Reclast

Popis pro Reclast

Reclast obsahuje kyselinu zoledronovou a bisfosfonovou kyselinu, která je inhibitorem osteoklastické kostní resorpce. Kyselina zoledronová je chemicky označena (1-hydroxy-2-imidazol-1-yl-fosfonoethyl) fosfonová kyselina monohydrát a její strukturální vzorec je:

Monohydrát kyseliny zledronové je bílý krystalický prášek. Jeho molekulární vzorec je C ₅ H ₁₀ N ₂ O ₇ P ₂ • h ₂ O a molární hmotnost 290,1 g/mol. Monohydrát kyseliny zoledronové je vysoce rozpustný v roztoku hydroxidu sodného sodného střídmě rozpustný ve vodě a 0,1N kyseliny chlorovodíkové a prakticky nerozpustný v organických rozpouštědlech. PH relastového roztoku pro infuzi je přibližně 6,0 - 7,0.

Injekce Reclast je k dispozici jako sterilní roztok v lahvích pro intravenózní infuzi. Jedna láhev se 100 ml roztoku obsahuje 5,330 mg monohydrátu kyseliny zoledronové ekvivalentní kyselině 5 mg zoledronové na bezvodém základě.

Neaktivní ingredience: 4950 mg Mannitol USP; a 30 mg citrátu sodného usp.

Použití pro Reclast

Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen

Reclast je indikován pro léčbu osteoporózy u žen po menopauze. U postmenopauzálních žen s osteoporózou diagnostikovanou hustotou kostních minerálů (BMD) nebo převládajícím obratlovým zlomeninům snižuje výskyt zlomenin (zlomeniny kyčelního a nevertebrálního osteoporózy). U pacientů s vysokým rizikem zlomeniny definované jako nedávný reclast zlomenin kyčle s nízkým trauma snižuje výskyt nových klinických zlomenin [viz viz Klinické studie ].

Prevence osteoporózy u postmenopauzálních žen

Reclast je indikován pro prevenci osteoporózy u postmenopauzálních žen [viz Klinické studie ].

Osteoporóza u mužů

Reclast je indikován pro léčbu ke zvýšení kostní hmoty u mužů s osteoporózou [viz Klinické studie ].

Glukokortikoid indukovaná osteoporóza

Reclast je indikován pro léčbu a prevenci osteoporózy indukované glukokortikoidy u mužů a žen, kteří buď iniciují nebo pokračují systémové glukokortikoidy v denním dávkování ekvivalentním 7,5 mg nebo vyšší prednisonu a u nichž se očekává, že zůstanou na glukokortikoidech po dobu nejméně 12 měsíců [viz [viz [viz [viz [viz Klinické studie ].

Pagetova nemoc kosti

Reclast je indikován pro léčbu Pagetovy choroby kosti u mužů a žen. Léčba je indikována u pacientů s Pagetovou onemocněním kosti se zvýšením v sérové ​​alkalické fosfatáze dvakrát nebo vyšší než horní hranice normálního referenčního rozsahu specifického Klinické studie ].

Důležitá omezení použití

Bezpečnost a účinnost Reclast pro léčbu osteoporózy je založena na klinických údajích po třech letech trvání. Optimální trvání použití nebylo stanoveno. Všichni pacienti na bisfosfonátové terapii by měli mít potřeba pokračující terapie přehodnotit se na periodickém základě. Pacienti s nízkým rizikem zlomeniny by měli být zváženi pro přerušení léčiva po 3 až 5 letech používání. Pacienti, kteří ukončují terapii, by měli mít riziko pravidelného přehodnocení zlomeniny.

Dávkování pro reclast

Důležité pokyny pro správu

Injekce relastů musí být podávána jako intravenózní infuze po dobu nejméně 15 minut.

• Pacienti musí být před podáním reclast vhodně hydratovaní [viz Varování a preventivní opatření ].
• Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.
• Po intravenózní infuzi by měla následovat 10 ml normálního fyziologického roztoku intravenózní linie.
• Podávání acetaminofenu po podání relastů může snížit výskyt symptomů reakce akutní fáze.

Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen

Doporučeným režimem je infuze 5 mg jednou ročně, která je intravenózně po dobu nejméně 15 minut.

Prevence osteoporózy u postmenopauzálních žen

Doporučeným režimem je infuze 5 mg podávaná jednou za 2 roky intravenózně po dobu nejméně 15 minut.

Osteoporóza u mužů

Doporučeným režimem je infuze 5 mg jednou ročně, která je intravenózně po dobu nejméně 15 minut.

Léčba a prevence glukokortikoid-indukované osteoporózy

Doporučeným režimem je infuze 5 mg jednou ročně, která je intravenózně po dobu nejméně 15 minut.

Léčba Pagetovy choroby kosti

Doporučená dávka je infuze 5 mg. Doba infuze nesmí být menší než 15 minut podávána během konstantní míry infuze.

Opětovné ošetření Pagetovy choroby

Po jediné léčbě reclast u Pagetovy choroby je pozorováno prodloužené období remise. Specifická data opětovného ošetření nejsou k dispozici. U pacientů, kteří se relapsují na základě zvýšení alkalické fosfatázy séra nebo u pacientů, kteří nedosáhli normalizace jejich sérové ​​fosfatázy nebo u pacientů s symptomy, však relaps, jak je diktováno lékařskou praxí, však lze zvážit opětovné ošetření pomocí reclast.

Laboratorní testování a ústní vyšetření před podáváním

• Před podáním každé dávky reclastu získejte sérový kreatinin a clearance kreatininu by měla být vypočtena na základě skutečné tělesné hmotnosti pomocí vzorce Cockcroft-Gault před každou dávkou relast. Reclast je kontraindikován u pacientů s clearance kreatininu menší než 35 ml/min a u pacientů s důkazem akutního poškození ledvin. U pacientů s kreatininovou clearance větší nebo rovný 35 ml/min se doporučuje intravenózně podávaná 5 mg relast. Neexistují žádné údaje o bezpečnosti nebo účinnosti, které by podporovaly úpravu dávky relastů na základě základní funkce ledvin. Proto není nutná žádná úprava dávky u pacientů s CRCL větší než nebo rovna 35 ml/min [viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření ].
• Rutinní ústní vyšetření by mělo předškolní lékař provést před zahájením léčby Reclast [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Suplementace vápníku a vitamínu D

• Instrujte pacienty léčeni na Pagetovu onemocnění kosti na důležitost suplementace vápníku a vitamínu D při udržování sérových hladin vápníku a na příznaky hypokalcemie. Všichni pacienti by měli brát 1500 mg elementárního vápníku denně v rozdělených dávkách (750 mg dvakrát denně nebo 500 mg třikrát denně) a 800 mezinárodních jednotek vitamín D denně, zejména ve 2 týdnech po podání relast [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Instrujte pacienty léčeni na osteoporózu, aby si vzali doplňkový vápník a vitamín D, pokud je jejich příjem stravy nedostatečný. Denně se doporučuje průměrně nejméně 1200 mg vápníku a 800-1000 mezinárodních jednotek D.

Metoda podávání

Doba infuze Reclast nesmí být menší než 15 minut podávána během konstantní rychlosti infuze.

I.V. Po infuzi by měla následovat 10 ml normálního fyziologického roztoku intravenózní linie.

Roztok pro infuzi nesmí být dovoleno přicházet do styku s jakýmkoli vápníkem nebo jinými divalentními roztoky obsahujícími kationy a mělo by být podáváno jako jediný intravenózní roztok prostřednictvím samostatného odvětralého infuzní linie.

Pokud je chlazená, umožňují chlazenému roztoku před podáním dosáhnout teploty místnosti. Po otevření je roztok stabilní po dobu 24 hodin při 2 ° C-8 ° C (36 ° F-46 ° F) [Viz Jak dodáno ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

5 mg ve 100 ml připraveném k infuzi roztoku.

Skladování a manipulace

Každá láhev obsahuje 5 mg na 100 ml. NDC 0078-0435-61

Zacházení

Po otevření roztoku je stabilní po dobu 24 hodin při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F-46 ° F).

Pokud je chlazená, umožňují chlazenému roztoku před podáním dosáhnout teploty místnosti.

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F-86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota].

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revidováno: duben 2020

Vedlejší účinky for Reclast

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen

Bezpečnost reclast při léčbě postmenopauzální osteoporózy byla hodnocena ve studii 1 Velká randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná nadnárodní studie 7736 postmenopauzálních žen ve věku 65 až 89 let s osteoporózou s osteoporózou s osteoporózou s osteoporózou s osteoporózou s osteoporózou s osteoporózou s osteoporózou s osteoporózou. Doba trvání studie byla tři roky s 3862 pacienty vystavenými relastům a 3852 pacientů vystavených placebu podávané jednou ročně jako jedna 5 mg dávka ve 100 ml roztoku infundovaného po nejméně 15 minut pro celkem tři dávky. Všechny ženy obdržely 1000 až 1500 mg elementárního vápníku plus 400 až 1200 mezinárodních jednotek doplňování vitamínu D denně.

Výskyt úmrtnosti na všechny příčiny byl mezi skupinami podobný: 3,4% ve skupině relast a 2,9% ve skupině s placebem. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 29,2% ve skupině Reclast a 30,1% ve skupině s placebem. Procento pacientů, kteří se ze studie stáhli z důvodu nežádoucích účinků, bylo 5,4% a 4,8% u skupin relastů a placeba.

Bezpečnost reclast při léčbě pacientů s osteoporózou s nedávným (do 90 dnů) byla ve studii 2 hodnocena zlomenina kyčle s nízkou traumami ve studii 2 randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná nadnárodní studie o koncovém bodě 2127 mužů a žen ve věku 50 až 95 let; 1065 pacientů bylo randomizováno do relast a 1062 pacientů bylo randomizováno do placeba. Reclast byl podáván jednou ročně jako jedna 5 mg dávka ve 100 ml roztoku infundovaného po dobu nejméně 15 minut. Studie pokračovala, dokud nejméně 211 pacientů mělo potvrzenou klinickou zlomeninu ve studované populaci, která byla sledována v průměru přibližně 2 roky na studijní léčivo. Hladiny vitamínu D nebyly rutinně měřeny, ale pacientům byla podávána dávka vitamínu D (50000 až 125 000 mezinárodních jednotek ústně nebo IM) a byla zahájena na 1000 až 1500 mg elementárních vápnících plus 800 až 1200 mezinárodních jednotek vitamínu D za den po dobu nejméně 14 dnů před infuzí studijních léků.

Výskyt úmrtnosti na všechny příčiny byl 9,6% ve skupině Reclast a 13,3% ve skupině s placebem. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 38,3% ve skupině Reclast a 41,3% ve skupině s placebem. Procento pacientů, kteří se ze studie stáhli z důvodu nežádoucích účinků, bylo 5,3% a 4,7% u skupin relastů a placeba.

