Nplate

Popis pro Nplate

Romiplostim a member of the TPO mimetic class is an Fc-peptide fusion protein (peptibody) that activates intracellular transcriptional pathways leading to increased platelet production via the TPO receptor (also known as cMpl). The peptibody molecule contains two identical single-chain subunits each consisting of human immunoglobulin IgG1 Fc domain covalently linked at the C-terminus to a peptide containing two thrombopoietin receptor-binding domains. Romiplostim has no amino acid sequence homology to endogenous TPO. Romiplostim is produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli (a coli).

Nplate je dodáván jako sterilní lyofilizovaný pevný bílý prášek bez sterilního konzervační látky pro podkožní injekci. K dispozici jsou dvě prezentace lahviček, které obsahují dostatečné množství účinné látky, které poskytují buď 250 mcg nebo 500 mcg doručitelného romiplostima. Každá dávka 250 mcg lahvičky Nplate obsahuje následující: 375 mcg romiplostim 30 mg mannitol 15 mg sacharózy 1,2 mg l-histidinu 0,03 mg polysorbátu 20 a dostatečné HCl pro úpravu pH cíle 5,0. Každá dávka 500 mcg lahvičky Nplate obsahuje následující: 625 mcg romiplostim 50 mg mannitol 25 mg sacharózy 1,9 mg l-histidin 0,05 mg polysorbate 20 a dostatečný HCl pro úpravu pH cíle 5,0 Dávkování a podávání ].

• • Dospělí s imunitní trombocytopenií (ITP), když některé léky nebo chirurgický zákrok k odstranění sleziny nefungovaly dostatečně dobře.
  • Děti ve věku 1 rok a starší s ITP po dobu nejméně 6 měsíců, když některé léky nebo chirurgický zákrok, aby se odstranila vaše slezina, nefungovaly dostatečně dobře.
  • bolest hlavy
  • brnění nebo znecitlivění v rukou a nohou
  • bolest kloubů
  • bronchitida
  • závrať
  • Zánět dutin (sinusitida)
  • potíže se spánkem
  • zvracení
  • Svatnost nebo slabost
  • průjem
  • bolest v pažích a nohou
  • infekce horních cest dýchacích
  • Bolest žaludku (břicha)
  • kašel
  • Bolest ramen
  • nevolnost
  • špatné trávení
  • Bolest v ústech a krku (orofaryngeální bolest)
  • modřiny
  • infekce horních cest dýchacích
  • Bolest v ústech a krku (orofaryngeální bolest)

Použití pro Nplate

Pacienti s imunitní trombocytopenií (ITP)

Nplate je indikován pro léčbu trombocytopenie v:

• Dospělí pacienti s imunitní trombocytopenií (ITP), kteří měli nedostatečnou reakci na imunoglobuliny nebo splenektomii imunoglobulinů kortikosteroidů.
• Pediatričtí pacienti ve věku 1 rok a starší s ITP po dobu nejméně 6 měsíců, kteří měli nedostatečnou reakci na imunoglobuliny nebo splenektomii kortikosteroidů.

Pacienti s hematopoetickým syndromem syndromu akutního záření

NPLATE je indikováno ke zvýšení přežití u dospělých a u dětských pacientů (včetně termínu novorozenců) akutně vystavených myelosupresivním dávkám záření [viz viz Klinické studie ].

Omezení použití

• Nplate není indikován pro léčbu trombocytopenie v důsledku myelodysplastického syndromu (MDS) nebo jakékoli příčiny trombocytopenie jiné než ITP [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Nplate by se měl používat pouze u pacientů s ITP, jejichž stupeň trombocytopenie a klinické podmínky zvyšují riziko krvácení.
• Nplace by neměl být používán ve snaze normalizovat počty destiček [viz Varování a preventivní opatření ].

Dávkování pro nplalu

Pacienti s imunitní trombocytopenií (ITP)

K dosažení a udržení počtu destiček ≥ 50 x 10 použijte nejnižší dávku nplaky ⁹ /L podle potřeby ke snížení rizika krvácení. Podávejte Nplate jako týdenní subkutánní injekci s úpravou dávky na základě odezvy počtu destiček.

Předepsaná dávka Nplate se může skládat z velmi malého objemu (např. 0,15 ml). Spravujte Nplate pouze pomocí stříkačky, která obsahuje 0,01 ml promoce.

Přerušte Nplate, pokud se počet destiček nezvýší na úroveň dostatečné k tomu, aby se zabránilo klinicky důležitému krvácení po 4 týdnech terapie Nplate při maximální týdenní dávce 10 mcg/kg [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Získejte úplný krevní počet (CBC) včetně počtu destiček každý týden během fáze nastavení dávky léčby Nplate a poté měsíčně po vytvoření stabilní dávky Nplate. Získejte CBC včetně počtu destiček každý týden po dobu nejméně 2 týdnů po přerušení Nplate.

Pro dospělé pacienty s ITP

Počáteční dávka Nplate je 1 mcg/kg. Při výpočtu počáteční dávky by měla být vždy použita skutečná tělesná hmotnost při zahájení léčby. U dospělých je budoucí úpravy dávky jsou založeny pouze na změnách počtu destiček.

Upravte týdenní dávku Nplate pomocí přírůstků 1 mcg/kg, dokud pacient nedosáhne počtu destiček ≥ 50 x 10 ⁹ /L podle potřeby ke snížení rizika krvácení; Nepřekračujte maximální týdenní dávku 10 mcg/kg. V klinických studiích většina dospělých pacientů, kteří reagovali na Nplate, dosáhli a udržovali počet krevních destiček ≥ 50 x ⁹ /L se střední dávkou 2-3 mcg/kg.

Upravte dávku následovně u dospělých pacientů:

• Pokud je počet destiček <50 x 10 ⁹ /L Zvýšit dávku o 1 mcg/kg.
• Pokud je počet destiček> 200 x 10 ⁹ /L a ≤ 400 x10 ⁹ /L po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů snižte dávku o 1 mcg/kg.
• Pokud je počet destiček> 400 x 10 ⁹ /L Nedělejte dávku. Pokračujte v hodnocení počtu destiček každý týden. Poté, co počet destiček klesl <200 x 10 ⁹ /L Obnovit Nplate v dávce sníženo o 1 mcg/kg.

Pro pediatrické pacienty s ITP

Počáteční dávka Nplate je 1 mcg/kg. Při výpočtu počáteční dávky by měla být vždy použita skutečná tělesná hmotnost při zahájení léčby. U pediatrických pacientů je budoucí úpravy dávky jsou založeny na změnách počtu destiček a změnách tělesné hmotnosti. Přehodnocení tělesné hmotnosti se doporučuje každých 12 týdnů.

Upravte týdenní dávku Nplate pomocí přírůstků 1 mcg/kg, dokud pacient nedosáhne počtu destiček ≥ 50 x 10 ⁹ /L podle potřeby ke snížení rizika krvácení; Nepřekračujte maximální týdenní dávku 10 mcg/kg. V pediatrické placebem kontrolované klinické studii byla medián nejčastější dávky Nplate, kterou pacienti obdrželi během 17. týdnů až 24, 5,5 mcg/kg.

Upravte dávku následovně u pediatrických pacientů:

• Pokud je počet destiček <50 x 10 ⁹ /L Zvýšit dávku o 1 mcg/kg.
• Pokud je počet destiček> 200 x 10 ⁹ /L a ≤ 400 x 10 ⁹ /L po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů snižte dávku o 1 mcg/kg.
• Pokud je počet destiček> 400 x 10 ⁹ /L Nedělejte dávku. Pokračujte v hodnocení počtu destiček každý týden. Poté, co počet destiček klesl <200 x 10 ⁹ /L Obnovit Nplate v dávce sníženo o 1 mcg/kg.

