Diferenciin krém .1

Popis pro diferenční krém .1

Difenin (adapalen) krém 0,1% pro topické použití obsahuje adapalen v bílé až bílé emulzi oleje ve vodě.

Adapalen je derivát kyseliny naftoové s vlastnostmi podobnými retinoidu. Chemický název pro adapalen je (6- [3- (1-adamantyl) -4-methoxyfenyl] -2-naftoová kyselina). Adapalen má následující strukturální vzorec:

Adapalen

Molekulární vzorec: c ₂₈ H ₂₈ O ₃
Molekulová hmotnost: 412,5

může plavix způsobit dušnost

Každý gram diferenčního mléko obsahuje 1 mg adapalenu. Krém také obsahuje následující neaktivní složky: Karbomer 941 disodium edetátový střední řetězec triglyceridy methylparaben fenoxyethanolloxameru 124 polyoxyl-6-polyoxyl-32 palmitostearát PpG-12/smdi Copolymer Propylene-glykolpparaben Purified Water Hydroxid.

Použití pro diferenciální krém .1

Diferenční krém je indikován pro topickou léčbu akné vulgaris u pacientů 12 let.

Dávkování pro diferencinové mléko .1

Naneste tenký film odlišného mléka na celou tvář a další postižené oblasti kůže jednou denně po jemném promytí mírným čisticím prostředkem bez mýdla. Vydejte se velikost niklové velikosti diferenčního mléka (3-4 ovládání čerpadla), abyste zakryli celou tvář. Vyhněte se aplikaci na oblasti kůže kolem očí rty a sliznic. Diferenční krém je pouze pro topické použití a ne pro orální oftalmické nebo intravaginální použití.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Krém 0,1%. Každý gram mléka obsahuje 1 mg adapalenu v bílé až bělé emulzi oleje ve vodě.

Difenin (adapalen) krém 0,1% je bílá až bělavá kapalina zabalená do 2 oz (59 ml) láhve, která je vybavena výdejním čerpadlem krému.

Diferenciin Krém je dodáván následovně:

2 oz čerpadlo NDC 0299-5912-02

Skladování a manipulace

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) exkurze povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (mezi 59 ° F a 86 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP]

• Ne zmrazení.
• Nevychlaďte.
• Chránit před světlem.
• Udržujte mimo dosah dětí.
• Držte se dál od tepla.
• Udržujte láhev pevně zavřenou.

Vyrobeno: G Production Inc. Baie d'Urfé QC H9X 3S4 Canada. Listopad 2021.

Vedlejší účinky pro diferenciální krém .1

Zkušenosti klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

místa k návštěvě v Kolumbii

Celkem 2141 subjektů s akné vulgaris 12 let a starších bylo léčeno jednou denně po dobu 12 týdnů. Z těchto 1068 bylo během klinických studií vystaveno diferenčnímu mléku. Celkem 1057 subjektů dokončilo alespoň jedno hodnocení po léčbě.

Související nežádoucí účinky, které byly hlášeny u nejméně 1% subjektů léčených diferenčním krémem nebo krémem vozidla, jsou uvedeny v tabulce 1.

Většina případů byla přechodná mírná až střední závažnost a byla řízena zvlhčovači.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky uvedené v klinických studiích nejméně 1% subjektů

Hodnocení lokální snášenlivosti uvedené v tabulce 2 byla provedena při každé návštěvě studie v klinických studiích. Byla hodnocena spalování/píchání erythema škálování.

Tabulka 2: Incidence místního kožního podráždění u subjektů, jejichž skóre podráždění bylo vyšší než základní linie v kontrolovaných klinických studiích nežádoucích účincích (diferenční krémové skupiny n = 1057*)

Během prvních dvou týdnů léčby se skóre lokální snášenlivosti pro spalování/bodavost zmiňovala s tolerovatelností pro erytém škálování.

V otevřené značce postmarketingové farmakokinetické studie s 13 adolescentními subjekty byla nepříznivá reakce Pruritus hlášena u 8 z 13 subjektů.