Nežádoucí účinky hlášené u nejméně 2% pacientů s osteoporózou a častěji u pacientů ošetřených relastům než pacienti ošetřeni placebem v osteoporóze jsou uvedeny níže v tabulce 1.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky, které se vyskytují u větší nebo rovny 2,0% pacientů s osteoporózou a častěji než u pacientů ošetřených placebem

Poškození ledvin

Léčba intravenózními bisfosfonáty včetně kyseliny zoledronové bylo spojeno s poškozením renálních narušením jako zhoršení renální funkce (tj. Zvýšeného kreatininu v séru) a ve vzácných případech akutní selhání ledvin. V klinické studii pro postmenopauzální osteoporózou pacientů s výchozím čistící clearance kreatininu menší než 30 ml/min (na základě skutečné tělesné hmotnosti) měrka moči větší než nebo rovná 2 proteinu nebo zvýšení sérového kreatininu o větší než 0,5 mg/dl během screeningových návštěv. Změna clearance kreatininu (měřena každoročně před dávkováním) a incidence selhání a poškození ledvin byla srovnatelná jak pro relast, tak pro placebem léčené skupiny po dobu 3 let, včetně pacientů s kreatininem mezi 30-60 ml/min na začátku. Celkově došlo k přechodnému nárůstu kreatininu v séru pozorované do 10 dnů od dávkování u 1,8% pacientů ošetřených relastů oproti 0,8% pacientů ošetřených placebem, které vyřešily bez specifické terapie [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Akutní fázová reakce

Příznaky a příznaky reakce akutní fáze se vyskytly ve studii 1 po infuzi relastů včetně horečky (18%) myalgie (9%) symptomů podobné chřipce (8%) bolesti hlavy (7%) a artralgie (7%). Většina těchto příznaků se vyskytla během prvních 3 dnů po dávce reclast a obvykle vyřešena do 3 dnů od počátku, ale rozlišení by mohlo trvat až 7-14 dní. Ve studii 2 byla pacientům bez kontraindikace na acetaminofen poskytnuta standardní perorální dávka v době infuze IV a instruována, aby doma používali další acetaminofen po dobu dalších 72 hodin. Reclast byl spojen s méně příznaky a příznaky přechodné akutní fázové reakce v této studii: horečka (7%) a artralgie (3%). Výskyt těchto příznaků se snížil s následnými dávkami reclast.

Laboratorní zjištění

Ve studii 1 u žen s postmenopauzální osteoporózou přibližně 0,2% pacientů mělo pozoruhodný pokles hladin vápníku v séru (méně než 7,5 mg/dl) po podání relastů. Nebyly pozorovány žádné symptomatické případy hypokalcemie. Ve studii 2 po předběžném ošetření vitaminem D neměli pacienti léčbu vznikající hladiny vápníku v séru pod 7,5 mg/dl.

Reakce místa injekce

V osteoporóze byly zkoušky lokální reakce v místě infuze, jako je svědění zarudnutí a/nebo bolesti, u 0% až 0,7% pacientů po podání relastu a 0% až 0,5% pacientů po podání placeba.

Osteonekróza čelisti

V postmenopauzální osteoporóze studie studie 1 u 7736 pacientů po zahájení terapeutických symptomů konzistentních s ONJ došlo u jednoho pacienta léčeného placebem a jedním pacientem léčeným relastem. Oba případy byly vyřešeny po vhodné léčbě [viz Varování a preventivní opatření ]. Žádný reports of osteonecrosis of the jaw were reported in either treatment group in Studie 2.

Fibrilace síní

Ve studii postmenopauzální osteoporózy 1 rozhodla vážné nežádoucí účinky fibrilace síní ve skupině léčené kyselinou zoledronovou došlo u 1,3% pacientů (50 z 3862) ve srovnání s 0,4% (17 z 3852) ve skupině s placebem. Celkový incidence všech nežádoucích účinků fibrilace síní ve skupině léčby kyseliny zledronové byl hlášen u 2,5% pacientů (96 z 3862) ve skupině Reclast vs. 1,9% pacientů (75 z 3852) ve skupině s placebem. Více než 90% těchto událostí v obou léčebných skupinách se vyskytlo více než měsíc po infuzi. Při měření EKG EKG byla v podskupině 559 pacientů před a 9 až 11 dnů po léčbě prováděna měření EKG EKG. Nebyl žádný rozdíl ve výskytu fibrilace síní mezi léčebnými skupinami, které naznačují, že tyto události nesouvisejí s akutními infuzemi. Ve studii 2 rozhodl vážné nežádoucí účinky fibrilace síní ve skupině léčené kyselině zledronové, u 1,0% pacientů (11 z 1054) ve srovnání s 1,2% (13 z 1057) ve skupině s placebem, které neprokázaly žádný rozdíl mezi léčebnými skupinami.

Oční nežádoucí účinky

U pacientů léčených bisfosfonáty včetně kyseliny zoledronové byly hlášeny případy iritidy/uveitidy/epizody/konjunktivitidy. V studiích osteoporózy 1 (méně než 0,1%) až 9 (NULL,2%) pacientů léčených reclast a 0 (0%) až 1 (méně než 0,1%) pacient s léčeným placebem se vyvinul iritida/uveitida/epizoda.

Prevence osteoporózy u postmenopauzálních žen

Bezpečnost reclast u postmenopauzálních žen s osteopenií (nízká kostní hmota) byla hodnocena ve dvouleté randomizované vícecentrické dvojitě slepé placebem kontrolované studii 581 postmenopauzálních žen ve věku více než 45 let. Pacienti byli randomizováni do jedné ze tří léčebných skupin: (1) relast podávaný při randomizaci a měsíci 12 (n = 198); (2) reclast podávaný při randomizaci a placebu ve 12. měsíci (n = 181); a (3) placebo podávané při randomizaci a 12. měsíci (n = 202). Reclast byl podáván jako jedna 5 mg dávka ve 100 ml roztoku infundovaného po dobu nejméně 15 minut. Všechny ženy obdržely 500 až 1200 mg elementárního vápníku plus 400 až 800 mezinárodních jednotek doplňování vitamínu D denně.

Výskyt závažných nežádoucích účinků byl podobný u subjektů (1) reclast při randomizaci a ve 12. měsíci (NULL,6%) (2) relast při randomizaci a placebu podávané ve 12. měsíci 12 (NULL,4%) a (3) placeba při randomizaci a v měsíci 12 (NULL,4%). Procento pacientů, kteří se ze studie stáhli kvůli nežádoucím účinkům, byla 7,1% 7,2% a 3,0% ve dvou skupinách relastů a placeba. V tabulce 2 jsou v tabulce 2 uvedeny nežádoucí účinky uváděné nejméně u 2% pacientů s osteopenií a častěji u pacientů ošetřených reclastů než pacienti ošetřené placebem.

Tabulka 2. Nežádoucí účinky, které se vyskytují u větší nebo stejné jako 2% pacientů s osteopenií a častěji než u placeboovaných pacientů

Oční nežádoucí účinky

U pacientů léčených bisfosfonáty včetně kyseliny zoledronové byly hlášeny případy iritidy/uveitidy/epizody/konjunktivitidy. U studie prevence osteoporózy 4 (NULL,1%) pacientů léčených relast a 0 (0%) pacientů léčených placebem se vyvinula iritida/uveitida.

Akutní fázová reakce

In patients given Reclast at randomization and placebo at Month 12 Reclast was associated with signs and symptoms of an acute phase reaction: myalgia (20.4%) fever (19.3%) chills (18.2%) pain (13.8%) headache (13.3%) fatigue (8.3%) arthralgia (6.1%) pain in extremity (3.9%) influenza-like illness (3.3%) and back pain (NULL,7%), které se vyskytly během prvních 3 dnů po dávce Reclast. Většina těchto příznaků byla mírná až střední a vyřešena do 3 dnů od začátku události, ale rozlišení by mohlo trvat až 7-14 dní.

Osteoporóza u mužů

Bezpečnost reclast u mužů s osteoporózou nebo osteoporózou sekundární k hypogonadismu byla hodnocena u dvouletého randomizovaného multicentrického dvojitě slepého aktivního kontrolovaného skupinového studie u 302 mužů ve věku 25 až 86 let. Sto padesát tři (153) pacientů bylo vystaveno relasty podávané jednou ročně s dávkou 5 mg ve 100 ml infuzované po dobu 15 minut po dobu až celkem dvě dávky a 148 pacientů bylo vystaveno komerčně dostupnému perorálnímu týdennímu bisfosfonátu (aktivní kontrola) až dva roky. Všichni účastníci obdrželi 1000 mg elementárního vápníku plus 800 až 1000 mezinárodních jednotek doplňování vitamínu D denně.

Výskyt úmrtnosti na všechny příčiny (jeden v každé skupině) a vážné nežádoucí účinky byly mezi skupinami reclast a aktivní kontrolní léčebnou skupinu podobné. Procento pacientů, kteří se zažili alespoň jednu nežádoucí událost, bylo srovnatelné mezi relast a aktivními kontrolními skupinami, s výjimkou vyššího výskytu příznaků po dávce ve skupině Reclast, ke kterým došlo do 3 dnů po infuzi. Celková bezpečnost a snášenlivost relast byla podobná aktivní kontrole.

Nežádoucí účinky uváděné u nejméně u 2% mužů s osteoporózou a častěji u pacientů ošetřených relastům než u pacientů s aktivní kontrolou, a ať už (1), které nebyly hlášeny v postmenopauzální osteoporóze Studie nebo (2), v soudním osteoporóze u mužů je uveden v tabulce 3. Tabulka 3. Tabulka 3. Tabulka 3. Tabulka 3. Tabulka 3. Tabulka 3.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u větší nebo rovny 2% mužů s osteoporózou a častěji u pacientů léčených relastům než u pacientů s aktivní kontrolou a buď (1), které nebyly hlášeny v postmenopauzální osteoporóze studie nebo (2) v tomto pokusu o častěji hlášeny v tomto pokusu.

Poškození ledvin

Clearance kreatininu byla měřena každoročně před dávkováním a změny dlouhodobé funkce ledvin po dobu 24 měsíců byly srovnatelné v relastových a aktivních kontrolních skupinách [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Akutní fázová reakce

Reclast byl spojen se příznaky a příznaky akutní fázové reakce: myalgie (NULL,1%) horečka (NULL,7%) únava (NULL,4%) artralgie (NULL,1%) bolest (NULL,5%) zimnice (NULL,8%) bolest hlavy (NULL,8%) v chřipce (NULL,5%) malaisu (NULL,2%) a dozadu), ke které dochází (NULL,3%), k nim Reclast. Většina těchto příznaků byla mírná až střední a vyřešena do 3 dnů od začátku události, ale rozlišení by mohlo trvat až 7-14 dní. Výskyt těchto příznaků se snížil s následnými dávkami reclast.

