Cequa

CEQUA (cyklosporinový oftalmický roztok) 0,09% obsahuje lokální imunosupresivum inhibitoru kalcineurinu. Cyclosporine’s chemical name is Cyclo[[(E)-(2S3R4R)-3-hydroxy-4- methyl-2-(methylamino)-6-octenoyl]-L-2-aminobutyryl-N-methylglycyl-N-methyl-L-leucyl-Lvalyl- N-methyl-l-leucyl-l-alanyl-d-alanyl-n-methyl-l-leucyl-n-methyl-l-leucyl-n-methyl-lvallyl] a má následující strukturu:

Strukturální vzorec

Vzorec : C ₆₂ H ₁₁₁ N ₁₁ O ₁₂ Mol. Wt .: 1202.6

Cyklosporin je bílý prášek, který je ve vodě nerozpustný. CEQUA je dodávána jako sterilní čirý bezbarvý oftalmický roztok pro lokální oftalmické použití. Má osmolalitu 160 až 190 mosmol/kg a pH 6,5-7,2. Každá ML CEQUA obsahuje:

• Aktivní: cyklosporin 0,09%
• Inaktiva: Polyoxyl hydrogenovaný ricinový olej Octoxynol-40 Polyvinylpyrrolidon sodný fosfát monobasický dihydrát sodný fosfát dibasic bezvodá voda pro injekci a hydroxid sodný nebo hydrochlorová kyselina pro nastavení pH.

Použití pro CEQUA

Ophthalmický roztok CEQUA je imunosupresivní inhibitor kalcineurinu, který naznačuje, že zvyšuje produkci slzy u pacientů s keratokonjuntivitidou sicca (suché oko).

Dávkování pro CEQUA

Vložte jednu kapku Cequa dvakrát denně (přibližně 12 hodin od sebe) do každého oka. CEQUA lze použít souběžně s umělými slzami, které umožňují 15minutový interval mezi produkty. Zlikvidujte lahvičku ihned po použití v obou očích.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Oftalmický roztok obsahující cyklosporin 0,9 mg/ml.

Skladování a manipulace

Ophthalmický roztok Cequa je zabalen do jednorázových lahviček bez sterilních konzervačních látek. Každá lahvička obsahuje 0,25 ml výplně v lahvičce 0,9 ml LDPE; 10 lahviček (2 karty 5 lahviček) je zabaleno do hliníkového pouzdra na polyfoil; 6 váček je zabaleno v krabici. Celý obsah každé krabice 60 lahviček musí být vydán neporušený.

60 lahviček s jedním použitím 0,25 ml - NDC 47335-506-96

Skladování: Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F). Uložte lahvičky s jedním použitím do původního pouzdra na fólii.

Vyrobeno: Unity Zi Laboratory of Healing F-50211 coutances Cedex France. Revidováno: srpen 2018

Vedlejší účinky pro CEQUA

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V klinických studiích obdrželo 769 subjektů alespoň 1 dávku cyklosporinového oftalmického roztoku. Většina ošetřených subjektů byla žena (83%). Nejběžnější nežádoucí účinky uvedené u více než 5%subjektů byla bolest při instilaci kapek (22%) a spojovací hyperémie (6%). Dalšími nežádoucími reakcemi uvedenými u 1% až 5% pacientů byla bolesti hlavy hlavy hlavy hlavy a infekce močových cest.

Interakce léčiva pro CEQUA

Žádné informace

Varování pro CEQUA

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro CEQUA

Potenciál poškození očí a kontaminace

Aby se zabránilo potenciálu poškození očí a kontaminace, radí pacientům, aby se nedotýkali špičky lahvičky k oku nebo jiným povrchům.

Používejte s kontaktními čočkami

Při nošení kontaktních čoček by se neměla být podávána. Pokud jsou kontaktní čočky opotřebovány, měly by být odstraněny před podáním roztoku. Čočky mohou být znovu vloženy 15 minut po podání oftalmického roztoku CEquA.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Systémové studie karcinogenity byly prováděny u mužských a ženských myší a potkanů. V 78týdenní perorální (dietní) myší studii v dávkách 1 4 a 16 mg/kg/den důkaz statisticky významného trendu u lymfocytárních lymfomů u žen a výskyt hepatocelulárních karcinomů u mužů uprostřed dávek mužů překročil kontrolní hodnotu.

Ve 24měsíční perorální (dietní) krysí studii provedené při adenomech pankreatických ostrůvků 0,5 2 a 8 mg/kg/kg/den významně překročily rychlost kontroly v nízké úrovni dávky. Hepatocelulární karcinomy a adenomy pankreatických ostrůvků nebyly spojeny s dávkou. Nízké dávky u myší a potkanů ​​jsou přibližně 55krát vyšší než maximální doporučená lidská oftalmická dávka (NULL,5 mcg/kg/den) normalizovaná na povrchovou plochu těla.

Mutageneze

Při testech genetické toxicity nebylo zjištěno, že je cyklosporin jako mutagenní/genotoxický v Ames testuje test V79-HGPRT test mikronukleus u myší a čínských křečků chromozom-aararace testů v sérech s léčeným micemi na sérii z sériových testů na sérii před léčeným micem. Cyklosporin byl pozitivní v in vitro Test sesterský chromatid (SCE) pomocí lidských lymfocytů.

