Efektivní

VAROVÁNÍ

Riziko krvácení

• Efektivní může způsobit významné někdy fatální krvácení [viz varování a preventivní opatření a nežádoucí účinky].
• Nepoužívejte efektivní u pacientů s aktivním patologickým krvácením nebo v anamnéze přechodného ischemického útoku nebo mrtvice [viz kontraindikace].
• U pacientů se efekt ≥ 75 let obecně nedoporučuje z důvodu zvýšeného rizika fatálního a intrakraniálního krvácení a nejistého přínosu s výjimkou vysoce rizikových situací (pacienti s diabetem nebo anamnézou předchozího MI), kde se zdá, že je jeho účinek větší a jeho použití lze zvážit [viz použití v konkrétních populacích].
• Nezačínejte efektivní u pacientů, kteří pravděpodobně podstoupí naléhavou chirurgii štěpu koronární tepny (CABG). Pokud je to možné, ukončete efektivní nejméně 7 dní před jakýmkoli chirurgickým zákrokem [viz varování a preventivní opatření].
• Mezi další rizikové faktory pro krvácení patří: tělesná hmotnost <60 kg; propensity to bleed; concomitant use of medications that increase the risk of bleeding (e.g. warfarin heparin fibrinolytic therapy chronic use of non-steroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ].
• Podezření krvácení u každého pacienta, který je hypotenzní a nedávno podstoupil koronární angiografii perkutánní koronární intervence (PCI) CABG nebo jiné chirurgické zákroky v nastavení efektivních [viz varování a preventivní opatření].
• Pokud je to možné, správu krvácení bez ukončení efektivního. Ukončení efektivního zejména v prvních několika týdnech po akutním koronárním syndromu zvyšuje riziko následných kardiovaskulárních příhod [viz varování a preventivní opatření].

Popis pro efektivní

Effient contains prasugrel a thienopyridine class inhibitor of platelet activation and aggregation mediated by the P2Y ₁₂ ADP receptor. Efektivní je formulován jako racemát hydrochloridu A, který je chemicky označen jako 5-[(1R) -2-cyklopropyl-1--1 (2-fluorofenyl) -2-oxoethyl] -4567-tetrahydrothieno [32-C] pyridin-2-yy acetát. Prasugrel hydrochlorid má empirický vzorec C ₂₀ H ₂₀ FNO ₃ S • HCl představující molekulovou hmotnost 409,90. Chemická struktura prasugrel hydrochloridu je:

Prasugrel hydrochlorid je bílá až prakticky bílá pevná látka. Je rozpustný při pH 2 mírně rozpustné při pH 3 až 4 a prakticky nerozpustný při pH 6 až 7,5. Také se volně rozpouští v methanolu a je mírně rozpustný v 1- a 2-propanolu a acetonu. Je to prakticky nerozpustné v diethyletheru a ethylacetátu.

Efektivní je k dispozici pro perorální podání jako 5-mg nebo 10 mg prodloužené hexagonální filmové tablety potažené filmové na každé straně. Každá žlutá 5-mg tableta se vyrábí s 5,49 mg prasugrel hydrochloridem ekvivalentem 5-mg prasugrelu a každé béžové 10 mg tablety s 10,98 mg prasugrel hydrochloridem ekvivalentem 10 mg Prasugrel.

Mezi další složky patří mannitol hypromelóza nízko substituovaná hydroxypropylcelulóza mikrokrystalická celulóza sacharóza stearátu a glyceryl behenate. Barevné povlaky obsahují laktózu hypromelóza titaničitá oxid triacetin oxid železa žlutá a oxid železa červená (pouze v efektivní 10 mg tabletu).

Použití pro efektivní

Akutní koronární syndrom

Je naznačeno, že efektivní ® snižuje rychlost trombotických CV událostí (včetně trombózy stentu) u pacientů s akutním koronárním syndromem (ACS), kteří mají být zvládnuti s perkutánní koronární intervence (PCI) takto:

Pacienti s nestabilní anginou (UA) nebo non-ST-Elevation myokardiální infarkt (NSTEMI).

Pacienti s infarktem myokardu ST-Elevace (STEMI), když jsou léčeni primárním nebo zpožděným PCI.

Bylo prokázáno, že efektivní snižuje rychlost kombinovaného koncového bodu kardiovaskulární smrti nefatální infarkt myokardu (MI) nebo nefatálního mrtvice ve srovnání s klopidogrelem. Rozdíl mezi léčbami byl poháněn převážně MI bez rozdílu na mrtvici a malý rozdíl při smrti CV [viz Klinické studie ].

Dávkování pro efektivní

Zahajte efektivní ošetření jako jednu 60 mg perorální zatížení a poté pokračujte v 10 mg perorálně jednou denně. Pacienti, kteří užívají efektivní, by také měli užívat aspirin (75 mg až 325 mg) denně [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ]. Efektivní může být podáván s jídlem nebo bez něj [viz Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Načasování načítání dávky

V klinické studii, která prokázala účinnost a bezpečnost efektivní, nebyla dávka zatížení efektivně podávána, dokud nebyla koronární anatomie stanovena u pacientů s UA/NSTEMI a u pacientů s STEMI, kteří prezentovali více než 12 hodin po nástupu symptomů. U pacientů s STEMI, kteří se do 12 hodin od nástupu příznaků objevili, byla dávka efektu podávána v době diagnózy, ačkoli většina z nich byla v době PCI efektivní [viz [viz Klinické studie ]. For the small fraction of patients that required urgent CABG after treatment with Efektivní the risk of significant bleeding was substantial. Although it is generally recommended that antiplatelet therapy be administered promptly in the management of ACS because many cardiovascular events occur within hours of initial presentation in a trial of 4033 NSTEMI patients no clear benefit was observed when Efektivní loading dose was administered prior to diagnostic coronary angiography compared to at the time of PCI; however risk of bleeding was increased with early administration in patients undergoing PCI or early CABG.

