Daypro

VAROVÁNÍ

Riziko vážných kardiovaskulárních a gastrointestinálních příhod

Kardiovaskulární trombotické události

• Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) způsobují zvýšené riziko vážných kardiovaskulárních trombotických příhod, včetně infarktu myokardu a mrtvice, které mohou být fatální. Toto riziko může nastat na začátku léčby a může se zvýšit s dobou používání [viz varování a OPATŘENÍ ].
• DayPro je kontraindikován v nastavení chirurgického zákroku na obtokovou tepně (CABG) [viz Kontraindikace a varování a OPATŘENÍ ].

Gastrointestinální krvácení ulcerace a perforace

• NSAID způsobují zvýšené riziko závažných nežádoucích účinků závažných gastrointestinálních (GI), včetně krvácení ulcerace a perforace žaludku nebo střev, které mohou být fatální. Tyto události mohou nastat kdykoli během používání a bez varování. Starší pacienti a pacienti s předchozí anamnézou peptického onemocnění vředů a/nebo krvácení do GI jsou vystaveny většímu riziku závažných událostí GI [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro DayPro

KAPLET DAYPRO (OXAPROZIN) je nesteroidní protizánětlivé léčivo dostupné jako kaplé 600 mg pro perorální podání. Chemický název je kyselina 45-difenyl-2-oxazol-propionová. Molekulová hmotnost je 293. Jeho molekulární vzorec je C H ne a má následující chemickou strukturu.

Oxaprozin je bílý až bílý prášek s mírným zápachem a bodem tání 162 ° C až 163 ° C. Je mírně rozpustný v alkoholu a nerozpustný ve vodě s koeficientem rozdělení oktanolu/vody 4,8 při fyziologickém pH (NULL,4). PKA ve vodě je 4,3.

Mezi neaktivní složky v DayPro patří: mikrokrystalická celulóza hypromelóza methylcelulóza hořčíku stearátem polakrilinem draselným škrobovým polyethylenglykolem a oxidem titanionu. DAYPRO 600-MG CAPLETS jsou bílé kapsle skórované filmové filmové s DayPro Debossed na jedné straně a 1381 na druhé straně.

Použití pro DayPro

Daypro je označen:

• Pro úlevu z příznaků a příznaků osteoartrózy
• Pro úlevu z příznaků a příznaků revmatoidní artritidy
• Pro úlevu z příznaků a příznaků mladistvé revmatoidní artritidy

Dávkování pro Daypro

Obecné dávkovací pokyny

Před rozhodnutím o použití DayPro pečlivě zvažte potenciální výhody a rizika denní a dalších možností léčby. Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší dobu v souladu s jednotlivými cíli léčby pacientů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Osteoartróza

Pro OA je dávka 1200 mg (dvě 600 mg kaplet) podávané ústně jednou denně [viz viz Dávkování a podávání ].

Revmatoidní artritida

Pro RA je dávka 1200 mg (dvě 600 mg kaplet) podávané orálně jednou denně [viz viz Dávkování a podávání ].

Juvenilní revmatoidní artritida

U JRA u pacientů 6 až 16 let by měla být doporučená dávka podávaná ústně jednou denně založena na tělesné hmotnosti pacienta, jak je uvedeno v tabulce 1 [viz viz Dávkování a podávání ].

Tabulka 1: Doporučená denní dávka denní podle tělesné hmotnosti u pediatrických pacientů

Individualizace dávkování

Po pozorování odpovědi na počáteční terapii s DayPro by měla být dávka a frekvence upravena tak, aby vyhovovala potřebám jednotlivého pacienta. U osteoartrózy a revmatoidní artritidy a juvenilní revmatoidní artritidy by měla být dávka individualizována na nejnižší účinnou dávku denní, aby se minimalizovalo nepříznivé účinky. Maximální doporučená celková denní dávka denní u dospělých je 1800 mg (26 mg/kg podle toho, co je nižší) v rozdělených dávkách. U dětí dětí nebyly studovány vyšší než 1200 mg.

Pacienti s nízkou tělesnou hmotností by měli iniciovat terapii 600 mg jednou denně. Pacienti se závažným poškozením ledvin nebo dialýzou by také měli iniciovat terapii s 600 mg jednou denně. Pokud u těchto pacientů není dostatečná úleva z příznaků, může být dávka opatrně zvýšena na 1200 mg, ale pouze při pečlivém sledování [viz viz Klinická farmakologie ].

U dospělých v případech, kdy je důležitý rychlý nástup účinku, farmakokinetika oxaprozinu umožňuje zahájit terapii jednorázovou zatížení dávkou 1200 mg až 1800 mg (nepřesahuje 26 mg/kg). Dávky větší než 1200 mg/den na chronickém základě by měly být vyhrazeny pro pacienty, kteří váží více než 50 kg, mají normální renální a jaterní funkce, jsou vystaveny nízkému riziku peptického vředu a jejichž závažnost onemocnění odůvodňuje maximální terapii. Lékaři by měli zajistit, aby pacienti tolerovali dávky v rozmezí 600 mg až 1200 mg/den bez gastroenterologického ledvinového jaterního nebo dermatologického nepříznivého účinku před postupem na větší dávky. Většina pacientů bude tolerovat jednou denně dávkování s DayPro, i když u pacientů, kteří nejsou schopni tolerovat jednotlivé dávky, mohou být vyzkoušeny rozdělené dávky.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

DAYPRO (OXAPROZIN) KAPLETY: 600 mg kaplet bílé kapsle skóroval film-potahovaný s Dayprossed na jedné straně a 1381 na druhé straně.

Skladování a manipulace

Daypro (Oxaprozin) 600 mg kaplet je bílé kapsle skóroval film-potažený s Dayprossovaným na jedné straně a 1381 na druhé straně dodáno jako:

Skladování

Udržujte lahve pevně zavřené. Ukládat při teplotě místnosti 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Dispense in a tight light-resistant container with a child-resistant closure. Protect the unit dose from light.

Distribuováno: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. NY NY 10017. Revidováno: listopad 2024

Vedlejší účinky for Daypro

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Kardiovaskulární trombotické události [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• GI krvácení ulcerace a perforace [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypertenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Srdeční selhání a otoky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Renální toxicita a hyperkalémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Anafylaktické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vážné reakce na kůži [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hematologická toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Údaje o nežádoucí reakci byly odvozeny od pacientů, kteří dostávali denPro ve vícenásobných kontrolovaných a otevřených klinických studiích s otevřeným znakem. Sazby událostí z klinických hodnocení jsou založeny na 2253 pacientů, kteří v klinických studiích vzali 1200 mg až 1800 mg denně. Z těchto 1721 pacientů bylo léčeno po dobu nejméně 1 měsíce 971 pacientů po dobu nejméně 3 měsíců a 366 pacientů po dobu delší než 1 rok.

Incidence větší než 1%: V klinických studiích denní nebo u pacientů, kteří užívají jiné NSAID, došlo k následujícím nežádoucím účinkům při výskytu větší než 1%.

Kardiovaskulární systém: otok.

Trávicí systém: Bolest břicha/tísně anorexie zácpa Průjmová dyspepsie Blavence Gastrointestinální vředy (žaludeční/duodenální) hrubé krvácení/perforační pálení žáhy o zvracení enzymu zvracení.

Hematologický systém: Anémie prodloužila doba krvácení.