Fibrilace síní

Incidence všech nežádoucích účinků fibrilace síní ve skupině relastů byla 3,3% (5 ze 153) ve srovnání s 2,0% (3 ze 148) v aktivní kontrolní skupině. Ve skupině relastů však nebyli žádní pacienti s rozhodnutím vážných nežádoucích účinků fibrilace síní.

Laboratorní zjištění

Nebyli žádní pacienti, kteří měli léčbu vznikající hladiny vápníku v séru pod 7,5 mg/dl.

Reakce místa injekce

Byli 4 pacienti (NULL,6%) na relast vs. 2 pacienty (NULL,4%) na aktivní kontrole s reakcemi na místním místě.

Osteonekróza čelisti

V této studii nebyly žádné případy osteonekrózy čelisti [viz Varování a preventivní opatření ].

Glukokortikoid indukovaná osteoporóza

Bezpečnost reclast u mužů a žen při léčbě a prevenci glukokortikoid-indukované osteoporózy byla hodnocena u randomizované multicentrické dvojitě slepé aktivní kontrolované stratifikované studie u 833 mužů a žen ve věku 18 až 85 let léčených větším nebo rovnou 7,5 mg/den perorálním predivem (nebo ekvivalentem). Pacienti byli stratifikováni podle doby trvání jejich předtudy kortikosteroidní terapie: menší než nebo rovna 3 měsíci před randomizací (preventivní subpopulace) a delší než 3 měsíce před randomizací (subpopulace léčby).

Doba trvání studie byla jeden rok s 416 pacienty vystaveným relast podávané jednou jako jediná 5 mg dávka ve 100 ml infuze po 15 minutách a 417 pacientů vystavených komerčně dostupnému perorálnímu dennímu bisfosfonátu (aktivní kontrola) po dobu jednoho roku. Všichni účastníci obdrželi 1000 mg elementárního vápníku plus 400 až 1000 mezinárodních jednotek doplňování vitamínu D denně.

Incidence úmrtnosti na všechny příčiny byl mezi léčebnými skupinami podobný: 0,9% ve skupině Reclast a 0,7% v aktivní kontrolní skupině. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl podobný mezi skupinami léčby a prevencí reclast 18,4% a 18,1% a skupinami aktivní kontroly a prevence 19,8% a 16,0%. Procento subjektů, které se ze studie stáhly z důvodu nežádoucích účinků, bylo 2,2% ve skupině Reclast vs. 1,4% v aktivní kontrolní skupině. Celková bezpečnost a snášenlivost byly podobné mezi relastovými a aktivními kontrolními skupinami, s výjimkou vyššího výskytu příznaků po dávce ve skupině Reclast, ke kterým došlo do 3 dnů po infuzi. Celkový profil bezpečnosti a snášenlivosti reclast v glukokortikoidově indukované osteoporóze byl podobný nežádoucím účinkům uváděným v klinické studii postmenopauzální osteoporózy reclast.

Nežádoucí účinky hlášené u nejméně u 2%pacientů, kteří nebyli hlášeni v postmenopauzální osteoporóze léčby studie, nebo častěji hlášeny v léčbě a prevenci glukokortikoid-indukované osteoporózy studie zahrnují: břišní bolest (reclast 7,5%; aktivní kontrola 5,0%) a musculoskeletální studie (aktivní kontrola; Mezi další muskuloskeletální příhody patřila bolest zad (Reclast 4,3% aktivní kontrola 6,2%) kostí (reclast 3,1% aktivní kontrola 2,2%) a bolest v končetině (relast 3,1% aktivní kontrola 1,2%). Kromě toho k následujícím nežádoucím účinkům došlo častěji než v postmenopauzální studii osteoporózy: nevolnost (reclast 9,6%; aktivní kontrola 8,4%) a dyspepsie (reclast 5,5%; aktivní kontrola 4,3%).

Poškození ledvin

Funkce ledvin měřená před dávkováním a na konci 12měsíční studie byla srovnatelná v reclastových a aktivních kontrolních skupinách [Viz Varování a preventivní opatření ].

Akutní fázová reakce

Reclast byl spojen se příznaky a příznaky přechodné akutní fázové reakce, která byla podobná jako v klinické studii postmenopauzální osteoporózy postmenopauzálních osteoporóz.

Fibrilace síní

Výskyt nežádoucích účinků fibrilace síní byl 0,7% (3 ze 416) ve skupině relast ve srovnání s žádnými nežádoucími účinky v aktivní kontrolní skupině. Všechny subjekty měly předchozí anamnézu fibrilace síní a žádné případy nebyly rozhodnuty jako závažné nežádoucí účinky. Jeden pacient měl v aktivní kontrolní skupině Flutter.

Laboratorní zjištění

Nebyli žádní pacienti, kteří měli léčbu vznikající hladiny vápníku v séru pod 7,5 mg/dl.

Reakce místa injekce

V místě infuze nebyly žádné místní reakce.

Osteonekróza čelisti

V této studii nebyly žádné případy osteonekrózy čelisti [viz Varování a preventivní opatření ].

Pagetova nemoc kosti

V pokusech Pagetovy choroby byly dvě šestiměsíční dvojitě slepé srovnávací nadnárodní studie 349 mužů a žen ve věku více než 30 let se středním až závažným onemocněním a s potvrzenou PAGETovou chorobou kostí 177 pacientů bylo vystaveno reclast a 172 pacientů vystaveno risedonátu. Reclast byl podáván jednou jako jediná dávka 5 mg ve 100 ml roztoku infundovaného po dobu nejméně 15 minut. Risedronát byl podáván jako perorální denní dávka 30 mg po dobu 2 měsíců.

Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 5,1% ve skupině Reclast a 6,4% ve skupině Risedronátu. Procento pacientů, kteří se ze studie stáhli z důvodu nežádoucích účinků, bylo 1,7% a 1,2% pro relast a risetronátové skupiny.

Adverse reactions occurring in at least 2% of the Paget’s patients receiving Reclast (single 5 mg intravenous infusion) or risedronate (30 mg oral daily dose for 2 months) over a 6-month study period are listed by system organ class in Table 4.

Tabulka 4. Nežádoucí účinky uváděné u nejméně 2% pacientů s Pagetovou dostávajícím relast (jednotlivá 5 mg intravenózní infuze) nebo risedronátu (orální 30 mg denně po dobu 2 měsíců) po dobu 6 měsíců sledování

Poškození ledvin

V klinických studiích u Pagetovy choroby nedošlo k žádným případům zhoršení ledvin po jediné 5 mg 15minutové infuzi [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Akutní fázová reakce

Příznaky a symptomy akutní fázové reakce (chřipkovitá nemoc Pyrexia myalgia artralgie a bolest kostí) byly hlášeny u 25% pacientů ve skupině ošetřené relastem ve srovnání s 8% ve skupině ošetřené risedronátem. Příznaky se obvykle vyskytují během prvních 3 dnů po podání relastů. Většina těchto příznaků se vyřešila do 4 dnů od nástupu.

Osteonekróza čelisti

Osteonekróza čelisti byla hlášena u kyseliny zoledronové [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Post-Marketing Experience

Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Jaký druh antibiotiky je vankomycin

Během použití po schválení byly identifikovány následující nežádoucí účinky:

Akutní fázová reakces

Horečka bolesti hlavy chřipky podobné příznakům nevolnosti zvracení průjmu Artralgie a myalgie. Příznaky mohou být významné a vést k dehydrataci.

Akutní selhání ledvin

Akutní selhání ledvin vyžadující hospitalizaci a/nebo dialýzu nebo se smrtelným výsledkem bylo zřídka hlášeno. Zvýšený kreatinin v séru byl hlášen u pacientů s 1) podkladovým onemocněním ledvin 2) dehydratace sekundární k horečce sepsis gastrointestinální ztráty nebo diuretické terapii nebo 3) jiné rizikové faktory, jako je pokročilý věk nebo souběžné nefrotoxické léky v období po infuzi. Přechodný nárůst sérového kreatininu může být opravovatelný pomocí intravenózních tekutin.

Alergické reakce

Byly hlášeny alergické reakce s intravenózní kyselinou zoledronovou, včetně anafylaktické reakce/šoku angioedema angioedema angioedema angioedema angioedema angioedema toxického epidermálního nekrolýzy a bronchokonstrikce.

Exacerbace astmatu

Byly hlášeny exacerbace astmatu.

Hypokalcemie

Hypokalcemie has been reported.

Hypofosfichemie

Hypofosfichemie has been reported.

Osteonekróza čelisti

Byla hlášena osteonekróza čelisti.

Osteonekróza jiných kostí

Byly hlášeny případy osteonekrózy jiných kostí (včetně kotníku kotníku a humeru v kotníku a humeru); Kauzalita nebyla stanovena v populaci léčená reclastem.

Oční nežádoucí účinky

Byly hlášeny případy následujících událostí: konjunktivitida iritis iridocyklitida uveitis ephipleritis skleritida a orbitální zánět/edém.

Ostatní

Byla popsána hypotenze u pacientů s základními rizikovými faktory.

Lékové interakce for Reclast

Žádný nadarmo Pro relast byly provedeny studie interakce léčiva. In vitro a bývalý život Studie prokázaly nízkou afinitu kyseliny zoledronové pro buněčné složky lidské krve. In vitro Průměrná vazba proteinu kyseliny zoledronové v lidské plazmě se pohybovala od 28% při 200 ng/ml do 53% při 50 ng/ml. Nadarmo Studie ukázaly, že kyselina zoledronová není metabolizována a vylučuje se do moči jako intaktní léčivo.

Aminoglykosidy

Upozornění se doporučuje, když jsou bisfosfonáty včetně kyseliny zoledronové podávány s aminoglykosidy, protože tato činidla mohou mít aditivní účinek ke snížení hladiny vápníku v séru po delší dobu. Tento účinek nebyl hlášen v klinických studiích z zledronové kyseliny.

Diuretika smyčky

Upozornění by mělo být také posouzeno, když se reclast používá v kombinaci s diuretikou smyčky kvůli zvýšenému riziku hypokalcemie.

Nefrotoxická léčiva

Upozornění je indikováno, když se reclast používá s jinými potenciálně nefrotoxickými léky, jako jsou nesteroidní protizánětlivá léčiva.

Léky primárně vylučované ledvinami

Po podání kyseliny zoledronové u pacientů s již existujícím kompromisem nebo jinými rizikovými faktory bylo pozorováno poškození ledvin po podání kyseliny zoledronové u pacientů s již existujícím kompromisem ledvin nebo jinými rizikovými faktory [viz Varování a preventivní opatření ]. In patients with renal impairment the exposure to concomitant medications that are primarily renally excreted (e.g. digoxin) may increase. Consider monitoring serum creatinine in patients at risk for renal impairment who are taking concomitant medications that are primarily excreted by the kidney.

Varování pro Reclast

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Reclast

Léčivé přípravky se stejnou aktivní složkou

Reclast obsahuje stejnou aktivní složku, která se nachází v Zometa používaná pro indikace onkologie a pacient léčený zometa by neměl být léčen relast.

