Elspar

Popis pro Elspar

Elspar (asparagináza) obsahuje enzym L-asparagin amidohydrolázy typu EC-2 odvozený od Escherichia coli. Aktivita ELSPAR je vyjádřena z hlediska mezinárodních jednotek podle doporučení Mezinárodní unie biochemie. Jedna mezinárodní jednotka asparaginázy je definována jako množství enzymu potřebného k generování 1 μmol amoniaku za minutu při pH 7,3 a 37 ° C. Specifická aktivita ELSPAR je nejméně 225 mezinárodních jednotek na miligram proteinu.

Elspar je poskytován jako sterilní bílá lyofilizovaná zástrčka nebo prášek. Každá lahvička obsahuje 10000 mezinárodních jednotek asparaginázy a 80 mg mannitolu.

Používá elektřinu

ELSPAR je označen jako složka multi-agentového chemoterapeutického režimu pro léčbu pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (vše).

Dávkování úspory elektřiny

Doporučená dávka

Doporučená dávka ELSPAR je 6000 mezinárodních jednotek/m² intramuskulárně (IM) nebo intravenózně (IV) třikrát týdně.

Pokyny pro správu

Pokud je elspar podáván IM, objem v jednom místě vstřikování by měl být omezen na 2 ml. Pokud má být použit objem větší než 2 ml, by měly být použity dvě injekční místa. Vyhodit nevyužitou část.

Pokud je podána IV, dávejte elspar po dobu nejméně třicet minut bočním ramenem infuze injekce chloridu sodného nebo injekci dextrózy 5% (D5W). Vyhodit nevyužitou část.

Příprava a manipulace s preventivními opatřeními

Pro IM podávání rekonstituce ELSPAR přidáním 2 ml injekce chloridu sodného do jednotky 10000. Withdraw objem rekonstituované elspar obsahující vypočítanou dávku do sterilní stříkačky. Rekonstituované řešení obsahuje 5000 mezinárodních jednotek (IU)/ml.

Pro podávání IV rekonstituce ELSPAR přidáním 5 ml sterilního s injekcí nebo injekcí chloridu sodného do jednotky 10000 jednotky. Withdraw objem rekonstituované elspar obsahující vypočítanou dávku do sterilní stříkačky. Rekonstituovaný roztok obsahuje 2000 IU/ML.

Použijte rekonstituovaný ELSPAR do osmi hodin.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na to, zda jsou před podáním roztok a nádoby povolení kloubost nebo zbarvení. Pokud je některá z nich přítomna, roztok zahodí. Při stání se však může občas vyvinout velmi malý počet želatinových vláken podobných částic. Filtrace prostřednictvím 5,0 mikronového filtru během podávání odstraní částice bez výsledné ztráty účinnosti.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

10000 mezinárodních jednotek jako lyofilizovaný prášek v lahvičce s jedním použitím.

Forma dávkování

NDC 67386-411-51

10000 mezinárodních jednotek jako lyofilizovaný prášek v jedné dávkové lahvičce individuálně zabalené v kartonu.

Skladování a manipulace

Udržujte lahvičky chlazené při 2-8 ° C (36-46 ° F).

Elspar neobsahuje konzervační látka. Uložte nepoužitý rekonstituovaný roztok při 2-8 ° C (36-46 ° F) a zlikvidujte se po osmi hodinách nebo dříve, pokud se stane zataženo.

Lundbeck Deerfield IL 60015 USA. Revidováno: červenec 2013

Vedlejší účinky pro Elspar

Následující vážné nežádoucí účinky se vyskytují při léčbě ELSPAR [viz Varování a OPATŘENÍ ]:

• Anafylaxe a vážné alergické reakce
• Vážná trombóza
• Pankreatitida
• Intolerance glukózy
• Koagulopatie
• Hepatotoxicita a abnormální funkce jater
• Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (PRES)
• Riziko chyb léků

Nejběžnější nežádoucí účinky s ELSPAR jsou alergické reakce (včetně anafylaxe) hyperglykémie pankreatitida centrálního nervového systému (CNS) koagulopatie hyperbilirubinémie a zvýšené transaminázy.