Pacienti s hematopoetickým syndromem syndromu akutního záření

Pro dospělé a dětské pacienty (včetně termínových novorozenců)

Doporučená dávka Nplate je 10 mcg/kg podávána jednou jako subkutánní injekce. Podávejte dávku co nejdříve po podezření nebo potvrzené vystavení hladinám záření vyšší než 2 šedé (GY).

Podávat Nplate bez ohledu na to, zda a Kompletní krevní obraz (CBC) lze získat. Odhadněte, že pacienta absorbovala dávku záření celého těla (tj. Úroveň vystavení záření) na základě informací bioodosimetrie veřejného zdraví, pokud je k dispozici, nebo klinická zjištění, jako je čas na nástup zvracení nebo kinetiku deplece lymfocytů.

Příprava a správa

Zmírnit proti chybám medikací (předávkování i nedostatek) zajistit, aby byly tyto pokyny pro přípravu a podávání dodrženy. Použijte aseptickou techniku. Pouze podávejte subkutánně [viz Předávkování ].

Nplate je dodáván v jednodávkových lahvičkách jako bílý lyofilizovaný prášek bez sterilního konzervačního látek, který musí být rekonstituován, jak je uvedeno v tabulce 1 a podáván pomocí stříkačky s 0,01 ml promocí.

Výpočet dávky pacienta

Vynásobte hmotnost pacienta (kg) předepsanou dávkou pro získání vypočítané dávky pacienta.

Vypočítaná dávka pacientů (MCG) = hmotnost (kg) - předepsaná dávka (MCG/KG)

Rekonstituce a zředění lahviček s jednou dávkou Nplate

Rekonstituce nplaly se sterilní vodou pro injekční USP. Nepřekonávejte ani neředí bakteriostatickou vodou pro injekci USP nebo se zředí bakteriostatickým injekcí chloridu sodného. Pokud je vypočítaná dávka pacienta menší než 23 ředění mcg s 0,9% injekcí chloridu sodného, ​​je pro snížení koncentrace Nplate (viz tabulka 1). Tato snížená koncentrace umožňuje přesné vypočtení nízkých dávek a trvale měřeno pomocí 0,01 ml odstupňované stříkačky.

Tabulka 1: Rekonstituce a zředění jednodávkových lahviček Nplate

Jemně víří a invertujte lahvičku k rekonstituci. Vyvarujte se nadměrného nebo intenzivního agitace: Netřásněte se. Obecně rozpuštění Nplate trvá méně než 2 minuty. Rekonstituovaný roztok Nplate by měl být jasný a bezbarvý. Vizuálně zkontrolujte rekonstituovaný roztok z hlediska částic a/nebo zabarvení. Pokud je pozorována částic a/nebo zabarvení, nespravujte Nplate.

Vypočítejte objem pro podávání vydělením vypočítané dávky pacienta (MCG) konečnou koncentrací připraveného roztoku. Konečné koncentrace viz tabulka 2.

Tabulka 2: Podávání připraveného řešení Nplate

Podávání připraveného řešení Nplate

Spravujte Nplate pouze pomocí stříkačky s 0,01 ml promocí pro přesné dávkování. Kulatý objem na nejbližší stotou ml. Ověřte, že stříkačka obsahuje správnou dávkování.

Zlikvidovat jakoukoli nepoužitou část. Neopočítejte nepoužité porce z lahviček. Nepodporujte více než jednu dávku z lahvičky.

Skladování rekonstituovaného řešení

Rekonstituovaný produkt se sterilní vodou pro injekční USP, který nebyl dále zředěn, může zůstat v původní lahvičce při teplotě místnosti 25 ° C (77 ° F) nebo být chlazen při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu až 24 hodin po rekonstrukci. Rekonstituovaný produkt se sterilní vodou pro injekci USP může být držen v stříkačce při teplotě místnosti 25 ° C (77 ° F) po dobu maximálně 4 hodiny po rekonstituci. Chránit produkt před světlem. Netřásněte.

Skladování zředěného roztoku (po počáteční rekonstituci)

Rekonstituovaný a dále zředěný produkt s 0,9% injekcí chloridu sodného může být držen v injekční stříkačce při teplotě místnosti 25 ° C (77 ° F) nebo v původní lahvičce chlazené při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu nejde delší než 4 hodiny před podáním. Chránit produkt před světlem. Netřásněte.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Pro injekci : 125 mcg 250 mcg nebo 500 mcg nplate jako sterilní lyofilizovaný pevný bílý prášek v jednodávkových lahvičkách.

Skladování a manipulace

Nplate (Romiplostim) Pro injekci je dodáván jako sterilní pevný bílý lyofilizovaný prášek bez sterilního konzervační látky v jednodávkách 125 mcg ( NDC -55513-223-01) 250 mcg ( NDC 55513-221-01) a 500 mcg ( NDC 55513-222-01) z Romiplostim.

V původním kartonu ukládejte lahvičky v deplatách v lednici při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Ne zmrazení.

V případě potřeby mohou být neotevřené lahvičky Nplate uloženy v původním kartonu při teplotě místnosti až do maximálně 25 ° C (77 ° F) po dobu jedné období až 30 dnů. Nové datum vypršení platnosti musí být zapsáno v prostoru uvedeném na kartonu. Po uložení při teplotě místnosti se v chladničce nevložte. Pokud se nepoužije během 30 dnů, zlikvidujte Nplate.

Vyrobeno: Amgen Inc. One Amgen Center Drive Thousand Oaks California 91320-1799. Revidováno: únor 2025

Vedlejší účinky pro nplalu

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných oddílech:

• Progrese myelodysplastických syndromů [viz Varování a preventivní opatření ]
• Trombotické/tromboembolické komplikace [viz Varování a preventivní opatření ]
• Ztráta reakce na Nplate [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dospělí

Níže popsaná data odrážejí expozici Nplate 271 dospělým pacientům s ITP ve věku 18 až 88, z nichž 62% bylo žen. Nplate byl studován ve dvou randomizovaných placebem kontrolovaných dvojitě slepých studiích, které byly identické v návrhu, s výjimkou, že studie 1 hodnotila nesplenectomizované pacienty s ITP a studie 2 hodnotily splenektomizované pacienty s ITP. Data jsou také hlášena z otevřené studie s jedním ramenem, ve které pacienti dostávali Nplate po delší dobu. Celkově byla Nplate podávána 114 pacientům po dobu nejméně 52 týdnů a 53 pacientů po dobu nejméně 96 týdnů.

V placebem kontrolovaných studiích byla hlava hlava nejčastěji hlášená nežádoucí reakce na léčiva, která se vyskytovala u 35% pacientů, kteří dostávali NPLAL, a 32% pacientů, kteří dostávali placebo. U pacientů, kteří dostávali Nplate 14 (48%) bolesti hlavy, bylo mírných 9 (31%) střední a 6 (21%) bylo závažných. Tabulka 3 uvádí nepříznivé reakce léčiva ze studií 1 a 2 s ≥ 5% vyšší incidence pacienta v Nplate versus placebo.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky identifikované ve dvou studiích kontrolovaných placebem

Mezi 291 dospělými pacienty s ITP, kteří dostali Nplate ve studii prodloužení s jedním ramenem, došlo k míře incidence nežádoucích účinků ve vzorci podobném těm, které byly uvedeny v placebem kontrolovaných klinických studiích.

Bezpečnostní profil Nplate byl u pacientů podobný bez ohledu na trvání ITP. Následující nežádoucí účinky (nejméně 5% incidence a nejméně 5% častější s Nplate ve srovnání s placebem nebo standardem péče) se vyskytly u pacientů s NPLAL s dobou trvání ITP až 12 měsíců: bronchitida sinusitida zvracení artralgia myalgie bolesti hlavy hlavy hlavy. Nežádoucí reakci trombocytózy došlo s incidencí 2% u dospělých s dobou ITP do 12 měsíců.