Dávkování u pacientů s nízkou hmotností

Ve srovnání s pacienty vážícími ≥ 60 kg pacientů s vážením <60 kg have an increased exposure to the active metabolite of Prasugrel a an increased risk of bleeding on a 10 mg once daily maintenance dose.

Zvažte snížení dávky údržby na 5 mg u pacientů <60 kg. The effectiveness a safety of the 5 mg dose have not been prospectively studied [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Efektivní 5 mg je k dispozici jako žlutý protáhlý hexagonální filmový potažený tablet s skóre debulovaný s 5121 na jedné straně a 3 paralelní klenuté linie následované 5 na druhé straně.

Efektivní 10 mg je k dispozici jako béžová prodloužená hexagonální filmově potažená tableta potažená filmem odničená s 5123 na jedné straně a 3 paralelní klenuté linie následované 10 na druhé straně.

Efektivní (Prasugrel) je k dispozici jako prodloužené hexagonální filmové tablety, které nejsou skóre v následujících silných stránkách, odsuzování barev a prezentace:

Skladování a manipulace

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Udržujte a vydávejte pouze v původním kontejneru. Udržujte kontejner zavřený a neodstraňte z láhve. Nelomte tablet.

Market by Cosette Pharmaceuticals Inc. South Plainfield NJ 07080. Revidováno: únor 2022

Vedlejší účinky for Efektivní

Následující závažné nežádoucí účinky jsou také diskutovány jinde při označování:

• Krvácení [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Trombotická trombocytopenická purpura [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Přecitlivělost včetně angioedému [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Bezpečnost u pacientů s ACS podstupující PCI byla hodnocena u clopidogrelu kontrolovaného studie Triton-Timi 38, ve kterém bylo 6741 pacientů léčeno efektivním (60 mg zatížení a 10 mg jednou denně) po dobu více než 6 měsíců; 4136 pacientů bylo léčeno po dobu více než 1 rok). Populace léčená efektivní byla 27 až 96 let 25% žen a 92% bělošské. Všichni pacienti ve studii Triton-Timi 38 měli získat aspirin. Dávka klopidogrelu v této studii byla dávka zatížení 300 mg a 75 mg jednou denně.

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlost pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí pozorovanými v jiných klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Přerušení léčiva

Míra přerušení léčiva studie z důvodu nežádoucích účinků byla 7,2% u efektivního a 6,3% pro klopidogrel. Krvácení bylo nejběžnější nežádoucí reakcí vedoucí ke studiu přerušení léčiva pro obě léčiva (NULL,5% pro efektivní a 1,4% pro klopidogrel).

Hawaiian Baby Woodrose vs Morning Glory

Krvácející

Krvácející Unrelated To CABG Surgery

U Triton-Timi 38 byla celková míra Timi hlavní nebo menší krvácející nežádoucí účinky nesouvisející s chirurgií štěpu koronární tepny (CABG) významně vyšší na efektivní než na klopidogrelu, jak je uvedeno v tabulce 1.

Tabulka 1: Bleeding ne-CABG * (Triton-Timi 38)

Obrázek 1 ukazuje hlavní Timi hlavní nebo menší krvácení. Míra krvácení je zpočátku nejvyšší, jak je znázorněno na obrázku 1 (vložka: dny 0 až 7) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Krvácející By Weight And Stáří

V Triton-Timi 38 Non-CABG související s TIMI hlavní nebo drobná míra krvácení u pacientů s rizikovými faktory věku ≥ 75 let a hmotností <60 kg are shown in Table 2.

Tabulka 2: Míra krvácení pro krvácení související s CABG podle hmotnosti a věku (Triton-Timi 38)

Krvácející Related To CABG

U Triton-Timi 38 437 pacientů, kteří dostávali thienopyridin podstoupili CABG v průběhu studie. Míra TIMI hlavního nebo menšího krvácení souvisejícího s CABG byla 14,1% pro efektivní skupinu a 4,5% ve skupině klopidogrelu (viz tabulka 3). Vyšší riziko krvácení nežádoucích účinků u pacientů léčených efektivním přetrvává až 7 dní od poslední dávky studijního léčiva.

Tabulka 3: Krvácení související s CABG * (Triton-Timi 38)

Krvácející Reported As Adverse Reactions

Hemorragické příhody uváděné jako nežádoucí účinky v Triton-Timi 38 byly pro efektivní a klopidogrel: epistaxa (NULL,2% 3,3%) gastrointestinální krvácení (NULL,5% 1,0%) hemoprocelní hemoplnost (NULL,5% 0,5%) retoritonová hemamom (NULL,5%) hemormor (NULL,5%) 0,5%) hemamor (NULL,5%) 0,5%). (NULL,3% 0,2%) Perikardiální výpot/krvácení/tamponáda (NULL,3% 0,2%) a krvácení sítnice (NULL,0% 0,1%).

Pseudoefedrin vedlejší účinky dlouhodobé použití

Malignity

Během Triton-Timi 38 nově diagnostikovaných malignit bylo hlášeno u 1,6% a 1,2% pacientů léčených prasugrelem a klopidogrelem. Místa přispívající k rozdílům byla především tlusté a plic. V další klinické studii Fáze 3 u pacientů s ACS, které neprocházejí PCI, ve kterém byly údaje o malignitách prospektivně odebrány nově diagnostikované malignity u 1,8% a 1,7% pacientů léčených prasugrelem a klopidogrelem. Místo malignit bylo vyváženo mezi léčebnými skupinami, s výjimkou kolorektálních malignit. Míra kolorektálních malignit byla 0,3% prasugrel 0,1% klopidogrelu a většina byla detekována během zkoumání krvácení nebo anémie. Není jasné, zda jsou tato pozorování příčinně spojena, jsou výsledkem zvýšené detekce z důvodu krvácení nebo náhodných událostí.