Poškození plodnosti

Perorální podávání cyklosporinu na potkany po dobu 12 týdnů (mužů) a 2 týdny (samice) před pářením neprovedly žádné nepříznivé účinky na plodnost v dávkách až 15 mg/kg/den (1620krát vyšší než maximální doporučená oční oční dávka).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie o podávání CEQUA u těhotných žen, které by informovaly o riziku spojeném s drogami. Orální podávání cyklosporinu těhotným potkanům nebo králíkům nevytvořilo teratogenitu při klinicky relevantních dávkách [viz viz Data ].

Data

Údaje o zvířatech

Perorální podávání ústního roztoku cyklosporinu (USP) těhotným potkanům nebo králíkům bylo teratogenní při toxických dávkách mateřsky toxické hmotnosti 30 mg/kg/den u potkanů ​​a 100 mg/kg/den u králíků, jak bylo indikováno zvýšenou pre- a postnatální úmrtností a skeletální hmotnost. Tyto dávky (normalizované na tělesnou hmotnost) byly přibližně 3200 a 21 000krát vyšší než maximální doporučená lidská oftalmická dávka (MRHOD) 1,5 mcg/kg/den. U potkanů ​​nebo králíků, kteří přijímají cyklosporin během orgageneze při perorálních dávkách až 17 mg/kg/den nebo 30 mg/kg/den (přibližně 1800 a 6400krát vyšší než MRHOD, nebyly pozorovány žádné nepříznivé embryfetální účinky (přibližně 1800 a 6400krát vyšší než MrHOD).

Orální dávka 45 mg/kg/den cyklosporinu (přibližně 4800krát vyšší než MRHOD) podávaná potkanům od 15. dne těhotenství do 21. dne po porodu produkovala toxicitu matek a zvýšení postnatální úmrtnosti u offspringu. Při perorálních dávkách až 15 mg/kg/den (přibližně 1600krát větší než MRHOD) nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky u přehrad nebo potomků.

Laktace

Shrnutí rizika

Koncentrace krve cyklosporinu jsou po aktuálním očním podávání CEqua nízké [viz Klinická farmakologie ]. There is no information regarding the presence of cyclosporine in human milk following topical administration or on the effects of Cequa on the breastfed infants and milk production. Správa of oral cyclosporine to rats during lactation did not produce adverse effects in offspring at clinically relevant doses [ Viz těhotenství ]. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Cequa and any potential adverse effects on the breast-fed child from cyclosporine.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost oftalmického roztoku CEQUA nebyla stanovena u pediatrických pacientů mladších 18 let.

Geriatrické použití

Mezi staršími a mladšími dospělými pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

itinerář Bangkoku 3 dny

Informace o předávkování pro CEQUA

Žádné informace

Kontraindikace pro CEQUA

Žádný.

Klinická farmakologie for Cequa

Mechanismus působení

Cyklosporin je imunosupresivní činidlo inhibitoru kalcineurinu při systémovém podávání. U pacientů, jejichž produkce slz je předpokládána, že je potlačena kvůli očnímu zánětu spojenému s keratoconjunctivitis sicca lokální podávání cyklosporinu působí jako částečný imunomodulátor. Přesný mechanismus účinku není znám.

Farmakokinetika

Koncentrace krve cyklosporinu po dvakrát denně topickém oční podávání CEqua do každého oka zdravých subjektů po dobu až 7 dnů a jednou v den 8 nebyly buď detekovatelné, nebo byly okrajově nad dolní hranici kvantifikace testu 0,100 ng/ml (rozmezí 0,101 až 0,195 ng/ml) po dobu jedné dávky a až 4 hodiny.

Klinické studie

Dvě multicentrické randomizované adekvátní a dobře kontrolované klinické studie léčily 1048 pacientů s keratoconjunctivitis sicca (NCT <0.01) higher percentage of eyes with increases of ≥ 10 mm from baseline in Schirmer wetting. This effect was seen in approximately 17% of Cequa-treated patients versus approximately 9% of vehicle-treated patients.

Informace o pacientovi pro CEQUA

Manipulace s lahvicí

Doporučujte pacientům, aby nedovolili, aby se špičku lahvičky dotkly oka nebo jakéhokoli povrchu, protože to může řešení kontaminovat. Doporučujte pacientům také, aby se nedotýkali špičky lahvičky k jejich oku, aby se vyhnuli potenciálu zranění oka [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Používejte s kontaktními čočkami

Cequa should not be administered while wearing contact lenses. Patients with decreased tear production typically should not wear contact lenses. Advise patients that if contact lenses are worn they should be removed prior to the administration of the solution. Lenses may be reinserted 15 minutes following administration of Ophthalmický roztok Cequa [see Varování a OPATŘENÍ ].

Správa

Poraďte se s pacienty, že řešení z jedné jednotlivé lahvičky s jedním použitím se použije okamžitě po otevření pro podávání jednoho nebo obou očí a zbývající obsah by měl být vyřazen ihned po podání.