Tvorba retitikulinu kostní dřeně a fibróza kolagenu

Nplate administration may increase the risk for development or progression of reticulin fiber formation within the bone marrow. This formation may improve upon discontinuation of Nplate. In a clinical trial one patient with ITP a hemolytic anemia developed marrow fibrosis with collagen during Nplate therapy.

Otevřená klinická hodnocení s otevřenou značkou prospektivně vyhodnotila změny ve tvorbě retikulinu kostní dřeně a fibróze kolagenu u dospělých pacientů s ITP léčenou Nplate nebo produktem Romiplostim neschváleného bez USA. Pacienti byli podáváni Romiplistim injekcí SC jednou týdně po dobu až 3 let. Na základě přiřazení kohorty v době, kdy byli pacienti s registrací studie, byli hodnoceni na retikulin kostní dřeně a kolagen v roce 1 (kohorta 1) rok 2 (kohorta 2) nebo 3 (kohorta 3) ve srovnání s základní kostní dřeň na začátku studie. Pacienti byli hodnoceni pro tvorbu retikulinu kostní dřeně a fibrózu kolagenu pomocí modifikované stupnice třídění Bauermeister. Z celkového počtu 169 pacientů přihlášených do 3 kohorty bylo 132 (78%) pacientů hodnotitelné pro fibrózu kolagenu kostní dřeně a 131 (78%) pacientů bylo hodnoceno pro tvorbu retikulinu kostní dřeně. Dvě procenta (2/132) pacientů (oba z kohorty 3) se vyvinuly nálezy stupně 4 (přítomnost kolagenu). U jednoho pacienta při opakovaném testování neexistoval žádný detekovatelný kolagen kostní dřeně 12 týdnů po přerušení romplistimu. Progrese tvorby retikulinu kostní dřeně (zvýšení více nebo rovného 2 nebo více) nebo zvýšení na 4 (přítomnost kolagenu) byla hlášena u 7% (9/131) pacientů.

Pediatričtí pacienti

Níže popsaná údaje odrážejí střední expozici Nplate 168 dnů u 59 pediatrických pacientů (ve věku 1 až 17 let) s ITP po dobu nejméně 6 měsíců, z nichž 47,5% byly ženy v randomizované fázi dvou placebem kontrolovaných pokusů. Tabulka 4 uvádí nejčastější nežádoucí účinky, které zažívají nejméně 5% pediatrických pacientů (1 rok a starší), kteří dostávají Nplate ve dvou placebem kontrolovaných studiích s alespoň 5% vyšší incidence u pacientů, kteří dostali Nplate ve srovnání s těmi, kteří dostali placebo.

Tabulka 4: Běžné nežádoucí účinky (≥ 5% incidence a ≥ 5% častější na rameni Nplate) ze dvou placebem kontrolovaných studií u pediatrických pacientů s ITP po dobu nejméně 6 měsíců po dobu nejméně 6 měsíců

U pediatrických pacientů ve věku ≥ 1 rok, kdy dostávali Nplate pro nežádoucí účinky ITP s incidencí ≥ 25%ve dvou randomizovaných studiích, byly: pohmožděná (41%) infekce horních cest dýchacích (31%) a orofaryngeální bolest (25%).

Mezi 203 pediatrickými pacienty s ITP, kteří dostávali Nplate v jednom paže dlouhodobém dlouhém označení (průměr 3 let na terapii), studují míru výskytu nežádoucích účinků ve vzoru podobném těm, které jsou uvedeny v placebem kontrolovaných klinických studiích. V tomto jednorázovém bohu hlavy s otevřenou skupinou s otevřenou skupinou došlo u 78 pacientů (38%) 3% (n = 6) závažných a 1% (n = 2), což mělo za následek přerušení léčiva.

Tvorba retitikulinu kostní dřeně a fibróza kolagenu

Dlouhodobá studie s otevřenou značkou také hodnotila změny ve tvorbě retikulinu kostní dřeně a kolagenu. Pro obě hodnocení byla použita modifikovaná stupnice třídění Bauermeister. Na základě přiřazení kohorty v době, kdy byli pacienti s registrací studie hodnoceni na retikulin kostní dřeně a kolagen v roce 1 (kohorta 1) nebo 2 (kohorta 2) ve srovnání s základní kostní dřeň na začátku studie. Z celkového počtu 79 pacientů zařazených do 2 kohorty 27 (90%) pacientů u kohorty 1 a 36 (NULL,5%) pacientů v kohortě 2 hodnotily biopsie kostní dřeně na studii. Zvýšená tvorba retikulinových vláken byla hlášena u 18,5% (5 z 27) pacientů v kohortě 1 a 47,2% (17 z 36) pacientů v kohortě 2 s maximálním stupněm 2. Žádní pacienti v žádné kohortové fibróze (definované jako stupeň 4) nebo abnormálností kostní dřeně, která byla nekonzistentní s diagnózou ITP.

Zážitek z postmarketingu

Během schválení Nplate byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Erythromelalgia
• Reakce přecitlivělosti včetně angioedému a anafylaxe

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která zpracovává načasování načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být srovnání výskytu protilátek proti Nplate ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek v jiných studiích nebo na jiných produktech zavádějící. Pacienti byli prověřeni na imunogenitu k romaplicimu pomocí biosenzorového imunoanalýzy na bázi Biacore. Tento test je schopen detekovat jak vysoko-afinitní vazebné protilátky, které se vážou na romiplostim a zkříženě reagují s TPO. Vzorky od pacientů, kteří testovali pozitivně na vazebné protilátky, byly dále hodnoceny na neutralizační kapacitu pomocí biotestu na bázi buněk.

V klinických studiích dospělých u dospělých pacientů s ITP byl výskyt již existujících protilátek proti Romiplostim 3,3% (35/1046) a výskyt vývoje vazebné protilátky během léčby Nplate nebo ne-US schváleným produktem Romiplostim byl 5,7% (60/1046). Výskyt již existujících protilátek proti endogennímu TPO byl 3% (31/1046) a výskyt vývoje vazebné protilátky k endogennímu TPO během léčby byl 3,2% (33/1046). Z pacientů s pozitivními vazebnými protilátkami, které se vyvinuly pro romiplostim nebo pro TPO, měli čtyři pacienti neutralizační aktivitu na romiplostim a žádný neměl neutralizační aktivitu na TPO. Nebyla pozorována žádná zjevná korelace mezi aktivitou protilátek a klinickou účinností nebo bezpečností.

V pediatrických studiích byly údaje o tvorbě protilátek odebrány od 282 pacientů (20 z časných fázových studií 59 ze studií fáze 3 s dobou trvání 6 měsíců a 203 z dlouhodobé studie s průměrnou dobou trvání 3 let). Výskyt vazebných protilátek na Nplate kdykoli byl 9,6%(27/282), z nichž 2 pacienti (NULL,7%) měli již existující vazbu neutralizující protilátky Nplate na začátku a 11 pacientů (NULL,9%) mělo přetrvávající vazebnou protilátkovou pozitivitu. Kromě toho 2,8% (8/282) vyvinulo neutralizační protilátky na Nplate se 4 pacienty (NULL,4%) s přetrvávající neutralizační pozitivitou protilátky na konci studie navzdory přerušení Nplate. Výskyt vazebných protilátek k TPO kdykoli byl 3,9%(11/282), z nichž 2 pacienti (NULL,7%) měli již existující vazbu neutralizujících protilátek na TPO na začátku a 1 pacient (NULL,4%) měly vázání přetrvávající protilátky pozitivity. Jeden pacient (NULL,4%) měl slabě pozitivní výsledek postbaseline pro neutralizační protilátky proti TPO při studiu (s pozitivními neutralizujícími protilátkami proti Nplate) s negativním výsledkem na začátku pro obě protilátky. Pacient vykazoval přechodnou odpověď protilátky na neutralizační protilátky proti TPO s negativním výsledkem na posledním časovém bodě pacienta testovaného během studijního období po přerušení Nplate.