Jiné nežádoucí účinky

U Triton-Timi 38 byly běžné a další důležité nehemorragické nežádoucí účinky pro efektivní a klopidogrel: závažná trombocytopenie (NULL,06% 0,04%) anémie (NULL,2% 2,0%) abnormální jaterní funkce (NULL,22%) alergická reakce (NULL,36%) a 0,36%) (NULL,36%) (NULL,36%) (NULL,36%) (NULL,36%) (NULL,36%) (NULL,36%) (NULL,36%) (NULL,36%) (NULL,36%) (NULL,36%) (NULL,36%) (NULL,36%) (NULL,36%) (NULL,36%) (NULL,36%) (NULL,36%).

Tabulka 4 shrnuje nežádoucí účinky uváděné nejméně 2,5% pacientů.

Tabulka 4: Ne Hemoragická léčba vznikající nežádoucí účinky uváděné nejméně 2,5% pacientů v obou skupinách

Zážitek z postmarketingu

Během použití efektivního použití byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy krve a lymfatického systému - Trombocytopenie trombotická trombocytopenická purpura (TTP) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Informace o poradenství pro pacienta ]

Poruchy imunitního systému - reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe [viz Kontraindikace ]

Lékové interakce for Efektivní

Warfarin

Společná podávání efektivního a warfarinu zvyšuje riziko krvácení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Nesteroidní protizánětlivé léky

Společná podávání efektivních a NSAID (používaných chronicky) může zvýšit riziko krvácení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Opioidy

Stejně jako u jiných inhibitorů Oral P2Y 12 Souběžně podávání opioidních agonistů se zpožďuje a snižuje absorpci aktivního metabolitu Prasugrelu pravděpodobně kvůli zpomalenému vyprazdňování žaludku [viz viz Klinická farmakologie ]. Zvažte použití parenterálního anti-vyvodovacího činidla u pacientů s akutním koronárním syndromem vyžadujícím souběžné podávání morfinu nebo jiných opioidních agonistů.

Další souběžné léky

Efektivní can be administered with drugs that are inducers or inhibitors of cytochrome P450 enzymes [see Klinická farmakologie ].

Efektivní can be administered with aspirin (75 mg to 325 mg per day) heparin GPIIb/IIIa inhibitors statins digoxin a drugs that elevate gastric pH including proton pump inhibitors a H2 blockers [see Klinická farmakologie ].

Varování pro efektivní

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro efektivní

Obecné riziko krvácení

Thienopyridiny včetně efektivního zvyšování rizika krvácení. S dávkovacími režimy používanými v Tritontimi 38 TIMI (trombolýza v infarktu myokardu) hlavní (klinicky zjevné krvácení spojené s poklesem hemoglobinu ≥ 5 g/dl nebo intrakraniální krvácení) a timi menší (Timi Minor (zjevné krvácení spojené s pádem hemoglobinu, ale, ale ale intrakraniální krvácení), ale ale intrakraniální krvácení), ale ale intrakraniální krvácení), ale ale intrakraniální krvácení), ale ale intrakraniální krvácení), ale ale intrakraniální krvácení), ale ale intrakraniální krvácení), ale ale intrakraniální krvácení), ale ale intrakraniální krvácení), ale ale intrakraniální krvácení), ale ale intrakraniální krvácení), ale ale intrakraniální krvácení) <5 g/dL) bleeding events were more common on Efektivní than on clopidogrel [see Nežádoucí účinky ]. The bleeding risk is highest initially as shown in Figure 1 (events through 450 days; inset shows events through 7 days).

Obrázek 1: Hlavní nebo drobné krvácející události související s Non-CABG

Podezření krvácení u každého pacienta, který je hypotenzní a nedávno podstoupil koronární angiografii PCI CABG nebo jiné chirurgické zákroky, i když pacient nemá zjevné známky krvácení.

Nepoužívejte efektivní u pacientů s aktivním krvácením předchozí tia nebo mrtvicí [viz Kontraindikace ].

Další rizikové faktory pro krvácení jsou

Stáří ≥75 years. Because of the risk of bleeding (including fatal bleeding) a uncertain effectiveness in patients ≥75 years of age use of Efektivní is generally not recommended in these patients except in high-risk situations (patients with diabetes or history of myocardial infarction) where its effect appears to be greater a its use may be considered [see Nežádoucí účinky Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie a Klinické studie ].

CABG nebo jiný chirurgický zákrok [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tělesná hmotnost <60 kg. Consider a lower (5 mg) maintenance dose [see Dávkování a podávání Nežádoucí účinky a Použití v konkrétních populacích ].

Náchylnost k krvácení (např. Nedávná trauma nedávná chirurgie Nedávná nebo opakující se gastrointestinální (GI) krvácení aktivního peptického vředového onemocnění těžké poškození jater nebo střední až těžké poškození ledvin) [viz viz Nežádoucí účinky a Použití v konkrétních populacích ].

Léky, které zvyšují riziko krvácení (např. Orální antikoagulanty chronické užívání nesteroidních protizánětlivých léčiv [NSAID] a fibrinolytických látek). Aspirin a heparin byly běžně používány v Triton-Timi 38 [viz Lékové interakce a Klinické studie ].

Thienopyridiny inhibují agregaci destiček po celý život destiček (7-10 dní), takže zadržení dávky nebude užitečné při řízení krvácení nebo riziku krvácení spojeného s invazivním postupem. Protože poločas aktivního metabolitu prasugrelu je krátký vzhledem k životnosti destičky, může být možné obnovit hemostázu podáváním exogenních destiček; Transfuze destiček do 6 hodin od dávky zatížení nebo 4 hodiny od dávky údržby však mohou být méně účinné.

Krvácení související s chirurgním štěpu koronární tepny

Riziko krvácení se zvyšuje u pacientů, kteří dostávají efektivní, kteří podstupují CABG. Pokud by to bylo možné, mělo by být efektivní přerušeno nejméně 7 dní před CABG.