Hypokalcemie And Mineral Metabolismus

Před zahájením terapie pomocí terapie pomocí terapie pomocí reclastů pomocí reclastů musí být před zahájením terapie chirurgií parathoreoidy a narušení metabolismu minerálů (např. Hypoparatyreoidismus chirurgií parathorírírírírů, které s reclastem chirurgií parathoreoidy na tyreoidu chirurgii s reclastem chirurgii štítnéch chirurgií, chirurgii parathoreí, malabsorpční chirurgie s reclast. U těchto pacientů se vysoce doporučuje klinické monitorování hladin vápníku a minerálů (fosfor a hořčík) [Viz [viz Kontraindikace ].

Hypokalcemie following Reclast administration is a significant risk in Paget’s disease. All patients should be instructed about the symptoms of hypocalcemia a the importance of calcium a vitamin D supplementation in maintaining serum calcium levels [see Dávkování a podávání Nežádoucí účinky Informace o pacientu ].

Všichni pacienti osteoporózy by měli být poučeni o důležitosti suplementace vápníku a vitamínu D při udržování hladin vápníku v séru [viz viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky Informace o pacientu ].

Poškození ledvin

Jedna dávka reclast by neměla překročit 5 mg a doba infuze by měla být nejméně 15 minut [viz Dávkování a podávání ].

Reclast je kontraindikován u pacientů s clearance kreatininu menší než 35 ml/min a u pacientů s důkazem akutního poškození ledvin [viz viz Kontraindikace ]. If history or physical signs suggest dehydration Reclast therapy should be withheld until normovolemic status has been achieved [see Nežádoucí účinky ].

Reclast by měl být používán s opatrností u pacientů s chronickým poškozením ledvin. Po podání kyseliny zoledronové, zejména u pacientů s již existujícím renálním kompromisem pokročilého věku doprovodných nefrotoxických léků Současné diuretické terapie nebo závažné dehydratace nebo po podání renálních kompromisů před nebo po podání renálních kompromisu, bylo pozorováno akutní poruchy ledvin, včetně selhání ledvin. Akutní selhání ledvin (ARF) bylo pozorováno u pacientů po jediném podání. U pacientů s podkladovým středním až závažným až těžkým poškozením ledvin nebo s jakýmkoli z rizikových faktorů popsaných v této části [viz viz [viz viz vzácné zprávy o hospitalizaci a/nebo dialýze nebo fatálním výsledku. Nežádoucí účinky ]. Renal impairment may lead to increased exposure of concomitant medications a/or their metabolites that are primarily renally excreted [see Lékové interakce ].

Clearance kreatininu by měla být vypočtena na základě skutečné tělesné hmotnosti pomocí vzorce Cockcroft-Gault před každou dávkou relastů. Přechodné zvýšení sérového kreatininu může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin; U ohrožených pacientů by mělo být provedeno prozatímní monitorování clearance kreatininu. Starší pacienti a pacienti, kteří dostávají diuretickou terapii, mají zvýšené riziko akutního selhání ledvin. Tito pacienti by měli mít svůj stav tekutiny posouzen a být náležitě hydratován před podáním reclast. Reclast by měl být používán s opatrností s jinými nefrotoxickými léky [viz Lékové interakce ]. Consider monitoring creatinine clearance in patients at-risk for ARF who are taking concomitant medications that are primarily excreted by the kidney [see Lékové interakce ].

Osteonekróza čelisti

Osteonekróza čelisti (ONJ) ​​byla hlášena u pacientů léčených bisfosfonáty včetně kyseliny zoledronové. Většina případů byla u pacientů s rakovinou léčena intravenózními bisfosfonáty podstupujícími zubními postupy. Některé případy se vyskytly u pacientů s postmenopauzální osteoporózou léčenou perorálním nebo intravenózním bisfosfonáty. Před zahájením ošetření bisfosfonátem by měl být prováděn rutinní perorální vyšetření. Před léčbou bisfosfonáty u pacientů s anamnézou souběžných rizikových faktorů (např. Inhibitory Angiogeneze rakoviny Cortikosteroidy Špatné ústní hygieny, které předcházejí existující dentální onemocnění nebo infekcí anemii Coagulopatie, by mělo být zváženo zubní vyšetření s vhodným preventivním stomatologií. Riziko ONJ se může zvýšit s dobou expozice bisfosfonátům. Současné podávání léků spojených s ONJ může zvýšit riziko vzniku ONJ.

Zatímco u léčby pacienti se souběžnými rizikovými faktory by se měli zabránit invazivním zubním postupům, pokud je to možné. U pacientů, kteří se vyvíjejí ONJ při bisfosfonátové terapii, může zubní chirurgie prohloubit stav. U pacientů vyžadujících zubní postupy nejsou k dispozici žádné údaje, které by naznačovaly, zda přerušení léčby bisfosfonátem snižuje riziko ONJ. Klinický úsudek ošetřujícího lékaře by měl vést plán řízení každého pacienta na základě individuálního posouzení přínosů/rizik [viz Nežádoucí účinky ].

Atypické subtrochanterické a diafyzální zlomeniny

U pacientů léčených bisfosfonátem byly hlášeny atypické zlomeniny nízké energie nebo nízké trauma. K těmto zlomeninám může dojít kdekoli v femorální hřídeli z těsně pod menším trochanterem nad supracondylarskou světlici a jsou příčné nebo krátké šikmé orientaci bez důkazů o rozkládání. Kauzalita nebyla stanovena, protože tyto zlomeniny se vyskytují také u osteoporotických pacientů, kteří nebyli léčeni bisfosfonáty.

Atypické zlomeniny stehenní kosti se nejčastěji vyskytují s minimálním nebo žádným traumatem do postižené oblasti. Mohou to být bilaterální a mnoho pacientů hlásí prodromální bolest v postižené oblasti, která se obvykle projevuje jako tupá bolavá bolest stehna týdny až měsíce před úplnou zlomeninou. Řada zpráv poznamenává, že pacienti také dostávali léčbu glukokortikoidy (např. Prednison) v době zlomeniny.

Každý pacient s anamnézou expozice bisfosfonátu, který představuje bolest stehna nebo třísla, by měl být podezřelý z atypické zlomeniny a měl by být vyhodnocen, aby se vyloučila neúplná zlomeninu stehenní kosti. Pacienti s atypickou zlomeninou stehenní kosti by měli být také hodnoceni z hlediska příznaků a příznaků zlomeniny v kontralaterální končetině. Přerušení terapie bisfosfonátem by mělo být považováno za probíhající posouzení rizika/přínosů na individuálním základě.

Muskuloskeletální bolest

V zážitku po marketingu byly u pacientů užívajících bisfosfonáty, včetně Reclast, zřídka hlášeno těžce a příležitostně zneškodňující kostní kloub a/nebo bolest svalů. Čas na nástup příznaků se lišil od jednoho dne do několika měsíců po zahájení léčiva. Zvažte zadržení budoucí léčby reclast, pokud se rozvinou závažné příznaky. Většina pacientů měla po zastavení úlevu od příznaků. Podmnožina měla recidivu příznaků, když se znovu objevila stejným lékem nebo jiným bisfosfonátem [viz Nežádoucí účinky ].

Pacienti s astmatem

Přestože nebylo pozorováno v klinických studiích s reclastem, došlo k zprávám o bronchokonstrikci u pacientů citlivých na aspirin, kteří dostávají bisfosfonáty. U pacientů citlivých na aspirin používejte relast s opatrností.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Informace pro pacienty

Pacienti by si měli být vědomi toho, že reclast obsahuje stejnou aktivní složku (kyselina zoledronová) nalezená v Zometa ^® a that patients being treated with Zometa should not be treated with Reclast.

Reclast je kontraindikován u pacientů s clearancem kreatininu menší než 35 ml/min [viz Kontraindikace ].

Předtím, než dostanou pacienti s relastem, měli by sdělit svému lékaři, pokud mají problémy s ledvinami a jaké léky užívají.

Reclast by neměl být dán, pokud je pacient těhotná nebo plánuje otěhotnět nebo pokud kojí [viz Varování a preventivní opatření ].

U pacientů citlivých na aspirin, kteří dostávali bisfosfonáty, byly zprávy o bronchokonstrikci, včetně reclast. Předtím, než dostanou pacienti s relastem, by měli sdělit svému lékaři, pokud jsou citliví na aspirin.

Pokud pacient podstoupil operaci, aby odstranil některé nebo všechny tělesové žlázy v krku nebo nechal odstranit části jejich střeva nebo není schopen vzít doplňky vápníku, měli by říct svému lékaři.

Reclast je dána jako infuze do žíly sestrou nebo lékařem a doba infuze nesmí být menší než 15 minut.

V den léčby by měl pacient jíst a pít normálně, což zahrnuje pití nejméně 2 sklenic tekutiny, jako je voda během několika hodin před infuzí, podle pokynů jejich lékaře před obdržením relast.

Po získání reclast se důrazně doporučuje pacienti s Pagetovou chorobou vápník v rozdělených dávkách (například 2 až 4krát denně) celkem 1500 mg vápníku denně, aby se zabránilo nízké hladině vápníku v krvi. To je obzvláště důležité pro dva týdny po získání reclast [viz Varování a preventivní opatření ].

U pacientů s osteoporózou je důležitý adekvátní příjem vápníku a vitamínu D a proud doporučený denní příjem vápníku je 1200 mg a vitamin D je 800 mezinárodních jednotek - 1000 mezinárodních jednotek denně. Všichni pacienti by měli být poučeni o důležitosti suplementace vápníku a vitamínu D při udržování hladin vápníku v séru.

Pacienti by si měli být vědomi nejčastěji souvisejících vedlejších účinků terapie. Pacienti mohou mít jeden nebo více vedlejších účinků, které by mohly zahrnovat: příznaky podobné horečce chřipky myalgia artralgie a bolest hlavy. Většina těchto vedlejších účinků se vyskytuje během prvních 3 dnů po dávce reclast. Obvykle se rozhodnou do 3 dnů od nástupu, ale mohou trvat až 7 až 14 dní. Pacienti by měli konzultovat se svým lékařem, pokud mají otázky nebo pokud tyto příznaky přetrvávají. Výskyt těchto příznaků se výrazně snížil s následnými dávkami reclast.

Podávání acetaminofenu po podání relastů může snížit výskyt těchto příznaků.

Lékaři by měli informovat své pacienty, že došlo k zprávám o přetrvávající bolesti a/nebo neléčivé bolesti úst nebo čelisti především u pacientů léčených bisfosfonáty pro jiné nemoci. Během léčby pacienty s kyselinou zoledronovou by měli být instruováni, aby udržovali dobrou ústní hygienu a podstoupili rutinní dentální kontroly. Pokud zažívají nějaké ústní příznaky, měli by je okamžitě nahlásit svému lékaři nebo zubaři.