Nervový systém: Inhibice CNS (deprese sedace somnolence nebo zmatek) narušení bolesti hlavy hlavy.

Kůže a přílohy: Tamitus vyrážka.

Speciální smysly: Tinnitus.

Urogenitální systém: Abnormální dysurie renálních funkcí nebo frekvence.

Incidence větší než 1%: Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v klinických studiích nebo u pacientů užívajících jiné NSAID.

Tělo jako celek: Změňuje reakce na hypersenzitivní léčivo s smrtí, včetně sepse infekce horečky anafylaxe.

Kardiovaskulární systém: Arytmia krevní tlak mění městnavé srdeční selhání Hypertenze hypotenze hypotenze myokardiální infarkt palpitace tachykardií synkopa vaskulitida.

Trávicí systém: změna v chuti sucho v ústech Eruktující ezofagitida Gastritida Glossitida hemateméze Žluhovka jater

Hematologický systém: Aplastická anémie ekchymózy eosinofilie hemolytická anémie lymfadenopatie melena purpura trombocytopenie leukopenia.

Metabolický systém: Změny hmotnosti hyperglykémie.

Nervový systém: Úzkost Astenia Coma Chřasy sny abnormality ospalost halucinace halucinace nespavosti malaise meningitida nervozity parestézie Tremors Vertigo Slabé.

Respirační systém: Plicní infekce astmatu Plicní infekce Pneumonie sinusitida Symptomy infekce horních cest dýchacích respirací deprese.

Kůže: Alopecia angioedema urticaria fotosenzitivita pot.

Speciální smysly: Sled sluchu rozmazaná vidění.

Urogenital: Hematurie cystitidy zvyšuje menstruační tok oligurie/ polyuria proteinurie Renální nedostatečnost snížil menstruační tok.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během schválení po použití DayPro. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tělo jako celek: Sérová nemoc.

Trávicí systém: pankreatitida hepatitidy.

Hematologický systém: Agranulocytóza Pancytopenie.

Kůže: Pseudoporfyria exfoliativní dermatitida erythema multiforme stevens-johnsonův syndrom erupce léčiva (FDE) toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom) ..

Jaká třída antibiotiky je azithromycin

Urogenital: Akutní intersticiální nefritida Nefrotický syndrom Akutní selhání ledvin.

Lékové interakce for Daypro

Viz tabulka 2 pro klinicky významné lékové interakce s oxaprozinem [viz Klinická farmakologie ].

Tabulka 2: Klinicky významné lékové interakce s oxaprozinem

Laboratorní testovací interakce

U pacientů užívajících denPro byly hlášeny falešně pozitivní testy imunoanalýzy moči na benzodiazepiny. Důvodem je nedostatek specifičnosti screeningových testů. Výsledky falešně pozitivních testů lze očekávat po několik dní po přerušení terapie DayPro. Potvrzující testy, jako je plynová chromatografie/hmotnostní spektrometrie, odliší denpromet od benzodiazepinů.

Varování pro DayPro

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro DayPro

Kardiovaskulární trombotické události

Klinické studie několika selektivních a neselektivních NSAID s několika cyklooxygenázou-2 (COX-2) pro vykázaly zvýšené riziko vážných kardiovaskulárních (CV) trombotických příhod, včetně infarktu myokardu (MI) a mrtvice, které mohou být fatální. Na základě dostupných údajů není jasné, že riziko trombotických událostí CV je podobné pro všechny NSAID. Zdá se, že relativní zvýšení vážných trombotických událostí CV oproti základní linii, které udělí použití NSAID, je podobné u osob se známým CV onemocněním nebo bez rizik pro CV onemocnění. Pacienti se známým onemocněním CV nebo rizikovými faktory však měli vyšší absolutní výskyt nadměrného závažného CV trombotických příhod kvůli jejich zvýšené výchozí míře. Některé observační studie zjistily, že toto zvýšené riziko závažných CV trombotických událostí začalo již v prvních týdnech léčby. Zvýšení trombotického rizika CV bylo nejvíce trvale pozorováno při vyšších dávkách.

Pro minimalizaci potenciálního rizika pro nepříznivou událost CV u pacientů ošetřených NSAID používá nejnižší efektivní dávku po nejkratší možné dobu. Lékaři a pacienti by měli zůstat v pohotovosti pro vývoj takových událostí v celém léčebném kurzu i v nepřítomnosti předchozích příznaků CV. Pacienti by měli být informováni o příznacích závažných CV událostí a krocích, které mají být podniknuty, pokud k nim dojde.

Neexistuje žádný konzistentní důkaz, že souběžné použití aspirinu zmírňuje zvýšené riziko závažných CV trombotických událostí spojených s používáním NSAID. Souběžné použití aspirinu a NSAID, jako je oxaprozin, zvyšuje riziko závažných gastrointestinálních (GI) událostí [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Stav po operaci koronárních tepn bypass štěp (CABG)

Dvě velké kontrolované klinické studie COX-2 selektivní NSAID pro léčbu bolesti v prvních 10 až 14 dnech po operaci CABG zjistily zvýšený výskyt infarktu myokardu a mrtvice. NSAID jsou kontraindikovány v nastavení CABG [viz Kontraindikace ].

Post-mi pacienti

Observační studie provedené v dánském národním registru prokázaly, že pacienti léčeni NSAID v období po MI byli vystaveni zvýšenému riziku smrtů související s reinfarkcí CV a úmrtnosti na všechny příčiny začátkem prvního týdne léčby. Ve stejné kohortě byl výskyt úmrtí v prvním roce po MI 20 na 100 let u pacientů léčených NSAID ve srovnání s 12 na 100 osob let u exponovaných pacientů s NSAID. Ačkoli absolutní míra úmrtí se po prvním roce po MI po MI poněkud snížila, zvýšené relativní riziko úmrtí u uživatelů NSAID přetrvávalo během nejméně příštích čtyř let sledování.

Vyvarujte se používání DayPro u pacientů s nedávným MI, pokud se očekává, že přínosy převáží riziko opakujících se CV trombotických událostí. Pokud se DayPro používá u pacientů s nedávnými pacienty s monitorem MI pro známky srdeční ischémie.

Gastrointestinální krvácení ulcerace a perforace

NSAID, včetně DayPro, způsobují závažné nežádoucí účinky gastrointestinálního (GI), včetně zánětu, který krvácí ulceraci a perforaci žaludku z jícnu žaludku, tenkého střeva nebo tlustého střeva, které mohou být fatální. Tyto závažné nežádoucí účinky mohou nastat kdykoli s nebo bez varovných příznaků u pacientů léčených NSAID. Pouze jeden z pěti pacientů, kteří se vyvinou vážnou nežádoucí příčinu horního GI na terapii NSAID, je symptomatický. Horní GI vředy hrubé krvácení nebo perforace způsobené NSAID se vyskytly přibližně u 1% pacientů léčených po dobu 3 až 6 měsíců a u asi 2% až 4% pacientů léčených po dobu jednoho roku. Avšak ani krátkodobá terapie NSAID není bez rizika.