Byla provedena studie postmarketingového registru zahrnující pacienty s trombocytopenií na Nplate nebo neschváleném produktu Romiplostim neschváleného na USA za účelem posouzení dlouhodobých důsledků anti-romiplostimových protilátek. Byli zařazeni dospělí pacienti, kterým chyběla odpověď nebo ztracená odpověď na NPLAPE nebo neschválený produkt s schválenými ne-USA. Výskyt vývoje nové vazebné protilátky byl 3,8% (7/184) na romiplostim a 2,2% (4/184) byl pozitivní pro vazbu neutralizujících protilátek vůči TPO; Dva pacienti byli pozitivní na vazebné protilátky na romiplostim i TPO. Ze sedmi pacientů s pozitivními vazebnými protilátkami proti Romiplostimovi jednoho pacienta (NULL,5%; 1/184) byl pozitivní pro neutralizační protilátky pouze k romplistimu.

Devatenáct potvrzených pediatrických pacientů byli zahrnuti do postmarketingové registru. Incidence po léčbě vazebné protilátky byla 16% (3/19) k romiplostimu, z nichž 5,3% (1/19) bylo pozitivních na neutralizační protilátky proti romiplostimu. Nebyly zjištěny žádné protilátky na TPO.

Imunogenita assay results are highly dependent on the sensitivity a specificity of the assay used in detection a may be influenced by several factors including sample haling concomitant medications a underlying disease. For these reasons comparison of incidence of antibodies to Romiplogy with the incidence of antibodies to other products may be misleading.

Interakce léčiva pro Nplate

Nplate may be used with other medical ITP therapies such as corticosteroids danazol azathioprine intravenous immunoglobulin (IVIG) a anti-D immunoglobulin [see Klinické studie ].

Varování pro Nplate

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Nplate

Riziko progrese myelodysplastických syndromů na akutní myelogenní leukémii

Progrese z myelodysplastických syndromů (MDS) na akutní myelogenní leukémii (AML) byla pozorována v klinických studiích dospělých s Nplate.

Randomizovaná dvojitě slepá studie s dvojitě zaslepeným placebem, která zapisuje dospělé pacienty s těžkou trombocytopenií a mezinárodním prognostickým bodovacím systémem (IPSS) nízké nebo střední riziko MDS, byla ukončena kvůli více případům AML pozorované v rameni NPLAPE. Tato studie se skládala z 58týdenního studijního období s pětiletou dlouhodobou sledovací fází. Pacienti byli randomizováni 2: 1 k léčbě Nplate nebo placebem (167 Nplate 83 Placebo). Během 58týdenního progrese studijního období došlo k progresi AML u 10 (NULL,0%) pacientů v rameni Nplate a 4 (NULL,8%) pacientů v placebo rameni (poměr rizika [95%CI] = 1,20 [0,38 3,84]). Z 250 pacientů 210 (NULL,0%) vstoupilo do dlouhodobé sledovací fáze této studie. U 5 let sledování 29 (NULL,6%) pacientů vykazovalo progresi pro AML včetně 20/168 (NULL,9%) pacientů v rameni Nplate oproti 9/82 (NULL,0%) pacientů v rameni s placebem (HR [95%CI] = 1,06 [0,48 2,33]). Výskyt úmrtí (celkové přežití) byl 55,7% (93/167) v rameni nplaly oproti 54,2% (45/83) v rameni s placebem (HR [95% CI] = 1,03 [0,72 1,47]). Ve skupině s nízkým IPSS v základní linii došlo k vyššímu výskytu úmrtí v rameni Nplate [41,3% (19/46)] ve srovnání s ramenem s placebem [30,4% (7/23)] (HR [95% CI] = 1,59 [0,67 3,80]).

V studii s jedním ramenem s NPLIPL poskytovanou 72 pacientům s MDS 8 (NULL,1%) pacientů s trombocytopenií bylo hlášeno jako možnou progresi onemocnění, z nichž 3 (NULL,2%) měly během sledování potvrzení AML. Kromě 3 (NULL,2%) pacientů se zvýšila počet buněk výbuchu krve periferní krve se po přerušení Nplate snížil na základní linii.

Nplate is not indicated for the treatment of thrombocytopenia due to MDS or any cause of thrombocytopenia other than ITP.

Trombotické/tromboembolické komplikace

Trombotická/tromboembolická komplikace vedly ke zvýšení počtu destiček s použitím Nplate sekundární k trombocytóze vyvolané léčivem bez ohledu na základní onemocnění. Trombotické/ tromboembolické události včetně plicní embolie (NULL,4%) plicní embolie (NULL,2%) a infarkt myokardu (NULL,8%) byly pozorovány s použitím Nplate v populaci ITP. Byly hlášeny další trombotické události včetně přechodného ischemického útoku. K těmto událostem došlo bez ohledu na počet destiček. Trombóza portální žíly byla hlášena u pacientů s chronickým onemocněním jater a bez ní, kteří dostávali nplalu.

U pacientů s ITP, aby se minimalizovalo riziko trombotických/tromboembolických komplikací, nepoužívají Nplate při pokusu o normalizaci počtu destiček. Postupujte podle pokynů pro úpravu dávky [viz Dávkování a podávání ].

Při absenci myelosuprese vyvolané akutní expozicí záření může být podávání nbut deplate způsobit nadměrné zvýšení počtu destiček a může způsobit trombotické a tromboembolické komplikace [viz viz Klinická farmakologie ].

Ztráta reakce na Nplate

Hyporesponzivita nebo selhání zachování odezvy destiček s Nplate může nastat v důsledku neutralizačních protilátek nebo jiných příčin [viz viz Nežádoucí účinky ]. Discontinue Nplate if the platelet count does not increase to a level sufficient to avoid clinically important bleeding after 4 weeks at the highest weekly dose of 10 mcg/kg.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Poraďte, že pacienti akutně vystaveni myelosupresivním dávkám záření (hematopoetický syndrom syndromu akutního radiačního syndromu), že studie účinnosti Nplate pro tuto indikaci nemohly být prováděny u lidí z důvodů etických a proveditelnosti, a proto, že schválení tohoto použití bylo založeno na studiích efektivity u zvířat [viz viz viz zvířata [viz viz viz [viz viz [viz viz studie efektivity [viz viz studie efektivity prováděné u zvířat [viz viz studie účinnosti prováděné u zvířat. Klinické studie ].

Informujte pacienty o následujících rizicích a úvahách pro Nplate:

• Nplate therapy is administered to achieve a maintain a platelet count ≥ 50 x 10 ⁹ /L podle potřeby ke snížení rizika krvácení; Nplate se nepoužívá k normalizaci počtu destiček.
• Po přerušení trombocytopenie Nplate a riziko krvácení se může vyvinout, což je horší než riziko, které zažilo před terapií Nplate.
• Nplate therapy may increase the risk of reticulin fiber formation within the bone marrow. This formation may improve upon discontinuation. Detection of peripheral blood cell abnormalities may necessitate a bone marrow examination.
• Příliš mnoho Nplate může vést k nadměrnému počtu krevních destiček a riziku trombotických/tromboembolických komplikací.
• Nplate stimulates certain bone marrow cells to make platelets a increases the risk of progression to acute myelogenous leukemia in patients with myelodysplastic syndromes.
• Počty destiček a CBC musí být prováděny každý týden, dokud nebude dosaženo stabilní dávky Nplate; Poté se počet destiček a CBC musí provádět měsíčně při užívání Nplate.
• Pacienti musí být pečlivě monitorováni s týdenním počtem destiček a CBC po dobu nejméně 2 týdnů po přerušení Nplate.
• I u pacientů s terapií Nplate by se měli i nadále vyhýbat situacím nebo lékům, které mohou zvýšit riziko krvácení.