Klinické hodnocení a zkušenosti po trhu

Nežádoucí účinky zahrnuté v této části byly identifikovány v klinických studiích s jedním ramenem, ve kterých byl ELSPAR podáván jako součást multi-agentového režimu nebo ze spontánních popravěcích zpráv nebo publikované literatury.

Protože tyto nežádoucí účinky byly identifikovány v klinických studiích, které nebyly navrženy tak, aby izolovaly nepříznivé účinky ELSPAR, nebo byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léku.

Vážné nežádoucí účinky

Anafylaxe a vážné alergické reakce. Allergic reactions have occurred with the first dose and with subsequent doses of Elspar. The risk of serious allergic reactions appears to be higher in patients with prior exposure to Elspar or other Escherichia coli-derived L-asparaginases.

Vážná trombóza including sagittal sinus thrombosis

Pankreatitida in some cases fulminant or fatal

Intolerance glukózy in some cases irreversible

Koagulopatie including increased prothrombin time increased partial thromboplastin time and decreased fibrinogen protein C protein S and antithrombin III. CNS hemorrhages have been reported.

V některých případech může dojít k fatální hepatotoxicitě.

Účinky centrálního nervového systému včetně záchvatů kómatu a halucinace.

Běžné nežádoucí účinky

Azotemie jaterní funkce abnormalit včetně hyperbilirubinémie a zvýšených transamináz.

Ostatní

Hyperammonémie Diabetická ketoacidóza a hyperlipidémie včetně hypertriglyceridémie a hypercholesterolémie

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu definovaný jako vývoj vazby a/nebo neutralizujících protilátek vůči produktu.

Elspar je bakteriální protein a může vyvolat protilátky u pacientů léčených lékem. Ve 2 prospektivně navržených klinických studiích (n = 59 a 24) přibližně jedna čtvrtina pacientů vyvinula protilátky, které se vázaly na ELSPAR, měřeno pomocí imunosorbentních testů spojených s enzymem (ELISA). Klinické hypersenzitivní reakce na ELSPAR ve studiích byly běžné od 32,5% do 75%. V těchto studiích se měnily doprovodné léky a plány dávkování. Pacienti s hypersenzitivními reakcemi měli častěji protilátky než pacienti bez reakcí přecitlivělosti. Reakce hypersenzitivity byly spojeny se zvýšenou clearance ELSPAR. Výskyt tvorby protilátek byl po prvním podání ELSPAR nižší než druhé podání. Frekvence tvorby protilátek u dospělých ve vztahu k dětem není známa. Neexistují dostatečné informace, které lze komentovat neutralizační protilátky; Vyšší hladiny protilátky však korelovaly se snížením aktivity asparaginázy.

Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu a pozorovaný výskyt pozitivity protilátky v testu může být ovlivněn několika faktory, včetně vzorku, které manipulují s doprovodnými léky a základní onemocnění. Porovnání výskytu protilátek vůči ELSPAR s výskytem protilátek vůči jiným produktům může být zavádějící.

Interakce drog pro Elspar

Nebyly provedeny žádné formální studie léčiva mezi ELSPAR a jinými léky.

Varování pro Elspar

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Elspar

Anafylaxe a vážné alergické reakce

U pacientů, kteří dostávají ELSPAR, mohou nastat vážné alergické reakce. Riziko závažných alergických reakcí je vyšší u pacientů s předchozí expozicí ELSPAR nebo jiným lasparaginázam odvozené od Escherichia. Pozorujte pacienty po hodinu po podání ELSPAR v prostředí s resuscitačním zařízením a dalšími látkami nezbytnými k léčbě anafylaxe (například intravenózní steroidy epinefrin kyslík). Přerušte ELSPAR u pacientů s vážnými alergickými reakcemi.

Trombóza

U pacientů, kteří dostávají ELSPAR, se mohou objevit vážné trombotické události včetně trombózy sagitální sinus. Ukončete Elspar u pacientů s vážnými trombotickými událostmi.

Pankreatitida

Pankreatitida in some cases fulminant or fatal can occur in patients receiving Elspar. Evaluate patients with abdominal pain for evidence of pancreatitis. Discontinue Elspar in patients with pancreatitis.

