Exparel

Popis pro exparel

Exparel je sterilní nepyrogenní bílá až off-bílá vodná suspenze multivesikulárních liposomů (depofoam (depofoam ^® Systém dodávání léčiva) obsahující bupivakain. Bupivakain je přítomen v koncentraci 13,3 mg/ml. Po injekci exparel do měkké tkáně je uvolňován z multivesikulárních liposomů po určitou dobu.

Aktivní složka

Bupivakain je chemicky a farmakologicky spojený s lokální anestetikou amidového typu. Je to homolog mepivakainu a chemicky souvisí s lidokainem. Všechny tři z těchto anestetik obsahují amidovou vazbu mezi aromatickým jádrem a amino nebo piperidinovou skupinou. V tomto ohledu se liší od lokálních anestetik typu prokainu, které mají esterovou vazbu. Chemicky bupivakain je 1-butyl-N- (26-dimethylfenyl) -2-piperidinecarboxamid s molekulovou hmotností 288,4. Bupivacaine má následující strukturální vzorec:

Formulace lipidů

Střední průměr liposomových částic se pohybuje od 24 do 31 μm. Liposomy jsou suspendovány v 0,9% roztoku chloridu sodného. Každá lahvička obsahuje bupivakain při nominální koncentraci 13,3 mg/ml. Neaktivní složky a jejich nominální koncentrace jsou: cholesterol 4,7 mg/ml; 1 2-dipalmitoyl-Sn-glycero-3 fosfo-rac- (1-glycerol) (DPPG) 0,9 mg/ml; TricAprylin 2,0 mg/ml; a 1 2-dierucoylfosfatidylcholin (DEPC) 8,2 mg/ml. PH exparelu je v rozmezí 5,8 až 7,4.

Liposomální zapouzdření nebo inkorporace do lipidového komplexu může podstatně ovlivnit funkční vlastnosti léčiva vzhledem k vlastnostem netapulovaného nebo nelipidového léčiva. Kromě toho se v chemickém složení a fyzické formě lipidové složky mohou od sebe liposomální nebo lipid-komplexované produkty s běžnou účinnou složkou lišit. Takové rozdíly mohou ovlivnit funkční vlastnosti těchto léčivých přípravků. Nevracejte se.

Použití pro exparel

Je uvedeno, že exparel produkuje posturgické:

• Lokální analgezie prostřednictvím infiltrace u pacientů ve věku 6 let a starších
• Regionální analgezie prostřednictvím Nervového bloku meziscalenu brachiálního plexu u dospělých
• Regionální analgezie prostřednictvím sedacího nervového bloku v popliteální fossa u dospělých
• Regionální analgezie prostřednictvím bloku Aductor Canal u dospělých

Omezení použití

Bezpečnost a účinnost exparelu nebyla stanovena za účelem produkce posturgické regionální analgezie prostřednictvím jiných nervových bloků kromě interscalenového brachiálního plexu Nerve blok sedacího nervu v popliteální fosse nebo bloku aduktorového kanálu.

Dávkování pro exparel

Důležité pokyny k přípravě a správě dávky

• Exparel je pouze pro jednu správu.
• Exparel není nahrazován jinými produkty bupivakainu, i když je síla stejná. Proto není možné převést dávku z jiných produktů bupivacainu na dávku na exparel a naopak.
• Nezředíte exparel vodou nebo jinými hypotonickými látkami, protože to povede k narušení liposomálních částic.
• Nepodporujte exparel, pokud se předpokládá, že lahvička byla po delší dobu zmrazena nebo vystavena vysoké teplotě (větší než 40 ° C nebo 104 ° F).
• Před podáváním při povolení roztoku a kontejneru si vizuálně zkontrolujte výhodu vizuálně z hlediska částic a zabarvení. Pokud je produkt zbarven, nespravujte exparel.
• Před použitím se nehřívejte ani autokláve.
• Během podávání nefiltrujte.

Doporučená dávka pro lokální analgezii prostřednictvím infiltrace

Místní analgezie prostřednictvím infiltrace u dospělých

Doporučená dávka exparelu pro lokální infiltraci u dospělých je až do maximální dávky 266 mg a je založena na následujících faktorech:

• Velikost chirurgického místa
• Objem potřebný k pokrytí oblasti
• Individuální faktory pacienta, které mohou ovlivnit bezpečnost amidového lokálního anestetiku

Jako obecné pokyny při výběru správné dávky exparel pro místní infiltraci u dospělých jsou uvedeny dva příklady [viz viz Klinické studie ]. U dospělých pacientů podstupujících:

• Bunionectomy Celkem 106 mg (8 ml) exparelu bylo podáno se 7 ml infiltrovaným do tkání obklopujících osteotomii a 1 ml infiltrováno do subkutánní tkáně.
• Hemorroidektomie Celkem 266 mg (20 ml) exparelu bylo zředěno 10 ml fyziologického roztoku po dobu 30 ml rozdělených do šesti 5 ml alikvotů injikovaného vizualizací análního svěžeče jako hodiny a pomalu infiltrující jeden alikvot k každému z rovnoměrných čísel, aby vytvořil blok pole.

Lokální analgezie prostřednictvím infiltrace u dětských pacientů

Doporučená dávka exparelu pro jednorázovou infiltraci u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let je 4 mg/kg (až do maximálně 266 mg) a je založena na dvou studiích pediatrických pacientů podstupujících operaci páteře nebo srdeční chirurgii [viz viz chirurgie [viz chirurgický zákrok [viz chirurgický zákrok [viz chirurgický zákrok [viz chirurgický zákrok [viz chirurgický zákrok [viz chirurgii [ Použití v konkrétních populacích ].

Doporučená dávka pro regionální analgezii

Maximální doporučená dávka exparelu pomocí perineurálního použití pro meziscalen brachial plexus Nerve Block Sciatic Nerve Block v popliteálním fossa a bloku Aductor Canal je 133 mg. Pro všechny tyto nervové bloky podávají další analgetika, která může zahrnovat další okamžité uvolňování lokálních anestetik jako je to vhodné (například mayo polní blok pro infiltraci bunionektomie mezi popliteální tepnou a kapsli kolenního bloku pro celkovou artroplastiku kolena).

Regionální analgezie prostřednictvím Nervového bloku meziscalenu brachiálního plexu u dospělých

Doporučená dávka exparelu pro blok nervového nervového bloku interscalenu brachiálního plexu u dospělých je 133 mg a je založena na jedné studii pacientů podstupujících buď celkovou artroplastiku ramen nebo rotátorové manžety [viz viz Klinické studie ].

Regionální analgezie prostřednictvím sedacího nervového bloku v popliteální fossa u dospělých

Doporučená dávka exparelu pro blok sedacího nervu v popliteální fossa u dospělých je 133 mg a je založena na jedné studii pacientů podstupujících bunionektomii [viz viz Klinické studie ].

Regionální analgezie prostřednictvím bloku Aductor Canal u dospělých

Doporučená dávka exparelu pro blok aduktorového kanálu u dospělých je 133 mg (10 ml) přijata s 50 mg (10 ml) 0,5% bupivacaine HC1 pro celkový objem 20 ml a je založena na jedné studii pacientů podstupujících celkovou artroplastiku kolena [viz viz [viz [viz artroplastika kolena [viz viz [ Klinické studie ].

Pokyny pro přípravu a správu

• Invertujte lahvičky exparel vícekrát, abyste znovu předběhli částice bezprostředně před stažením z lahvičky.
• Podávejte exparel (1) neředěného nebo (2) zředěného, ​​aby se zvýšil hlasitost až do konečné koncentrace 0,89 mg/ml (tj. 1:14 ředění objemem) s 0,9% bez konzervační chloridu sodného nebo injekcí vyzvánění. Použijte zředěný exparel do 4 hodin po přípravě v stříkačce.
• Podávejte exparel s 25 nebo větší vrták jehlou, abyste udrželi strukturální integritu liposomálních bupivakainových částic.
• Spravujte exparel pomalu pomocí infiltrace nebo perineurálního používání s častým aspirací ke kontrole krve a minimalizaci rizika neúmyslné intravaskulární injekce.
• Vyhodit nevyužitou část.

Úvahy o kompatibilitě

Některé fyzikálně -chemické nekompatibility existují mezi exparelem a některými dalšími léky. Přímý kontakt exparelu s těmito léky má za následek rychlý nárůst volného (netapulovaného) bupivakainu, který mění charakteristiky exarelu a potenciálně ovlivňuje bezpečnost a účinnost exparel. Proto se před podáváním nedoporučuje přihánět exparel s jinými léky [viz viz Lékové interakce ].

• Lokální anestetika na bázi bupivakainu, včetně lidokainu, může způsobit okamžité uvolňování bupivakainu z exparelu, pokud je podáno společně lokálně. Podávání exparelu může následovat podávání lidokainu po zpoždění 20 minut nebo více.
• Bupivacaine HCL podávaný společně s exparelem může ovlivnit farmakokinetické a/nebo fyzikálně -chemické vlastnosti exparelu a tento účinek je závislý na koncentraci. Proto mohou být bupivacaine HCI a exparel podávány současně ve stejné injekční stříkačce a bupivakainový HC1 může být injikován bezprostředně před exparelem, pokud poměr miligramu dávky bupivakainu HCl roztoku nepřesahuje 1: 2.
  Toxické účinky těchto léků jsou aditivní a jejich podávání by mělo být používáno s opatrností, včetně monitorování neurologických a kardiovaskulárních účinků souvisejících s lokální anestetickou systémovou toxicitou [viz viz Varování a preventivní opatření a Předávkování ].
• Když se aplikuje lokální antiseptikum, jako je povidonový jód (např. Betadin), místo by mělo být povoleno vyschnout před podáním exparelu do místa. Exparel by neměl být dovolen do kontaktu s antiseptiky, jako je povidonový jód v roztoku.

