AcThrel

Pouze diagnostické použití

Popis pro AcThrel

ACTHREL® (kortikorelin ovinový triflutát pro injekci) je sterilní nepyrogenní lyofilizovaný prášek bílého dortu obsahujícího ovine kortikorelinu triflutate trifluoroacetátová sůl syntetického peptidu, který se používá pro stanovení hypoturisty kortikotrof. Ovin kortikorelinu má aminokyselinovou sekvenci identickou s hormonem uvolňujícím ovinový kortikotropin (OCRH). Ovine kortikorelinu je analog přirozeně se vyskytujícího lidského peptidu CRH (HCRH). Oba peptidy jsou silnými stimulátory uvolňování adrenokortikotropního hormonu (ACTH) z přední hypofýzy. ACTH stimuluje produkci kortizolu z adrenální kůry. Strukturální vzorec pro triflutát ovinu kortikorelinu je popsán níže:

Ser-glun-glu-pro-de-leu-asp-leu-thr-phe-his-leu-glu-val-glu-glu-met-lys asp-asp-fin-la-gln-gln-gln-hisn-arg-lyu-lyu-asp-ile-ep-asp-asp ₂ • XCF ₂ Cooh

zatímco x = 4 -8.

Empirický vzorec kortikorelinového ovcí je C ₂₀₅ H ₃₃₉ N ₅₉ O ₆₃ S s molekulovou hmotností 4670,35 daltonů.

Použití pro AcThrel

AcThrel ^® je indikován pro použití při diferenciaci hypofýzy a ektopické produkce ACTH u pacientů se syndromem Cushingu závislým na ACTH.

Diferenciální diagnóza

Existují dvě formy Cushingova syndromu:

1. ACTH-dependentní (83%), ve kterém je hyperkortizolismus způsoben buď hypersekrecí hypofýzy ACTH (Cushingova choroba), která je výsledkem adenomu (40%obvykle mikroaroadenomů) nebo neadenomatózní hyperplázie, možná hypothalamického původu (28%) nebo hyperkortisolismu, která je sekundární (15%) a 15%) a 15%) a 15%) a 15%) a 15%) a 15%) a 15%) a 15%) a 15%) a 15%) a 15%) a 15%) a 15%) a 15%) a 15%) nebo hyperkortisolismu a hyperkortisolismu a hyperkortizolismu a hyperkortisolismu a 15%) nebo hyperkortisolismu (15%) nebo hyperkortisolism a hyperkortisolismu a hyperkortisolismu (
2. ACTH- nezávislý (17%), u kterého je hyperkortizolismus způsoben autonomní sekrecí kortizolu pomocí nadledvinového nádoru (9% adenomů 8% karcinomů).

Po zavedení hyperkortizolismu v souladu s přítomností Cushingova syndromu a po odstranění autonomní nadledviny, protože jeho příčina, se test kortikorelinu používá k napomáhání stanovení zdroje nadměrné sekrece ACTH.

léky dusičnanů

Stimulační test kortikorelinu pomáhá rozlišovat mezi etiologiemi hyperkortizolismu závislého na ACTH takto:

• Vysoký bazální plazma ACTH plus vysoký bazální plazmatický kortizol (20 - 40 mcg/dl). AcThrel ^® Výsledky injekce (1 mcg/kg):
  1. Zvýšené hladiny ACTH v plazmě
  2. Zvýšená hladina kortizolu v plazmě
     Diagnóza: Cushingova choroba (ACTH of Hypofyry Původ)
• Vysoká bazální plazma ACTH (může být velmi vysoká) plus vysoký bazální plazmatický kortizol (20 - 40 mcg/dl). AcThrel ^® Výsledky injekce (1 mcg/kg):
  1. Malá nebo žádná reakce hladin ACTH v plazmě
  2. Malá nebo žádná reakce hladin kortizolu v plazmě
     Diagnóza: Ektopický ACTH syndrom

Metodika testu

Pro vyhodnocení stavu ose hypofýzy a nadledvin při diferenciaci zdroje hypofýzy z ektopického zdroje nadměrné sekrece ACTH A corticorelinův testovací postup vyžaduje minimálně pět vzorků krve.