Ze 437 pacientů, kteří podstoupili CABG během Triton-Timi 38, byla míra majorů souvisejících s TIMI nebo drobným krvácením CABG 14,1% v efektivní skupině a 4,5% ve skupině clopidogrel [viz viz Nežádoucí účinky ]. Vyšší riziko krvácení u pacientů léčených efektivním přetrváváním přetrvává až 7 dní od poslední dávky studijního léčiva. U pacientů, kteří dostávali thienopyridin do 3 dnů před CABG, byly frekvence hlavního nebo menšího krvácení 26,7% (12 ze 45 pacientů) v efektivní skupině ve srovnání s 5,0% (3 ze 60 pacientů) ve skupině clopidogrel. U pacientů, kteří dostávali poslední dávku thienopyridinu do 4 až 7 dnů před CABG, se frekvence snížily na 11,3% (9 z 80 pacientů) ve skupině Prasugrel a 3,4% (3 z 89 pacientů) ve skupině clopidogrel.

Nezačínejte efektivní u pacientů, kteří pravděpodobně podstoupí naléhavou CABG. Krvácení související s CABG může být ošetřeno transfúzí krevních produktů včetně zabalených červených krvinek a destiček; Transfuze destiček do 6 hodin od dávky zatížení nebo 4 hodiny od dávky údržby však mohou být méně účinné.

Přerušení efektivního

Přerušte thienopyridiny včetně efektivního pro aktivní krvácení volitelné chirurgické mrtvice nebo Tia. Optimální doba trvání thienopyridinové terapie není známa. U pacientů, kteří jsou léčeni s předčasným ukončením léků proti deazeru, včetně thienopyridinů, vyjadřuje zvýšené riziko infarktu a smrti stentu. Pacienti, kteří vyžadují předčasné přerušení thienopyridinu, budou vystaveny zvýšenému riziku srdečních příhod. Je třeba se vyhnout výpadkům v terapii a pokud musí být thienopyridiny dočasně přerušeny kvůli nežádoucím událostem, měly by být restartovány co nejdříve [viz viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Trombotická trombocytopenická purpura (TTP)

TTP byl hlášen s použitím efektivního. TTP může nastat po krátké expozici ( <2 weeks). TTP is a serious condition that can be fatal a requires urgent treatment including plasmapheresis (plasma exchange). TTP is characterized by thrombocytopenia microangiopathic hemolytic anemia (schistocytes [fragment red blood cells] seen on peripheral smear) neurological findings renal dysfunction a horečka [see Nežádoucí účinky ].

Hypersenzitivita včetně angioedému

U pacientů dostávajících efektivní, včetně pacientů s anamnézou hypersenzitivní reakce na jiné thienopyridiny, byla hlášena přecitlivělost včetně angioedému [viz viz Kontraindikace a Nežádoucí účinky ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Správa

• Doporučujte pacientům, aby nezlomili efektivní tablety.
• Připomeňte pacientům, aby nepřestali efektivní, aniž by o tom nejprve diskutovali s lékařem, který předepsal efektivní [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Informujte pacienty, aby udrželi efektivní v nádobě, ve které přichází, a udržujte nádobu pevně zavřený se šedým válcem (vysysením) uvnitř.

Krvácející

Informovat pacienty, že:

• Snadněji bude modřiny a krvácení.
• Zastavení krvácení bude trvat déle než obvykle.
• by měl nahlásit jakékoli neočekávané prodloužené nebo nadměrné krvácení nebo krev ve své stolici nebo moči [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Trombotická trombocytopenická purpura

• Informujte pacienty, že TTP je vzácný, ale vážný stav, který byl hlášen s efektivním.
• Poskytněte pacientům, aby získali rychlou lékařskou pomoc, pokud zažívají příznaky TTP, které jinak nelze vysvětlit [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přecitlivělost

Informujte pacienty, že mohou mít reakce přecitlivělosti a hledat okamžitou lékařskou péči, pokud dojde k jakýmkoli příznakům a příznakům reakce přecitlivělosti. Pacienti, kteří měli hypersenzitivní reakce na jiné thienopyridiny, mohou mít hypersenzitivní reakce na efektivní.

Invazivní postupy

Instruovat pacienty, aby:

• Informujte lékaře a zubní lékaře, že před plánovaným invazivním postupem berou efektivní VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Řekněte lékaři, který provádí invazivní postup, aby si před zastavením efektu hovořil s předepisováním zdravotnického profesionála.

Současné léky

Požádejte pacienty, aby uvedli všechny léky na předpis na předpis, volně prodejné léky nebo doplňky stravy, které berou nebo plánují užívat, aby lékař věděl o jiných ošetřeních, které mohou ovlivnit riziko krvácení (např. Warfarin a NSAID) [Viz Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ve dvouleté studii potkanů ​​s prasugrel v perorálních dávkách do 100 mg/kg/den nebyly pozorovány žádné nádory související s sloučeninou (> 100násobek doporučených terapeutických expozic u lidí [na základě plazmatických expozic u lidí [na základě plazmatických expozic]). U myší vystavených po dobu 2 let došlo ke zvýšenému výskytu nádorů (hepatocelulární adenomy) vysokým dávkám (> 250násobek expozice lidského metabolitu).

Mutageneze

Prasugrel nebyl genotoxický ve dvou testech in vitro (test mutace bakteriálních genů Ames u fibroblastů čínského křečka) a v jednom testu in vivo (mikronukleus test intraperitoneální trasou u myší).

Poškození plodnosti

Prasugrel neměl žádný účinek na plodnost samců a samic potkanů ​​při perorálních dávkách až do 300 mg/kg/den (80krát větší expozice lidského hlavního metabolitu při denní dávce 10 mg prasugrelu).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U těhotných žen neexistují žádné údaje s efektivním využitím k informování o riziku spojeném s drogami. V studiích reprodukčních a vývojových toxikologických studií zvířat nebyly pozorovány žádné strukturální malformace, když potkanů ​​a králíkům byly podávány prasugrel během organogeneze v dávkách až 30násobku doporučených terapeutických expozic u lidí [viz viz Data ]. Due to the mechanism of action of Efektivní a the associated identified risk of bleeding consider the benefits a risks of Efektivní a possible risks to the fetus when prescribing Efektivní to a pregnant woman [see Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Riziko pozadí v americké obecné populaci hlavních vrozených vad je 2-4% a potrat je 15-20% klinicky rozpoznaných těhotenství.

