Torecrin

Edecrin (kyselina ethecrynová) je silná diuretikum, které, pokud je podáno v nadměrném množství, může vést k hluboké diuréze s vyčerpáním vody a elektrolytů. Proto je vyžadován pečlivý lékařský dohled a plán dávky a dávky musí být upraven na potřeby jednotlivého pacienta (viz Dávkování a podávání ).

Popis pro Ecrin

Kyselina ethakrynová je nenasycený derivát ketonu kyseliny aryloxyace -tito. Je chemicky označen jako [23-dichlor-4- (2-methylen-1-oxobutyl) fenoxy] octová kyselina a má molekulovou hmotnost 303,14. Kyselina ethakrynová je bílý nebo prakticky bílý krystalický prášek velmi mírně rozpustný ve vodě, ale rozpustný ve většině organických rozpouštědel, jako jsou alkoholy chloroform a benzen. Jeho empirický vzorec je C ₁₃ H ₁₂ Cl ₂ O ₄ a jeho strukturální vzorec je:

EtHakrynate sodný sodnou sodnou sůl kyseliny ethecrynové je rozpustné ve vodě při 25 ° C v rozsahu asi 7 procent. Roztoky sodné soli jsou relativně stabilní při přibližně pH 7 při teplotě místnosti po krátkou dobu, ale jak se zvyšuje pH nebo teplota, roztoky jsou méně stabilní. Molekulová hmotnost etHakrynate sodíku je 325,12. Jeho empirický vzorec je C ₁₃ H ₁₁ Cl ₂ Oni ₄ a jeho strukturální vzorec je:

Edecrin je dodáván jako 25 mg tablety pro ústní použití. Tablety obsahují následující neaktivní složky: Koloidní křemíkový oxid oxid laktóza hořčík Stearate Starch a mastc. Intravenózní edecrin sodný (etHakrynate sodný) je sterilní lyofilizovaný prášek a je dodáván v lahvičce obsahující:

EtHakrynate sodík ekvivalentní kyselině ethecrynové 50,0 mg

Neaktivní složka: Mannitol 62,5 mg

Použití pro Ecrin

Edecrin je indikován pro léčbu otoků, když je vyžadován činidlo s větším diuretickým potenciálem než ty běžně používané.

1. Léčba otoku spojená s kongestivním srdečním selháním cirhózy jater a onemocnění ledvin včetně nefrotického syndromu.
2. Krátkodobé řízení ascitů v důsledku maligního idiopatického edému a lymfedému.
3. Krátkodobá léčba hospitalizovaných pediatrických pacientů jiných než kojenci s vrozeným srdečním onemocněním nebo nefrotickým syndromem.
4. Intravenózní edecrin sodný je indikován, když je požadován rychlý nástup diurézy, např. v akutním plicním edému nebo v případě narušení gastrointestinální absorpce nebo ústní léky nejsou proveditelné.

Dávkování pro Ecrina

Dávkování musí být pečlivě regulováno, aby se zabránilo rychlejší nebo podstatnější ztrátě tekutiny nebo elektrolytu, než je uvedeno nebo nezbytné. Velikost diurézy a Natriuresis je do značné míry závislá na stupni akumulace tekutin přítomné u pacienta. Podobně je rozsah vylučování draselného určován ve velké míře přítomností a velikostí aldosteronismu.

Orální použití

Edecrin je k dispozici pro ústní použití jako 25 mg tablety.

Dávkování: Zahájení diurézy

U dospělých

Doporučuje se nejmenší dávka potřebná k vytvoření postupného úbytku hmotnosti (asi 1 až 2 libry denně). Nástup diurézy se obvykle vyskytuje při 50 až 100 mg u dospělých. Po dosažení diurézy může být minimálně účinná dávka (obvykle od 50 do 200 mg denně) podávána na nepřetržitém nebo přerušovaném rozvrhu dávkování. Úpravy dávkování jsou obvykle v přírůstcích 25 až 50 mg, aby se zabránilo poškození vylučování vody a elektrolytů.

k čemu se používá metro gel

Pacient by měl být zvážen za standardních podmínek před a během instituce diuretické terapie s touto sloučeninou. Malé změny v dávce by měly účinně zabránit masivní diuretické reakci. Následující plán může být užitečný při určování nejmenší efektivní dávky.