Postup

1. Vzorky žilní krve by měly být nakresleny 15 minut před a bezprostředně před AcThrel ^® správa. Základní linie ACTH se získá průměrováním hodnot dvou vzorků.
2. Spravovat AcThrel ^® Jako intravenózní infuze v intervalu 30 až 60 sekundy v dávce 1 mcg/kg tělesné hmotnosti. Nedoporučují se vyšší dávky (viz OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ).
3. Nakreslete vzorky žilní krve po 15 30 a 60 minutách po podání.
4. Vzorky krve by měly být zpracovány podle doporučení laboratoře, která určí jejich obsah ACTH. Je nesmírně důležité uznat, že spolehlivost AcThrel ^® Test přímo souvisí s variabilitou inter-testu a variability intra-testu laboratoře provádějícího test.

Stanovení kortizolu může být provedeno na stejných vzorcích krve pro stejné časové body, jak je uvedeno výše. U kortizolu by měla být dodržována opatření pro manipulaci s krví zaznamenané pro ACTH.

Interpretace výsledků testu

Interpretace odpovědí ACTH a kortizolu po AcThrelu ^® Podávání vyžaduje znalost klinického stavu individuálního porozumění pacientovi s hypothalamicko-hypofýza-nadledvinovou fyziologií a obeznámenost s normálními hormonálními rozsahy a standardy používané laboratoří, která provádí testy ACTH a kortizolu.

Cushingova nemoc

Výsledky výzvy s injekcí kortikorelinu byly hlášeny u přibližně 300 pacientů s Cushingovou chorobou. Ačkoli odpovědi ACTH a kortizolu byly variabilní, u většiny pacientů byla pozorována hyper-reakce na kortikorelin navzdory vysoké hladině bazálního kortizolu. Tento vzorec odezvy ukazuje narušení negativní zpětné vazby kortizolu na hypofýze. Pacienti s Cushingovou chorobou závislou na hypofýze testované s kortikorelinem nevykazují negativní korelaci mezi bazálními a stimulovanými hladinami ACTH a kortizolu, která se nachází u normálních subjektů. U pacientů s Cushingovou chorobou byla zjištěna pozitivní korelace mezi základními hladinami ACTH a maximálními přírůstky ACTH po podání kortikorelinu.

Ektopická sekrece ACTH

Bylo zjištěno, že pacienti s Cushingovým syndromem v důsledku ektopické sekrece ACTH (n = 32) mají velmi vysoké bazální hladiny ACTH a kortizolu, které nebyly dále stimulovány kortikorelinem. Existují však vzácné případy pacientů s ektopickými zdroji ACTH, kteří reagovali na test kortikorelinu.

Shrnutí odpovědí ACTH u pacientů s vysokým bazálním kortizolem

Cushingova nemoc ACTH Responses

(průměr 181 pacientů)
Bazální ACTH 63 ± 72 pg/ml (průměr ± SD)
Vrchol ACTH 189 ± 262 pg/ml (průměr ± SD)
Průměr individuální změny z výchozí hodnoty 227%

Ektopická sekrece ACTH Responses

(průměr pro 31 pacientů)
Bazální ACTH 266 ± 464 pg/ml (průměr ± SD)
Vrchol ACTH 276 ± 466 pg/ml (průměr ± SD)
Průměr individuální změny z výchozí hodnoty 15%

Falešné negativní reakce na test kortikorelinu u pacientů s Cushingovou chorobou se vyskytují přibližně 5 až 10% času, což může vést lékaře k nesprávné diagnóze ektopické produkce ACTH při této frekvenci (viz viz Indikace Diferenciální diagnóza ).

Dávkování pro AcThrel

Dávkování

Jediná intravenózní dávka AcThrel ^® Při 1 mcg/kg se doporučuje pro testování funkce hypofýzy. Dávka 1 mcg/kg je nejnižší dávka, která produkuje maximální kortizolové reakce a významné (i když zjevně submaximálních) odpovědí ACTH. Dávky nad 1 mcg/kg se nedoporučují (viz OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ).

V dávce 1 mcg/kg reakce ACTH a kortizolu na AcThrel ^® jsou prodloužené a zůstávají zvýšené až 2 hodiny. Maximální přírůstek v plazmě ACTH se vyskytuje mezi 15 a 60 minutami po AcThrelu ^® Podávání, zatímco maximální přírůstek v plazmatickém kortizolu dochází mezi 30 a 120 minutami. V klinické studii 30 normálních zdravých mužů na špičkové plazmové a kortizolové reakce na AcThrel ^® Podávání v časném odpoledni došlo při 42 ± 29 minutách a 65 ± 26 minut (průměr ± SD). Pokud opakované hodnocení pomocí testu stimulace kortikorelinu pomocí AcThrel ^® je potřeba, doporučuje se, aby byl opakovaný test prováděn ve stejnou denní dobu jako původní test, protože existují rozdíly v základních úrovních a úrovních maximální odezvy po A.M. nebo P.M. podávání normálním lidem.