Těhotenství

• Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby informovali svého předepisujícího lékaře o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

• Doporučujte ženám, aby se během léčby Nplate nekojily [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogenní potenciál Romiplostima nebyl vyhodnocen. Mutagenní potenciál Romiplostima nebyl vyhodnocen. Romiplostim neměl žádný účinek na plodnost potkanů ​​v dávkách až 37násobek MHD na základě systémové expozice.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění z studií reprodukce zvířat může nplate nplatek způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Dostupné údaje s používáním NPLAP u těhotných žen nejsou dostatečné k vyvození závěrů o jakémkoli riziku spojeného s drogami pro velké potrat vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matky nebo plodu. Ve studiích reprodukce zvířat a vývojové toxicity Romiplostim překročil placentu a nepříznivé fetální účinky zahrnovaly trombocytózu po implantační ztrátě a zvýšení úmrtnosti štěňat (viz viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadovaná rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích toxicity toxicity embryo-fetálního vývoje potkana a králíka nebyl pozorován žádný důkaz o poškození plodu v dávkách romiplostim až 11krát (potkanů) a 82krát (králíci) maximální lidskou dávku (MHD) na základě systémové expozice (AUC). U myší v dávkách 5krát větší snížení tělesné hmotnosti matky a zvýšené ztráty po implantaci.

V prenatální a postnatální vývojové studii u potkanů ​​v dávkách 11krát MHD došlo k nárůstu perinatální úmrtnosti na štěně. Romiplostim překročil placentární bariéru u potkanů ​​a zvýšil se počet fetálních destiček při klinicky ekvivalentních a vyšších dávkách.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti romiplostimu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Je známo, že matka IgG je přítomna v lidském mléce. Účinky lokální expozice gastrointestinálního a omezeného systémového expozice u kojeného dítěte Romiplostimu nejsou známy. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeného dítěte z Nplate doporučuje ženám kojit během léčby Nplate.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Nplate byla stanovena u pediatrických pacientů ve věku 1 rok a starší s ITP po dobu nejméně 6 měsíců hodnocených ve dvou randomizovaných placebem kontrolovaných studiích. Dlouhodobá bezpečnost ve stejné populaci pomocí Nplate po dobu střední doby trvání 3 let byla také vyhodnocena v jednorázové studii s otevřenou značkou [viz Nežádoucí účinky Klinické studie ].

Farmakokinetika Romiplostimu byla hodnocena u pediatrických pacientů 1 rok a starší s ITP [viz viz Klinická farmakologie ]. See Dávkování a podávání Pro doporučení pro dávkování pro pediatrické pacienty 1 rok a starší.

Bezpečnost a účinnost Nplate u pediatrických pacientů mladších než 1 rok s ITP nebyla stanovena. Sérové ​​koncentrace romiplostim u pediatrických pacientů s ITP byly v rozmezí pozorované u dospělých pacientů s ITP a dostávaly stejný rozsah dávky romiplostim.

steroidní krém pro vedlejší účinky

Použití Nplate ke zvýšení přežití u pediatrických pacientů (včetně termínových novorozenců) akutně vystavených myelosupresivním dávkám záření je založeno na studiích účinnosti prováděných u dospělých zvířat. Studie účinnosti Nplate nemohly být prováděny u lidí se syndromem akutního záření z důvodů etických a proveditelnosti. Podobná reakce na Nplate se očekává u pediatrických a dospělých pacientů na základě mechanismu účinku léčiva a farmakokinetiky Nplate u pediatrických pacientů 1 rok a starší s ITP [viz viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Geriatrické použití

Z 271 pacientů, kteří dostávali Nplate v klinických studiích ITP, bylo 55 (20%) věk 65 a více let a 27 (10%) bylo 75 a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi staršími a mladšími pacienty ve studiích kontrolovaných placebech, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců. Obecně by úprava dávky pro staršího pacienta měla být opatrná odrážející větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčby.

Informace o předávkování pro Nplate

U pacientů, kteří dostávali Nplate, byly hlášeny předávkování kvůli chybám na léky. V případě, že se počet krevních destiček může nadměrně zvýšit a vést k trombotickým/tromboembolickým komplikacím. V tomto případě přesahujte počet nplatek a sledujte počty destiček. Znovu ošetřujte léčbu Nplate v souladu s doporučeními pro dávkování a podání [viz Dávkování a podávání ].

Kontraindikace pro Nplate

Žádný.

Klinická farmakologie for Nplate

Mechanismus působení

Nplate increases platelet production through binding a activation of the TPO receptor a mechanism analogous to endogenous TPO.

Farmakodynamika

V klinických studiích léčba NPLATE vedla ke zvýšení počtu destiček závislých na dávce. Po jedné subkutánní dávce 1 až 10 mcg/kg Nplate u pacientů s ITP byl počet destiček píku 1,3 až 14,9krát vyšší než základní destička po dobu 2- až 3 týdnů. Počty destiček byly nad 50 x 10 ⁹ /L pro sedm z osmi pacientů s ITP, kteří dostali šest týdenních dávek Nplate při 1 mcg/kg.

V klinické studii Počet špičkových destiček se zvýšil o 4,7 až 7,3krát (průměr: 5,8krát) nad hodnotami základní linie u zdravých dospělých (n = 4) podával jednu 10 mcg/kg IV dávku Nplate.

Výsledky modelování populace a simulace naznačují, že jediná 10 mcg/kg subkutánní dávky Nplate by vedla k klinicky relevantním účinkům na míru incidence a trvání těžké trombocytopenie u pacientů akutně vystavených myelosupresivním dávkám záření.

Farmakokinetika

Pacienti s imunitní trombocytopenií (ITP)

V dlouhodobé prodloužení studie u dospělých pacientů s ITP, která dostávala týdenní léčbu Nplate subkutánně farmakokinetika romiplostimu v rozmezí dávky 3 až 15 mcg/kg, naznačila, že vrcholové koncentrace séra romplistimu byly pozorovány asi 7 až 50 hodin po dávce (14 hodin) s polovičními hodnotami (mediálními dny) (střední dny) byly pozorovány asi 7 až 50 hodin). Koncentrace v séru se u pacientů lišily a nekorelují s podávanou dávkou. Eliminace sérového romiplostima je částečně závislá na receptoru TPO na krevních destičkách. Výsledkem je, že u dané dávky pacientů s vysokým počtem destiček jsou spojeny s nízkými koncentracemi v séru a naopak. V další klinické studii ITP nebyla pozorována žádná akumulace v sérových koncentracích (n = 4) po šesti týdenních dávkách Nplate (3 mcg/kg). Akumulace při vyšších dávkách romiplostimu není známa.

Pacienti akutně vystavení myelosupresivním dávkám záření

Farmakokinetika Romiplostimu není k dispozici u pacientů akutně vystavených myelosupresivním dávkám záření.

