Soukromé

Popis pro Drivan

DiPrivan® (propofol) Injekční emulze USP je sterilní nepyrogenní emulze obsahující 10 mg/ml propofolu vhodného pro intravenózní podání. Propofol je chemicky popsán jako 26 diisopropylfenol. Strukturální vzorec je:

C ₁₂ H ₁₈ The

Propofol je mírně rozpustný ve vodě, a proto je formulován v emulzi bílého oleje ve vodě. PKA je 11. Koeficient oktanolu/vody pro propofol je 6761: 1 při pH 6 až 8,5. Kromě propofolu aktivní složky obsahuje formulace také sójový olej (100 mg/ml) glycerol (NULL,5 mg/ml) vaječného lecitinu (12 mg/ml); a edetát disoditu (NULL,005%); s hydroxidem sodným pro úpravu pH. Injekční emulze DiPrivan je isotonická a má pH 7 až 8,5.

Použití pro DiPrivan

DiPrivan je IV obecný anestetický a sedační lék, který lze použít, jak je popsáno v níže uvedené tabulce.

Tabulka 3: Indikace pro Drieivan

Pro sedaci MAC v dětské populaci nebyly stanoveny pokyny pro účinnost bezpečnosti a dávkování pro DiPrivan; proto se pro toto použití nedoporučuje (viz OPATŘENÍ Dětské použití ).

DiPrivan se nedoporučuje pro indukci anestezie mladších 3 let nebo pro udržení anestezie pod věkem 2 měsíců, protože v těchto populacích nebyla stanovena její bezpečnost a účinnost.

Na jednotce intenzivní péče (ICU) lze DiPrivan podávat pro intubované mechanicky větrané dospělé pacienty, aby zajistili nepřetržité sedaci a kontrolu stresových reakcí pouze osoby kvalifikovanými v lékařské léčbě kriticky nemocných pacientů a vyškoleny v kardiovaskulární resuscitaci a řízení dýchacích cest.

DiPrivan není označen pro použití v pediatrické sedaci JIP, protože bezpečnost tohoto režimu nebyla stanovena (viz viz OPATŘENÍ Dětské použití ).

DiPrivan se nedoporučuje pro porodnictví včetně dodávek císařských řezů. DiPrivan překračuje placentu a stejně jako u jiných obecných anestetických látek může být podávání DiPrivanu spojeno s novorozeneckou depresí (viz viz OPATŘENÍ ).

DiPrivan se nedoporučuje pro použití u ošetřovatelských matek, protože bylo hlášeno, že propofol je vylučován v lidském mléce a účinky ústní absorpce malého množství propofolu nejsou známy (viz viz OPATŘENÍ ).

Dávkování for Diprivan

Koncentrace krve propofolu v ustáleném stavu jsou obecně úměrné míře infuze, zejména u jednotlivých pacientů. Nepřirozené účinky, jako je kardiorespirační deprese, se pravděpodobně vyskytnou při vyšších koncentracích krve, které jsou výsledkem dávkování bolusu nebo rychlému zvýšení rychlosti infuze. Mezi úpravami dávky musí být povolen přiměřený interval (3 minuty až 5 minut), aby se umožnily a posoudily klinické účinky.

Před použitím se protřepejte dobře. Nepoužívejte, pokud existují důkazy o nadměrném krémovém nebo agregaci, pokud jsou viditelné velké kapičky nebo pokud existují jiné formy separace fáze, což naznačuje, že stabilita produktu byla ohrožena. Mírné krémové krémové, které by mělo po otřesení zmizet, může být viditelné při dlouhodobém postavení.

Při podávání diplovanu infuzní stříkačkou nebo objemovými čerpadly se doporučuje zajistit kontrolovanou rychlost infuze. Při infuzi DiPrivan k pacientům podstupujícím kontrolní zařízení pro magnetickou rezonanci lze použít, pokud jsou mechanická čerpadla nepraktická.

Změny ve vitálních příznacích naznačujících stresovou reakci na chirurgickou stimulaci nebo vzniku anestezie mohou být kontrolovány podáním 25 mg (NULL,5 ml) na 50 mg (5 ml) přírůstkových bolusů a/nebo zvýšením míry infuze DiPrivanu.

U drobných chirurgických zákroků (např. Povrch těla) lze oxid dusný (60% až 70%) kombinovat s infuzí diprivan s proměnnou rychlostí, aby se zajistila uspokojivá anestézie. S více stimulujícími chirurgickými zákroky (např. Intraabdominální) nebo pokud suplementace oxidem dusného není poskytována podává míra (y) diprivan a/nebo opioidů, aby se zajistila přiměřená anestézie.

Míra infuze by měla být vždy titrována dolů v nepřítomnosti klinických příznaků anestezie světla, dokud nebude získána mírná reakce na chirurgickou stimulaci, aby se zabránilo podávání diprivanu při vyšších rychlostech, než je klinicky nutné. Obecně by měly být během údržby dosaženy míry 50 mcg/kg/min až 100 mcg/kg/min u dospělých, aby se optimalizovala doby zotavení.

Jiná léčiva, která způsobují depresi CNS (např. Anestetika a opioidy sedativ), mohou zvýšit depresi CNS vyvolanou propofolem. Bylo prokázáno, že premedikace morfinu (NULL,15 mg/kg) s oxidem dusným oxidem 67% v kyslíku snižuje nezbytnou míru infuze injekce injekce propofolu a terapeutickým koncentrací krve ve srovnání s nervakotickými (lorazepam).

Indukce obecné anestézie

Dospělí pacienti

Většina dospělých pacientů mladších 55 let a klasifikována jako ASA-PS I nebo II vyžaduje 2 mg/kg až 2,5 mg/kg DiPrivanu pro indukci, pokud je neprůhlednější nebo když je předložena perorálními benzodiazepiny nebo intramuskulárními opioidy. Pro indukci by měl být DiPrivan titrován (přibližně 40 mg každých 10 sekund) proti reakci pacienta, dokud klinické příznaky nevykazují nástup anestézie. Stejně jako u jiných obecných anestetik bude množství intravenózního opioidního a/nebo benzodiazepinu ovlivnit reakci pacienta na indukční dávku diprivanu.

Vysilní nebo pacienti s ASA-PS III nebo IV

Je důležité být známý a zkušenost s intravenózním používáním DiPrivanu před léčbou starších pacientů s ASA-PS III nebo ASA-PS III nebo IV. V důsledku snížené clearance a vyšších koncentrací krve většina z těchto pacientů vyžaduje přibližně 1 mg/kg až 1,5 mg/kg (přibližně 20 mg každých 10 sekund) DiPrivana pro indukci anestezie podle jejich stavu a odpovědí. Rychlý bolus by se neměl používat, protože to zvýší pravděpodobnost nežádoucí kardiorespirační deprese, včetně obstrukce dýchacích cest hypotenze a/nebo desaturace kyslíku (viz viz Dávkování a podávání ).

Pediatričtí pacienti

Většina pacientů ve věku 3 let do 16 let a klasifikovaná ASA-PS I nebo II vyžaduje 2,5 mg/kg až 3,5 mg/kg DiPrivanu pro indukci, když je neprůhlednější nebo když je lehce předložena perorálními benzodiazepiny nebo intramuskulárními opioidy. V rámci tohoto rozmezí dávkování mohou mladší pediatričtí pacienti vyžadovat vyšší indukční dávky než starší pediatričtí pacienti. Stejně jako u jiných obecných anestetik bude množství intravenózního opioidního a/nebo benzodiazepinu ovlivnit reakci pacienta na indukční dávku diprivanu. U pediatrických pacientů se doporučuje nižší dávka klasifikovaná jako ASA-PS III nebo IV. Pozornost by měla být věnována minimalizaci bolesti při injekci při podávání DiPrivanu pediatrickým pacientům. Bolusy DiPrivanu mohou být podávány malými žilami, pokud jsou předem ošetřeny lidokainem nebo prostřednictvím antecubitálních nebo větších žil (viz viz OPATŘENÍ Generál ).

Neurochirurgičtí pacienti

Pomalejší indukce se doporučuje používat bolusy 20 mg každých 10 sekund. Pomalejší bolusy nebo infuze DiPrivanu pro indukci anestezie titrované na klinické reakce obecně povede ke snížení požadavků na indukční dávkování (1 mg/kg až 2 mg/kg) (viz viz OPATŘENÍ a Dávkování a podávání ).

Srdeční anestézie

DiPrivan byl dobře studován u pacientů s onemocněním koronárních tepen, ale zkušenosti s pacienty s â

Kromě toho jsou během údržby pozorovány nižší srdeční frekvence s diprivanem pravděpodobně v důsledku snížení sympatické aktivity a/nebo resetování baroreceptorových reflexů. Anticholinergní látky by proto měla být podávána, pokud se očekává zvýšení vagálního tónu.

Max dávka trazodonu pro spánek

Stejně jako u jiných anestetických látek Diprivan snižuje spotřebu kyslíku myokardu. K potvrzení a vymezení rozsahu těchto účinků na myokard a koronární vaskulární systém jsou zapotřebí další studie.

Ukázalo se, že premedikace morfinu (NULL,15 mg/kg) s oxidem dusným oxidem 67% v kyslíku snižuje nezbytnou míru infuze udržování diplovanu a koncentrace terapeutické krve ve srovnání s nenarcotickou (lorazepam) premedikací. Míra podávání DiPrivanu by měla být stanovena na základě premedikace pacienta a upravena podle klinických odpovědí.

