Contrave

VAROVÁNÍ

Sebevražedné myšlenky a chování

Sebevražda a antidepresiva léky

Contrave® není schválen pro použití při léčbě velké depresivní poruchy nebo jiných psychiatrických poruch. Contrave obsahuje bupropion stejnou aktivní složku jako některé antidepresivní léky (včetně, ale bez omezení na wellbutrin wellbutrin Sr wellbutrin xl a aplenzin). Antidepresiva zvýšila riziko sebevražedných myšlenek a chování u adolescentů dětí a mladých dospělých v krátkodobých pokusech. Tyto studie neprokázaly nárůst rizika sebevražedných myšlenek a chování při použití antidepresiv u subjektů starších 24 let; U užívání antidepresiv u subjektů ve věku 65 a starších se snížilo riziko. U pacientů všech věkových skupin, kteří jsou zahájeni na contrave monitoru úzce pro zhoršení a pro vznik sebevražedných myšlenek a chování. Poraďte se rodinám a pečovatelům o potřebě pečlivého pozorování a komunikace s předepisujícím lékařem. Contrave není schválen pro použití u pediatrických pacientů [viz varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].

Popis pro Contrave

Tablety proti prodlouženému uvolňování obsahují hydrochlorid naltrexon a bupropion hydrochlorid.

Naltrexon hydrochlorid USP antagonista opioidu je syntetický kongener oxymorfonu bez opioidních agonistických vlastností. Naltrexon se liší ve struktuře od oxymorfonu v tom, že methyl skupina na atomu dusíku je nahrazena cyklopropylmethylovou skupinou. Hydrochlorid naltrexon je také spojen s účinným opioidnímu antagonistou naloxonu nebo n-allyloroxymorfonem.

Naltrexon hydrochlorid má chemický název morfinan-6-one 17- (cyklopropylmethyl) -45-epoxy-314-dihydroxy-hydrochlorid (5a)-. Empirický vzorec je C ₂₀ H ₂₃ ŽÁDNÝ ₄ • HCI a molekulová hmotnost je 377,86. Strukturální vzorec je:

Naltrexon hydrochlorid je bílá až nažloutlá krystalická sloučenina. Ve vodě je rozpustný v rozsahu asi 100 mg/ml.

Bupropion hydrochloride is an antidepressant of the aminoketone class. Bupropion hydrochloride closely resembles the structure of diethylpropion. It is designated as (±)-1-(3 chlorophenyl)-2-[(11-dimethylethyl)amino]-1-propranone hydrochloride. It is related to phenylethylamines. The empirical formula is C ₁₃ H ₁₈ CLNO • HCI a molekulová hmotnost je 276,2. Strukturální vzorec je:

Hydrochloridový prášek Bupropion je bílý krystalický a vysoce rozpustný ve vodě.

Contrave je k dispozici pro ústní správu jako kulatý bi-konvexní tablet s prodlouženým uvolňováním. Každá tableta má jádro trilayeru složeného ze dvou vrstev léčiva obsahujících léčivo a pomocné látky oddělené rychleji rozpuštěnou inertní vrstvou. Každá tableta obsahuje 8 mg naltrexonu hydrochloridu a 90 mg hydrochloridu bupropionu. Tablety jsou modré a jsou na jedné straně debalovány s NB-890. Každá tableta obsahuje následující neaktivní složky: Mikrokrystalická celulóza hydroxypropylcelulóza laktóza bezmocná l-cystein hydrochlorid Crospovidon Magnesium Stearate Hypromelóza edetát disodium monohydrát monohydrát monohydrát monohydrate monohydrát monohydrát monohydrát monohydrát monohydrát silikonový dioxid ii blue a fd blue a fd blue a fd blue a fd blue a fd blue a fd blue a fd fd a fd blue a fd fd a fd

Použití pro constave

Contrave je indikován jako doplněk k dietě se sníženým kalorií a zvýšenou fyzickou aktivitou pro chronickou hmotnost u dospělých s počátečním indexem tělesné hmotnosti (BMI):

• 30 kg/m² nebo vyšší (obézní) nebo
• 27 kg/m² nebo větší (nadváha) v přítomnosti alespoň jednoho komorbidního stavu souvisejícího s hmotností (např. Hypertenze diabetes mellitus nebo dyslipidemie).

Omezení použití

• Účinek Contrave na kardiovaskulární morbiditu a úmrtnost nebyl stanoven.
• Bezpečnost a účinnost protikladu v kombinaci s jinými produkty určenými pro hubnutí, včetně léků na předpis, volně prodejné léky a bylinné přípravky nebyly stanoveny.

Dávkování pro Contrave

Doporučené dávkování

Dávkování proti protikladu by mělo být eskalováno podle následujícího plánu:

Na začátku 4. týdne je dosaženo celkového denního dávkování dvou tabletů 8 mg/90 mg dvakrát denně (32 mg/360 mg).

KONTAVE by měla být přijata ústy ráno a večer. Tablety by neměly být řezány nebo rozdrceny. Celkové denní dávky vyšší než 32 mg/360 mg denně (dvě tablety dvakrát denně) se nedoporučují. V klinických studiích byl Contrave podáván s jídlem. Contrave by však neměl být užíván s vysokým obsahem tuku z důvodu výsledného významného zvýšení systémové expozice bupropionu a naltrexonu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Pacienti se mohou během léčby proti protikladu vyvinout zvýšený krevní tlak nebo srdeční frekvenci; Riziko může být větší během počátečních tří měsíců terapie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Because patients with hypertension may be at increased risk for developing blood pressure elevations such patients should be monitored for this potential effect when initiating treatment with Contrave.

Reakce na terapii by měla být hodnocena po 12 týdnech při dávkování údržby. Pokud pacient neztratil nejméně 5% základní tělesné hmotnosti, přerušil Contrave, protože je nepravděpodobné, že pacient dosáhne a udržuje klinicky smysluplný úbytek hmotnosti s pokračující léčbou.

BMI se vypočítá dělením hmotnosti (v kg) výškou (v metrech) na druhou. V tabulce 1 je uvedena graf BMI pro stanovení BMI na základě výšky a hmotnosti.

Tabulka 1: Konverzní graf BMI

Nastavení dávky u pacientů s poškozením ledvin

U pacientů se středním nebo závažným poškozením ledvin je maximální doporučená denní dávka pro Contrave dvě tablety (jeden tablet každé ráno a večer). Contrave se nedoporučuje pro použití u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu [viz Použití v konkrétní populaci a Klinická farmakologie ].

Úpravy dávky u pacientů s poškozením jater

U pacientů se středním poškozením jater je maximální doporučená dávka denní údržby protikladu dvě tablety (jeden tablet každé ráno a večer). Contrave se nedoporučuje pro použití u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Použití v konkrétní populaci a Klinická farmakologie ].

Přepínání pacienta do nebo z antidepresiva monoamin oxidázy (MAOI)

Mezi přerušením MAOI by mělo uplynout nejméně 14 dní, které by mělo léčit depresi a zahájení terapie s Contrave. Naopak nejméně 14 dní by mělo být povoleno po zastavení Contrave před zahájením maoi antidepresiva [viz Kontraindikace a Lékové interakce ].

Současné použití s ​​inhibitory CYP2B6

Během souběžného použití s ​​inhibitory CYP2B6 (např. Tiklopidin nebo klopidogrel) je maximálním doporučeným denním dávkou contrave dvě tablety (jeden tablet každé ráno a večer) [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Contrave Tablety s prodlouženým uvolňováním: 8 mg/90 mg jsou modré kulaté bi-konvexní filmové filmové a odlibové s NB-890 na jedné straně.

Skladování a manipulace

Contrave 8 mg/90 mg (naltrexon HC1 8 mg a bupropion HC1 90 mg) jsou tablety s prodlouženým uvolňováním modré kulaté bi-konvexní filmové tablety odhozeny s NB-890 na jedné straně. Tablety Contrave jsou k dispozici následovně:

NDC 51267-890-99 lahve 120 tablet

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno od: Currax ™ Pharmaceuticals LLC Brentwood TN 37027. Revidováno: květen 2024

Vedlejší účinky for Contrave

Následující nežádoucí účinky jsou diskutovány v jiných částech označování:

• Sebevražedné chování a myšlenky [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neuropsychiatrické nežádoucí účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Alergické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Glaukom úhlu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, nelze nežádoucí rychlosti pozorované v klinických studiích léčiva přímo porovnávat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Contrave was evaluated for safety in five double-blind placebo controlled trials in 4754 overweight or obese patients (3239 patients treated with Contrave a 1515 patients treated with placebo) for a treatment period up to 56 weeks. The majority of patients were treated with Contrave 32 mg/360 mg total daily dose. In addition some patients were treated with other combination daily doses including naltrexone up to 50 mg a bupropion up to 400 mg. All subjects received study drug in addition to diet a exercise counseling. One trial (N=793) evaluated patients participating in an intensive behavioral modification program a another trial (N= 505) evaluated patients with type 2 diabetes. In these raomized placebo-controlled trials 2545 patients received Contrave 32 mg/360 mg for a mean treatment duration of 36 weeks (median 56 weeks). Základní linie patient characteristics included a mean age of 46 years 82% women 78% white 25% with hypertension 13% with type 2 diabetes 56% with dyslipidemia 25% with BMI greater than 40 kg/m² a less than 2% with coronary artery disease. Dosing was initiated a increased weekly to reach the maintenance dose within 4 weeks.

V protichůdných klinických studiích 24% subjektů, které dostávaly protiklady, a 12% subjektů, které dostávaly placebo, z důvodu nežádoucí příhody. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k přerušení s protikladným byla nevolnost (NULL,3%) bolest hlavy (NULL,7%) a zvracení (NULL,1%).

Běžné nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky, které byly hlášeny větší nebo rovnou 2% pacientů a byly častěji hlášeny u pacientů léčených protikladu ve srovnání s placebem, jsou shrnuty v tabulce 3.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky hlášené obézními nebo pacienty s nadváhou s incidencí (%) nejméně 2% u pacientů léčených protikladem a častější než u placeba

Jiné nežádoucí účinky

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny u méně než 2% pacientů léčených protikladem, ale s incidencí alespoň dvojnásobkem placeba:

Srdeční poruchy: Infarkt myokardu tachykardie

Poruchy ucha a labyrintu: Vertigo pohybová nemoc

Gastrointestinální poruchy: Dolní bolest břicha Eruktuje otoky rtů HEMATOCHEZIA HERNIA

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Cítí se nervózní pocit abnormální žízeň Asthenia Cítí

Hepatobiliární poruchy: Cholecystitis

Infekce a zamoření: Pneumonia stafylokoková infekce infekce ledvin

Vyšetřování: Zvýšený kreatinin krve Zvýšený jaterní enzymy snížily hematokrit

Poruchy metabolismu a výživy: dehydratace

vedlejší účinky humalogu a lantusu

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Meziobratránské kotoučové boje proti čelisti

Poruchy nervového systému: Narušení pozornosti Letargie záměr tremoru rovnováha poruchy poruchy paměti amnézie amnézie mentální poškození předvoleb

Psychiatrické poruchy: Abnormální sny Disociace nervozity (pocit vesmírného) napětí Agitační výkyvy nálady

Poruchy ledvin a moči: Naléhavost micturition

Reprodukční systém a poruchy prsu: vaginální krvácení nepravidelné menstruace erektilní dysfunkce vulvovaginální suchost

Poruchy kůže a podkožní tkáně: alopecie

Psychiatrické a spánkové poruchy

V jednoleté kontrolované studii Contrave byl podíl pacientů hlásí jednu nebo více nežádoucích účinků souvisejících s psychiatrickými a spánkovými poruchami ve skupině Contrave 32/360 mg než skupina placeba (NULL,2% a 15,5%). Tyto události byly dále rozděleny do poruch spánku (NULL,8% Contrave 8,4% placebo) deprese (NULL,3% Contrave 5,9% placebo) a úzkost (NULL,1% Contrave 4,4% placebo). Pacienti, kteří byli 65 let a starší, zažili více nežádoucí účinky psychiatrické a spánku ve skupině Contrave (NULL,6%) ve srovnání s placebem (NULL,3%), ačkoli velikost vzorku v této podskupině byla malá (56 contrave 32 placebo); Většina těchto událostí byla nespavost (NULL,7% Contrave 3,1% placebo) a deprese (NULL,1% Contrave 3,1% placebo).

