Clariscan

VAROVÁNÍ

Nefrogenní systémová fibróza (NSF)

Kontrastní látky na bázi gadolinia (GBCA) zvyšují riziko NSF u pacientů se zhoršenou eliminací léčiv. Vyvarujte se používání GBCA u těchto pacientů, pokud nejsou diagnostické informace nezbytné a nejsou k dispozici s nekontrastovanými MRI nebo jinými modalitami. NSF může mít za následek fatální nebo oslabující fibrózu ovlivňující kožní sval a vnitřní orgány.

• Riziko NSF se zdá být nejvyšší u pacientů s:
• Chronické těžké onemocnění ledvin (GFR <30 mL/min/1.73 m²) or
  • Akutní poškození ledvin.
• Pacienti na obrazovce pro akutní poškození ledvin a další podmínky, které mohou snížit funkci ledvin. U pacientů ohrožených chronicky sníženou funkcí ledvin (např. Věk> 60 let hypertenze diabetes) odhaduje rychlost glomerulární filtrace (GFR) prostřednictvím laboratorního testování (5.1).
• U pacientů s nejvyšším rizikem NSF nepřesahují doporučenou dávku Clariscan a umožňují dostatečnou dobu pro odstranění léčiva z těla před opětovným přijetím [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Clariscan

Clariscan (Gadoterate Meglumin) je paramagnetické makrocyklické iontové kontrastní činidlo podávané pro zobrazování magnetické rezonance. Chemický název pro gadoterační meglumin je d-glucitol 1-deoxy-1- (methylamino)-[14710-tetraazacyclododecane-14710-tetraaceto (4-)-. Kappa.n1 .Kappa.n4 .Kappa.n7 .Kappa.Nappa.o4 .Kappa.o4 .Kappa.o4 .Kappa. .Kappa.o10] gadolinát (1-) (1: 1); Má hmotnost vzorce 753,9 g/mol a empirický vzorec C ₂₃ H ₄₂ O ₁₃ N ₅ GD (bezvodý základ).

Strukturální vzorec gadoteračního megluminu v roztoku je následující:

Registr CAS č. 92943-93-6

Clariscan Injection je sterilní nepyrogenní čirý bezbarvý až žlutý vodný roztok 0,5 mmol/ml gadoteračního megluminu. Každá lahvička obsahuje 5 mmol na 10 ml 7,5 mmol na 15 ml a 10 mmol na 20 ml. Není přidán žádný konzervační látka. Každý ML Clariscan obsahuje 376,9 mg gadoteračního megluminu 0,25 mg dota a vody pro injekci. Clariscan má pH 6,5 až 8,0.

Hlavní fyziochemické vlastnosti Clariscan jsou uvedeny níže:

Tabulka 4: Fyzikálně -chemické vlastnosti

Termodynamické konstanty stability pro Gadoterate (log ktherm a log kcond při pH 7,4) jsou 25,6 a 19,3.

Použití pro Clariscan

Clariscan je kontrastní činidlo na bázi gadolinia označeného pro intravenózní použití s ​​magnetickou rezonancí (MRI) v mozku (intrakraniální) páteře a související tkáně u dospělých a dětských pacientů (včetně termínových novorozenců) k detekci a vizualizaci oblastí s narušením mozkové bariéry v krvi (BBB) ​​a/nebo abnormální nasculaity.

Dávkování pro Clariscan

Pokyny pro dávkování

U dospělých a dětských pacientů (včetně termínových novorozenců) je doporučená dávka Clariscan 0,2 ml/kg (NULL,1 mmol/kg) tělesné hmotnosti podávané jako intravenózní bolusová injekce ručně nebo v injektoru energie při průtoku přibližně 2 ml/sekundy pro dospělé a 1-2 ml/sekundu/sekundu/sekundu. Tabulka 1 poskytuje objemy dávky upravené na hmotnosti.

Jaký je účinek Cardizem

Tabulka 1: Objemy injekce Clariscan tělesnou hmotností

Pro zajištění úplného injekce Clariscan může po injekci následovat normální propláchnutí fyziologického roztoku. Kontrastní MRI může začít bezprostředně po injekci Clariscan.

Manipulace s drogami

• Před podáváním vizuálně zkontrolujte Clariscan na částice. Pokud je přítomna částice, nepoužívejte řešení, nebo pokud se nádoba zdá být poškozena. Clariscan by měl být čistý bezbarvý až žlutý roztok.
• Nemíchejte s jinými léky nebo parenterální výživou.
• Zlikvidujte jakékoli nepoužité části léku.
• Pokud má být Clariscan injikován pomocí plastových jednorázových stříkaček, mělo by být kontrastní médium vtaženo do injekční stříkačky a okamžitě použity.