U pacientů užívajících bisfosfonáty včetně reclast byly u pacientů užívajících bisfosfonáty hlášeny závažné a příležitostně zneškodňující bolest kostních kloubů a/nebo svalů. Zvažte zadržení budoucí léčby reclast, pokud se rozvinou závažné příznaky.

Byly hlášeny atypické zlomeniny femuru u pacientů na bisfosfonátové terapii; Pacienti s bolestí stehen nebo slabiny by měli být vyhodnoceni, aby se vyloučila zlomeninu femuru.

Žádnýnclinical Toxicology

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

U myší a potkanů ​​byly prováděny biologické testy na celoživotní karcinogenitu. Myši byly podávány denní perorální dávky kyseliny zoledronové 0,1 0,5 nebo 2,0 mg/kg/den po dobu 2 let. Ve všech léčebných skupinách došlo ke zvýšenému výskytu adenomů hardeské žlázy adenomů u mužů a žen (počínaje dávkami ekvivalentními 0,002násobku lidské 5 mg intravenózní dávky na základě plochy těla Mg/m ² ). Rats were given daily oral doses of zoledronic acid of 0.1 0.5 or 2.0 mg/kg/day for 2 years. Žádný increased incidence of tumors was observed at any dose (up to 0.1 times the human intravenous dose of 5 mg based on body surface area mg/m ² ).

Mutageneze

Kyselina zoledronová nebyla genotoxická v testu bakteriální mutagenity Ames v testu vaječníku čínského křečka nebo v testu mutace genu čínského křečka s metabolickou aktivací nebo bez ní. Kyselina zoledronová nebyla genotoxická v nadarmo test mikronukleusů potkana.

Poškození plodnosti

Ženy krysy byly podávány denní subkutánní dávky kyseliny zledronové 0,01 0,03 nebo 0,1 mg/kg začínající 15 dní před pářením a pokračováním těhotenstvím. Inhibice ovulace a snížení počtu těhotných potkanů ​​byly pozorovány při 0,1 mg/kg/den (ekvivalentní lidské 5 mg intravenózní dávce založené na AUC). Zvýšení ztráty preimplantace a snížení počtu implantací a živých plodů bylo pozorováno při 0,03 a 1 mg/kg/den (NULL,3 až 1krát větší než lidská intravenózní dávka lidské 5 mg).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje o používání reclastu u těhotných žen nejsou dostatečné k informování rizika spojených s drogami nepříznivých výsledků matek nebo plodu. Přerušte reclast, když je těhotenství rozpoznáno.

Ve studiích reprodukce zvířat denně podávají podávání kyseliny zoledronové na těhotné potkany během organogeneze ke zvýšení fetálních kosterních viscerálních a vnějších malformací snižování postimplantační přežití a poklesu v životaschopných plodech a fetální hmotnosti, které začínají při dávkách ekvivalentních až 2násobku lidských 5 mg intravenózů). Subkutánní podávání kyseliny zoledronové na králíky během organogeneze nezpůsobilo nepříznivé fetální účinky až 0,4násobek lidské 5 mg intravenózní dávky (na základě plochy povrchu těla mg/m mg/m ² ), ale vyústila v úmrtnost matek a potraty spojené s hypokalcemií počínaje dávkami ekvivalentními 0,04krát větší než lidskou 5 mg intravenózní dávku. Subkutánní dávkování ženských potkanů ​​z před pářením těhotenstvím a laktací a ponechání dodávat mateřskou dystocii a periparturientní úmrtnost zvyšuje mrtvé porody a novorozenecké úmrtí a snížená tělesná hmotnost štěně počínaje dávkami ekvivalentními k 0,1násobku lidské 5 mg intravenózní dávky (založené na AUC). (vidět Data ).

Bisfosfonáty jsou začleněny do kostní matrice, z níž jsou postupně uvolňují po dobu let. Množství bisfosfonátu začleněného do kosti pro dospělé a dostupné pro uvolnění do systémového oběhu přímo souvisí s dávkou a trváním používání bisfosfonátu. V důsledku toho na základě mechanismu účinku bisfosfonátů existuje potenciální riziko poškození plodu převážně kosterní, pokud žena otěhotní po dokončení průběhu bisfosfonátové terapie. Dopad proměnných, jako je doba mezi ukončením bisfosfonátového terapie, aby pojeli konkrétní použitý bisfosfonát a cesta podávání (intravenózní versus perorálně) na riziko nebyla studována.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadovaná rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

In pregnant rats given daily subcutaneous doses of zoledronic acid of 0.1 0.2 or 0.4 mg/kg during organogenesis fetal skeletal visceral and external malformations increases in pre-and post-implantation loss and decreases in viable fetuses and fetal weight were observed at 0.2 and 0.4 mg/kg/day (equivalent to 2 and 4 times the human 5 mg intravenous dose based on AUC). Nepříznivé kosterní účinky plodu při 0,4 mg/kg/den (4krát větší dávka lidské 5 mg) zahrnovaly neosoběnné nebo neúplně osifikované kosti zesílené zakřivené nebo zkrácené kosti vlnité žebra a zkrácené čelist. Mezi další nepříznivé účinky plodu v této dávce patřily sníženou čočku Rudimentární snížení cerebellu nebo absence redukce jaterních laloků redukce plicních laloků dilatace cév rozštěpu a otoky. Kosterní změny byly pozorovány ve všech skupinách začínajících na 0,1 mg/kg/den (NULL,2krát větší dávka lidské 5 mg). Při 0,4 mg/kg/den byly pozorovány příznaky toxicity matky, včetně snížené tělesné hmotnosti a spotřeby potravy (4krát větší než lidská dávka 5 mg).

U těhotných králíků podávaných denní subkutánní dávky kyseliny zoledronové 0,01 0,03 nebo 0,1 mg/kg během těhotenství nebyly pozorovány žádné nepříznivé fetální účinky až do 0,1 mg/kg/den (NULL,4násobek lidské 5 mg intravenózní dávky na základě povrchu těla Mg/m mg/m mg ² ). Maternal mortality a abortion were observed in all dose groups (starting at 0.04 times the human 5 mg dose). Adverse maternal effects were associated with drug-induced hypocalcemia.

U potkanů ​​podávaných denními podkožními dávkami 0,01 0,03 nebo 0,1 mg/kg začínající 15 dní před pářením a pokračováním prostřednictvím těhoterního porodu a dystocie s laktací a periparturientní úmrtnost byla pozorována u těhotných potkanů, které bylo možné dodávat na 0,01 mg/kg/den (NULL,1 krát 5 mg intravenózy). Rovněž došlo ke zvýšení mrtvých a snížení přežití novorozence počínaje 0,03 mg/kg/den (NULL,3násobek lidské 5 mg dávky), zatímco počet životaschopných novorozenců a tělesné hmotnosti štěňat v postnatálním dni 7 byl snížen při 0,1 mg/kg/den (ekvivalent k člověku 5 mg). Úmrtí matky a novorozence byla považována za související s hypokalcemií periparturientu vyvolanou drogou.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti kyseliny zoledronové v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z reclastu nebo ze základního stavu matky.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

U lidí nejsou k dispozici žádná data. Ženská plodnost může být narušena na základě studií na zvířatech prokazující nepříznivé účinky reclast na parametry plodnosti [viz Žádnýnclinical Toxicology ].

Dětské použití

Reclast není indikován pro použití u dětí.

Bezpečnost a účinnost kyseliny zoledronové byla studována v jednoleté aktivní kontrolované studii 152 pediatrických subjektů (74 přijímání kyseliny zoledronové). Zapsaná populace byla subjekty se závažnou osteogenezí Imperfecta ve věku 1 až 17 let 55% muž 84% Kavkazského s průměrným bederní páteř BMD 0,431 gm/cm ² což je 2,7 standardní odchylky pod průměrem pro věkově odpovídající ovládací prvky (BMD Z-skóre -2,7). V jednom roce bylo pozorováno zvýšení BMD ve skupině s léčbou kyseliny zledronové. Změny v BMD u jednotlivých pacientů se závažnou osteogenezí Imperfecta však nemusí nutně korelovat s rizikem zlomeniny nebo výskytem nebo závažností chronické bolesti kostí. Nežádoucí účinky pozorované u používání kyseliny zoledronové u dětí nezvyšovaly žádné nové bezpečnostní nálezy nad rámec toho, které byly dříve pozorovány u dospělých léčených Pagetovou chorobou kostí a léčby osteoporózy, včetně osteonekrózy čelisti (ONJ) ​​a poruchy ledvin. Avšak nežádoucí účinky, které jsou vidět častěji u pediatrických pacientů, však zahrnovaly pyrexii (61%) artralgii (26%) hypokalcemie (22%) a bolest hlavy (22%). K těmto reakcím vylučujícím artralgii došlo nejčastěji do tří dnů po první infuzi a staly se méně běžné při opakovaném dávkování. V této studii nebyly pozorovány žádné případy poškození ONJ nebo renálního poškození. Kvůli dlouhodobé retenci v kostním reclast by se u dětí měla používat pouze tehdy, pokud potenciální přínos převáží nad potenciálním rizikem.

Údaje o koncentraci kyseliny zledronové kyseliny zledronové byly získány od 10 pacientů se závažnou osteogenezí Imperfecta (4 ve věkové skupině 3 až 8 let a 6 ve věkové skupině 9 až 17 let) infundovaných dávkou 0,05 mg/kg po dobu 30 minut. Průměrný CMAX a AUC (0-LAST) byly 167 ng/ml a 220 ng.h/ml. Časový profil plazmatické koncentrace kyseliny zoledronové u pediatrických pacientů představuje multi-exponenciální pokles, jak je pozorován u pacientů s rakovinou dospělých při přibližně ekvivalentní dávce Mg/kg.

Geriatrické použití

Kombinované studie osteoporózy zahrnovaly 4863 pacientů ošetřených relastům, kteří měli nejméně 65 let, zatímco 2101 pacientů bylo nejméně 75 let. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti u pacientů mladších 75 let u těch nejméně 75 let, kromě toho, že u starších pacientů došlo méně často.

Z pacientů, kteří dostávali relast ve studii osteoporózy, u mužů glukokortikoidy indukovaná osteoporóza a studie Pagetovy choroby 83 116 a 132 pacientů bylo 65 let nebo více, zatímco 24 29 a 68 pacientů bylo nejméně 75 let.

Protože se však ve věkované speciální péči objevuje častěji, aby se snížila renální funkce, aby mohla monitorovat funkci ledvin.

Poškození ledvin

Reclast je kontraindikován u pacientů s clearance kreatininu menší než 35 ml/min a u pacientů s důkazem akutního poškození ledvin. Neexistují žádné údaje o bezpečnosti nebo účinnosti, které by podporovaly úpravu dávky relastů na základě základní funkce ledvin. U pacientů s kreatininovou vůli větší nebo rovné 35 ml/min [viz viz [viz viz 35 ml/min. Varování a preventivní opatření Klinická farmakologie ]. Risk of acute renal failure may increase with underlying renal disease a dehydration secondary to fever sepsis gastrointestinal losses diuretic therapy advanced age etc. [see Nežádoucí účinky ].