Data

Údaje o zvířatech

V embryo-fetálních vývojových toxikologických studiích těhotné potkany a králíci dostávali prasugrel v mateřských toxických perorálních dávkách ekvivalentních více než 40násobku expozice člověka. Bylo pozorováno mírné snížení tělesné hmotnosti plodu, ale u obou druhů nebyly žádné strukturální malformace. V prenatálních a postnatálních studiích potkanů ​​neměla léčba mateřských matek prasugrel žádný vliv na behaviorální nebo reprodukční vývoj potomků v dávkách delší než 150krát větší expozici.

kde se ubytovat ve Vídni

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti prasugrelu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Metabolity prasugrel byly nalezeny v potkaním mléku [viz Data ]. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Efektivní a any potential adverse effects on the breastfed child from Efektivní or from the underlying maternal condition.

Data

Údaje o zvířatech

Po 5 mg/kg perorální dávce [14C] -prasugrelu na kojící krysy byly detekovány v mateřském mléce a krvi.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

V randomizovaném placebem kontrolovaném studii nebyl u pediatrických pacientů ve věku 2 až 18 let s anémií srpkovitých buněk snižování míry snížení míry vazo-okluzivní krize (bolestivá krize nebo akutní syndrom hrudníku).

Geriatrické použití

U Triton-Timi 38 38,5% pacientů bylo ve věku ≥ 65 let a 13,2% bylo ve věku ≥ 75 let. Riziko krvácení se zvýšilo s postupujícím věkem v obou léčebných skupinách, ačkoli relativní riziko krvácení (efektivní ve srovnání s klopidogrelem) bylo napříč věkovými skupinami podobné.

Pacienti ve věku ≥ 75 let, kteří dostali efektivní 10 mg, měli zvýšené riziko fatálních krvácení (NULL,0%) ve srovnání s pacienty, kteří dostávali klopidogrel (NULL,1%). U pacientů ≥ 75 let věku symptomatické intrakraniální krvácení se vyskytlo u 7 pacientů (NULL,8%), kteří dostávali efektivní a u 3 pacientů (NULL,3%), kteří dostávali klopidogrel. Kvůli riziku krvácení a protože účinnost je nejistá u pacientů ve věku ≥ 75 let [viz Klinické studie ] Použití efektivního se obecně nedoporučuje u těchto pacientů s výjimkou vysoce rizikových situací (diabetes a minulá historie infarktu myokardu), kde se zdá, že jeho účinek je větší a jeho použití lze zvážit [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Nízká tělesná hmotnost

U Triton-Timi 38 4,6% pacientů léčených efektivním mělo tělesnou hmotnost <60 kg. Individuals with body weight <60 kg had an increased risk of bleeding a an increased exposure to the active metabolite of Prasugrel [see Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ]. Zvažte snížení dávky údržby na 5 mg u pacientů <60 kg. The effectiveness a safety of the 5 mg dose have not been prospectively studied [see Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

U pacientů s poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky. U pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu jsou omezené zkušenosti, ale tito pacienti jsou obecně vystaveni vyššímu riziku krvácení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ A Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U pacientů s mírným až středním až středně mírným až středním poškozením jater (třída A a B) není nutná žádná úprava dávky. Farmakokinetika a farmakodynamika prasugrelu u pacientů se závažným jaterním onemocněním nebyla studována, ale tito pacienti jsou obecně vystaveni vyššímu riziku krvácení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Metabolický stav

U pacientů se zdravými subjekty se stabilní aterosklerózou a pacienty s ACS dostávající prasugrel neexistoval žádný relevantní účinek na genetickou variaci v CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 nebo CYP3A5 na farmakokinetice aktivní metabolitu PRASUGREL nebo jeho inhibici agregace destiček.

Informace o předávkování pro efektivní

Příznaky a příznaky

Inhibice destiček prasugrel je rychlá a nevratná trvající život destiček a je nepravděpodobné, že by se v případě předávkování zvýšila. U potkanů ​​byla Lethality pozorována po podání 2000 mg/kg. Mezi příznaky akutní toxicity u psů patřily zvracení zvýšené sérové ​​alkalické fosfatázy a hepatocelulární atrofii. Mezi příznaky akutní toxicity u potkanů ​​patřily nepravidelné dýchání mydriasis snížené lokomotorické aktivity ptóza ohromující chůze a odkročení.

Doporučení o konkrétním zacházení

Transfuze destiček může obnovit schopnost srážení. Prasugrel aktivní metabolit není pravděpodobně odstraněn dialýzou.

Kontraindikace pro efektivní

Aktivní krvácení

Efektivní is contraindicated in patients with active pathological bleeding such as peptic ulcer or intracranial hemorrhage (ICH) [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Předchozí přechodný ischemický útok nebo mrtvice

Efektivní je kontraindikován u pacientů s anamnézou předchozího přechodného ischemického útoku (TIA) nebo mrtvice. V Triton-Timi 38 (studie k posouzení zlepšení terapeutických výsledků optimalizací inhibice destiček s prasugrelem) Pacienti s anamnézou TIA nebo ischemické mrtvice (> 3 měsíce před zápisem) měli vyšší míru clopid) [2,3%, než na kladivo), než na kladivo), než na kladivo), než na kladivo), než na kladivo), než na kladivo), než na kladivo), než na kladivo), než na kladivo), než na kladivo), než na kladivo), než na kladivo), než na kladivo), než na kladivo), než na kladivo), než na kladivo), než na kladivo), než na clopid), než na clopid), než na kladivo), než na kladivo), než na kladivo), než na kladivo), než je na základě clopingu), než na to, než na 4,3%). (NULL,2%; všechny trombotické). U pacientů bez takové historie byl výskyt mrtvice 0,9% (NULL,2% ICH) a 1,0% (NULL,3% ICH) s efektivním a klopidogrelem. Pacienti s anamnézou ischemické mrtvice do 3 měsíců od screeningu a pacienti s anamnézou hemoragické mrtvice byli kdykoli vyloučeni z Triton-Timi 38. Pacienti, kteří zažívají mrtvici nebo tia, kteří jsou na efektivní obecně, by měli mít terapii ukončenou [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [Viz Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Přecitlivělost

