi příznaky infekce vaginálních kvasinek patří:
  • Vaginální zápach
  • Bílý nebo nažloutlý vaginální výtok (výtok může být hrudkovitý nebo vypadat jako tvaroh)
  • Vaginální svědění
• Kvasinková infekce penisu (balanitida). Otok neobřezaného penisu se může vyvinout, což ztěžuje stáhnutí kůže kolem špičky penisu. Mezi další příznaky infekce penisu patří:
  • svědění nebo otok penisu
  • z penisu vonící vonící
  • vyrážka penisu
  • bolest in the skin around the penis

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, co dělat, pokud dostanete příznaky kvasinkové infekce vagíny nebo penisu. Váš poskytovatel zdravotní péče může navrhnout, abyste používali volně prodejnou antimykotickou medicínu. Okamžitě si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud používáte volně prodejné antimykotické léky a vaše příznaky nezmizí.

Co je to Farxiga?

• Farhiga is a prescription medicine used:
  • Snížení rizika dalšího zhoršení smrti ledvin onemocnění ledvin (ESKD) v důsledku kardiovaskulárního onemocnění a hospitalizace pro srdeční selhání u dospělých s chronickým onemocněním ledvin.
  • Snížit riziko hospitalizace kardiovaskulární smrti pro srdeční selhání a naléhavé srdeční selhání u dospělých se srdečním selháním, když srdce nemůže pumpovat dostatek krve na zbytek těla.
  • Snížit riziko hospitalizace pro srdeční selhání u dospělých s diabetem 2. typu, kteří mají také kardiovaskulární onemocnění nebo mnohočetné kardiovaskulární rizikové faktory.
  • Spolu s dietou a cvičením ke zlepšení kontroly hladiny cukru v krvi (glukóza) u dospělých a dětí, ve věku 10 let a starších s diabetem 2. typu.
• Farhiga is not for use to improve blood sugar (glucose) control in people with type 1 diabetes.
• Farhiga is not for use to improve blood sugar (glucose) control in people with type 2 diabetes who have moderate to severe kidney problems because it may not work.
• Farhiga is not for people with certain genetic forms of polycystic kidney disease or who are taking or have recently received immunosuppressive therapy to treat kidney disease. Farhiga is not expected to work if you have these conditions.
• Není známo, zda je Farxiga bezpečná a účinná ke snížení hladiny cukru v krvi (glukóza) u dětí mladších 10 let s diabetem 2. typu.
• Není známo, zda je Farxiga bezpečná a účinná pro léčbu srdečního selhání nebo chronického onemocnění ledvin u dětí mladších 18 let.

Kdo by neměl brát Farxigu?

Neberte si Farxigu, pokud:

• jsou alergické na dapagliflozin nebo některá ze složek ve Farxize. Seznam ingrediencí ve Farxize naleznete na konci této medikační příručky. Příznaky vážné alergické reakce na Farxiga mohou zahrnovat:
  • vyrážka
  • zvednuté červené skvrny na vaší kůži (úly)
  • Otok obličeje rty jazyk a krk, který může způsobit potíže s dýcháním nebo polykání

Pokud máte některý z těchto příznaků, přestaňte brát Farxigu a kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před vezmením Farxigy?

Než vezmete Farxiga, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mají diabetes 1. typu nebo měli diabetickou ketoacidózu.
• Snížení dávky inzulínu.
• mít vážnou infekci.
• mít historii infekce vagíny nebo penisu.
• mít problémy s jatery.
• mít anamnézu infekcí močových cest nebo problémy s močením.
• jsou na dietě s nízkým sodíkem (sůl). Váš poskytovatel zdravotní péče vás může požádat o změnu své stravy.
• budou podstoupit operaci. Váš poskytovatel zdravotní péče může před operací zastavit vaši Farxigu. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud podstoupíte operaci o tom, kdy přestat brát Farxigu a kdy ji znovu začít.
• jedí méně nebo dochází ke změně vaší stravy.
• jsou dehydratovány.
• mít nebo mít problémy s vaším pankreatem, včetně pankreatitidy nebo chirurgického zákroku na pankreatu.
• Pijte alkohol velmi často nebo pít hodně alkoholu v krátkodobém horizontu (pití na pití).
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Farxiga může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud otěhotníte při užívání Farxigy, váš poskytovatel zdravotní péče vás může přepnout na jiný lék, abyste ovládali hladinu cukru v krvi. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu ovládání hladiny cukru v krvi, pokud plánujete otěhotnět nebo během těhotenství.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Farxiga prochází do mateřského mléka. Pokud si vezmete Farxigu, neměli byste kojit.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Farhiga may affect the way other medicines work a other medicines may affect how Farhiga works. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider a pharmacist when you get a new medicine.