Neurokognitivní nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky týkající se závratě a synkopy se častěji vyskytly u jedinců randomizovaných na protihodnocení skupiny 32/360 mg ve srovnání s placebem (NULL,0% a 5,5%). Nejběžnějšími kognitivními nežádoucími účinky byly poruchy pozornosti (NULL,5% Contrave 0,6% placebo). Nežádoucí účinky zahrnující závratě a synkopa byly častější u pacientů léčených protikladu (NULL,6%) než u pacientů ošetřených placebem (NULL,6%); Závratě představovala téměř všechny tyto hlášené události (NULL,4% Contrave 3,4% placebo). Závratě byla primárním důvodem pro přerušení pro 0,9% a 0,3% pacientů ve skupinách proti protikladu a placebu.

Zvýšení sérového kreatininu

V jednoleté kontrolované studii s většími průměrnými zvýšením sérového kreatininu z výchozí hodnoty k koncovému bodu zkušebního studia byly ve skupině s protikladem pozorovány ve srovnání se skupinou s placebem (NULL,07 mg/dl a 0,01 mg/dl), respektive 0,07 mg/dl). Zvýšení kreatininu v séru, které překročilo horní hranici normálního a bylo také větší nebo rovné 50% vyšší než základní linie, došlo u 0,6% subjektů, kteří dostávají protiklady, ve srovnání s 0,1% přijímajícím placebo. Pozorované zvýšení kreatininu v séru může být výsledkem inhibice OCT2 [viz viz Klinická farmakologie ].

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během schválení po schválení contrave naltrexon nebo bupropion. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Ztráta povědomí
• Brugada vzor/syndrom
• Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)

Lékové interakce for Contrave

Inhibitory monoamin oxidázy (MAOI)

Současné použití Maois a Bupropion je kontraindikováno. Bupropion inhibuje opětovné vychytávání dopaminu a norepinefrinu a může zvýšit riziko hypertenzních reakcí, když se používá souběžně s léky, které také inhibují opětovné vychytávání dopaminu nebo norepinefrinu včetně MAOI. Studie u zvířat ukazují, že akutní toxicita bupropionu je zvýšena maoi fenelzinem. Mezi přerušením maoi a zahájením léčby s Contrave by mělo uplynout nejméně 14 dní. Naopak nejméně 14 dní by mělo být povoleno po zastavení Contrave před zahájením maoi [viz Kontraindikace ].

Analgetika opioidů

Pacienti užívající Contrave nemusí plně těžit z léčby léky obsahujícími opioidy, jako je kašel a léky na studené, antidiarrheální přípravky a opioidní analgetika. U pacientů vyžadujících přerušovanou léčbu opiátů by měla být dočasně ukončena a dávka opiátů by neměla být zvýšena nad standardní dávkou. Contrave může být použito s opatrností poté, co bylo chronické použití opioidů zastaveno po dobu 7 až 10 dnů, aby se zabránilo srážení výběru [viz viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Během protichůdných klinických studií bylo vyloučeno použití souběžných opioidních nebo opioidních léků včetně analgetik nebo antitusiv.

Potenciál pro protiklad ovlivnit jiné léky

Metabolizováno CYP2D6

V klinické studii byl Contrave (32 mg naltrexon/360 mg bupropion) denně podáván s 50 mg dávkou metoprololu (substrát CYP2D6). Contrave zvýšil Metoprolol AUC a CMAX přibližně 4 a 2krát vzhledem k samotnému metoprololu. Podobné interakce klinických léčiv, které vedly ke zvýšené farmakokinetické expozici substrátů CYP2D6, byly také pozorovány u bupropionu jako jediné činidlo s desipraminem nebo venlafaxinem.

Souhrnná kondice proti léčivům, která jsou metabolizována izozymem CYP2D6, včetně určitých antidepresiv (SSRI a mnoho tricykliků) antipsychotik (např. Haloperidol risperidon a thioridazin) beta-blokátory (např. Metoprol) a typu 1CCycs (e.g) by se měly přibližovat k thioridazinu a thioridazin) a přistupující k thioridazinu a thioridazin a thioridazin. opatrnost a měla by být zahájena na spodním konci rozsahu dávky souběžného léku. Pokud je k léčebnému režimu pacienta přidán contrave, který již dostává lék metabolizovaný společností CYP2D6, měla by být považována za potřebu snížit dávku původního léku, zejména u těch doprovodných léků s úzkým terapeutickým indexem [viz viz [viz viz úzký terapeutický index [viz Klinická farmakologie ].

Digoxin

Společná podávání proti digoxinu může snížit hladiny plasmatického digoxinu. Monitorujte hladiny digoxinu v plazmě u pacientů léčených souběžně s contrave a digoxinem [viz Klinická farmakologie ].

Potenciál pro jiné drogy ovlivňující kontrave

Bupropion je primárně metabolizován na hydroxybupropion CYP2B6. Proto existuje potenciál pro léčivé interakce mezi protikladnými a léky, které jsou inhibitory nebo induktory CYP2B6.

Inhibitory CYP2B6

Ticlopidin a klopidogrel: Současná léčba těmito léky může zvýšit expozici bupropionu, ale snížit expozici hydroxybupropionu. Během souběžného použití s ​​inhibitory CYP2B6 (např. Tiklopidin nebo klopidogrel) by měla denní dávka kontrastujícího překročit dvě tablety (jeden tablet každé ráno a večer) [Viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Induktory CYP2B6

Ritonavir Lopinavir a Efavirenz: Současná léčba těmito léky může snížit expozici bupropionu a hydroxybupropionu a může snížit účinnost. Doporučuje se vyhýbat souběžnému použití s ​​ritonavir lopinavir nebo efavirenz [viz viz Klinická farmakologie ].

Léky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů

Při souhrnném podávání s ostatními léky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů (např. Antipsychotická antidepresiva theofylin nebo systémové kortikosteroidy), buďte mimořádně opatrně. Použijte nízké počáteční dávky a postupně zvyšujte dávku. Současné použití jiných produktů obsahujících bupropion je kontraindikováno [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dopaminergní léky (Levodopa a Amantadin)

Bupropion Levodopa a Amantadin mají účinky dopaminu agonisty. Toxicita CNS byla hlášena, když byl bupropion podáván s levodopou nebo amantadinem. Nežádoucí účinky zahrnovaly neklid agitaci Tremor Ataxie Gait Porucha závratě a závratě. Předpokládá se, že toxicita je výsledkem kumulativních účinek dopaminu agonistů. Při podávání konfliktu s těmito drogami buďte opatrní a monitorujte takové nežádoucí účinky.

Používejte s alkoholem

Ve zkušenostech s postmarketingem došlo k vzácným zprávám o nepříznivých neuropsychiatrických událostech nebo snížené toleranci alkoholu u pacientů, kteří během léčby bupropionem pili alkohol. Spotřeba alkoholu během léčby s Contrave by měla být minimalizována nebo se vyhýbat.

Interakce laboratorních testů

U pacientů užívajících bupropion byly hlášeny falešně pozitivní testy imunoanalýzy moči na amfetaminy. Důvodem je nedostatek specifičnosti některých screeningových testů. Výsledky falešně pozitivních testů mohou mít za následek i po přerušení bupropionové terapie. Potvrzující testy, jako je plynová chromatografie/hmotnostní spektrometrie, rozlišují bupropion od amfetaminů.

Zneužívání a závislost drog

Zneužívání

Lidé

Contrave has not been systematically studied in humans for its potential for abuse tolerance or physical dependence. However in outpatient clinical studies of up to 56 weeks in duration there was no evidence of euphoric drug intoxication physical dependence diversion or abuse. There was no evidence of an abstinence syndrome following abrupt or tapered drug discontinuation after 56 weeks of double-blind placebo-controlled raomized treatment.

Naltrexon je čistý opioidní antagonista. To nevede k fyzické nebo psychologické závislosti. Není známo, že by to bylo tolerance vůči antagonistickému účinku opioidů.

Kontrolované klinické studie bupropionu (formulace s okamžitým uvolňováním) prováděných u normálních dobrovolníků u subjektů s anamnézou více zneužívání léčiva a u depresivních subjektů vykazovaly určité zvýšení motorické aktivity a agitace/vzrušení. V populaci jedinců, kteří mají léky na zneužívání, byla jedna dávka 400 mg bupropionu produkovala mírnou aktivitu podobnou amfetaminu ve srovnání s placebem na morfin-benzedrinovém stupnici inventaritního střediska závislých (ARCI) a skóre mezi placem a amfetaminem na škálu arci. Tyto stupnice měří obecné pocity euforie a vhodnosti drog.

Zjištění v klinických studiích však není známo, že by spolehlivě předpovídal potenciál zneužívání drog. Nicméně důkazy z jedné dávkové studie naznačují, že doporučené denní dávkování bupropionu při podávání v rozdělených dávkách není pravděpodobné, že by se významně posilovala na amfetaminové nebo CNS stimulační násilníky.

Byla hlášena inhalace drcených tablet nebo injekce rozpuštěného bupropionu. Záchvaty a/nebo případy úmrtí byly hlášeny, když byl Bupropion podáván intranazálně nebo parenterální injekcí. Contrave (naltrexon HC1 a Bupropion HCl) jsou tablety prodloužené uvolňování určeny pouze pro ústní použití.

Zvířata

Studie u hlodavců a primátů ukázaly, že bupropion vykazuje některé farmakologické akce společné pro psychostimulanty. U hlodavců bylo prokázáno, že zvyšuje lokomotorickou aktivitu, vyvolávají mírnou stereotypní reakci chování a zvýšenou míru reakce v několika paradigmatech chování kontrolovaných plánem. V primátových modelech, které hodnotily pozitivní posilující účinky psychoaktivních drog Bupropion, byl intravenózně podáván. U potkanů ​​vytvořil bupropion amfetamin podobný a amfetaminem a kokainové diskriminační stimulační účinky v paradigmatech diskriminace drog používaných k charakterizaci subjektivních účinků psychoaktivních drog.

Varování pro Contrave

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Contrave

Sebevražedné chování a myšlenky

Contrave contains bupropion a dopamine a norepinephrine re-uptake inhibitor that is similar to some drugs used for the treatment of depression; therefore the following precautions pertaining to these products should be considered when treating patients with Contrave.

Pacienti s velkou depresivní poruchou dospělých i pediatrických mohou mít zhoršení jejich deprese a/nebo vzniku sebevražedných myšlenek a chování (sebevražd) nebo neobvyklé změny v chování, ať už berou antidepresivní léky a toto riziko může přetrvávat, dokud nedojde k významné remisi. Sebevražda je známá riziko deprese a některých dalších psychiatrických poruch a tyto poruchy samotné jsou nejsilnějšími prediktory sebevraždy. Dlouhodobé obavy se objevily, že antidepresiva mohou mít roli při vyvolávání zhoršení deprese a vzniku sebevražd u některých pacientů během rané fáze léčby.

V placebem kontrolovaných klinických studiích s Contrave pro léčbu obezity u dospělých pacientů nebyly ve studiích hlášeny žádné sebevraždy ani sebevražedné pokusy až do 56 týdnů s kontravem (ekvivalentní dávkám bupropionu 360 mg/den). V těchto stejných studiích bylo sebevražedné myšlenky hlášeno 3 (NULL,20%) u 1515 pacientů léčených placebem ve srovnání s 1 (NULL,03%) 3239 léčených protikladu.