Intolerence glukózy

Intolerance glukózy can occur in patients receiving Elspar. In some cases glucose intolerance is irreversible. Cases of diabetic ketoacidosis have been reported. Monitor serum glucose.

Koagulopatie

U pacientů, kteří dostávají ELSPAR, může dojít ke zvýšenému času protrombinu. Byly pozorovány krvácení CNS. Monitorujte koagulační parametry na začátku a pravidelně během a po léčbě. Zahajte léčbu čerstvě zmrazenou plazmou pro nahrazení koagulačních faktorů u pacientů s těžkou nebo symptomatickou koagulopatií.

Hepatotoxicita a abnormální funkce jater

Dochází k fulminantnímu jaternímu selhání. Může se může objevit hepatotoxicita a abnormální jaterní funkce včetně zvýšení AST (SGOT) ALT (SGPT) alkalické fosfatázy bilirubinu (přímý a nepřímý) a deprese sérového albuminu a plazmatického fibrinogenu. Klidné změny v játrech byly zdokumentovány na biopsii. Vyhodnoťte jaterní enzymy a bilirubinové předběžné ošetření a pravidelně během léčby.

Na co se používá Lisinopril?

Neurotoxicita

Bylo popsáno, že pacienti léčeni ELSPAR v kombinaci s jinými chemoterapeutickými látkami vyvíjejí syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (PRES). PRES je neurologická porucha s klinickými příznaky záchvatů bolesti hlavy, vizuální poruchy změnily duševní stav a hypertenzi. Příznaky mohou být nespecifické a diagnóza vyžaduje potvrzení radiologickými postupy. Přerušení používání ELSPAR, pokud je podezřelý nebo diagnostikován PRES. Okamžitě kontrolujte krevní tlak a pečlivě sledujte na záchvaty.

Riziko chyb léků

Došlo k chybám na léky týkající se ELSPAR. Zejména různé formulace a cesty podávání (intramuskulární a intravenózní) asparaginázy byly v nevhodně zaměněny, což může vést k subterapeutické hladině asparaginázy nebo další toxicitě související s předávkováním. Potvrďte formulaci asparaginázy před podáním. Neměňte elspar s erwinia asparaginázou nebo pegylovanou E. coliasparaginázou [polyethylenglykol (PEG) asparagináza].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

U ELSPAR nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie karcinogenity u zvířat. Nebyly provedeny žádné relevantní studie týkající se mutagenního potenciálu. Elspar nevykazoval mutagenní účinek, když byl testován proti kmenům Salmonella Typhimurium v ​​testu Ames. Nebyly provedeny žádné studie o poškození plodnosti.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C

U myší a potkanů ​​bylo prokázáno, že Elspar zpomaluje přírůstek hmotnosti matek a plodů, pokud je podáván v dávkách více než 1000 mezinárodních jednotek/kg (přibližně ekvivalentní doporučené lidské dávce, když je upraven pro celkovou plochu těla). Byly pozorovány resorpce Hrubé abnormality a kosterní abnormality. Intravenózní podávání 50 nebo 100 mezinárodních jednotek/kg (přibližně ekvivalentní 10 až 20% doporučené lidské dávky, když je upraveno pro celkovou plochu těla) těhotným králíkům v den 8 a 9 těhotenství vedlo k embryotoxicitě závislé na dávce a hrubé abnormalitě. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Elspar by měl být věnován těhotné ženě, pouze pokud je to jasně potřeba.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je Elspar vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojeneckých kojenců z Elspar by mělo být rozhodnuto, že by se ošetřovatelství ukončilo nebo k přerušení léku s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

[Vidět Klinické studie ]

Geriatrické použití

Klinické studie ELSPAR nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 a starších, aby se určily, zda odlišně od mladších subjektů reagují.

Informace o předávkování pro elektřinu

Žádné informace.

