Cardura XL

Popis pro Cardura XL

Cardura XL obsahuje mesylát doxazosin, což je chinazolinová sloučenina s chemickým názvem 1- (4-amino-67-dimethoxy-2quinazolinyl) -4- (14-benzodioxan-2-alcarbonyl) methanesulfonát. Empirický vzorec pro mesylát doxazosin je C ₂₃ H ₂₅ N ₅ O ₅ • Ch ₄ O ₃ S a molekulová hmotnost je 547,6. Má následující strukturu:

Cardura XL je tablet pro rozšířené uvolňování pro ústní použití a je navržen tak, aby jako volnou základnu dodával 4 nebo 8 mg doxazosinu. Každý tablet 4 a 8 mg obsahuje 5,1 a 10,2 mg doxazosin mesylátu (zahrnuje 5% nadměrné), aby poskytoval 4 a 8 mg doxazosinu jako volnou základnu. Neaktivní složky pro Cardura XL jsou: polyethylenoxid chlorid sodný hypromelóza červená oxid oxid oxid oxid oxid hořečnatý celulóza acetát makrogol® farmaceutická glazura a oxid železa.

Komponenty a výkon systému Cardura XL

Cardura XL má podobný vzhled jako konvenční tablet. Skládá se však z osmoticky aktivního jádra léčiva obklopeného semipermeabilní membránou. Samotné jádro je rozděleno do dvou vrstev: aktivní vrstva obsahující léčivo a vrstva push obsahující farmakologicky inertní (ale osmoticky aktivní) složky. Membrána obklopující tablet je propustná pro vodu, ale nikoli pro léky nebo osmotické pomocné látky. Jak voda z gastrointestinálního traktu vstupuje do tlaku tabletu, zvyšuje se v osmotické vrstvě a tlačí na vrstvu léčiva, což má za následek uvolňování léčiva malým otvorem s laserem v membráně na straně léčiva tablety.

Cardura XL využívá GIT (gastrointestinální terapeutický systém), který je navržen tak, aby poskytoval kontrolovanou rychlost doxazosinu do gastrointestinálního lumenu, který je nezávislý na pH nebo gastrointestinálním (GI) motilitě. Funkce Cardura XL závisí na existenci osmotického gradientu mezi obsahem dvouvrstvého jádra a tekutiny v GI traktu. Dodávka léčiva je v podstatě konstantní, pokud osmotický gradient zůstane konstantní a postupně klesá na nulu. Biologicky inertní složky tabletu zůstávají během GI tranzitu neporušené a jsou ve stolici eliminovány jako nerozpustná skořápka.

Použití pro Cardura XL

Cardura® XL (doxazosin mesylát prodlužované uvolňování) je indikován pro léčbu příznaků a symptomů benigní hyperplázie prostaty (BPH).

Cardura XL není indikována pro léčbu hypertenze.

Dávkování pro Cardura XL

Obecné informace o dávkování

Počáteční dávka Cardura XL 4 mg poskytovaná jednou denně by měla být podávána snídaní. V závislosti na symptomatické odpovědi pacienta a snášenlivosti může být dávka zvýšena na 8 mg maximální doporučené dávky. Doporučený titrační interval je 3-4 týdny. Pokud je podávání Cardura XL přerušeno po dobu několika dnů terapie pomocí 4 mg jednou denně. Tablety by měly být spolknuty celé a nesmí být žvýkany rozděleny nebo rozdrceny.

Pacienti přecházející z Cardury na Cardura XL

Pokud by přechod z Cardura okamžité uvolnění (IR) na terapii Cardura XL mělo být zahájeno s nejnižší dávkou (4 mg jednou denně). Před zahájením terapie s Cardurou XL by se neměla brát poslední večerní dávka Cardury.

Současné podávání s inhibitory PDE-5

Současné podávání Cardura XL s inhibitorem PDE-5 může mít za následek účinky snižování krevního tlaku a symptomatickou hypotenzi; Proto by měla být inhibitorová terapie PDE-5 zahájena při nejnižší dávce u pacientů užívajících Cardura XL.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Bílé kulaté filmové tablety obsahující 4 mg a 8 mg doxazosin mesylátu.

Skladování a manipulace

Cardura XL (Doxazosin Mesylát prodlužované uvolňování) jsou k dispozici jako 4 mg (bílé potištěné CXL 4) a 8 mg (bílé potištěné tablety CXL 8).