Příprava farmaceutického balíčku

• Pro přímé intravenózní infuzi nepoužívejte balíček Farmacie Bulk Package.
• Nepoužívejte, pokud je prsten zřejmého manipulace zlomený nebo chybí.
• Proveďte přenos Clariscan z hromadné farmaciny v aseptické pracovní oblasti, jako je laminární průtoková kapuce a pomocí aseptické techniky a vhodného přenosového zařízení. Pronikněte do uzavření pouze jednou.
• Jakmile je uzavření kontejneru propíchnuto, neodstraňte hromadný balíček lékárny z aseptické pracovní oblasti.
• Hromadný balíček lékárny se používá jako kontejner s více dávkami s vhodným přenosovým zařízením pro plnění prázdných sterilních stříkaček.
• Použijte každou jednotlivou dávku Clariscan okamžitě po stažení z balíčku farmaceutiky.
• Použijte obsah hromadné farmacie do 24 hodin po počáteční propíchnutí.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Clariscan 0,5 mmol/ml je sterilní čirý bezbarvý až žlutý vodný roztok pro intravenózní injekci obsahující 376,9 mg/ml gadoterate megluminu.

Obrovský balíček Clariscan Pharmacy je k dispozici v lahvích PlusPak ™ Polymer.

Vedlejší účinky temazepamu 15 mg

Skladování a manipulace

Clariscan injekce je čistý bezbarvý až žlutý roztok obsahující 0,5 mmol/ml gadoteračního megluminu.

• Obrovský balíček Clariscan Injection Pharmacy Back je dodáván ve 100 ml PlusPak ™ (polymerní láhev) obsahující 100 ml roztoku.

Každá láhev hromadného balíčku lékárny je uzavřena gumovou zátkou a šroubovacím uzávěrem a obsah jsou sterilní. Obrovský balíček Clariscan Pharmacy je zabalen do krabice 10 v následující konfiguraci:

50 mmol na 100 ml (NULL,5 mmol na ml) v pluspak ™ (polymerní láhev) ( NDC 0407-2943-70)

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Pokud by se v láhvi vyskytlo ztuhnutí kvůli vystavení chladu, přiveďte Clariscan na teplotu místnosti před použitím. Pokud se dovolí stát při pokojové teplotě po dobu minimálně 90 minut, by se Clariscan měl vrátit k čistému bezbarvému až žlutému roztoku. Před použitím prozkoumejte produkt, abyste zajistili, že jsou všechny pevné látky rozpuštěny a že nádoba a uzavření nebyly poškozeny. Pokud přetrvávají pevné láhve, zlikvidujte láhev.

Distribuováno od: GE HealthCare Inc. Marlborough MA 01752 USA. Revidováno: Prosinec 2020

Vedlejší účinky pro Clariscan

GBCA byly spojeny s rizikem NSF [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Confirmed diagnosis of NSF has not been reported in patients with a clear history of exposure to Gadoterate meglumin alone.

Reakce přecitlivělosti a akutní poškození ledvin jsou popsány v jiných částech označování [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zkušenosti klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Níže popsaná údaje odrážejí expozici megluminu gadoteru u 2867 pacientů představujících 2682 dospělých a 185 pediatrických pacientů. Celkově 55% pacientů byli muži. V klinických studiích, kde byla zaznamenána etnicita, byla etnická distribuce 81% kavkazského 11% asijského 4% černého a 4% dalších. Průměrný věk byl 53 let (rozsah od <1 week to 97 years).

Celkově 4% pacientů uvedlo, že alespoň jedna nežádoucí reakce, která se primárně vyskytuje okamžitě nebo do 24 hodin po podání megluminu. Většina nežádoucích účinků byla mírná nebo střední intenzita a přechodná povaha.

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 0,2% pacientů, kteří dostávali gadoterační meglumin.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky v klinických studiích

Nežádoucí účinky, ke kterým došlo s frekvencí <0,2% in patients who received Gadoterate meglumin include: feeling cold feeling hot burning sensation somnolence pain dizziness dysgeusia blood creatinine increased hypotension hypertension asthenia fatigue injection site reactions (inflammation extravasation pruritus swelling warmth) paresthesia pruritus laryngeal discomfort pain in extremity vomiting anxiety a palpitations.

Nežádoucí účinky u dětských pacientů

Během klinických studií 185 pediatrických pacientů (52 ve věku <24 months 33 aged 2 – 5 years 57 aged 6 – 11 years a 43 aged 12 – 17 years) received Gadoterate meglumin. Overall 7 pediatric patients (3.8%) reported at least one adverse reaction following Gadoterate meglumin administration. The most frequently reported adverse reaction was bolest hlavy (1.1%). Most adverse events were mild in intensity a transient in nature.

Zážitek z postmarketingu

Během postmarketingového použití gadoteračního megluminu byly identifikovány následující další nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky v zážitku z postmarketingu

Interakce drog pro Clariscan

Gadoterát nezasahuje do měření vápníku v séru a plazmě stanovených kolorimetrickými testy. Specifické studie interakce léčiva s gadoteračním megluminem nebyly provedeny.

Varování pro Clariscan

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Clariscan

Nefrogenní systémová fibróza

Kontrastní látky na bázi gadolinia (GBCA) zvyšují riziko nefrogenní systémové fibrózy (NSF) u pacientů se zhoršenou eliminací léčiv. Vyvarujte se používání GBCA mezi těmito pacienty, pokud nejsou diagnostické informace nezbytné a nejsou k dispozici s MRI bez kontrastu nebo jinými modalitami. Riziko NSF spojené s GBCA se zdá nejvyšší u pacientů s chronickým těžkým onemocněním ledvin (GFR <30 mL/min/1.73 m²) as well as patients with acute kidney injury.