Souhrnné analýzy krátkodobých placebem kontrolovaných studií antidepresiv (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu [SSRI] a dalších) ukazují, že tyto léky zvyšují riziko sebevražedných myšlení a chování (sebevražda) u dětí adolescentů a mladých dospělých (věky 18 až 24) s hlavními depresivními poruchami) a další psychikatury) a další psychikatury. Krátkodobé klinické studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražd u antidepresiv ve srovnání s placebem u dospělých po věku 24 let; Ve srovnání s placebem u dospělých ve věku 65 a starších došlo ke snížení antidepresiv ve srovnání s placebem.

Společené analýzy placebem kontrolovaných studií antidepresiv u dětí a adolescentů s obsedantně kompulzivní poruchou MDD (OCD) nebo jiných psychiatrických poruch zahrnovaly celkem 24 krátkodobých studií devíti antidepresivních léků u více než 4400 pacientů. Společené analýzy studií kontrolovaných placebem u dospělých s MDD nebo jinými psychiatrickými poruchami zahrnovaly celkem 295 krátkodobých pokusů (střední doba trvání dvou měsíců) 11 antidepresiv u více než 77 000 pacientů. Mezi drogami došlo k značnému rozdílu v riziku sebevražd, ale tendence ke zvýšení mladších pacientů u téměř všech studovaných léků. Byly rozdíly v absolutním riziku sebevraždy napříč různými indikacemi s nejvyšším výskytem v MDD. Rozdíly o rizicích (léčivo vs. placebo) však byly relativně stabilní ve věkových vrstvách a napříč indikací. Tyto rozdíly v riziku (rozdíl v drogách v počtu případů sebevražd na 1000 pacientů léčených) jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Rozdíly rizik v počtu případů sebevražd podle věkové skupiny ve sdružených placebech kontrolovaných studiích antidepresiv u pediatrických a dospělých subjektů

V žádné z antidepresiv pediatrických pokusů nedošlo k žádné sebevraždě. V antidepresivních studiích dospělých byly sebevraždy, ale počet nestačil k dosažení jakéhokoli závěru o drogovém účinku na sebevraždu.

Není známo, zda se riziko sebevraždy rozšiřuje na dlouhodobější použití, tj. Po několika měsících. U dospělých s depresí však existují značné důkazy z placebem kontrolovaných studií, že použití antidepresiv může zpozdit recidivu deprese.

All patients being treated with antidepressants for any indication should be monitored appropriately and observed closely for clinical worsening suicidality and unusual changes in behavior especially during the initial few months of a course of drug therapy or at times of dose changes either increases or decreases. This warning applies to CONTRAVE because one of its components bupropion is a member of an antidepressant class.

Následující symptomy Úzkost Agitace Panic útoky nespavosti podrážděnost nepřátelství Agresivita Impulsivita Akathisia (psychomotorická neklid) byla hlášena u dospělých a pediatrických pacientů léčených antidepresivami pro velkou depresivní poruchu, jakož i pro další indikace psychiatrické i nepsychiatrické. Ačkoli příčinná souvislost mezi vznikem takových symptomů a zhoršením deprese a/nebo vznikem sebevražedných impulsů nebylo stanoveno, existuje obavy, že takové příznaky mohou představovat prekurzory k vznikající sebevraždě.

Mělo by se zvážit změnu terapeutického režimu, včetně možného přerušení léku u pacientů, jejichž deprese je trvale horší nebo která zažívá vznikající sebevraždu nebo příznaky, které by mohly být prekurzory zhoršující se depresi nebo sebevražd, zejména pokud jsou tyto příznaky náhle náhlé nebo nebyly součástí příznaků pacienta.

Rodiny a pečovatelé pacientů léčených antidepresivami pro velkou depresivní poruchu nebo jiné indikace by měly být upozorněny jak psychiatrické, tak nepsychiatrické, a to, že je třeba monitorovat pacienty pro vznik podrážděnosti úzkosti, a to bezprostřední příznaky a okamžitě nahlásit takové symptomy pro poskytovatele zdravotní péče. Takové monitorování by mělo zahrnovat denní pozorování rodinami a pečovatelů. Předpisy pro Contrave by měly být napsány pro nejmenší množství tablet v souladu s dobrým řízením pacientů, aby se snížilo riziko předávkování.

Neuropsychiatrické nežádoucí účinky a riziko sebevražd při léčbě odvykání kouření

Contrave is not approved for smoking cessation treatment but serious neuropsychiatric adverse events have been reported in patients taking bupropion for smoking cessation. These postmarketing reports have included changes in mood (including depression a mania) psychosis hallucinations paranoia delusions homicidal ideation aggression hostility agitation úzkost a panic as well as suicidal ideation suicide attempt a completed suicide [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Some patients who stopped smoking may have been experiencing symptoms of nicotine withdrawal including depressed mood. Depression rarely including suicidal ideation has been reported in smokers undergoing a smoking cessation attempt without medication. However some of these adverse events occurred in patients taking bupropion who continued to smoke.

Neuropsychiatrické nežádoucí účinky se vyskytly u pacientů bez as již existující psychiatrické onemocnění; Někteří pacienti zažili zhoršení svých psychiatrických onemocnění. Pozorujte pacienty pro výskyt neuropsychiatrických nežádoucích účinků. Poraďte se pacientům a pečovatelům, že pacient by měl přestat přijímat protiklady a okamžitě kontaktovat poskytovatele zdravotní péče, pokud je pozorována nálada nebo změny chování nebo myšlení, které nejsou typické pro pacienta nebo pokud pacient vyvine sebevražedné myšlenky nebo sebevražedné chování. V mnoha případech postmarketingu bylo hlášeno řešení symptomů po přerušení bupropionu. Příznaky však v některých případech přetrvávaly v některých případech, proto by měly být poskytovány pokračující monitorování a podpůrná péče, dokud se příznaky nerozhodnou.

Depresivní sebevražda pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky byly hlášeny v postmarketingových zkušenostech s naltrexonem používaným při léčbě závislosti na opioidech. Nebyl prokázán žádný kauzální vztah.

Záchvaty

BUPROPION Složka Contrave může způsobit záchvaty. Riziko záchvatu je související s dávkou. Incidence záchvatů u pacientů, kteří dostávali proti klinickým studiím, byl přibližně 0,1% vs. 0% na placebu. Contrave by měl být přerušen a neměl by být restartován u pacientů, kteří zažívají záchvaty, zatímco jsou léčeni s protikladem.

Riziko záchvatů souvisí také s klinickými situacemi pacientů a doprovodnými léky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů. Před zahájením léčby s protikladem zvažte tato rizika. Contrave je kontraindikován u pacientů se záchvatovou poruchou proudem nebo předchozí diagnózou anorexie nervosa nebo bulimie nebo podstupující náhlé přerušení alkoholu benzodiazepiny barbituráty a antiepileptická léčiva. Upozornění by mělo být použito při předepisování proti pacientům s predispozičními faktory, které mohou zvýšit riziko záchvatu včetně:

• Historie traumatu hlavy nebo předchozího záchvatu těžká mrtvice arteriovenózní malformace centrálního nervového systému nádor nebo infekce nebo metabolické poruchy (např. Hypoglykémie Hyponatrémie těžká poškození jater a hypoxie)
• Nadměrné užívání závislosti na alkoholu nebo sedativech na kokain nebo stimulanty nebo odběr z sedativ
• Pacienti s diabetem léčeni inzulínem a/nebo perorálními diabetickými léky (sulfonylmočoviny a meglitinidy), které mohou způsobit hypoglykémii
• Současné podávání léků, které mohou snížit prahovou hodnotu záchvatů, včetně jiných bupropionových produktů Antipsychotics Tricyklická antidepresiva Theofylinové systémové steroidy

Doporučení pro snížení rizika záchvatu

Klinické zkušenosti s Bupropionem naznačují, že riziko záchvatu může být minimalizováno dodržováním doporučených doporučení dávkování [viz Dávkování a podávání Zejména:

• Celková denní dávka Contrave nepřesáhne 360 ​​mg komponenty Bupropion (tj. Čtyři tablety denně)
• Denní dávka se podává v rozdělených dávkách (dvakrát denně)
• Dávka se postupně eskaluje
• Najednou se odebírají více než dvě tablety
• Vyhýbá se souběžnému podávání proti s vysokým obsahem tuků [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ]
• Pokud je vynechána dávka, měl by pacient počkat, až bude příští naplánovaná dávka obnovit pravidelný rozvrh dávkování

Pacienti, kteří dostávají opioidní analgetika

Zranitelnost vůči předávkování opioidy

Contrave should not be administered to patients receiving chronic opioids due to the naltrexone component which is an opioid receptor antagonist [see Kontraindikace ]. If chronic opiate therapy is required Contrave treatment should be stopped. In patients requiring intermittent opiate treatment Contrave therapy should be temporarily discontinued a lower doses of opioids may be needed. Patients should be alerted that they may be more sensitive to opioids even at lower doses after Contrave treatment is discontinued.

Pokus pacienta k překonání jakékoli naltrexonové opioidní blokády podáváním velkého množství exogenních opioidů je obzvláště nebezpečný a může vést k fatálnímu předávkování nebo život ohrožující intoxikaci opioidů (např. Kolaps oběhového kolapsu respirační zatčení). Pacienti by měli být informováni o závažných důsledcích pokusu o překonání blokády opioidů.

Srážení odběru opioidů

Příznaky spontánního stažení opioidů, které jsou spojeny s přerušením opioidu u závislého jednotlivce, jsou nepříjemné, ale obecně se nepovažují za závažné nebo vyžadují hospitalizaci. Když je však stažení náhle vyvoláno, může být výsledný syndrom stažení dostatečně závažný, aby vyžadoval hospitalizaci. Aby se zabránilo výskytu buď sráženého stažení u pacientů závislých na opioidech nebo exacerbaci již existujících subklinických abstinenčních symptomů pacientů závislých na opioidech, včetně pacientů léčených na závislost na alkoholu (včetně tramadolu), před zahájením protikladní léčby. U pacientů dříve závislých na krátkodobých opioidech a pacienti, kteří přecházejí z buprenorfinu nebo metadonu, se doporučuje interval bez opioidů minimálně 7 až 10 dnů. Pacienti by měli být informováni o rizicích spojených s vyvolaným stažením a povzbuzováni k tomu, aby poskytli přesný popis posledního použití opioidů.

Zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence

Contrave can cause an increase in systolic a/or diastolic blood pressure as well as an increase in resting heart rate. In clinical practice with other bupropion-containing products hypertension in some cases severe a requiring acute treatment has been reported. The clinical significance of the increases in blood pressure a heart rate observed with Contrave treatment is unclear especially for patients with cardiac a cerebrovascular disease since patients with a history of myocardial infarction or stroke in the previous 6 months life-threatening arrhythmias or congestive heart failure were excluded from Contrave clinical trials. Blood pressure a pulse should be measured prior to starting therapy with Contrave a should be monitored at regular intervals consistent with usual clinical practice particularly among patients with controlled hypertension prior to treatment [see Dávkování a podávání ]. Contrave should not be given to patients with uncontrolled hypertension [see Kontraindikace ].