Správa

AcThrel ^® má být rekonstituován asepticky s 2 ml injekce chloridu sodného chloridu USP (NULL,9% chloridu sodného) v době použití injekcí 2 ml ředěného fyziologického roztoku do lyofilizovaného dortu o léčivo. Aby se zabránilo tvorbě bublin, netřesete lahvičku; Místo toho válte lahvičku a rozpustíte produkt. Sterilní roztok obsahující 50 mcg kortikorelin/ml je pak připraven k injekci intravenózní cestou. Dávka, která má být podána, je určeno hmotností pacienta (1 mcg kortikorelin/kg). Některé z nepříznivých účinků lze snížit podáváním léčiva jako infuze po 30 sekundách místo jako bolusová injekce .

Co se používá k léčbě loperamidu

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Jak dodáno

AcThrel ^® je dodáván jako sterilní nonpyrogenní lyofilizovaný bílý dort obsahující 100 mcg kortikorelinového ovinu (jako trifluoroacetát) 0,88 mg kyseliny askorbové 10 mg laktózy a 26 mg cystein hydrochlorid monohydrát. Z výrobního procesu může být přítomno stopové množství chloridového iontu. Balíček poskytuje 5 ml hnědověké lahvičky s jednou dávkou kaučuku ( NDC 55566-0302-1) obsahující 100 mcg kortikorelinu (jako trifluoroacetát). AcThrel ^® je stabilní v lyofilizované formě při skladovaném chlazení při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) a chráněna před světlem. Rekonstituovaný roztok je stabilní až 8 hodin za chlazených podmínek. Zlikvidujte nevyužitý rekonstituovaný roztok.

Vyrobeno pro: Ferring Pharmaceuticals Inc. Parsippany NJ 07054. Revidováno: září 2018

Nežádoucí účinky pro AcThrel

Hypersenzitivní reakce byly hlášeny s 1 mcg/kg nebo 100 mcg/pacienta a zahrnují proplachování krku a horní části hrudníku; Dyspnea quezing urticaria a angioedém (zahrnující jazyk rty a otoky obličeje). Subjekty také uvedly nutkání zhluboka se nadechnout, ke kterému dochází s načasováním podobným jako méně často než napětí propláchnutí. Vyšší dávky (> 3 mcg/kg) jsou spojeny s prodlouženým splachovacím dyspnem a „kompresí hrudníku“ nebo těsností. Kromě toho bylo pozorováno v dávkách> 5 mcg/kg významné zvýšení srdeční frekvence a snížení krevního tlaku. Kardiovaskulární účinky se objevily 2-3 minuty po injekci a trvaly 30-60 minut. Proplachování obličeje bylo u některých předmětů prodlouženo trvat až 4 hodiny. Všechny příznaky a symptomy by mohly být sníženy podáním léčiva jako 30sekundové infuze místo bolusové injekce.

Celkové dávky až 200 mcg kortikorelinu byly podávány jako bolusová injekce 60 mužům a ženám, včetně zdravých normálních subjektů a pacientů s endokrinními poruchami. Ve většině případů byly zaznamenány pouze malé nežádoucí účinky, jako je přechodné proplachování a pocity dušnosti. Několik pacientů s poruchami ose hypofýzy a nadledvin však mělo hlavní příznaky. Jeden pacient měl prudký pokles krevního tlaku a rychlosti pulsu a vyvinul asystol, který vyžadoval resuscitaci. U dvou pacientů s Cushingovou chorobou a u jedné se sekundární nadledvinovou nedostatečností došlo k ztrátě vědomí „podobné nepřítomnosti“, která začala během několika sekund po injekci kortikorelinu a trvala od 10 sekund do 5 minut. To bylo doprovázeno mírným poklesem krevního tlaku. Jeden pacient s dobře zdokumentovanou diatézou záchvatů zažil po Acthelu velký mal epileptický záchvat ^® správa. Pacient v den postupu přerušil protikonvulzivní terapii (viz viz Lékové interakce ).

k čemu se používá krém Benadryl

Interakce léčiva pro AcThrel

Plazmatická odpověď ACTH na injekci kortikorelinu je inhibována nebo otupena u normálních subjektů předem ošetřených dexamethasonem. Použití heparinového roztoku k udržení i.v. Průchodnost kanyly během testu kortikorelinu se nedoporučuje. Možná interakce mezi kortikorelinem a heparinem může být zodpovědná za velkou hypotenzní reakci, ke které došlo po podání kortikorelinu (viz viz Nežádoucí účinky ).