Je třeba se vyhnout rychlé indukci bolusu. Pomalá rychlost přibližně 20 mg každých 10 sekund, dokud by měla být použita nástup indukce (NULL,5 mg/kg až 1,5 mg/kg). Aby se zajistila adekvátní anestezie, když se používá DiPrivan, jako by míra infuze údržby primárního činidla neměla být menší než 100 mcg/kg/min a měla by být doplněna analgetickými hladinami kontinuálního podávání opioidů. Pokud se používá opioid jako míra údržby diplovanu primárního činidla, by neměla být menší než 50 mcg/kg/min a pro zajištění amnézie by měla být věnována pozornost. Vyšší dávky DiPrivanu sníží požadavky na opioidy (viz tabulka 4). Když se DiPrivan používá jako primární anestetikum, nemělo by být podáváno vysokodávkovou opioidní technikou, protože to může zvýšit pravděpodobnost hypotenze (viz viz OPATŘENÍ Srdeční anestézie ).

Tabulka 4: Techniky srdeční anestézie

Údržba Of Generál Anesthesia

Soukromé has been used with a variety of agents commonly used in anesthesia such as atropine scopolamine glycopyrrolate Diazepam depolarizing a nondepolarizing muscle relaxants a opioid analgesics as well as with inhalational a regional anesthetic agents.

U pacientů se seniory vysilněné nebo ASA-PS III nebo IV by se neměly používat rychlé bolusové dávky, protože to zvýší kardiorespirační účinky, včetně obstrukce dýchacích cest s hypotenzí a apnoe dýchacích cest a desaturace kyslíku.

Dospělí pacienti

U dospělých může být anestezie udržována podáním DiPrivanu infuzí nebo přerušovanou IV bolusovou injekcí. Klinická odpověď pacienta určí míru infuze nebo množství a frekvenci přírůstkových injekcí.

Nepřetržitá infuze

Soukromé 100 mcg/kg/min to 200 mcg/kg/min administered in a variable rate infusion with 60% to 70% nitrous oxide a oxygen provides anesthesia for patients undergoing general surgery. Údržba by infusion of Soukromé should immediately follow the induction dose in order to provide satisfactory or continuous anesthesia during the induction phase. During this initial period following the induction dose higher rates of infusion are generally required (150 mcg/kg/min to 200 mcg/kg/min) for the first 10 minutes to 15 minutes. Infuze rates should subsequently be decreased 30% to 50% during the first half-hour of maintenance.

Generálly rates of 50 mcg/kg/min to 100 mcg/kg/min in adults should be achieved during maintenance in order to optimize recovery times.

Jiné léky, které způsobují depresi CNS (např. Anestetika a opioidy sedativ), mohou zvýšit depresi CNS vyvolanou propofolem.

Přerušený bolus

Přírůstky DiPrivanu 25 mg (NULL,5 ml) až 50 mg (5 ml) mohou být podávány s oxidem dusným u dospělých pacientů podstupujících obecnou chirurgii. Inkrementální bolusy by měly být podávány, když změny ve vitálních příznacích naznačují reakci na chirurgickou stimulaci nebo anestezii světla.

Pediatričtí pacienti

Soukromé administered as a variable rate infusion supplemented with nitrous oxide 60% to 70% provides satisfactory anesthesia for most children 2 months of age or older ASA-PS I or II undergoing general anesthesia.

Obecně by mělo by mělo by být indukční dávka bezprostředně sledována indukční dávka obecně pro údržbu dětské populace. Po první půlhodinové míře infuze údržby 125 mcg/kg/min až 150 mcg/kg/min jsou obvykle nutné. Digravan by měl být titrován, aby se dosáhlo požadovaného klinického účinku. Mladší pediatričtí pacienti mohou vyžadovat vyšší míru infuze údržby než starší pediatričtí pacienti. (Viz tabulka 2 Klinické studie .)

Monitorovaná sedace anestezie (MAC)

Dospělí pacienti

Pokud je DiPrivan podáván pro míru sedace MAC podávání, by měl být individualizován a titrován na klinickou odpověď. U většiny pacientů bude míra podávání DiPrivanu v rozmezí 25 mcg/kg/min až 75 mcg/kg/min.

Během zahájení sedace MAC pomalá infuze nebo pomalé injekční techniky jsou výhodnější před rychlým podáváním bolusu. Během udržování sedace MAC je výhodná infuze s variabilní rychlostí oproti přerušovanému podávání dávky bolusu. U starších vysilněných nebo pacientů s ASA-PS III nebo IV by se rychle (jediné nebo opakované) podávání dávky bolusu nemělo používat pro sedaci MAC (viz viz Varování ). A rapid bolus injection can result in undesirable cardiorespiratory depression including hypotension apnea airway obstruction a oxygen desaturation.

Zahájení sedace MAC

Pro zahájení sedace MAC lze použít buď infuzi nebo metodu pomalé injekce při úzkém sledování kardiorespirační funkce. Při metodě infuze může být sedace iniciována infuzí DiPrivanu při 100 mcg/kg/min až 150 mcg/kg/min (6 mg/kg/h až 9 mg/kg/h) po dobu 3 minut až 5 minut a titrací k požadovanému klinickému účinku. S metodou pomalé injekce pro iniciační pacienty bude vyžadovat přibližně 0,5 mg/kg podávané po dobu 3 minut až 5 minut a titruje na klinické reakce. Když je DiPrivan podáván pomalu po dobu 3 minut až 5 minut, většina pacientů bude dostatečně sedativně uklidňující a maximální léčivý účinek lze dosáhnout při minimalizaci nežádoucích kardiorespiračních účinků, ke kterým dochází při vysokých plazmatických hladinách.

U starších vysilněných nebo pacientů s ASA-PS III nebo IV by se rychle (jediné nebo opakované) podávání dávky bolusu nemělo používat pro sedaci MAC (viz viz Varování ). The rate of administration should be over 3 minutes to 5 minutes a the dosage of Soukromé should be reduced to approximately 80% of the usual adult dosage in these patients according to their condition responses a changes in vital signs (see Dávkování a podávání ).

Údržba Of MAC Sedation

Pro udržování sedace je výhodná metoda infuze s variabilní rychlostí oproti přerušované metodě bolusové dávky. U metody infuze s variabilní rychlostí budou pacienti obecně vyžadovat míru údržby 25 mcg/kg/min až 75 mcg/kg/min (NULL,5 mg/kg/h až 4,5 mg/kg/h) během prvních 10 minut až 15 minut udržování sedace. Míra infuze by měla být následně snížena v průběhu času na 25 mcg/kg/min na 50 mcg/kg/min a upraveno na klinické reakce. Při titrujícím klinickém účinku umožňují přibližně 2 minuty pro nástup maximálního léčivého účinku.

Míra infuze by měla být vždy titrována směrem dolů v nepřítomnosti klinických příznaků sedace světla, dokud se nezískají mírné reakce na stimulaci, aby se zabránilo sedativnímu podávání DiPrivanu při vyšších sazbách, než jsou klinicky nutné.

Pokud je používána metoda intermitentního bolusového dávky přírůstků diprivanu 10 mg (1 ml) nebo 20 mg (2 ml) a titraci k požadovanému klinickému účinku. S přerušovanou bolusovou metodou udržování sedace existuje zvýšený potenciál pro respirační depresi přechodné zvýšení hloubky sedace a prodloužení zotavení.

U starších vysilněných nebo pacientů s ASA-PS III nebo IV by se rychle (jediné nebo opakované) podávání dávky bolusu nemělo používat pro sedaci MAC (viz viz Varování ). The rate of administration a the dosage of Soukromé should be reduced to approximately 80% of the usual adult dosage in these patients according to their condition responses a changes in vital signs (see Dávkování a podávání ).

Soukromé can be administered as the sole agent for maintenance of MAC sedation during surgical/diagnostic procedures. When Soukromé sedation is supplemented with opioid a/or benzodiazepine medications these agents increase the sedative a respiratory effects of Soukromé a may also result in a slower recovery profile (see Lékové interakce ).

Sedace ICU

(Vidět Varování a Dávkování a podávání Postupy manipulace .)

Je třeba se vyhnout náhlému přerušení DiPrivanu před odstavením nebo pro každodenní hodnocení úrovní sedace. To může vést k rychlému probuzení s přidruženou úzkostnou agitací a odolností vůči mechanické ventilaci. Infuze DiPrivanu by měly být upraveny, aby se zajistilo, že v celém procesu odstavení je udržována minimální úroveň sedace a při posuzování úrovně sedace (viz viz OPATŘENÍ ).

Dospělí pacienti

U intubované mechanicky větrané dospělých pacientů by měla být sedace intenzivní péče (ICU) iniciována pomalu s kontinuální infuzí, aby se titrovala na požadovaný klinický účinek a minimalizovala hypotenzi (viz viz Dávkování a podávání ).

Většina dospělých pacientů na JIP, kteří se zotavují z účinků obecné anestézie nebo hluboké sedace, bude vyžadovat míru údržby 5 mcg/kg/min až 50 mcg/kg/min (NULL,3 mg/kg/h až 3 mg/kg/h) individualizované a titrováno na klinickou odpověď (viz viz klinická odpověď (viz viz klinická odpověď (viz viz klinická odpověď (viz viz klinická odpověď (viz klinická odpověď (viz klinická odpověď (viz klinická odpověď (viz klinická odpověď (viz Dávkování a podávání ). With medical ICU patients or patients who have recovered from the effects of general anesthesia or deep sedation the rate of administration of 50 mcg/kg/min or higher may be required to achieve adequate sedation. These higher rates of administration may increase the likelihood of patients developing hypotension. Administration should not exceed 4 mg/kg/hour unless the benefits outweigh the risks (see Varování ).