Poškození jater

Reclast není v játrech metabolizován. U pacientů s poškozením jater nejsou k dispozici žádné klinické údaje.

Informace o předávkování pro Reclast

Klinické zkušenosti s akutním předávkováním roztoku kyseliny zoledronové (reclast) pro intravenózní infuzi jsou omezené. Pacienti, kteří dostávali dávky vyšší, než je doporučené, by měli být pečlivě sledováni. Předávkování může způsobit klinicky významnou hypokalcemickou hypofosfatémii a hypomagnesiérii hypocalcémie. Klinicky relevantní snížení hladin sérového fosforu a hořčíku by mělo být opraveno intravenózním podáváním glukonátového draslíku vápenatého nebo fosfátu sodného a síranu hořečnatého.

Jednotlivé dávky Reclast by neměly překročit 5 mg a trvání intravenózní infuze by mělo být nejméně 15 minut [viz Dávkování a podávání ].

Kontraindikace pro reclast

Reclast je kontraindikován u pacientů s následujícími podmínkami:

• Hypokalcemie [see Varování a preventivní opatření ]
• Clearance kreatininu menší než 35 ml/min a u osob s důkazem akutního poškození ledvin v důsledku zvýšeného rizika selhání ledvin [viz Varování a preventivní opatření ].
• Známá přecitlivělost vůči kyselině zoledronové nebo jakékoli složky reclast. Byly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně angioedému v kolísání a anafylaktické reakce/šoku [viz viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Reclast

Mechanismus působení

Reclast je bisfosfonát a působí především na kosti. Je to inhibitor resorpce kostí zprostředkované osteoklasty.

Selektivní účinek bisfosfonátů na kosti je založen na jejich vysoké afinitě k mineralizované kosti. Intravenózně podávaná kyselina zoledronová rychle rozděluje kosti a lokalizuje přednostně na místech vysokého obratu kosti. Hlavním molekulárním cílem kyseliny zoledronové v osteoklastu je enzym farnesyl pyrofosfát syntázy. Relativně dlouhé trvání účinku kyseliny zoledronové lze připsat jeho vysoké vazbě afinitě k kostnímu minerálu.

Farmakodynamika

V léčbě osteoporózy zkoumá účinek reclastové léčby na markery kostní resorpce (séro-beta-ctelopeptidy [B-CTX]) a tvorba kostí (kostní alkalinní fosfatáza [BSAP] sérový propeptid kolagenu typu I [P1NP]) byl hodnocen u pacientů s pacienty s periodickým propeptidem) u pacientů s periodickými intervaly. Léčba roční dávkou 5 mg relastu snižuje markery kostního obratu na rozsah před menopauzálním rozsahem s přibližným 55% snížením B-CTX o 29% snížení BSAP a 52% snížení P1NP po 36 měsících. Nebylo progresivní snížení markerů obratu kostí s opakovaným ročním dávkováním.

Farmakokinetika

Farmakokinetická data u pacientů s osteoporózou a Pagetovou onemocněním kosti nejsou k dispozici.

Rozdělení

Jednotlivé nebo více (každé 28 dní) 5minutové nebo 15minutové infuze 2 4 8 nebo 16 mg kyseliny zoledronové byly dány 64 pacientům s rakovinou a kostními metastázami. Pokles koncentrace kyseliny zoledronové v plazmě po infuzi byl konzistentní s trifázickým procesem, který vykazuje rychlý pokles z maximálních koncentrací při konci infuze na méně než 1% CMAX 24 hodin po infúzi populací poločasu populace T. _1/2a 0,24 hodin a t _1/2b 1,87 hodin pro časné dispoziční fáze léčiva. Fáze eliminace terminálu u kyseliny zoledronové byla prodloužena s velmi nízkými koncentracemi v plazmě mezi 2 a 28. po infuzí a terminálem Eliminace poločas T _1/2c 146 hodin. Oblast pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka (AUC0-24H) kyseliny zoledronové byla dávka úměrná od 2 do 16 mg. Akumulace kyseliny zoledronové měřené ve třech cyklech byla nízká s průměrnými poměry AUC0-24H pro cykly 2 a 3 oproti 1 1,13 ± 0,30 a 1,16 ± 0,36.

In vitro a bývalý život Studie prokázaly nízkou afinitu kyseliny zoledronové pro buněčné složky lidské krve. In vitro Průměrná vazba proteinu kyseliny zoledronové v lidské plazmě se pohybovala od 28% při 200 ng/ml do 53% při 50 ng/ml.

Metabolismus

Kyselina zoledronová neinhibuje lidské enzymy P450 in vitro . Kyselina zoledronová nepodléhá biotransformaci nadarmo . Ve studiích na zvířatech bylo méně než 3% podávané intravenózní dávky nalezeno ve stolici s rovnováhou buď obnovenou v moči, nebo se kostí, což naznačuje, že léčivo je eliminováno neporušenou ledvinou. Po intravenózní dávce 20 NCI ¹⁴ Kyselina c-zledronová u pacienta s rakovinou a kostními metastázami pouze jeden radioaktivní druhy s chromatografickými vlastnostmi identickými s mateřskými léčivo byla získána močí, což naznačuje, že kyselina zoledronová není metabolizována.

Vylučování

U 64 pacientů s průměrem rakoviny a kostních metastáz (± SD) 39 ± 16% podávané dávky kyseliny zoledronové bylo získáno v moči do 24 hodin s pouze stopovým množstvím léčiva nalezeného v moči po 2. dni. Kumulativní procento léčiva vylučované močí po dobu 0-24 hodin bylo nezávislé na dávce. Rovnováha léčiva, která se nezotavila v moči po dobu 0-24 hodin představující lék, se pravděpodobně vázané na kosti pomalu uvolňuje zpět do systémového oběhu, což vede k pozorovaným prodlouženým nízkým plazmatickým koncentracím. 0-24 hodin renální clearance kyseliny zoledronové byla 3,7 ± 2,0 l/h.

Clearance kyseliny zledronové byla nezávislá na dávce, ale závislá na clearance kreatininu pacienta. Ve studii u pacientů s rakovinou a kostními metastázami zvyšuje doba infuze 4 mg dávky kyseliny zoledronové z 5 minut (n = 5) na 15 minut (n = 7) vedly ke 34% poklesu koncentrace kyseliny zoledronové na konci infuze ([průměr ± SD] 403 ± 118 ng/Ml vs. vs. 86 ng/ml) a o 106 ng/ml) a o 106 ng/ml) a o 106 ng/ml) a o 106 ng/ml) a o 106 ng/ml) a o 106 ng/ml) a 106 ng/ml) a o 106 ml) a o 106 ml/ml/ml) a o 106 ng/ml/ml) a o 106 ± 86. (378 ± 116 ng x h/ml vs. 420 ± 218 ng x h/ml). Rozdíl mezi prostředky AUC nebyl statisticky významný.

Konkrétní populace

Pediatrie

Reclast není indikován pro použití u dětí [viz Dětské použití ].

Geriatrie

Farmakokinetika kyseliny zoledronové nebyla ovlivněna věkem u pacientů s rakovinou a kostními metastázami, jejichž věk se pohyboval od 38 do 84 let.

Rasa

Farmakokinetika kyseliny zoledronové nebyla rasou ovlivněna u pacientů s rakovinou a kostními metastázami.

Poškození jater

Žádný clinical studies were conducted to evaluate the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of zoledronic acid.

Poškození ledvin

Farmakokinetické studie provedené u 64 pacientů s rakovinou představovaly typické klinické populace s normální až středně postiženou funkcí ledvin. Ve srovnání s pacienty s clearance kreatininu větší než 80 ml/min (n = 37) pacientů s clearance kreatininu = 50-80 ml/min (n = 15) vykazovaly průměrné zvýšení Plasmatické AUC o 15%, zatímco pacienti s clearancem kreatininu = 30–50 ml/min (n = 11) vykazovali průměrný nárůst Plasma AUC o 43%. U pacientů s kreatininovou clearance větší než nebo rovna 35 ml/min. Reclast je kontraindikován u pacientů s clearance kreatininu menší než 35 ml/min a u pacientů s důkazem akutního poškození ledvin v důsledku zvýšeného rizika selhání ledvin [viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Farmakologie zvířat

Studie bezpečnosti kostí

Kyselina zoledronová je silným inhibitorem osteoklastické kostní resorpce. V ovariektomizované krysy jednotlivé IV dávky kyseliny zoledronové 4-500 mcg/kg (NULL,1 až 3,5násobek lidské 5 mg intravenózní dávky na základě plochy povrchu těla Mg/m Mg/m ² ) potlačil obrat kosti a chránil proti trabekulárnímu úbytku kosti kortikální ztenčování a snížení síly obratlové a femorální kosti v závislosti na dávce. Při dávce ekvivalentní expozici člověka při 5 mg intravenózní dávce účinek přetrvával po dobu 8 měsíců, což odpovídá přibližně 8 remodelačním cyklům nebo 3 roky u lidí.

U ovariektomizovaných potkanů ​​a opic Týdenní léčba dávkou kyseliny zoledronové v závislosti na obratu kosti a zabránilo poklesu přesahu a kortikální BMD a pevnosti kostí při ročním kumulativním dávkách až 3,5násobku lidské 5 mg intravenózní dávky Mg/m Mg/m ² . Kostní tkáň byla normální a neexistovala důkaz o mineralizační defektu bez akumulace osteoidu a žádné tkané kosti.

Klinické studie

Léčba postmenopauzální osteoporózy

Studie 1

Účinnost a bezpečnost reclast při léčbě postmenopauzální osteoporózy byla prokázána ve studii 1 randomizovaná dvojitě slepá nadnárodní studie 7736 žen ve věku 65 až 89 let (průměrný věk 73 let) s buď: femorální krk BMD T-skóre méně než o -1,5 a nejméně dvěma mírným nebo nejmenším ve stávajícím vedoucích); nebo femorální krk BMD T -skóre menší nebo rovný -2,5 s nebo bez důkazu existující obratlové zlomeniny (fraktury). Ženy byly stratifikovány do dvou skupin: Stratum I: Žádné doprovodné použití osteoporózové terapie nebo Stratum II: Základní souběžné použití osteoporózových terapií, které zahrnovaly kalcitonin raloxifen tamoxifen a hormonální substituční terapii.

Ženy zapsané do Stratum I (n = 5661) byly každoročně hodnoceny pro výskyt obratlových zlomenin. Všechny ženy (Strata I a II) byly hodnoceny na výskyt kyčle a dalších klinických zlomenin. Reclast byl podáván jednou ročně po dobu tří po sobě jdoucích let jako jedna 5 mg dávka ve 100 ml roztoku infundovaného po nejméně 15 minut pro celkem tři dávky. Všechny ženy obdržely 1000 až 1500 mg elementárního vápníku plus 400 až 1200 mezinárodních jednotek doplňování vitamínu D denně.