U pacientů léčených protikladu v placebem kontrolovaných klinických studiích znamená, že systolický a diastolický krevní tlak byl přibližně o 1 mmHg vyšší než výchozí hodnota ve 4 a 8 týdnech, podobně jako výchozí hodnota ve 12. týdnu a přibližně 1 mmHg pod základní linií mezi 20. týdny, mezi tím, že se u pacientů léčila placebo průměrná krevní tlak, při přibližně 2 až 3 mmg pod výlohou při každém hodnocení, přičemž se při každém hodnocení mezi těmito skupinami při každém významném stavu, přičemž se stahovali mezi tím, že se mezi nimi byly při přibližně 2 až 3 mmhg, při každém statistiku, přičemž se při každém významném významném statustili, přičemž se při každém hodnocení se stahovaly mezi těmito skupinami, přičemž mezi nimi se stala mezinárodními body. období. Největší průměrné rozdíly mezi skupinami byly pozorovány během prvních 12 týdnů (rozdíl léčby 1,8 až 2,4 mmhg systolického všech p <0.001; +1.7 to +2.1 mmHg diastolic all p <0.001).

U srdeční frekvence byla průměrná srdeční frekvence statisticky významně vyšší (NULL,1 bpm) ve skupině proti protikladům ve srovnání se skupinou placeba; V 52. týdnu byl rozdíl mezi skupinami 1,7 bpm (str <0.001).

U ambulantního monitorování krevního tlaku u 182 pacientů byla průměrná změna od výchozí hodnoty v systolickém krevním tlaku po 52 týdnech léčby -0,2 mmHg pro skupinu Contrave a -2,8 mmHg pro skupinu placeba (rozdíl léčby 2,6 mmHg P = 0,08); Průměrná změna diastolického krevního tlaku byla 0,8 mmHg pro skupinu Contrave a -2,1 mmHg pro skupinu placeba (rozdíl léčby 2,9 mmHg P = 0,004).

Větší procento subjektů mělo nežádoucí účinky související s krevním tlakem nebo srdeční frekvencí ve skupině proti protikladům ve srovnání se skupinou placeba (NULL,3% vs. 4,2%) primárně přičíst nežádoucím účinkům hypertenze/krevního tlaku (NULL,9% vs. 4,0%). Tyto události byly pozorovány u pacientů s důkazem preexistentní hypertenze i bez ní. Ve studii, která zapsala jedince s diabetem 12,0% pacientů ve skupině proti protikladu a 6,5% ve skupině s placebem, měla nepříznivou reakci související s krevním tlakem.

Alergické reakce

Anafylaktoidní/anafylaktické reakce charakterizované symptomy, jako je Pruritus Urticaria Angioedém a dušnost vyžadující lékařské ošetření, byly hlášeny v klinických studiích s bupropionem. Kromě toho došlo k vzácným spontánním postmarketingovým zprávám o syndromu erythema multiforme Stevens-Johnson a anafylaktického šoku spojeného s bupropionem. Poskytněte pacientům, aby přerušili a konzultovali poskytovatele zdravotní péče, pokud se během léčby vyvinou alergickou nebo anafylaktoidní/anafylaktickou reakci (např. Prruritus kožní vyrážky nebo dušnost).

Artralgia Myalgia horečka s vyrážkou a dalšími příznaky naznačujícími zpožděnou hypersenzitivitu byla hlášena ve spojení s Bupropionem. Tyto příznaky se mohou podobat nemoci v séru.

Hepatotoxicita

Případy hepatitidy a klinicky významné dysfunkce jater byly pozorovány ve spojení s expozicí naltrexonu během klinických studií naltrexonu a v ponorkových zprávách pro pacienty pomocí naltrexonu. Byly také pozorovány přechodné asymptomatické výšky jater transaminázy. Když pacienti vykazovali zvýšené transaminázy, často se identifikovaly další potenciální příčinné nebo příspěvkové etiologie, včetně již existujícího alkoholického onemocnění jater, hepatitida B a/nebo C infekce a doprovodné použití jiných potenciálně hepatotoxických léčiv. Ačkoli klinicky významná dysfunkce jater není obvykle rozpoznávána jako projev odběru opioidů o opioidech, který je náhle vysrážen, může vést k systémovým následkům včetně akutního poškození jater.

Pacienti by měli být upozorněni před rizikem poškození jater a doporučuje se vyhledat lékařskou péči, pokud zažijí příznaky akutní hepatitidy. Použití Contrave by mělo být přerušeno v případě symptomů a/nebo příznaků akutní hepatitidy.

V protikladných klinických studiích nebyly žádné případy zvýšených transamináz vyšší než trojnásobek horní hranice normálního (ULN) ve spojení se zvýšením bilirubinu větší než dvakrát ULN.

l asparagináza

Aktivace mánie

BUPROPION Složka Contrave je lék používaný pro léčbu deprese. Léčba antidepresivy může vyvolat manickou smíšenou nebo hypomanickou epizodu. Zdá se, že riziko je zvýšeno u pacientů s bipolární poruchou nebo kteří mají rizikové faktory pro bipolární poruchu. Před zahájením pacientů s protikladní obrazovkou pro anamnézu bipolární poruchy a přítomnosti rizikových faktorů pro bipolární poruchu (např. Rodinná anamnéza sebevraždy nebo deprese bipolární poruchy). Contrave není schválen pro použití při léčbě bipolární deprese. V klinických studiích nebyla hlášena žádná aktivace mánie nebo hypomanie, která hodnotila účinky Contrave u obézních pacientů; Pacienti, kteří dostávali antidepresivní léky a pacienty s anamnézou bipolární poruchy nebo nedávné hospitalizace kvůli psychiatrické nemoci, byli však z protichůdných klinických studií vyloučeni.

Glaukom úhlu

Pupilární dilatace, ke které dochází po použití mnoha antidepresivních léčiv včetně bupropionu, může složka Contrave vyvolat útok na zaření úhlu u pacienta s anatomicky úzkými úhly, který nemá patentovou iridektomii.

Potenciální riziko hypoglykémie u pacientů s diabetes mellitus 2. typu při antidiabetické terapii

Hmotnost loss may increase the risk of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes mellitus treated with insulin a/or insulin secretagogues (e.g. sulfonylureas). Measurement of blood glucose levels prior to starting Contrave a during Contrave treatment is recommended in patients with type 2 diabetes. Decreases in medication doses for antidiabetic medications which are non-glucose-dependent should be considered to mitigate the risk of hypoglycemia. If a patient develops hypoglycemia after starting Contrave appropriate changes should be made to the antidiabetic drug regimen.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky )

Informace o pacientovi jsou vytištěny na konci této vložky. Tyto informace a pokyny uvedené v příručce léku by měly být diskutovány s pacienty.

Pacienti by měli být upozorněni, aby přijali contrave přesně tak, jak je předepsán. Pacienti by měli být instruováni, aby dodržovali plán eskalace dávky a nebrali více než doporučená dávka contrave.

Pacienti by měli být informováni o tom, že Contrave obsahuje stejnou aktivní složku (bupropion) nalezených v některých antidepresiv a produktech pro odvykání kouření (včetně, ale bez omezení na wellbutrin wellbutrin xl aplenzin a zyban) a že protihodnosti by neměly být použity v kombinaci s jakýmkoli jiným medikací, které obsahují bupropion.

Pacienti by měli být upozorněni, že někteří pacienti zažili změny v náladě (včetně deprese a mánie) psychózová halucinace Paranoia klamnicemi vražednými myšlenkami agresivní nepřátelská úzkost a paniku, jakož i sebevražedný pokus o sebevraždu a dokončil sebevraždu při pokusu o kouření. Poskytněte pacientům, aby přerušili Contrave a kontaktovali zdravotnického pracovníka, pokud zažívají takové příznaky.

Vezměte dva Vyvanse za jeden den

Pacienti by měli být informováni o možných vážných rizicích spojených s použitím protikladu, včetně záchvatů sebevražd a zvýšení krevního tlaku nebo srdeční frekvence.

Pacienti by měli být doporučeni, aby zavolali svému poskytovateli zdravotní péče, aby nahlásili nové nebo náhlé změny myšlenek nebo pocitů chování v náladě.

Pacienti by měli být upozorněni, že přijetí protikladu může způsobit mírnou dilataci pupilární, která u vnímavých jedinců může vést k epizodě glaukomu úhlu. První existující glaukom je téměř vždy otevřený glaukom, protože glaukom s uzavřením úhlu může být při diagnostice definitivně léčen iridektomií. Glaukom s otevřeným úhlem není rizikovým faktorem pro glaukom snižování úhlu. Pacienti mohou být chtít být zkoumáni, aby určili, zda jsou náchylní k uzavření úhlu a mají profylaktický postup (např. Iridektomie), pokud jsou citlivé.

Pacienti by měli být vzděláváni o příznacích hypersenzitivity a ukončit protiklady, pokud mají závažnou alergickou reakci na protiklady.

Pacienti by měli být řečeni, že by měl být ukončen a neměl by být restartován, pokud zažívají záchvaty při léčbě.

Pacienti by měli být upozorněni, že nadměrné užívání nebo náhlé přerušení alkoholu benzodiazepinů antiepileptic nebo sedativ/hypnotik může zvýšit riziko záchvatů. Pacienti by měli být doporučeni, aby minimalizovali nebo se vyhnuli užívání alkoholu.

Pacienti by měli být upozorněni, že pokud dříve používají opioidy, mohou být citlivější na nižší dávky opioidů a ohrožují náhodné předávkování, pokud budou používat opioidy po ukončení nebo dočasně přerušení léčby.

Pacienti by měli být upozorněni, že protože naltrexon, může složka protikladu blokovat účinky opioidů, nebudou vnímat žádný účinek, pokud se pokusí samostavit jakoukoli opioidní lék v malých dávkách, zatímco jsou na protikladu. Dále radí pacientům, že pokus o podávání velkých dávek jakéhokoli opioidu nebo obejít blokádu, když je na protikladu, může vést k vážnému poranění kómatu nebo smrti.

Pacienti by měli být mimo všechny opioidy po dobu minimálně 7 až 10 dnů před zahájením protikladu, aby se zabránilo srážení stažení. Poraďte se s pacienty, že by neměli pořizovat contrave, pokud mají žádné příznaky odběru opioidů.

Pacienti by měli být upozorněni, aby zavolali svému poskytovateli zdravotní péče, pokud zažijí zvýšený krevní tlak nebo srdeční frekvenci.

Pacienti by měli být doporučeni, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli předpis nebo volně prodejné drogy. Obava je zaručena, protože protikladní a další léky mohou navzájem ovlivnit metabolismus.

Těhotenství

Poraďte se těhotným pacientům a všem pacientům, kteří mohou otěhotnět o potenciálním riziku pro plod. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství, aby diskutovali o tom, zda by měl být Contrave přerušen [Viz Použití v konkrétní populacis ].

Pacienti s diabetes mellitus typu 2 na antidiabetické terapii by měli být doporučeni, aby sledovali hladinu glukózy v krvi a vykazovali příznaky hypoglykémie jejich poskytovateli zdravotní péče.

Pacienti by měli být upozorněni, aby spolkli tablety Constave Cell, aby se míra uvolňování nezměnila. Nehledejte tablety dělení nebo rozdrcení.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie pro vyhodnocení mutageneze karcinogeneze nebo zhoršení plodnosti s kombinovanými produkty v protikladu nebyly provedeny. Následující zjištění pocházejí ze studií prováděných individuálně s naltrexonem a bupropionem. Potenciální karcinogenní mutagenní a plodnost metabolitu 6-beta-naltrexol nejsou známy. Bezpečnostní marže byly odhadnuty pomocí expozice plochy těla (mg/m²) na základě tělesné hmotnosti 100 kg.

Ve dvouleté studii karcinogenity u potkanů ​​s naltrexonem došlo k malému zvýšení počtu mezoteliomů varlat u mužů a nádorů vaskulárního původu u mužů a žen. Výskyt mezoteliomu u mužů vzhledem k naltrexonu při dietní dávce 100 mg/kg/den (přibližně 50násobek doporučené terapeutické dávky na základě mg/m² pro dávku údržby naltrexonu pro protiklady) byl 6% ve srovnání s maximální historickou incidencí 4%. Incidence vaskulárních nádorů u mužů a žen, které byly dány dávky stravy 100 mg/kg/den, byla 4%, ale pouze výskyt u žen byl zvýšen ve srovnání s maximálním historickým kontrolním výskytem 2%. Ve dvouleté dietní studii s naltrexonem u mužských a ženských myší neexistoval žádný důkaz karcinogenity.