Studie provedené s exparelem prokázaly, že nejběžnější Implantovatelné materiály (polypropylen PTFE silikonová nerezová ocel a titan) nejsou ovlivněny přítomností exparelu o nic víc, než jsou fyziologickým roztokem. Žádný ze studovaných materiálů neměl nepříznivý účinek na exparel.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Exparel (Bupivacaine Liposom Injecteable Suspension) je bílá až bílá mléčná vodná suspenze, která je k dispozici v následujících velikostech lahviček:

• 1,3% (266 mg/20 ml) (NULL,3 mg/ml)
• 1,3% (133 mg/10 ml) (NULL,3 mg/ml)

Skladování a manipulace

Exparel (Bupivacaine Liposom Injecteable Suspension) je bílá až bílá mléčná vodná suspenze, která je k dispozici v následujících jednodávkových lahvičkách.

1,3% (266 mg/20 ml) (NULL,3 mg/ml) ( NDC 65250-266-20) zabalené v kartonech 10 ( NDC 65250-266-09) a kartony ze 4 ( NDC 65250-266-04)

1,3% (133 mg/10 ml) (NULL,3 mg/ml) ( NDC 65250-133-10) zabalené v kartonech 10 ( NDC -65250-133-09) a kartony ze 4 ( NDC 65250-133-04)

Skladování

Ukládat lahvičky s výhodou chlazených mezi 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Exparel může být držen při kontrolované pokojové teplotě 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) po dobu až 30 dnů u uzavřených neporušených (neotevřených) lahviček. Nepřekonávejte refrigetaci lahviček.

Nezmrzněte ani nevystavujte exparel vysokým teplotám (větší než 40 ° C nebo 104 ° F) po delší dobu. Nepodporujte exparel, pokud je podezřelý z toho, že byl zmrazen nebo vystaven vysokým teplotám. Pokud se zátka vypoukne, nepoužívejte lahvičku.

Zacházení

Vidět Dávkování a podávání pro důležité pokyny pro přípravu.

Vyrobeno pro Pacira Pharmaceuticals Inc., zcela vlastněná dceřiná společnost společnosti Pacira Biosciences Inc. San Diego CA 92121 USA. Revidováno: listopad 2023

Vedlejší účinky fnebo Exparel

Následující závažné nežádoucí účinky byly spojeny s hydrochloridem bupivakainu v klinických studiích a jsou podrobněji popsány v jiných částech označování:

• Reakce centrálního nervového systému [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce kardiovaskulárního systému [viz Varování a preventivní opatření ]
• Alergické reakce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Chondrolýza [viz Varování a preventivní opatření ]
• Methemoglobinémie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Náhodná intravaskulární injekce [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi proměnlivých podmínek, které nejsou nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky hlášené ve všech místních infiltračních klinických studiích u dospělých

Bezpečnost exparelu (místní správa do chirurgického místa) byla hodnocena v 10 randomizovaných dvojitě slepých klinických studiích (včetně studií 1 a 2 [viz viz Klinické studie ]), který zahrnoval 823 dospělých pacientů, kteří měli různé chirurgické zákroky. Pacienti byla podávána dávka exparel v rozmezí od 66 do 532 mg (dvakrát maximální doporučená dávka 266 mg). V těchto studiích po podávání exparel:

• Nejběžnější Nežádoucí účinky (incidence větší nebo rovna 10%) byla nevolnost a zvracení.
• Společný Nežádoucí účinky (incidence větší nebo rovna 2% méně než 10%) byly Pyrexie závratě periferní edém Anémie Hypotenze Pruritus tachykardie nespavosti poomnie pooperační anémie svalové křeče hemoragické anémie a anémie zad a anemická bolest.
• Méně společný Nežádoucí účinky (výskyt menší než 2%) byly zimnice erytém bradykardie úzkost úzkost močová bolest Edém Tremor Posturální závratě Parestezie Syncop Incision Syncope Syncope Syncope Syncope Syncope Syncope Syncope Syncope Syncope Syncope Syncop Potoční hypertenzi Extrasystoly komorové extrasystoly Ventrikulární tachykardie Hypertenze hypertenze bledová úzkost Zmatená stavová deprese agitace Neklidnosti Hypoxie Laryngospasm Respirační deprese Despirační selhání Zvýšená tělesná teplota Zvýšená krevní tlak (BP) Zvýšila BP nasycená nasycena močová incirióza Cirination Courice Courinence Cirinary Ciniry Citiry Citince Visiness Tinnitus Tinnitiness.

Neurologické a srdeční nežádoucí účinky

Ve studiích infiltrace chirurgického na lokalitě po exparelu po podání podávání nežádoucích účinků s výskytem větší nebo rovna 1% v:

• Nervous System Disorders system organ class were dizziness (6.2%) headache (3.8%) somnolence (2.1%) hypoesthesia (1.5%) and lethargy (1.3%).
• Cardiac Disorders system organ class were tachycardia (3.9%) and bradycardia (1.6%).

Nežádoucí účinky hlášené ve všech lokálních infiltračních placebech kontrolovaných pokusech u dospělých

Nežádoucí účinky s incidencí větší nebo rovnou 2% hlášeným dospělými pacienty v klinických studiích, kteří podstoupili bunionektomii (studie 1) nebo hemoroidektomii (studie 2) [viz viz Klinické studie ], které porovnávaly 106 mg exparelu (8 ml) s placebem a 266 mg exparelu (20 ml) s placebem, jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky-léčba-engarges s incidencí větší než nebo rovna 2%: lokální infiltrační placebem kontrolované studie u dospělých (studie 1 a 2)

Nežádoucí účinky hlášené ve všech místních infiltračních klinických studiích u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let

Bezpečnost exparelu u 110 pediatrických pacientů ve věku od 6 do 17 let, kteří měli páteř nebo srdeční chirurgické zákroky, byla hodnocena v jedné randomizované klinické studii s otevřenou značkou, ve které byla podávána infiltrace do chirurgického místa (studie peds-1) a jednorázové studie, která byla podána do studie o průzkum (studie o jednorázové studii, která se vědí (studie o volném rameni (studie o průzkumu (studie se sleduje (studie o jednorázové pedoši (studie pedové pedovky) [Studium PEDS-2) [ Použití v konkrétních populacích ]. Patients were administered a weight-based dose of Exparel at 4 mg/kg (maximum dose of 266 mg) nebo bupivacaine HCl 2 mg/kg (maximum dose of 175 mg).

V těchto studiích po podávání exparel:

• Nejběžnější Nežádoucí účinky (incidence větší nebo rovna 10%) byly nevolnost zvracení zácpy hypotenze anémie anémie svalu s rozmazanou vizí Pruritus a tachykardie.
• Společný Nežádoucí účinky (incidence větší nebo rovna 2% méně než 10%) byly svalové spasmy bradykardie tachypnea orální hypoesthezie pooperační anémie závratě pyrexie průjem hypoacusis hypoestezie Hematurie incontinence Slabé slabé slabost a zrakovou narušení.
• Méně společný Nežádoucí účinky (incidence menší než 2%) Byly nadýmáná bolest břicha Dyspepsie Bobnutí rtů bolest v končetině Muskuloskeletální bolest bolest muskuloskeletální bolest na hrudi Hypertenze sinus tachykarda Hysoxie Hysoxie Hysoxie Hysopóza Hysopóza Hysopéma Hysopóza Hysopóza Hysopéma Hysanář Porucha chůze Generalizovaná Pruritusová vyrážka zpožděná zotavení z anestezie padající místo krvácení HEMORRAGE Kloub Dislokace seroma hypomagnesemie acidóza Hyperglykémie Metabolická acidóza Ušní nepohodlí snížila výkon moči (HR) Úzkost panická útok a infekce ušního ušního ucha.

Neurologické a srdeční nežádoucí účinky In Pediatric Patients Aged 6 To Méně Than 17 Years Old

Ve studiích infiltrace exparel u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let (studie PEDS-1 a PEDS-2) po exparel podávání nežádoucích účinků s výskytem větší nebo rovna 1% v:

• Poruchy nervového systému system nebogan class were závrať (6.3% n=5) a dysgeusia (1.3% n=1).
• Cardiac Disorders system organ class were tachycardia (11.3% n=9) bradycardia (8.8% n=7) sinus tachycardia (1.3% n=1) and ventricular extrasystoles (1.3% n=1).

Nežádoucí účinky hlášené ve všech místních infiltračních studiích u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let

Nežádoucí účinky s incidencí větší nebo rovnou 2% hlášeným pacienty v klinických studiích (studie PEDS-1 a PEDS-2) Studium 4 mg/kg exparel jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky (TEAE) s léčbou (TEAE) s incidencí větší než nebo rovna 2%: místní infiltrační studie u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let (studie PEDS-1 a PEDS-2)

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s nervovým blokem s kontrolou placebem u dospělých

Bezpečnost exparelu byla vyhodnocena ve čtyřech randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studiích nervových bloků (studie 3 6 7 8) [Viz Klinické studie ] zahrnující 469 dospělých pacientů ošetřených exparelem a 357 pacientů ošetřených placebem, kteří měli různé chirurgické zákroky. Pacienti byla podávána placeba nebo exparel dávka buď 133 nebo 266 mg (dvakrát maximální doporučená dávka pro tyto nervové bloky). V těchto studiích po podávání exparel pomocí nervového bloku (perineurální použití):

• Nejběžnější Nežádoucí účinky (incidence větší nebo rovna 10%) byly nevolnost pyrexie a zácpa.
• Společný adverse reactions (incidence greater than or equal to 2% to less than 10%) were muscle twitching dysgeusia urinary retention fatigue headache confusional state hypotension hypertension oral hypoesthesia generalized pruritus hyperhidrosis tachycardia sinus tachycardia anxiety fall increased body temperature peripheral edema sensory loss increased hepatic enzyme hiccups hypoxia and Poscedurální hematom.
• Méně společný Nežádoucí účinky (incidence menší než 2%) byly arytmie Fubrilace Fibrilace První stupeň atrioventrikulární blok bradykardie levý svazek Block Block Block Block Block Block SEADIACE ZTRÁTKA ZRUŠENÍ SEVIDOROVÁ SEVIS Počet krevních buněk zvýšil bolest artralgie zadbové bobtnání snižování mobility Sval Sval Spasms svalová slabost Muskuloskeletální bolest Pareestezie Presynkop Sedace Somnolence Syncop Delirium Dysurium močová incondelectinence Atelectasis Atelectasis Atelectasis Atelectasis Atelectasis Atelectasis Atelectasis Atelectasis Atelectasis Atelectasis Atelectasis Atelectasis Hypostastic Lake Eruption Eruption Eruption Eruption Eruption Eruption Eruption Eruption Eruption Eruption Eruption Eruption.