Konkrétní populace

Pediatričtí pacienti

Sérové ​​koncentrace romiplostim u pediatrických pacientů s ITP byly v rozmezí pozorované u dospělých pacientů s ITP a dostávaly stejný rozsah dávky romiplostim. Podobně jako u dospělých s farmakokinetikou ITP Romiplostim jsou u pediatrických pacientů s ITP velmi variabilní.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Ve 4týdenní studii toxicity opakované dávky, u které byly potkany podávány subkutánně třikrát týdně, způsobila romaiplostim extramedulární hematopoéza kostní hyperostóza a fibrózu dřeně při klinicky ekvivalentních a vyšších dávkách. V této studii nebyla tato zjištění pozorována u zvířat po 4týdenním období regenerace po léčbě. Studie dlouhodobé léčby romplistimem u potkanů ​​nebyly provedeny; Není proto známo, zda je fibróza kostní dřeně u potkanů ​​po dlouhodobé léčbě reverzibilní.

Klinické studie

Dospělí With ITP

Bezpečnost a účinnost Nplate u dospělých s ITP byla hodnocena ve dvou dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích s otevřenou značkou s jednou rukou a ve studii prodloužení s otevřenou značkou.

Studie 1 (NCT00102336) a 2 (NCT00102323)

Ve studiích 1 a 2 pacienty s ITP, kteří dokončili alespoň jednu předchozí léčbu a měli počet destiček ≤ 30 x 10 ⁹ /L před vstupem do studie byly randomizovány (2: 1) až 24 týdnů Nplate (1 mcg/kg subkutánní [SC]) nebo placebo. Střední čas od diagnostiky ITP pro studie 1 a 2 byl 2,1 roku (rozmezí 0,1 až 31,6) a 8 let (rozmezí 0,6 až 44,8). Předchozí léčba ITP v obou studijních skupinách zahrnovala kortikosteroidy imunoglobuliny rituximab cytotoxické terapie danazol a azathioprin. Pacienti, kteří již dostávali lékařské terapie ITP v neustálém dávkovacím plánu, se nechali během studií pokračovat v přijímání těchto lékařských ošetření. Pro krvácení mokré purpury byly povoleny záchranné terapie (tj. Transfuze destiček IVIG IVIG a anti-D imunoglobulin) byly povoleny pro krvácení mokré purpury. Pacienti dostávali jednorázové injekce SC Nplate s jednotlivými úpravami dávky, aby udrželi počet destiček (50 x 10 ⁹ /L až 200 x 10 ⁹ /L).

Studie 1 hodnotila pacienty, kteří nepodléhali splenektomii. Pacienti byli diagnostikováni s ITP přibližně 2 roky a obdrželi medián tří předchozích ošetření ITP. Celkově byl střední počet destiček 19 x 10 ⁹ /L při vstupu do studie. Během studie byla střední dávka Nplate Týdenní Nplate 2 mcg/kg (25. - 75. percentil: 1–3 mcg/kg).

Studie 2 hodnotila pacienty, kteří podstoupili splenektomii. Pacienti byli diagnostikováni s ITP přibližně 8 let a dostali medián šesti předchozích ošetření ITP. Celkově byl střední počet destiček 14 x 10 ⁹ /L při vstupu do studie. Během studie byla střední dávka Nplate Týdenní Nplate 3 mcg/kg (25. - 75. percentil: 2–7 mcg/kg).

Výsledky studie 1 a 2 jsou uvedeny v tabulce 5. Odolnou odezvou destiček byl dosažení týdenního počtu destiček ≥ 50 x 10 ⁹ /L po všech 6 z posledních 8 týdnů 24týdenního ošetření v nepřítomnosti záchranných léků kdykoli. Přechodnou odezvou destiček bylo dosažení jakéhokoli týdenního počtu destiček ≥ 50 x 10 ⁹ /L po dobu jakýchkoli 4 týdnů během období léčby bez trvalé odezvy destiček. Celkovou odezvou na destičky bylo dosažení odolné nebo přechodné odezvy destiček. Odpovědi destiček byly vyloučeny po dobu 8 týdnů po přijetí záchranných léků.

Tabulka 5: Výsledky z placebem kontrolovaných studií ^a

Ve studiích 1 a 2 devět pacientů uvedlo vážnou událost krvácení [pět (6%) nplate čtyři (10%) placebo]. K krvácejícím událostem, které byly závažností 2 stupně 2 nebo vyšší, se vyskytly u 15% pacientů léčených Nplate a 34% pacientů léčených placebem.

Studie 3 (NCT01143038)

Studie 3 byla studie s jedním ramenem, která byla určena k posouzení bezpečnosti a účinnosti Nplate u dospělých pacientů, kteří měli nedostatečnou odpověď (počet destiček ≤ 30 x 10 ⁹ /L) k terapii první linie. Studie zapsala 75 pacientů, z nichž byl střední věk 39 let (rozmezí 19 až 85) a 59% žen.

Střední čas od diagnózy ITP po zápis studie byl 2,2 měsíce (rozmezí 0,1 až 6,6). Šedesát procent pacientů mělo doba trvání ITP <3 months a 40% had ITP duration ≥ 3 months. The median platelet count at screening was 20 x 10 ⁹ /L. Mezi předchozí léčby ITP patřily imunoglobuliny a anti-D imunoglobuliny. Pacienti, kteří již dostávali lékařské terapie ITP v neustálém dávkovacím plánu, se nechali během studií pokračovat v přijímání těchto lékařských ošetření. Byly povoleny záchranné terapie (tj. Kortikosteroidy IVIG Transfusions anti-D imunoglobulin dapsone dapsone a azathioprin).

Pacienti dostávali jednorázové injekce SC Nplate během 12měsíčního ošetřovacího období s jednotlivými úpravami dávky, aby se zachoval počet destiček (50 x 10 ⁹ /L až 200 x 10 ⁹ /L). During the study the median weekly Nplate dose was 3 mcg/kg (25th-75th percentile: 2-4 mcg/kg).

Ze 75 pacientů zapsaných do studie 3 70 (93%) mělo odezvu destiček ≥ 50 x 10 ⁹ /L během 12měsíčního období léčby. Průměrný počet měsíců s odezvou destiček během 12měsíčního ošetření byl 9,2 (95% CI: 8,3 10,1) měsíce; Medián bylo 11 (95% CI: 10 11) měsíců. Kaplan-meier odhad střední doby do první odezvy destiček byl 2,1 týdnů (95% CI: 1,1 3,0). Dvacet čtyři (32%) pacientů si udržovalo každý počet destiček ≥ 50x 10 ⁹ /L po dobu nejméně 6 měsíců v nepřítomnosti nplaky a jakéhokoli léku pro ITP (souběžná nebo záchrana); Střední čas na nástup udržování každého počtu destiček ≥ 50 x 10 ⁹ /L po dobu nejméně 6 měsíců byla 27 týdnů (rozmezí 6 až 57).

Studie 4 (NCT00116688) Studie prodloužení

Pacienti, kteří absolvovali předchozí studii NPLAPE (včetně studie 1 a studie 2), se nechali zaregistrovat do dlouhodobé studie prodloužení s otevřenou značkou. Po přerušení Nplate ve studiích 1 a 2 sedm pacientů udržovalo počet destiček ≥ 50 x 10 ⁹ /L. Mezi 291 pacienty, kteří následně vstoupili do prodloužené studie a dostali počet deplatech destiček, byly zvýšeny a udržovány bez ohledu na to, zda v předchozích studiích kontrolovaných placebem obdrželi Nplate nebo placebo. Většina pacientů dosáhla středního počtu destiček 50 x ⁹ /L po obdržení jedné až tří dávek Nplate a tyto počty destiček byly udržovány po zbytek studie se střední dobou trvání léčby Nplate 78 týdnů a maximální dobou trvání 277 týdnů.

Pediatričtí pacienti With ITP

Bezpečnost a účinnost Nplate u pediatrických pacientů 1 rok a starší s ITP po dobu nejméně 6 měsíců byla hodnocena ve dvou dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích.