Riziko se zdá být nižší u pacientů s chronickým středním onemocněním ledvin (GFR 30 - 59 ml/min/1,73 m²) a málo, pokud vůbec u pacientů s chronickým mírným onemocněním ledvin (GFR 60 - 89 ml/min/1,73 m²). NSF může mít za následek fatální nebo oslabující fibrózu ovlivňující kožní sval a vnitřní orgány.

Nahlásit jakoukoli diagnózu NSF po Clariscan Administration na GE Healthcare na (1-800-654-0118) nebo FDA na (1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch).

Pacienti na obrazovce pro akutní poškození ledvin a další podmínky, které mohou snížit funkci ledvin. Hodnoty akutního poškození ledvin se skládají z rychlého (přes hodiny až dny) a obvykle reverzibilní snížení funkce ledvin běžně při nastavování chirurgického zákroku těžké infekční poškození nebo toxicita ledvin vyvolané lékem. Hladiny kreatininu v séru a odhadované GFR nemusí spolehlivě hodnotit funkci ledvin při akutním poškození ledvin. U pacientů ohrožených chronicky sníženou funkcí ledvin (např. Věk> 60 let diabetes mellitus nebo chronická hypertenze) odhaduje GFR prostřednictvím laboratorního testování.

Faktory, které mohou zvýšit riziko NSF, se opakují nebo vyšší než doporučené dávky GBCA a stupeň poškození ledvin v době expozice. Zaznamenejte specifickou GBCA a dávku podávanou pacientovi. U pacientů s nejvyšším rizikem NSF nepřesahují doporučenou dávku klarismy a umožňují dostatečnou dobu pro odstranění léčiva před opětovným přijetím. U pacientů, kteří dostávají hemodialýzu, mohou lékaři zvážit rychlé zahájení hemodialýzy po podání GBCA, aby se zvýšila eliminace kontrastního činidla. Užitečnost hemodialýzy v prevenci NSF není známa [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Reakce přecitlivělosti

Byly hlášeny anafylaktické a anafylaktoidní reakce s gadoteračním megluminem zahrnujícím kardiovaskulární respirační a/nebo kožní projevy. Někteří pacienti zažili kolaps oběhu a zemřeli. Ve většině případů se počáteční příznaky objevily během několika minut po podání megluminu a vyřešeny s rychlým nouzovým ošetřením [viz viz Nežádoucí účinky ].

• Než Clariscan podávání posoudí všechny pacienty na jakoukoli anamnézu reakce na kontrastní astma a/nebo alergické poruchy. Tito pacienti mohou mít zvýšené riziko reakce přecitlivělosti na Clariscan.
• Spravujte Clariscan pouze v situacích, kdy jsou vyškolení personál a terapie okamžitě k dispozici pro léčbu reakcí přecitlivělosti, včetně personálu vyškoleného v resuscitaci.
• Během a po sledování klariscan podávání pozorujte pacienty na příznaky a příznaky hypersenzitivních reakcí.

Retence Gadolinia

Gadolinium je zachován měsíce nebo roky v několika orgánech. Nejvyšší koncentrace (nanomoly na gram tkáně) byly identifikovány v kosti následované jinými orgány (např. Játra a slezina mozkové kůže). Doba retence se také liší podle tkáně a je nejdelší v kosti. Lineární GBCA způsobují více retence než makrocyklické GBCA. Při ekvivalentních dávkách se retence gadolinia mění mezi lineárními látkami s omniscanem (gadodiamidem) a optimarkem (gadoversetamid) způsobujícím větší retenci než jiná lineární činidla [eovist (gadoxetate disodium) magnevista (gadopentetát dimeglumin) multihance). Retence je nejnižší a podobná mezi makrocyklickými GBCA [Clariscan (gadoterate meglumin) dotarem (gadoterate meglumin) gadavista (gadobutrol) prohance (gadoteridol)].

Důsledky retence gadolinia v mozku nebyly stanoveny. U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin byly stanoveny patologické a klinické důsledky podávání a retence GBCA v kůži a dalších orgánech [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. There are rare reports of pathologic skin changes in patients with normal renal function. Adverse events involving multiple organ systems have been reported in patients with normal renal function without an established causal link to gadolinium retention [see Nežádoucí účinky ].

I když u pacientů s normální funkcí ledvin nebyly stanoveny klinické důsledky retence gadolinia, někteří pacienti by mohli být vystaveni vyššímu riziku. Patří mezi ně pacienti vyžadující vícenásobné celoživotní dávky těhotné a dětské pacienty a pacienty se zánětlivými stavy. Při výběru GBCA pro tyto pacienty zvažte retenční charakteristiky agenta. Minimalizujte opakované zobrazovací studie GBCA, pokud je to možné, zvláště úzce rozložené studie.