Dávkování a rate of administration should be individualized a titrated to the desired effect according to clinically relevant factors including the patient’s underlying medical problems preinduction a concomitant medications age ASA-PS classification a level of debilitation of the patient. The elderly debilitated a ASA-PS III or IV patients may have exaggerated hemodynamic a respiratory responses to rapid bolus doses (see Varování ).

Soukromé should be individualized according to the patient's condition a response blood lipid profile a vital signs (see OPATŘENÍ Sedace jednotky intenzivní péče ). For intubated mechanically ventilated adult patients Intensive Care Unit (ICU) sedation should be initiated slowly with a continuous infusion in order to titrate to desired clinical effect a minimize hypotension. When indicated initiation of sedation should begin at 5 mcg/kg/min (0.3 mg/kg/h). The infusion rate should be increased by increments of 5 mcg/kg/min to 10 mcg/kg/min (0.3 mg/kg/h to 0.6 mg/kg/h) until the desired level of sedation is achieved. A minimum period of 5 minutes between adjustments should be allowed for onset of peak drug effect. Most adult patients require maintenance rates of 5 mcg/kg/min to 50 mcg/kg/min (0.3 mg/kg/h to 3 mg/kg/h) or higher. Administration should not exceed 4 mg/kg/hour unless the benefits outweigh the risks (see Varování ). Dávkovánís of Soukromé should be reduced in patients who have received large dosages of narcotics. The Soukromé dosage requirement may also be reduced by adequate management of pain with analgesic agents. As with other sedative medications there is interpatient variability in dosage requirements a these requirements may change with time (see Shrnutí pokynů pro dávkování ). Evaluation of level of sedation a assessment of CNS function should be carried out daily throughout maintenance to determine the minimum dose of Soukromé required for sedation (see Klinické studie Sedace Unit Intensive Care Unit (ICU) ). Bolus administration of 10 mg or 20 mg should only be used to rapidly increase depth of sedation in patients where hypotension is not likely to occur. Patients with compromised myocardial function intravascular volume depletion or abnormally low vascular tone (e.g. sepsis) may be more susceptible to hypotension (see OPATŘENÍ ).

Shrnutí pokynů pro dávkování

Dávkovánís a rates of administration in the following table should be individualized a titrated to clinical response. Safety a dosing requirements for induction of anesthesia in pediatric patients have only been established for children 3 years of age or older. Safety a dosing requirements for the maintenance of anesthesia have only been established for children 2 months of age a older.

Úplné informace o dávkování viz Dávkování a podávání .

Podávání s lidokainem

Má -li být lidokain podáván, aby se minimalizoval bolest při injekci DiPrivanu, se doporučuje, aby byl podáván před podáváním DiPrivanu nebo aby byl přidán do DiPrivanu bezprostředně před podáváním a v množství nepřesahující 20 mg lidocainu/200 mg DiPrivanu.

Kompatibilita a stabilita

Soukromé should not be mixed with other therapeutic agents prior to administration.

Ředění před podáváním

Soukromé is provided as a ready-to-use formulation. However should dilution be necessary it should only be diluted with 5% injekce dextrózy USP a it should not be diluted to a concentration less than 2 mg/mL because it is an emulsion. In diluted form it has been shown to be more stable when in contact with glass than with plastic (95% potency after 2 hours of running infusion in plastic).

Správa s jinými tekutinami

Kompatibilita DiPrivana s souběžnou podáváním krve/séra/plazmy nebyla stanovena (viz viz Varování ). When administered using a y-type infusion set Soukromé has been shown to be compatible with the following intravenous fluids.

Vedlejší účinky ráno po pilulce

• 5% injekce dextrózy USP
• Injekce laktatovaných ringers USP
• Lakted Ringers a 5% injekce dextrózy
• 5% dextróza a 0,45% injekce chloridu sodného
• 5% dextróza a 0,2% injekce chloridu sodného

Postupy manipulace

Generál

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Klinické zkušenosti s používáním in-line filtrů a DiPrivana během anestezie nebo sedace ICU/MAC jsou omezené. DiPrivan by měl být podáván pouze prostřednictvím filtru s velikostí pórů 5 nebo větší, pokud nebylo prokázáno, že filtr neomezuje tok DiPrivana a/nebo způsobit rozpad emulze. Filtry by měly být používány s opatrností a pokud je klinicky vhodné. Neustálé monitorování je nezbytné z důvodu potenciálu pro omezený tok a/nebo rozpad emulze.

Nepoužívejte, pokud existuje důkaz o oddělení fází emulze.

Byly hlášeny vzácné případy samosprávy Diplovanu zdravotnickými pracovníky, včetně některých úmrtí (viz Zneužívání a závislost drog ).

Během manipulace musí být vždy udržována přísná aseptická technika. DiPrivan je jediný přístupový parenterální produkt (infuzní lahvička s jediným pacientem), který obsahuje 0,005% edetátu disoditu, aby inhiboval rychlost růstu mikroorganismů až do 12 hodin v případě náhodné vnější kontaminace. DiPrivan však může stále podporovat růst mikroorganismů, protože se nejedná o antimikrobiálně zachovaný produkt podle standardů USP. Nepoužívejte, pokud je podezření na kontaminaci. Zlikvidujte nevyužitý léčivý produkt podle pokynů v požadovaných lhůtách. Existují zprávy, ve kterých se nepoužila aseptická technika při manipulaci s DiPrivanem spojeno s mikrobiální kontaminací produktu a s infekcí horečky/sepse jiná život ohrožující nemoci a/nebo smrt.

V literatuře a dalších veřejných zdrojích přenosu krevních patogenů (jako je hepatitida B a HIV) z nebezpečných injekčních praktik a použití propofolových lahviček určených pro jediné osoby u více osob. Diplovanská lahvička se nikdy nesmí být přístupné více než jednou nebo použity na více než jednu osobu.

DiPrivan s EDTA inhibuje mikrobiální růst po dobu až 12 hodin, jak prokázalo testovací údaje pro reprezentativní mikroorganismy USP.

Pokyny pro aseptickou techniku ​​pro obecnou anestézii/sedaci MAC

Soukromé must be prepared for use just prior to initiation of each individual anesthetic/sedative procedure. The vial rubber stopper should be disinfected using 70% isopropyl alcohol. Soukromé should be drawn into a sterile syringe immediately after a vial is opened. When withdrawing Soukromé from vials a sterile vent spike should be used. The syringe should be labeled with appropriate information including the date a time the vial was opened. Administration should commence promptly a be completed within 12 hours after the vial has been opened.

Soukromé must be prepared for single-patient use only. Any unused Soukromé drug product reservoirs dedicated administration tubing a/or solutions containing Soukromé must be discarded at the end of the anesthetic procedure or at 12 hours whichever occurs sooner. The IV line should be flushed every 12 hours a at the end of the anesthetic procedure to remove residual Soukromé.

Pokyny pro aseptickou techniku ​​pro sedaci JIP

Soukromé must be prepared for single-patient use only. Strict aseptic techniques must be followed. The vial rubber stopper should be disinfected using 70% isopropyl alcohol. A sterile vent spike a sterile tubing must be used for administration of Soukromé. As with other lipid emulsions the number of IV line manipulations should be minimized. Administration should commence promptly a must be completed within 12 hours after the vial has been spiked. The tubing a any unused Soukromé drug product must be discarded after 12 hours.

Pokud je DiPrivan přenesen do stříkačky před podáváním, měl by být vtažen do sterilní stříkačky ihned po otevření lahvičky. Při stahování diprivanu z lahvičky by měl být použit sterilní ventilační hrot. Stříkačka by měla být označena vhodnými informacemi, včetně data a času, kdy byla lahvička otevřena. Administrace by měla začít rychle a být dokončena do 12 hodin po otevření lahvičky. DiPrivan by měl být vyřazen a správní linie po 12 hodinách.

Jak dodáno

Soukromé (propofol) Injectable Emulsion USP Vials

Propofol podléhá oxidační degradaci v přítomnosti kyslíku, a proto je zabalen pod dusíkem, aby se tato degradační cesta eliminovala.

Uložte mezi 4 ° až 25 ° C (40 ° až 77 ° F). Ne zmrazení. Před použitím se protřepejte dobře.

Vyrobeno pro: jezero Curych IL 60047. Revidováno: leden 2020

Vedlejší účinky for Diprivan

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Fresenius Kabi USA LLC na 1-800-551-7176 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Generál

Informace o nepříznivých událostech jsou odvozeny z kontrolovaných klinických studií a celosvětových marketingových zkušeností. V níže uvedeném popisu představují míry běžnějších událostí nás/kanadské výsledky klinické studie. Méně časté události jsou také odvozeny z publikací a marketingových zkušeností u více než 8 milionů pacientů; Neexistují dostatečné údaje pro podporu přesného odhadu jejich výskytu. Tyto studie byly prováděny za použití různých premedikánů, které se mění délky chirurgických/diagnostických postupů a různých dalších anestetických/sedativních látek. Většina nežádoucích účinků byla mírná a přechodná.