Životní studie karcinogenity bupropionu byly prováděny u potkanů ​​a myší v dávkách až do 300 a 150 mg/kg/den. Tyto dávky jsou přibližně 14 a 3krát vyšší než maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD) bupropionové složky v protikladu na základě mg/m². Ve studii potkanů ​​došlo k nárůstu nodulárních proliferativních lézí játra v dávkách 100 až 300 mg/kg/den (přibližně 5 až 14krát větší než MRHD bupropionové složky v protikladu na základě mg/m²); Nižší dávky nebyly testovány. Otázka, zda takové léze mohou být prekurzory novotvarů jater, je v současné době nevyřešena. Podobné léze jater nebyly ve studii myší pozorovány a v obou studií nebylo pozorováno žádné zvýšení maligních nádorů jater a dalších orgánů.

Existoval omezený důkaz slabého genotoxického účinku naltrexonu v jednom testu mutací genu v buněčné linii savčí v recesivním letálním testu Drosophila a v nespecifických opravných testech DNA s E. coli. V řadě dalších testů in vitro však nebyl pozorován žádný důkaz genotoxického potenciálu, včetně testů pro genovou mutaci v bakteriích kvasinkách nebo ve druhé savčí buněčné linii chromozomální aberační test a test pro poškození DNA v lidských buňkách. Naltrexon nevykazoval clastogenitu v testu in vivo myší mikronukleus.

Bupropion vytvořil pozitivní odpověď (dvakrát až třikrát kontrolní rychlost mutace) ve dvou z pěti kmenů v testu bakteriální mutagenity Ames a zvýšení chromozomálních aberací v jedné ze tří in vivo krysí kostní dřeně.

Naltrexon podávaný perorálně potkanům způsobil významné zvýšení pseudopregnancy a snížení míry těhotenství u potkanů ​​při 100 mg/kg/den (přibližně 50násobek MRHD složky naltrexonu v protikladu na bázi Mg/m²). Na této úrovni dávky nebyl žádný účinek na mužskou plodnost. Relevance těchto pozorování pro lidskou plodnost není známa.

Studie plodnosti bupropionu u potkanů ​​v dávkách až do 300 mg/kg/den (přibližně 14násobek MRHD komponenty bupropionu v protikladu na základě Mg/m²), neodhalila žádný důkaz o zhoršené plodnosti.

Použití v konkrétní populacis

Těhotenství

Shrnutí rizika

Hmotnost loss offers no benefit to a pregnant patient a may cause fetal harm. When a pregnancy is recognized advise the pregnant patient of the risk to the fetus a discontinue Contrave (see Klinické úvahy ). Dostupné údaje o farmakovigilanci a údaje z klinických studií s jednotlivými složkami použití proti těhotným pacientům neprokázaly riziko závažných vrozených vad potratu nebo nepříznivé výsledky matek nebo plodu.

Bupropion

Údaje z epidemiologických studií těhotných pacientů vystavených bupropionu v prvním trimestru neidentifikovaly zvýšené riziko vrozených malformací celkově (viz viz Data ). Když byl bupropion podáván těhotným potkanům během organogeneze, neexistoval žádný důkaz o fetálních malformacích v dávkách až přibližně 20násobek maximální doporučené lidské dávky (MRHD) 360 mg/den. Když byly dány těhotným králíkům během organogeneze, které se vztahují k dávce, které souviselo s výskytem malformací plodu a kosterních změn, byly pozorovány při přibližně dvojnásobném MRHD a větší. Snížené hmotnosti plodu byly pozorovány v dávkách 5násobek MRHD a větší (viz Data ).

Naltrexon

Omezené údaje o případových zprávách těhotných pacientů vystavených naltrexonu v prvním trimestru neidentifikovaly zvýšené riziko vrozených malformací celkově. Bylo prokázáno, že denní perorální podávání naltrexonu v období organogeneze zvyšuje výskyt časné ztráty plodu u potkanů ​​a králíků v dávkách ≥ 15krát a ≥ 60krát MRHD 32 mg/den. U potkanů ​​a králíků neexistovaly žádné důkazy o malformacích plodu v dávkách až přibližně 100 a 200násobku MHRD. (vidět Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

V současné době se doporučuje vhodný přírůstek hmotnosti na základě hmotnosti před těhotenstvím pro všechny těhotné pacienty, včetně pacientů, kteří již mají nadváhu nebo obézní kvůli povinnému přírůstku hmotnosti, ke kterému dochází v mateřských tkáních během těhotenství.

Data

Lidská data

V klinických studiích 21 (NULL,7%) z 3024 žen otěhotnělo, zatímco přijalo Contrave: 11 neseno na termín a porodilo zdravé dítě tři, které měly volitelné potratů čtyři, čtyři měly spontánní potraty a výsledek tří těhotenství nebyl znám.

Data from the international bupropion Těhotenství Registry (675 first trimester exposures) a a retrospective cohort study using the United Healthcare database (1213 first trimester exposures) did not show an increased risk for malformations overall.

Po expozici bupropionu během prvního trimestru nebylo pozorováno žádné zvýšené riziko kardiovaskulárních malformací. Prospektivně pozorovaná míra kardiovaskulárních malformací v těhotenství s expozicí bupropionu v prvním trimestru z mezinárodního registru těhotenství byla 1,3% (9 kardiovaskulárních malformací z 675 expozice buropionu prvního trimestru), což je podobné míře kardiovaskulárních malformací (přibližně 1%). Údaje z databáze United Healthcare a studie kontroly případu (6853 kojenců s kardiovaskulárními malformacemi a 5763 s nekardiovaskulárními malformacemi) z národní studie prevence vrozených vad (NBDP) nevykazovaly zvýšené riziko pro kardiovaskulární malformace celkově po vystavení bupropionu během prvního trimestru.

Zjištění studie o expozici bupropionu během prvního trimestru a rizika obstrukce odtoku levé komory (Lvoto) jsou nekonzistentní a neumožňují závěry týkající se možného asociace. Databáze United Healthcare postrádala dostatečnou sílu k vyhodnocení této asociace; NBDP zjistily zvýšené riziko Lvoto (n = 10; poměr upravených pravděpodobností [nebo] = 2,6; 95% CI: 1,2 5,7) a studie případové kontroly SLONE nezjistila zvýšené riziko pro Lvoto.

Zjištění studie o expozici bupropionu během prvního trimestru a rizika komorového septa defektu (VSD) jsou nekonzistentní a neumožňují závěry týkající se možného asociace. Studie epidemiologie SLONE zjistila zvýšené riziko VSD po expozici buropionu prvního trimestru (n = 17; upraveno nebo = 2,5; 95% CI: 1,3 5,0), ale nezjistilo zvýšené riziko pro žádné další studované malformace (včetně Lvoto, jak je uvedeno výše). Studie databáze NBDP a United Healthcare nenalezla souvislost mezi expozicí buropionu mateřského buropionu prvního trimestru a VSD.

Pro nálezy Lvoto a VSD byly studie omezeny malým počtem exponovaných případů nekonzistentních zjištění mezi studiemi a potenciálem náhodních zjištění z vícenásobných srovnání v případové kontrole.

Údaje o zvířatech

Reprodukční a vývojové studie nebyly provedeny pro kombinované produkty naltrexon a bupropion v Contrave. U těhotných potkanů ​​a králíků byly provedeny samostatné studie s bupropionem a naltrexonem. Bezpečnostní marže byly odhadnuty pomocí expozice plochy těla (mg/m²) na základě tělesné hmotnosti 100 kg.

Bylo prokázáno, že denní perorální podávání naltrexonu zvyšuje výskyt včasné ztráty plodu, když se podávají potkanům v dávkách ≥ 30 mg/kg/den (15krát vyšší než Mg/m² na základě mg/m²).

Denní perorální podávání naltrexonu potkanům a králíkům v období organogeneze neindukovalo malformace v dávkách až 200 mg/kg/den (přibližně 100 a 200násobek MHRD na základě mg/m²).

Krysy netvoří znatelná množství hlavního lidského metabolitu 6-beta-naltrexolu; Potenciální reprodukční toxicita metabolitu u potkanů ​​proto není známa. Ve studiích provedených u těhotných potkanů ​​a králíků byl Bupropion podáván perorálně v období organogeneze v dávkách až 450 a 150 mg/kg/den (přibližně 20 a 14krát a 14krát MRHD na základě Mg/m²). U potkanů ​​neexistovaly žádné důkazy o malformacích plodu. Když byly dány těhotným králíkům během organogeneze, které se nevztahovaly na dávce, byly pozorovány zvýšení incidence fetálních malformací a kosterních změn při nejnižší testované dávce (25 mg/kg/den přibližně 2násobkem MRHD na bázi Mg/m²) a větší. Snížené hmotnosti plodu byly pozorovány při dávkách 50 mg/kg/den (přibližně 5krát vyšší než MRHD na bázi mg/m²) a větší. Žádná toxicita matky nebyla patrná při dávkách 50 mg/kg/den nebo méně.

Ve studii pre-a postnatálního vývoje bupropionu podávaná perorálně těhotným potkanům v dávkách až 150 mg/kg/den (přibližně 7násobek MRHD na základě mg/m²) z embryonální implantace prostřednictvím laktace neměl žádný účinek na růst nebo vývoj štěně.

Laktace

Shrnutí rizika

Data from published literature report the presence of bupropion a its metabolites in human milk. Limited data from postmarketing reports with bupropion use during lactation have not identified a clear association of adverse effects on a breastfed infant (see Data ). Naltrexon a its major metabolite 6β-naltrexol are present in human milk. There are no data on bupropion naltrexone or their metabolites on milk production. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Contrave a any potential adverse effects on the breastfed infant from Contrave or from the mother’s underlying condition.

Data

V laktační studii deseti hladin žen orálně dávkovaných bupropionu a jeho aktivních metabolitů byly měřeny v exprimovaném mléce. Průměrná denní expozice kojence (za předpokladu 150 ml/kg denní spotřeby) bupropionu a jeho aktivní metabolity byla 2% dávky přizpůsobené hmotnosti mateřskou hmotností. Zprávy o postmarketingu popsaly záchvaty u kojených kojenců. Vztah expozice bupropionu a těchto záchvatů je nejasný.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost kontrastu u pediatrických pacientů mladších 18 let nebyla stanovena a u pediatrických pacientů se nedoporučuje použití contrave.

Geriatrické použití

Z 3239 subjektů, které se účastnily klinických hodnocení s Contrave 62 (2%), byly 65 let a starší a žádné nebyly 75 let a starší. Klinické studie Contrave nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Starší jedinci mohou být citlivější na nepříznivé účinky kontravu centrálního nervového systému. Je známo, že naltrexon a bupropion jsou v podstatě vylučovány ledvinou a riziko nežádoucích účinků na protiklady může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin. U pacientů starších 65 let by měl být s opatrností používán s opatrností.