Dvě primární proměnné účinnosti byly výskyt morfometrických obratlových zlomenin po 3 letech a výskyt zlomenin kyčle po průměru 3 roky. Diagnóza dopadající vertebrální zlomeniny byla založena na kvalitativní diagnóze radiologa a kvantitativního morfometrického kritéria. Morfometrické kritérium vyžadovalo dvojí výskyt 2 událostí: poměr relativní výšky nebo relativní snížení výšky v obratlovém těle nejméně 20% spolu s alespoň 4 mm absolutním snížením výšky.

Účinek na obratlové zlomeniny

Reclast významně snížil výskyt nových obratlových zlomenin za jeden dva a tři roky, jak je uvedeno v tabulce 5.

Tabulka 5. Podíl pacientů s novými morfometrickými obratlovými zlomeninami

Snížení obratlových zlomenin během tří let bylo konzistentní (včetně nových/zhoršujících se a vícenásobných obratlových zlomenin) a výrazně větší než placebo bez ohledu na věk geografického regionu Index tělesné hmotnosti Počet základních obratlových zlomenin femorální krk BMD T-SCORE nebo předchozí použití bisfosfonátu.

Co je lyrika pro nervovou bolest

Vliv na zlomeninu kyčle po dobu 3 let

Reclast demonstrated a 1.1% absolute reduction a 41% relative reduction in the risk of hip fractures over a median duration of follow-up of 3 years. The hip fracture event rate was 1.4% for Reclast-treated patients compared to 2.5% for placebo-treated patients.

Obrázek 1. kumulativní výskyt zlomeniny kyčle po dobu 3 let

Snížení zlomenin kyčle za tři roky bylo větší pro relast než placebo bez ohledu na femorální krk BMD T-skóre.

Účinek na všechny klinické zlomeniny

Reclast demonstrated superiority to placebo in reducing the incidence of all clinical fractures clinical (symptomatic) vertebral a non-vertebral fractures (excluding finger toe facial a clinical thoracic a lumbar vertebral fractures). All clinical fractures were verified based on the radiographic a/or clinical evidence. A summary of results is presented in Table 6.

Tabulka 6. Mezi porovnáním ošetření výskytu proměnných klinických zlomenin po dobu 3 let

Vliv na hustotu kostních minerálů (BMD)

Reclast significantly increased BMD at the lumbar spine total hip a femoral neck relative to treatment with placebo at time points 12 24 a 36 months. Treatment with Reclast resulted in a 6.7% increase in BMD at the lumbar spine 6.0% at the total hip a 5.1% at the femoral neck over 3 years as compared to placebo.

Histologie kostí

Vzorky biopsie kostních biopsií byly získány mezi 33 a 36 měsíci od 82 postmenopauzálních pacientů s osteoporózou léčených 3 ročními dávkami reclastu. Z získaných biopsií 81 byly přiměřené pro kvalitativní hodnocení histomorfometrie 59 bylo dostatečné pro částečné kvantitativní hodnocení histomorfometrie a 38 bylo dostatečné pro plné kvantitativní hodnocení histomorfometrie. Analýza mikro CT byla provedena na 76 vzorcích. Kvalitativní kvantitativní a mikro CT hodnocení ukázaly kosti normální architektury a kvality bez mineralizačních defektů.

Účinek na výšku

Ve tříleté studii osteoporózy byla měřena ročně pomocí stadiometru. Skupina Reclast odhalila menší ztrátu výšky ve srovnání s placebem (NULL,2 mm vs. 7,0 mm [P <0.001]).

Studie 2

Účinnost a bezpečnost reclast při léčbě pacientů s osteoporózou, kteří utrpěli nedávnou nízko traumovou zlomeninu kyčle, byla prokázána ve studii 2 randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná nadnárodní koncová studie 2127 mužů a žen ve věku 50 až 95 let (průměrný věk 74,5). Byly povoleny souběžné osteoporózové terapie vylučující další bisfosfonáty a parathyroidní hormony. Reclast byl podáván jednou ročně jako jedna 5 mg dávka ve 100 ml roztoku infundovaného po dobu nejméně 15 minut. Studie pokračovala, dokud nejméně 211 pacientů potvrdilo klinické zlomeniny ve studované populaci. Hladiny vitamínu D nebyly rutinně měřeny, ale pacientům byla podávána dávka vitamínu D (50000 až 125 000 mezinárodních jednotek ústně nebo IM) a byla zahájena na 1000 až 1500 mg elementárních vápnících plus 800 až 1200 mezinárodních jednotek vitamínu D za den po dobu nejméně 14 dnů před infuzí studijních léků. Primární proměnnou účinnosti byl výskyt klinických zlomenin po celou dobu trvání studie.

Reclast significantly reduced the incidence of any clinical fracture by 35%. There was also a 46% reduction in the risk of a clinical vertebral fracture (Table 7).

Tabulka 7. Srovnání mezi léčbou výskytu klíčových proměnných klinických zlomenin

Vliv na hustotu kostních minerálů (BMD)

Reclast significantly increased BMD relative to placebo at the hip a femoral neck at all timepoints (12 24 a 36 months). Treatment with Reclast resulted in a 6.4% increase in BMD at the total hip a a 4.3% increase at the femoral neck over 36 months as compared to placebo.

Prevence postmenopauzální osteoporózy

Účinnost a bezpečnost reclast u postmenopauzálních žen s osteopenií (nízká kostní hmota) byla hodnocena ve dvouleté randomizované vícecentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii 581 postmenopauzálních žen ve věku více než 45 let, které byly stratifikovány o roky od meniopauzy; Stratum II Ženy větší nebo rovné 5 let od menopauzy (n = 357). Pacienti ve Stratum I a II byli randomizováni do jedné ze tří léčených skupin: (1) Reclast podávaný při randomizaci a v měsíci 12 (n = 77) ve vrstvě I a (n = 121) ve vrstvě II; (2) reclast podávané při randomizaci a placebu ve 12. měsíci (n = 70) ve vrstvě I a (n = 111) ve vrstvě II; a (3) placebo podávané při randomizaci a 12. měsíci (n = 202). Reclast byl podáván jako jedna 5 mg dávka ve 100 ml roztoku infundovaného po dobu nejméně 15 minut. Všechny ženy obdržely 500 až 1200 mg elementárního vápníku plus 400 až 800 mezinárodních jednotek doplňování vitamínu D denně. Primární proměnnou účinnosti byla procentuální změna BMD po 24 měsících ve srovnání s výchozím hodnotou.

Vliv na hustotu kostních minerálů (BMD)

Reclast significantly increased lumbar spine BMD relative to placebo at Month 24 across both strata. Reclast given once at raomization (a placebo given at Month 12) resulted in 4.0% increase in BMD in Stratum I patients a 4.8% increase in Stratum II patients over 24 months. Placebo given at raomization a at Month 12 resulted in 2.2% decrease in BMD in Stratum I patients a 0.7% decrease in BMD in Stratum II patients over 24 months. Therefore Reclast given once at raomization (a placebo given at Month 12) resulted in a 6.3% increase in BMD in Stratum I patients a 5.4% increase in Stratum II patients over 24 months as compared to placebo (both p <0.0001).

Reclast also significantly increased total hip BMD relative to placebo at Month 24 across both strata. Reclast given once at raomization (a placebo given at Month 12) resulted in 2.6% increase in BMD in Stratum I patients a 2.1% in Stratum II patients over 24 months. Placebo given at raomization a at Month 12 resulted in 2.1% decrease in BMD in Stratum I patients a 1.0% decrease in BMD in Stratum II patients over 24 months. Therefore Reclast given once at raomization (a placebo given at Month 12) resulted in a 4.7% increase in BMD in Stratum I patients a 3.2% increase in Stratum II patients over 24 months as compared to placebo (both p <0.0001).

Osteoporóza u mužů

Účinnost a bezpečnost reclast u mužů s osteoporózou nebo významnou osteoporózou sekundární k hypogonadismu byla hodnocena v randomizované multicentrické dvojicentrické dvojitě slepé aktivní kontrolované studii 302 mužů ve věku 25 až 86 let (průměrný věk 64). Doba trvání pokusu byla dva roky. Pacienti byli randomizováni buď do reclast, který byl podáván jednou ročně jako 5 mg dávka ve 100 ml infuzováno po dobu 15 minut po dobu až dvou dávek nebo do perorálního týdenního bisfosfonátu (aktivní kontrola) po dobu až dvou let. Všichni účastníci obdrželi 1000 mg elementárního vápníku plus 800 až 1000 mezinárodních jednotek doplňování vitamínu D denně.

Vliv na hustotu kostních minerálů (BMD)

Roční infuze reclastu byla neinferior na perorální týdenní aktivní kontrolu bisfosfonátu na základě procentní změny bederní páteře BMD ve 24 měsících ve srovnání s výchozím hodnotou (relast: 6,1% zvýšení; aktivní kontrola: 6,2% zvýšení).

Léčba a prevence glukokortikoid-indukované osteoporózy

Účinnost a bezpečnost reclast k prevenci a léčbě glukokortikoidově indukované osteoporózy (GIO) byla hodnocena u randomizované multicentrické dvojitě zaslepené stratifikované aktivní kontrolované studie 833 mužů a žen ve věku 18 až 85 let (průměrný věk 54,4 let) léčeno větší než 7,5 mg/den orální predivon). Pacienti byli stratifikováni podle doby trvání jejich předtudy kortikosteroidní terapie: menší než nebo rovna 3 měsíci před randomizací (preventivní subpopulace) a delší než 3 měsíce před randomizací (subpopulace léčby). Doba trvání pokusu byla jeden rok. Pacienti byli randomizováni na buď relast, který byl podáván jednou jako 5 mg dávka ve 100 ml infuzované po dobu 15 minut nebo perorální denní bisfosfonát (aktivní kontrola) po dobu jednoho roku. Všichni účastníci obdrželi 1000 mg elementárního vápníku plus 400 až 1000 mezinárodních jednotek doplňování vitamínu D denně.

Vliv na hustotu kostních minerálů (BMD)

V reclast subpopulace léčby GIO prokázala významný průměrný nárůst BMD bederní páteře ve srovnání s aktivní kontrolou v jednom roce (relast 4,1% aktivní kontrola 2,7%) s rozdílem ošetření 1,4% (P (P <0.001). In the GIO prevention subpopulation Reclast demonstrated a significant mean increase in lumbar spine BMD compared to active control at one year (Reclast 2.6% active control 0.6%) with a treatment difference of 2.0% (p <0.001).