Anestezie a sedace MAC u dospělých

Následující odhady nežádoucích účinků pro DiPrivan zahrnují údaje z klinických studií obecně anestezie/sedace MAC (n = 2889 dospělých pacientů). Níže uvedené nežádoucí účinky uvedené jako pravděpodobně příčinné související jsou události, ve kterých byla skutečná míra incidence u pacientů léčených diprivanem v těchto studiích větší než míra komparátoru. Míra výskytu anestezie a sedace MAC u dospělých tedy obecně představuje odhady procenta pacientů s klinickým hodnocením, které se zdálo, že má pravděpodobný kauzální vztah.

Profil nepříznivých zkušeností ze zpráv 150 pacientů v klinických studiích MAC je podobný profilu stanoveného s DiPrivanem během anestezie (viz viz níže ). During MAC sedation clinical trials significant respiratory events included kašel upper airway obstruction apnea hypoventilation a dyspnea.

Anestezie u pediatrických pacientů

Generálly the adverse experience profile from reports of 506 Soukromé pediatric patients from 6 days through 16 years of age in the US/Canadian anesthesia clinical trials is similar to the profile established with Soukromé during anesthesia in adults (see Dětská procenta [PEDS %] níže ). Although not reported as an adverse event in clinical trials apnea is frequently observed in pediatric patients.

Sedace ICU In Dospělí

Následující odhady nežádoucích účinků zahrnují údaje z klinických studií v sedaci JIP (n = 159 dospělých pacientů). Pravděpodobně související míra incidence pro sedaci ICU byla stanovena podle přezkumu formuláře jednotlivých formulářů. Pravděpodobná kauzalita byla založena na zjevném vztahu odezvy na dávku a/nebo pozitivních odpovědích na opakování. V mnoha případech byla přítomnost souběžného onemocnění a souběžné terapie neznámým příčinným vztahem. Míra výskytu sedace ICU tedy obecně představuje odhady procenta pacientů s klinickým hodnocením, které se zdálo, že má pravděpodobný příčinný vztah.

Incidence větší než 1% - pravděpodobně kauzálně související

Incidence méně než 1% - pravděpodobně příčinně související

Incidence méně než 1% - kauzální vztah neznámý

Zneužívání a závislost drog

Existují zprávy o zneužívání propofolu pro rekreační a jiné nesprávné účely, které vedly k úmrtím a jiným zraněním. Rovněž byly hlášeny případy samosprávy DiPrivanu zdravotnickými pracovníky, které vedly k úmrtím a jiným zraněním. Zásoby DiPrivanu by měly být uloženy a spravovány, aby se zabránilo riziku odklonu, včetně omezení přístupu a účetních postupů, jak je vhodné pro klinické prostředí.

Lékové interakce for Diprivan

Požadavky na indukční dávku diplovanu mohou být sníženy u pacientů s intramuskulární nebo intravenózní premedikací, zejména s narkotiky (např. Morfin meperidin a fentanyl atd.) A kombinace opioidů a sedativ (např. Benzodiazepiny barbituruje chlorální hydrát dropridol atd.). Tato činidla mohou zvýšit anestetické nebo sedativní účinky DiPrivanu a mohou také vést k výraznějšímu snížení systolického diastolického a středního arteriálního tlaku a srdečního výdeje.

Během udržování anestezie nebo sedace by měla být rychlost podávání diplovanu upravena podle požadované úrovně anestezie nebo sedace a může být snížena v přítomnosti doplňkových analgetických látek (např. Oxid dusného nebo opioidů). Souběžné podávání silných inhalačních látek (např. Isoflurane enflurane a halothanu) během údržby s DiPrivanem nebylo rozsáhle vyhodnoceno. Lze také očekávat, že tato inhalační činidla zvýší anestetické nebo sedativní a kardiorespirační účinky DiPrivanu.

Současné použití valproátu a propofolu může vést ke zvýšené hladině propofolu v krvi. Snižte dávku propofolu při spolupráci s valproátem. Pečlivě monitorujte pacienty na příznaky zvýšené sedace nebo kardiorespirační deprese.

Soukromé does not cause a clinically significant change in onset intensity or duration of action of the commonly used neuromuscular blocking agents (e.g. succinylcholine a nondepolarizing muscle relaxants).

U dospělých nebyly pozorovány žádné významné nepříznivé interakce s běžně používanými premedikacemi nebo léky používanými během anestezie nebo sedace (včetně řady svalových relaxantů inhalačních látek a lokálních anestetických látek). U pediatrických pacientů může podávání fentanylu souběžně s DiPrivanem vést k vážné bradykardii.

Varování for Diprivan

Použití DiPrivanu bylo spojeno s fatálními i život ohrožujícími anafylaktickými a anafylaktoidními reakcemi.

Pro obecnou anestezii nebo monitorovanou péči o anestezii (MAC) by měl být sedací DiPrivan podáván pouze osobami vyškolenými při podávání obecné anestézie a nezúčastněných do provádění chirurgického/diagnostického postupu. Udavaní pacienti by měli být nepřetržitě monitorováni a musí být okamžitě k dispozici zařízení pro udržování patentových dýchacích cest, které poskytují umělé ventilaci a zavádějí kardiovaskulární resuscitaci. Pacienti by měli být nepřetržitě monitorováni z hlediska časných příznaků obstrukce a/nebo desaturace kyslíku s hypotenzí apnoe dýchacích cest. Tyto kardiorespirační účinky se častěji vyskytují po rychlém podávání bolusu, zejména u starších pacientů se seniory nebo ASA-PS III nebo IV.

Pro sedaci intubovaných mechanicky ventilovaných pacientů na jednotce intenzivní péče (ICU) by měl být podáván pouze osoby kvalifikovanými při léčbě kriticky nemocných pacientů a vyškolených v kardiovaskulární resuscitaci a správě dýchacích cest.

Použití infuzí DiPrivan pro sedaci dospělých i dětských ICU bylo spojeno s souhvězdí metabolických poruch a poruch orgánových systémů označovaných jako syndrom infuze propofolu, které vedly k smrti. Syndrom je charakterizován závažnou metabolickou acidózou hyperkalémií Lipemie Rhabdomyolýza hepatomegalie Renální selhání EKG změny* a/nebo srdeční selhání. Následující jsou hlavními rizikovými faktory pro vývoj těchto událostí: snížené dodávání kyslíku do tkání; vážné neurologické poškození a/nebo sepse; Vysoké dávky jednoho nebo více z následujících farmakologických látek: vazokonstrikční steroidy inotropy a/nebo prodloužené vysokodávkové infuze propofolu (větší než 5 mg/kg/h po více než 48 hodin). Syndrom byl také hlášen po rozsáhlých krátkodobých infuzích během chirurgické anestézie. Při stanovení prodloužené potřeby sedace zvyšuje požadavky na dávku propofolu, aby se udržela konstantní úroveň sedace nebo nástupu metabolické acidózy během podávání zvažování infuzí propofolu, by měla být věnována použití alternativních prostředků sedace.

*Zvýšení segmentu segmentu ST (podobné změnám EKG syndromu Brugada).

Je třeba se vyhnout náhlému přerušení DiPrivanu před odstavením nebo pro každodenní hodnocení úrovní sedace. To může vést k rychlému probuzení s přidruženou úzkostnou agitací a odolností vůči mechanické ventilaci. Infuze DiPrivanu by měly být upraveny tak, aby udržovaly úroveň sedace světla prostřednictvím procesu odstavení nebo vyhodnocení úrovně sedace (viz OPATŘENÍ ).

Soukromé should not be coadministered through the same IV catheter with blood or plasma because compatibility has not been established. In vitro tests have shown that aggregates of the globular component of the emulsion vehicle have occurred with blood/plasma/serum from humans a animals. The clinical significance of these findings is not known.

Existují zprávy, ve kterých se nepoužila aseptická technika při manipulaci s DiPrivanem spojeno s mikrobiální kontaminací produktu a s infekcí horečky sepse jiná život ohrožující nemoci a smrt. Nepoužívejte, pokud je podezření na kontaminaci. Zlikvidujte nevyužitý léčivý produkt podle pokynů v požadovaných lhůtách (viz Dávkování a podávání Postupy manipulace ).

V literatuře a dalších veřejných zdrojích přenosu krevních patogenů (jako je hepatitida B a HIV) z nebezpečných injekčních praktik a použití propofolových lahviček určených pro jediné osoby u více osob. Diplovanská lahvička se nikdy nepřistupuje k více než jednou nebo použito na více než jedné osobě.

Dětská neurotoxicita

Publikované studie na zvířatech ukazují, že podávání anestetických a sedačních léčiv, které blokují receptory NMDA a/nebo potenciální aktivitu GABA, zvyšuje neuronální apoptózu ve vyvíjejícím se mozku a má za následek dlouhodobé kognitivní deficity, pokud se používá po delší než 3 hodiny. Klinický význam těchto zjištění není jasný. Na základě dostupných údajů se však předpokládá, že okno zranitelnosti vůči těmto změnám koreluje s expozicí ve třetím trimestru těhotenství během prvních několika měsíců života, ale může se u lidí rozšířit na přibližně tři roky (viz viz OPATŘENÍ Těhotenství Dětské použití ; Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie ).

Některé publikované studie u dětí naznačují, že podobné deficity se mohou vyskytnout po opakovaných nebo prodloužení expozice anestetickým látkám na začátku života a mohou vést k nepříznivým kognitivním nebo behaviorálním účinkům. Tyto studie mají značná omezení a není jasné, zda jsou pozorované účinky způsobeny podáváním anestetického/sedačního léčiva nebo jiným faktorem, jako je chirurgický zákrok nebo základní nemoc.