Láhev 30 : 4 mg ( NDC 0049-2710-30)
Láhev 30 : 8 mg ( NDC 0049-2720-30)

Symbicort 160/4,5 vedlejší účinky

Skladování

Doporučené úložiště: uložte při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno od: Roerig Division of Pfizer Inc. NY NY 10017. Revidováno: únor 2017

Vedlejší účinky for Cardura XL

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Výskyt nežádoucích účinků byl odvozen ze dvou kontrolovaných účinnosti a bezpečnostních studií zahrnujících 1473 pacientů s BPH. Ve studii 1 byla Cardura XL (n = 317) porovnána s tabletami doxazosin IR (n = 322) a s placebem (n = 156). Ve studii 2 byla Cardura XL (n = 350) porovnána pouze s tablety doxazosin IR (n = 330). V obou těchto studiích byla Cardura XL zahájena v dávce 4 mg, která by mohla být vyšetřovatelem zvýšena na 8 mg po sedmi týdnech, pokud nebyla viděna dostatečná odpověď [viz Klinické studie ]. Similarly doxazosin IR was begun at a dose of 1 mg which was increased in all patients to 2 mg after 1 week followed by the option to increase to 4 mg after 4 weeks and 8 mg after 7 weeks.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky vedoucí k přerušení ve skupině Cardura XL byly: závratě dušnost astenia bolesti hlavy hypotenze posturální hypotenze a somnolence. Míra vysazení pro nežádoucí účinky činila 6% 7% a 3% ve skupinách Cardura XL doxazosin IR a placebo.

Tabulka 1 uvádí míru výskytu nežádoucích účinků odvozených ze všech hlášených nežádoucích účinků ve dvou kontrolovaných studiích (studie 1 a 2) kombinované rychlostí vyšší než placebo a u 1% nebo více pacientů léčených Cardura XL.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky odvozené ze všech nežádoucích účinků přesahujících placebo a vyskytující se u ≥ 1% pacientů s BPH léčených Cardura XL

Mezi další nežádoucí účinky hlášené u Cardura XL hlášené méně než 1% pacientů a případů klinického zájmu patří: Kardiovaskulární systém: Angina pectoris synkop tachykardie pály na hrudi; Trávicí systém: průjem; Muskuloskeletální systém: Artralgia; Nervový systém: Libido se snížilo; Urogenitální systém: Impotence dysurie.

Obecně nežádoucí účinky hlášené v prodloužení bezpečnosti s otevřenou značkou u přibližně 295 bph pacientů léčených až 37 týdnů byly podobné typu a frekvenci jako události popsané výše v kontrolovaných studiích.

Zážitek z postmarketingu

Během použití doxazosinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Autonomický nervový systém: priapismus; Kardiovaskulární systém: cerebrovaskulární nehody závratě posturální infarkt myokardu; Střední a periferní nervový systém: Parostezie hypoesthezie; Endokrinní systém: gynekomastia; Gastrointestinální systém: Zvracení gastrointestinální obstrukce; Obecný systém těla: Únava Hot Flushes Mavonářství; Srdeční frekvence/rytmus: Bradycardia srdeční arytmie; Hematopoetika: Leukopenia purpura trombocytopenie; Játra/biliární systém: Abnormální jaterní funkce testuje hepatitidu hepatitida cholestatická žloutenka; Muskuloskeletální systém: Svata svalu svalů; Psychiatric: Agitační anorexie nervozity; Respirační systém: Bronchospasm se zhoršil; Poruchy kůže: Alopecia Urticaria Skin Rash Pruritus; Speciální smysly: Syndrom rozmazaného vidění intraoperativního poddajného Iris [viz Varování a OPATŘENÍ ]; Močový systém: Hematuria micturition porucha mikturiční frekvence Nocturia polyuria.

Byly vzácné zprávy o podráždění gastrointestinálního a gastrointestinálního krvácení s použitím jiného léčiva v této neformovatelné formulaci trvalého uvolňování, i když kauzální vztah k léčivu je nejistý.

Lékové interakce for Cardura XL

Inhibitory CYP 3A4

Žádný nadarmo Studie interakce léčiva byly provedeny s Cardura XL.

In vitro Studie naznačují, že doxazosin je substrát CYP 3A4. Upozornění by mělo být posouzeno, pokud doprovázejte Cardura XL se silným inhibitorem CYP 3A4, jako je atanazavir klarithromycin indinavir itrakonazol ketoconazol nefazodon nefinavir ritonavir saquinavir saquinavir saquinavir saquinavir saquinavir saquinavir saquinavir saquinavir saquinavir saquinavir nebo voriconazol [viz voriconazol [ Klinická farmakologie ].

Antihypertenzivní léky

Farmakodynamické interakce mezi Cardura XL a antihypertenzivními léky nebo jinými vazodilačními látkami nebyly stanoveny.

Inhibitory PDE-5

Současné podávání Cardura XL s inhibitorem PDE-5 může mít za následek aditivní účinky na snížení krevního tlaku a symptomatickou hypotenzi [viz viz Dávkování a podávání ].

