Caduet

Popis pro Caduet

Tablety Caduet (amlodipin besylát a atorvastatin) kombinují blokátor vápníku amlodipin besylát s inhibitorem HMG CoA-reduktázy atorvastatinem vápníkem.

Amlodipin besylát je chemicky popisován jako 3-ethyl-5-methyl (±) -2-[(2-aminoethoxy) methyl] -4- (o-chlorfenyl) -14-dihydro6-methyl-35-pyridinedikarboxylát monobenzenulfonát. Jeho empirický vzorec je C ₂₀ H ₂₅ CLN ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S.

Atorvastatinový vápník je chemicky popsán jako [R- (R* R*)]-2- (4-fluorofenyl) -β δ-dihydroxy-5- (1-methylethyl) -3-fenyl4-[(fenylamino) karbonyl] -1H-pyrrol-1-heptano-heptano-heptano-heptano-heptano-heptano-heptanická sůl (2: 1) TRYDRATE. Jeho empirický vzorec je (c ₃₃ H ₃₄ Fn ₂ O ₅ ) 2ca • 3H ₂ The.

Strukturální vzorce pro amlodipin besylát a atorvastatin vápník jsou uvedeny níže.

Caduet obsahuje amlodipin besylát bílou až bělavý krystalický prášek a atorvastatin vápník také bílý až bělavý krystalický prášek. Amlodipin besylát má molekulovou hmotnost 567,1 a vápník atorvastatinu má molekulovou hmotnost 1209,42. Amlodipin besylát je mírně rozpustný ve vodě a střídmě rozpustný v ethanolu. Atorvastatin vápník je nerozpustný ve vodných roztocích pH 4 a nižší. Atorvastatinový vápník je velmi mírně rozpustný v destilovaném pH pH 7,4 fosfátového pufru a acetonitrilu; mírně rozpustný v ethanolu; a volně rozpustný v methanolu.

Každá tableta potažená filmem také obsahuje croscarmellosu sodný uhličitan vápenatý mikrokrystalická celulóza pregelatinizovaný škrobový polysorbát 80 hydroxypropylcelulóza purifikovaná voda koloidní křemíkový silikonový oxid oxid a likvionový litan a likninový litan a likninový litan-oxida a likniový litan a likninový litan-oxid a likniový litan-oxida a liknas) a likninový litan-oxid peg a likninový litan-oxid. OPADRY® II Blue 85F10919 (polyvinylalkohol Titaničitý oxid peg 3000 Talc and FD

Použití pro Caduet

Caduet (amlodipin a atorvastatin) je indikován u pacientů, u nichž je vhodná léčba amlodipinem i atorvastatinem.

Amlodipin

Hypertenze

Amlodipin is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal a non-fatal cardiovascular events primarily strokes a myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including amlodipine.

vedlejší účinky botoxu na čelo

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude vyžadovat více než jeden lék k dosažení cílů krevního tlaku. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny národního vzdělávacího programu s vysokým krevním tlakem, společný národní výbor pro hodnocení detekce prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Amlodipin may be used alone or in combination with other antihypertensive agents.

Onemocnění koronárních tepen (CAD)

Chronická stabilní angina

Amlodipin is indicated for the symptomatic treatment of chronic stable angina. Amlodipin may be used alone or in combination with other antianginal agents.

Vazospastická angina (prinzmetal nebo varianta angina)

Amlodipin is indicated for the treatment of confirmed or suspected vasospastic angina. Amlodipin may be used as monotherapy or in combination with other antianginal agents.

Angiograficky zdokumentovaný CAD

U pacientů s nedávno zdokumentovaným CAD angiografií a bez srdečního selhání nebo ejekční frakce <40% amlodipine is indicated to reduce the risk of hospitalization for angina a to reduce the risk of a coronary revascularization procedure.