Histologie kostí

Vzorky biopsie kostních biopsií byly získány od 23 pacientů (12 ve skupině léčených relastům a 11 ve skupině s aktivní kontrolou) v měsíci 12 léčených roční dávkou reclast nebo denní perorální aktivní kontroly. Kvalitativní hodnocení ukázala kosti normální architektury a kvality bez mineralizačních vad. Ve srovnání s výsledky histomorfometrie pozorované u reclast v populaci postmenopauzální osteoporózy bylo pozorováno zjevné snížení frekvence a remodelace. Dlouhodobé důsledky tohoto stupně potlačení remodelace kostí u pacientů léčených glukokortikoidy nejsou známy.

Léčba Pagetovy choroby kosti

Reclast was studied in male a female patients with moderate to severe Paget’s disease of bone defined as serum alkaline phosphatase level at least twice the upper limit of the age-specific normal reference range at the time of study entry. Diagnosis was confirmed by radiographic evidence.

Účinnost jedné infuze 5 mg reclast vs. perorální denní dávky 30 mg risedronátu po dobu 2 měsíců byla prokázána u dvou identicky navržených šestiměsíčních randomizovaných dvojitě zaslepených pokusů. Průměrný věk pacientů ve dvou studiích byl 70. Devadesát tři procent (93%) pacientů bylo Kavkazské. Terapeutická odpověď byla definována buď jako normalizace sérové ​​alkalické fosfatázy (SAP) nebo redukce o nejméně 75% z výchozí hodnoty v celkovém přebytku SAP na konci 6 měsíců. Přebytek SAP byl definován jako rozdíl mezi naměřenou úrovní a středem normálního rozsahu.

V obou studiích reclast prokázal vynikající a rychlejší terapeutickou odpověď ve srovnání s risedronátem a vrátil více pacientů k normální úrovni kostního obratu, o čemž svědčí biochemické markery tvorby (SAP sérový propeptid kolagenu typu I [P1NP])) a resorpci sérového CTX 1 [zkřížený c-telopeptidy typu I-Clagen].

Šestiměsíční kombinované údaje z obou studií ukázaly, že 96% (169/176) pacientů ošetřených reclast dosáhlo terapeutické odpovědi ve srovnání se 74% (127/171) pacientů léčených risedronátem. Většina pacientů relastů dosáhla terapeutické odpovědi do návštěvy dne 63. Kromě toho v 6 měsících 89% (156/176) pacientů ošetřených relastů dosáhli normalizace hladin SAP ve srovnání s 58% (99/171) pacientů léčených risedronátem (P. <0.0001) (see Figure 2).

Obrázek 2. Normalizace terapeutické odezvy/alkalická fosfatáza v séru v průběhu času

Terapeutická reakce na reclast byla podobná napříč demografickými a skupinami o nemoci definovaných předchozím používáním bisfosfonátu pohlaví a závažností onemocnění. Po 6 měsících bylo procento pacientů ošetřených reclastů, kteří dosáhli terapeutické odpovědi, 97% a 95% v každé ze základních podskupin závažnosti onemocnění (základní linie menší než 3xuln větší než nebo rovná 3xuln) ve srovnání s 75% a 74% u stejných podskupin závažnosti onemocnění.

U pacientů, kteří dříve dostávali léčbu perorálním bisfosfonátům, byla terapeutická odezva 96% a 55% pro relast a risedronát. Poměrně nízká odpověď risedronátu byla způsobena nízkou mírou odezvy (7/23 30%) u pacientů dříve léčených risedronátem. U pacientů naivní k předchozí léčbě byla také pozorována větší terapeutická odpověď u reclast (98%) vzhledem k risedronátu (86%). U pacientů se symptomatickou bolestí při screeningu byla míra terapeutické odezvy 94% a 70% pro relast a risedronát. U pacientů bez bolesti byla míra terapeutické odezvy 100% a 82% pro relast a risedronát.

Histologie kostí byla hodnocena u 7 pacientů s Pagetovou chorobou 6 měsíců po léčbě relast 5 mg. Výsledky kostní biopsie ukázaly kosti normální kvality bez důkazu zhoršené remodelace kostí a bez důkazu mineralizační defektu.

Informace o pacientech pro relast

Reclast ^®
(Opětovné zachycení)
(injekce kyseliny zoledronové)

Přečtěte si průvodce léky, který přichází s Reclast, než začnete brát a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento průvodce medikací nezabírá místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Pokud máte nějaké dotazy týkající se Reclast, promluvte si se svým lékařem.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Reclast?

Pokud již dostáváte Zometa, neměli byste dostávat Reclast. Relast i zometa obsahují kyselinu zoledronovou.

Reclast can cause serious side effects including:

1. Nízké hladiny vápníku v krvi (hypokalcemie)
2. Těžké problémy s ledvinami
3. Problémy s těžkou čelistí (osteonekróza)
4. Neobvyklé zlomeniny stehenní kosti
5. Kostní kloub nebo bolest svalů

Váš lékař může předepsat vápník a vitamín D, aby pomohl zabránit nízkým hladinám vápníku v krvi, zatímco vy se uplatníte. Vezměte si vápník a vitamín D, jak vám říká váš lékař.

Během několika hodin byste měli pít nejméně 2 sklenice tekutiny, než obdržíte reclast, abyste snížili riziko problémů s ledvinami.

Při převzetí se mohou vyskytnout těžké problémy s čelistí. Váš lékař by měl prozkoumat vaše ústa, než začnete relast. Váš lékař vám může říct, abyste navštívili svého zubaře, než začnete překládat. Je pro vás důležité praktikovat dobrou péči o ústa během léčby s Reclast.

Někteří lidé si ve své stehenní kosti vyvinuli neobvyklé zlomeniny. Příznaky zlomeniny mohou zahrnovat novou nebo neobvyklou bolest ve vašem kyčelním slabině nebo stehně.

Někteří lidé, kteří užívají bisfosfonáty, vyvíjejí závažnou bolest kostního kloubu nebo svalů.

1. Nízké hladiny vápníku v krvi (hypokalcemie).

   Reclast may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium before you start taking Reclast it may get worse during treatment. Your low blood calcium must be treated before you take Reclast. Most people with low blood calcium levels do not have symptoms but some people may have symptoms. Call your doctor right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

   • Křeče se škubly nebo křeče ve svalech
   • Otupělost nebo brnění v prstech na nohou nebo kolem úst
2. Těžké problémy s ledvinami.

   Těžké problémy s ledvinami may happen when you take Reclast. Těžké problémy s ledvinami may lead to hospitalization or kidney dialysis a can be life-threatening. Your risk of kidney problems is higher if you:

   • již mají problémy s ledvinami
   • Vezměte si diuretickou nebo vodní pilulku
   • Nemějte dostatek vody ve svém těle (dehydratovaný) před nebo po obdržení Reclast
   • jsou v pokročilém věku, protože se riziko zvyšuje, jak stárnete
   • Vezměte jakékoli léky, které jsou známo, že poškozují vaše ledviny
3. Problémy s těžkou čelistí (osteonekróza).
4. Neobvyklé zlomeniny stehenní kosti.
5. Kostní kloub nebo bolest svalů.

Pokud máte některý z těchto vedlejších účinků, zavolejte svému lékaři.

Co je Reclast?

Reclast is a prescription medicine used to:

• Léčit nebo zabránit osteoporóze u žen poté menopauza . Reclast pomáhá snižovat šanci mít zlomeninu kyčle nebo páteře (zlomení).
• Zvyšte kostní hmotu u mužů s osteoporózou.
• Léčte nebo zabrání osteoporóze u mužů nebo žen, kteří budou užívat kortikosteroidní léky po dobu nejméně jednoho roku.
• Léčit určité muže a ženy, kteří mají Pagetovu nemoc kosti.

Není známo, jak dlouho reclast funguje pro léčbu a prevenci osteoporózy. Měli byste pravidelně navštívit svého lékaře, abyste zjistili, zda je pro vás Reclast stále pravý.

Reclast is not for use in children.

Kdo by neměl převzít relast?

Nepředej si relast, pokud:

• Mít v krvi nízkou hladinu vápníku
• Mít problémy s ledvinami
• Jsou alergické na kyselinu zoledronovou nebo na některou z jejích složek. Seznam složek je na konci tohoto letáku.

Co bych měl říct svému lékaři, než přijal reclast?

Než začnete relast, nezapomeňte si promluvit se svým lékařem, pokud:

• Mít nízký krevní vápník.
• Mít problémy s ledvinami.
• Měl paratyroid nebo chirurgii štítné žlázy (žlázy v krku).
• Bylo řečeno, že máte potíže s absorbováním minerálů v žaludku nebo ve střevech (syndrom malabsorpce) nebo jste měli odstraněny části střeva.
• Mít astma (sípání) z užívání aspirinu.
• Plánujte odstranit zubní chirurgii nebo zuby.
• Jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Reclast should not be used if you are pregnant. Není známo, zda Reclast může poškodit vaše nenarozené dítě.
• Jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda do vašeho mléka přejde reclast a může poškodit vaše dítě.
• Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu. Některé léky mohou ovlivnit to, jak funguje reclast.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud berete:

• An antibiotikum . Některé antibiotické léky zvané aminoglykosidy mohou zvýšit účinek reclast při snižování krevního vápníku po dlouhou dobu.
• Diuretická nebo vodní pilulka.
• Žádnýn-steroidal anti-inflammatory medicines (NSAIDS).

Pokud si nejste jisti, požádejte svého lékaře nebo lékárníka o seznam těchto léků.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte to svému lékaři a lékárníkovi pokaždé, když získáte nový lék.

Jak dostanu Reclast?

• Váš lékař vám řekne, jak často obdržíte Reclast.
• Reclast is given by infusion into your vein (intravenously). Your infusion should last at least 15 minutes.
• Než obdržíte reclast pít nejméně 2 sklenice tekutiny (jako je voda) během několika hodin podle pokynů vašeho lékaře.
• Můžete jíst před léčbou relast.
• Pokud vám chybí dávka Reclast, zavolejte svého lékaře nebo poskytovatele zdravotní péče a naplánujte si další dávku.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Reclast?

Reclast may cause serious side effects.

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Reclast?

Mezi nejčastější vedlejší účinky reclast patřily:

• Horečka
• Bolest ve vašich kostech kloubů nebo svalů
• Bolest v pažích a nohou
• Bolest hlavy
• Chřipko podobné nemoci (horečka zimnice kostní kloub nebo únava bolesti svalů)
• Nevolnost
• Zvracení
• Průjem

Promluvte si se svým lékařem o věcech, které můžete udělat, abyste pomohli snížit některé z těchto vedlejších účinků, ke kterým by se mohlo stát s infuzí relastů.

Můžete získat alergické reakce, jako je otoky úlů jazyka nebo krku.

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Reclast. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním využití Reclast.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Reclast. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Reclast, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Další informace najdete na: www.pharma.us.novartis.com nebo volejte na číslo 1-888-669-6682.

Jaké jsou ingredience v Reclast?

Aktivní složka: Monohydrát kyseliny zledronové.

Neaktivní ingredience: Mannitol a citrát sodný.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.