Interakce léčiva pro diferenční krém .1

Současná lokální terapie akné by měla být použita s opatrností, protože k možnému kumulativnímu účinku podráždění může dojít zejména při použití desquamačních nebo abrazivních látek pro peeling. Upozornění by mělo být prováděno při používání přípravy obsahujícího resorcinolu síry nebo kyseliny salicylové v kombinaci s diferenčním mlékem. Nebyly provedeny žádné formální studie interakce léčiva léčiva léčiva s rozdílem.

Varování pro diferenční krém .1

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro diferenční krém .1

Ultrafialové světlo a environmentální expozice

Vystavení slunečnímu světlu včetně slunečních lampů by se mělo během používání difeninového mléko vyhnout. U pacientů s vysokou hladinou slunečního slunečního slunečního prostředí by měli být upozorněni na opatrnost. Použití produktů pro opalování a ochranných oděvů (např. HAT) se doporučuje, pokud se nelze vyhnout expozici. Extrémní počasí, jako je vítr nebo chlad, mohou být podrážděny pacientům v léčbě diferenčním mlékem.

Místní kožní reakce

Příznaky a příznaky lokálního podráždění kůže (jako je škálování erytému, že spuštěna/pálení) může být vyskytováno s použitím rozdílného mléka. S největší pravděpodobností k tomu dojde během prvních 2 týdnů léčby, jsou většinou mírné až střední závažnosti a obvykle se snižují s pokračujícím používáním rozdílového mléka. V závislosti na závažnosti těchto vedlejších účinků by měli být u pacientů instruováni, aby používali zvlhčovač snižují frekvenci aplikaci difeninového krému 0,1% nebo ukončení použití. Diferenční krém by neměl být aplikován na řezy oděv ekzémové nebo spálené kůže. Stejně jako u jiných retinoidů je třeba se vyhýbat používání voskování jako depilační metody na kůži ošetřené odlišným mlékem. Vyvarujte se souběžného používání jiných potenciálně dráždivých lokálních produktů (abrazivní mýdla a čisticí prostředky a kosmetika, která mají silný účinek na sušení kůže a produkty s vysokou koncentrací koření nebo limentů alkoholu).

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyla provedena žádná mutagenita karcinogenity a zhoršení studií plodnosti s odlišným mlékem. Studie karcinogenity s adapalenem byly provedeny u myší v topických dávkách 0,4 1,3 a 4,0 mg/kg/den (NULL,2 3,9 a 12 mg/m m ² /den) a u potkanů ​​při perorálních dávkách 0,15 0,5 a 1,5 mg/kg/den (NULL,9 3,0 a 9,0 mg/m ² /den). Pokud jde o plochu povrchu těla, nejvyšší hladiny dávky jsou 9,8 (myši) a 7,4krát (potkanů) MRHD 2 gramů diferenčního mléko. Ve studii potkanů ​​byl pozorován zvýšený výskyt benigních a maligních feochromocytomů u nadledvinových medully samců potkanů. S adapalenem nebyly provedeny žádné studie fotokarcinogenity. Studie na zvířatech však prokázaly zvýšené tumorigenní riziko s použitím farmakologicky podobných léků (např. Retinoidů), když byly vystaveny UV záření v laboratoři nebo slunečním světle. Ačkoli význam těchto nálezů pro lidi není jasný, že by měli být pacienti doporučeni, aby se vyhnuli nebo minimalizovali vystavení buď slunečnímu záření nebo umělému ozáření. Adapalen nevykazoval mutagenní nebo genotoxické účinky in vitro (AMES testujte čínský křeček vaječní buňky test myší lymfom Tk Assay) nebo nadarmo (test myši mikronukleus). V ústních studiích potkanů ​​20 mg adapalenu/kg/den (120 mg/m ² /den; 98krát MRHD na základě Mg/M ² /porovnání denního dne) neovlivnilo reprodukční výkon a plodnost F ₀ muži a ženy nebo rozvoj růstu a reprodukční funkce F ₁ potomstvo.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C

U těhotných žen léčených odlišným mlékem neexistují žádné dobře kontrolované pokusy. Proto by se během těhotenství mělo používat diferenční krém, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod. Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s diferenčním mlékem. Navíc takové studie nejsou vždy prediktivní pro lidskou odpověď.