Varování pro Cardura XL

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Cardura XL

Posturální hypotenze

Posturální hypotenze s příznaky nebo bez něj (např. Závratě) se může vyvinout během několika hodin po podání Cardura XL. Zříceně symptomatická posturální hypotenze však byla také hlášena později než několik hodin po dávkování. Stejně jako u jiných alfa-blokátorů existuje potenciál pro synkopu, zejména po počáteční dávce nebo po zvýšení pevnosti dávky. Pacienti by měli být upozorněni před možným výskytem takových událostí a měli by se vyhnout situacím, kdy by mělo dojít k dojezdu zranění. Je třeba dbát na to, když je Cardura XL podáván pacientům se symptomatickou hypotenzí nebo pacientům, kteří měli hypotenzní odpověď na jiné léky.

Operace katarakty

Během operace katarakty u některých pacientů na blokátorech alfa 1 byl pozorován intraoperační syndrom floppy iris (IFIS). Tato varianta syndromu malého žáka je charakterizována kombinací ochablých iris, která v reakci na intraoperační zavlažovací proudy progresivní intraoperativní mióza navzdory předoperační dilataci se standardními mydriatickými léky a potenciálním prolapsem duhovky směrem k uznáním fakoemulzifikace. Chirurg pacienta by měl být připraven na možné úpravy jejich chirurgické techniky, jako je využití iris háčků iris dilatárních prstenů nebo viskoelastických látek. Nezdá se, že by to bylo přínosem z zastavení blokátorové terapie Alpha 1 před operací katarakty.

Gastrointestinální poruchy

Stejně jako u jakéhokoli jiného neformovatelného materiálu by měla být použita při podávání Cardura XL pacientům s již existujícím závažným gastrointestinálním zúžením (patologické nebo iatrogenní). U pacientů se známými omezeními ve spojení s požitím jiného léčiva v této ne-deformační formulaci uvolňování se objevily vzácné zprávy o obstrukčních příznacích. Výrazně prodloužené doba retenčního GI, jak se může vyskytnout u pacientů s chronickou zácpou, může zvýšit systémovou expozici doxazosinu a tím potenciálně zvýšit nežádoucí účinky.

Rakovina prostaty

Karcinom prostaty způsobuje mnoho stejných příznaků spojených s BPH a obě poruchy často existují. Karcinom prostaty by proto měl být vyloučen před zahájením terapie s Cardurou XL.

Inhibitory PDE-5

Současné podávání Cardura XL s inhibitorem PDE-5 může mít za následek účinky snižování krevního tlaku a symptomatickou hypotenzi. Farmakodynamické interakce mezi Cardura XL a antihypertenzivními léky nebo jinými vazodilačními látkami nebyly stanoveny.

Pacienti s poškozením jater

Cardura XL is not recommended for patients with severe hepatic impairment and should be administered with caution to patients with mild or moderate hepatic impairment [see Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Pacienti s koronární nedostatečností

Pacienti s městnavým srdečním selháním angina pectoris nebo akutním infarktem myokardu během posledních 6 měsíců byli ze studií fáze 3 vyloučeni. Pokud by se příznaky anginy pectoris měly nově objevit nebo zhoršit Cardura XL.

Inhibitory CYP 3A4

Upozornění by mělo být prováděno při současném podávání Cardura XL se silným inhibitorem CYP 3A4, jako je atanazavir klaritromycin indinavir itrakonazol ketoconazol nefazodon neelfinavir ritonavir saquinavir tertromycin nebo voriconazol.

Priapismus

Zřídka (pravděpodobně méně často než jednou u každých několika tisíc pacientů) antagonisté Alpha-1 včetně doxazosinu byli spojeni s priapismem (bolestivá penilní erekce udržovaná po celé hodiny a neschválené pohlavním stykem nebo masturbací). Protože tento stav může vést k trvalé impotenci, pokud ne okamžitě léčeni pacienti musí být informováni o závažnosti stavu.

Informace o poradenství pro pacienta

Vidět Označování pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu )

Posturální hypotenze

Pacienti by měli být informováni o možném výskytu symptomů souvisejících s posturální hypotenzí, jako je závratě nebo synkopa při zahájení terapie nebo při zvyšování dávkové síly Cardura XL. Pacienti by měli být varováni o řízení provozních strojů nebo provádění nebezpečných úkolů během tohoto období, dokud nebude stanoven účinek léčiva.

woofing

Priapismus

Informujte pacienta o možnosti priapismu v důsledku léčby tablety pro rozšířené uvolňování Cardura XL a dalšími podobnými léky. Pacienti by měli být informováni o tom, že tato reakce je velmi vzácná, ale pokud není provedena k okamžité lékařské péči, může vést k trvalé erektilní dysfunkci.

Správa tabletů

Pacienti by měli být informováni o tom, že tablety pro rozšířené uvolňování Cardura XL by měly být spolknuty celé. Pacienti by neměli žvýkat rozdělení nebo rozdrcení tablet.