Anestetická a sedační léčiva jsou nezbytnou součástí péče o děti, které potřebují chirurgický zákrok, jiné postupy nebo testy, které nelze zpožďovat a nebyly prokázány žádné specifické léky bezpečnější než kterékoli jiné. Rozhodnutí týkající se načasování jakýchkoli volitelných postupů vyžadujících anestezii by měla vzít v úvahu výhody postupu zvážené proti potenciálním rizikům.

Opatření for Diprivan

Generál

Dospělí a dětští pacienti

U pacientů se seniory nebo IV nebo IV pacienty by měla být použita nižší indukční dávka a pomalejší údržba podávání (viz viz pacienty s ASA-PS III nebo IV (viz Dávkování a podávání ). Patients should be continuously monitored for early signs of hypotension a/or bradycardia. Apnea requiring ventilatory support often occurs during induction a may persist for more than 60 seconds. Soukromé use requires caution when administered to patients with disorders of lipid metabolism such as primary hyperlipoproteinemia diabetic hyperlipemia a pancreatitis.

Velmi zřídka může být použití DiPrivanu spojeno s vývojem období pooperačního bezvědomí, které může být doprovázeno zvýšením svalového tonu. Tomu může nebo nemusí předcházet krátké období bdělosti. Zotavení je spontánní.

Když je DiPrivan podáván epileptickému pacientovi, existuje riziko záchvatu během fáze zotavení.

Pozornost by měla být věnována minimalizaci bolesti při podávání DiPrivanu. Přechodná lokální bolest může být minimalizována, pokud se použijí větší žíly předloktí nebo antecubitální fossa. Bolest během intravenózní injekce může být také snížena předchozí injekcí IV lidokainu (1 ml 1% roztoku). Bolest při injekci se často vyskytovala u pediatrických pacientů (45%), když byla použita malá žíla ruky bez předúpravy lidokainu. S předběžnou ošetření lidokainu nebo když byly použity antekubiální žíly, byla bolest minimální (incidence menší než 10%) a dobře tolerována. V literatuře byly zprávy, které naznačují, že přidání lidokainu do DiPrivanu v množství větších než 20 mg lidokainu/200 mg DiPrivan vede k nestabilitě emulze, která je spojena se zvyšováním velikosti globule v průběhu času a (v studiích potkana) snížení anestetické síly. Proto se doporučuje, aby byl lidokain podáván před podáváním DiPrivanu nebo aby byl přidán do DiPrivanu bezprostředně před podáním a v množství nepřesahující 20 mg lidokainu/200 mg diplovanu.

Žilní následky, tj. Plebitida nebo trombóza, byly hlášeny zřídka (méně než 1%). Ve dvou klinických studiích s využitím specializovaných intravenózních katétrů nebyly pozorovány žádné případy žilních následků až 14 dní po indukci.

Intraarteriální injekce u zvířat nevyvolala účinky lokálních tkání. Náhodná intraarteriální injekce byla hlášena u pacientů a jiná než bolest neexistovaly žádné hlavní následky.

Úmyslná injekce do subkutánních nebo perivaskulárních tkání zvířat způsobila minimální tkáňovou reakci. Během období po trhu se po náhodném extravazaci DiPrivanu objevily vzácné zprávy o lokálních bobtných bobcích bolesti a/nebo tkáňové nekróze.

Perioperační myoklonie jen zřídka včetně křečí a opisthotonos došlo ve spojení s DiPrivanovým podáváním.

Klinické rysy anafylaxe včetně angioedému bronchospasm erytém a hypotenze se vyskytují jen zřídka po podání diplovanu.

V časovém vztahu k podávání DiPrivanu byly vzácné zprávy o plicním edému, i když příčinný vztah není znám.

Co pro vás kodein dělá

Po anestezii, ve které byl DiPrivan jedním z použitých indukčních látek, byly popsány zřídka nevysvětlitelné pooperační pankreatitidy (vyžadující přijetí nemocnice). Vzhledem k řadě matoucích faktorů v těchto případech je nejasný příčinný vztah k DiPrivanu.

Soukromé has no vagolytic activity. Reports of bradycardia asystole a rarely cardiac arrest have been associated with Soukromé. Pediatric patients are susceptible to this effect particularly when fentanyl is given concomitantly. The intravenous administration of anticholinergic agents (e.g. atropine or glycopyrrolate) should be considered to modify potential increases in vagal tone due to concomitant agents (e.g. succinylcholine) or surgical stimuli.

Sedace jednotky intenzivní péče

Dospělí pacienti

(Vidět Varování a Dávkování a podávání Postupy manipulace .) The administration of Soukromé should be initiated as a continuous infusion a changes in the rate of administration made slowly (greater than 5 min) in order to minimize hypotension a avoid acute overdosage (see Dávkování a podávání ).

Pacienti by měli být sledováni z hlediska časných příznaků významné hypotenze a/nebo kardiovaskulární deprese, která může být hluboká. Tyto účinky reagují na přerušení podávání tekutin DiPrivan IV a/nebo vazopresorovou terapii. U starších desilitovaných nebo ASA-PS III nebo IV pacientů by se nemělo během sedace používat, aby se minimalizovala nežádoucí kardiorespirační deprese, včetně obstrukce dýchacích cest s hypotenzí a desaturací kyslíku a desaturace kyslíku a opakované).

Stejně jako u jiných sedativních léků existuje široká variabilita interpatientů v požadavcích na dávkování DiPrivanu a tyto požadavky se mohou časem měnit.

Neschopnost snížit míru infuze u pacientů, kteří dostávají DiPrivan po delší dobu, může mít za následek nadměrně vysoké koncentrace léčiva v krvi. Titrace na klinickou odpověď a denní hodnocení hladin sedace je tedy důležité během používání infuze DiPrivan pro sedaci ICU, zejména pokud se používá pro dlouhé doby trvání.

Opioidy a paralytické látky by měly být přerušeny a respirační funkce by měla být optimalizována před odstavením pacientů z mechanické ventilace. Infuze DiPrivanu by měly být upraveny tak, aby si před odstavením pacientů z mechanické ventilační podpory udržely úroveň sedace světla. Během procesu odstavení může být tato úroveň sedace udržována v nepřítomnosti respirační deprese. Vzhledem k rychlému odbavení diplovanu náhlé přerušení infuze pacienta může vést k rychlému probuzení s přidruženou úzkostnou agitací a odolností vůči mechanické ventilaci ztěžuje odstavení z mechanické ventilace. Proto se doporučuje, aby podávání DiPrivanu pokračovalo za účelem udržení úrovně sedace světla během odstavení až do 10 minut až 15 minut před extubací, kdy může být infuze přerušena.

Protože je DiPrivan formulován ve výšce emulze oleje ve vodě v triglyceridech v séru, když je podáván DiPrivan po delší dobu. Pacienti s rizikem hyperlipidemie by měli být sledováni z hlediska zvýšení triglyceridů nebo sérového zákalu v séru. Podávání DiPrivanu by mělo být upraveno, pokud je tuk nedostatečně vyčištěn z těla. Snížení množství souběžně podávaných lipidů je uvedeno k kompenzaci množství lipidů infundovaného v rámci formulace DiPrivanu; 1 ml DiPrivanu obsahuje přibližně 0,1 g tuku (NULL,1 kcal).

EDTA je silný chelátor stopových kovů - včetně zinku. Ačkoli u DiPrivana neexistují žádné zprávy o snížených hladinách zinku nebo nežádoucích účinků souvisejících s nedostatkem zinku by DiPrivan neměl být infundován déle než 5 dní, aniž by poskytl lékovou dovolenou, aby bylo možné bezpečně nahradit odhadované nebo měřené ztráty zinku moči.

V klinických studiích byla u dospělých pacientů přibližně 2,5 mg až 3 mg/den přibližně 2,5 mg až 3 mg/den a u pediatrických pacientů 1,5 mg/den až 2 mg/den.

U pacientů, kteří jsou predisponováni k nedostatku zinku, jako jsou pacienti s popáleninou průjem a/nebo hlavní sepse, by potřeba doplňkového zinku měla být zvážena během prodloužené terapie diprivanem.

Při vysokých dávkách (2 gramy až 3 gramy denně bylo hlášeno, že EDTA byla ve vzácných případech toxická pro renální tubuly. Studie k dnešnímu dni u pacientů s normální nebo zhoršenou funkcí ledvin neprokázaly žádnou změnu ve funkci ledvin s DiPrivanem obsahujícím 0,005% disodium edetátu. U pacientů s rizikem narušení moči a sedimentu moči by měl být zkontrolován před zahájením sedace a poté by byl během sedace monitorován během alternativních dnů.

Dlouhodobé podávání DiPrivanu pro pacienty s selháním ledvin a/nebo jaterní nedostatečnost nebylo vyhodnoceno.

Neurochirurgická anestézie

Pokud se používá diprivan u pacientů se zvýšeným intrakraniálním tlakem nebo zhoršeným mozkovým cirkulací, je třeba se vyhnout významnému snížení průměrného arteriálního tlaku kvůli výslednému snížení mozkového perfuzního tlaku. Aby se zabránilo významné hypotenzi a snížení mozkové perfuzní tlaku, měla by být použita infuze nebo pomalý bolus přibližně 20 mg každých 10 sekund namísto rychlých častějších a/nebo větších bolusů DiPrivanu. Pomalejší indukce titrovaná na klinické odpovědi obecně povede ke snížení požadavků na dávkování indukce (1 mg/kg až 2 mg/kg). Když je podezření na zvýšení ICP, měla by hypokarbie doprovázet podávání DiPrivanu (viz Dávkování a podávání ).