Atorvastatin

Atorvastatin is indicated:

• Chcete -li snížit riziko:
  • Postupy revaskularizace mrtvice myokardu (MI) a angina u dospělých s více rizikovými faktory pro koronární srdeční choroby (CHD), ale bez klinicky zřejmého CHD
  • MI a mrtvice u dospělých s diabetes mellitus 2. typu s více rizikovými faktory pro CHD, ale bez klinicky zřejmé CHD
  • Non-fatální MI fatální a nefatální revaskularizační postupy hospitalizace pro kongestivní srdeční selhání a anginu u dospělých s klinicky zřejmým CHD
• Jako doplněk k dietě ke snížení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) v: 3
  • Dospělí s primární hyperlipidémií.
  • Dospělí a dětští pacienti ve věku 10 let a starších s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (HEFH).
• Jako doplněk k jiným terapiím snižujících LDL-C nebo samotný, pokud taková léčba není k dispozici pro snížení LDL-C u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s homozygotní familiární hypercholesterolémií (HOFH).
• Jako doplněk k stravě pro léčbu dospělých s:
  • Primární dysbetalipoproteinémie
  • Hypertriglyceceridemie

Dávkování pro Caduet

Caduet

Dávkování of Caduet must be individualized on the basis of both effectiveness a tolerance for each individual component in the treatment of hypertension/angina a hyperlipidemia. Select doses of amlodipine a atorvastatin independently.

Caduet may be substituted for its individually titrated components. Patients may be given the equivalent dose of Caduet or a dose of Caduet with increased amounts of amlodipine atorvastatin or both for additional antianginal effects blood pressure lowering or lipid-lowering effect.

Caduet may be used to provide additional therapy for patients already on one of its components. Caduet may be used to initiate treatment in patients with hyperlipidemia a either hypertension or angina.

Důležité informace o dávkování

Vezměte Caduet ústně jednou denně kdykoli během dne s jídlem nebo bez jídla.

Amlodipin

Obvyklá počáteční antihypertenzivní perorální dávka amlodipinu je 5 mg jednou denně a maximální dávka je 10 mg jednou denně.

Pediatrický (věk> 6 let) Malí dospělí křehci nebo starší pacienti nebo pacienti s jaterní nedostatečností mohou být zahájeni na 2,5 mg jednou denně a tato dávka může být použita při přidávání amlodipinu k jiné antihypertenzivní terapii.

Upravte dávkování podle cílů krevního tlaku. Obecně počkejte 7 až 14 dní mezi titračními kroky. Titrace však může postupovat rychleji, pokud je klinicky zaručena za předpokladu, že je pacient často hodnocen.

Angina

Doporučená dávka amlodipinu pro chronickou stabilní nebo vazospastickou anginu je 5 € 10 mg s nižší dávkou navrženou u starších osob a u pacientů s jaterní nedostatečností. Většina pacientů bude vyžadovat 10 mg pro přiměřený účinek.

Onemocnění koronárních tepen

Doporučený rozsah dávkování amlodipinu u pacientů s CAD je 5 - 10 mg jednou denně. V klinických studiích většina pacientů vyžadovala 10 mg [viz Klinické studie ].

Pediatrie

Efektivní antihypertenzivní perorální dávka amlodipinu u pediatrických pacientů ve věku 6 let je 2,5 mg až 5 mg jednou denně. U pediatrických pacientů nebyly studovány dávky přesahující 5 mg denně [viz Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Atorvastatin

Posoudit LDL-C, pokud je klinicky vhodná již 4 týdny po zahájení atorvastatinu a v případě potřeby upravte dávkování.

Doporučené dávkování u dospělých pacientů

Doporučené počáteční dávkování atorvastatinu je 10 mg až 20 mg jednou denně. Rozsah dávkování je 10 mg až 80 mg jednou denně. Pacienti, kteří vyžadují snížení LDL-C větší než 45%, mohou být zahájeni při 40 mg jednou denně.

Doporučené dávkování u dětských pacientů ve věku 10 let a starších s HefH

Doporučené počáteční dávkování atorvastatinu je 10 mg jednou denně. Rozsah dávkování je 10 mg až 20 mg jednou denně.

Doporučená dávka u dětských pacientů ve věku 10 let a starších s hofh

Doporučené počáteční dávkování atorvastatinu je 10 mg až 20 mg jednou denně. Rozsah dávkování je 10 mg až 80 mg jednou denně.