Efektivní is contraindicated in patients with hypersensitivity (e.g. anaphylaxis) to Prasugrel or any component of the product [see Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Efektivní

Mechanismus působení

Prasugrel is an inhibitor of platelet activation and aggregation through the irreversible binding of its active metabolite to the P2Y 12 class of ADP receptors on platelets.

Farmakodynamika

Prasugrel produkuje inhibici agregace destiček na 20 μm nebo 5 μM ADP měřeno agregální přenosovou agregínou světla. Po 60 mg zatížení dávky efektivní přibližně 90% pacientů mělo alespoň 50% inhibici agregace destiček o 1 hodinu. Maximální inhibice destiček byla asi 80% (viz obrázek 2). Průměrná inhibice agregace destiček v ustáleném stavu byla asi 70% po 3 až 5 dnech dávkování při 10 mg denně po 60 mg zatížení dávky efektivní.

Obrázek 2: Inhibice (průměr ± SD) 20 uM ADP-indukovaná agregace destiček (IPA) měřená agreggerii přenosu světla po prasagrelu 60 mg

Agregace destiček se postupně vrací k výchozím hodnotám po dobu 5-9 dnů po přerušení prasugrelu, který je tento časový průběh spíše odrazem nové produkce destiček než farmakokinetiky prasugrelu. Ukončení klopidogrelu 75 mg a zahájení dávky údržby 10 mg s prasam s prasugrelem 60 mg zatížení 60 mg vede k poklesu o 14 procentních bodů v maximální agregaci destiček (MPA) do 7. dne. Tento pokles v MPA není větší než u daně za 10 mg údržby samotného údržby údržby. Vztah mezi inhibicí agregace destiček a klinickou aktivitou nebyl stanoven.

5 mg u pacientů s nízkou hmotností

U pacientů se stabilním onemocněním koronární tepny znamená inhibici destiček u subjektů <60 kg taking 5 mg Prasugrel was similar to that of subjects ≥60 kg taking 10 mg Prasugrel. The relationship between inhibition of platelet aggregation a clinical activity has not been established.

Farmakokinetika

Prasugrel je proléčivo a je rychle metabolizován na farmakologicky aktivní metabolit a neaktivní metabolity. Aktivní metabolit má eliminační poločas asi 7 hodin (rozmezí 2-15 hodin). Pacienti se zdravými subjekty se stabilní aterosklerózou a pacienti podstupující PCI vykazují podobnou farmakokinetiku.

Absorpce a vazba

Po perorálním podání se absorbuje ≥ 79% dávky. Absolpce a metabolismus jsou rychlé s maximálními plazmatickými koncentracemi (C MAX) aktivního metabolitu, který se vyskytuje přibližně 30 minut po dávkování. Expozice aktivního metabolitu (AUC) se zvyšuje o něco více než úměrně v rozmezí dávky 5 až 60 mg. Opakované denní dávky 10 mg nevedou k akumulaci aktivního metabolitu. Ve studii zdravých subjektů podávaných jednou dávkou 15 mg nebyla AUC aktivního metabolitu ovlivněna vysokým obsahem kalorického jídla, ale C Max byl snížen o 49% a T max byl zvýšen z 0,5 na 1,5 hodiny. Efektivní lze podávat bez ohledu na jídlo. Aktivní metabolit je vázán asi 98% na lidský sérový albumin.

Metabolismus a eliminace

Prasugrel není detekován v plazmě po perorálním podání. Rychle je hydrolyzován ve střevě na thiolakton, který je poté přeměněn na aktivní metabolit jedním krokem primárně CYP3A4 a CYP2B6 a v menší míře CYP2C9 a CYP2C19. Odhady zjevného objemu distribuce aktivního metabolitu Prasugrelu se pohybovaly od 44 do 68 l a odhady zjevné clearance se pohybovaly od 112 do 166 l/h u zdravých subjektů a pacientů se stabilní aterosklerózou. Aktivní metabolit je metabolizován na dvě neaktivní sloučeniny S-methylací nebo konjugací s cysteinem. Hlavní neaktivní metabolity jsou vysoce vázány na lidské plazmatické proteiny. Přibližně 68% dávky prasugrelu je vylučováno v moči a 27% ve stolicích jako neaktivní metabolity.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Ve studii 32 zdravých subjektů ve věku mezi 20 a 80 lety neměl významný vliv na farmakokinetiku aktivního metabolitu Prasugrelu nebo jeho inhibici agregace destiček. V Triton-Timi 38 byla průměrná expozice (AUC) aktivního metabolitu o 19% vyšší u pacientů ve věku ≥ 75 let než u pacientů <75 years of age. In a study in subjects with stable atherosclerosis the mean exposure (AUC) to the active metabolite of Prasugrel in subjects ≥75 years old taking a 5 mg maintenance dose was approximately half that seen in subjects 45 to 64 years old taking a 10 mg maintenance dose [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Tělesná hmotnost

Průměrná expozice (AUC) aktivnímu metabolitu je přibližně o 30 až 40% vyšší u subjektů s tělesnou hmotností <60 kg than in those weighing ≥60 kg. In a study in subjects with stable atherosclerosis the AUC of the active metabolite on average was 38% lower in subjects <60 kg taking 5 mg (N=34) than in subjects ≥60 kg taking 10 mg (N=38) [see Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky a Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s muži a ženy

Farmakokinetika of Prasugrel's active metabolite is similar in men a women.