The nejběžnější a společný Nežádoucí účinky pro čtyři randomizované dvojitě zaslepené klinické studie nervového bloku ovládaného placebem (studie 3 6 7 8) jsou uvedeny v tabulce 3.

Neurologické a srdeční nežádoucí účinky

V exparelových nervových blocích placebem kontrolovaných studií po nepříznivých účincích podávání exparelu s incidencí větší nebo rovnou 1% v:

• Poruchy nervového systému system nebogan class were motnebo dysfunction (14.9%) dysgeusia (7.2%) bolest hlavy (5.1%) hypoesthesia (2.3%) a sensneboy loss (2.3%).
• Cardiac Disorders system organ class were tachycardia (3%) sinus tachycardia (2.3%) and bradycardia (1.3%).

Tabulka 3: Nežádoucí účinky s léčbou s incidencí větší než nebo rovna 2%: studie placebem s provozovaným nervovým blokem (studie 3 6 7 a 8)

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích nervových bloků s aktivním ovládáním v schválených populacích

The safety of Exparel was evaluated in two raomized double-blind active-controlled nerve block clinical studies in 189 adult patients who had a bunionectomy nebo a total knee arthroplasty (Studies 4 a 5) [see Klinické studie ]. Via nerve block patients received 133 mg of Exparel 266 mg of Exparel (two times the maximum recommended Exparel dose) [see Dávkování a podávání ] nebo 133 mg exparelu přijato s 50 mg bupivakainu HC1. V obou těchto studiích byl aktivní komparátor 50 mg bupivakainu HC1.

The nejběžnější Nežádoucí účinky (incidence větší nebo rovna 10%) ve studiích 4 a 5 po:

• Exparel administration as a nerve block were nevolnost a zácpa.
• Podávání exparelu přiháněného bupivakainem jako nervovým blokem byly křeče na nevolnost zácpy a bolest hlavy.

The společný Nežádoucí účinky (incidence větší nebo rovna 2% méně než 10%) ve studiích 4 a 5 po:

• Exparel administration as a nerve block were pruritus zvracení dyspepsia bolest hlavy peroneal nerve palsy rash a hypertension.
• Podávání exparelu přiháněného bupivakainem jako nervovým blokem bylo zvracení srdeční frekvence dyspepsie zvýšená hypokalémie hypotémie zad dezorientace orofaryngeální bolesti hypoaesthesia závratě insomnia hypoxie Pyrexie.

The less společný Nežádoucí účinky (incidence menší než 2%) ve studiích 4 a 5 po:

• Exparel administration as a nerve block were increased BP pyrexia arthralgia insomnia muscle spasms asthenia increased systolic BP diarrhea facial pain migraine muscle Twitching throat irritation post procedural erythema post procedural edema závrať hypoesthesia rhinneborhea a paresthesia.
• Podávání exparelu přijato bupivakainem jako nervový blok bylo zvýšeno BP Procedurální bolest vyrážka Pruritická vyrážka Anémie Úzkost Artralgie Fubrilace Fibrilace Snížený krevní draslík Snížený Bp Zvýšený Systolický Bp Zvýšený tělesná teplota Zvýšená tělesná teplota Zvýšená změna tělesné teploty Zvýšené hřbet Hpřípnutí Horní stav Hpřípnutí Hpřípnutí Horní stav Snížení Horního stavu Horní stav Horní stav Koupnutí Neuralgie ortostatická hypotenze snížila saturaci kyslíkem pneumonia po procedurálním hematomu po procedurálním zánětu po procedurálním otoku Pruritické vyrážky Pozitivní testovací synkop Staphylococcus a infekci močového traktu.

The nejběžnější a společný Nežádoucí účinky u dospělých pacientů v aktivních kontrolovaných klinických studiích jsou uvedeny v tabulce 4.

Lorazepam 0,5 mg vedlejší účinky tabletu

Tabulka 4: Nežádoucí účinky s léčbou s výskytem větší než nebo rovnou 2%: aktivní studie nervového bloku (studie 4 a 5)

Pozoruhodné nežádoucí účinky z aktivní kontrolovaných studií v neschválených populacích

The safety of Exparel was evaluated in a multicenter raomized double-blind active-controlled trial in 119 patients undergoing foot a ankle procedures (Study 9) [see Klinické studie ]. Patients were administered a dose of either 266 mg Exparel 266 mg Exparel admixed with 50 mg bupivacaine HCl nebo 100 mg bupivacaine HCl. The following adverse reactions were observed following administration of Exparel nebo Exparel admixed with bupivacaine in Study 9 that either were not observed in Studies 4 a 5 nebo were observed at a higher frequency than was observed in Studies 4 a 5. These include:

• The nejběžnější Nežádoucí účinky (incidence vyšší než 10%) pozorované ve studii 9 při vyšších frekvencích než studie 4 a 5: hypoestzie (21% vs. 1% a 0%) parestezie (10% vs. 1% a 0%).
• The společný Nežádoucí účinky (incidence větší nebo rovna 2% méně než 10%) pozorované ve studii 9, ale ne ve studiích 4 a 5: Epistaxis Motor Dysfunction Bolest v končetickém infuzi otěru kožních otěží v místě infuze v místě svalové slabosti.

Zážitek z postmarketingu

Protože nežádoucí účinky hlášené během postmarketingu jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat kauzální vztah k expozici léčiva.

These adverse reactions are consistent with those observed in clinical studies a nejběžnější Ly zahrnují následující třídy systémových orgánů: Otrava zraněním a procedurální komplikace (např. Procedurální bolest v interakci léčiva léčiva) Poruchy nervového systému (např. Obarské záchvaty) Obecné poruchy a podmínky podávání (např. Nedostatek účinnosti bolesti v závislosti na základě hladin (např. Kardiánské srdeční záři).

Lékové interakce fnebo Exparel

The toxic effects of local anesthetics are additive a concomitant use should be used with caution including monitneboing fnebo neurologic a cardiovascular effects related to local anesthetic systemic toxicity [see Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření a Předávkování ]. Avoid additional use of local anesthetics within 96 hours following administration of Exparel.

Pacienti, kterým jsou podávány lokální anestetika, včetně exparelu, mohou být vystaveny zvýšenému riziku vzniku methemoglobinemie, pokud jsou současně vystaveni následujícím lékům, které by mohly zahrnovat další lokální anestetiku:

Bupivacaine

Bupivacaine HCl administered together with Exparel may impact the pharmacokinetic a/nebo physicochemical properties of Exparel a this effect is concentration dependent. Therefneboe bupivacaine HCl a Exparel may be administered simultaneously in the same syringe a bupivacaine HCl may be injected immediately befneboe Exparel as long as the ratio of the milligram dose of bupivacaine HCl solution to Exparel does not exceed 1:2.

Lokální anestetika ne-bupivakainu

Exparel should not be admixed with local anesthetics other than bupivacaine. Nonbupivacaine based local anesthetics including lidocaine may cause an immediate release of bupivacaine from Exparel if administered together locally. The administration of Exparel may follow the administration of lidocaine after a delay of 20 minutes nebo mneboe. There are no data to suppnebot administration of other local anesthetics prinebo to administration of Exparel.

Kromě bupivakainu, jak je uvedeno výše, by neměl být před podáním podáván s jinými léky.

Voda a hypotonická látka

Nezředíte exparel vodou nebo jinými hypotonickými látkami, protože to povede k narušení liposomálních částic.

Varování pro exparel

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro exparel

Varování a preventivní opatření pro produkty obsahující bupivacaine

The safety a effectiveness of Exparel other bupivacaine products a other amide-containing products depend on proper dosage cneborect technique adequate precautions a readiness fnebo emergencies. As there is a potential risk of severe life-threatening adverse reactions associated with the administration of bupivacaine any bupivacaine-containing product should be administered in a setting where trained personnel a equipment are available to promptly treat patients who show evidence of neurological nebo cardiac toxicity [see Předávkování ].

Pečlivé a neustálé sledování kardiovaskulárních a respiračních (přiměřenosti ventilace) vitálních příznaků a stavu vědomí pacienta by mělo být provedeno po injekci bupivakainu a dalších produktů obsahujících amid. Neklidnost úzkost úzkost Nekoherentní řeč, která je znecitlivění a brnění úst a rtů Kovová chuť Tinnitus závratě rozmazaná vidění Tremory Twitching Deprese nebo ospalost může být včasná varovná příznaky toxicity centrálního nervového systému.

Exparel other bupivacaine products a other amide-containing products should also be used with caution in patients with impaired cardiovascular function because they may be less able to compensate fnebo functional changes associated with the prolongation of AV conduction produced by these drugs.