Dávkový interval

Cardura XL should be taken each day with breakfast.

Eliminace tabletu

Pacienti by se neměli obávat, pokud si ve své stolici občas všimnou něčeho, co vypadá jako tablet. V tabletu pro rozšířené uvolňování Cardura XL je lék obsažen v neabsorbovatelné skořápce určené k uvolnění léčiva kontrolovanou rychlostí. Po dokončení tohoto procesu je prázdný tablet vyloučen z těla.

Žádnýnclinical Toxicology

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze a mutageneze

Mesylát doxazosin nebyl karcinogenní pro potkany nebo myši, když byl podáván denně po dobu 2 let v dávkách až 40 mg/kg/den nebo 120 mg/kg/den. Systémové expozice léčiv měřené pomocí AUC byly přibližně 34krát u potkanů ​​a 16krát u myší nad expozicí při maximální lidské doporučené dávce (MHRD) 8 mg Cardura XL.

Doxazosinová základna nebyla mutagenická v in vitro Bakteriální AMES testuje test chromozomální aberace v lidských lymfocytech nebo testu myšího lymfomu. Doxazosin nebyl klastogenní v nadarmo Test myší mikronukleus. Doxazosin mesylát nebyl hodnocen na genotoxicitu.

Plodnost u mužů

Studie u potkanů ​​po perorálním podávání doxazosinové báze vykazovaly sníženou plodnost u mužů, která byla reverzibilní po dvou týdnech ukončení léčby při expozici doxazosinu 13krát nad lidskou expozicí (AUC) na MHRD 8 mg Cardura XL. U lidí nebyly hlášeny žádné účinky doxazosinu na mužskou plodnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Cardura XL is not indicated for use in females and is not indicated for the treatment of hypertension. The limited available data with Cardura XL in pregnant women are not sufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects and miscarriage. Žádný adverse developmental outcomes were observed in animal reproduction studies with oral administration of doxazosin to pregnant rats and rabbits at doses of up to 10 and 4 times respectively the 12 mg/day recommended dose. Postnatal development was delayed in rats at a dose of 8 times the 12 mg/day recommended dose [see Data ].

Data

Údaje o zvířatech

Bylo zjištěno, že radioaktivita překračuje placentu po perorálním podávání značeného doxazosinu těhotným potkanům. Studie těhotných králíků a potkanů ​​v denních dávkách ústních až 41 a 20 mg/kg (plazmatické koncentrace léčiva 10 a 4krát respektive lidské expozice AUC s terapeutickou dávkou 12 mg/den) během organogeneze neodhalily žádné důkazy o nepříznivých vývojových účincích. Režim dávkování 82 mg/kg/den u králíka byl spojen se sníženým přežitím plodu. V peri a postnatálních studiích u potůček postnatální vývoj v dávkách matek 40 nebo 50 mg/kg/den doxazosinu (asi 8krát expozice lidského AUC s terapeutickým dávkou 12 mg/den) byl zpožděn, jak se dokazuje pomalejší přírůstek tělesné hmotnosti a mírně pozdějším vzhledem k anatomickým prvkům a reflexemi.

Laktace

Shrnutí rizika

Cardura XL is not indicated for use in females and is not indicated for the treatment of hypertension. Doxazosin is present in human milk. There is no information on the effects of Cardura XL on the breastfeed infant or the effects on milk production.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Cardura XL u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Zdá se, že incidence hypotenze s používáním Cardura XL souvisí s věkem a převládá u pacientů 70 let a starší. Při ustáleném stavu se zvýšilo o 27% v maximálních plazmatických koncentracích (C MAX) a 34% v oblasti pod křivkou koncentrace (AUC) u starších osob (> 65 let) ve srovnání s mladými [viz viz [viz viz Klinická farmakologie ].

Z 666 pacientů s BPH, kteří dostávali Cardura XL ve dvou kontrolovaných klinických účinnosti a bezpečnostních studiích 325 pacientů (49%) bylo ve věku 65 let nebo starší. Sto třicet šest pacientů léčených Cardura XL (20%) bylo> 70 let. V těchto dvou studiích se zdálo, že kumulativní výskyt hypotenze souvisí s věkem. Důvod zvýšeného výskytu hypotenze u pacientů starších 70 let může souviset se skromným nárůstem systémové expozice doxazosinu [viz viz Klinická farmakologie ] ke zvýšenému sklonu k ortostazím u starších lidí nebo na zvýšenou citlivost na vazodilatační látky u starších osob. Incidence hypotenze uváděná jako nežádoucí reakce byla vyšší u pacientů ve věku 70 let a starších (4/136; 2,9%) ve srovnání s pacienty <70 years of age (7/530; 1,3%).