Dávkování Modifications Due To Lékové interakce

Současné použití atorvastatinu s následujícími léky vyžaduje modifikaci dávkování atorvastatinu [viz viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Antivirové léky

• U pacientů užívajících saquinavir plus ritonavir darunavir plus ritonavir fosamprenavir fosamprenavir plus ritonavir elbasvir plus grazoprevir nebo letitermovir nepřesáhne atorvastatin 20 mg jednou denně.
• U pacientů užívajících neelfinavir nepřesahují atorvastatin 40 mg jednou denně.

Vyberte antimykotiky azolu nebo makrolidová antibiotika

• U pacientů užívajících klaritromycin nebo itrakonazol nepřesahují atorvastatin 20 mg jednou denně.
• Další doporučení týkající se souběžného použití atorvastatinu s jinými antivirovými léky azolovými antimykotiky nebo makrolidovými antibiotikami [viz viz Lékové interakce ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Caduet Tablety jsou formulovány pro perorální podávání v následujících kombinacích síly:

Kombinace atorvastatinu s 5 mg amlodipinem jsou filmově potažené bílé tablety a kombinace atorvastatinu s 10 mg amlodipinem jsou filmové modré tablety.

Skladování a manipulace

Caduet ^® Tablety obsahují amlodipin besylát a atorvastatin vápník ekvivalentní amlodipinu a atorvastatinu v pevnosti dávky popsané níže.

Caduet Tablety jsou diferencovány podle barvy/velikosti tablety a jsou vyryty jedinečným číslem na jedné straně. Kombinace atorvastatinu s 5 mg amlodipinem jsou oválné a filmově potažené bílé tablety a kombinace atorvastatinu s 10 mg amlodipinem jsou oválné a jsou filmově potažené modré tablety. Tablety Caduet jsou dodávány pro ústní podávání v následujících silných stránkách a konfiguracích balíčků:

Tabulka 16: Konfigurace balení Caduet

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. New York NY 10001.Revised: Nov 2024

Vedlejší účinky for Caduet

Následující důležité nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

• Myopatie a rhabdomyolýza [viz Varování a preventivní opatření ]
• Imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Jaterní dysfunkce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšení hladiny glukózy HbA1c a nalačno séra [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nelze nelze porovnat nežádoucí reakční rychlosti pozorované v klinických studiích léčiva přímo porovnávat rychlosti v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Caduet

Caduet (amlodipine/atorvastatin) has been evaluated for safety in 1092 patients in double-blind placebo-controlled studies treated for co-morbid hypertension a dyslipidemia. In general treatment with Caduet was well tolerated. For the most part adverse reactions have been mild or moderate in severity. In clinical trials with Caduet no adverse reactions peculiar to this combination have been observed. Adverse reactions are similar in terms of nature severity a frequency to those reported previously with amlodipine a atorvastatin.

Následující informace jsou založeny na klinických zkušenostech s amlodipinem a atorvastatinem.

Amlodipin

Amlodipin has been evaluated for safety in more than 11000 patients in U.S. a foreign clinical trials. In general treatment with amlodipine was well tolerated at doses up to 10 mg daily. Most adverse reactions reported during therapy with amlodipine were of mild or moderate severity. In controlled clinical trials directly comparing amlodipine (N = 1730) at doses up to 10 mg to placebo (N = 1250) discontinuation of amlodipine because of adverse reactions was required in only about 1.5% of patients a was not significantly different from placebo (about 1%). The most commonly reported side effects more frequent than placebo are dizziness a edema. The incidence (%) of side effects that occurred in a dose related manner are as follows:

Mezi další nežádoucí účinky, které nebyly jasně spojeny s dávkou, ale byly hlášeny při incidenci větší než 1,0% v placebem kontrolovaných klinických studiích, patří následující:

Otok flushing palpitations a somnolence appear to be more common in women than in men.

Následující události se objevily v <1% but> 0,1% pacientů léčených amlodipinem v kontrolovaných klinických studiích nebo za podmínek otevřených pokusů nebo marketingových zkušeností, kde je kauzální vztah nejistý; Jsou uvedeny, aby upozornili lékaře na možný vztah:

Kardiovaskulární: Arytmia (včetně komorové tachykardie a fibrilace síní) Bradycardia na hrudi bolest periferní ischemie synkopa tachykardie vaskulitida.

Střední a periferní nervový systém: Hypoestézie Neuropatie Periferní parestézie Tremor Vertigo.