Lidská data

V klinických studiích zahrnujících diferenční krém 0,1% při léčbě žen vulgarisů v vulgarisch s plodným potenciálem inicioval léčbu až po negativním těhotenském testu. Dvě ženy otěhotněly při používání rozdílového mléka 0,1%. Jeden pacient přednesl zdravé plné období a druhý pacientka volila těhotenství.

Údaje o zvířatech

Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky u potkanů ​​ošetřených perorálními dávkami 0,15 až 5,0 mg adapalen/kg/den až 25krát (mg/m mg/m ² /den) Maximální doporučená lidská dávka (MRHD) 2 gramů diferenčního mléka. Teratogenní změny však byly pozorovány u potkanů ​​a králíků, když byly léčeny perorálními dávkami ≥ 25 mg adapalen/kg/den představující 123 a 246krát MRHD. Zjištění zahrnovala rozštěp patra mikroftalmia encefalocele a kosterní abnormality u potkanů; a pupeční kýla exophthalmos a ledviny a kosterní abnormality u králíků.

Dermální teratologické studie provedené u potkanů ​​a králíků v dávkách 0,6-6,0 mg adapalen/kg/den [25-59krát (mg/m ² ) MRHD] nevykazovaly žádnou fetotoxicitu a pouze minimální zvýšení nadpřirozených žeber u druhů a zpožděná osifikace u králíků.

Systémová expozice (AUC0-24H) adapalenu v lokálních dávkách (NULL,0 mg/kg/den) u potkanů ​​představovala 101násobek expozice adapalenu u pacientů s akné ošetřeno diferenčním krémem aplikovaným na obličejovou hruď a záda (2 gramy aplikované na 1000 cm ² kůže zapojené do akné).

Střel na osteoporózu jednou ročně

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je adapalen vylučován v lidském mléce po použití difeninového mléka. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti by mělo být uplatněno, když je diferenční krém podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost diferenčního mléko u pediatrických pacientů mladších 12 let.

Geriatrické použití

Klinické studie diferenčního mléko nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů.

Informace o předávkování pro diferencinové mléko .1

Žádné informace.

Kontraindikace pro diferencinové mléko .1

Žádný.

Klinická farmakologie for Differin Lotion .1

Mechanismus působení

Adapalen binds to specific retinoic acid nuclear receptors but does not bind to cytosolic receptor protein. Biochemical and pharmacological profile studies have demonstrated that adapalene is a modulator of cellular differentiation keratinization and inflammatory processes. However the significance of these findings with regard to the mechanism of action of adapalene for the treatment of acne is unknown.

Farmakodynamika

Farmakodynamika of Diferenciin Lotion is unknown.

Castellani barva

Farmakokinetika

Systémová expozice adapalenu po aktuální aplikaci diferenčního mléko byla studována ve dvou farmakokinetických (PK) klinických studiích. První studie byla provedena u 14 dospělých subjektů ve věku 18 až 29 let s těžkým akné a druhá studie byla provedena u 13 adolescentních subjektů 12 až 17 let se středním až těžkým akné.

V každém pokusu byly subjekty ošetřeny 2 g diferenčního mléko aplikované jednou denně na přibližně 1000 cm ² akné zahrnoval pokožku po dobu 28 dnů (dospívající subjekty) nebo 30 dní (dospělé subjekty). Vzorky sériové plazmy byly odebrány 24 nebo 72 hodin po aplikaci ve dnech 1 15 a 28/30.

Denní topická aplikace diferenčního mléko vedla k nízké systémové expozici adapalenu ve dvou populacích (dospělé a dospívající subjekty).