Poškození ledvin

Ve farmakokinetické studii prováděné pro protiklady u subjektů s narušením ledvin (mírné střední a závažné) expozice metabolitu naltrexonu 6-beta naltrexol a metabolity bupropionu threohydrobupropionu a erythrohydrobupropionu. Proto maximální doporučenou dávkou denní údržby pro Contrave jsou dvě tablety (jeden tablet každé ráno a večer) u pacientů se středním nebo závažným poškozením ledvin. Contrave se nedoporučuje pro použití u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Ve farmakokinetické studii prováděné pro Contrave u subjektů s jaterním poškozením (mírné střední a závažné) expozice naltrexonovému bupropionu a jejich metabolity byly zvýšeny. Proto maximální doporučená dávka denní údržby Contrave je tedy dvě tablety (jeden tablet každé ráno a večer) u pacientů se středním jaterním poškozením. Contrave se nedoporučuje pro použití u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Předávkovat Information for Contrave

Lidská zkušenost

Předávkovats of up to 30 grams or more of bupropion (equivalent of up to 83 times the recommended daily dose of Contrave 32 mg/360 mg) have been reported. Seizure was reported in approximately one third of all cases. Other serious reactions reported with overdoses of bupropion alone included hallucinations loss of consciousness mental status changes sinus tachycardia ECG changes such as conduction disturbances (including QRS prolongation) or arrhythmias clonus myoclonus a hyperreflexia. Fever muscle rigidity rhabdomyolysis hypotension stupor coma a respiratory failure have been reported mainly when bupropion was part of multiple drug overdoses.

Ačkoli většina pacientů se zotavila bez úmrtí následků spojených s předávkováním samotným bupropionem, byla hlášena u pacientů, kteří požívají velké dávky léčiva. U těchto pacientů bylo hlášeno několik nekontrolovaných záchvatů srdečního selhání bradykardie a srdeční zástava před smrtí.

Zkušenost na zvířatech

U myší krys a morče byly orální LD50 pro naltrexon 1100 až 1550 mg/kg; 1450 mg/kg; a 1490 mg/kg; respektive. Vysoké dávky naltrexonu (obecně větší nebo rovné 1000 mg/kg) způsobily depresi a křeče snížené aktivity. Úmrtnost u zvířat v důsledku podávání naltrexonu s vysokým dávkováním byla obvykle způsobena křečemi klonického toku a/nebo respiračního selhání.

Řízení předávkování

Pokud dojde k nadměrné expozice, zavolejte na vaše středisko pro kontrolu jedu na čísle 1-800-222-1222. Neexistují žádné známé antidoty pro Contrave. V případě předávkování poskytuje podpůrnou péči včetně úzkého lékařského dohledu a monitorování. Zvažte možnost více předávkování léčivem. Zajistěte dostatečnou okysličení a ventilaci dýchacích cest. Monitorujte srdeční rytmus a vitální příznaky. Indukce zvracení se nedoporučuje.

Kontraindikace for Contrave

Contrave is contraindicated in

• Nekontrolovaná hypertenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Porucha záchvatů nebo historie záchvatů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Použití dalších produktů obsahujících bupropion (včetně, ale nejen na Wellbutrin Wellbutrin Sr Wellbutrin XL Aplenzin a Zyban)
• Bulimie nebo anorexie nervosa, která zvyšuje riziko záchvatu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Chronický opioidní nebo opiátový agonista (např. Metadon) nebo částečné agonisté (např. Buprenorfin) nebo akutní odběr opiátu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ]
• Pacienti podstupující náhlé přerušení alkoholu benzodiazepiny barbituráty a antiepileptiků [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ]
• Současné podávání inhibitorů monoamin oxidázy (MAOI). Mezi přerušením maoi a zahájením léčby s Contrave by mělo uplynout nejméně 14 dní. Existuje zvýšené riziko hypertenzních reakcí, když se s Contrave používá souběžně s MAOI. Kontraindikováno je také zahájení protikladu u pacienta léčeného reverzibilním maois Dávkování a podávání Lékové interakce ]
• Známá alergie na bupropion naltrexon nebo jiná složka Contrave. U bupropionu byly hlášeny anafylaktoidní/anafylaktické reakce a Stevens-Johnsonův syndrom [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Klinická farmakologie for Contrave

Mechanismus působení

Contrave has two components: naltrexone an opioid antagonist a bupropion a relatively weak inhibitor of the neuronal reuptake of dopamine a norepinephrine. Nonclinical studies suggest that naltrexone a bupropion have effects on two separate areas of the brain involved in the regulation of food intake: the hypothalamus (appetite regulatory center) a the mesolimbic dopamine circuit (reward system). The exact neurochemical effects of Contrave leading to weight loss are not fully understood.

Farmakodynamika

Kombinovaný bupropion a naltrexon zvýšili míru střelby hypopiomelanokortinových (POMC) neuronů in vitro, které jsou spojeny s regulací chuti kâapiomelanokortinu (POMC). Kombinace bupropionu a naltrexonu také snížila příjem potravy, když byla vstřikována přímo do ventrální tegmentové oblasti mezolimbického obvodu u myší v oblasti spojené s regulací odměňovacích cest.

Srdeční elektrofyziologie

V doporučené dávce Contrave neprodlouží interval QTC v žádném klinicky relevantním rozsahu.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Naltrexon

Po jediném perorálním podávání protikladu (dva 8 mg naltrexon/90 mg tablety bupropion) na zdravé subjekty znamená maximální koncentraci naltrexonu (CMAX) byla 1,4 ng/ml doba do maximální koncentrace (TMAX) a rozsah expozice (AUC0-inf) byl 8,4 ng • Hr/ml.

Bupropion

Po jediném perorálním podání protikladu (dva 8 mg naltrexon/90 mg tablety bupropion) na zdravé subjekty znamená špičkovou koncentraci bupropionu (CMAX) 168 ng/ml do času na maximální koncentraci (TMAX) (TMAX) byla tři hodiny a rozsah expozice (AUC0-inf) byl 1607 ng • Hr/ml.

Účinek potravy na absorpci

Když byl Contrave podáván s vysokým obsahem tuku, AUC a CMAX pro naltrexon se zvýšily 2,1krát a 3,7krát a AUC a CMAX pro bupropion se zvýšily o 1,4krát a 1,8krát. V ustáleném stavu se potravinový efekt zvýšil AUC a CMAX pro naltrexon o 1,7krát a 1,9krát a zvýšil AUC a CMAX pro bupropion o 1,1krát a 1,3krát. Konstantní by tedy neměl být užíván s jídlem s vysokým obsahem tuku z důvodu výsledného významného zvýšení systémové expozice bupropionu a naltrexonu.

Rozdělení

Naltrexon

Naltrexon is 21% plasma protein bound. The mean apparent volume of distribution at steady state for naltrexone (Vss/F) is 5697 liters.

Bupropion

Bupropion is 84% plasma protein bound. The mean apparent volume of distribution at steady state for bupropion (Vss/F) is 880 liters.

Metabolismus a vylučování

Naltrexon

Hlavní metabolit naltrexonu je 6-beta-naltrexol. Předpokládá se, že aktivita naltrexonu je výsledkem metabolitu rodiče i 6-beta-naltrexol. Ačkoli méně silný 6âbeta-naltrexol je eliminován pomaleji, a proto cirkuluje v mnohem vyšších koncentracích než naltrexon. Naltrexon a 6-beta-naltrexol nejsou metabolizovány enzymy cytochromu P450 a studie in vitro naznačují, že neexistuje žádný potenciál pro inhibici nebo indukci důležitých izozymů.

Naltrexon a its metabolites are excreted primarily by the kidney (53% to 79% of the dose). Urinary excretion of unchanged naltrexone accounts for less than 2% of an oral dose. Urinary excretion of unchanged a conjugated 6-beta-naltrexol accounts for 43% of an oral dose. The renal clearance for naltrexone ranges from 30 to 127 mL/min suggesting that renal elimination is primarily by glomerular filtration. The renal clearance for 6-beta-naltrexol ranges from 230 to 369 mL/min suggesting an additional renal tubular secretory mechanism. Fecal excretion is a minor elimination pathway.

Po jednom ústním podávání protikladných tablet pro zdravé subjekty znamenalo poločas eliminace (T½) přibližně 5 hodin pro naltrexon. Po dvakrát denně podávání contrave naltrexonu se nehromadělo a jeho kinetika se zdála lineární. Ve srovnání s naltrexonem 6-beta-naltrexol se však ve větší míře hromadí (poměr akumulace ~ 3).

Bupropion

Bupropion is extensively metabolized with three active metabolites: hydroxybupropion threohydrobupropion a erythrohydrobupropion. The metabolites have longer elimination half-lives than bupropion a accumulate to a greater extent. Following bupropion administration more than 90% of the exposure is a result of metabolites. In vitro findings suggest that CYP2B6 is the principal isozyme involved in the formation of hydroxybupropion whereas cytochrome P450 isozymes are not involved in the formation of the other active metabolites. Bupropion a its metabolites inhibit CYP2D6. Plasma protein binding of hydroxybupropion is similar to that of bupropion (84%) whereas the other two metabolites have approximately half the binding.

Po ústním podání 200 mg ¹⁴ C-bupropion u lidí 87% a 10% radioaktivní dávky byly získány v moči a stolici. Frakce perorální dávky bupropionu vylučovaného nezměněného byla 0,5% nálezem v souladu s rozsáhlým metabolismem bupropionu.

Po jednom perorálním podávání protikladných tablet pro zdravé subjekty bylo pro bupropion přibližně 21 hodin. Po dvakrát denně podávání protikladných metabolitů bupropionu a v menší míře nezměněného bupropionu se hromadí a dosahují koncentrací v ustáleném stavu přibližně za jeden týden.

Konkrétní populace

Pohlaví

Souhrnná analýza údajů proti protikladům nenavrhovala žádné klinicky smysluplné rozdíly ve farmakokinetických parametrech bupropionu nebo naltrexonu založené na pohlaví.

Rasa

Souhrnná analýza údajů proti protikladům nenavrhovala žádné klinicky smysluplné rozdíly ve farmakokinetických parametrech bupropionu nebo naltrexonu na základě rasy.

Starší

Farmakokinetika Contrave nebyla hodnocena v geriatrické populaci. Účinky věku na farmakokinetiku naltrexonu nebo bupropionu a jejich metabolitů nebyly plně charakterizovány. Zkoumání koncentrací bupropionu v ustáleném stavu z několika studií účinnosti deprese zahrnujících pacienty dávkované v rozmezí 300 až 750 mg/den v trojnásobném denním rozvrhu neodhalilo žádný vztah mezi věkem (18 až 83 let) a plazmovou koncentrací bupropionu. Jednorázová farmakokinetická studie prokázala, že dispozice bupropionu a jeho metabolitů u starších subjektů byla podobná dispozice u mladších subjektů. Tato data naznačují, že neexistuje výrazný účinek věku na koncentraci bupropionu; Další farmakokinetická studie však jednorázová a vícenásobná dávka naznačila, že starší lidé jsou vystaveni zvýšenému riziku akumulace bupropionu a jeho metabolitů [viz viz Použití v konkrétní populacis ].

Kuřáci

Souhrnná analýza údajů o protikladu neodhalila žádné smysluplné rozdíly v plazmatických koncentracích bupropionu nebo naltrexonu u kuřáků ve srovnání s nekuřáky. Účinky kouření cigaret na farmakokinetiku bupropionu byly studovány u 34 zdravých dobrovolníků mužů a žen; 17 bylo chronických kuřáků cigaret a 17 nekuřáků. Po perorálním podávání jediné dávky 150 mg bupropionu nebyl statisticky významný rozdíl v Tmax AUC CMAX nebo clearance bupropionu nebo jeho aktivních metabolitů mezi kuřáky a nekuřáky.

Poškození jater

Farmakokinetická studie s jednou dávkou provedená pro kontrave porovnávající pacienty s mírným (n = 8) středním (n = 8) a závažným (n = 7) jaterním poškozením založené na klasifikačním systému dítěte s normální jaterní funkcí (n = 13) ukázala, že jaterní zhoršení mělo významný účinek na parametry PK naltrexonu a BuPropion. U pacientů se zhoršenou jaterní funkcí se také zvýšila systémová expozice některým metabolitům [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétní populacis ].