Den 1 - 50 mg jednou denně po jídle
Den 2 - 50 mg dvakrát denně po jídle
Den 3 - 100 mg ráno a 50 až 100 mg po odpoledním nebo večerním jídle v závislosti na reakci na ranní dávku.

Několik pacientů může vyžadovat počáteční a údržbářské dávky až 200 mg dvakrát denně. These higher doses which should be achieved gradually are most often required in patients with severe refractory edema.

U pediatrických pacientů

(Vyloučení kojenců Viz Kontraindikace ): Počáteční dávka by měla být 25 mg. K dosažení účinné údržby by měly být provedeny pečlivé postupné přírůstky v dávce 25 mg.

Udržovací terapie

Po dosažení suché hmotnosti je obvykle možné snížit dávkování a frekvenci podání.

Edecrin (kyselina ethynová) může být podávána přerušovaně poté, co je získána účinná diuréza s výše uvedeným režimem. Dávkování může být na alternativní denní rozvrh nebo prodlouženější období diuretické terapie může být rozptýleno s dobami odpočinku. Takový přerušovaný rozvrh dávkování umožňuje čas na korekci jakékoli nerovnováhy elektrolytu a může poskytnout účinnější diuretickou reakci.

Chloretický účinek tohoto činidla může vést k udržení hydrogenuhličitanu a metabolické alkalózy. To může být opraveno podáváním chloridu (chlorid amonného nebo chloridu argininu). Chlorid amonného by neměl být podáván cirhotickým pacientům.

Edecrin má aditivní účinky, když se používá s jinými diuretiky. Například pacient, který je na údržbě perorálního diuretiku, může vyžadovat další přerušovanou diuretickou terapii, jako je organomercurial pro udržení základní hmotnosti. Přerušované používání edecrin orálně může eliminovat potřebu injekcí organomercurials. Do stávajících diuretických režimů mohou být přidány malé dávky edecrinu, aby se udržela základní hmotnost. Tento lék může zesílit účinek inhibitorů karbonické anhydrázy augmentací natriuresis a Kaliuresis. Proto by při přidání edecrinu měla být počáteční dávka a změny dávky v přírůstcích 25 mg, aby se zabránilo vyčerpání elektrolytu. Zřídka pacienti, kteří neodpověděli na kyselinu ethynovou, reagovali na starší zavedené látky.

Zatímco mnoho pacientů nevyžaduje doplňkový draslík, je vhodné použití chloridu draselného nebo draslíku nebo obou během léčby edecrinem, zejména u cirhotických nebo nefrotických pacientů a u pacientů, kteří dostávají digitalis.

Liberalizace soli obvykle zabraňuje vývoji hyponatrémie a hypochlomie. Během léčby erecrin může být soli liberalizována ve větší míře než u jiných diuretik. Cirhotičtí pacienti však obvykle vyžadují alespoň mírné omezení soli doprovázející s diuretickou terapií.

Intravenózní použití

Intravenózní edecrin sodný je pro intravenózní použití, když je perorální příjem nepraktický nebo v naléhavých podmínkách, jako je akutní plicní edém.

Obvyklá intravenózní dávka pro dospělého průměrného velikosti je 50 mg nebo 0,5 až 1,0 mg na kg tělesné hmotnosti. Obvykle byla nutná pouze jedna dávka; Občas může být vyžadována druhá dávka v novém místě injekce, aby se zabránilo možné tromboflebitidě. V kritických situacích byla použita jediná intravenózní dávka nepřesahující 100 mg.

Nedostatečný pediatrický zážitek vylučuje doporučení pro tuto věkovou skupinu.