Injekce více dávek exparelu Ostatní bupivakainové produkty a dalších produktů obsahujících amid může způsobit významné zvýšení plazmatických koncentrací s každou opakovanou dávkou v důsledku pomalé akumulace léčiva nebo jeho metabolitů nebo zpomalení metabolické degradace. Tolerance ke zvýšeným koncentracím krve se liší podle stavu pacienta.

Protože lokální anestetika amidového typu, jako je bupivakain, jsou metabolizovány játry, které by tato léčiva měla být používána opatrně u pacientů s jaterním onemocněním. Pacienti se závažným jaterním onemocněním kvůli jejich neschopnosti metabolizovat lokální anestetika obvykle mají větší riziko vzniku toxických plazmatických koncentrací.

Reakce centrálního nervového systému

The incidences of adverse neurologic reactions associated with the use of local anesthetics may be related to the total dose of local anesthetic administered a are also dependent upon the particular drug used the route of administration a the physical status of the patient. Many of these effects may be related to local anesthetic techniques with nebo without a contribution from the drug. Neurologic effects following infiltration of soft tissue may include persistent anesthesia paresthesia weakness a paralysis all of which may have slow incomplete nebo no recovery.

Reakce centrálního nervového systému se vyznačují excitací a/nebo depresí. Neklidnost úzkosti závratě tinnitus rozmazané vidění nebo třes se může vyskytnout, aby pokračovala v křečích. Vzrušení však může být přechodné nebo nepřítomné, přičemž deprese je prvním projevem nežádoucí reakce. Poté může rychle následovat ospalost sloučení do bezvědomí a respiračního zatčení. Dalšími účinky centrálního nervového systému mohou být zvracení zvracení nevolnosti a zúžení žáků. Výskyt křeče spojených s používáním lokálních anestetik se liší podle použitého postupu a celkové dávce.

Reakce kardiovaskulárního systému

Toxické koncentrace krve snižují srdeční vodivost a excitabilitu, což může vést k atrioventrikulárnímu blokové komoře a arytmii a záleky srdeční, někdy což má za následek úmrtí. Kromě toho je kontraktilita myokardu depresivní a dochází k periferní vazodilataci, což vede ke snížení srdečního výdeje a arteriálního krevního tlaku [viz viz Předávkování ].

Alergické reakce

Reakce alergického typu jsou vzácné a mohou se vyskytovat v důsledku přecitlivělosti na lokální anestetikum nebo na jiné složky formulace. Tyto reakce se vyznačují příznaky, jako je kolísák kolísání angioneurotického edému angioneurotického edému (včetně edému hrtanu) tachykardie kýchání zvracení nevolnosti Syncope Syncope nadměrná pocení a anafylaktoidní symptomy (včetně závažných hypotenze). Byla hlášena křížová senzitivita mezi členy místní anestetické skupiny amidového typu. Užitečnost screeningu pro citlivost nebyla definitivně stanovena.

Chondrolýza

Intraartikulární infuze lokálních anestetik po artroskopických a jiných chirurgických zákrokuch jsou neschváleným použitím a u pacientů dostávajících takové infuze došlo k postmarketingovým zprávám o chondrolýze. Většina hlášených případů chondrolýzy zahrnovala ramenní kloub; Případy gleno-humerální chondrolýzy byly popsány u pediatrických pacientů a dospělých pacientů po intraartikulárních infuzích lokálních anestetik s a bez epinefrinu po dobu 48 až 72 hodin. Neexistují dostatečné informace k určení, zda k těmto zjištěním nejsou kratší období infuze. Doba nástupu symptomů, jako je tuhost bolesti kloubu a ztráta pohybu, může být variabilní, ale může začít již druhý měsíc po operaci. V současné době neexistuje účinná léčba chondrolýzy; Pacienti, kteří zažili chondrolýzu, vyžadovali další diagnostické a terapeutické postupy a některé vyžadovaly náhradu artroplastiky nebo ramene.

Methemoglobinémie

Případy methemoglobinémie byly hlášeny ve spojení s lokálním anestetikem. Ačkoli jsou všichni pacienti ohroženi pacienty Methemoglobinemia s nedostatkem glukózy-6-fosfátu dehydrogenázy vrozenou nebo idiopatickou methemoglobinemií srdeční nebo plicní kompromisní kojence pod 6 měsíců věku a souběžnou expozicí oxidačním látkám nebo jejich metabolitům jsou více suscescesivní pro klinické podmínky. Pokud musí být u těchto pacientů použita lokální anestetika, které se blíží k monitorování příznaků a doporučují se příznaky methemoglobinémie.

Příznaky methemoglobinémie se mohou objevit okamžitě nebo mohou být zpožděny několik hodin po expozici a jsou charakterizovány kyanotickým zbarvením kůže a/nebo abnormálním zbarvením krve. Hladiny methemoglobinu mohou i nadále stoupat; Proto je nutné okamžité ošetření k odvrácení závažnějšího centrálního nervového systému a kardiovaskulárních nepříznivých účinků, včetně záchvatů arytmií a smrti. Přerušte exparel a veškerá oxidační činidla. V závislosti na závažnosti příznaků a příznaků mohou pacienti reagovat na podpůrnou péči, tj. Hydrataci kyslíkové terapie. Těžčí klinická prezentace může vyžadovat léčbu transfuzí methylenové modré výměny nebo hyperbarickým kyslíkem.

Varování a preventivní opatření specifická pro exparel

Vzhledem k tomu, že existuje potenciální riziko závažných život ohrožujících nežádoucích účinků spojených s podáváním bupivakainového exparelu, by mělo být podáváno v prostředí, kde je vyškolený personál a vybavení k dispozici pro okamžité léčby pacientů, kteří prokazují důkazy o neurologické nebo srdeční toxicitě [viz viz [viz [viz Předávkování ].

Měla by být přijata opatrnost, aby se zabránilo náhodné intravaskulární injekci exparelu. K křestní a srdeční zástavě došlo po náhodné intravaskulární injekci bupivakainu a dalších produktů obsahujících amid.

Vyvarujte se dalšího používání místních anestetik do 96 hodin po podání exparel [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Exparel has not been evaluated fnebo the following uses a therefneboe is not recommended fnebo these routes of administration nebo types of analgesia:

• Epidural
• intratecal
• intravaskulární nebo intraartikulární použití
• Regionální nervové bloky jiné než Interscalene Brachial Plexus Nerve Block Sciatic Nerve Block v Popliteal Fossa a Aductor Canal Block

Exparel has not been evaluated fnebo use in the following patient populations a therefneboe is not recommended fnebo administration to these groups.

• Pacienti mladší než 6 let pro infiltraci
• Pacienti mladší 18 let na meziscalenu brachial plexus Nerve Block Sciatic Nerve Block v Popliteal Fossa a Aductor Canal Block
• těhotné pacienti

The potential sensneboy a/nebo motnebo loss with Exparel is tempneboary a varies in degree a duration depending on the site of injection a dose administered a may last fnebo up to 5 days as seen in clinical trials.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie u zvířat k vyhodnocení karcinogenního potenciálu bupivakainu nebyly provedeny.

Mutageneze

The mutagenic potential of bupivacaine has not been determined.

Poškození plodnosti

The effect of bupivacaine on fertility has not been determined.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

There are no studies conducted with Exparel in pregnant women. In animal reproduction studies embryo-fetal deaths were observed with subcutaneous administration of bupivacaine to rabbits during neboganogenesis at a dose equivalent to 1.6 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 266 mg. Subcutaneous administration of bupivacaine to rats from implantation through weaning produced decreased pup survival at a dose equivalent to 1.5 times the MRHD [see Data ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risks to a fetus.

The background risk of majnebo birth defects a miscarriage fnebo the indicated population is unknown. However the background risk in the U.S. general population of majnebo birth defects is 2-4% a of miscarriage is 15-20% of clinically recognized pregnancies.

Klinické úvahy

Práce nebo doručení

Bupivacaine is contraindicated fnebo obstetrical paracervical block anesthesia. While Exparel has not been studied with this technique the use of bupivacaine fnebo obstetrical paracervical block anesthesia has resulted in fetal bradycardia a death.

Bupivacaine can rapidly cross the placenta a when used fnebo Epidural caudal nebo pudendal block anesthesia can cause varying degrees of maternal fetal a neonatal toxicity [Vidět Klinická farmakologie ]. The incidence a degree of toxicity depend upon the procedure perfnebomed the type a amount of drug used a the technique of drug administration. Adverse reactions in the parturient fetus a neonate involve alterations of the central nervous system peripheral vascular tone a cardiac function.

Data

Údaje o zvířatech

Bupivacaine hydrochlneboide was administered subcutaneously to rats a rabbits during the period of neboganogenesis (implantation to closure of the hard plate). Rat doses were 4.4 13.3 a 40 mg/kg/day (equivalent to 0.2 0.5 a 1.5 times the MRHD respectively based on the BSA comparisons a a 60 kg human weight) a rabbit doses were 1.3 5.8 a 22.2 mg/kg/day (equivalent to 0.1 0.4 a 1.6 times the MRHD respectively based on the BSA comparisons a a 60 kg human weight). No embryo-fetal effects were observed in rats at the doses tested with the high dose causing increased maternal lethality. An increase in embryo-fetal deaths was observed in rabbits at the high dose in the absence of maternal toxicity.

Snížené přežití štěňata bylo zaznamenáno při 1,5násobku MRHD ve studii před a po Natálním vývoji potkana, když těhotným zvířatům byla podána podkožní dávky 4,4 13,3 a 40 mg/kg/den bupivacaine hydrochloridu (ekvivalent s 0,2 0,5 a 1,5 časy MRHD na základě porovnání BSA a 60 kg a imppartou) a imppartálním) a imppantem a impvatelním) a imppartou v nouzi) a imppantem prostřednictvím tréninku) a implantem) a imppantem prostřednictvím tortinnosti) a v rámci váhy) a imppantus affikujícím se) a v rámci váhy BSA a 60 kg a imppantivně) a 1,5 affikun. laktace).