Poškození jater

Protože u pacientů s těžkým používáním poškození jater u těchto pacientů neexistuje žádné klinické zkušenosti, se nedoporučuje. Cardura XL by měla být podávána s opatrností pacientům s mírným nebo středním poškozením jater [viz Varování a OPATŘENÍ Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Cardura XL

Neexistuje žádná zkušenost s předávkou Cardura XL. Zkušenosti s předávkou s doxazosinem IR jsou omezené. Dva adolescenti, kteří každý úmyslně požíval 40 mg doxazosinu IR s diklofenakem nebo paracetamolem, byli léčeni žaludečním výplachem s aktivovaným uhlím a plně se provedli. Dvouleté dítě, které náhodně požívalo 4 mg doxazosin IR, bylo léčeno žaludeční výplachou a zůstalo normotenzní během pětihodinového období pozorování pohotovosti. Šestiměsíční dítě náhodně obdrželo rozdrcenou 1 mg tabletu doxazosinu IR a bylo údajně ospalé. 32letá žena s epilepsií a deprese s chronickým renálním selháním úmyslně přijímala 60 mg doxazosinu IR (hladina krve 0,9 μg/ml; normální hodnoty u hypertenziva = 0,02 μg/ml); Smrt byla přičítána velkému záchvatu MAL vyplývajícím z hypotenze. 39letá žena, která požívala 70 mg doxazosin IR alkoholu a Dalmane® (Flazepam), vyvinula hypotenzi, která reagovala na tekutinovou terapii. Nejpravděpodobnějším projevem nadměrné vyděšení by byla hypotenze, pro kterou by obvyklou léčbou byla intravenózní infuze tekutiny udržovat pacienta v poloze na zádech a za určitých okolností podávání vasopresorů. Protože doxazosin je vysoce proteinová vázaná dialýza by nebyla uvedena.

Kontraindikace pro Cardura XL

Cardura XL is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to doxazosin other quinazolines (e.g. prazosin terazosin) or any of the inert ingredients. Allergic reactions to doxazosin and other quinazolines have included skin rash urticaria pruritus angioedema and respiratory symptoms [see Nežádoucí účinky ].

Bupropion XL 150 mg hubnutí

Klinická farmakologie for Cardura XL

Mechanismus působení

Příznaky spojené s benigní hyperplázií prostatické (BPH), jako je močová frekvenční nokturia slabý váhání a neúplné vyprazdňování, souvisí se dvěma složkami anatomickými (statickými) a funkčními (dynamickými). Statická složka souvisí se zvýšením velikosti prostaty způsobeného částečně proliferací buněk hladkého svalstva v prostatické stromě. Závažnost příznaků BPH a stupeň obstrukce uretrální však dobře nekorelují s velikostí prostaty. Dynamická složka BPH je spojena se zvýšením hladkého svalstva v krku prostaty a močového měchýře. Stupeň tónu v této oblasti je zprostředkován adrenoceptorem Alpha 1, který je přítomen ve vysoké hustotě v prostatické prostatické tobolce a krku močového měchýře. Blokáda receptoru Alpha 1 snižuje odolnost proti uretrálnímu a může zmírnit příznaky BPH a zlepšit tok moči. Doxazosin Mesylát je selektivní inhibitor alfa 1-podřízeného alfa adrenergních receptorů. V lidském prostatě doxazosin mesylát antagonizuje fenylefrin (alfa 1 agonista) indukované kontrakce in vitro a váže se s vysokou afinitou k adrenoceptoru alfa 1A.

Farmakodynamika

Podávání Cardura XL pro pacienty se symptomatickým BPH vedlo ke statisticky významnému zlepšení maximálního průtoku moči [viz viz Klinické studie ].

Farmakokinetika

Farmakokinetika Cardura XL se liší od doxazosinu IR. Cardura XL poskytuje kontrolované uvolnění doxazosinu po dobu 24 hodin.

Vstřebávání : Farmakokinetické parametry popisující absorpci po 4 a 8 mg Cardura XL denní dávky jsou uvedeny v tabulce 2 níže. Relativní biologická dostupnost Cardura XL ve srovnání s doxazosinem IR byla 54% při 4 mg dávce a 59% pro 8 mg dávku.

Tabulka 2: Průměrná (± SD) Plazmatická koncentrace doxazosinu v ustáleném stavu u zdravých dobrovolníků: farmakokinetické parametry

Efekt potravy : Jak je znázorněno na obrázku 1, plazmatické C MAX a AUC byly přibližně 32% a 18% vyšší respektive poté, co byl Cardura XL podáván ve stavu FED ve srovnání se stavem nalačno. Za účelem poskytnutí nejkonzistentnější expozice by měla být Cardura XL podávána se snídaní [viz Dávkování a podávání ].