Po jedné dávce naltrexonu/bupropionu Aucinf naltrexonu byl přibližně 2,8- 6,1- a 34krát vyšší u pacientů s mírným středním a závažným jaterním poškozením. U pacientů se středním a těžkým jaterním poškozením byl Aucinf bupropionu přibližně 2,0 a 3,6krát vyšší ve srovnání s subjekty s normální jaterní funkcí. Na expozici bupropionu nedošlo k žádnému účinku mírného poškození jater. Expozice metabolitu bupropionu threohydrobupropion byla zvýšena o 1,9- 3,4 a 2,5- ohyb u pacientů s mírným středním a těžkým jaterním postižením [viz viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétní populacis ].

Poškození ledvin

Jednorázová farmakokinetická studie provedená pro kontrave porovnávající pacienty s mírným (n = 8) středním (n = 8) a závažným (n = 7) zhoršením ledvin pro subjekty s normální funkcí ledvin (n = 13) ukázala, že narušení ledvin nemělo významný účinek na parametry PK naltrexonu a bupropionu. U pacientů s poškozením funkce ledvin však byla zvýšena systémová expozice (AUCINF) některých metabolitů [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétní populacis ].

Po jedné dávce 16 mg naltrexonu /180 mg bupropionu Aucinf 6-beta-naltrexolu byl přibližně 1,5- 1,7- a 2,2krát vyšší u pacientů s mírným středním a těžkým poškozením ledvin. U pacientů s mírným středním a závažným poškozením ledvin AUC metabolitů bupropionu threohydrobupropionu a erythrohydrobupropionu se zvýšila přibližně 1,3- 1,9 a 1,7krát a 1,2- 1,8 a 1,5krát. Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu.

Následující informace jsou k dispozici pro jednotlivé komponenty.

Ve studii sedmi pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu vyžadujících dialyzační maximální plazmatické koncentrace naltrexonu byly zvýšeny nejméně 6krát ve srovnání se zdravými subjekty. Srovnání mezi normálními subjekty a pacienty s selháním ledvin v konečném stádiu prokázalo, že hodnoty bupropionu CMAX a AUC byly srovnatelné ve dvou skupinách, zatímco hydroxybupropion a threohydrobupropionové metabolity měly u pacientů s konečným stavem republiky.

Lékové interakce

Hodnocení lékových interakcí in vitro

Při terapeuticky relevantních koncentracích naltrexon a 6-beta-naltrexol nejsou hlavními inhibitory izoforem CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 nebo CYP3A4. Jak naltrexon, tak 6-beta-naltrexol nejsou hlavními induktory izoformy CYP CYP1A2 CYP2B6 nebo CYP3A4.

Bupropion a its metabolites (hydroxybupropion erythrohydrobupropion threohydrobupropion) are inhibitors of CYP2D6.

Studie in vitro naznačují, že paroxetin sertralin norfluoxetin fluvoxamin a neelfinavir inhibují hydroxylaci bupropionu.

Bupropion (IC50 9.3 mcM) a its metabolites hydroxybupropion (IC50 82 mcM) a threohydrobupropion a erythrohydrobupropion (1:1 mixture; IC50 7.8 mcM) inhibited the renal organic transporter OCT2 to a clinically relevant level.

Účinky naltrexonu/bupropionu na farmakokinetiku jiných drog

Byla vyhodnocena interakce léčiva mezi substráty Contrave a CYP2D6 (metoprolol) nebo jinými léky (atorvastatin glyburid lisinopril nifedipin valsartan). Kromě toho byla také hodnocena interakce léčiva mezi bupropionem složka substrátů Contrave a CYP2D6 (desipramin) nebo jiných léčiv (citalopram lamotrigin).

Tabulka 4: Účinek souběžné podávání naltrexonu/bupropionu na systémovou expozici jiných léků

Digoxin: Literature data showed that digoxin exposure was decreased when a single oral dose of 0.5 mg digoxin was administered 24 hours after a single oral dose of extended-release 150 mg bupropion in healthy volunteers.

Účinky jiných léků na farmakokinetiku naltrexonu/bupropionu

Induktory léčiva mezi inhibitory CYP2B6 (ticlopidin clopidogrel prasugrel) induktory CYP2B6 (ritonavir lopinavir) a bupropionem (jedna z contravových složek) nebo kontrastují) a contrave) a vyhodnoceny. Přestože nebylo systematicky studováno karbamazepin fenobarbital nebo fenytoin, může indukovat metabolismus bupropionu.

Tabulka 5: Účinek spolupracovaných léků na systémovou expozici naltrexonu/bupropionu

Klinické studie

Účinky protikladu na úbytek hmotnosti ve spojení se sníženým příjmem kaloriky a zvýšenou fyzickou aktivitou byly studovány v dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných pokusech (rozsah BMI 27 až 45 kg/m²) s trváním studie 16 až 56 týdnů randomizované na naltrexon a/nebo bupropion nebo placebo.

Vliv na hubnutí a údržbu hmotnosti

Byly provedeny čtyři 56týdenní multicentrické dvojitě zaslepené studie s obezitou (contrave obezita nebo cor-i cor-ii cor-bmod a cor-diabetes), aby se vyhodnotil účinek protihodnosti ve spojení s modifikací životního stylu u 4536 pacientů náhodných na protiklady nebo placebo. Studie COR-I COR-II a COR-BMOD zařadily pacienty s obezitou (BMI 30 kg/m² nebo vyšší) nebo nadváhou (BMI 27 kg/m² nebo vyšší) a alespoň jednu komorbiditu (hypertenze nebo dyslipidemie). Studie COR-Diabetes zapsala pacienty s BMI větší než 27 kg/m² s diabetem typu 2 s hypertenzí nebo bez dyslipidemie.

Léčba byla zahájena třítýdenním obdobím eskalace dávky a poté přibližně 1 rok pokračující terapie. Pacienti byli instruováni, aby přijali contrave s jídlem. COR-I a COR-II zahrnoval program sestávající z diety se sníženým kalorií, který má za následek přibližné snížení 500 kcal/den v behaviorálním poradenství s kalorickým příjmem a zvýšenou fyzickou aktivitu. COR-BMod zahrnoval intenzivní program modifikace chování sestávající z 28 skupinových poradenských sezení po 56 týdnech, jakož i předepsaného dietního a cvičebního režimu. Cor-Diabetes hodnotil pacienty s diabetem 2. typu, který nedosáhl glykemického cíle HbA1c menší než 7% buď u perorálních antidiabetických látek nebo samotných stravy a cvičení. Z celkové populace z těchto čtyř pokusů mělo 24% hypertenzi 54% mělo dyslipidemii při vstupu do studie a 10% mělo diabetes 2. typu.

Kromě Cor-Diabetes, který byl pouze pacienty s diabetem 2. typu, demografické charakteristiky pacientů byly ve všech čtyřech studiích podobné. Pro čtyři zkušební populace kombinované byl průměrný věk 46 let 83%, že ženy 77% byly kavkazské 18% černé a 5% bylo jiných ras. Na začátku byla průměrná BMI 36 kg/m² a průměrný obvod pasu byl 110 cm.

Zkušební procento randomizovaných pacientů se stáhlo ze studií před 56: 45% pro skupinu placeba a 46% pro skupinu Contrave. Většina těchto pacientů ukončila během prvních 12 týdnů léčby. Přibližně 24% pacientů léčených s protikladem a 12% pacientů léčených placebem ukončenou léčbou kvůli nežádoucí reakci [viz viz Nežádoucí účinky ].

Koncové body ko-primárních byly procentní změnou oproti základní tělesné hmotnosti a podíl pacientů, kteří dosáhli alespoň 5% snížení tělesné hmotnosti. V 56týdenní studii COR-I byla průměrná změna tělesné hmotnosti -5,4% u pacientů přiřazených k protikladu 32 mg/360 mg ve srovnání s -1,3% u pacientů přiřazených k placebu (úmysl k léčbě [ITT] [ITT]), jak je ukázáno v tabulce 6 a obrázek 1. (42% vs. 17%; tabulka 6). Výsledky Cor-BMOD a COR-Diabetes jsou uvedeny v tabulce 6 a na obrázcích 2 a 3.

můžete vzít Vicodina s Flexerilem

Tabulka 6: Změny hmotnosti v 56týdenních pokusech s Contrave (ITT/LOCF*)

Procento pacientů, kteří dosáhli alespoň 5% nebo nejméně 10% úbytku tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty, byla vyšší mezi pacienty přiřazenými k Contrave ve srovnání s placebem ve všech čtyřech studiích obezity (tabulka 6).

Obrázek 1: Úbytek hmotnosti v průběhu času v populaci Komplementu: COR-I Trial

*P. <0.001 vs placebo

Cor-i trial: 50.1% in the placebo group a 49.2% in the Contrave group discontinued study drug.

Obrázek 2: Úbytek hmotnosti v průběhu času v populaci Komplementu: COR-BMOD pokus

*P. <0.001 vs placebo

Cor-Slow trial: 41.6% in the placebo group a 42.1% in the Contrave group discontinued study drug.

Obrázek 3: Úbytek hmotnosti v průběhu času v populaci Komplementu: Cor-Diabetes Trial

*P. <0.001 vs placebo

Cor-Diabetes trial: 41.2% in the placebo group a 47.8% in the Contrave group discontinued study drug.

Účinek na kardiovaskulární a metabolické parametry

Změny v kardiovaskulárních a metabolických parametrech spojených s obezitou jsou prezentovány pro COR-I a COR-BMOD (tabulka 7). Změny průměrného krevního tlaku a srdeční frekvence jsou dále popsány jinde [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tabulka 7: Změna markerů kardiovaskulárních a metabolických parametrů z výchozí hodnoty v 56týdenních pokusech s Contrave 32 mg/360 mg (COR-I a COR-BMOD)*

Vliv Contrave na kardiometabolické parametry a antropometrii u pacientů s diabetes mellitus 2. typu 2.

V tabulce 8 jsou uvedeny změny v glykemické kontrole pozorované od výchozí hodnoty do 56. týdne u pacientů s diabetem 2. typu a obezitou přiřazenou buď proti protiklahu 32 mg/360 mg nebo placeba.

Tabulka 8: Změny v kardiometabolických parametrech a obvodu pasu u pacientů s diabetes mellitus typu 2 v 56týdenní pokus s Contrave 32 mg/360 mg (Cor-Diabetes)

Vliv na složení těla

U podskupiny 124 pacientů (79 Contrave 45 Placebo) byla měřena složení těla pomocí duální energetické rentgenové absorptiometrie (DEXA). Hodnocení DEXA ukázalo, že průměrná celková hmotnost tělesného tuku se snížila o 4,7 kg (NULL,7%) ve skupině Contrave vs 1,4 kg (NULL,3%) ve skupině s placebem v týdnu 52/LOCF (rozdíl léčby -3,3 kg [-7,4%] P <0.01).

kolik je příliš mnoho selenu

Informace o pacientech pro Contrave

Contrave®
(Con-Trayv)
(Naltrexon HCl a BuPropion HCl) Tablety s prodlouženým uvolňováním

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Contrave?

Contrave can cause serious side effects including:

• Sebevražedné myšlenky nebo činy. Jednou z ingrediencí v Contrave je Bupropion. Bupropion způsobil, že někteří lidé měli sebevražedné myšlenky nebo činy nebo neobvyklé změny v chování, zda užívají léky používané k léčbě deprese.

Bupropion may increase suicidal thoughts or actions in some children teenagers a young adults within the first few months of treatment.

Pokud již máte depresi nebo jiné duševní choroby, které užívají bupropion, může způsobit, že se zhoršuje, zejména během prvních měsíců léčby.