Rizikové faktory pro krvácení do GI ulcerace a perforace

Pacienti s předchozí anamnézou peptického onemocnění vředů a/nebo krvácení GI, kteří používali NSAID, měli větší než 10krát zvýšené riziko rozvoje krvácení GI ve srovnání s pacienty bez těchto rizikových faktorů. Mezi další faktory, které zvyšují riziko krvácení GI u pacientů léčených NSAID, patří delší doba terapie NSAID; Současné užívání antikoagulantů nebo selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS) antikoagulantů nebo selektivních inhibitorů seritoninu) antikoagulantů nebo selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu nebo selektivních selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (jako je aspirin); kouření; užívání alkoholu; starší věk; a špatný obecný zdravotní stav. Většina ponorkových zpráv o fatálních událostech GI se vyskytla u starších nebo oslabených pacientů. Kromě toho pacienti s pokročilým onemocněním jater a/nebo koagulopatií jsou vystaveni zvýšenému riziku krvácení GI.

Strategie pro minimalizaci rizik GI u pacientů ošetřených NSAID

• Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší možnou dobu.
• Vyvarujte se podávání více než jednoho NSAID najednou.
• Vyvarujte se používání u pacientů s vyšším rizikem, pokud se neočekává, že přínosy převáží zvýšené riziko krvácení. U těchto pacientů i pacientů s aktivním krvácením GI zvažte alternativní terapie jiné než NSAID.
• Zůstaňte v pohotovosti pro příznaky a příznaky ulcerace GI a krvácení během terapie NSAID.
• Pokud je podezření na vážnou nepříznivou událost GI okamžitě, okamžitě zahájí hodnocení a léčbu a ukončete DayPro, dokud nebude vyloučena vážná nepříznivá událost GI.
• Při nastavení souběžného používání nízkodávkové aspirinu pro srdeční profylaxe monitorujte pacienty těsněji pro důkaz krvácení GI [viz viz Lékové interakce ].

Hepatotoxicita

U zvýraznění alaninové aminotransferázy (ALT) nebo aspartátu aminotransferázy (AST) (tři nebo vícekrát horní hranice normálního [ULN]) byly hlášeny přibližně u 1% pacientů léčených NSAID v klinických studiích. Kromě toho byly hlášeny vzácné někdy fatální případy závažného poškození jater, včetně fulminantní hepatitidy jater a jaterní selhání.

Zvýšení ALT nebo AST (méně než třikrát ULN) se může vyskytnout až u 15% pacientů léčených NSAID včetně oxaprozinu.

Informujte pacienty o varovných příznacích a symptomech hepatotoxicity (např. Nevolní únava letargie Průrčící žloutenka pravá horní kvadranta a příznaky podobné chřipce). Pokud se klinické příznaky a symptomy v souladu s onemocněním jater vyvíjejí nebo pokud dojde k systémovému projevům (např. Eosinofilii vyrážka) okamžitě přerušit Daypro a provést klinické hodnocení pacienta.

Hypertenze

NSAID, včetně DayPro, mohou vést k novému nástupu hypertenze nebo zhoršení již existující hypertenze, která může přispět ke zvýšenému výskytu CV událostí. Pacienti užívající angiotensin konvertující enzym (ACE) inhibitory thiazidových diuretik nebo smyčkové diuretika mohou mít zhoršenou odpověď na tyto terapie při užívání NSAID [viz viz Lékové interakce ].

Monitorujte krevní tlak (BP) během zahájení léčby NSAID a v průběhu terapie.

Srdeční selhání a otoky

Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií prokázala přibližně dvojnásobné zvýšení hospitalizací u srdečního selhání u pacientů selektivně ošetřených COX-2 a neselektivních pacientů s placebem, ve srovnání s pacienty s placebem, prokázala přibližně dvojnásobné zvýšení hospitalizací pro srdeční selhání u pacientů se selektivně ošetřenými COX-2 a tradičními NSAID spolupráce. V dánské studii národního registru u pacientů se srdečním selháním NSAID zvýšilo riziko hospitalizace MI pro srdeční selhání a smrt.

U některých pacientů léčených NSAID byly navíc pozorovány retence tekutin a otoky. Použití oxaprozinu může otupit CV účinky několika terapeutických látek používaných k léčbě těchto zdravotních stavů (např. Diuretika ACE inhibitory nebo blokátory receptoru angiotensinu [ARB]) [Viz viz Lékové interakce ].

Vyvarujte se používání DayPro u pacientů se závažným srdečním selháním, pokud se očekává, že přínosy převáží riziko zhoršení srdečního selhání. Pokud se Daypro používá u pacientů s těžkým pacientům se srdečním selháním pro známky zhoršujícího se srdečního selhání.

Renální toxicita a hyperkalémie

Toxicita ledvin

Dlouhodobé podávání NSAID vedlo k renální papilární nekróze a dalšímu poškození ledvin.

Toxicita ledvin byla také pozorována u pacientů, u nichž mají renální prostaglandiny kompenzační roli při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání NSAID způsobit snížení tvorby prostaglandinu v závislosti na dávce a sekundárně v průtoku krve ledviny, který může vyvolat zjevnou dekompenzaci ledvin. Pacienti s největším rizikem této reakce jsou pacienti se zhoršenou dehydratací renálních funkcí Dehydratační srdeční selhání dysfunkce jaterního selhání pacientů, kteří užívají diuretiky a inhibitory ACE nebo ARB a seniory. Po přerušení terapie NSAID obvykle následuje zotavení do stavu předúpravy.

Z kontrolovaných klinických studií týkajících se používání DayPro u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin nejsou k dispozici žádné informace. Renální účinky DayPro mohou urychlit progresi renální dysfunkce u pacientů s již existujícím onemocněním ledvin.

Správný stav objemu u dehydratovaných nebo hypovolemických pacientů před zahájením DayPro. Monitorujte funkci ledvin u pacientů s dehydratací nebo hypovolémií srdečního selhání ledvin nebo jaterního poškození při použití denního [viz viz Lékové interakce ]. Avoid the use of Daypro in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Daypro is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkalémie

Zvýšení koncentrace draslíku v séru včetně hyperkalémie bylo hlášeno při použití NSAID i u některých pacientů bez poškození ledvin. U pacientů s normální funkcí ledvin byly tyto účinky přičítány stavu hyporeninemicky hypoaldosteronismu.

Anafylaktické reakce

Oxaprozin byl spojen s anafylaktickými reakcemi u pacientů se známou přecitlivělostí na oxaprozin a bez ní a u pacientů s aspiritivním astmatem citlivým na aspirin [viz viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokud dojde k anafylaktické reakci, vyhledejte nouzovou pomoc.

Exacerbace astmatu související s citlivostí aspirinu

Subpopulace pacientů s astmatem může mít astma citlivou na aspirin, která může zahrnovat chronickou rinosinusitidu komplikované nosními polypy; závažný potenciálně fatální bronchospasmus; a/nebo nesnášenlivost na aspirin a další NSAID. Protože byla u pacientů s touto formou citlivosti na aspirin kontraindikována zkřížená reaktivita mezi aspirinem a jinými NSAID. Kontraindikace ]. When Daypro is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs a symptoms of asthma.