Obrázek 1: Průměrná (SD) Plazmatická koncentrace doxazosinu po jednotlivých perorálních dávkách 8 mg Cardura XL (Fed and Last)

Efekt retenčního času GI : Zřetelně zkrácená doba retenčního GI (např. Syndrom krátkého střeva) může ovlivnit farmakokinetiku Cardura XL a možná vést k nižším plazmatickým koncentracím. Naopak výrazně prodloužené doba retence GI (např. Chronická zácpa) může zvýšit systémovou expozici doxazosinu a potenciálně vést ke zvýšeným nežádoucím účinkům [Viz [Viz Varování a OPATŘENÍ ].

Rozdělení : Při plazmatických koncentracích dosažených terapeutickými dávkami je přibližně 98% cirkulujícího léčiva vázáno na plazmatické proteiny.

Metabolismus : Doxazosin je rozsáhle metabolizován v játrech. In vitro Studie naznačují, že primární cestou pro eliminaci je prostřednictvím CYP 3A4; Metabolické dráhy CYP 2D6 a CYP 2C9 však také existují v menší míře. Žádný nadarmo Studie interakce léčiva byly provedeny s Cardura XL. Ačkoli bylo identifikováno několik aktivních metabolitů doxazosinu, farmakokinetika těchto metabolitů nebyla charakterizována [Viz Lékové interakce ].

Vylučování : Ve studii dvou subjektů podávaných radioaktivně značených doxazosin IR 2 mg perorálně a 1 mg intravenózně při dvou samostatných příležitostech přibližně 63% dávky bylo vyloučeno ve výkalech a 9% dávky bylo nalezeno v moči. V průměru bylo pouze 4,8% dávky vylučováno jako nezměněný lék ve stolici a pouze stopa celkové radioaktivity v moči byla přičítána nezměněnému léčivu. Zjevný eliminační poločas Cardura XL je 15-19 hodin.

Interakce léčiva

Žádný nadarmo Byly provedeny studie interakce léčiva léčiva pro posouzení účinku doprovodných léků na farmakokinetiku Cardura XL nebo k posouzení účinku Cardura XL na farmakokinetiku jiných léků. In vitro Studie naznačují, že doxazosin je substrát CYP 3A4. UPOZORNĚNÍ by se mělo posoudit při současném podávání Cardura XL se silným inhibitorem CYP 3A4, jako je atanazavir klarithromycin indinavir itrakonazol ketoconazol nefazodon nefinavir ritonavir saquinavir tettitromycin nebo voriconazol

V jedné placebem kontrolované studii u normálních dobrovolníků podávání jediné 1 mg dávky doxazosinu IR v den 1 den čtyřdenního režimu cimetidinu (400 mg dvakrát denně) vedlo k 10% zvýšení průměrné AUC doxazosinu 6% zvýšení průměrného C doxazosinu a doxazosinu a nedoxazosinu doxazosinu. Na základě rozdílů v dávce a formulaci není použitelnost těchto výsledků na Cardura XL známa. Jinak nebyl interakční potenciál s jinými inhibitory nebo substráty enzymů CYP stanoven. Farmakodynamické interakce mezi Cardura XL a antihypertenzivními léky nebo jinými vazodilačními látkami také nebyly stanoveny. Konečně léky, které snižují gastrointestinální motilitu, což vede k výrazně prodlouženým časům retence GI (např. Anticholinergní činidla), mohou zvýšit systémovou expozici doxazosinu.

Použití v konkrétních populacích

Geriatric : Ve studii k posouzení účinku věku na farmakokinetiku Cardura XL se zvýšil o 27% v plazmě C Max a 34% v plazmě AUC byly pozorovány v ustáleném stavu u starších osob (> 65 let) ve srovnání s mladými [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Poškození jater: Administration of a single 2 mg dose of doxazosin IR to patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) showed a 40% increase in exposure to doxazosin compared to patients without hepatic impairment. Žádný studies have been performed to assess the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of Cardura XL. Use in patients with severe hepatic impairment is not recommended. Cardura XL should be administered with caution to patients with evidence of mild or moderately impaired hepatic function or to patients receiving drugs known to influence hepatic metabolism.

Toxikologie zvířat a farmakologie

Studie u potkanů ​​Sprague-Dawley po 6 12 a 18 měsících a u myší CD-1 po 18 měsících podávání stravy vykazovaly zvýšený výskyt nekrózy nebo fibrózy myokardu nebo fibrózy při expozici doxazosinu 26krát nad expozicí člověka (AUC) v MHRD 8 mg Cardura XL. U psů nebo krys Wistar po 12 měsících perorálního dávkování při expozicích doxazosinu 65 a 85krát nad lidskou expozicí (C MAX) na MHRD 8 mg Cardura XL nebyla pozorována žádná kardiotoxicita po 12 měsících perorálního dávkování. Neexistuje žádný důkaz, že by se u lidí vyskytovalo podobné léze.