Rasové nebo etnické skupiny

Expozice u subjektů afrického a hispánského původu je podobná expozice u Kavkazanů. V klinických farmakologických studiích po úpravě pro tělesnou hmotnost byl AUC aktivního metabolitu při přibližně 19% vyšší u čínských japonských a korejských subjektů než u kavkazských subjektů.

Kouření

Farmakokinetika of Prasugrel's active metabolite is similar in smokers a nonsmokers.

Pacienti s poškozením ledvin

Farmakokinetika of Prasugrel's active metabolite a its inhibition of platelet aggregation is similar in patients with moderate renal impairment (CrCL=30 to 50 mL/min) a healthy subjects. In patients with end-stage renal disease exposure to the active metabolite (both C max a AUC (0-t last)) was about half that in healthy controls a patients with moderate renal impairment [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetika of Prasugrel's active metabolite a inhibition of platelet aggregation was similar in patients with mild to moderate hepatic impairment compared to healthy subjects. The pharmacokinetics a pharmacodynamics of Prasugrel's active metabolite in patients with severe hepatic disease have not been studied [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Potenciál pro jiné léky ovlivňující prasugrel

Inhibitory CYP3A

Ketoconazol (400 mg denně) Selektivní a silný inhibitor CYP3A4 a CYP3A5 neovlivnil prasugrel zprostředkované inhibici agregace destiček nebo aktivní metabolitův AUC a T max, ale snížil C MAX o 34% na 46%. Neočekává se proto, že inhibitory CYP3A, jako je verapamil diltiazem indinavir ciprofloxacin a grapefruitová šťáva Lékové interakce ].

Induktory cytochromů P450

Rifampicin (600 mg denně) Silný induktor CYP3A a CYP2B6 a induktor CYP2C9 CYP2C19 a CYP2C8 významně nezměnil farmakokinetiku aktivního metabolitu prasugrelu nebo inhibice agregace destik. Očekává se, že známé induktory CYP3A, jako je rifampicin karbamazepin a další induktory cytochromů P450 Lékové interakce ].

Léky, které zvyšují pH žaludku

Denní souhrnné podávání ranitidinu (H2 blokátoru) nebo lansoprazolu (inhibitor protonové pumpy) snížilo C max C max prasugrelu aktivního metabolitu o 14% a 29%, ale nezměnilo AUC metabolitu AUC a T max. V Triton-Timi 38 byla efektivita podávána bez ohledu na souhrnné podávání inhibitoru protonové čerpadla nebo H2 blokátoru [viz viz Lékové interakce ].

Statiny

Atorvastatin (80 mg denně) lék metabolizovaný CYP450 3A4 nezměnil farmakokinetiku prasugrelu aktivního metabolitu nebo jeho inhibice agregace destiček [viz viz Lékové interakce ].

Heparin

Jedna intravenózní dávka nefrakcionovaného heparinu (100 jednotek/kg) významně nezměnila koagulaci ani inhibici agregace destiček zprostředkovanou prasugrel; Ve srovnání s jedním drogou se však doba krvácení zvětšila [viz Lékové interakce ].

Aspirin

Aspirin 150 mg daily did not alter Prasugrel-mediated inhibition of platelet aggregation; however bleeding time was increased compared with either drug alone [see Lékové interakce ].

Warfarin

Významné prodloužení doby krvácení bylo pozorováno, když byl Prasugrel podváděn s 15 mg warfarinu [viz Lékové interakce ].

Potenciál pro prasugrel ovlivňuje jiné léky

Studie metabolismu in vitro ukazují, že hlavní cirkulační metabolity Prasugrelu pravděpodobně nezpůsobí klinicky významnou inhibici CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 nebo CYP3A nebo indukce CYP1A2 nebo CYP3A.

Léky metabolizované pomocí CYP2B6

Prasugrel je slabým inhibitorem CYP2B6. U zdravých subjektů prasugrel snížil expozici hydroxybupropionu a metabolit bupropionu zprostředkovaného CYP2B6 o 23% množství, které se nepovažuje za klinicky významné. Neočekává se, že prasugrel bude mít významný vliv na farmakokinetiku léčiv, která jsou primárně metabolizována CYP2B6, jako je propofol a nevirapin halothane cyklofosfamid.

Účinek na digoxin

Potenciální role Prasugrel jako substrátu PGP nebyla hodnocena. Prasugrel není inhibitorem PGP, protože clearance digoxinu nebyla ovlivněna souběžnou podáváním prasugrel [viz viz Lékové interakce ].

Morfium

Souběžné podávání 5 mg intravenózního morfinu s 60 mg zaváděcí dávkou prasugrelu u zdravých dospělých snížilo C max s aktivním metabolitem prasugrelu o 31% bez změny v AUC T max nebo inhibici ADP indukované agregace destiček. Agregace destiček indukovaná ADP byla vyšší až 2 hodiny po 60 mg zatížení dávky prasugrelu u stabilních pacientů více než 1 rok po ACS, kteří byli podváděni morfinem. U pacientů s 2hodinovým zpožděním v postupu agregace destiček (5 z 11) T MAX byl zpožděn a hladiny aktivních metabolitů prasugrel byly významně nižší po 30 minutách (5 vs. 120 ng/ml) po kodministraci s morfinem.

Farmakogenomika

Neexistuje žádný relevantní účinek genetické změny v CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 nebo CYP3A5 na farmakokinetice aktivního metabolitu Prasugrelu nebo jeho inhibice agregace destiček.

Klinické studie

Klinický důkaz o účinnosti efektivity je odvozen od triton-timi 38 (studie pro posouzení zlepšení terapeutických výsledků optimalizací inhibice destiček s prasugrelem) Studujte 13608 pacienta multicentrizované mezinárodní randomizované randomizované dvojitě slepé paralelní skupiny Studie efektiv s efektivním efektivním efektivním ac acs acs acs (u pacientů s pacienty ( STEMI), kteří měli být spravováni s PCI. Randomizace byla stratifikována pro UA/NSTEMI a STEMI.