Vážné reakce na kůži

NSAID včetně oxaprozinu mohou způsobit vážné nežádoucí účinky kůže, jako je syndrom dermatitidy dermatitidy dermatitidy (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (deset), což může být fatální. NSAID mohou také způsobit pevnou erupci léčiva (FDE). FDE se může projevit jako závažnější varianta známá jako generalizovaná bulózní erupce léčiva (GBFDE), která může být život ohrožující. Tyto vážné události mohou nastat bez varování. Informujte pacienty o příznacích a příznacích vážných kožních reakcí a přerušujte použití DayPro při prvním výskytu vyrážky na kůži nebo jakékoli jiné známky přecitlivělosti. Daypro je kontraindikován u pacientů s předchozími vážnými kožními reakcemi na NSAID [viz Kontraindikace ].

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)

Reakce léčiva s eosinofilií a systémové symptomy (šaty) byla hlášena u pacientů užívajících NSAID, jako je DayPro. Některé z těchto událostí byly fatální nebo život ohrožující. Obvykle, i když nejsou výhradně výhradně s horečkou lymfadenopatií a/nebo otoky obličeje. Další klinické projevy mohou zahrnovat hepatitidu nefritida hematologické abnormality myokarditida nebo myositidu. Někdy se příznaky šatů mohou podobat akutní virové infekci. Eosinofilie je často přítomna. Protože tato porucha je ve své prezentaci proměnlivá, mohou být zapojeny jiné orgánové systémy. Je důležité si uvědomit, že včasné projevy přecitlivělosti, jako je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny, i když vyrážka není zřejmá. Pokud jsou takové příznaky nebo příznaky přítomny, přerušily DayPro a pacienta okamžitě vyhodnoťte.

Fetální toxicita

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Vyvarujte se používání NSAID, včetně DayPro u těhotných žen za asi 30 týdnů těhotenství a později. NSAID, včetně DayPro, zvyšují riziko předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus v přibližně tento gestační věk.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Použití NSAID, včetně DayPro při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství, může způsobit dysfunkci ledvin plodu vedoucí k oligohydramniosům a v některých případech novorozenecké poškození ledvin. Tyto nepříznivé výsledky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnios byla zřídka hlášena již 48 hodin po zahájení NSAID. Oligohydramnios je často, ale ne vždy reverzibilní při přerušení léčby. Komplikace prodloužených oligohydramnios mohou například zahrnovat kontraktury končetin a zpožděné zrání plic. V některých postmarketingových případech zhoršených novorozeneckých renálních funkcí byly vyžadovány invazivní postupy, jako je transfúze výměny nebo dialýza.

Pokud je nutná léčba NSAID mezi asi 20 týdny a 30 týdnů, omezí se těhotenství denprojen na nejnižší efektivní dávku a nejkratší možnou dobu. Zvažte ultrazvukové monitorování amniotické tekutiny, pokud ošetření DayPro přesahuje 48 hodin. Ukončete Daypro, pokud se objeví oligohydramnios a sledujte podle klinické praxe [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Hematologická toxicita

Anémie se vyskytla u pacientů ošetřených NSAID. To může být způsobeno okultní nebo hrubou retencí tekutin krve nebo neúplně popsaným účinku na erytropoézu. Pokud pacient ošetřený DayPro má nějaké příznaky nebo příznaky anémie monitorovaného hemoglobinu nebo hematokritu.

NSAID, včetně DayPro, mohou zvýšit riziko krvácení. Komorbidní podmínky, jako jsou poruchy koagulace nebo doprovodné použití warfarinu, jiné antikoagulační léky proti deskočitelům (např. Aspirin) SSRI a serotonin norepinefrin receptory (SNRIS) mohou zvýšit toto riziko. Monitorujte tyto pacienty, abyste měli známky krvácení [viz Lékové interakce ].

Maskování zánětu a horečky

Farmakologická aktivita DayPro při snižování zánětu a možná horečky může snížit užitečnost diagnostických příznaků při detekci infekcí.

Laboratorní monitorování

Protože vážné krvácení GI hepatotoxicity a poškození ledvin může nastat bez varovných příznaků nebo příznaků zvažte monitorování pacientů při dlouhodobé léčbě NSAID a Kompletní krevní obraz (CBC) a profil chemie pravidelně [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Fotocitlivost

Oxaprozin byl spojen s vyrážkou a/nebo mírnou fotosenzitivitou při dermatologickém testování. U některých pacientů v klinických studiích byl pozorován zvýšený výskyt vyrážky na kůži exponované sluncem.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ), který doprovází každý předpis. Před zahájením terapie s DayPro a pravidelně v průběhu probíhající terapie informujte rodiny pacientů nebo jejich pečovatele o následujících informacích.

Kardiovaskulární trombotické události

Doporučujte pacientům, aby byli upozorněni na příznaky kardiovaskulárních trombotických událostí, včetně slabosti bolesti na hrudi nebo slunce řeči a nahlášení kteréhokoli z těchto příznaků jejich poskytovateli zdravotní péče okamžitě [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Gastrointestinální krvácení ulcerace a perforace

Poraďte pacientům, aby nahlásili příznaky ulcerací a krvácení včetně epigastrické bolesti dyspepsie meleny a hemateméze svému poskytovateli zdravotní péče. Při nastavení souběžného použití nízkodávkové aspirinu pro srdeční profylaxi informují pacienty o zvýšeném riziku a příznaky a příznaky krvácení GI [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hepatotoxicita

Informujte pacienty o výstražných příznacích a příznacích hepatotoxicity (např. Nevolní únava letargie Pruritus Průjemní žloutenka pravá horní kvadrant něha a příznaky podobné chřipce). Pokud k nim dojde, pokyn pacientům, aby zastavili denpro a hledali okamžitou lékařskou terapii [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Srdeční selhání a otoky

Doporučit pacientům, aby byli upozorněni na příznaky městnavé srdeční selhání včetně dušnosti nevysvětlitelného přírůstku hmotnosti nebo otoku a kontaktním poskytovateli zdravotní péče, pokud se k takovým příznakům objeví [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Anafylaktické reakce

Informujte pacienty o známkách anafylaktické reakce (např. Obtížnost dýchání otoku obličeje nebo krku). Poskytněte pacientům, aby hledali okamžitou nouzovou pomoc, pokud k nim dojde [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vážné reakce na kůži Including DRESS

Doporučujte pacientům, aby okamžitě přestali brát denpro, pokud vyvinou jakýkoli typ vyrážky nebo horečky a co nejdříve kontaktují svého poskytovatele zdravotní péče VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ženská plodnost

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, které si přejí těhotenství, že NSAID včetně DayPro mohou být spojeny s reverzibilním zpožděním ovulace [viz Použití v konkrétních populacích ].

Fetální toxicita

Informujte těhotné ženy, aby se zabránilo používání denní a dalších NSAID od 30 týdnů těhotenství kvůli riziku předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus. Pokud je léčba s Daypro pro těhotnou ženu mezi asi 20 až 30 týdny, mělo by jí radit, že možná bude muset být monitorována na oligohydramnios, pokud léčba pokračuje déle než 48 hodin [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Vyvarujte se souběžného použití NSAID

Informujte pacienty, že souběžné použití DayPro s jinými NSAID nebo salicyláty (např. Diflunisal salsalate) se nedoporučuje kvůli zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity a malé nebo žádné zvýšení účinnosti [viz viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds horečka or insomnia.

Použití NSAIDS a nízkodávkového aspirinu

Informujte pacienty, aby nepoužívali aspirin s nízkou dávkou současně s DayPro, dokud nemluví se svým poskytovatelem zdravotní péče [viz Lékové interakce ].