Kontraindikace pro Elspar

• Vážné alergické reakce na Elspar nebo jiné L-asparaginázy odvozené od Escherichia coli
• Vážná trombóza with prior L-asparaginase therapy
• Pankreatitida with prior L-asparaginase therapy
• Vážné hemoragické příhody s předchozí terapií L-asparaginázy

Klinická farmakologie for Elspar

Mechanismus působení

Mechanismus účinku ELSPAR je považován za založen na selektivním zabíjení leukemických buněk v důsledku vyčerpání plazmatického asparaginu. Některé leukemické buňky nejsou schopny syntetizovat asparagin kvůli nedostatku asparagin syntetázy a jsou závislé na exogenním zdroji asparaginu pro přežití. Deplece asparaginu, které je výsledkem léčby enzymovou lasparaginázou, zabíjí leukemické buňky. Normální buňky jsou však méně ovlivněny vyčerpáním v důsledku jejich schopnosti syntetizovat asparagin.

Farmakodynamika

V klinických studiích byl studován vztah mezi aktivitou asparaginázy a hladinou asparaginu. U dříve neléčeného standardního rizika všichni pacienti léčeni nativní asparaginázou, u níž byla aktivita enzymu v plazmě vyšší než 0,1 mezinárodních jednotek/ML hladiny asparaginu v plazmě z plazmy snížila z průměrné hladiny předúpravy 41 μm na méně než 3 μM. V této studii hladiny asparaginu mozkové tekutiny u pacientů léčených asparaginázou snížily z 2,8 μm (předúpravy) na 1,0 μm a 0,3 μm v den 7 a 28 indukce.

Farmakokinetika

Ve studii u pacientů s metastatickou rakovinou a leukémií denně intravenózní podávání L-asparaginázy vedlo k kumulativnímu zvýšení hladin plazmy. Plazmatický poločas se lišil od 8 do 30 hodin. Zjevný objem distribuce byl o něco větší než objem plazmy. Hladiny asparaginázy v mozkomíšním moku byly menší než 1% souběžných plazmatických hladin.

Ve studii, u které pacienti s leukémií a metastatickým karcinomem dostávali intramuskulární L-asparaginázovou pík plazmatickou hladinu asparaginázy 14 až 24 hodin po dávkování. Plazmatický poločas byl 34 až 49 hodin.

Toxikologie zvířat

Edém a nekróza pankreatických ostrůvků byla pozorována u králíků po jediné intravenózní injekci 12500 až 50000 mezinárodních jednotek ELSPAR/kg (přibližně ekvivalentní 25 až 100krát doporučenou lidskou dávku, když je upravena pro celkovou plochu těla)). Tyto změny neodrážely pankreatitidu a nebyly pozorovány u králíků po jediné intravenózní injekci 1000 mezinárodních jednotek/kg (přibližně ekvivalentní dvojnásobku doporučené lidské dávky při upravení pro celkovou plochu těla).

Klinické studie

Elspar byl hodnocen v otevřené značce s jednou středovou studií s jedním ramenem, ve které 823 pacientů mladších 16 let s dříve neléčeným akutním lymfoblastickou nebo akutní nediferencovanou leukémií přijalo Elspar jako součást multi-agenta jako součást multi-agentů chemoterapie Pro vyvolání první remise. ELSPAR byl podáván v dávce 6000 mezinárodních jednotek/m² intramuskulárně 3krát týdně pro celkem 9 dávek. Z 815 hodnotitelných pacientů 758 (93%) dosáhlo úplné remise. V předchozí studii v podobné populaci pacientů, která využila počáteční indukční chemoterapeutickou režim obsahující stejná činidla bez ELSPAR 429 ze 499 (86%) pacientů, dosáhla úplné remise.

Informace o pacientech pro Elspar

Poraďte se s pacienty, aby okamžitě kontaktovali zdravotnický odborník, aby nahlásili některou z následujících:

• otok obličejových paží nebo nohou s bolestí nebo bez bolesti v paži nebo noze
• Akutní potíže s dýcháním/dušností
• Těžká záchvaty bolesti hlavy změna duševního stavu
• Nová bolest na hrudi
• Těžká bolest břicha

Poraďte pacientům, aby informovali o svém zdravotnickém profesionálovi:

• Nadměrná žízeň nebo zvýšení objemu nebo frekvence močení
• těhotenství