Laktace

Shrnutí rizika

Omezená publikovaná literatura uvádí, že bupivacain a jeho metabolitový pipecoloxylidid jsou přítomni v lidském mléce při nízkých hladinách. Neexistují žádné dostupné informace o účincích léčiva u kojeného dítěte nebo účinků léčiva na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou exparelu matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z exparelu nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

The safety a effectiveness of Exparel to produce postsurgical local analgesia via infiltration have been established in pediatric patients aged 6 years a older. Use of Exparel fnebo this indication is suppneboted by evidence from adequate a well-controlled studies in adults a pharmacokinetic (PK) a safety data in pediatric patients aged 6 years a older from Studies Peds-1 a Peds-2 [see Nežádoucí účinky Klinická farmakologie ].

• Studium PEDS-1 was a multicenter raomized open-label two-part study (NCT03682302) to evaluate the PK a safety of Exparel fnebo local infiltration in pediatric patients aged 6 to less than 17 years who were undergoing spine nebo cardiac surgery (postsurgically patients were administered opioid rescue medication accneboding to the study site’s staard of care).
  • Skupina 1: 61 pacientů ve věku 12 až 17 let podstupujících operace páteře byly randomizovány 1: 1, aby dostávaly buď exparel 4 mg/kg (maximum 266 mg) nebo bupivakainu HC1 2 mg/kg (maximálně 175 mg).
  • Skupina 2: 34 pacientů ve věku 6 až 12 let podstupujících buď páteř nebo srdeční operace dostávali otevřenou výpravu 4 mg/kg (maximum až 266 mg).
• Studie PEDS-2 was a phase 1 open-label study that evaluated the PK a safety of 4 mg/kg (maximum 266 mg) of Exparel (administered intraoperatively prinebo to wound closure) in 15 pediatric patients aged 12 to less than 17 who were undergoing spinal surgery.

The safety a effectiveness of Exparel have not been established to produce postsurgical:

• Místní analgezie prostřednictvím infiltrace u pediatrických pacientů ve věku mladších 6 let.
• Regionální analgezie prostřednictvím meziscalenového brachiálního plexu Nervového bloku sedacího nervového bloku v popliteálním fossa nebo bloku kanálu Aductor u pediatrických pacientů.

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů v exparel lokálních infiltračních klinických studiích (n = 823) 171 pacientů bylo vyšší nebo rovno 65 let a 47 pacientů bylo větší nebo rovna 75 let. Z celkového počtu pacientů v klinických studiích exparel nervových bloků (n = 1046) 312 pacientů bylo větší nebo rovno 65 let a 70 pacientů bylo větší než 75 let. Mezi pacienty ve věku 65 let a starších a mladších dospělých pacientů nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti exparelu.

V klinických studiích byly pozorovány rozdíly v různých farmakokinetických parametrech mezi pacienty ve věku 65 let a starších a mladšími dospělými pacienty. Je známo, že bupivakain je v podstatě vylučován ledvinou a riziko nežádoucích účinků na bupivakain může být u pacientů s poruchou ledvin větší než u pacientů s normální funkcí ledvin. Protože pacienti ve věku 65 let a starších je častěji zvýšit snížení poruch ledvin pro nepříznivé účinky spojené s exparelem [viz Nežádoucí účinky ].

Poškození jater

Lokální anestetika amidového typu, jako je bupivakain, jsou metabolizovány játry. Pacienti s těžkým jaterním onemocněním kvůli jejich neschopnosti metabolizovat lokální anestetika obvykle mají větší riziko vzniku toxických plazmatických koncentrací a potenciálně lokální anestetické systémové toxicity [viz viz Klinická farmakologie ]. Therefneboe consider increased monitneboing fnebo local anesthetic systemic toxicity in patients with moderate to severe hepatic disease.

Poškození ledvin

Bupivacaine is known to be substantially excreted by the kidney a the risk of adverse reactions to Exparel may be greater in patients with renal impairment than in patients with nnebomal renal function. Therefneboe in patients with renal impairment increase monitneboing fnebo Exparel-associated adverse reactions [see Nežádoucí účinky ].

Prednisolone oční kapky pro růžové oko

Informace o předávkování pro exparel

Klinická prezentace

Akutní mimořádné události z lokálních anestetik se obecně vztahují k vysokým plazmatickým koncentracím, se kterými se setkávají během terapeutického používání lokálních anestetik nebo k nezamýšlené intravaskulární injekci lokálního anestetického roztoku [viz viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Mezi příznaky a příznaky předávkování patří symptomy CNS (periorrální parestézie závratě dysartrií Zmatek mentální smyslové a vizuální poruchy a nakonec křeče) a kardiovaskulární účinky (které sahají od hypertenze a tachykardie po myokardiální depresi, hypotenze bradykardie a asystole).

Plazmatické hladiny bupivakainu spojené s toxicitou se mohou lišit. Ačkoli bylo popsáno, že koncentrace 2500 až 4000 ng/ml vyvolávají časné subjektivní CNS symptomy symptomů toxicity bupivakainu toxicity na hladinách až 800 ng/ml.

Řízení předávkování místním anestetickým

Při prvním známce změny by měl být podáván kyslík.

The first step in the management of convulsions as well as underventilation nebo apnea consists of immediate attention to the maintenance of a patent airway a assisted nebo controlled ventilation with oxygen a a delivery system capable of permitting immediate positive airway pressure by mask. Immediately after the institution of these ventilatneboy measures the adequacy of the circulation should be evaluated keeping in mind that drugs used to treat convulsions sometimes depress the circulation when administered intravenously. Should convulsions persist despite adequate respiratneboy suppnebot a if the status of the circulation permits small increments of an ultra-shnebot acting barbiturate (such as thiopental nebo thiamylal) nebo a benzodiazepine (such as diazepam) may be administered intravenously. The clinician should be familiar prinebo to the use of anesthetics with these anticonvulsant drugs. Suppnebotive treatment of circulatneboy depression may require administration of intravenous fluids a when appropriate a vasopressnebo dictated by the clinical situation (such as ephedrine to enhance myocardial contractile fneboce).

Pokud není ošetřena okamžitě jak křeče, tak kardiovaskulární deprese mohou vést k arytmii bradykardie s hypoxií a arytmií srdeční. Pokud by měla dojít k srdeční zástavě, měla by být zavedena standardní kardiopulmonální resuscitativní opatření.

Endotracheální intubace užívající drogy a techniky známé klinickému lékaři může být indikována po počátečním podání kyslíku maskou, pokud dochází k obtížnosti při udržování patentových dýchacích cest nebo pokud je indikována prodloužená ventilační podpora (asistovaná nebo kontrolovaná).

Kontraindikace pro exparel

Exparel is contraindicated in obstetrical paracervical block anesthesia [see Použití v konkrétních populacích ]. While Exparel has not been tested with this technique the use of bupivacaine HCl with this technique has resulted in fetal bradycardia a death.

Klinická farmakologie fnebo Exparel

Mechanismus působení

Místní anestetika block the generation a the conduction of nerve impulses presumably by increasing the threshold fnebo electrical excitation in the nerve by slowing the propagation of the nerve impulse a by reducing the rate of rise of the action potential. In general the progression of anesthesia is related to the diameter myelination a conduction velocity of affected nerve fibers. Clinically the neboder of loss of nerve function is as follows: (1) pain (2) temperature (3) touch (4) proprioception a (5) skeletal muscle tone.

Farmakodynamika

Systémová absorpce lokálních anestetik způsobuje účinky na kardiovaskulární a centrální nervový systém. Při koncentracích krve dosažených při normálních terapeutických dávkách je změny v srdeční vodivosti excitabilita Refraktorová kontraktilita a periferní vaskulární rezistence minimální. Toxické koncentrace krve však snižují srdeční vodivost a excitabilitu, která může vést k atrioventrikulárnímu blokové komoře a arytmii a zástavu srdeční, někdy což má za následek úmrtí. Kromě toho je kontraktilita myokardu depresivní a dochází k periferní vazodilataci, což vede ke snížení srdečního výdeje a arteriálního krevního tlaku. Klinické zprávy a výzkum na zvířatech naznačují, že k těmto kardiovaskulárním změnám se častěji vyskytnou po náhodné intravaskulární injekci bupivakainu.

Po systémové absorpci mohou lokální anestetika produkovat depresi centrálního nervového systému nebo obojí. Zjevná centrální stimulace se projevuje jako neklid a třese se postupující k křečím, po které následuje deprese a kóma, které nakonec postupují k zatčení dýchacích cest. Lokální anestetika však mají primární depresivní účinek na medullu a na vyšší centra. Depresivní stadium se může objevit bez předchozího vzrušeného stavu.

Farmakokinetika

Po podání exparelu byly pozorovány systémové hladiny plazmy bupivakainu po dobu 96 hodin po místní infiltraci 120 hodin po bloku meziscalenu brachiálního plexu 168 hodin po sedacím bloku nervového bloku v popliteální fosse a 168 hodin po bloku kanálu Aductor [viz viz kanálový blok [viz viz Varování a preventivní opatření ]. In general peripheral nerve blocks have shown systemic plasma levels of bupivacaine fnebo extended duration when compared to local infiltration. Systemic plasma levels of bupivacaine following administration of Exparel are not cneborelated with local efficacy.

Vstřebávání

The rate of systemic absneboption of bupivacaine is dependent upon the total dose of Exparel administered the route of administration a the vascularity of the administration site.