Akutní poškození ledvin

U pacientů s chronicky sníženou funkcí ledvin došlo k akutnímu poškození ledvin vyžadující dialýzu při použití GBCA. Riziko akutního poškození ledvin se může zvýšit se zvyšující se dávkou kontrastního činidla; Spravujte nejnižší dávku nezbytnou pro přiměřené zobrazování. Získání historie a/nebo laboratorních testů prověřuje všechny pacienty na poškození ledvin. Zvažte následné hodnocení renálních funkcí u pacientů s anamnézou renální dysfunkce.

Reakce extravazace a injekce

Zajistěte katétr a žilní průchodnost před injekcí Clariscan. Extravazace do tkání během podávání klarismy může mít za následek podráždění tkání [viz Neklinická toxikologie ].

Informace o poradenství pro pacienta

• Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky )

Nefrogenní systémová fibróza

Poskytněte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud:

1. mít historii onemocnění ledvin nebo
2. nedávno obdrželi GBCA.

GBCA zvyšují riziko NSF u pacientů se zhoršenou eliminací léků. Poradenství pacientům s rizikem NSF:

• Popište klinické projevy NSF.
• Popište postupy pro screening pro detekci poškození ledvin.

Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře, pokud se po vyvinutí příznaků nebo příznaků NSF po podávání klarismy, jako je pálení svědění otoku, škálování kalení a zpřísnění kůže; červené nebo tmavé skvrny na kůži; tuhost v kloubech s potížemi s pohybem ohýbání nebo narovnávání nohou nebo nohou rukou rukou; bolest v kyčelních kostech nebo žebrech; nebo svalová slabost.

Běžné nežádoucí účinky

Informovat pacienty, že mohou zažít:

• Reakces along the venous injection site such as mild a transient burning or pain or feeling of warmth or coldness at the injection site.
• Vedlejší účinky nevolnosti bolesti hlavy abnormální chuť a pociťová.

Obecná opatření

• Těhotenství: Poraďte těhotné ženy o potenciálním riziku vystavení plodu gadoterate [viz Použití v konkrétní populaci ].
• Retence Gadolinia: Advise patients that gadolinium is retained for months or years in brain bone skin a other organs in patients with normal renal function. The clinical consequences of retention are unknown. Retention depends on multiple factors a is greater following administration of linear GBCAs than following administration of macrocyclic GBCAs [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny dlouhodobé studie na zvířatech pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu gadoteračního megluminu.

Gadoterate meglumin neprokázal mutagenní potenciál v testech bakteriálních reverzních mutací in vitro (test Ames) s použitím Salmonella Typhimurium v ​​testu in vitro chromozomové aberace u čínského ovariálního vaječníku vaječníků v mutačním testu in vitro v čínských křečcích plungových buňkách.

U potkanů ​​nebylo pozorováno žádné zhoršení plodnosti mužského nebo ženského plodnosti a reprodukčního výkonu po intravenózním podávání gadoteračního megluminu při maximální testované dávce 10 mmol/kg/den (16krát maximální lidská dávka na základě povrchové plochy) podávaná během více než 9 týdnů u mužů a více než 4 týdnů u žen. Počet spermií a pohyblivost spermií nebyly nepříznivě ovlivněny léčbou lékem.

Použití v konkrétní populacis

Těhotenství

Shrnutí rizika

GBCA procházejí lidskou placentou a mají za následek expozici plodu a zadržování gadolinia. Lidské údaje o asociaci mezi GBCA a nepříznivými výsledky plodu jsou omezené a neprůkazné (viz viz Data ). Ve studiích reprodukce zvířat nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky u potkanů ​​nebo králíků s intravenózním podáváním gadoteračního megluminu během organogeneze v dávkách 16 a 10krát doporučenou lidskou dávku (viz viz Data ). Vzhledem k možným rizikům gadolinia na plod používají klariscan pouze v případě, že je zobrazení nezbytné během těhotenství a nelze jej zpožďovat.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace (populace) není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Lidská data

Zvyšování kontrastu je vizualizováno v tkáních placenty a plodu po podání GBCA matky.

Kohortové studie a zprávy o expozici GBCA během těhotenství neuvedly jasnou souvislost mezi GBCA a nepříznivými účinky u exponovaných novorozenců. Retrospektivní kohortová studie srovnávající těhotné ženy, které měly MRI GBCA s těhotnými ženami, které neměly MRI, však vykazovala vyšší výskyt mrtvých a novorozeneckých úmrtí ve skupině, která dostávala MRI GBCA. Omezení této studie zahrnují nedostatek srovnání s MRI bez kontrastu a nedostatek informací o indikaci materiálu pro MRI. Celkově tyto údaje vylučují spolehlivé vyhodnocení potenciálního rizika nepříznivých výsledků plodu s použitím GBCA v těhotenství.