Varování pro AcThrel

Žádné informace

Opatření pro AcThrel

Generál

Zdá se, že závažnost nepříznivých účinků na injekci kortikorelinu je závislá na dávce. Dávky nad 1 mcg/kg se nedoporučují. Zatímco jen málo nežádoucích účinků bylo pozorováno na 1 mcg/kg nebo 100 mcg dávky vyšších dávek bylo spojeno s přechodnou tachykardií snížilo ztrátu krevního tlaku vědomí a asystole (viz viz Nežádoucí účinky ). These symptoms can be substantially reduced by administering the drug as a 30-second intravenous infusion instead of a bolus injection. At a dose of 200 mcg corticorelin 4 of 60 volunteers a patients with disturbances of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis were reported to have had decreased blood pressures. One patient had a severe hypotensive reaction with asystole. Three other patients had an 'absence-like' loss of consciousness lasting approximately 5 minutes. In subsequent investigations by the same researchers over a 3-year period using 100 mcg of corticorelin one patient in approximately 150 to 200 experienced a severe drop in blood pressure a loss of sinus rhythm after receiving 55 mcg of corticorelin which may have been due to interaction with heparin (see Lékové interakce ).

Přecitlivělost

Přecitlivělost reactions have been reported in patients receiving AcThrel ^® . Reakce zahrnovaly propláchnutí kopce na obličeji a horní hruď; Dyspnea pískat kopřivkou a angioedém zahrnující otoky na rty a obličej (viz Nežádoucí účinky ). Should a hypersensitivity reaction occur discontinue AcThrel ^® Monitorujte a léčba, pokud je to uvedeno.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie na zvířatech nebyly provedeny s kortikorelinem za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu mutagenity nebo účinku na plodnost.

Těhotenství

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s kortikorelinem. Není také známo, zda kortikorelin může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě nebo může ovlivnit reprodukční kapacitu. AcThrel ^® by měla být dána těhotné ženě, pouze pokud je to jasně potřeba.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je kortikorelin vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce Upozornění by mělo být postupováno při průměru ^® se podává ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

U dětí bylo provedeno pouze několik testů. Dávky byly 1 mcg/kg tělesné hmotnosti. Studie pacienta zahrnovaly pouze děti s několika hypothalamickými a/nebo hypofýzami hormonálních nedostatků nebo nádorů. Byly provedeny pouze dvě studie s normálními dětskými subjekty. U studovaných dětí nebyly hlášeny žádné rozdíly v reakci na test kortikorelinu.

Informace o předávkování AcThrel

Mezi příznaky předávkování patří závažné proplachování kardiovaskulárních změn obličeje a dušnost. V případě toxického předávkování (viz Nežádoucí účinky )) Nepříznivé účinky by se měly léčit symptomaticky.

Kontraindikace pro acthrel

AcThrel is contraindicated in patients with a history of a hypersensitivity reaction to ovine corticorelin or any of its excipients.

Klinická farmakologie for Acthrel

Farmakodynamika

U normálních subjektů je intravenózní podávání kortikorelinu vede k rychlému a trvalému zvýšení hladin ACTH v plazmě a téměř paralelním zvýšením plazmatického kortizolu. Kromě toho intravenózní podávání kortikorelinu na normální subjekty způsobuje souběžné a prodloužené uvolňování souvisejících proopiomelanokortinových peptidů β- a y-lipotropinů (p-a-lph) a p-endorfinu (p-end). U normálních subjektů bylo provedeno několik studií reakce na dávku pomocí řady dávek kortikorelinu. V jedné studii byly dávky kortikorelinu v rozmezí od 0,001 do 30 mcg/kg tělesné hmotnosti podávány 29 zdravým dobrovolníkům. Vzorky krve byly převzaty po 2 hodinové období pro stanovení koncentrací ACTH a kortizolu v plazmě. Byl pro ACTH výraznější než pro kortizol přímý vztah závislý na dávce. Prahová dávka byla 0,03 mcg/kg, poloviční maximální dávka byla 0,3-1,0 mcg/kg a maximálně účinná dávka byla 3-10 mcg/kg.