Farmakokinetické parametry po lokální infiltraci a po chirurgickém bloku po chirurgickém zákroku byly hodnoceny sedací nervové nervové nervové blokové nervové blokové nervové blokové nervové nervové bloky. Popisné statistiky farmakokinetických parametrů reprezentativních dávek exparel v každé studii jsou uvedeny v tabulce 5 pro dospělé pacienty po podání jednotlivých dávek exparelu prostřednictvím lokální infiltrace; Tabulka 6 u dospělých pacientů po podání jednotlivých dávek exparelu pomocí nervového bloku; a v tabulce 7 u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let po podání jednotlivých dávek exparelu prostřednictvím lokální infiltrace.

Tabulka 5: Shrnutí farmakokinetických parametrů pro bupivakain po podání jednotlivých dávek exparelu prostřednictvím lokální infiltrace u dospělých pacientů

Tabulka 6: Shrnutí farmakokinetických parametrů pro bupivakain po podání jednotlivých dávek exparelu pomocí nervového bloku u dospělých pacientů (studie 3 4 a 5)

Tabulka 7: Shrnutí farmakokinetických parametrů pro bupivakain po podání jednotlivých dávek exparelu prostřednictvím lokální infiltrace u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let (studie PEDS-1 a PEDS-2)

Rozdělení

Poté, co byl bupivakain uvolněn z exparel a absorboval se systémově bupivakainovou distribuci, se očekává, že bude stejná jako pro jakoukoli formulaci bupivakainu HC1.

Místní anestetika including bupivacaine are distributed to some extent to all body tissues with high concentrations found in highly perfused nebogans such as the liver lungs heart a brain.

Místní anestetika including bupivacaine appear to cross the placenta by passive diffusion. The rate a degree of diffusion is governed by (1) the degree of plasma protein binding (2) the degree of ionization a (3) the degree of lipid solubility. Fetal/maternal ratios of local anesthetics appear to be inversely related to the degree of plasma protein binding because only the free unbound drug is available fnebo placental transfer. Bupivacaine with a high protein binding capacity (95%) has a low fetal/maternal ratio (0.2 to 0.4). The extent of placental transfer is also determined by the degree of ionization a lipid solubility of the drug. Lipid soluble non-ionized drugs such as bupivacaine readily enter the fetal blood from the maternal circulation.

Odstranění

Metabolismus

Lokální anestetika typu amidového typu, jako je bupivakain, jsou metabolizovány primárně v játrech pomocí konjugace s kyselinou glukuronovou. Pipecoloxylidid (PPX) je hlavní metabolit bupivakainu; Přibližně 5% bupivakainu je převedeno na PPX. Eliminace léčiva do značné míry závisí na dostupnosti vazebných míst proteinu v plazmě v oběhu, aby jej přenesla do jater, kde je metabolizována.

Různé farmakokinetické parametry lokálních anestetik mohou být významně změněny přítomností jaterního onemocnění. Pacienti s jaterním onemocněním, zejména u pacientů se závažným jaterním onemocněním, mohou být náchylnější k potenciální toxicitě lokálních anestetik amidového typu.

Vylučování

Poté, co byl bupivakain uvolněn z exparelu a absorboval se systémově bupivakainovou vylučování, se očekává, že bude stejná jako u jiných formulací bupivakainu.

The kidney is the main excretneboy nebogan fnebo most local anesthetics a their metabolites. Only 6% of bupivacaine is excreted unchanged in the urine.

Vylučování moči je ovlivněno perfuzí moči a faktory ovlivňujícími pH moči. Okyselení moči urychluje eliminaci lokálních anestetik ledvin. Různé farmakokinetické parametry lokálních anestetik mohou být významně změněny přítomností faktorů onemocnění ledvin ovlivňujících pH moči a tok krve ledviny.

Konkrétní populace

Poškození jater

Protože lokální anestetika typu amidového typu, jako je bupivakain, jsou játry metabolizovány účinky snížené funkce jater na farmakokinetiku bupivakainu po podání exparelu u pacientů s mírnou jaterní poškození. V souladu s jaterní clearance bupivakainu střední plazmatické koncentrace byla vyšší u pacientů se středním poškozením jater než u zdravých kontrolních dobrovolníků s přibližně 1,5 a 1,6násobným zvýšením průměrných hodnot pro CMAX a plochu pod křivkou (AUC). [vidět Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Klinické studie

Přehled klinických studií u dospělých pacientů

V pěti multicentrické randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studie u dospělých byla stanovena účinnost exparelu za účelem produkce posturgického:

• Lokální analgezie prostřednictvím infiltrace: Jedna studie vyhodnotila použití exparelu u pacientů podstupujících bunionektomii (studie 1); Druhá studie vyhodnotila použití exparelu u pacientů podstupujících hemoroidektomii (studie 2) [viz Klinické studie ].
• Regionální analgezie prostřednictvím perineurálního použití: Jedna studie (studie 3) vyhodnotila použití exparelu jako brachiálního nervového bloku plexus prostřednictvím interscalenu nebo supraclavikulárního přístupu u pacientů podstupujících celkovou artroplastiku (TSA) nebo rotační oprava manžety (RCR) (pouze dva pacienti měli nervové bloky pomocí supraklavikulárního přístupu); Jedna studie vyhodnotila použití exparelu jako sedacího nervového bloku v popliteální fosse u pacientů podstupujících bunionektomii (studie 4); a jedna studie vyhodnotila použití exparel jako bloku aduktorového kanálu u pacientů podstupujících celkovou artroplastiku kolena (TKA) (studie 5) [Viz viz Klinické studie ].

Čtyři další studie (studie 6 7 8 a 9) [viz Klinické studie ] neposkytl dostatečnou účinnost a/nebo bezpečnostní údaje o podpoře indikace pro následující nervové bloky: femorální blok u pacientů podstupujících celkový kolenní artroplastickou interkostalní nervovou blok u pacientů podstupujících posterolaterální torakotomii a kombinovaný sedace (v popliteální fossa) a v adduktorovém kanálu) [viz viz [viz v aduktorovém kanálu) [viz viz [v adektorovém kanálu) [viz na adduktorovém kanálu) [viz v aduktorovém kanálu) [viz v adfuktoru) [viz na aduktorním kanálu) [viz na aduktorním kanálu) [viz na aduktorním kanálu) [v aduktorovém kanálu) (viz v aduktorovém kanálu) a viz. Indikace a použití ].

Studie u dospělých k produkci posturgické místní analgezie

Studie 1: Infiltration Fnebo Bunionektomie In Adults

Multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená klinická studie paralelní skupiny s dvojitě slepá placebem (NCT00890682) (studie 1) vyhodnotila bezpečnost a účinnost 106 mg (8 ml) exparel u 193 dospělých pacientů podstupujících bunionektomii. Průměrný věk byl 43 let (rozmezí 18 až 72).

Studijní léky byly podávány přímo do místa na konci chirurgického zákroku před uzavřením. Do podkožní tkáně došlo k infiltraci placeba nebo 7 ml exparelu do tkání obklopujících osteotomii a 1 ml.

Intenzita bolesti byla pacienty hodnocena na stupnici 0 až 10 číselných hodnocení (NRS) na 72 hodin. Po operaci byli pacienti povoleni záchranné léky (5 mg oxykodonu/325 mg acetaminofen perorálně každé 4 až 6 hodin podle potřeby) nebo pokud to nebylo nedostatečné během prvních 24 hodin ketorolaku (15 až 30 mg IV). Primárním výsledkem byla oblast pod křivkou (AUC) skóre intenzity bolesti NRS (kumulativní skóre bolesti) shromážděných v prvním 24hodinovém období. Ve srovnání s placebem došlo k významnému účinku léčby. Exparel prokázal významné snížení intenzity bolesti ve srovnání s placebem po dobu až 24 hodin. Nebyl žádný významný rozdíl v množství ekvivalentů morfinu používaných během 72 hodin po operaci 43 mg oproti 42 mg pro placebo a exparel. Kromě toho nebyl významný rozdíl v procentech pacientů, kteří používali ketorolac 43% oproti 31% pro placebo a exparel.

Studie 2: Infiltration Fnebo Hemoroidektomie In Adults

Multicentrická randomizovaná dvojitě slepá klinická studie paralelní skupiny s dvojitě slepá placebem (NCT00890721) (studie 2) vyhodnotila bezpečnost a účinnost exparelu 266 mg (20 ml) u 189 dospělých pacientů podstupujících hemoroidektomii. Průměrný věk byl 48 let (rozmezí 18 až 86).

Exparel nebo placebo were administered directly into the site (greater than nebo equal to 3 cm) at the conclusion of the surgery. Dilution of 20 mL of Exparel with 10 mL of saline fnebo a total of 30 mL was divided into six 5-mL aliquots. A field block was perfnebomed by visualizing the anal sphincter as a clock face a slowly infiltrating one aliquot to each of the even numbers.

Intenzita bolesti byla pacienty hodnocena na 0 až 10 NR ve více časových bodech až 72 hodin. Po operaci byli pacienti povoleni záchranné léky (morfin sulfát 10 mg intramuskulární každé 4 hodiny podle potřeby).

The primary outcome measure was the AUC of the Žádný.S pain intensity scneboes (cumulative pain scneboes) collected over the first 72-hour period.

There was a significant treatment effect fnebo Exparel compared to placebo. Vidět Figure 1 fnebo the mean pain intensity over time fnebo the Exparel a placebo treatment groups fnebo the 72hour efficacy period.