Toto označení tohoto produktu mohlo být aktualizováno. Nejnovější informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com. LAB-0189-13.0

Zdravotní informace o DayPro naleznete na adrese www.pfizmerdinfo.com nebo volejte na číslo 1-800-438-1985.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ve studiích karcinogenity u potkanů ​​a myší podávání oxaprozinu po dobu 2 let bylo spojeno s exacerbací jaterních novotvarů (jaterní adenomy a karcinomy) u samců CD myší, ale nikoli u ženských CD myší nebo samců nebo ženských potkanů, ošetřených až do 216 mg/kg prostřednictvím stravy prostřednictvím stravy (NULL,2-tvůrci 1800 mg). Význam tohoto specifického nálezu člověka není znám.

Mutageneze

Oxaprozin nebyl genotoxický v testování Ames Test Forward Mutation v kvasinkách a čínském křečci vaječníky (CHO) buňky opravné testování DNA v CHO buňkách mikronukleus testování v myší chromozomální aberační testování v lidských lymfocytech nebo testování buněčných transformačních testů v myší fibroblastu.

Poškození plodnosti

Podávání oxaprozinu nebylo spojeno se zhoršením plodnosti u samců a ženských potkanů ​​při perorálních dávkách až 200 mg/kg/den (NULL,1krát Maximální doporučená lidská denní dávka [MRHD] 1800 mg na základě porovnání plochy povrchu těla). Degenerace varlat byla však pozorována u psů Beagle ošetřených 37,5 mg/kg/den (NULL,7-times MRHD na základě povrchu těla) oxaprozinu po dobu 42 dnů nebo 6 měsíců zjištění, které u jiných druhů nepotvrdil. Klinický význam tohoto zjištění není znám.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Použití NSAID včetně DayPro může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus a fetální ledvinové dysfunkce vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké poruchy ledvin. Kvůli těmto rizikům omezují dávku a trvání denního používání mezi asi 20 a 30 týdny těhotenství a vyhýbejte se denním používání přibližně 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství (viz viz Klinické úvahy Data ).

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Použití NSAID včetně DayPro asi 30 týdnů těhotenství nebo později v těhotenství zvyšuje riziko předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Použití NSAID přibližně 20 týdnů těhotenství nebo později v těhotenství bylo spojeno s případy fetální ledvinové dysfunkce vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké renální poškození.

Data from observational studies regarding other potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. In animal reproduction studies oral administration of oxaprozin to pregnant rabbits at doses 0.1-times the maximum daily human dose (based on body surface area) resulted in evidence of teratogenicity; however oral administration of oxaprozin to pregnant mice a rats during organogenesis at doses equivalent to the maximum recommended human dose revealed no evidence of teratogenicity or embryotoxicity. In rat reproduction studies in which oxaprozin was administered through late gestation failure to deliver a a reduction in live birth index was observed at doses equivalent to the maximum recommended human dose. Based on animal data prostaglains have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation a decidualization. In animal studies administration of prostaglain synthesis inhibitors such as oxaprozin resulted in increased pre- a post-implantation loss. Prostaglains also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostaglain synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Vysoký krevní tlak oleje na jaterní olej

Vyvarujte se používání NSAID u žen asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství, protože NSAID včetně DayPro mohou způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus (viz viz Data ).

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin:

Je -li NSAID nezbytný při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství, omezí použití na nejnižší efektivní možnou dávku a nejkratší možné dobu. Pokud léčba DayPro přesahuje 48 hodin, zvažte monitorování ultrazvukem pro oligohydramnios. Pokud se oligohydramnios vyskytuje, ukončíte DayPro a sledujte podle klinické praxe (viz viz Data ).

Práce nebo doručení

Během porodu nebo porodu neexistují žádné studie o účincích denpro. Ve studiích na zvířatech NSAID včetně oxaprozinu inhibují syntézu prostaglandinu, což způsobuje zpožděné porod a zvyšuje výskyt mrtvě porodu.

Data

Lidská data

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Publikovaná literatura uvádí, že použití NSAIDS asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Publikované studie a zprávy o postmarketingu popisují použití mateřského NSAID přibližně při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství spojené s fetální ledvinovou dysfunkcí vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké poškození ledvin. Tyto nepříznivé výsledky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnios byla zřídka hlášena již 48 hodin po zahájení NSAID. V mnoha případech, ale ne veškerý snížení amniotické tekutiny, bylo přechodné a reverzibilní s zastavením léčiva. Došlo k omezenému počtu kazuistik o užívání matek NSAID a novorozenecké dysfunkci ledvin bez oligohydramniosů, z nichž některé byly nevratné. Některé případy novorozenecké dysfunkce ledvin vyžadovaly léčbu invazivními postupy, jako je transfúze nebo dialýza.

Metologická omezení těchto postmarketních studií a zpráv zahrnují nedostatek kontrolní skupiny; omezené informace týkající se trvání dávky a načasování expozice léčiva; a souběžné použití jiných léků. Tato omezení vylučují stanovení spolehlivého odhadu rizika nepříznivých fetálních a novorozeneckých výsledků s užíváním NSAID matek. Protože zveřejněné údaje o bezpečnosti o novorozeneckých výsledcích zahrnovaly většinou předčasně narozené kojence, je nejistá zobecnění určitých hlášených rizik pro plnohodnotné dítě vystavené NSAID.

Údaje o zvířatech

Teratologické studie s oxaprozinem byly prováděny u myší potkanů ​​a králíků u těhotných zvířat podávaných perorálních dávek až 200 mg/kg/den 200 mg/kg/den a 30 mg/kg/den během období organogeneze. U králíků byly pozorovány malformace v dávkách vyšších nebo rovných 7,5 mg/kg/den oxaprozinu (NULL,1krát maximální doporučenou lidskou denní dávku [MRHD] 1800 mg na základě povrchu těla). U myší a potkanů ​​však nebyly při dávkách až 50 a 200 mg/kg/kg/kg/kg/kg oxaprozinu pozorovány žádné vývojové abnormality léčiva (NULL,1krát a 1,1krát a 1,1krát a 1,1krát a 1,1krát a 1,1násobku maximální doporučená lidská denní dávka 1800 mg na základě porovnání povrchu těla).

V plodnosti/reprodukčních studiích u potkanů ​​byl oxaprozin 200 mg/kg/den orálně podáván ženám potkanům po dobu 14 dnů před pářením po laktačním dni (LD) 2 nebo od denního dne (GD) 15 až LD 2 a ženy byly spojeny s muži ošetřeny 200 mg/kg/dnem oxaprozin. Podávání oxaprozinu vedlo k nedostatku a snížení indexu živého porodu při 200 mg/kg/den (NULL,1krát Maximální doporučená denní dávka lidské denní den 1800 mg na základě porovnání plochy těla).

Laktace

Shrnutí rizika

Laktace studies have not been conducted with Daypro. It is not known whether Daypro is excreted in human milk. Daypro should be administered to lactating women only if clearly indicated. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Daypro a any potential adverse effects on the breastfed infant from the Daypro or from the underlying maternal condition.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Ženy

Na základě mechanismu účinku může používání NSAID zprostředkovaných prostaglandinu včetně DayPro zpožďovat nebo zabránit prasknutí ovariálních folikulů, které u některých žen bylo spojeno s reverzibilní neplodností. Publikované studie na zvířatech ukázaly, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinu má potenciál narušit folikulární prasknutí zprostředkované prostaglandinem potřebnou pro ovulaci. Malé studie u žen léčených NSAID také prokázaly reverzibilní zpoždění při ovulaci. Zvažte stažení NSAID, včetně DayPro u žen, které mají potíže s otěhotnění nebo které podrobují vyšetřování neplodnosti.