Srdeční anestézie

Pomalejší míra podávání by měla být využívána u premedikovaných pacientů s geriatrickými pacienty s nedávnými posuny tekutin a pacienty, kteří jsou hemodynamicky nestabilní. Deficity tekutin by měly být opraveny před podáváním DiPrivanu. U pacientů, kde může být další tekutinová terapie kontraindikována jiná opatření, např. Zvýšení dolních končetin nebo použití tiskových látek může být užitečné pro kompenzaci hypotenze, která je spojena s indukcí anestezie s DiPrivanem.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie u zvířat nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu propofolu.

Mutageneze

Propofol nebyl mutagenní v testu bakteriální reverzní mutace in vitro (Ames Test) pomocí pomocí Salmonella typhimurium Kmeny TA98 TA100 TA1535 TA1537 a TA1538. Propofol nebyl mutagenní ani v testu genové mutace/konverze genů pomocí Saccharomyces cerevisiae nebo in vitro cytogenetické studie u čínských křečků. V testu in vivo myší mikronukleus s podáváním propofolu čínských křečků nevytvořil chromozomové aberace.

Poškození plodnosti

Ženy krysy Wistar podávaly buď 0 10 nebo 15 mg/kg/den propofol intravenózně od 2 týdnů před těhotenstvím do 7. dne těhotenství nezobrazovaly zhoršenou plodnost (NULL,65 a 1krát vyšší dávka lidské indukce 2,5 mg/kg na základě plochy těla). Mužská plodnost u potkanů ​​nebyla ovlivněna dominantní smrtící studií při intravenózních dávkách až do 15 mg/kg/den po dobu 5 dnů.

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Ve studiích reprodukce zvířat -

Publikované studie u těhotných primátů ukazují, že podávání anestetických a sedačních léčiv, které blokují receptory NMDA a/nebo posilují aktivitu GABA během období vývoje maxima mozku, zvyšuje neuronální apoptózu ve vyvíjejícím se mozku potomstva, když se používá déle než 3 hodiny. Neexistují žádné údaje o expozicích těhotenství u primátů odpovídajících období před třetím trimestru u lidí [viz data].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Těhotné potkany byly podávány propofol intravenózně při 0 5 10 a 15 mg/kg/den (NULL,3 0,65 a 1krát vyšší než lidská indukční dávka 2,5 mg/kg na základě povrchu těla) během organogeneze (gestační dny 6-15). Propofol nezpůsobil nepříznivé účinky na plod při expozicích až do 1krát vyšší než lidská indukční dávka navzdory důkazu mateřské toxicity (snížený přírůstek hmotnosti ve všech skupinách).

Těhotné králíci byly podávány propofol intravenózně při 0 5 10 a 15 mg/kg/den (NULL,65 1,3 2násobku dávky lidské indukce 2,5 mg/kg na základě porovnání povrchu těla) během porovnání organogeneze (těhotenství 6-18). Propofolová léčba snížila celkový počet korpusů ve všech léčebných skupinách, ale nezpůsobila malformace plodu v žádné dávce navzdory toxicitě matky (jedna smrt matek na respirační depresi související s anestezií ve skupině s vysokou dávkou).

Těhotné potkany byly podávány propofol intravenózně při 0 10 a 15 mg/kg/den (NULL,65 a 1krát vyšší dávka indukce člověka 2,5 mg/kg na základě povrchu těla) od pozdního těhotenství přes laktaci (těhotenství do 16. den 22). Snížené přežití štěňat bylo zaznamenáno při všech dávkách v přítomnosti toxicity matek (úmrtí na respirační depresi vyvolanou anestezií). Tato studie nevyhodnotila neurobehaviorální funkci včetně učení a paměti v štěňátkách.

Těhotné krysy byly podávány propofol intravenózně při 0 10 nebo 15 mg/kg/den (NULL,3 a 1krát vyšší než lidská indukční dávka 2,5 mg/kg na základě povrchu těla) od 2 týdnů před pářením na gestační den 7. den. Když bylo ponecháno potomkům F1, které byly ponechány po postimplantační ztrátě ve skupině s léčbou 15 mg/kg/den.

Ve publikované studii v primátech podávání anestetické dávky ketaminu po dobu 24 hodin v den těhotenství 122 zvýšila neuronální apoptózu ve vyvíjejícím se mozku plodu. V jiných publikovaných studiích podávání buď isofluranu nebo propofolu po dobu 5 hodin v den těhotenství 120 vedlo ke zvýšenému neuronálnímu a oligodendrocytovému apoptóze ve vyvíjejícím se mozku potomstva. S ohledem na vývoj mozku v tomto časovém období odpovídá třetí trimestru těhotenství u člověka. Klinický význam těchto zjištění není jasný; Studie u mladistvých zvířat však naznačují, že neuroapoptóza koreluje s dlouhodobými kognitivními deficity (viz viz Varování ; Dětská neurotoxicita OPATŘENÍ ; Dětské použití a Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie ).

Práce a dodávka

Soukromé is not recommended for obstetrics including cesarean section deliveries. Soukromé crosses the placenta a as with other general anesthetic agents the administration of Soukromé may be associated with neonatal depression.

Ošetřovatelské matky

Soukromé is not recommended for use in nursing mothers because Soukromé has been reported to be excreted in human milk a the effects of oral absorption of small amounts of propofol are not known.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost DiPrivanu byla stanovena pro indukci anestezie u pediatrických pacientů ve věku 3 let a starší a pro udržení anestezie ve věku 2 měsíců a starší.

Soukromé is not recommended for the induction of anesthesia in patients younger than 3 years of age a for the maintenance of anesthesia in patients younger than 2 months of age as safety a effectiveness have not been established.

U dětských pacientů může podávání fentanylu souběžně s DiPrivanem vést k vážné bradykardii (viz viz OPATŘENÍ Generál ).

Soukromé is not indicated for use in pediatric patients for ICU sedation or for MAC sedation for surgical nonsurgical or diagnostic procedures as safety a effectiveness have not been established.

U pediatrických pacientů s infekcemi horních cest dýchacích dostávajících DiPrivan pro sedaci ICU došlo k neoficiálním zprávám o závažných nežádoucích účincích a smrti u pediatrických pacientů s infekcemi horních cest dýchacích.

V jedné multicentrické klinické studii sedace JIP u kriticky nemocných pediatrických pacientů, kteří vylučují pacienty s infekcemi horních cest dýchacích, byl výskyt úmrtnosti pozorovaný u pacientů, kteří dostali DiPrivan (n = 222), 9%, zatímco u pacientů, kteří dostávali standardní sedativní látky (n = 105), 4%. Přestože nebyla zavedena kauzalita, DiPrivan není u pediatrických pacientů indikován, dokud nebudou provedeny další studie, které v této populaci dokumentují další studie (viz viz Klinická farmakologie Farmakokinetika Pediatričtí pacienti a Dávkování a podávání ).

U pediatrických pacientů může náhlé přerušení DiPrivanu po prodloužené infuzi vést k propláchnutí rukou a nohou agitaci treslousness a hyperirritability. Byly také pozorovány zvýšení výskytu agitace Bradykardie (5%) (4%) a chvění (9%).

nahoře hotel na západním konci v Nashvillu

Publikované studie pro mladistvé na zvířatech ukazují, že podávání anestetických a sedačních léčiv, jako je DiPrivan, které buď blokují receptory NMDA nebo posilují aktivitu GABA v období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze, vede k rozsáhlému neuronálnímu a oligodendrocytovému ztrátě buněk v mozku a změnách v synaptické morfologii a neurogenezi. Na základě srovnání napříč druhy se předpokládá, že okno zranitelnosti vůči těmto změnám koreluje s expozicí ve třetím trimestru těhotenství během prvních několika měsíců života, ale u lidí se může rozšířit na přibližně 3 roky.

Při primátech expozice 3 hodiny ketaminu, která produkovala světelnou chirurgickou rovinu anestezie, nezvýšila ztrátu neuronálních buněk, ale léčba 5 hodin nebo delší isoflurane zvýšila ztrátu neuronálních buněk. Data z hlodavců ošetřených isofluranem a primátů ošetřených ketaminem naznačují, že ztráty buněk neuronálních a oligodendrocytů jsou spojeny s prodlouženými kognitivními deficity ve učení a paměti. Klinický význam těchto neklinických nálezů není znám a poskytovatelé zdravotní péče by měli vyrovnat výhody vhodné anestezie u novorozenců těhotných žen a malých dětí, které vyžadují postupy s potenciálními riziky navrženými neklinickými údaji (viz viz Varování Dětská neurotoxicita Těhotenství Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie ).

Geriatrické použití

Účinek věku na požadavky na indukční dávku na propofol byl hodnocen ve studii s otevřenou značkou zahrnující 211 nepředvídaných pacientů s přibližně 30 pacienty v každé dekádě ve věku 16 až 80 let. Průměrná dávka pro indukci anestezie byla vypočtena u pacientů do 54 let a u pacientů 55 let věku nebo starších. Průměrná dávka pro indukci anestezie u pacientů do 54 let byla 1,99 mg/kg a u pacientů nad 54 to byla 1,66 mg/kg. Následující klinické studie prokázaly nižší požadavky na dávkování u subjektů delší než 60 let.