Údaje o zvířatech

Retence Gadolinia

GBCA podávané těhotným nehumánním primátům (NULL,1 mmol/kg v gestačních dnech 85 a 135) vedou k měřitelné koncentraci gadolinia u potomků v ledvinách a slezině jaterních kostních pleti po dobu nejméně 7 měsíců. GBCA podávané těhotným myším (2 mmol/kg denně v gestačních dnech 16 až 19) vedou k měřitelným koncentracím gadolinia v mláďat v krvi v krvi kostní mozkové ledviny a slezinu v jednom měsíci postnatálního věku.

Reprodukční toxikologie

Vedlejší účinky Actos 45 mg

Gadoterantní meglumin byl podáván v intravenózních dávkách 0 2 4 a 10 mmol/kg/den [3 7 a 16krát vícekrát doporučené lidské dávky (RHD) založené na povrchu těla (BSA)] k ženským potkanům po dobu 14 dnů 14 dní před pářením a intráži a 7. 7. Intraveny v Intravenus v Intravenus v průběhu 1 3 a intravenus v průběhu 1 3 a intraveny. mmol/kg/den (3 10 a 23krát RHD na základě BSA) z GD6 do GD19. V dávkách až 10 mmol/kg/den u potkanů ​​a 3 mmol/kg/den u králíků nebyly pozorovány žádné účinky na vývoj embryí-fetálního vývoje. Toxicita matek byla pozorována u potkanů ​​při 10 mmol/kg/den a u králíků při 7 mmol/kg/den. Tato mateřská toxicita byla charakterizována u potkanů ​​mírně nižší velikostí vrhu a hmotností gravidní dělohy ve srovnání s kontrolní skupinou a u králíků snížením tělesné hmotnosti a spotřeby potravy.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti gadoterace v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Zveřejněné údaje o laktaci o jiných GBCA však naznačují, že v mateřském mléce je přítomno 0,01 až 0,04% dávky mateřského gadolinia. Navíc je u kojeného dítěte omezená gastrointestinální absorpce GBCA. Gadoterate je přítomen v kozích mlécích (viz Data ). Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Clariscna a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Clariscnu nebo ze základního stavu mateřského stavu.

Data

Neklinické údaje ukazují, že gadoterate je detekován v kozích mléce v množství <0.1% of the dose intravenously administered. Furthermore in rats absorption of gadoterate via the gastrointestinal tract is poor (1.2% of the administered dose was absorbed a eliminated in urine).

Dětské použití

U pediatrických pacientů od narození byla stanovena bezpečnost a účinnost gadoteračního megluminu v jedné dávce 0,1 mmol/kg od narození (termín novorozenci ≥ 37 týdnů gestační věk) až 17 let na základě klinických údajů v roce 133 pediatrických pacientů 2 roky věku a starších a klinických údajů, které se věkují a věkují a věkují a věkují věku [datová data [vidí se v oblasti věku [do věku [do věku [do věku věku [do věku věku, [ Klinické studie ]. Adverse reactions in pediatric patients were similar to those reported in adults [see Nežádoucí účinky ]. No dose adjustment according to age is necessary in pediatric patients [See Dávkování a podávání Farmakokinetika ]. The safety of Gadoterate meglumin has not been established in preterm neonates.

U pediatrických pacientů nebyly identifikovány žádné případy NSF spojené s gadoterantním megluminem nebo jiným GBCA ve věku 6 let a mladší [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Normal estimated GFR (eGFR) is approximately 30 mL/minute/1.73 m at birth a increases to adult values by 2 years of age.

Údaje o mladistvých zvířatech

Jednotlivé a opakované dávky toxicity u novorozeneckých a juvenilních potkanů ​​neodhalily zjištění naznačující specifické riziko pro použití u dětských pacientů, včetně termínových novorozenců a kojenců.

Geriatrické použití

V klinických studiích Gadoterate megluminu 900 pacientů bylo ve věku 65 let a více než 304 pacientů bylo 75 let a více. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Obecně by mělo být používání Clariscan u starších pacientů opatrné odrážet větší frekvenci zhoršené funkce ledvin a souběžné onemocnění nebo jiné lékové terapie. Není nutné žádné úpravy dávkování související s věkem.

Poškození ledvin

U pacientů s poškozením ledvin se nedoporučuje žádné úpravy dávkování Clariscan. Gadoterate lze z těla odstranit hemodialýzou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Clariscan

Clariscan podávaný zdravým dobrovolníkům a dospělým pacientům v kumulativních dávkách až 0,3 mmol/kg byl tolerován způsobem podobným nižším dávkám. Nebyly hlášeny nežádoucí účinky na předávkování pomocí gadoteračního megluminu. Gadoterate lze z těla odstranit hemodialýzou [viz Klinická farmakologie ].

Kontraindikace pro Clariscan

Historie klinicky důležitých hypersenzitivních reakcí na Clariscan [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Clariscan

Mechanismus působení

Gadoterate je paramagnetická molekula, která při umístění v magnetickém poli vyvine magnetický okamžik. Magnetický okamžik zvyšuje rychlost relaxace vodních protonů v jeho okolí, což vede ke zvýšení intenzity signálu (jas) tkání.