Muži

Degenerace varlat byla pozorována u psů Beagle ošetřených 37,5 mg/kg/den (NULL,7krát Maximální doporučená lidská denní dávka založená na povrchu těla) oxaprozinu po dobu 42 dnů nebo 6 měsíců [viz viz Neklinická toxikologie ]

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost denní u pediatrických pacientů mladších 6 let nebyla stanovena. The effectiveness of DAYPRO for the treatment of the signs and symptoms of juvenile rheumatoid arthritis (JRA) in pediatric patients aged 6 to 16 years is supported by evidence from adequate and well controlled studies in adult rheumatoid arthritis patients and is based on an extrapolation of the demonstrated efficacy of DAYPRO in adults with rheumatoid arthritis and the similarity in the course of the disease and the Mechanismus účinku léčiva mezi těmito dvěma populacemi pacientů. Použití DayPro u pacientů s JRA ve věku 6 až 16 let je také podporováno následujícími pediatrickými studiemi.

Farmakokinetický profil a snášenlivost oxaprozinu byly hodnoceny u pacientů s JRA vzhledem k dospělým pacientům s revmatoidní artritidou u 14denní vícenásobné farmakokinetické studie. Zjevná clearance nevázaného oxaprozinu u pacientů s JRA byla snížena ve srovnání s pacienty s revmatoidní artritidou dospělých, ale toto snížení by mohlo být vysvětleno rozdíly v tělesné hmotnosti [viz viz Klinická farmakologie ]. No pharmacokinetic data are available for pediatric patients under 6 years. Adverse events were reported by approximately 45% of JRA patients versus an approximate 30% incidence of adverse events in the adult rheumatoid artritida patient cohort. Most of the adverse events were related to the plyntrointestinal tract a were mild to moderate.

V 3měsíční otevřené studii štítků bylo podáno 59 pacientů s JRA 10 až 20 mg/kg/den oxaprozinu. Nežádoucí účinky bylo hlášeno 58% pacientů s JRA. Většina hlášených byla obecně mírná až střední tolerována pacienty a nezasahovala do pokračující léčby. Gastrointestinální příznaky byly nejčastěji uváděny nepříznivé účinky a vyskytovaly se při vyšším výskytu než u kontrolovaných studií u dospělých historicky pozorovaných historicky. Padesát dva pacientů dokončilo 3 měsíce léčby průměrnou denní dávkou 20 mg/kg. Z 30 pacientů, kteří pokračovali v léčbě (19 až 48 týdnů v rozsahu trvání léčby), devět (30%) zažilo vyrážku na slunečních oblastech kůže a 5 z nich ukončilo léčbu. Kontrolované klinické studie s oxaprozinem u pediatrických pacientů nebyly provedeny.

Geriatrické použití

Starší pacienti ve srovnání s mladšími pacienty jsou vystaveny většímu riziku vážných kardiovaskulárních gastrointestinálních a/nebo ledvičních nežádoucích účinků spojených s NSAID. Pokud očekávaný přínos pro staršího pacienta převáží nad těmito potenciálními riziky, začne dávkovat na dolním konci dávkovacího rozsahu a monitoruje pacienty s nepříznivými účinky [viz viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

U seniorů není nutná žádná úprava dávky denpro. Klinická farmakologie ].

Z celkového počtu subjektů hodnocených ve čtyřech placebech kontrolovaných klinických studiích oxaprozinu 39% bylo 65 a více a 11% bylo 75 a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců. Přestože vybraní starší pacienti v kontrolovaných klinických studiích tolerovali oxaprozin a mladší pacienti s opatrností při léčbě seniorů by měly být opatrnosti.

Daypro is substantially excreted by the kidney a the risk of toxic reactions to Daypro may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection a it may be useful to monitor renal function [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informace o předávkování pro DayPro

Příznaky po akutních předávkách NSAID byly obvykle omezeny na zvracet nevolnost a epigastrickou bolest v nevolnosti, které byly obecně reverzibilní s podpůrnou péčí. Došlo k gastrointestinálnímu krvácení. Hypertenze Akutní selhání ledvin došlo k respirační depresi a kómatu, ale byly vzácné [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Spravujte pacienty se symptomatickou a podpůrnou péčí po akutním předávkování NSAID. Neexistují žádné specifické antidoty. Je vhodné kontaktovat středisko Poison Control Center (1-800-222-1222), abyste určili nejnovější doporučení, protože strategie pro řízení předávkování se neustále vyvíjejí.

Pokud může být žaludeční dekontaminace potenciálně prospěšná pro pacienta, např. Krátká doba od požití nebo velkého předávkování (5 až 10násobek doporučené dávky) zvažte zvracení a/nebo aktivované uhlí (60 gramů až 100 gramů u dospělých 1 gram až 2 gramy na kg tělesné hmotnosti u pediatrických pacientů) a/nebo osmotické katartické u symptomatických pacientů. Alkalinizace hemodialýzy moči nebo hemoperfúze moči nebo hemoperfúze moči nemusí být užitečná kvůli vysoké vazbě na proteinu.

Kontraindikace pro denpro

Daypro is contraindicated in the following patients:

• Známá přecitlivělost (např. Anafylaktické reakce a vážné kožní reakce) na oxaprozin nebo jakékoli složky léčivého produktu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Historie astmatické kopřivky nebo jiných reakcí alergického typu po přijetí aspirinu nebo jiných NSAID. U těchto pacientů byly hlášeny závažné někdy fatální anafylaktické reakce na NSAID [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• V nastavení chirurgie CABG [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Klinická farmakologie for Daypro

Mechanismus působení

Oxaprozin má analgetické protizánětlivé a antipyretické vlastnosti.

Mechanismus účinku denní, jako je mechanismus jiných NSAID, není zcela pochopen, ale zahrnuje inhibici cyklooxygenázy (COX-1 a COX-2).

Oxaprozin je silným inhibitorem syntézy prostaglandinu in vitro. Koncentrace oxaprozinu dosažené během terapie způsobily in vivo účinky. Prostaglandiny senzibilizují aferentní nervy a zesilují působení bradykininu při vyvolávání bolesti u zvířecích modelů. Prostaglandiny jsou mediátory zánětu. Protože oxaprozin je inhibitorem syntézy prostaglandinu, jeho způsob účinku může být způsoben snížením prostaglandinů v periferních tkáních.

Farmakokinetika

Obecné farmakokinetické charakteristiky

Ve studiích pro proporcionalita dávky využívajících 600 mg 1200 mg a 1800 mg dávek farmakokinetika oxaprozinu u zdravých subjektů prokázala nelineární kinetiku celkového i nevázaného léčiva v opačných směrech, tj. Expozice na dávku související s expozicí v oblasti clearance celkového léku a snížení léčiva. Snížená clearance nevázaného léčiva souvisí převážně ke snížení objemu distribuce nevázaného léčiva a nikoli zvýšení poločasu eliminace. Tento jev se považuje za minimální dopad na akumulaci léčiva při více dávkování. V tabulce 3 jsou uvedeny farmakokinetické parametry oxaprozinu u zdravých subjektů, kteří dostávají jednu dávku nebo více dávek 1200 mg.