Klinické studie

Studie u pacientů s BPH

Dvě kontrolované klinické studie byly provedeny s Cardura XL u pacientů s BPH následovanou studií s otevřenou značkou. Studie 1 byla randomizovaná dvojitě zaslepená paralelní skupina placebo a aktivní kontrolovaná studie, která porovnávala bezpečnost a účinnost Cardura XL (4 nebo 8 mg/den) s jistotou doxazosinu IR (1 2 4 nebo 8 mg/den) a placebo po 13 týdnech u 795 bph pacientů, z nichž 317 bylo náhodně na karturu. Studie 2 byla randomizovaná dvojitě slepá paralelní skupina aktivní kontrolovaná studie, která porovnávala bezpečnost a účinnost Cardura XL (4 nebo 8 mg/den) s doxazosinem IR (1 2 4 nebo 8 mg/den) po 13 týdnech u 680 bph pacientů, z nichž 350 byly náhodné k Cardura XL.

V obou studiích byli zařazeni muži ve věku 50–80 let se symptomatickou benigní hyperplázií prostaty (BPH). Symptomatická BPH byla definována jako celkové skóre nejméně 12 bodů na 35-bodovém mezinárodním skóre symptomů prostaty (IPSS) a maximální průtok moči ≤ 15 ml/s, ale ne méně než 5 ml/s (celkový zrušený objem ≥ 150 ml). V těchto dvou studiích provedených u celkem 1475 pacientů byl průměrný věk 64 let (rozmezí 47–83 let). Pacienti byli kavkazští (96%) černý (NULL,5%) asijský (NULL,5%) a další etnicity (1%).

V obou studiích bylo dávkování Cardura XL zahájeno po 2 týdnu doba běhu placeba při 4 mg denně, která se zvýšila na 8 mg denně po 7 týdnech léčby, pokud nebylo zjištěno, že jak zvýšení maximálního průtoku moči o nejméně 3 ml/s, tak k poklesu celkového IPS nejméně 30% od základního). Doxazosin IR byl titrován z počáteční dávky 1 mg denně do 2 mg denně po 1 týdnu s možností zvýšení na 4 mg denně po 3 týdnech a poté na maximum 8 mg denně po 7 týdnech, pokud nebyla vidět přiměřená odpověď. Konečná denní dávka Cardura XL byla 4 mg u 43% pacientů a 8 mg u 57% pacientů. Konečná denní dávka doxazosinu IR byla 1 mg v 1% 2 mg u 12% 4 mg u 30% a 8 mg u 57% pacientů.

V každé z těchto dvou kontrolovaných klinických studií byly dvě primární proměnné účinnosti: celkové mezinárodní skóre symptomů prostaty (IPSS) a maximální průtok moči (q Max). IPSS se skládá ze sedmi otázek, které hodnotí závažnost jak dráždivé (frekvenční naléhavosti nokturie), tak obstrukční (neúplné vyprazdňování zastavení a zahájení slabého proudu a tlačení nebo namáhání) příznaků s možným celkovým skóre v rozmezí od 0 do 35. Q max byl měřen v obou studiích těsně před další dávkou. Výsledky pro celkové skóre symptomů jsou uvedeny v tabulce 3 a pro maximální průtok moči v tabulce 4.

Tabulka 3: Celkové mezinárodní skóre symptomů prostaty (IPSS)*

Tabulka 4: Maximální průtok (ml/s)

Průměrné změny skóre IPSS pro Cardura XL a Placebo ve studii 1 jsou shrnuty na obrázku 2.

Obrázek 2: Průměrné celkové IPSS (± SE) podle týdne ve studii 1

Průměrné změny v maximálním průtoku moči (q max) pro Cardura XL i placebo ve studii 1 jsou shrnuty na obrázku 3.

Obrázek 3: Průměrný maximální průtok moči (ML/SEC) (± SE) podle týdne ve studii 1

Informace o pacientovi pro Cardura XL

Cardura® XL
(Kar-Dur-eks El)
(doxazosin mesylát) Tablety pro rozšířené uvolňování

Než začnete užívat Cardura XL, přečtěte si tento leták pro pacienta a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Co je Cardura XL?

Cardura XL is a prescription medicine called an alpha-blocker. Cardura XL is used to treat the symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH). Cardura XL may help to relax the muscles in the prostate and the bladder which may lessen the symptoms of BPH and improve urine flow.

Před předepisováním Cardura XL může váš poskytovatel zdravotní péče prozkoumat vaši prostatickou žlázu a provést krevní test zvaný test antigen specifického pro prostatu (PSA), aby zkontroloval rakovinu prostaty. Rakovina prostaty a BPH mohou způsobit stejné příznaky. Rakovina prostaty potřebuje jinou léčbu.