Pacienti s UA/NSTEMI prezentovanými do 72 hodin od nástupu symptomů měli být po podstupu koronární angiografie randomizováni. Pacienti s STEMI prezentovanou do 12 hodin od nástupu symptomů by mohli být randomizováni před koronární angiografií. Po podstupu koronární angiografie měli být randomizováni pacienti s STEMI, která se vyskytuje mezi 12 hodinami a 14 dny nástupu symptomů. Pacienti podstoupili PCI a pro pacienty s UA/NSTEMI i STEMI měly být podávány zátěžové dávky kdykoli mezi randomizací a 1 hodinou poté, co pacient opustil katetrizační laboratoř. Pokud by byli pacienti s STEMI léčeni trombolytickou terapií randomizace, nemohla nastat až nejméně 24 hodin (pro reteplasu nebo alteplasu Tenecteplase) nebo 48 hodin (pro streptokinázu) po podání trombolytického.

Pacienti byli randomizováni, aby dostávali efektivní (60 mg zatížení dávky následované 10 mg jednou denně) nebo klopidogrel (300 mg zatížení dávky následované 75 mg jednou denně) s podáváním a sledováním po dobu minimálně 6 měsíců (skutečný medián 14,5 měsíců). Pacienti také dostávali aspirin (75 mg až 325 mg jednou denně). Jiné terapie, jako je heparin a intravenózní inhibitory glykoproteinu IIB/IIIA (GPIIB/IIIA), byly podávány na základě uvážení ošetřujícího lékaře. Orální antikoagulanty Ostatní inhibitory destiček a chronické NSAID nebyly povoleny.

Primárním výsledkem měřítka bylo složení kardiovaskulární smrti nefatální MI nebo nefatální mrtvice v populaci UA/NSTEMI. Úspěch v této skupině umožnil analýzu stejného koncového bodu v celkové populaci ACS a STEMI. Nefatální MIS zahrnoval oba MIS detekované pouze analýzou změn svalu kreatinového kinázy (CK-MB) a klinicky zřejmé (vyšetřovatel hlášené) MIS. Populace pacientů byla 92% kavkazské 26% ženy a 39% ≥ 65 let. Střední doba od nástupu symptomů do podávání léčiva byla 7 hodin u pacientů s STEMI a 30 hodin u pacientů s UA/NSTEMI. Přibližně 99% pacientů podstoupilo PCI. Studijní lék byl podáván poté, co byl první koronární vodík umístěn přibližně u 75% pacientů.

Efektivní significantly reduced total endpoint events compared to clopidogrel (see FIGURE 3 a TABLE 5). The reduction of total endpoint events was driven primarily by a decrease in nonfatal MIs both those occurring early (through 3 days) a later (after 3 days). Approximately 40% of MIs occurred periprocedurally a were detected solely by changes in CK-MB. Správa of the clopidogrel loading dose in TRITON-TIMI 38 was delayed relative to the placebo-controlled trials that supported its approval for ACS. Efektivní produced higher rates of clinically significant bleeding than clopidogrel in TRITON-TIMI 38 [see Nežádoucí účinky ]. Choice of therapy requires balancing these differences in outcome.

Účinek léčby efektivního účinku byl patrný během prvních několika dnů a přetrvával až do konce studie (viz obrázek 3). Vložka ukazuje výsledky během prvních 7 dnů.

Mnohodobé účinky klopidogrelu Dlouhodobé použití

Obrázek 3: Čas do první události CV Death MI nebo mrtvice (Triton-Timi 38)

Kaplan-Meierovy křivky (viz obrázek 3) ukazují primární složený koncový bod CV smrti nefatální MI nebo nefatální mrtvice v průběhu času v populacích UA/NSTEMI a STEMI. V obou populacích se křivky oddělují během prvních několika hodin. V populaci UA/NSTEMI se křivky nadále liší během 15měsíčního sledování. V populaci STEMI byla včasná separace udržována během 15měsíčního sledovacího období, ale po prvních několika týdnech nedošlo k progresivní divergenci.

Efektivní reduced the occurrence of the primary composite endpoint compared to clopidogrel in both the IS / SNSTAMI a STEMI populations (see TABLE 5). In patients who survived an on-study myocardial infarction the incidence of subsequent events was also lower in the Efektivní group.

Tabulka 5: Pacienti s výslednými událostmi (CV Death Mi Stroke) v Triton-Timi 38

Účinek efektivního v různých podskupinách je znázorněn na obrázcích 4 a 5. Výsledky jsou obecně konzistentní napříč předem specifikovanými podskupinami, s výjimkou pacientů s anamnézou TIA nebo mrtvice [viz viz Kontraindikace ]. The treatment effect was driven primarily by a reduction in nonfatal MI. The effect in patients ≥75 years of age was also somewhat smaller a bleeding risk is higher in these individuals [see Nežádoucí účinky ]. Vidět below for analyses of patients ≥75 years of age with risk factors.

Obrázek 4: Podskupinová analýza pro první událost CV Death MI nebo mrtvice (HR a 95% CI; Triton-Timi 38)-UA/NSTEMI pacienti

Obrázek 5: Analýzy podskupiny na čas do první události CV Death MI nebo mrtvice (HR a 95% CI; Triton-Timi 38)-pacienti STEMI

Efektivní is generally not recommended in patients ≥75 years of age except in high-risk situations ( Diabetes mellitus nebo předchozí MI) kde se zdá, že jeho účinek je větší a lze zvážit jeho použití. Tato doporučení jsou založena na analýzách podskupin (viz tabulka 6) a musí být interpretována s opatrností, ale údaje naznačují, že efektivní snižují ischemické události u těchto pacientů.

Tabulka 6: Analýzy podskupiny na čas do první události smrti CV MI nebo mrtvice: pacienti

co se používá ciprofloxacin pro 500 mg