Přestaňte brát contrave a okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte vy nebo váš člen rodiny některý z následujících příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obávají:

• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• Nová nebo horší podrážděnost
• Pokusy o spáchání sebevraždy
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• Nová nebo horší deprese
• působí na nebezpečné impulsy
• nová nebo horší úzkost
• extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie)
• Cítím se velmi rozrušený nebo neklidný
• další neobvyklé změny v chování nebo náladě
• panické útoky
• Potíže se spánkem (nespavost)

Zatímco přijímáte, vás nebo vaši rodinnou příslušníci byste měli:

• Věnujte velkou pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity. To je velmi důležité, když začnete přijímat contrave nebo když se vaše dávka změní.
• Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče mezi návštěvami podle potřeby, zejména pokud máte obavy z příznaků.

Contrave has not been studied in a is not approved for use in children under the age of 18.

Co je Contrave?

Contrave is a prescription medicine which contains 2 medicines (naltrexone a bupropion) that may help some obese or overweight adults who also have weight related medical problems lose weight a keep the weight off.

Contrave should be used with a reduced calorie diet a increased physical activity.

Není známo, zda Contrave změní vaše riziko srdečních problémů nebo mrtvice nebo smrti v důsledku srdečních problémů nebo mrtvice.

Není známo, zda je Contrave bezpečný a efektivní, když je přijímán s jiným předpisem na předpis nebo produkty na hubnutí.

Není známo, zda je u dětí mladší 18 let bezpečný a účinný.

Contrave is not approved to treat depression or other mental illnesses or to help people quit smoking (smoking cessation). One of the ingredients in Contrave bupropion is the same ingredient in some other medicines used to treat depression a to help people quit smoking.

Neberejte contrave, pokud jste:

• mají nekontrolovanou hypertenzi.
• mít nebo mít záchvaty.
• Používejte další léky, které obsahují bupropion, jako je welbrin wellbutrin sr Wellbutrin XL aplenzin a Zyban.
• mít nebo mít poruchu příjmu potravy zvané anorexie (jíst velmi málo) nebo bulimie (příliš mnoho a zvracení, aby se zabránilo přibírání na váze).
• jsou závislé na lécích proti bolesti opioidů nebo používají léky, které pomáhají zastavit opioidy, jako je metadon nebo buprenorfin nebo jsou při stažení opiátu.
• Pijte hodně alkoholu a náhle přestaňte pít nebo používat léky zvané sedativa (tyto vás dělají ospalými) benzodiazepiny nebo léky proti zájezdu a najednou je přestanete používat.
• užívají léky nazývané inhibitory monoamin oxidázy (MAOI). Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda si vezmete maoi včetně linezolidu. Nezačínejte Contrave, dokud nepřestanete brát maoi po dobu nejméně 14 dnů.
• jsou alergičtí na naltrexon nebo bupropion nebo některá ze složek v protikladu. Úplný seznam přísad v Contrave naleznete na konci této medikační příručky.

Než vezmete Contrave, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít depresi nebo jiné duševní choroby (jako je bipolární porucha)
• se v minulosti pokusili o sebevraždu
• mít nebo mít záchvaty
• měli zranění hlavy
• Měli nádor nebo infekci mozku nebo páteře (centrální nervový systém)
• měli problém s nízkou hladinou cukru v krvi (hypoglykémie) nebo nízkou hladinou sodíku v krvi (hyponatrémie)
• mít nebo mít problémy s jatery
• mít vysoký krevní tlak
• mít nebo mít problémy s srdečním infarkem nebo měl mrtvici
• mít problémy s ledvinami
• jsou diabetické užívání inzulínu nebo jiných léčivých přípravků na kontrolu hladiny cukru v krvi
• mít nebo mít poruchu příjmu potravy
• Pijte hodně alkoholu
• Zneužívání léčivých přípravků nebo pouličních léků
• jsou nad 65 let
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Ztráta hmotnosti během těhotenství může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud otěhotníte, přestaňte brát proti. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že můžete být těhotný během léčby s Contrave.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Contrave může projít do mateřského mléka a může poškodit vaše dítě. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda byste měli přijmout protikladu nebo kojení. Neměli byste dělat obojí.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Contrave may affect the way other medicines work a other medicines may affect the way Contrave works causing side effects.

Pokud si nejste jisti, požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o seznam těchto léků.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám brát contrave?

Jak vzít contrave

• Vezměte Contrave přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Pokud máte problémy s ledvinami nebo jatery, vaše konečná dávka může být nižší (například jeden tablet ráno a jeden tablet večer nebo jeden tablet ráno).
• Váš poskytovatel zdravotní péče v případě potřeby změní vaši dávku.
• Ne Změňte dávku proti Contrave bez rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl říct, abyste přestali přijímat Contrave, pokud jste po 16 týdnech léčby neztratili určitou váhu.
• Swallow Constave tablety celé. Neřezávejte tablety žvýkání nebo rozdrcení. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud nemůžete spolknout tablety Constave Cell.
• Ne Vezměte ráno více než 2 tablety a 2 tablety.
• Ne Vezměte více než 2 tablety současně nebo více než 4 tablety za 1 den.
• Ne Vezměte si contrave s jídlem s vysokým obsahem tuku. Může to zvýšit riziko záchvatů.
• Pokud vám chybí dávka Contrave, počkejte až do příštího pravidelného času na to. Neberete najednou více než 1 dávku protikladu.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Contrave, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo svému centru pro kontrolu jedu na čísle 1-800-2221222 hned nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti.

Co bych se měl vyhnout při přijímání contrave?

• Ne Pijte hodně alkoholu while taking Contrave. If you Pijte hodně alkoholu talk with your healthcare provider before suddenly stopping. If you suddenly stop drinking alcohol you may increase your chance of having a seizure.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Contrave?

Contrave may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Contrave?
• Záchvaty. Když vezmete Contrave, existuje riziko záchvatu. Riziko záchvatu je vyšší u lidí, kteří:
  • Vezměte vyšší dávky contrave
  • mít určité zdravotní stavy
  • Vezměte Contrave s některými dalšími léky

Ne take any other medicines while you are taking Contrave unless your healthcare provider has said it is okay to take them.

Pokud máte záchvaty, když se Contrave přestaňte přijmout Contrave a hned zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Pokud máte záchvaty, neměli byste znovu brát contrave.

• Riziko předávkování opioidy. Jedna z ingrediencí v Contrave (naltrexon) může zvýšit vaši šanci na předávkování opioidy, pokud při užíváním opioidních léčivých přípravků při přijímáním proti.

Můžete náhodně předávkovat 2 způsoby:

• Naltrexon blocks the effects of opioids such as heroin methadone or opioid pain medicines. Ne take large amounts of opioids including opioid-containing medicines such as heroin or prescription pain pills to try to overcome the opioid-blocking effects of naltrexone. This can lead to serious injury coma or death.
• Poté, co vezmete naltrexon, jeho blokovací efekt pomalu klesá a v průběhu času zcela zmizí. Pokud jste v minulosti používali léky na pouliční drogy opioidu nebo léky obsahující opioidy pomocí opioidů v množství, které jste použili před ošetřením naltrexonem, může vést k předávkování a smrti. Můžete také být citlivější na účinky nižšího množství opioidů:
• Poté, co jste prošli detoxikací
• Když je vaše další dávka contrave splatná
• Pokud vám chybí dávka Contrave
• Po zastavení léčby contrave

Je důležité, abyste sdělili své rodině a lidem nejblíže této zvýšené citlivosti na opioidy a riziko předávkování.

Vy nebo někdo zblízka byste měli okamžitě získat pohotovostní lékařskou pomoc, pokud:

• • mít potíže s dýcháním
  • Staňte se velmi ospalým se zpomaleným dýcháním
  • mít pomalé mělké dýchání (malý pohyb hrudníku s dýcháním)
  • cítit se slabý velmi závratě zmatený nebo mají neobvyklé příznaky
• Náhlé odběr opioidů. Lidé, kteří berou protiklady, nesmí používat žádný typ opioidu (musí být bez opioidů), včetně léčivých přípravků na léky na předpis na předpis na předpis (včetně tramadolu) na studený nebo průjem léky, které obsahují ošetření opioidů nebo opioidů, buprenorfin nebo metadon po dobu nejméně 7 až 10 dnů před zahájením protikladu. Použití opioidů v 7 až 10 dnech předtím, než začnete přijímat contrave, může způsobit, že náhle budete mít příznaky odběru opioidů, když jej vezmete. Náhlé stažení opioidů může být závažné a možná budete muset jít do nemocnice. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, že berete proti lékařskému postupu nebo chirurgickému zákroku.
• Těžké alergické reakce. Někteří lidé měli závažnou alergickou reakci na bupropion jedna z ingrediencí v Contrave. Přestaňte přijímat Contrave a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice Pokud máte některý z následujících příznaků a příznaků alergické reakce:
  • vyrážka
  • Bolestivé boláky v ústech nebo kolem očí
  • svědění
  • otok vašich rtů nebo jazyka
  • kopřivka
  • bolest na hrudi
  • horečka
  • potíže s dýcháním
  • oteklé lymfatické žlázy
• Zvýšení krevního tlaku nebo srdeční frekvence. Někteří lidé mohou získat vysoký krevní tlak nebo mít vyšší srdeční frekvenci při přijímání protikladu. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl před začátkem přijímat krevní tlak a srdeční frekvenci a zatímco se chystáte proti.
• Poškození jater nebo hepatitida. Jedna z složek v protikladu naltrexonu může způsobit poškození jater nebo hepatitidu. Přestaňte brát contrave a řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků problémů jater:
  • bolest v oblasti žaludku trvající déle než několik dní
  • Tmavá moč
  • Žutání bílých očí
  • únava

Váš poskytovatel zdravotní péče možná bude muset přestat léčit s vámi s protikladem, pokud dostanete známky nebo příznaky vážného problému jater.

• Manické epizody. Jedna z ingrediencí v Contrave Bupropionu může způsobit, že někteří lidé, kteří byli v minulosti, se znovu stali maničtějšími nebo depresivními.
• Vizuální problémy (glaukom s úhlem). Jedna z složek v Contrave Bupropionu může způsobit, že někteří lidé mají vizuální problémy (glaukom s úhlem). Příznaky a příznaky glaukomu snižování úhlu mohou zahrnovat:
  • bolest očí
  • Změny vidění
  • otok nebo zarudnutí v oku nebo kolem ní

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče a zjistěte, zda vám hrozí glaukom s úhlem a získejte léčbu, abyste tomu zabránili, pokud jste v ohrožení.

• Zvýšené riziko nízké hladiny cukru v krvi (hypoglykémie) u lidí s diabetes mellitus 2. typu, kteří také užívají léky k léčbě jejich diabetu. Hmotnost loss can cause low blood sugar in people with type 2 diabetes mellitus who also take medicines used to treat type 2 diabetes mellitus (such as insulin or sulfonylureas). You should check your blood sugar before you start taking Contrave a while you take Contrave.

Mezi nejběžnější vedlejší účinky Contrave patří:

• nevolnost
• závrať
• zácpa
• potíže se spánkem
• bolest hlavy
• sucho v ústech
• zvracení
• průjem

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Contrave.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat contrave?

Ukládejte contrave při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Contrave a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním využití Contrave.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte contrave pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte proti tomu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Pokud provedete test screeningu léčiva moči, může být výsledek testu pozitivní na amfetaminy. Pokud řeknete osobě, která vám dává test screeningu léčiva, že berete protiklady, mohou provést konkrétnější test screeningu drog, který by neměl mít tento problém.

Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Contrave, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Contrave?

Aktivní složka: naltrexon hydrochlorid a bupropion hydrochlorid

Neaktivní ingredience: Mikrokrystalická celulóza hydroxypropylcelulóza laktóza bezvodý l-cystein hydrochlorid crospovidon hořčík stearát hypromelóza edetát disodium laktóza monohydrát koloidní křemírový oxid oxid ii modrá a FD modrá a FD modrá a FD Blue a FD Blue a FD modro.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv