Clobex

Popis pro sprej Clobex

CLOBEX® Spray 0.05% contains clobetasol propionate a synthetic fluorinated corticosteroid for topical use. The corticosteroids constitute a class of primarily synthetic steroids used topically as anti-inflammatory and antipruritic agents. Clobetasol propionate is 21-chloro-9-fluoro-11β 17-dihydroxy-16β -methylpregna-14-diene-320-dione 17-propionate with the empirical formula C ₂₅ H ₃₂ Cifo ₅ a molekulová hmotnost 466,97 (číslo registru CAS 25122-46-7).

Následuje chemická struktura:

Clobetasol Propionate

Clobetasol Propionate is a white to almost white crystalline powder that is practically insoluble in water. Each gram of Clobex® Spray 0,05% contains 0.5 mg of clobetasol propionate in a vehicle base composed of alcohol isopropyl myristate sodium lauryl sulfate a undecylenic acid.

Použití pro Spray Clobex

Indikace

Clobex ^® Spray 0,05% je super vysoká silná lokální kortikosteroidní formulace indikována pro léčbu střední až těžké psoriázy plaku ovlivňující až 20% povrchové plochy těla (BSA) u pacientů ve věku 18 let nebo starších.

Pacienti by měli být instruováni, aby používali Clobex ^® Postříkejte 0,05% po minimální dobu potřebné k dosažení požadovaných výsledků [viz Dávkování a podávání ].

Použití u pacientů mladších 18 let se nedoporučuje, protože nebyla stanovena bezpečnost a protože numericky vysoká míra potlačení osy HPA byla pozorována u jiných topických formulací propionátu Clobetasol. [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Omezení použití

Clobex ^® Spray 0,05% by se nemělo používat na obličeji axil nebo třísla. Clobex ^® Pokud dojde k atrofii v místě léčby, nemělo by se používat stříkání 0,05%. Clobex ^® Spray 0,05% by nemělo být použity při léčbě růžovce nebo periorální dermatitidy.

Dávkování pro Clobex Spray

Clobex ^® Spray 0,05% je pouze pro lokální použití a ne pro oftalmické ústní nebo intravaginální použití.

Clobex ^® Nastříkání 0,05% by mělo být stříkáno přímo do postižených kožních oblastí dvakrát denně a jemně a úplně.

Celková dávka by neměla překročit 50 g (59 ml nebo 2 kapalinových uncí) týdně kvůli potenciálu, aby léčivo potlačilo osu hypotalamicko-hypofýza-nadledvinovou (HPA). Nepoužívejte více než 26 sprejů na aplikaci nebo 52 sprejů denně.

Clobex ^® Spray 0,05% obsahuje aktuální kortikosteroid; Léčba by proto měla být omezena na 4 týdny. Po dosažení kontroly by měla být léčba přerušena. Léčba po 2 týdnech by měla být omezena na lokalizované léze mírné až závažné plakové psoriázy, které se po počátečních 2 týdnech léčby s Clobexem dostatečně nezlepšily ^® Spray 0,05%.

Pokud do 2 týdnů není vidět žádné zlepšení, může být nutné přehodnocení diagnózy. Před předepisováním déle než 2 týdny by se měly být zváženy další výhody prodloužení léčby na 4 týdny proti riziku potlačení osy HPA.

Pokud není režírován lékařem Clobexem ^® Spray 0,05% by se nemělo používat s okluzivními obvazy.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Spray 0,05% w/w. Každý gram Clobexu ^® Spray 0,05% obsahuje 0,5 mg propionátu Clobetasol v čiré bezbarvé kapalině.

Skladování a manipulace

Clobex ^® Spray 0,05% je čistá bezbarvá tekutina dodávaná v bílé láhvi HDPE s bílou polypropylenovou čepicí a bílou LDPE vložkou v následujících velikostech:

2 fl oz/59 ml NDC 0299-3849-02
4,25 fl oz/125 ml NDC 0299-3849-04

Skladování

Udržujte pevně zavřený. Ukládejte za podmínek kontrolované teploty místnosti 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) s výlety mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F). Nezmrznejte chlazením nebo uložte nad 30 ° C. Sprej je hořlavý; Při použití tohoto produktu se vyhněte plameni nebo kouření

Výrobce: N/a. Revidováno: prosinec 2018.

Vedlejší účinky pro sprej Clobex

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V kontrolovaných klinických hodnoceních s Clobexem ^® Spray 0,05% the most common adverse reaction was hořící at the site of application [40% of subjects treated with Clobex ^® Spray 0,05% a 47% of subjects treated with Spray Vozidlo]. Other commonly reported adverse reactions for Clobex ^® Spray 0,05% a Spray Vozidlo respectively are noted in Table 1.

Tabulka 1 - běžně se vyskytující nežádoucí účinky (≥ 1% incidence)

Většina lokálních nežádoucích účinků byla hodnocena jako mírná až střední a nejsou ovlivněny věkovou rasou nebo pohlavím.

Systémová absorpce lokálních kortikosteroidů vyvolala u některých pacientů hypothalamicko-hypofyzární a nadledvinku (HPA) potlačování osy u některých pacientů.

Zážitek z postmarketingu

Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Během použití Clobexu byly identifikovány následující nežádoucí účinky ^® Spray 0,05%.

Kůže: Burning Pruritus Erythema Bolest Solitation Rash Peeling Vurtiaria a kontaktní dermatitida.

Oftalmické nežádoucí účinky rozostřeného vidění katarakty glaukomu zvýšily nitrooční tlak a s použitím topických kortikosteroidů byly hlášeny centrální serózní chorioretinopatie.

Interakce léčiva pro sprej Clobex

Žádné informace

Varování pro sprej Clobex

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro sprej Clobex

Účinky na endokrinní systém

Clobetasol Propionate is a highly potent topical corticosteroid that has been shown to suppress the HPA axis at the lowest doses tested.

Systémová absorpce topických kortikosteroidů může produkovat reverzibilní potlačení ose hypothalamicko-hypofýzy-nadledvinky (HPA) s potenciálem klinické nedostatečnosti glukokortikosteroidů. K tomu může dojít během léčby nebo po stažení topického kortikosteroidu.

Ve studiích hodnotících potenciál pro potlačení osy hypothalamicko-hypofýzy-nadledvinky (HPA) pomocí stimulačního testu kosmentropinu Clobex ^® Spray 0,05% demonstrated rates of suppression that were comparable after 2 a 4 weeks of twice-daily use (19% a 15-20% respectively) in adult patients with moderate to severe plaque psoriasis (≥ 20% BSA). In these studies HPA axis suppression was defined as serum cortisol level ≤ 18 μg/dL 30-min post cosyntropin stimulation [see Klinická farmakologie ].

Kvůli potenciálu pro systémovou absorpci může vyžadovat použití topických kortikosteroidů, aby byli pacienti pravidelně hodnoceni pro potlačení osy HPA. Mezi faktory, které predisponují pacienta s použitím lokálního potlačení kortikosteroidu k HPA ose, patří použití účinnějších využití steroidů ve velkých povrchových plochách po dlouhodobém období používání okluze na změněné kožní bariéře a použití u pacientů se selháním jater.

Stimulační test ACTH může být užitečný při hodnocení pacientů pro potlačení osy HPA. Pokud je zdokumentováno potlačení osy HPA, měl by být učiněn pokus o postupné odvedení léčiva ke snížení frekvence aplikace nebo nahrazení méně účinného steroidu. Projevy nedostatečnosti nadledvin mohou vyžadovat doplňkové systémové kortikosteroidy. Obnovení funkce osy HPA je obecně rychlé a úplné po přerušení topických kortikosteroidů.

Cushingův syndrom hyperglykémie a odmaskování latentního diabetes mellitus může také vyplývat ze systémové absorpce topických kortikosteroidů.

Použití více než jednoho produktu obsahujícího kortikosteroidy současně může zvýšit celkovou systémovou expozici kortikosteroidů.

Pediatričtí pacienti mohou být náchylnější k systémové toxicitě při použití topických kortikosteroidů. [vidět Použití v konkrétních populacích ]

Offtalmické nežádoucí účinky

Použití lokálních kortikosteroidů včetně Clobexového spreje může zvýšit rizika glaukomu a zadní subkapsulární katarakty. Glaukom a katarakty byly hlášeny v postmarketingových zkušenostech s používáním lokálních kortikosteroidních produktů včetně lokálních produktů Clobetasol [viz viz Nežádoucí účinky ].

Vyvarujte se kontaktu Sprayxového spreje očima. Doporučujte pacientům, aby nahlásili jakékoli vizuální příznaky a zvážili doporučení na oftalmologa pro hodnocení.

Místní nežádoucí účinky s lokálními kortikosteroidy

U lokálních kortikosteroidů byly hlášeny následující další místní nežádoucí účinky. Mohou se vyskytovat častěji s použitím okluzivních obvazů a kortikosteroidů s vyšší účinností včetně propionátu Clobetasol. Tyto reakce jsou uvedeny v přibližném klesajícím pořadí výskytu: folikulitida akneiformní erupce Hypopigmentace periorální dermatitida alergická kontaktní dermatitida sekundární infekce Striae a miliaria.

Alergická kontaktní dermatitida

Alergická kontaktní dermatitida na jakoukoli složku topických kortikosteroidů je obvykle diagnostikována neschopností léčit spíše než klinickou exacerbací. Klinická diagnostika alergické kontaktní dermatitidy může být potvrzena testováním náplastí.

Současné kožní infekce

V přítomnosti dermatologických infekcí by mělo být zavedeno použití vhodného antimykotického nebo antibakteriálního činidla. Pokud k příznivé reakci nedojde okamžitě použití Clobexu ^® Spray 0,05% should be discontinued until the infection has been adequately controlled.

Hořlavý obsah

Clobex ^® Spray 0,05% is flammable; keep away from heat or flame.

Informace o poradenství pro pacienta

[Viz označení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu )

Informace pro pacienty

Pacienti používající lokální kortikosteroidy by měli dostávat následující informace a pokyny:

• Tento lék má být používán jako pokyn lékařem a neměl by být používán déle než předepsané časové období.
• Tento lék by neměl být použit pro žádnou jinou poruchu, než pro kterou byla předepsána.
• Při používání Clobex nepoužívejte jiné produkty obsahující kortikosteroidy ^® Spray 0,05% unless directed by your physician.
• Ošetřená oblast kůže by neměla být ovázána jinak zakrytá nebo zabalena tak, aby byla okluzivní, pokud není nařízena lékařem.
• Pacienti by si měli po nanesení léku umýt ruce.
• Poraďte pacientům, aby svým poskytovatelům zdravotní péče nahlásili jakékoli vizuální příznaky.
• Pacienti by měli hlásit jakékoli známky místních nebo systémových nežádoucích účinků pro lékaře.
• Pacienti by měli informovat své lékaře, že používají Clobex ^® Spray 0,05% if surgery is contemplated.
• Pokud jdete k jinému lékaři za úrazu nebo chirurgický zákrok, řekněte, že lékař používáte Clobex ^® Spray 0,05%.
• Tento lék je pouze pro externí použití. Neměl by být používán na podpaží na obličeji nebo v oblasti slabiny. Vyvarujte se také kontaktu s očima a rty.
• Stejně jako u jiných léčby kortikosteroidů by měla být při dosahování kontroly přerušena. Pokud není vidět žádné zlepšení do 2 týdnů, kontaktujte lékaře.
• Radí ženě, aby používala Clobex ^® Nastříkejte na nejmenší plochu kůže a po nejkratším možném trvání během těhotenství nebo kojení. Doporučujte kojení žen, aby neaplikovaly Clobex ^® Nastříkejte přímo do bradavky a dvorce, abyste se vyhnuli přímé expozici kojenců.
• Pacienti by neměli používat více než 50 g (59 ml nebo 2 fl.oz.) týdně Clobex ^® Spray 0,05%.
• Nepoužívejte více než 26 sprejů na aplikaci nebo 52 sprejů denně.
• Tento lék je hořlavý; Při aplikaci tohoto produktu se vyhněte plameni nebo kouření.

Pokyny pro lékárníka

1. Vyjměte postřikovací čerpadlo z obalu
2. Odstraňte a zlikvidujte víčko z láhve
3. Udržujte láhev svislé vložte stříkací čerpadlo do láhve a otočte se ve směru hodinových ručiček, dokud nebude dobře rychle
4. Vydejte se láhev vloženým stříkacím čerpadlem

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Clobetasol Propionate was not carcinogenic to rats when topically applied for 2 years at concentrations up to 0.005% which corresponded to doses up to 11 μg/kg/day.

Clobetasol Propionate was negative in the in vitro test savčí chromozomální aberace a v nadarmo Test savčích erytrocytů mikronukleus.

Účinek subkutánně podávaný propionát Clobetasolu na plodnost a obecnou reprodukční toxicitu byl studován u potkanů ​​v dávkách 0 12,5 25 a 50 μg/kg/den. Muži byli léčeni začínající 70 dní před pářením a ženy začínající 15 dní před pářením 7. dne těhotenství. Hladina dávkování menší než 12,5 μg/kg/den Clobetasol Propionate byla považována za NOAEL pro otcovskou a mateřskou obecnou toxicitu založenou na sníženém přírůstku hmotnosti a pro samčí reprodukční toxicitu na základě zvýšených hmotností semenných vesikulů naplněných tekutinou. Žena reprodukční NOAEL byla 12,5 μg/kg/den na základě snížení počtu estrálních cyklů během období před kohabitací a zvýšení počtu nechoditelných embryí při vyšších dávkách.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

O Clobexu neexistují žádné dostupné údaje ^® Využití spreje u těhotných žen k identifikaci rizika spojeného s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu.

Observační studie naznačují zvýšené riziko nízké porodní hmotnosti u kojenců s užíváním účinných nebo velmi silných topických kortikosteroidů matky (viz viz Data ). Radit těhotným ženám, že Clobex ^® Sprej může zvýšit riziko, že bude mít dítě s nízkou porodní hmotností a použít Clobex ^® Nastříkejte na nejmenší plochu kůže a na co nejkratší možné doba.

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s Clobexem ^® Sprej. Ve studii reprodukce zvířat subkutánní podávání clobetasolu propionátu k těhotným potkanům v dávkách větších než 12,5 μg/kg/den během období organogeneze způsobilo zvýšení malformací (zvýšený výskyt umbilikální kýly) (viz viz viz výskyt umbilikální kýly) (viz viz Data ). Dostupné údaje neumožňují výpočet relevantních srovnání mezi systémovým expozicí propionátu clobetasolu ve studiích na zvířatech s systémovou expozicí, která by se u lidí očekávala po aktuálním použití Clobexu ^® Sprej.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Lidská data

Dostupné observační studie u těhotných žen neidentifikovaly riziko spojené s drogami velkých vrozených vad předčasného porodu nebo úmrtnosti plodu s použitím lokálních kortikosteroidů jakékoli účinnosti. Když však vydávané množství silných nebo velmi silných topických kortikosteroidů překročilo 300 g během celého užívání těhotenství, bylo spojeno se zvýšeným rizikem nízké porodní hmotnosti u kojenců.

Údaje o zvířatech

Clobetasol Propionate is absorbed percutaneously a when administered subcutaneously it caused malformations in both the rabbit a the mouse.

Clobetasol Propionate has greater potential for adverse developmental effects than steroids that are less potent. The effect of clobetasol propionate on pregnancy outcome a development of offspring was studied in the rat. Clobetasol Propionate was administered subcutaneously to female rats twice daily (0 12.5 25 a 50 μg/kg/day) from day 7 of presumed gestation through day 25 of lactation or day 24 presumed gestation for those rats that did not deliver a litter. The maternal noobserved- adverse-effect-level (NOAEL) for clobetasol propionate was less than 12.5 μg/kg/day due to reduced body weight gain a feed consumption during the gestation period. The reproductive NOAEL in the dams was 25 μg/kg/day based on prolonged delivery at 50 μg/kg/day. The NOAEL for viability a growth in the offspring was 12.5 μg/kg/day based on incidence of stillbirths reductions in pup body weights on days 1 a 7 of lactation increased pup mortality increases in the incidence of umbilical hernia a increases in the incidence of pups with cysts on the kidney at higher dose levels during the preweaning period. The weights of the epididymides a testes were significantly reduced at higher dosages. Despite these changes there were no effects on the mating a fertility of the offspring.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti propionátu Clobetasolu v lidském mléce nebo jeho účinky na kojené dítě nebo na produkci mléka. Není známo, zda topické podávání propionátu Clobetasol může vést k dostatečné systémové absorpci, aby se vytvořila detekovatelná množství v lidském mléce. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Clobexu ^® Sprej a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Clobexu ^® Stříkat nebo z podkladového stavu matky.

Klinické úvahy

Chcete -li minimalizovat potenciální expozici kojenému dítěti pomocí použití mateřského mléka Clobex ^® Nastříkejte na nejmenší plochu kůže a po nejkratším možném trvání při kojení. Doporučujte kojení žen, aby neaplikovaly Clobex ^® Stříkat přímo do bradavky a dvorce, abyste se vyhnuli přímé expozici kojeneckému Dětské použití ].

Dětské použití

Použití u pacientů mladších 18 let se nedoporučuje, protože nebyla stanovena bezpečnost a protože numericky vysoká míra potlačení osy HPA byla pozorována u jiných topických formulací propionátu Clobetasol. Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů léčených Clobexem ^® Spray 0,05% have not been established [see Varování a preventivní opatření ].

Kvůli vyššímu poměru plochy povrchu kůže k tělesné hmotnosti jsou pediatričtí pacienti vystaveni většímu riziku než dospělí potlačení osy HPA a Cushingova syndromu, když jsou léčeni topickými kortikosteroidy. Jsou proto také vystaveni většímu riziku nedostatečnosti glukokortikosteroidů během a/nebo po stažení léčby. Nepříznivé účinky včetně striae byly hlášeny s nevhodným použitím topických kortikosteroidů u kojenců a dětí.

U dětí, které dostávají lokální kortikosteroidy, byly hlášeny lineární retardace růstu HPA osy Axis Suppression Cushing Lineární růst. Projevy potlačení nadledvin u dětí zahrnují nízké hladiny kortizolu v plazmě a nepřítomnost reakce na stimulaci ACTH. Projevy intrakraniální hypertenze zahrnují vypouklé fontanely bolesti hlavy a bilaterální papiledema.

Geriatrické použití

Klinické studie Clobexu ^® Spray 0,05% did not include sufficient numbers of patients aged 65 a over to adequately determine whether they respond differently than younger patients. In two raomized vehicle controlled clinical trials 21 of the 240 patients (9%) were over the age of 65. In general dose selection for an elderly patient should be made with caution usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function a of concomitant disease or other drug therapy.

Informace o předávkování pro sprej Clobex

Topicky aplikovaný Clobex ^® Spray 0,05% can be absorbed in sufficient amount to produce systemic effects [see Varování a OPATŘENÍ ].

Kontraindikace pro Spray Clobex

Žádný.

Klinická farmakologie for Clobex Spray

Mechanismus působení

Kortikosteroidy hrají roli při zánětu buněčné signalizace imunitní funkce a regulaci proteinů; Přesný mechanismus účinku u kortikosteroidů reagujících dermatózy však není znám.

Farmakodynamika

Vazokonstrikční test

Clobex ^® Spray 0,05% is in the super-high range of potency as demonstrated in a vasoconstrictor study in healthy subjects when compared with other topical corticosteroids. However similar blanching scores do not necessarily imply therapeutic equivalence.

Hypothalamicko-hypofýza-nadledvina (HPA) Potlačení osy

Účinek Clobexu ^® Spray 0,05% on hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis function was investigated in adults in two studies. In the first study patients with plaque psoriasis covering at least 20% of their body applied Clobex ^® Spray 0,05% twice daily for up to 4 weeks. 15% (2 out of 13) of patients displayed adrenal suppression after 4 weeks of use based on the Cosyntropin Stimulation Test. The laboratory suppression was transient; all subjects returned to normal after cessation of drug use. In the second study patients with plaque psoriasis covering at least 20% of their body applied Clobex ^® Spray 0,05% twice daily for either 2 or 4 weeks. 19% (4 out of 21) of patients treated for 2 weeks a 20% (3 out of 15) of patients treated for 4 weeks displayed adrenal suppression at the end of treatment based on the Cosyntropin Stimulation Test. The laboratory suppression was transient; all subjects returned to normal after cessation of drug use. In these studies HPA axis suppression was defined as serum cortisol level ≤ 18 μg/dL 30-min post cosyntropin (ACTH _1-24 ) stimulace [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Farmakokinetika

Rozsah perkutánní absorpce topických kortikosteroidů je určen mnoha faktory, včetně vehikula, integrita epidermální bariéry a okluze.

Lokální kortikosteroidy mohou být absorbovány z normální neporušené kůže. Zánět a další procesy onemocnění v kůži mohou zvýšit perkutánní absorpci.

Neexistují žádná lidská data týkající se distribuce kortikosteroidů na orgány tělesné orgány po lokální aplikaci. Nicméně po absorpci skrz pokožku se topické kortikosteroidy zpracovávají prostřednictvím metabolických cest podobných systémově podávaným kortikosteroidům. Jsou metabolizovány primárně v játrech a poté jsou vylučovány ledvinami. Kromě toho jsou také některé kortikosteroidy a jejich metabolity vylučovány dokonce .

Klinické studie

Účinnost Clobexu ^® Spray 0,05% in psoriasis has been demonstrated in two raomized vehicle controlled clinical trials which were identical in design. The studies were conducted in patients aged 18 years a older with moderate to severe plaque psoriasis. Patients were treated twice daily for up to 4 weeks with either Clobex ^® Spray 0,05% or vehicle spray.

Pacienti byli hodnoceni podle jejich celkové závažnosti onemocnění 5-bodové stupnice založené na škálovacím erytému a zvýšení plaku, které klasifikovaly subjekty jako jasné téměř jasné mírné mírné nebo závažné/velmi závažné. Do studií byli zapsáni pouze pacienti klasifikovaní jako střední nebo závažné/velmi závažné na začátku. Střední procento povrchu těla (BSA) na začátku byla 6% pro obě studie. Počet pacientů skóroval jako jasné nebo téměř jasné ve 2 a 4 týdnech je uvedeno v tabulce 2.

Tabulka 2-čísla pacientů jasná nebo téměř jasná na celkové stupnici závažnosti onemocnění ve 2. týdnu

Informace o pacientovi pro Spray Clobex

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.