Pro rekonstituci suchého materiálu přidejte do lahvičky 50 ml 5% injekce dextrózy nebo injekci chloridu sodného. Občas asi 5% roztoky injekce dextrózy mohou mít nízký pH (pod 5). Výsledný roztok s takovým ředitelem může být mlhavý nebo opalescentní. Intravenózní použití takového řešení se nedoporučuje. Před použitím zkontrolujte lahvičku obsahující intravenózní edecrin sodný sodný.

Roztok může být podáván pomalu skrz hadičku běžící infuze nebo přímým intravenózní injekcí po dobu několika minut. Nesmíchejte toto řešení s plnou krví nebo jeho deriváty. Po 24 hodinách zlikvidujte nevyužitý rekonstituovaný roztok.

Edecrin sodný by neměl být podáván subkutánně nebo intramuskulárně kvůli místní bolesti a podráždění.

Jak dodáno

Tablety Ecrin 25 mg jsou skórovací tablety ve tvaru bílé kapsle kódované VRX 205 na jedné straně a Edecrin na druhé straně. Jsou dodávány takto:

NDC 25010-215-15 v lahvích 100.

Intravenózní edecrin sodný je suchý bílý materiál buď ve formě zástrčky nebo jako prášek. Je dodáván v lahvičkách obsahujících etHakrynate sodík ekvivalentní 50 mg kyseliny ethynové.

NDC 25010-210-27

Skladování

Uložte v pevně uzavřené nádobě při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota].

Vedlejší účinky pilulek glutathionu bělení

Vyrobeno: Bausch Health Companies Inc. Steinbach MB R5G 1Z7 Canada. Revidováno: srpen 2020

Vedlejší účinky for Edecrin

Gastrointestinal

Došlo k zvracení a průjmu anorexie břišní nepohodlí nebo dysfagická dysfagie. Jsou častější s velkými dávkami nebo po jednom až třech měsících kontinuální terapie. Několik pacientů mělo náhlý nástup hojné vodní průjem. Ukončete Edecrina, pokud je průjem závažný a nedávejte to znovu. U některých pacientů došlo k gastrointestinálnímu krvácení. Byla hlášena zřídka akutní pankreatitida.

Metabolický

Byly hlášeny reverzibilní hyperurikémie a akutní dna. Akutní symptomatická hypoglykémie s křečemi se vyskytla u dvou uremických pacientů, kteří dostávali dávky nad doporučeným doporučeným.

Byla hlášena hyperglykémie. U vážných pacientů, kteří dostávali více lékovou terapii, včetně edecrinu, zřídka žloutenky a abnormální testy jaterních funkcí byly hlášeny.

Hematologická

U několika kriticky nemocných pacientů také přijímajících látky, o nichž je známo, že tento účinek způsobuje agranulocytóza nebo těžká neutropenie, byla hlášena u několika kriticky nemocných. Trombocytopenie byla hlášena jen zřídka. Henoch-Schönlein Purpura byla hlášena jen zřídka u pacientů s revmatickými srdečními chorobami, kteří dostávali vícenásobnou lékovou terapii včetně edecrinu.

Speciální smysly

(vidět Varování )

Vyskytl se hluchota tinnitus a vertigo s pocitem plnosti v uších a rozmazané vidění.

Centrální nervový systém

Zmatek z únavy hlavy.

Smíšený

HEMATRIE SKINOVÁ HEVER ZMĚNA.

Edecrin sodný občas způsobil místní podráždění a bolest po intravenózním použití.

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Bausch Health US LLC na čísle 1-800- 321-4576 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Lékové interakce for Edecrin

Lithium by obecně nemělo být podáváno s diuretikou, protože snižují jeho renální clearance a přidávají vysoké riziko lithiové toxicity. Před použitím takové souběžné terapie si přečtěte oběžníky pro přípravky lithia.

Edecrin může zvýšit ototoxický potenciál jiných léků, jako je aminoglykosid a některá cefalosporinová antibiotika. Jejich souběžné použití by se mělo zabránit.