Obrázek 1: Průměrná intenzita bolesti versus časový graf pro hemoroidektomii (C-316)

There were statistically significant but small differences in the amount of opioid rescue analgesia used across the treatment groups the clinical benefit of which has not been established. The median time to rescue analgesic use was 15 hours fnebo patients treated with Exparel a one hour fnebo patients treated with placebo. Twenty-eight percent of patients treated with Exparel required no rescue medication at 72 hours compared to 10% treated with placebo. Fnebo those patients who did require rescue medication the mean amount of mnebophine sulfate intramuscular injections used over 72 hours was 22 mg fnebo patients treated with Exparel a 29 mg fnebo patients treated with placebo.

Studie nervových bloků u dospělých za účelem výroby posturgické regionální analgezie

Studie 3: Interscalen brachial plexus Nerve Block pro celkovou artroplastiku ramen nebo oprava manžety rotátoru u dospělých

U 156 dospělých pacientů podstupujících primární jednostrannou celkovou artroplastiku ranního nebo rotační manžety s obecnou anestézií byla provedena multicentrická randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie (NCT02713230) (studie 3). Průměrný věk byl 61 let (rozmezí 33 až 80). Před chirurgickým postupem pacienti dostávali 133 mg (10 ml) exparelu expandovaného s normálním fyziologickým roztokem na 20 ml nebo placebo jako brachiální plexus nervový blok (perineurální použití) prostřednictvím interscalenu nebo supraclavikulárního přístupu s ultrazvukovým vedením. Pouze dva pacienti dostávali nervový blok s exparlem supraclavikulárním přístupem. Posturgicky pacienti byli podáváni acetaminofen/paracetamol až do 1000 mg perorálně nebo intravenózně každých 8 hodin, pokud není kontraindikováno. Pacienti byly povoleny léky na záchranu opioidů podávány zpočátku jako orální oxykodon s okamžitým uvolňováním (iniciování při 5-10 mg každé 4 hodiny nebo podle potřeby). Pokud by pacient nedokázal tolerovat perorální léky intravenózní morfin (NULL,5-5 mg) nebo hydromorphone (NULL,5-1 mg) by mohl být podáván každé 4 hodiny nebo podle potřeby.

Ve studii 3 došlo k statisticky významnému účinku léčby pro exparel ve srovnání s placebem při kumulativním skóre bolesti po dobu 48 hodin, měřeno pomocí AUC skóre intenzity bolesti vizuální analogové stupnice (VAS). Existovaly statisticky významné, ale malé rozdíly v množství spotřeby opioidů během 48 hodin, jejichž klinický přínos nebyl prokázán. U pacientů, kteří vyžadovali záchranné léky, bylo průměrné množství morfin-ekvivalentní záchrany opioidů používaných během 48 hodin u pacientů s exparelem 12 mg a 54 mg u pacientů ošetřených placebem a 23 mg u pacientů ošetřených exparelem vs. 70 mg u pacientů s placebem během 72 hodin.

Ačkoli při 48 hodinách 9 pacientů (13%) ve skupině s exparelem zůstalo bez opioidů ve srovnání s 1 pacientem (1%) ve skupině s placebem A, který byl statisticky významný po 72 hodinách, ve skupině s exparelem bylo 4 (6%) pacientů, kteří zůstali ve srovnání s 1 (1%) pacientem ve skupině placeba A, který není statisticky významný.

Studie 4: Blok sedacího nervu v popliteální fossa pro bunionektomii u dospělých

U 185 dospělých pacientů podstupujících bunionektomii byla provedena multicentrická randomizovaná randomizovaná dvojitě zaslepená aktivní kontrolovaná studie (NCT05157841) (studie 4). Průměrný věk byl 49 let (rozmezí 18 až 76).

Před chirurgickým zákrokem dostávali pacienti 133 mg exparelu smíchaného s 20 ml fyziologickému roztoku nebo 50 mg (20 ml) 0,25% bupivakainu HCl smíchanou s 10 ml fyziologického roztoku prostřednictvím sedacího nervového bloku (perineurální použití) v poplitální fossa. Všichni pacienti dostávali 100 mg (20 ml) 0,5% s okamžitým uvolňováním bupivakainu HCL jako mayo polní blok po studijním podávání léčiva (tj. V operačním sále bezprostředně před chirurgickým řezem). Všichni pacienti také dostávali dávku 1000 mg intravenózního (IV) acetaminofenu v době chirurgického řezu. IV fentanyl byl povolen pro kontrolu intraoperační bolesti (nepřesahující 1 mcg/kg, pokud není považován za lékařsky nezbytný).

Posturgicky všichni pacienti dostávali jednu pooperační dávku 1000 mg IV acetaminofenu podávané přibližně 8 hodin po první dávce (přibližně 8 hodin po řezu). Pacienti byly podávány léky proti bolesti podle potřeby; Opioidy nebyly uvedeny podle předem stanoveného rozvrhu. Pacienti byly povoleny léky na záchranu opioidů podávány zpočátku jako orální oxykodon s okamžitým uvolňováním (zahájení při 5 mg a zvýšení dávky na 10 mg, pokud počáteční dávka opioidů nebyla dostatečná). Pokud by pacient nemohl tolerovat perorální léky, nebo by úleva z oxykodonu byla nedostatečná IV morfin (iniciovaný při 2 mg) nebo hydromorfonu (iniciované při 0,2 mg). Pro průlomovou bolest nebyly povoleny žádné NSAID ani jiné opioidy včetně tramadolu a pro průlomovou bolest nebyl použit žádný acetaminofen (kromě plánovaného IV acetaminofenu).

Ve studii 4 byl statisticky významný účinek léčby pro exparel (s 0,5% s okamžitým uvolňováním Bupivacaine HCL jako majonézové polní blok) ve srovnání s Bupivacaine HCI (s 0,5% s okamžitým uvolňováním bupivacaine HCl jako majolský polní blok) při kumulativním skóre bolesti), které měřily skóre NRS bolesti NRS. Existovaly statisticky významné rozdíly v celkovém množství posturgických opioidních léků používaných během 96 hodin, jejichž klinický přínos nebyl prokázán. Pro ty pacienty, kteří vyžadovali posturgické léky na opioidy, bylo průměrné množství morfin-ekvivalentní záchrany opioidů používané po 96 hodinách u pacientů léčených exparel mayo polním blokem a 45 mg u pacientů léčených bupivakainovým HCl mayo polním blokem. Rovněž byl statisticky významný rozdíl v procentuálním podílu pacientů bez opioidů po 96 hodinách ve srovnání s HCI Bupivacainem (24% v polním bloku Exarel Mayo vs. 6% v polním bloku HCI HCL HCL).

Vidět Figure 2 fnebo the LS mean pain intensity scneboes after administration of either 133 mg of Exparel nebo 50 mg of 0.25% bupivacaine HCl.

Obrázek 2: Intenzita bolesti NRS po podání studijního léčiva pomocí sedacího bloku nervů v popliteální fossa.

Studie 5: Blok Aductor Canal pro celkovou artroplastiku kolena u dospělých

U 166 dospělých pacientů podstupujících primární jednostrannou celkovou artroplastiku kolena byla provedena multicentrická randomizovaná dvojitě slepá aktivní kontrolovaná studie (NCT05139030) (studie 5). Průměrný věk byl 62 let (rozmezí 37 až 83).

Před obdrženým chirurgickým zákrokem pacienti (prostřednictvím bloku Aductor Canal Block) (perineurální použití):

• 133 mg (10 ml) 1,3% exparel přijato s 50 mg (10 ml) 0,5% bupivacaine HC1 nebo
• 50 mg (10 ml) 0,5% bupivacaine HC1 smíchaného s 10 ml normálního fyziologického roztoku.

Všichni pacienti také dostávali 37,5 mg (15 ml) 0,25% s okamžitým uvolňováním HCI jako infiltrace mezi popliteální tepnou a kapslem bloku kolena (IPACK) bezprostředně po podávání studijního léčiva. Všichni pacienti dostávali páteřní anestézii bezprostředně před chirurgickým zákrokem s 0,5% bupivakainem HCI (až 15 mg). Všichni pacienti také dostávali dávku 1000 mg intravenózního (IV) acetaminofenu v době chirurgického řezu. IV fentanyl byl povolen pro kontrolu intraoperační bolesti (nepřesahující 1 ug/kg, pokud není považován za lékařsky nezbytný).

Posturgicky všichni pacienti dostávali jednu pooperační dávku 1000 mg IV acetaminofenu podávané přibližně 8 hodin po první dávce (přibližně 8 hodin po řezu). Pacienti dostali léky proti bolesti podle potřeby pro průlomovou bolest; Opioidy nebyly uvedeny podle předem stanoveného rozvrhu. Pacienti byly povoleny léky na záchranu opioidů podávány zpočátku jako orální oxykodon s okamžitým uvolňováním (zahájení při 5 mg a zvýšení dávky na 10 mg, pokud počáteční dávka opioidů nebyla dostatečná). Pokud by pacient nemohl tolerovat perorální léky, nebo by úleva z oxykodonu byla nedostatečná IV morfin (iniciovaný při 2 mg) nebo hydromorfonu (iniciované při 0,2 mg). Pro průlomovou bolest nebyly povoleny žádné NSAID ani jiné opioidy včetně tramadolu a pro průlomovou bolest nebyl použit žádný acetaminofen (kromě plánovaného IV acetaminofenu).

Ve studii 5 došlo k statisticky významnému účinku léčby pro blok exparel iPack ve srovnání s bupivakainem HCl IPACK v kumulativním skóre bolesti po dobu 96 hodin, měřeno pomocí AUC skóre intenzity bolesti NRS. Existovaly statisticky významné rozdíly v celkovém množství posturgických opioidních léků používaných během 96 hodin, jejichž klinický přínos nebyl prokázán. U pacientů, kteří vyžadovali posturgické léky na opioidy, bylo průměrné množství morfinové ekvivalentní záchrany opioidů používané po 96 hodinách u pacientů léčených exparel iPack a 133 mg u pacientů léčených bupivakainem HCL IPACK. Střední čas do prvního posturgického použití byl 4,2 hodiny u pacientů léčených exparel iPack a 3,6 hodiny u pacientů léčených bupivakainem HCl IPACK.