Studie 5 (NCT01444417)

Ve studii 5 pacientů refrakterních nebo relapsovaných po alespoň jedné předchozí terapii ITP s počtem destiček ≤ 30 x 10 ⁹ /L byly stratifikovány podle věku a randomizované (2: 1), aby přijaly Nplate (n = 42) nebo placebo (n = 20). Počáteční dávka pro všechny věkové kategorie byla 1 týdně mcg/kg. Během 24týdenního období léčby byla dávka titrována až do maximálně 10 mcg/kg týdeníku buď Nplate nebo placeba ve snaze udržet počet cílových destiček ≥ 50 x 10 ⁹ /L až 200 x ⁹ /L.

Střední věk pacientů byl 9,5 let (rozmezí 3 až 17) a 57% žen. Přibližně 58% pacientů mělo základní počet ≤ 20 x 10 ⁹ /L, který byl podobný mezi léčebnými rameny. Procento pacientů s nejméně 2 předchozími terapiemi ITP (převážně imunoglobuliny a kortikosteroidy) bylo 81% ve skupině léčené Nplate a 70% ve skupině ošetřené placebem. Jeden pacient v každé skupině podstoupil splenektomii.

Výsledky studie 5 jsou uvedeny v tabulce 6. Účinnost Nplate v této studii byla měřena podílem pacientů, kteří dostávali Nplate, kteří dosáhli trvanlivé odezvy destiček a podíl pacienta, který dosáhl celkové odezvy destiček. Odolná odezva destiček byla definována jako dosažení nejméně 6 týdenních počtů destiček ≥ 50 x 10 ⁹ /L během týdnů 18 až 25 léčby. Přechodná odezva destiček byla definována jako týdenní počet destiček ≥ 50 x 10 ⁹ /L po dobu 4 nebo vícekrát během týdnů 2 až 25, ale bez trvalé odezvy destiček. Celková odezva destiček byla definována jako odolná nebo přechodná odezva na destičky. Odpovědi destiček byly vyloučeny po dobu 4 týdnů po přijetí záchranných léků.

Tabulka 6: Výsledky dětských placebem kontrolovaných studií ^a

Studie 6 (NCT00515203)

Ve studii 6 pacientů diagnostikovaných s ITP nejméně 6 měsíců před zápisem s počtem destiček ≤ 30 x 10 ⁹ /L byly stratifikovány podle věku a randomizované (3: 1), aby přijaly Nplate (n = 17) nebo placebo (n = 5). Počáteční dávka pro všechny věkové kategorie byla 1 týdně mcg/kg. Během 12týdenního ošetřovacího období byla dávka titrována až do maximálně 10 mcg/kg týdeníku buď Nplate nebo placeba ve snaze udržet počet cílových destiček ≥ 50 x 10 ⁹ /L až 250 x 10 ⁹ /L.

Střední věk pacientů byl 10 let (rozmezí 1 až 17 let) a 27,3% pacientů byly ženy. Přibližně 82% pacientů mělo základní počet ≤ 20 x 10 ⁹ /L, který byl podobný mezi léčebnými rameny. Procento pacientů s nejméně 2 předchozími terapiemi ITP (převážně IVIG a kortikosteroidy) bylo 88% ve skupině léčené Nplate a 100% ve skupině léčené placebem. Šest pacientů ve skupině NPLAPE a 2 pacienty ve skupině s placebem podstoupilo splenektomii.

Účinnost Nplate v této studii byla měřena podílem pacientů, kteří dosáhli počtu destiček ≥ 50 x 10 ⁹ /L po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů a podílem pacientů, kteří dosáhli zvýšení počtu destiček ≥ 20 x 10 ⁹ /L nad základní hodnotou po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů. Odpovědi destiček do 4 týdnů po užívání záchranných léků byly vyloučeny. Ze 17 pacientů, kteří dostali Nplate 15, dosáhli počtu destiček ≥ 50 x 10 ⁹ /L po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů (NULL,2% 95% CI: 63,6% 98,5%).

Stejných 15 pacientů také dosáhlo zvýšení počtu destiček ≥ 20 x 10 ⁹ /L nad základní hodnotou po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů v období léčby (NULL,2% 95% CI: 63,6% 98,5%). Žádný z pacientů léčených placebem nedosáhl ani koncového bodu.

Studie 7 (NCT02279173) Dlouhodobá pediatrická studie

Ve studii 7 pacienti s diagnózou ITP nejméně 6 měsíců před zápisem a kteří obdrželi alespoň 1 předchozí terapii ITP nebo byli nezpůsobilí pro jiné terapie ITP, byli zapsáni do studie za účelem vyhodnocení účinnosti po dobu až 3 let. Nplate byla podávána týdně po dobu až 3 let podkožní injekcí počínaje dávkou 1 mcg/kg s týdenními přírůstky na maximální dávku 10 mcg/kg, aby se dosáhlo cílového počtu destiček mezi 50 x 10 ⁹ /L a 200 x 10 ⁹ /L. The median age of the patients was 10 years (range 1 to 17 years) a the median a maximum duration of treatment were 156 weeks a 163 weeks respectively. Among the 203 patients the mean (SD) a median percentage of time with a platelet response (platelet count ≥ 50 x 10 ⁹ /L) Během prvních 6 měsíců po zahájení Nplate bez užívání léků za poslední 4 týdny bylo 50,6% (37) a 50,0%. Šedesát (NULL,6%) subjektů celkově dostávalo záchranné léky. Byly povoleny záchranné léky (tj. Kortikosteroidy transfuze destiček IVIG azathioprin anti-D imunoglobulin a Danazol).

Obrázek 1: Shrnutí koncových bodů účinnosti pro dlouhodobé použití Nplate (studie 7) -s počtem pacientů s krvácejícími událostmi Počet subjektů s léky Počet subjektů při léčbě střední počet destiček během období léčby během léčebného období

Sada bezpečnostní analýzy zahrnuje všechny subjekty, které obdržely alespoň jednu dávku Nplate ve studii 7.

Události krvácení byly identifikovány pomocí úzkého vyhledávání předem definovaného seznamu preferovaných termínů pro krvácení (SMQ).

Míra incidence události krvácení se počítá jako počet subjektů s krvácejícími událostmi/počet subjektů při léčbě.

Výskyt záchranných léků se počítá jako počet subjektů s záchranným lékem/počet subjektů při léčbě. Záchranné léky začínají od 1. týdne.

Je zahrnuto pouze počty destiček, kde nebyly podávány záchranné léky méně než 28 dní před hodnocením.

Pacienti s hematopoetickým syndromem syndromu akutního záření

Studie účinnosti Nplate nemohly být prováděny u lidí se syndromem akutního záření z důvodů etických a proveditelnosti. Schválení této indikace bylo založeno na studiích účinnosti prováděných u účinku Nplate Nplate na počet destiček u zdravých lidských dobrovolníků a na údajích podporujících účinek Nplate na trombocytopenii u pacientů s ITP a nedostatečnou reakcí na imunoglobuliny kortikosteroidů nebo splenektomii.

Vzhledem k nejistotě spojené s extrapolací údajů o účinnosti zvířat na člověka je výběr lidské dávky pro Nplate zaměřen na poskytnutí odezvy destiček na Nplate, která je podobná té pozorované ve studiích účinnosti prováděné u zvířat. Doporučená dávka Nplate pro pacienty vystavené myelosupresivním dávkám záření je 10 mcg/kg podávaných jednou jako subkutánní injekce [viz viz Dávkování a podávání ]. The 10 mcg/kg dosing regimen for humans is based on population modeling a simulation analyses. For pediatric patients (including term neonates) extrapolation was based on data supporting Nplate's effect on thrombocytopenia in patients with ITP a an insufficient response to corticosteroids immunoglobulins or splenectomy.