U starších pacientů by měla být použita nižší indukční dávka a pomalejší udržovací rychlost podávání DiPrivanu. V této skupině pacientů by se nemělo používat rychlé (jednotlivé nebo opakované) podávání bolusu, aby se minimalizovalo nežádoucí kardiorespirační depresi, včetně obstrukce dýchacích cest hypotenze a/nebo desaturace kyslíku. Veškeré dávkování by mělo být titrováno podle stavu a odezvy pacienta (viz Dávkování a podávání Starší Vysilněné nebo ASA-PS III nebo IV pacienti a klinická farmakologie Geriatrie ).

Informace o předávkování pro DiPrivan

Pokud dojde k předávkování, měla by být podávání DiPrivanu okamžitě přerušena. Předávkování pravděpodobně způsobí kardiorespirační depresi. Respirační deprese by měla být ošetřena umělou ventilací kyslíkem. Kardiovaskulární deprese může vyžadovat přemístění pacienta zvýšením nohou pacienta, což zvyšuje průtok intravenózních tekutin a podáváním tlakových látek a/nebo anticholinergních látek.

Kontraindikace pro Drieivana

Soukromé is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to propofol or any of Soukromé components.

Soukromé is contraindicated in patients with allergies to eggs egg products soybeans or soy products.

Klinická farmakologie for Diprivan

Generál

Soukromé is an intravenous general anesthetic a sedation drug for use in the induction a maintenance of anesthesia or sedation. Intravenous injection of a therapeutic dose of propofol induces anesthesia with minimal excitation usually within 40 seconds from the start of injection (the time for one arm-brain circulation). As with other rapidly acting intravenous anesthetic agents the half-time of the blood-brain equilibration is approximately 1 minute to 3 minutes accounting for the rate of induction of anesthesia. The mechanism of action like all general anesthetics is poorly understood. However propofol is thought to produce its sedative/anesthetic effects by the positive modulation of the inhibitory function of the neurotransmitter GABA through the liga-gated GABA _A receptory.

Farmakodynamika

Farmakodynamické vlastnosti propofolu jsou závislé na koncentracích propofolu terapeutické krve. Koncentrace propofolu v ustáleném stavu jsou obecně úměrné rychlosti infuze. Nepřirozené vedlejší účinky, jako je kardiorespirační deprese, se pravděpodobně vyskytnou při vyšších koncentracích krve, které jsou výsledkem dávkování bolusu nebo rychlému zvýšení rychlosti infuze. Aby bylo možné posoudit klinické účinky, musí být povolen přiměřený interval (3 minuty až 5 minut).

Hemodynamické účinky diplovanu během indukce anestezie se liší. Pokud je udržována spontánní ventilace, je hlavním kardiovaskulárním účinkem arteriální hypotenze (někdy větší než 30% pokles) s malou nebo žádnou změnou srdeční frekvence a bez výrazného snížení srdečního výdeje. Pokud je ventilace asistována nebo kontrolována (ventilace pozitivního tlaku), dochází ke zvýšení výskytu a stupně deprese srdečního výdeje. Přidání opioidu použitého jako premedikálníka dále snižuje srdeční výdej a dýchací pohon.

Pokud anestezie pokračuje infuzí DiPrivanu, může stimulace endotracheální intubace a chirurgie vrátit arteriální tlak směrem k normálu. Srdeční výdej však může zůstat depresivní. Srovnávací klinické studie ukázaly, že hemodynamické účinky diprivanu během indukce anestezie jsou obecně výraznější než u jiných intravenózních (IV) indukčních činidel.

Indukce of anesthesia with Soukromé is frequently associated with apnea in both adults a pediatric patients. In adult patients who received Soukromé (2 mg/kg to 2.5 mg/kg) apnea lasted less than 30 seconds in 7% of patients 30 seconds to 60 seconds in 24% of patients a more than 60 seconds in 12% of patients. In pediatric patients from birth through 16 years of age assessable for apnea who received bolus doses of Soukromé (1 mg/kg to 3.6 mg/kg) apnea lasted less than 30 seconds in 12% of patients 30 seconds to 60 seconds in 10% of patients a more than 60 seconds in 5% of patients.

Během udržování obecné anestezie DiPrivan způsobuje snížení spontánní minutové ventilace obvykle spojené se zvýšením napětí oxidu uhličitého, které může být označeno v závislosti na míře podávání a souběžného užívání jiných léků (např. Sedativa opioidů atd.).

Během monitorované anestezie péče (MAC) se sedace musí být věnována kardiorespirační účinky DiPrivanu. Hypotenze oxyhemoglobinu desaturace apnoe a obstrukce dýchacích cest se může objevit zejména po rychlém bolusu DiPrivanu. Během zahájení sedace MAC pomalá infuze nebo pomalé injekční techniky jsou výhodnější před rychlým podáváním bolusu. Během udržování sedace MAC je výhodná infuze s variabilní rychlostí oproti přerušovanému podávání bolusu, aby se minimalizovaly nežádoucí kardiorespirační účinky. U starších desilitovaných nebo americké společnosti anesteziologů fyzického stavu (ASA-PS) nebo IV pacienti by se neměli používat pro sedaci MAC (viz podávání bolusové dávky (viz viz (viz viz MAC (viz Varování ).

Klinické a předklinické studie naznačují, že DiPrivan je zřídka spojen s zvýšením hladin histaminu v plazmě.

Předběžné nálezy u pacientů s normálním nitrooční tlakem ukazují, že DiPrivan způsobuje snížení nitrookulárního tlaku, který může být spojen se současným snížením systémové vaskulární rezistence.

Klinické studie naznačují, že diprivan, když se používá v kombinaci s hypokarbií, zvyšuje cerebrovaskulární rezistenci a snižuje průtok mozkové krve mozkový metabolický kyslík a intrakraniální tlak. DiPrivan neovlivňuje cerebrovaskulární reaktivitu na změny napětí arteriálního oxidu uhličitého (viz Klinické studie Neuronestezie ).

Klinické studie ukazují, že DiPrivan nepotlačuje adrenální odpověď na ACTH.

Studie na zvířatech a omezené zkušenosti s vnímavými pacienty nenaznačily žádný sklon DiPrivana k vyvolání maligní hypertermie.

Depozity hemosiderinu byly pozorovány v játrech psů, kteří dostávali DiPrivan obsahující 0,005% disodiální edetát po dobu čtyř týdnů; Klinický význam tohoto není znám.

Farmakokinetika

Farmakokinetika propofolu je dobře popsána lineárním modelem se třemi kompartmenty s kompartmenty představujícími plazmu rychle ekvilibrující tkáně a pomalu ekvilibrující tkáně.

Po dávce IV bolus dochází k rychlé rovnováze mezi plazmou a mozkem, který představuje rychlý nástup anestezie. Plazmatické hladiny zpočátku rychle klesají v důsledku distribuce i metabolické clearance. Distribuce představuje přibližně polovinu tohoto poklesu po bolusu propofolu. Distribuce však v průběhu času není konstantní, ale snižuje se, protože se tkáně tělesných tkání rovnou plazmou a nasycené. Rychlost, při které dochází k rovnováze, je funkcí rychlosti a trvání infuze. Pokud dojde k rovnováze, již nedochází k čistému přenosu propofolu mezi tkáními a plazmou.

Přerušení doporučených dávek DiPrivanu po udržování anestezie po dobu přibližně jedné hodiny nebo pro sedaci na JIP po dobu jednoho dne vede k rychlému snížení koncentrací propofolu krve a rychlém probuzení. Delší infuze (10 dní sedace ICU) mají za následek akumulaci významných tkání propofolu tak, že se snížení cirkulujícího propofolu zpomaluje a zvětšuje se čas probuzení.

Denní titrací dávkování diplovanu k dosažení pouze minimální efektivní terapeutické koncentrace Rychlé probuzení během 10 minut až 15 minut může nastat i po dlouhodobém podání. Pokud by však byly udržovány vyšší než nezbytné úrovně infuze po dlouhou dobu redistribuce propofolu z tuku a svalu do plazmy, může být významné a pomalé zotavení.

Níže uvedený obrázek ilustruje pokles hladin propofolu v plazmě po infuzích různých trvání, aby se zajistilo sedaci ICU.

Velký příspěvek distribuce (přibližně 50%) k pádu hladin plazmy propofolu po krátkých infuzích znamená, že po velmi dlouhých infuzích je snížení míry infuze vhodný až polovinou počáteční rychlosti infuze za účelem udržení konstantní hladiny plazmy. Proto selhání míry infuze u pacientů, kteří dostávali DiPrivan po delší dobu, může proto vést k nadměrně vysoké koncentraci krve léčiva. Titrace na klinickou odpověď a denní hodnocení hladin sedace je tedy důležité během používání infuze DiPrivan pro sedaci ICU.

Dospělí

Propofolová vůle se pohybuje od 23 ml/kg/min do 50 ml/kg/min (NULL,6 l/min až 3,4 l/min u dospělých 70 kg). Je to především eliminováno jaterní konjugací na neaktivní metabolity, které jsou vylučovány ledvinou. Konjugát glukuronidu představuje asi 50% podávané dávky. Propofol má u zdravých dospělých objem v ustáleném stavu (10denní infuze), který se blíží 60 l/kg. Rozdíl ve farmakokinetice v důsledku pohlaví nebyl pozorován. Terminální poločas propofolu po 10denní infuzi je 1 den až 3 dny.