Ukázalo se, že bylo prokázáno, že řada léčiv včetně kyseliny ethecrynové vytlačuje warfarin z plazmatického proteinu; U pacientů, kteří dostávali obě léky, může být vyžadováno snížení obvyklé dávky antikoagulance.

U některých pacientů může podávání nesteroidního protizánětlivého činidla snížit diuretické natriuretické a antihypertenzivní účinky smyčky šetřící a thiazidových diuretik. Proto, když jsou ekren a nesteroidní protizánětlivé látky používány současně, měl by být pacient úzce pozorován, aby se zjistilo, zda je získán požadovaný účinek diuretiku.

Varování for Edecrin

Účinky edecrinu na elektrolyty souvisejí s jeho renální farmakologickou aktivitou a jsou závislé na dávce. Možnost hlubokého elektrolytu a ztráty vody lze zabránit vážením pacienta po celou dobu léčby pečlivým nastavením dávky zahájením léčby malými dávkami a použitím léčiva na přerušovaném rozvrhu, pokud je to možné. Pokud dojde k nadměrné diurézně, by se léčivo mělo stahovat, dokud nebude homeostáza obnovena. Pokud dojde k nadměrné ztrátě elektrolytu, měla by být dávka snížena nebo lék dočasně stažen.

Zahájení diuretické terapie Edecrinem u cirrhotického pacienta s ascites je nejlépe prováděno v nemocnici. Po stanovení udržovací terapie může být jednotlivec uspokojivě následován jako ambulantní. Edecrin by měl být opatrní pacientům s pokročilou cirhózou jater, zejména pacientů s anamnézou předchozích epizod elektrolytu nerovnováhy nebo jaterní encefalopatie. Stejně jako jiné diuretika může vyvolat jaterní kóma a smrt.

Příliš energická diuréza, o čemž svědčí rychlý a nadměrný úbytek hmotnosti, může vyvolat akutní hypotenzní epizodu. U starších srdečních pacientů by se měla zabránit rychlé kontrakci objemu plazmy a výsledné hemokoncentraci, aby se zabránilo vývoji tromboembolických epizod, jako jsou mozkové vaskulární trombózy a plicní embolie, které mohou být fatální. Nadměrná ztráta draslíku u pacientů, kteří dostávají glykosidy digitalis, může vyvolat toxicitu digitalis. Měla by být také věnována péče u pacientů, kteří dostávají steroidy snižující draslík.

U kriticky nemocných pacientů se refrakterní vůči jiným diuretice došlo k řadě možných úmrtí souvisejících s drogami. Obecně se dostaly do dvou kategorií: (1) pacienti se závažným onemocněním myokardu, kteří dostávali digitalis a pravděpodobně se vyvinuli akutní hypokalémii s fatální arytmií; (2) Pacienti s těžce dekompenzovanou jaterní cirhózou s ascity s nebo bez doprovodné encefalopatie, kteří byli v nerovnováze elektrolytu a zemřeli kvůli intenzifikaci defektu elektrolytu.

Hydrokortison pro vedlejší účinky na nedostatečnost nadledvin

Hlubost Tinnitus a Vertigo se smyslem plnosti v uších se nejčastěji vyskytovaly u pacientů s těžkým poškozením funkce ledvin. Tyto příznaky byly nejčastěji spojeny s intravenózním podáváním a s dávkami nad rámec doporučených. Hluchota byla obvykle reverzibilní a krátkodobá (jedna až 24 hodin). U některých pacientů však byla ztráta sluchu trvalá. Řada těchto pacientů také dostávala léky, o nichž je známo, že jsou ototoxické. Edecrin může zvýšit ototoxický potenciál jiných drog (viz OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Lithium by obecně nemělo být podáváno s diuretiky (viz OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Opatření for Edecrin

Generál

Slabé svalové křeče parestézie žízní anorexie a příznaky hypokalémie hypokalémie a/nebo hypochloremické alkalózy se mohou vyskytnout po intenzivní nebo nadměrné diuréze, což může být zdůrazněno rigidním omezením soli. Po intenzivní diuréze byla hlášena jen zřídka tetany. Během terapie ethyrynovou kyselinou je často nutné liberalizace příjmu soli a doplňkovým chloridem draselným.