Vidět Figure 3 fnebo LS mean pain intensity scneboes after administration of either 133 mg of 1.3% Exparel admixed with 50 mg) of 0.5% bupivacaine HCl nebo 50 mg of 0.5% bupivacaine HCl.

Obrázek 3: Intenzita bolesti NRS po podání studijního léčiva blokem kanálu Aductor

Studie, které nepodporují indikaci pro určité nervové bloky u dospělých

Studie 6 a 7: Nedostatečná demonstrace účinnosti a bezpečnosti v bloku femorálního nervu v celkové artroplastice kolena

Exparel was administered via a femneboal nerve block in two placebo-controlled studies in adults (Studies 6 a 7). The results of these studies did not suppnebot a femneboal nerve block indication due to inadequate safety data (Studie 6) a/nebo due to inadequate efficacy findings (Studie 7). In addition patient falls were repneboted only in the Exparel treatment groups a none was repneboted in placebo groups.

Studie 6

Studie 6 a multicenter raomized double-blind parallel-group placebo-controlled study (NCT01683071) was conducted in 196 adult patients undergoing primary unilateral total knee arthroplasty (TKA) under general nebo spinal anesthesia. The mean age was 65 years (range 42 to 88). Prinebo to the surgical procedure 266 mg (20 ml) of Exparel nebo placebo was administered as a femneboal nerve block with ultrasound guidance. Postsurgically patients were allowed opioid rescue medication administered initially by intravenous injection of hydromnebophone a subsequently by a patient-controlled analgesia (PCA) pump containing mnebophine nebo hydromnebophone only. Once patients were tolerating neboal medication neboal immediate-release oxycodone was administered on an as-needed basis (but not mneboe than 10 mg every 4 hours) nebo if that was insufficient a third rescue of 1.25 mg/mL of 0.125% bupivacaine HCl was administered at a rate of 8 mL per hour via the previously placed femneboal nerve catheter.

V této studii došlo ke statisticky významnému účinku léčby pro exparel ve srovnání s placebem v skóre kumulativní bolesti během 72 hodin, měřeno pomocí AUC skóre intenzity bolesti NRS (v klidu).

There was a statistically significant although small decrease in opioid consumption fnebo the Exparel treatment group compared to the placebo group the clinical benefit of which has not been established. All patients in both the Exparel a placebo treatment groups required opioid rescue medication during the first 72 hours. The mean amount of opioid rescue used over 72 hours was 76 mg fnebo patients treated with Exparel a 103 mg fnebo patients treated with placebo.

The study was inadequate to fully characterize the safety of Exparel when used fnebo femneboal nerve block due to patient falls which occurred only in the Exparel-treated patients a not in the placebo-treated patients.

Studie 7

Studie 7 a multicenter raomized double-blind parallel-group placebo-controlled study (NCT02713178) was conducted in 230 adult patients undergoing primary unilateral total knee arthroplasty (TKA) under general nebo spinal anesthesia. The mean age was 65 years (range 39 to 89). Prinebo to the surgical procedure either 266 mg (20 ml) of Exparel nebo 133 mg (10 mL) of Exparel plus 10 mL of nnebomal saline nebo placebo was administered as a femneboal nerve block with ultrasound guidance. In addition to study drug 8 mL of 0.5% bupivacaine HCl diluted with 8 mL of nnebomal saline was administered by the surgeon as a periarticular infiltration to the posterinebo capsule (8 mL each behind the medial a lateral condyles) befneboe placement of the prosthesis. Postsurgically patients were allowed opioid rescue medication consisting of neboal immediate-release oxycodone (initiated at 5 to 10 mg every 4 hours nebo as needed). If a patient could not tolerate neboal medication IV mnebophine (2.5 to 5 mg) nebo hydromnebophone (0.5 to 1 mg) was permitted every 4 hours nebo as needed. Patient-controlled analgesia was not permitted. No other analgesic agents including NSAIDs were permitted through 108 hours.

Aby však odrážel současný standard péče o posturgickou multimodální terapii, všichni pacienti dostávali cyklobenzaprin (jedinou dávku 10 mg perorálně nebo podle potřeby) a acetaminofen/paracetamol (až 1000 mg perorálně nebo IV každých 8 hodin po dobu maximální celkové denní dávky 3000 mg).

V této studii neexistovaly žádné statisticky významné účinky léčby pro skupinu exparel ve srovnání se skupinou placeba v skóre kumulativní intenzity bolesti nebo celkové spotřebě opioidů. Všichni pacienti ve skupinách léčených exparelem a placebem vyžadovali léky na záchranu opioidů po dobu 72 hodin. Střední Tmax bupivakainu pozorovaný v této studii byl 72 hodin s rozsahem 2,5 až 108 hodin. Podobně jako u studie 6 pacientů se vyskytlo pouze u pacientů ošetřených exparelem, a nikoli u pacientů ošetřených placebem.

Studie 8: Nedostatek účinnosti v bloku mezikostálních nervů pro posterolaterální torakotomii

Multicentrická randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie byla provedena u 191 dospělých pacientů podstupujících posterolaterální torakotomii v celkové anestézii (NCT01802411) (studie 8). Průměrný věk byl 58 let (rozmezí 18 až 82).

Po dokončení chirurgického zákroku, ale před uzavřením chirurgického místa bylo chirurg podáno 266 mg (20 ml) exparelu jako mezikostální nervový blok rozdělený do tří stejných dávek ve třech stříkačkách přibližně 88 mg v 6,6 ml na nervový a podávaný každému ze tří nervových segmentů (níže uvedený). Posturgicky pacienti byly povoleny léky na záchranu opioidů podávaných zpočátku intravenózní fentanyl 100 mcg, který měl být podáván jednou prostřednictvím bolusu. Pro americké stránky měly být druhým záchranným lékem morfin nebo hydromorphone s podáváním PCA. U evropských míst měl být druhý záchranný lék intramuskulární podávaný morfin až 10 mg každé 4 hodiny. Na všech místech, jakmile pacient toleroval perorální léky, byl podán oxykodon Oxycodon Oxycodon s okamžitým uvolňováním (ale ne více než 10 mg každé 4 hodiny). Pacienti, kteří nedosáhli přiměřené úlevy od bolesti s tímto režimem, měli být ze studie staženi a dodržováni pouze pro bezpečnost.

V této studii neexistovaly statisticky významné účinky léčby na exparel 266 mg ve srovnání s placebem v skóre kumulativní intenzity bolesti nebo celkové spotřebě opioidů. Čtyři procenta pacientů léčených exparelem nevyžadovaly žádné záchranné léky po 72 hodinách ve srovnání s 1% léčenou placebem. U pacientů, kteří vyžadovali záchranné léky, bylo průměrné množství záchrany opioidů používané po 72 hodinách u pacientů léčených exparelem a 71 mg u pacientů léčených placebem. Střední TMAX bupivakainu pozorovaný v této studii byl 1 hodinu s rozsahem 0,5 hodiny až 50 hodin.

Studie 9: Nedostatek účinnosti v kombinovaném sedaci (v popliteální fossa) a saphenus (v Aductor Canal) Nervové blokové studii v operacích dolních končetin

U 119 dospělých pacientů, kteří podstoupili postupy nohou a kotníku (Bunionectomie First Metatarsophalangeal Fusion, byla provedena multicentrická randomizovaná randomizovaná dvojitě zaslepená aktivní kontrola (NCT04518462) (studie 9).

• 266 mg of Exparel (20 ml) admixed with 20 mL of 0.9% Sodium Chlneboide Injection (referred to as nnebomal saline (NS))
• 266 mg of Exparel (20 ml) admixed with 50 mg of 0.25% bupivacaine HCl (20 ml) nebo
• 100 mg 0,25% bupivakainu (40 ml).

The total volume (40 mL) was divided evenly between the two blocks. All patients received general anesthesia nebo nonopioid sedation (except fentanyl); were allowed medication fnebo intraoperative nevolnost/zvracení prevention; a were allowed medication fnebo breakthrough pain postsurgery which followed a step-wise approach starting with acetaminophen nebo a nonsteroidal anti-inflammatneboy drug (not exceeding the maximum dose) a if needed escalating to an initial 5 mg dose of oxycodone then to a 10 mg dose of oxycodone a finally to intravenous mnebophine (initiated at 2 mg) nebo intravenous hydromnebophone (initiated at 0.2 mg).

Ve studii 9 nebyl žádný významný rozdíl v primárním koncovém bodě [nejmenší čtvercový průměr (LSM) plocha pod skóre bolesti křivky (AUC) numerické hodnocení (NRS) od 0 do 96 hodin po operaci] mezi exparel NS a 0,25% skupiny ošetřování HCI bupivacaine. Kumulativní rozdíly v spotřebě opioidů mezi skupinami byly nevýznamné 0-96 hodin po operaci. Množství opioidů LSM obdrželo přes 96 hodin 21 mg ve skupině Exarel a 20 mg ve skupině Bupivacaine HCL.

Informace o pacientech pro exparel

Informujte pacienty, že použití lokálních anestetik může způsobit methemoglobinémii vážný stav, který je třeba rychle léčit. Poraďte se pacientům nebo pečovatelům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud oni nebo někdo v jejich péči zažívá následující příznaky nebo příznaky: světle šedá nebo modrá barevná kůže (cyanóza); bolest hlavy; rychlá srdeční frekvence; dušnost; Lightheadedness; nebo únava.

Informujte pacienty předem, že exparel může způsobit dočasnou ztrátu senzace nebo motorické aktivity, která může trvat až 5 dní.