V vizualizaci normální a patologické tkáně v magnetické rezonanci závisí částečně na změnách intenzity radiofrekvenčního signálu, ke kterému dochází u:

• rozdíly v hustotě protonů
• Rozdíly v době relaxace rotace nebo podélného (T1)
• Rozdíly v doba relaxace rotace nebo příčného (T2)

Při umístění do magnetického pole gadoterate zkracují doby relaxace T1 a T2 v cílových tkáních. Při doporučených dávkách je účinek pozorován s největší citlivostí v T1-vážených sekvencích.

Farmakodynamika

Gadoterate ovlivňuje časy relaxace protonů a následně signál MR a získaný kontrast je charakterizován relaxacem gadoterační molekuly. Hodnoty relaxace pro Gadoterate jsou podobné napříč spektrem pevnosti magnetického pole použitého v klinické MRI (NULL,2-1,5 T).

Narušení hematoencefalické bariéry nebo abnormální vaskularity umožňuje distribuci gadoterace v lézích, jako jsou novorozence abscesy a infarktů.

Farmakokinetika

Farmakokinetika celkového gadolinia hodnotila až 48 hodin po intravenózně podávané dávce 0,1 mmol/kg gadoteračního megluminu u zdravých dospělých subjektů u žen a mužských subjektů u žen a 2,0 ± 0,7 hodin u žen a mužských subjektů. Podobný farmakokinetický profil a eliminační hodnoty poločasu byly pozorovány po intravenózní injekci 0,1 mmol/kg gadoteračního megluminu následovanou o 20 minut později druhou injekcí 0,2 mmol/kg (NULL,7 ± 0,3 hodiny a 1,9 ± 0,2 hodin u ženských a mužských subjektů).

Rozdělení

Objem distribuce v ustáleném stavu celkového gadolinia u zdravých subjektů je 179 ± 26 a 211 ± 35 ml/kg u žen a mužských subjektů zhruba ekvivalentní k objemu extracelulární vody. Gadoterate nepodléhá vazbě na bílkoviny in vitro . Rozsah rozdělení gadoterátu v krvich není znám.

Po podání GBCA je Gadolinium přítomen po měsíce nebo roky v kůži mozkové kosti a dalších orgánech [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Metabolismus

Není známo, že Gadoterate je metabolizován.

Odstranění

Po dávce 0,1 mmol/kg je celkový gadolinium megluminu vylučováno primárně v moči s 72,9 ± 17,0% a 85,4 ± 9,7% (průměr ± SD) eliminován do 48 hodin u žen a mužských subjektů. Podobné hodnoty byly dosaženy po kumulativní dávce 0,3 mmol/kg (NULL,1 0,2 mmol/kg o 20 minut později) s 85,5 ± 13,2% a 92,0 ± 12,0%, které byly získány močí do 48 hodin u žen a mužských subjektů.

U zdravých subjektů je renální a celková míra clearance celkového gadolinia srovnatelná (NULL,27 ± 0,32 a 1,74 ± 0,12 ml/kg/kg u žen a 1,40 ± 0,31 a 1,64 ± 0,35 ml/min/kg u mužů) naznačující, že léčivo je primárně čisté. Ve studovaném rozmezí dávky (NULL,1 až 0,3 mmol/kg) se zdá, že kinetika celkového gadolinia je lineární.

Konkrétní populace

Poškození ledvin

Jedna intravenózní dávka 0,1 mmol/kg gadoteračního megluminu byla podána 8 pacientům (5 mužům a 3 ženám) se zhoršenou funkcí ledvin (průměrný sérový kreatinin 498 ± 98 μmol/l ve skupině s kreatininem 10-30 ml/min/min-min-min-min-min-ml/min-min-ml/l/min-ml/l/min-ml/l/min-ml/l/min-ml/l/min-ml/l/min-ml/l/min tvůrci). Poškození ledvin zpozdilo eliminaci celkového gadolinia. Celková clearance se snížila jako funkce stupně poškození ledvin. Distribuční objem nebyl ovlivněn závažností poškození ledvin (tabulka 5). Po injekci megluminu nebyly pozorovány žádné změny v testovacích parametrech renálních funkcí. Průměrné kumulativní vylučování moči celkového gadolinia bylo přibližně 76,9 ± 4,5% za 48 hodin u pacientů se středním poškozením ledvin 68,4 ± 3,5% za 72 hodin u pacientů s těžkým zhoršením ledvin a 93,3 ± 4,7% za 24 hodin pro subjekty s normální funkcí ledvin.

Vitamin D ergocalciferol 50000 Unit Cap

Tabulka 5: Farmakokinetický profil celkového gadolinia u normálních a renálových narušených pacientů

Ukázalo se, že Gadoterate je dialyzovatelný po IV injekci gadoteračního megluminu u 10 pacientů s konečným selháním ledvin, kteří vyžadovali léčbu hemodialýzy. Koncentrace GD séra se v průběhu času snížila o 88% 93% a 97% po 0,5 hodiny 1,5 hodiny a 4 hodiny po zahájení dialýzy. Druhá a třetí hemodialyzační relace dále odstranila GD. Po třetí dialýze sérové ​​koncentrace GD se snížila o 99,7%.