Jak mám vzít Farxigu?

• Vezměte Farxigu přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Vezměte Farxigu ústy 1krát každý den s jídlem nebo bez jídla.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik Farxiga si vzít a kdy ji vzít. Váš poskytovatel zdravotní péče může v případě potřeby změnit vaši dávku.
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Pokud je téměř čas na vaši další dávku přeskočit zmeškanou dávku a užívat si lék v dalším pravidelně naplánovaném čase. Nebere 2 dávky farxigy současně. Pokud máte dotazy týkající se zmeškané dávky, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Farxiga, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo linku Poison Help na čísle 1-800-222-1222 nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti.
• Pokud máte cukrovku:
  • Pokud je vaše tělo pod některými typy stresu, jako je infekce nebo chirurgický zákrok na traumaci horečky (jako je autonehoda), může se změnit množství diabetes medicíny, kterou potřebujete. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některou z těchto podmínek a dodržujte pokyny poskytovatele zdravotní péče.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste si vzali Farxigu spolu s dalšími léky na diabetes. Nízká hladina cukru v krvi se může stát častěji, když je Farxiga užívána s některými jinými léky na diabetes. Vidíte, jaké jsou možné vedlejší účinky Farxigy?
• Farhiga will cause your urine to test positive for glucose.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může provést určité krevní testy, než začnete Farxiga a během léčby podle potřeby. Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit dávku Farxigy na základě výsledků vašich krevních testů.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Farxigy?

Farhiga may cause serious side effects including:

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Farxize? .

• Vážné infekce močových cest. U lidí, kteří berou Farxigu, došlo k vážným infekcím močových cest, které mohou vést k hospitalizaci. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké příznaky nebo příznaky infekce močových cest, jako je pocity pálení, když při průchodu moči potřebujete, aby často močila potřeba močit okamžitě bolest v dolní části žaludku (pánev) nebo krev v moči. Někdy mohou lidé také mít horečku na zádech nevolnost nebo zvracení.
• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie) u pacientů s diabetes mellitus. Pokud si vezmete Farxigu s jiným lékem, který může způsobit nízkou hladinu cukru v krvi, jako je sulfonylmočovina nebo inzulín, je vyšší riziko, že je nízká hladina cukru v krvi, vyšší. Dávka vaší medicíny sulfonylurea nebo inzulínu může být nutné snížit, zatímco vezmete Farxiga. Příznaky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat:
  • bolest hlavy
  • ospalost
  • slabost
  • zmatek
  • závrať
  • pocení
  • hlad
  • Rychlý srdeční rytmus
  • podrážděnost
  • Chvění nebo pocit nervozitu
• Vzácná, ale vážná bakteriální infekce, která způsobuje poškození tkáně pod kůží (nekrotizující fasciitida) v oblasti mezi a kolem konečníku a genitálie (perineum). Nekrotizující fasciitida perineum se odehrála u žen a mužů s diabetes mellitus, kteří berou Farxigu. Nekrotizující fasciitida perineum může vést k hospitalizaci může vyžadovat více operací a může vést k smrti. Vidětk medical attention right away if you have horečka or you are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) a you develop any of the following symptoms in the area between a around the anus a genitals:
  • bolest or tenderness
  • otok
  • zarudnutí kůže (erythema)
• Vážná alergická reakce. Pokud máte nějaké příznaky vážné alergické reakce, přestaňte Farxigu a hned zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice. Vidět Kdo by neměl brát Farxigu?. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může poskytnout lék na vaši alergickou reakci a předepsat jiný lék na váš diabetes.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Farxigy patří:

• Vaginální infekce kvasinek a kvasinkové infekce penisu
• Ucpaný nebo rýma nosu a bolest v krku
• Změny v močení včetně naléhavé potřeby močit častěji ve větším množství nebo v noci

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Farxigy. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Farxiga?

Ukládejte Farxiga při teplotě místnosti mezi 68 ° F a 77 ° F (20 ° C a 25 ° C).

Generál information about the safe a effective use of Farhiga

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Farxiga pro podmínku, pro kterou není předepsán. Nedávejte Farxigu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Farxize. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Farxize, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Další informace o Farxize naleznete na adrese www.farxiga.com nebo volejte na číslo 1-800-236-9933.

Jaké jsou ingredience ve Farxize?

Aktivní složka: Dapagliflozin.

Neaktivní ingredience: bezvodý laktóza cospovidon hořčík Stearát mikrokrystalická celulóza a křemíkový oxid. Filmový povlak obsahuje: polyethylenglykol polyvinylalkohol mastk titaničitý oxid a žlutý oxid železa.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.