Tabulka 3: Farmakokinetické parametry oxaprozinu [průměr (%CV)] (1200 mg)

Vstřebávání

Daypro is 95% absorbed after oral administration. Food may reduce the rate of absorption of oxaprozin but the extent of absorption is unchanged. Antacids do not significantly affect the extent a rate of Daypro absorption.

Rozdělení

Zjevný objem distribuce (VD/F) celkového oxaprozinu je přibližně 11 až 17 l/70 kg. Oxaprozin je 99% vázán na plazmatické proteiny primárně na albumin. Při koncentracích terapeutických léčiv je vazba oxaprozinu v plazmě nasycena, což vede k vyššímu podílu volného léčiva, protože se zvyšuje celková koncentrace léčiva. Se zvýšením jednotlivých dávek nebo po vícenásobném dávkování jednou denně se zjevný objem distribuce a clearance celkového léčiva zvýšil, zatímco u nevázaného léčiva se snížil v důsledku účinků nelineární vazby proteinu.

Oxaprozin proniká do synoviálních tkání pacientů s revmatoidní artritidou s koncentrací oxaprozinu 2krát a 3krát větší než v plazmě a synoviální tekutině. Očekává se, že oxaprozin bude vylučován do lidského mléka na základě jeho fyzikálních chemických vlastností; Množství oxaprozinu vylučovaného v mateřském mléce však nebylo vyhodnoceno.

Odstranění

Metabolismus

Několik metabolitů oxaprozinu bylo identifikováno v lidské moči nebo výkalech.

Oxaprozin je primárně metabolizován v játrech jak mikrosomální oxidací (65%), tak konjugací kyseliny glukuronové (35%). Ester a ether glukuronid jsou hlavní konjugované metabolity oxaprozinu. Na chronických dávkovacích metabolitech se v plazmě u pacientů s normální funkcí ledvin nehromadí. Koncentrace metabolitů v plazmě jsou velmi nízké.

Metabolity Oxaprozinu nemají významnou farmakologickou aktivitu. Hlavní metabolity konjugované ester a ether glukuronidu byly hodnoceny spolu s oxaprozinem ve studiích vazebných vazeb v receptoru a in vivo zvířecích modelech a neprokázaly žádnou aktivitu. Malé množství ( <5%) of active phenolic metabolites are produced but the contribution to overall activity is limited.

Vylučování

Přibližně 5% dávky oxaprozinu se vylučuje v moči nezměněno. Šedesát pět procent (65%) dávky je vylučováno v moči a 35% ve stolici jako metabolity. Biliární vylučování nezměněného oxaprozinu je menší cestou a enterohepatická recyklace oxaprozinu je nevýznamná. Po chronickém dávkování je akumulace poločas přibližně 22 hodin. Eliminační poločas je přibližně dvojnásobek poločasu akumulace v důsledku zvýšené vazby a snížené clearance při nižších koncentracích.

Konkrétní populace

Geriatric

Studie s více dávkami porovnávající farmakokinetiku oxaprozinu (1200 mg jednou denně) u 20 mladých (21 až 44 let) dospělých a 20 starších (64 až 83 let) dospělých neprokázala žádné statisticky významné rozdíly mezi věkovými skupinami.

Dětský

Populační farmakokinetická studie naznačila žádné klinicky důležité změny závislé na věku ve zjevné clearance nevázaného oxaprozinu mezi dospělými revmatoidními artritidu (n = 40) a mladistvý revmatoidní artritida (JRA) pacientů (≥ 6 let n = 44), když byly provedeny úpravy pro tělesné hmotnosti mezi těmito skupinami pacientů. Rozsah vazby proteinu oxaprozinu při různých terapeutických celkových plazmatických koncentracích byl také podobný mezi skupinami dospělých a dětských pacientů. Odhady denní expozice založené na farmakokinetickém modelu (AUC0-24) neváděnému oxaprozinu u pacientů s JRA vzhledem k dospělým pacientům s revmatoidní artritidou naznačují dávku vztahů mezi tělesnou hmotností, jak je uvedeno v tabulce 4.

Tabulka 4: Dávka na rozsah tělesné hmotnosti pro dosažení podobné expozice v ustáleném stavu (AUC0-24HR) nevázanému oxaprozinu u pacientů s JRA vzhledem k 70 kg dospělých revmatoidní artritidě podávané oxaprozin 1200 mg jednou denně ¹

Rasa

Farmakokinetické rozdíly způsobené rasou nebyly identifikovány.

Poškození jater

Přibližně 95% oxaprozinu je metabolizováno játry. Pacienti s dobře kompenzovanou cirhózou však nevyžadují snížené dávky oxaprozinu ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater. Nicméně sledujte pacienty s těžkou jaterní dysfunkcí pro nežádoucí účinky.

Poškození ledvin

Renální clearance oxaprozinu se úměrně snížila s clearance kreatininu (CRCL), ale protože přibližně 5% dávky oxaprozinu se v moči nezměnilo, v moči se stává klinicky v těchto subjektech pouze s vysoce sníženou CRCL. Oxaprozin není významně odstraněn z krve u pacientů podstupujících hemodialýzu nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýzu (CAPD) kvůli své vysoké vazbě bílkovin. Vazba proteinu oxaprozinu plazmatických proteinů se může snížit u pacientů s těžkým nedostatkem ledvin. U pacientů s renální nedostatečností může být nezbytná úprava dávky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Srdeční selhání

Dobře kompenzované srdeční selhání neovlivňuje vazbu proteinu v plazmě nebo farmakokinetiku oxaprozinu.

Studie interakce léčiva

Inhibitory ACE (enalapril)

Bylo prokázáno, že oxaprozin mění farmakokinetiku enalaprilu (významné snížení AUC0-24 a CMAX upravené Lékové interakce ].

Aspirin

Když byl oxaprozin podáván s aspirinem, proteinová vazba oxaprozinu byla snížena, i když clearance volného oxaprozinu se nezměnila. Klinický význam této interakce není znám. Studie in vitro ukázala, že oxaprozin významně zasahoval do anti-destikovací aktivity aspirinu [viz Lékové interakce ].

Beta-blokátory (Metoprolol)

Subjekty, které dostávají 1200 mg denní, jednou denně se 100 mg metoprololem dvakrát denně vykazovaly statisticky významné, ale přechodné zvýšení sedící a stálých krevních tlaků po 14 dnech [viz viz Lékové interakce ].

Glyburid

Oxaprozin změnil farmakokinetiku glyburidu; Diabetinové pacienty závislé na typu II neinzualinu na typ II však neovlivnily oblast pod křivkou koncentrace glukózy ani velikosti nebo trvání kontroly [viz viz Viz velikost nebo trvání kontroly na typu II. Lékové interakce ].

Antagonisté H2-receptoru (cimetidin ranitidin)

Celková clearance oxaprozinu byla snížena o 20% u subjektů, kteří současně dostávali terapeutické dávky cimetidinu nebo ranitidinu; Nebyl ovlivněn žádný jiný farmakokinetický parametr. Změna clearance této velikosti spočívá v rozsahu normální variace a je nepravděpodobné, že by ve výsledku terapie vytvořila klinicky detekovatelný rozdíl.