Dětská populace

Farmakokinetika gadoterátu u pediatrických pacientů, kteří dostávali gadoterační meglumin ve věku narození (termín novorozenců) až 23 měsíců, byla zkoumána v otevřené značce multicentrické studie pomocí farmakokinetického přístupu populace. Celkem 45 subjektů (22 mužů 23 žen) obdrželo jednu intravenózní dávku gadoteračního megluminu 0,1 mmol/kg (NULL,2 ml/kg). Věk se pohyboval od méně než jednoho týdne do 23,8 měsíců (průměr 9,9 měsíců) a tělesná hmotnost se pohybovala od 3 do 15 kg (průměr 8,1 kg). Individuální úroveň zralosti ledvin ve studované populaci, jak je vyjádřeno EGFR, se pohybovala mezi 52 a 281 ml/min/1,73 m ² a 11 patients had an eGFR below 100 mL/min/1.73 m ² (Rozsah 52 až 95 ml/min/1,73 m ² ).

Koncentrace gadoterace získané až 8 hodin po podání gadoteračního megluminu byly nejlépe namontovány pomocí bifázického modelu s lineárním eliminací z intravaskulárního prostoru. Průměrná clearance upravená na tělesnou hmotnost byl odhadnut na 0,16 ± 0,07 l/h/kg a zvýšil se s EGFR. Odhadovaný průměrný eliminační poločas byl 1,47 ± 0,45 hodin.

Tělesná hmotnost upravená clearance gadoterátu po jediné intravenózní injekci 0,1 mmol/kg gadoteračního megluminu u pediatrických subjektů ve věku méně než 2 roky byla podobná vůči pozorovaným u zdravých dospělých.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Po periven injekci u králíků byly pozorovány reakce lokální intolerance, včetně mírného podráždění spojeného s infiltrací zánětlivých buněk VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Toxicita gadoteračního megluminu byla hodnocena u novorozeneckých a juvenilních (před- a post-otřesených) potkanů ​​po jediném nebo opakovaném intravenózním podání v dávkách 1 2 a 4krát MHD na základě BSA. Gadoterační meglumin byl dobře tolerován při všech testovaných hladinách dávky a neměl žádný vliv na růst vývojového chování před odstavením a sexuální zrání.

Klinické studie

Zobrazování CNS

Účinnost a bezpečnost gadoteračního megluminu byla hodnocena ve vícececentové klinické studii (studie A), která zařadila 364 dospělých a 38 pediatrických pacientů (ve věku ≥ 2 roky) se známými nebo podezřelými lézemi CNS. Dospělí byli randomizováni 2 až 1 za účelem přijetí buď gadoteračního megluminu nebo gadopentetátu dimegluminu, z nichž každá byla podávána v dávce 0,1 mmol/kg. Všichni pediatričtí pacienti dostávali gadoterantní meglumin také v dávce 0,1 mmol/kg. V pokusných pacientech nejprve podstoupili základní (předběžný) vyšetření MRI, po kterém následovalo přiřazenou podávání GBCA a vyšetřením po kontrastu MR. Snímky (předběžný kontrast po kontrastu a „spárovaný před a po kontrastu“) byly interpretovány třemi nezávislými čtenáři mimo lokalitu zaslepené na klinické informace. Primární analýza účinnosti porovnávala tři skóre vizualizace na úrovni pacienta (párované obrazy) s základní MRI (předběžné obrázky) u dospělých, kteří dostávali gadoterační meglumin. Tři primární vizualizační komponenty byly: vymezení hranic kontrastu a vnitřní morfologie. Pro každou z těchto složek došlo k předdefinované stupnici bodování. Počítání lézí (až pět na pacienta) se také odrazilo v rámci skóre vizualizace na úrovni pacienta na úrovni každé složky.

Mezi dospělými pacienty 245 obdrželo gadoterační meglumin a jejich údaje zahrnovaly primární populaci účinnosti. Bylo tam 114 (47%) mužů a 131 (53%) žen s průměrným věkem 53 let (rozmezí 18 až 85 let), rasové a etnické reprezentace byly 84% kavkazské 11% asijské 4% černé a 1% další.

Tabulka 6 ukazuje srovnání párových obrázků (před a po kontrastu) s předběžnými obrazy s ohledem na podíl pacientů, kteří měli spárované skóre obrazu, které byly větší „lepší“ nebo stejné/horší „ne lepší“ než skóre pre-kontrastu a s ohledem na rozdíl průměrného skóre vizualizace úrovně pacienta. U všech tří čtenářů mělo 56% až 94% pacientů zlepšenou vizualizaci lézí pro párové obrazy ve srovnání s předběžnými obrázky. Gadoterate meglumin poskytl statisticky významné zlepšení pro všechny tři primární vizualizační komponenty. Na párových obrázcích bylo pozorováno více lézí než na předběžných obrázcích.