Hladiny ACTH v plazmě u normálních subjektů se zvýšily o 2 minuty po injekci dávek kortikorelinu ≥0,3 mcg/kg a po 10-15 minutách dosáhly hladin píku. Hladiny kortizolu v plazmě se zvýšily během 10 minut a dosáhly maximální úrovně po 30 až 60 minutách. Jak byla dávka kortikorelinu zvýšena, zvýšení v plazmě ACTH a kortizol bylo více trvale vykazující bifázickou reakci s druhým dolním píkem 2-3 hodiny po injekci. Podobné výsledky byly nalezeny v jiné studii s použitím dávek 0,3 3,0 a 30 mcg/kg. Doba trvání průměrného ACTH v plazmě po injekci 0,3 3,0 a 30 mcg/kg byla 4 7 a 8 hodin. Účinek na plazmatický kortizol byl podobný, ale prodloužený. Protože existují rozdíly v základních úrovních a úrovních maximální odezvy po A.M. nebo P.M. Podávání se doporučuje, aby následná hodnocení u stejného pacienta pomocí stimulačního testu kortikorelinu byla prováděna ve stejnou dobu jako původní hodnocení.

co je cialis pro každodenní použití

Hladiny základní linie ACTH a kortizolu jsou obvykle ráno vyšší. Sdružené hodnoty ACTH z normálních nestresovaných subjektů (n = 119) byly 25 ± 7 pg/ml v a.m. a 10 ± 3 v P.M.; Podobné sdružené hodnoty kortizolu (n = 170) byly 11 ± 3 mcg/dl v a.m. a 4 ± 2 mcg/dl v p.m. Normální nestresovaná osoba má každý den asi sedm až deset sekrečních epizod ACTH. Většina z nich se vyskytuje v časných ranních hodinách a je zodpovědná za ranní plazmatický kortizolový nárůst. Následující obrázek ukazuje denní cirkadiánní rytmus sekrece ACTH a kortizolu u normálního nestresovaného člověka. Prolaktin aktivity reninu inzulínu a uvolňování růstového hormonu není ovlivněn podáním kortikorelinu u lidí.

Kontinuální 24hodinová infuze kortikorelinu (NULL,5 1,0 a 3,0 mcg/kg/h) zvýšila koncentrace ACTH v plazmě na náhorní plošinu 15-20 pg/ml o třetí hodinu a bez močového kortizolu zaznamenané u pacientů s hlavní depresí, ale méně než u moči zaznamenaných u pacientů s hlavními depresemi, ale u pacientů s hlavní depresí, ale u pacientů s hlavními depresemi, ale u moči zaznamenaných v oblasti Cushing. Kontinuální infuze nezrušila cirkadiánní rytmus plazmy ACTH a kortizolu, ale zdálo se, že desenzibilizuje kortikotrof. Intermitentní dávky kortikorelinu (25 mcg každé 4 hodiny po dobu 72 hodin) však nadále vyvolávaly očekávané reakce ACTH a kortizolu.

Intravenózní podávání 1 kortikorelinu MCG/kg v kombinaci s 10 tiskovými jednotkami intramuskulární vasopresin mělo synergický účinek na ACTH a méně výrazný synergický účinek na sekreci kortizolu.

Hladiny základní a maximální odezvy ACTH a kortizolu na 1 mcg/kg nebo 100 mcg dávky kortikorelinu podávané normálním dobrovolníkům ráno a večer jsou uvedeny níže. Tyto hodnoty byly získány kombinací výsledků z 9 klinických studií prováděných v A.M. a 4 klinických studiích provedených v P.M.

Následující tabulka se má použít pouze jako obecný průvodce.

Bazální koncentrace a maximální reakce ACTH a kortizolu u normálních subjektů po 1 mcg/kg nebo 100 mcg acthrel ^®

Farmakokinetika

Po jediné intravenózní injekci 1 mcg/kg kortikorelinu na normální muže zmizení imunoreaktivního kortikorelinu (IR-corticorelin) z plazmy sleduje biexponenciální křivku rozpadu. Plazmatické poloviny pro IR-Corticorelin jsou 11,6 ± 1,5 minuty (průměr ± SE) pro rychlou složku a 73 ± 8 minut pro pomalou složku. Průměrný objem distribuce pro IR-Corticorelin je 6,2 ± 0,5 l s přibližnou metabolickou clearance 95 ± 11 l/m ² /den. Skutečné intravenózní dávky kortikorelinu (NULL,01 0,03 0,3 0,3 1 3 10 30 mcg/kg) vytvořily lineární zvýšení IR-kortikorelinu v plazmě. Zdá se, že kortikorelin není vázán konkrétně cirkulujícím plazmatickým proteinem.

Informace o pacientovi pro AcThrel

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.