Geriatrie

Při zvyšování věku pacienta se dávka propofolu potřebuje k dosažení definovaného anestetického koncového bodu (dosEquirement). Nezdá se, že se jedná o změnu farmakodynamiky nebo citlivosti mozku související s věkem, měřeno potlačením EEG. S rostoucím věkem pacienta jsou farmakokinetické změny takové, že pro danou IV bolusovou dávku vyskytují vyšší maximální plazmatické koncentrace, což může vysvětlit snížený požadavek na dávku. Tyto vyšší koncentrace plazmy píku u starších lidí mohou predisponovat pacienty k kardiorespiračním účinkům, včetně obstrukce dýchacích cest hypotenze a/nebo desaturace arteriálního kyslíku. Vyšší hladiny plazmy odrážejí snížení objemu distribuce a mezikompletní vůle související s věkem. Pro zahájení a udržování sedace a anestezie se proto u starších pacientů doporučuje nižší dávky (viz viz Dávkování a podávání ).

Pediatrie

Farmakokinetika propofolu byla studována u dětí ve věku 3 let do 12 let, které obdržely DiPrivan po dobu přibližně 1 hodiny až 2 hodiny. Pozorovaná distribuce a clearance propofolu u těchto dětí byla podobná dospělým.

Selhání orgánů

Farmakokinetika propofolu se nezdá být odlišná u lidí s chronickou jaterní cirhózou nebo chronickým poškozením ledvin ve srovnání s dospělými s normální funkcí jater a ledvin. Účinky akutního selhání jater nebo ledvin na farmakokinetiku propofolu nebyly studovány.

Klinické studie

Anestezie a monitorovaná sedace anestezie (MAC)

Pediatrická anestezie

Soukromé was studied in clinical trials which included cardiac surgical patients. Most patients were 3 years of age or older. The majority of the patients were healthy ASA-PS I or II patients. The range of doses in these studies are described in Tables 1 a 2.

Tabulka 1: Pediatrická indukce anestezie

Tabulka 2: Pediatrická údržba anestezie

Jaký druh drogy je Losartan

Neuronestezie

Soukromé was studied in patients undergoing craniotomy for supratentorial tumors in two clinical trials. The mean lesion size (anterior/posterior x lateral) was 31 mm x 32 mm in one trial a 55 mm x 42 mm in the other trial respectively. Anesthesia was induced with a median Soukromé dose of 1.4 mg/kg (range: 0.9 mg/kg to 6.9 mg/kg) a maintained with a median maintenance Soukromé dose of 146 mcg/kg/min (range: 68 mcg/kg/min to 425 mcg/kg/min). The median duration of the Soukromé maintenance infusion was 285 minutes (range: 48 minutes to 622 minutes).

Soukromé was administered by infusion in a controlled clinical trial to evaluate its effect on cerebrospinal fluid pressure (CSFP). The mean arterial pressure was maintained relatively constant over 25 minutes with a change from baseline of -4% ± 17% (mean ± SD). The change in CSFP was -46% ± 14%. As CSFP is an indirect measure of intracranial pressure (ICP) Soukromé when given by infusion or slow bolus in combination with hypocarbia is capable of decreasing ICP independent of changes in arterial pressure.

Sedace Unit Intensive Care Unit (ICU)

Dospělí pacienti

Soukromé was compared to benzodiazepines a opioids in clinical trials involving ICU patients. Of these 302 received Soukromé a comprise the overall safety database for ICU sedation.

Ve všech klinických studiích byla průměrná míra udržování infuze u všech pacientů s DiPrivan 27 ± 21 mcg/kg/min. Míra údržby potřebné k udržení přiměřené sedace se pohybovala od 2,8 mcg/kg/min do 130 mcg/kg/min. Míra infuze byla nižší u pacientů starších 55 let (přibližně 20 mcg/kg/min) ve srovnání s pacienty mladšími 55 let (přibližně 38 mcg/kg/min). Přestože existují zprávy o snížených analgetických požadavcích Většina pacientů dostávala opioidy pro analgezii během udržování sedace ICU. V těchto studiích byl morfin nebo fentanyl použit podle potřeby pro analgezii. Někteří pacienti také dostávali benzodiazepiny a/nebo neuromuskulární blokovací činidla. Během dlouhodobé udržování sedace byli někteří pacienti na JIP probuzeni jednou nebo dvakrát každých 24 hodin pro posouzení neurologické nebo respirační funkce.

V lékařských a posturgických studiích JIP porovnávajících DiPrivan s benzodiazepinovou infuzí nebo bolusem nebyly zjevné rozdíly v udržování adekvátního sedačního průměrného arteriálního tlaku nebo laboratorních nálezů. Stejně jako komparátory Digran snížil krevní kortizol během sedace a zachoval respondentitu na výzvy s adrenokortikotropním hormonem (ACTH). Případové zprávy z publikované literatury obecně odrážejí, že DiPrivan byl bezpečně používán u pacientů s anamnézou porfyrie nebo maligní hypertermie.

U hemodynamicky stabilních pacientů s traumatem hlavy byla ve věku od 19 do 43 let udržována adekvátní sedace s diprivanem nebo morfinem. Nebyly zjištěny žádné zjevné rozdíly v přiměřenosti sedace intrakraniálního tlaku mozkového perfuze nebo neurologického zotavení mezi léčebnými skupinami. V literatuře zprávy těžce zraněných pacientů v neurochirurgické infuzi ICUS DiPrivan a hyperventilaci jak s diuretiky, tak bez diuretik kontrolovaný intrakraniální tlak při zachování mozkového perfuzního tlaku. U některých pacientů vedly bolusové dávky ke snížení krevního tlaku a ohrožení mozkové perfuzní tlak.

Soukromé was found to be effective in status epilepticus which was refractory to the staard anticonvulsant therapies. For these patients as well as for ARDS/respiratory failure a tetanus patients sedation maintenance dosages were generally higher than those for other critically ill patient populations.

Pediatričtí pacienti

U 327 pacientů s pediatrickými ICU byla provedena jediná randomizovaná kontrolovaná klinická studie, která hodnotila bezpečnost a účinnost DiPrivan versus standardní sedativní látky (SSA). Pacienti byli randomizováni, aby dostávali buď diprivan 2% (113 pacientů) DiPrivan 1% (109 pacientů) nebo SSA (např. Lorazepam chloral hydrát hydrát fentanylketamin morfin nebo fenobarbital). DiPrivanova terapie byla zahájena při rychlosti infuze 5,5 mg/kg/h a titrována podle potřeby k udržení sedace na standardizované úrovni. Výsledky studie ukázaly zvýšení počtu úmrtí u pacientů léčených diprivanem ve srovnání s SSA. Z 25 pacientů, kteří zemřeli během studie nebo během 28denního sledovacího období: 12 (11%) ve skupině DiPrivan 2% Léčena 9 (8%) ve skupině DiPrivan 1% a 4% (4%) ve skupině léčené SSA. Rozdíly v míře úmrtnosti mezi skupinami nebyly statisticky významné. Přezkum úmrtí se nepodařilo odhalit korelaci se stavem základního onemocnění nebo korelací s lékem nebo definitivním vzorem s příčinami úmrtí.

Srdeční anestézie

Soukromé was evaluated in clinical trials involving patients undergoing coronary artery bypass graft (CABG). In post-CABG (coronary artery bypass graft) patients the maintenance rate of propofol administration was usually low (median 11 mcg/kg/min) due to the intraoperative administration of high opioid doses. Patients receiving Soukromé required 35% less nitroprusside than midazolam patients. During initiation of sedation in post-CABG patients a 15% to 20% decrease in blood pressure was seen in the first 60 minutes. It was not possible to determine cardiovascular effects in patients with severely compromised ventricular function.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Publikované studie u zvířat ukazují, že použití anestetických látek v období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze má za následek rozšířenou ztrátu neuronálních a oligodendrocytů ve vyvíjejícím se mozku a změny synaptické morfologie a neurogeneze. Na základě srovnání napříč druhy se předpokládá, že okno zranitelnosti vůči těmto změnám koreluje s expozicemi ve třetím trimestru během prvních několika měsíců života, ale u lidí se může rozšířit na přibližně 3 roky.

Při primátech expozice 3 hodiny anestetického režimu, který produkoval světelnou chirurgickou rovinu anestezie, nezvýšila ztráta neuronálních buněk, ale léčba 5 hodin nebo delší zvýšená ztráta neuronálních buněk. Data u hlodavců a u primátů naznačují, že ztráty buněk neuronálních a oligodendrocytů jsou spojeny s jemnými, ale prodlouženými kognitivními deficity ve učení a paměti. Klinický význam těchto neklinických zjištění není znám a poskytovatelé zdravotní péče by měli vyrovnat výhody vhodné anestézie u novorozenců a malých dětí, které vyžadují postupy proti potenciálním rizikům navrhovaným neklinickými údaji (viz viz Varování Dětská neurotoxicita OPATŘENÍ ; Těhotenství Dětské použití ).

Informace o pacientovi pro Drieivan

Riziko ospalosti

Pacienti by měli být informováni, že výkonnost činností vyžadujících mentální bdělost, jako je provoz motorového vozidla nebo nebezpečné stroje nebo podepsání právních dokumentů, může být na nějakou dobu narušeno po celkové anestezii nebo sedaci.

Vliv anestetik a sedačních léčiv na časný vývoj mozku

Studie prováděné u mladých zvířat a dětí naznačují, že opakované nebo dlouhodobé užívání obecných anestetických nebo sedačních léčiv u dětí mladších než 3 roky mohou mít negativní účinky na jejich vyvíjející se mozek. Diskutujte s rodiči a pečovateli o výhodách rizik a načasování a trvání chirurgického zákroku nebo postupů vyžadujících anestetikum a sedační léky (viz Varování Dětská neurotoxicita ).