Tabulka 6: Studie A. Zlepšení skóre vizualizace lézí na úrovni pacienta párové versus předběžné obrázky *

V sekundárních analýzách byly obrazy po kontrastu vylepšeny ve srovnání s předkontrastními obrazy. Skóre vizualizace megluminové léze megluminu byla podobná skóre pro gadopentetát dimegluminu. Výsledky zobrazování megluminu v pediatrických pacientů byly také podobné těm, které byly pozorovány u dospělých.

dávka cefpodoximu na kg tělesné hmotnosti

Ve druhé klinické studii (studie B) byly MR obrázky znovu přečteny od 150 dospělých pacientů se známými lézemi CNS, kteří se účastnili dříve prováděné klinické studie. GADOTERÁTOVÁNÍ MEGLUMINOVÝCH SPOLEČNOSTI A IMPERACE byla provedena stejným způsobem jako ve studii A. Podobně jako studie A tato studie také prokázala zlepšenou vizualizaci léze pomocí gadoteračního megluminu.

Zobrazování CNS In The Sub-Populace Of Pediatric Patients <2 Years Old

Nerandomizovaná studie (studie C) s 28 dětskými pacienty mladšími 2 roky, kteří byli postoupeni k kontrastní MRI MRI CNS podporované extrapolací nálezů účinnosti CNS od dospělých a starších dětí. Léze CNS byly identifikovány u 16 z těchto 28 pacientů na párových před a po kontrastních obrazech ve srovnání s 15 pacienty pouze na obrázcích předběžně. U 16 pacientů, kteří měli identifikovatelné léze, byla skóre pro ko-koncové body vizualizace lézí zlepšena u alespoň jedné léze u párovaných předběžných kontrastních obrazů ve srovnání s obrazy před kontrastem u 8 z 16 (50%) pacientů pro vymezení hranic lézí 8 z 16 (50%) pacientů s lézími a posilují se u pacientů s kontrastem lézí.

Informace o pacientovi pro Clariscan

Clariscan ™
(laky'-sken)
(Gadoterate Meglumin) Injekce pro intravenózní použití

Co je Clariscan?

• Clariscan je lék na předpis nazývaný kontrastní činidlo na bázi gadolinia (GBCA). Clariscan jako jiné GBCA je injikován do vaší žíly a používá se se skenerem magnetické rezonance (MRI).
• Zkouška MRI s GBCA včetně Clariscan pomáhá vašemu lékaři vidět problémy lépe než MRI zkouška bez GBCA.
• Váš lékař zkontroloval vaše lékařské záznamy a zjistil, že budete mít prospěch z používání GBCA se zkouškou MRI.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Clariscan?

• Clariscan obsahuje kov zvaný gadolinium. Malé množství gadolinia může zůstat ve vašem těle, včetně kůže mozkových kostí a dalších částí těla po dlouhou dobu (několik měsíců až let).
• Není známo, jak vás Gadolinium může ovlivnit, ale dosud studie nezjistily škodlivé účinky u pacientů s normálními ledvinami.
• Zřídka pacienti hlásili únavu bolesti a onemocnění kožního svalu nebo kostí po dlouhou dobu, ale tyto příznaky nebyly přímo spojeny s gadoliniem.
• Existují různé GBCA, které lze použít pro vaši zkoušku MRI. Množství gadolinia, které zůstává v těle, se liší pro různé léky gadolinia. Gadolinium zůstává v těle více po Omniscan nebo Optimark než po eovistickém magnevistu nebo multihanci. Gadolinium zůstává v těle nejméně po Clariscan Dotarem Gadavist nebo prohance.
• Lidé, kteří dostávají mnoho dávek žen s gadolinium léčivami, které jsou těhotné a malé děti, mohou být vystaveny zvýšenému riziku, že Gadolinium pobývá v těle.
• Někteří lidé s problémy s ledvinami, kteří dostávají léky gadolinia, si mohou vyvinout stav s těžkým zesílením kožních svalů a jiných orgánů v těle (nefrogenní systémová fibróza). Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl prověřit, abyste viděli, jak dobře vaše ledviny pracují, než obdržíte Clariscan.

Nedostáte Clariscna, pokud jste měli vážnou alergickou reakci na Clariscan.

Než obdržíte Clariscan, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud:

• Měli v minulosti nějaké postupy MRI, kde jste obdrželi GBCA. Váš poskytovatel zdravotní péče vás může požádat o další informace, včetně dat těchto postupů MRI.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Clariscan dokáže vaše nenarozené dítě ublížit. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o možných rizicích pro nenarozené dítě, pokud je GBCA, jako je Clariscan, obdržena během těhotenství.
• mít problémy s ledvinami diabetes nebo vysoký krevní tlak.
• měli alergickou reakci na barviva (kontrastní látky) včetně GBCA.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Clariscan?

• Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Clariscan?
• Alergické reakce. Clariscan může způsobit alergické reakce, které mohou být někdy vážné. Váš poskytovatel zdravotní péče vás pečlivě sleduje příznaky alergické reakce.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Clariscan patří: bolest hlavy nevolnosti nebo pocit chladu v místě injekce a vyrážky.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Clariscan.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním využití Clariscan.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče o informace o Clariscan, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Clariscan?

Aktivní složka: Gadoterate meglumin

Neaktivní ingredience: Dota voda pro injekci

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.