V dospělé populaci byly všechny plazmatické koncentrace u 12 ze 14 subjektů pod hranicí kvantifikace (LOQ = 0,1 ng/ml). Jeden subjekt měl jeden vzorek nad LOQ v den 30 a druhý subjekt měl čtyři vzorky plazmy nad LOQ v obou dnech 1 a 15, které se pohybovaly od 0,102 a 0,131 ng/ml.

V adolescentní populaci byly plazmatické koncentrace kvantifikovatelné (> 0,1 ng/ml) u pěti subjektů. 28. den byl průměrný CMAX 0,128 ± 0,049 ng/ml (rozsah: <0.100 to 0.244 ng/mL) and the mean of AUC0-24hr was 3.07 ± 1.21 ng.hr/mL (range: 1.86 to 4.93 ng.hr/mL). Adapalen plasma concentrations in all subjects were below the limit of quantification ( <0.1 ng/mL) 48 hours after the last application on Day 28.

Klinické studie

Bezpečnost a účinnost diferenčního mléko aplikovaná jednou denně pro léčbu akné vulgaris byly hodnoceny ve dvou 12týdenních multicentrických kontrolovaných klinických studiích podobných návrhů srovnávajících diferenční krém s vozidlem krému u subjektů akné.

Ve studii bylo 1 1075 subjektů randomizováno na diferenční krém nebo vozidlo. Střední věk těchto subjektů byl ve věku 16,7 let a 53,1% byly ženy. Subjekty na základní linii měly mezi 20 až 50 zánětlivými lézemi a 30 až 100 nezánětlivých lézí. Většina subjektů (NULL,0%) měla základní skóre IgA mírného.

Ve studii bylo 2 1066 subjektů randomizováno na diferenční krém nebo vozidlo. Střední věk subjektů byl 16,7 let a 53,7% byly ženy. Na začátku měly subjekty stejná kritéria pro zařazení jako v pokusu 1 a 95,7% subjektů měly základní IgA skóre mírného.

Výsledek obou pokusů je uveden v tabulce 3.

Tabulka 3: Výsledky primární účinnosti klinického hodnocení ve 12. týdnu

Informace o pacientovi pro diferenční krém .1

• Naneste tenký film odlišného mléka na postižené oblasti kůže jednou denně po jemném promytí jemným čisticím prostředkem bez mýdla. Vydejte se velikost niklové velikosti diferenčního mléka (3-4 ovládání čerpadla), abyste zakryli celou tvář. Vyhněte se aplikaci na oblasti kůže kolem očí rty a sliznic. Diferenční krém může způsobit podráždění, jako je škálování erythemu, která se bolí nebo pálení.
• Poraďte se s pacienty, aby očistili oblast, aby byli léčeni mírným nebo bez mýdla; Pat Dry. Naneste diferenční krém na celou obličej nebo jiné postižené oblasti postižených akné jako tenká vrstva, která se vyhýbala očím rty a sliznicům.
• Expozice oka na tento lék může vést k reakcím, jako je otok konjunktivitidy a podráždění očí.
• Pacienti by měli být upozorněni, aby nepoužívali více než doporučené množství a neaplikovali více než jednou denně, protože to nebude přinést rychlejší výsledky, ale může zvýšit podráždění.
• Poraďte se s pacienty, aby minimalizovali expozici slunečnímu světlu včetně slunečních lamp. Pokud nelze expozici nelze zabránit, doporučte použití produktů pro opalování a ochranných oděvů (např. Klobouk).
• V případě potřeby mohou být použity zvlhčovače; Je však třeba se vyhnout produktům obsahujícím alfa hydroxy nebo glykolové kyseliny.
• Tento lék by neměl být aplikován na řezy oděv ekzémové nebo spálené kůže.
• Depilace vosku by neměla být prováděna na ošetřené pokožce kvůli potenciálu eroze kůže.
• Tento produkt je pouze pro externí použití.