Pokud lze očekávat metabolickou alkalózu např. U cirhózy s ascity může použití chloridu draselného nebo činidla šetřícího draslíku před a během terapie edecrinem zmírnit nebo zabránit hypokalémii.

Ukázalo se, že diuretika smyčky zvyšuje vylučování hořčíku moči; To může mít za následek hypomagneziému.

Bezpečnost a účinnost kyseliny ethynové při hypertenzi nebyla stanovena. Dávkování společně podávaných antihypertenziv však může vyžadovat úpravu.

Ortostatická hypotenze se může vyskytnout u pacientů, kteří dostávají další antihypertenzivní látky, pokud jsou podávány kyselinou ethynovou.

Edecrin má malý nebo žádný účinek na glomerulární filtraci nebo na průtok krve ledviny, s výjimkou výrazného snížení objemu plazmy, když je spojeno s rychlou diurézou. Může dojít k přechodnému zvýšení dusíku v sérové ​​močovině. Když je lék přerušen, obvykle je to snadno reverzibilní.

Stejně jako u jiných diuretik používaných při léčbě renálních edémů může hypoproteinémie snížit citlivost na kyselinu ethycry a mělo by se zvážit použití solí chudého albuminu.

Ukázalo se, že bylo prokázáno, že řada léčiv včetně kyseliny ethecrynové vytlačuje warfarin z plazmatického proteinu; U pacientů, kteří dostávali obě léky, může být vyžadováno snížení obvyklé dávky antikoagulance.

Edecrin může zvýšit riziko krvácení žaludku spojené s léčbou kortikosteroidy.

Laboratorní testy

Časté sérové ​​elektrolyty Co ₂ a stanovení BUN by mělo být provedeno na začátku terapie a poté pravidelně během aktivní diurézy. Jakékoli abnormality elektrolytu by měly být opraveny nebo léčivo dočasně staženy.

U pacientů, kteří dostávají edecrin, bylo pozorováno zvýšení glukózy v krvi a změny v testech tolerance glukózy.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyl důkaz o tumorigenickém účinku u 79týdenní studie perorální chronické toxicity u potkanů ​​v dávkách až 45krát větší než lidskou dávku.

Kyselina ethakrynová neměla žádný účinek na plodnost ve studii dvou vrhů u potkanů ​​nebo dvougenerační studii u myší v 10krát větší dávce lidské.

Těhotenství

Reprodukční studie u myši a králíka v dávkách až 50násobek lidské dávky nevykazovaly žádný důkaz vnějších abnormalit plodu v důsledku ecrinu.

Ve studii dvou vrhlových pásů u perorálních dávek psů a potkana 5 nebo 20 mg/kg/den (2½ nebo 10násobek lidské dávky) nezasahoval do těhotenství nebo růstu a vývoje štěňat. Ačkoli došlo k snížení průměrné tělesné hmotnosti plodů v teratogenní studii u potkanů ​​při dávce 100 mg/kg (50krát větší dávkou), nedošlo k žádnému účinku na úmrtnost nebo postnatální vývoj. Funkční a morfologické abnormality nebyly pozorovány.

U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie. Vzhledem k tomu, že studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči lidské odpovědi, by měl být edecrin během těhotenství používán, pouze pokud je to jasně potřeba.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Protože mnoho drog je vylučováno lidským mlékem a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojeneckých kojenců z Ecrinu by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

U dětských pacientů neexistují žádné dobře kontrolované klinické studie. Informace o perorálním dávkování u pediatrických pacientů jiných než kojenců jsou podporovány důkazy empirického použití v této věkové skupině.

Informace o ústním použití u pediatrických pacientů jiných než kojenci viz Indikace a Dávkování a podávání .

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost ústního a parenterálního používání u kojenců (viz viz Kontraindikace ).

Bezpečnost a účinnost intravenózního užívání u dětských pacientů nebyla stanovena (viz viz Dávkování a podávání Intravenózní použití ).