Některé léky zvané alfa-blokátory se používají k léčbě vysokého krevního tlaku. Cardura XL není pro léčbu vysokého krevního tlaku.

Není známo, zda je Cardura XL u dětí bezpečná a efektivní.

Kdo by neměl brát Cardura XL?

Nebereme Cardura XL, pokud jsou alergické na doxazosin jiné léky zvané quinazolony nebo některá ze složek v Cardura XL. Úplný seznam složek v Cardura XL najdete na konci tohoto letáku.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmeme Cardura XL?

Než vezmete Carduru XL, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít nebo mít nízký krevní tlak, zejména po užívání dalšího léku. Příznaky nízkého krevního tlaku jsou mdloby závratě a lehkosti.
• Plánujte operaci katarakty
• mít žaludeční problémy
• mít rakovinu prostaty
• mít problémy s jatery
• mít problémy se srdcem

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu.

co dělat v sydney austrálie

Cardura XL may affect the way other medicines work and other medicines may affect how Cardura XL works.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• lék na léčbu infekce
• lék na léčbu HIV
• lék na léčbu deprese
• lék na léčbu erektilní dysfunkce (ed)

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda je váš lék jedním z výše uvedených.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Carduru XL?

• Vezměte Carduru XL přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si ji vzali.
• Vezměte si Cardura XL 1 čas každý den se snídaní.
• Vezměte si tablety Cardura XL celé. Ne Před polykáním žvýkajte tablety CUT CHET nebo CURBY CARDURA XL. Pokud nemůžete spolknout tablety Cardura XL, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče. Možná budete potřebovat jiný lék.
• Cardura XL tablets have an outside shell that helps to release the medicine inside over time. You may see the empty Cardura XL tablet in your stool (bowel movement). This is normal.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Cardura XL, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl vyhnout při užívání Cardury XL?

Ne drive operate machinery or do other dangerous activities until you know how Cardura XL affects you. Cardura XL can cause závrať slabost or mdloby.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Cardura XL?

Cardura XL may cause serious side effects including:

• Náhlý pokles krevního tlaku (posturální hypotenze). Posturální hypotenze může dojít kdykoli, když vezmete Carduru XL. Šance na posturální hypotenzi je vyšší několik hodin poté, co si vezmete Cardura XL nebo pokud začnete užívat vyšší dávku.

Příznaky posturální hypotenze mohou Stalo se po postavení z lhaní nebo sezení a může zahrnovat:

• závrať or
• mdloby or
• Cítíte se světla

Měli byste vstát pomalu z židle nebo postele, dokud nebudete vědět, jak vás Cardura XL ovlivní. Pokud se začnete cítit závratě nebo smazenou sedět nebo si lehnout s nohama a nohama nahoru. Pokud se vaše příznaky nezlepší, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

• Intraoperační floppy iris syndrom (IFIS). IFIS se může stát během oční chirurgie pro lidi, kteří berou nebo berou alfa-blokátory, jako je Cardura XL. Pokud máte chirurgii očí pro zakalení oka (katarakta), řekněte svému očnímu lékaři, že používáte Cardura XL nebo už jste si vzali alfa-blokátor.
• Blokování trávicího traktu. U pacientů s předchozí anamnézou zúžení nebo zablokování trávicího traktu došlo k vzácným zprávám o příznacích blokování v zažívacím traktu. Tyto příznaky jsou závažné a přetrvávající bolest břicha/křeče/nadýmání. Pokud víte, že máte zúžení trávicího traktu a zažíváte tyto příznaky, kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče.
• Prodloužená erekce penisu. Extrémně zřídka Cardura XL a podobné léky způsobily bolestivé erekci penisu udržovaného celé hodiny a neschválené pohlavním stykem nebo masturbací. Tato podmínka je vážná a pokud se neléčí, může následovat trvalá neschopnost erekce. Pokud máte dlouhodobou neobvyklou erekci, zavolejte svého lékaře nebo co nejdříve jděte do pohotovostní místnosti.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Cardura XL patří:

• únava
• bolest hlavy
• nízký krevní tlak
• závrať

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Cardura XL. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Cardura XL?

• Uložte Cardura XL při 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C).

Udržujte Carduru XL a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Cardura XL.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Cardura XL pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Carduru XL jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento leták s informacemi o pacientech shrnuje nejdůležitější informace o Cardura XL. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Cardura XL, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Pro více informací volejte 1-800-438-1985.

Jaké jsou ingredience v Cardura XL?

Aktivní složka: doxazosin mesylát

Neaktivní ingredience: Polyethylen oxid chlorid sodný hypromelóza červená oxid železitá oxid oxid oxid oxid hořečný celulóza acetát makrogol® farmaceutická glazura a černý oxid železa.