Bezpečnost Nplate pro nastavení syndromu akutního záření byla hodnocena na základě klinických zkušeností u pacientů s ITP [viz viz Nežádoucí účinky ] a ze studie se zdravými dobrovolníky. Účinnost Nplate byla studována v randomizované slepé placebem kontrolované studii v nehumánském primátovém modelu radiačního poškození. Opice Rhesus byly randomizovány buď na kontrolu (n = 40) nebo ošetřené (n = 40) kohorty. Zvířata byla vystavena celkovému ozáření těla (TBI) 6,8 Gy ze zdroje gama paprsků Cobalt60, který představuje dávku, která by byla smrtelná u 70% zvířat o 60 dní po sledování (LD70/60). Zvířata byla podána jediná subkutánní dávka zaslepené léčby (kontrolní článek [sterilní solný roztok] nebo Nplate [5 mg/kg]) 24 hodin po ozáření. Primárním koncovým bodem účinnosti bylo přežití. Zvířata dostávala lékařskou léčbu sestávající z intravenózních nebo subkutánních tekutin anti-ulcerových léků anti-emetických analgetik antimikrobiálních látek a další podpory podle potřeby.

Nplate significantly (one-sided p = 0.0002) increased 60-day survival in the irradiated animals: 72.5% survival (29/40) in the Nplate group compared to 32.5% survival (13/40) in the control group. In the same study an exploratory cohort of n=40 animals received Nplate (5mg/kg) on day 1 a pegfilgrastim (0.3mg/kg) on days 1 a 8 post-irradiation. Survival in this combined treatment group was 87.5% (95% CI: (73.2% 95.8%)).

Informace o pacientovi pro nplalu

Nplate®
(N-deska)
(Romiplostim) pro injekci

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Nplate?

Nplate can cause serious side effects including:

• Zhoršení prekancerózního krevního stavu na rakovinu krve (leukémie). Nplate is not for use in people with a precancerous condition called myelodysplastic syndromes (MDS) or for any condition other than immune thrombocytopenia (ITP). If you have MDS a receive Nplate your MDS condition may worsen a become an acute leukemia. If MDS worsens to become acute leukemia you may die sooner from the acute leukemia.
• Vyšší riziko krevních sraženin.
  • Můžete mít vyšší riziko, že získáte krevní sraženinu, pokud se počet krevních destiček stane vysokým během léčby Nplate. Krevní sraženiny v žilách nohou (hluboká žilní trombóza DVT) plic (plicní embolie PE) infarkt a strokes have happened in people with ITP during treatment with Nplate.
  • Můžete získat krevní sraženiny v žilách vaší jater (trombóza portální žíly) s chronickým onemocněním jater nebo bez něj. To může ovlivnit vaši funkci jater.
• Injekce příliš velkého množství nplaky může způsobit nebezpečné zvýšení počtu krevních destiček a vážných vedlejších účinků. Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku nebo zastavit Nplate v závislosti na změně počtu krevních destiček. Než začnete během a po zastavení terapie Nplate (viz, musíte mít počet krevních destiček provedeno Jak obdržím nplalu? ).

Vidíte, jaké jsou možné vedlejší účinky Nplate? Pro další vedlejší účinky Nplate.

Co je Nplate?

• Nplate is a prescription medicine used to treat low blood platelet counts (thrombocytopenia) in:
  • Dospělí s imunitní trombocytopenií (ITP), když některé léky nebo chirurgický zákrok k odstranění sleziny nefungovaly dostatečně dobře.
  • Děti ve věku 1 rok a starší s ITP po dobu nejméně 6 měsíců, když některé léky nebo chirurgický zákrok, aby se odstranila vaše slezina, nefungovaly dostatečně dobře.
• Nplate is a prescription medicine also used to treat people including newborns who have been exposed to high levels of radiation (acute radiation syndrome). The effectiveness of Nplate for this use was only studied in animals because it could not be studied in people.
• Nplate is not for use in people with a precancerous condition called myelodysplastic syndrome (MDS) or low platelet count caused by any condition other than ITP.
• Nplate is only used if your low platelet count a medical condition increase your risk of bleeding.
• Nplate is used to try to keep your platelet count about 50000 per microliter in order to lower the risk for bleeding. Nplate is not used to make your platelet count normal.
• Není známo, zda je Nplate bezpečná a účinná u dětí mladších 1 let.

Před obdržením Nplate nejprve promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče a pochopte výhody a rizika Nplate. Nezapomeňte svému poskytovateli zdravotní péče sdělit o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• podstoupili operaci k odstranění vaší sleziny (splenektomie)
• mít problém s kostní dřeň včetně rakoviny krve nebo MDS
• mít nebo mít krevní sraženinu
• mají chronické onemocnění jater.
• mít problémy s krvácením
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Nplate může poškodit vaše nenarozené dítě. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že během léčby Nplate můžete být těhotná.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Nplate může projít do mateřského mléka a poškodit vaše dítě. Během léčby Nplate ne kojíte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů a bylinných produktů s volně prodejnými léky.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče nebo lékárníkovi, když získáte nový lék.

Jak obdržím nplalu?

• Nplate for ITP is given by your healthcare provider as an injection under the skin (subcutaneous) one time each week.
• Nplate is given by your healthcare provider as an injection under the skin once for exposure to high levels of radiation. Reference ID: 5536091
• Během léčby ITP váš poskytovatel zdravotní péče pečlivě sleduje vaši nosu Nplate a počet destiček.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje počet krevních destiček každý týden a podle potřeby změní dávku Nplate. To bude pokračovat, dokud váš poskytovatel zdravotní péče nerozhodne, že vaše dávka Nplate může zůstat stejná. Poté budete muset každý měsíc získat krevní testy. Když přestanete přijímat Nplate, budete potřebovat krevní testy po dobu nejméně 2 týdnů, abyste zkontrolovali, zda počet destiček klesne příliš nízko.
  • Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli modřinách nebo krvácení, ke kterému dochází během léčby Nplate.
• Pokud vám chybí naplánovaná dávka Nplate Nplate, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče a naplánujte si další dávku co nejdříve.

Co bych se měl vyhnout při přijímání Nplate?

Vyvarujte se situací nebo léčiv, které mohou zvýšit riziko krvácení.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Nplate?

Nplate může způsobit vážné vedlejší účinky. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Nplate?

Mezi nejčastější vedlejší účinky Nplate u dospělých patří:

• bolest hlavy
• brnění nebo znecitlivění v rukou a nohou
• bolest kloubů
• bronchitida
• závrať
• Zánět dutin (sinusitida)
• potíže se spánkem
• zvracení
• Svatnost nebo slabost
• průjem
• bolest v pažích a nohou
• infekce horních cest dýchacích
• Bolest žaludku (břicha)
• kašel
• Bolest ramen
• nevolnost
• špatné trávení
• Bolest v ústech a krku (orofaryngeální bolest)

Nejběžnější vedlejší účinky Nplate u dětí ve věku 1 rok a starší patří:

• modřiny
• Bolest v ústech a krku (orofaryngeální bolest)
• infekce horních cest dýchacích

Lidé, kteří berou Nplate, mohou mít zvýšené riziko vzniku nových nebo zhoršujících se změn v kostní dřeni zvané zvýšený retikulin. Tyto změny se mohou zlepšit, pokud přestanete brát Nplate. Váš poskytovatel zdravotní péče bude možná muset zkontrolovat vaši kostní dřeň pro tento problém během léčby Nplate.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Nplate. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Můžete také nahlásit vedlejší účinky Amgen na 1-800-77-Amgen (1-800-772-6436).

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Nplate.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Nplate, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky v Nplate?

Aktivní složka: Romiplogy

Neaktivní ingredience: L-historidin mannitol polysorbát 20 sacharózy a kyseliny chlorovodíkové

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.