Lithium

Oxaprozin vytvořil zvýšení hladin lithia v plazmě a snížení renální lithiové clearance. Průměrná minimální koncentrace lithia se zvýšila o 15% a renální clearance se snížila přibližně o 20% [viz Lékové interakce ].

Methotrexát

Společné podávání oxaprozinu s methotrexátem vedlo k přibližně 36% snížení zjevného ústního prominutí methotrexátu [viz viz Lékové interakce ].

Jiné drogy

Souběžné podávání oxaprozinu a antacid acetaminofenů nebo konjugovaných estrogenů nevedlo ke statisticky významným změnám ve farmakokinetických parametrech v jedno- a/nebo vícenásobných dávkových studiích. Interakce oxaprozinu se srdečními glykosidy nebyla studována.

Klinické studie

Osteoartróza

Daypro was evaluated for the management of the signs a symptoms of osteoartritida in a total of 616 patients in active controlled clinical trials against aspirin (N=464) piroxicam (N=102) a other NSAIDs. Daypro was given both in variable (600 to 1200 mg/day) a in fixed (1200 mg/day) dosing schedules in either single or divided doses. In these trials oxaprozin was found to be comparable to 2600 to 3200 mg/day doses of aspirin or 20 mg/day doses of piroxicam. Oxaprozin was effective both in once daily a in divided dosing schedules. In controlled clinical trials several days of oxaprozin therapy were needed for the drug to reach its full effects [see Dávkování a podávání ].

Vedlejší účinky fexofenadinu 180 mg

Revmatoidní artritida

Daypro was evaluated for managing the signs a symptoms of rheumatoid artritida in placebo a active controlled clinical trials in a total of 646 patients. Daypro was given in single or divided daily doses of 600 to 1800 mg/day a was found to be comparable to 2600 to 3900 mg/day of aspirin. At these doses there was a trend (over all trials) for oxaprozin to be more effective a cause fewer plyntrointestinal side effects than aspirin.

Daypro was given as a once-a-day dose of 1200 mg in most of the clinical trials but larger doses (up to 26 mg/kg or 1800 mg/day) were used in selected patients. In some patients Daypro may be better tolerated in divided doses. Due to its long half-life several days of Daypro therapy were needed for the drug to reach its full effect [see Dávkování a podávání ].

Informace o pacientovi pro DayPro

Průvodce léky for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o léčivech nazývaných nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID)?

NSAID mohou způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Zvýšené riziko infarktu nebo mrtvice, které může vést k smrti. K tomuto riziku může dojít na začátku léčby a může se zvýšit:
  • se zvyšujícími se dávkami NSAID
  • s delším používáním NSAID

Nebere NSAIDS těsně před nebo po operaci srdce zvanou koronární tepnu bypass štěp (CABG).

Vyvarujte se užívání NSAID po nedávném infarktu, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče. Můžete mít zvýšené riziko jiného infarktu, pokud po nedávném infarktu užíváte NSAID.

• Zvýšené riziko krvácení vředů a slz (perforace) jícnu (trubice vedoucí z úst do žaludku) žaludku a střeva:
  • kdykoli během používání
  • Bez varovných příznaků
  • To může způsobit smrt
• Riziko zvýšení vředu nebo krvácení se s:
  • minulá historie žaludečních vředů nebo žaludku nebo střeva krvácení pomocí NSAIDS
  • užívání léků zvaných kortikosteroidy Anti -deskarkové léky Antikoagulanty SSRIS SNRIS
  • Zvyšující se dávky NSAID
  • delší používání NSAID
  • kouření
  • pití alkoholu
  • starší věk
  • špatné zdraví
  • Pokročilé onemocnění jater
  • Problémy s krvácením
• NSAID by měly být použity pouze:
  • přesně tak, jak je předepsáno
  • při nejnižší možné dávce pro vaši léčbu
  • Po nejkratší potřebnou dobu

Co jsou NSAIDS?

NSAID se používají k léčbě otoku bolesti a zarudnutí a tepla (zánět) ze zdravotních stavů, jako jsou různé typy menstruačních křečí artritidy a jiné typy krátkodobé bolesti.

Kdo by neměl brát NSAIDS?

Neberejte NSAIDS:

• Pokud jste měli astmatický útok úlu nebo jinou alergickou reakci s aspirinem nebo jinými NSAID.
• těsně před nebo po operaci srdce.

Předtím, než vezmete NSAID, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Mít problémy s játry nebo ledvinami
• mít vysoký krevní tlak
• mít astma
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Užívání NSAIDS asi 20 týdnů těhotenství nebo později může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud potřebujete brát NSAID déle než 2 dny, když jste mezi 20 a 30 týdny těhotenství, může váš poskytovatel zdravotní péče potřebovat sledovat množství tekutiny v lůně kolem vašeho dítěte. Po asi 30 týdnech těhotenství byste neměli brát NSAID.
• jsou kojení nebo plánují kojení.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů nebo bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis. NSAID a některé další léky mohou vzájemně interagovat a způsobit vážné vedlejší účinky. Nezačínejte žádný nový lék, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Jaké jsou možné vedlejší účinky NSAID?

NSAID mohou způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o léčivech nazývaných nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID)?

• nový nebo horší vysoký krevní tlak
• selhání srdce
• mrtvice
• Problémy s jatery včetně selhání jater
• Problémy s ledvinami včetně selhání ledvin
• nízké červené krvinky (anémie)
• život ohrožující reakce kůže
• Životní alergické reakce
• Astmatické útoky u lidí, kteří mají astma
• krvácení a vředy v žaludku a střevě

Mezi další vedlejší účinky NSAID patří: bolest žaludku zácpa průjem plyn pálení žáhy nevolnost zvracení a závrať.

Získejte okamžitě nouzovou pomoc, pokud získáte některý z následujících příznaků:

• dušnost or trouble breathing
• bolest na hrudi
• slabost v jedné části nebo straně těla
• Slurred řeč
• otok of the face or throat

Přestaňte brát své NSAID a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dostanete některý z následujících příznaků:

• nevolnost
• Více unavené nebo slabší než obvykle
• průjem
• svědění
• Vaše kůže nebo oči vypadají žlutě
• zažívací nebo bolest žaludku
• Příznaky podobné chřipce
• zvracení krve
• Ve vašem střevním pohybu je krev nebo je černá a lepkavá jako dehet
• neobvyklý přírůstek hmotnosti
• kožní vyrážky nebo puchýře s horečkou
• otok of the arms legs has a feet

Pokud si vezmete příliš mnoho svého NSAID, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získáte lékařskou pomoc.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky NSAID. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o NSAID.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Další informace o NSAID

• Aspirin is an NSAID but it does not increase the chance of a heart attack . Aspirin can cause bleeding in the brain stomach a intestines. Aspirin can also cause ulcers in the stomach a intestines.
• Některé NSAID se prodávají v nižších dávkách bez lékařského předpisu (přehlédnutí). Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče před použitím volně prodejných NSAID déle než 10 dní.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání NSAID

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte NSAID pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte NSAIDům jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Pokud byste chtěli více informací o NSAIDS hovořit se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o NSAID, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky.

Toto označení tohoto produktu mohlo být aktualizováno. Nejnovější informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.