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů v klinických studiích ecrin/sodíku ecrin přibližně 224 pacientů (21%) bylo 65 až 74 let věku, zatímco přibližně 100 pacientů (9%) bylo 75 let a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců. (Vidět Varování .)

Je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinou a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin. (Vidět Kontraindikace .)

Informace o předávkování Edecrinem

Předávkování může vést k nadměrné diuréze s vyčerpáním elektrolytů a dehydratací.

V případě, že by měla být použita symptomatická a podpůrná opatření. Zkušení by mělo být vyvoláno nebo proveden žaludeční výplach. Správná dehydratační elektrolyty nerovnováha jaterních kómatu a hypotenze podle zavedených postupů. V případě potřeby dávejte kyslík nebo umělé dýchání pro respirační poškození.

V myši ústní ld ₅₀ kyseliny etHakrynové je 627 mg/kg a intravenózní LD ₅₀ etHakrynate sodík je 175 mg/kg.

Kontraindikace pro Ecrina

Všechna diuretika včetně kyseliny ethakrynové jsou kontraindikovány v anurii. Pokud se při léčbě závažného progresivního progresivního onemocnění ledvin objeví azotemie a/nebo oligurie, pokud by se diuretika měla ukončit azotemie a/nebo oligurie.

U několika pacientů tento diuretikum vytvořil těžký vodnatý průjem. Pokud k tomu dojde, měl by být přerušen a znovu se nepoužívat.

Dokud není další zkušenosti u kojenců akumulovaná terapie perorálním a parenterálním edecrinem kontraindikována.

Přecitlivělost na jakoukoli složku tohoto produktu.

Klinická farmakologie for Edecrin

Farmakokinetika a metabolismus

Edecrin působí na vzestupnou končetinu smyčky Henle a na proximálních a distálních tubulech. Výstup moči je obvykle závislý na dávce a souvisí s velikostí akumulace tekutin. Vylučování vody a elektrolytů může být několikrát zvýšeno oproti pozorovanému u thiazidových diuretik, protože ekren inhibuje reabsorpci mnohem většího podílu filtrovaného sodíku než většina ostatních diuretických látek. Ecrin je proto účinný u mnoha pacientů, kteří mají významné stupně renální nedostatečnosti (viz Varování týkající se hluchoty). Edecrin má malý nebo žádný účinek na glomerulární filtraci nebo na průtok krve ledviny, s výjimkou výrazného snížení objemu plazmy, když je spojeno s rychlou diurézou.

Vzorec exkrece elektrolytu kyseliny ethecrynové se liší od vzoru thiazidů a rtuťových diuretik. Počáteční vylučování sodíku a chloridu je obvykle podstatné a ztráta chloridu přesahuje ztrátu sodíku. Při dlouhodobém podání se klesne vylučování chloridu a vylučování iontů draslíku a vodíku se může zvýšit. Edecrin je účinný, ať už existuje klinická acidóza nebo alkalóza.

Ačkoli ecrin v pečlivě kontrolovaných studiích u zvířat a experimentálních subjektů vytváří výhodnější poměr vylučování sodíku/draslíku než thiazidy u pacientů se zvýšeným diurézním nadměrným množstvím draslíku.

Nástup účinku je rychlý obvykle do 30 minut po perorální dávce ecrinu nebo do 5 minut po intravenózní injekci edecrinu sodného. Po perorálním použití diurézních vrcholů za asi 2 hodiny a trvá asi 6 až 8 hodin.

Náchylnost kyseliny etakrynové kyseliny sulfhydrylové se poněkud liší od náchylnosti organomercurials. Jeho způsob účinku není inhibicí karbonické anhydrazy.

Ciprofloxacin hydrochlorid oftalmic roztok Oční kapky

Kyselina ethakrynová nepřekračuje hematoencebrelantní bariéru.

Informace o pacientovi pro Ecrin

Žádné informace. Viz prosím Varování AND OPATŘENÍ sekce.