Gastrointestinal: Anorexie zácpa dysfagie průjem nadýmání pankreatitida zvracení gingivální hyperplázie.

Generál: Alergická reakce Astenia ² Bolest zad Hot Flushes Mavoise Bolest Rigors Hmotnost přibývání hmotnosti snižuje.

Muskuloskeletální systém: Artralgia Artrtrosis Muscle Cramps ² Myalgia.

Psychiatric: Sexuální dysfunkce (muž ² a female) insomnia nervousness deprese abnormal dreams anxiety depersonalization.

Respirační systém: Dušnost ² Epistaxis.

Kůže a přílohy: Angioedema erythema multiforme Pruritus ² vyrážka ² vyrážka erythematous vyrážka maculopapular.

Speciální smysly: Abnormální vize konjunktivitida diplopie očí tinnitus.

Močový systém: Porucha mikturizace mikturií nokturie.

Autonomický nervový systém: Zvýšilo se pocení sucha v ústech.

Metabolický a nutriční: Hyperglykémie Thirst.

Hemopeietic: Leukopenia purpura trombocytopenie.

² K těmto událostem došlo u méně než 1% u placebem kontrolovaných studií, ale výskyt těchto vedlejších účinků byl ve všech vícenásobných dávkových studiích mezi 1% a 2%.

Amlodipin therapy has not been associated with clinically significant changes in routine laboratory tests. No clinically relevant changes were noted in serum potassium serum glucose total TG TC HDL-C uric acid blood urea nitrogen or creatinine.

Atorvastatin

In the atorvastatin placebo-controlled clinical trial database of 16066 patients (8755 atorvastatin vs. 7311 placebo; age range 10-93 years 39% female 91% White 3% Black or African American 2% Asian 4% other) with a median treatment duration of 53 weeks the most common adverse reactions in patients treated with atorvastatin that led to treatment discontinuation and occurred at Rychlost vyšší než placebo byla: Myalgia (NULL,7%) průjem (NULL,5%) nevolnost (NULL,4%) alanin aminotransferázy zvýšení (NULL,4%) a zvyšování enzymu jaterní (NULL,4%). Tabulka 2 shrnuje nežádoucí účinky uvedené v ≥ 2% a rychlostí vyšší než placebo u pacientů léčených atorvastatinem (n = 8755) ze sedmnácti placebem kontrolovaných pokusů.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 2% u pacientů atorvastatin ošetřených jakoukoli dávkou a větší než placebo

Mezi další nežádoucí účinky uvedené v pokusech s ovládáním placebem patří:

Tělo jako celek: Maloungia

Trávicí systém: břišní nepohodlí eruktující nadýmání hepatitida cholestáza

Muskuloskeletální systém: Muskuloskeletální bolest svalové únavy krku bolest kloubu kloubu

Metabolický a nutriční systém: transaminázy zvyšují test jaterní funkce Abnormální krevní alkalická fosfatáza zvyšuje kreatin fosfokinázu zvyšuje hyperglykémii

Nervový systém: noční můra

Respirační systém: Epistaxis

Kůže a přílohy: Urticaria

Speciální smysly: Vize rozmazaná tinnitus

Urogenitální systém: Bílé krvinky moč pozitivní.

Zvýšení testů jaterních enzymů

Přetrvávající zvýšení v sérových transaminázou definované jako více než 3násobek ULN a vyskytující se při 2 nebo více příležitostech se vyskytlo u 0,7% pacientů, kteří dostávali atorvastatin v klinických studiích. Výskyt těchto abnormalit byl 0,2% 0,2% 0,6% a 2,3% pro 10 20 40 a 80 mg.

Jeden pacient v klinických studiích se vyvinul žloutenku. Zvýšení testů enzymu jater u jiných pacientů nebylo spojeno s žloutenkami nebo jinými klinickými příznaky nebo příznaky. Po snížení dávky přerušení léčiva nebo hladiny transaminázy se vrátily na úrovně předúpravy bez následků. Osmnáct z 30 pacientů s přetrvávajícím zvýšením enzymu jater pokračovalo léčbou sníženou dávkou atorvastatinu.

Léčba studie nových cílů (TNT)

V TNT [viz Klinické studie ] 10001 pacientů (věkové rozmezí 29–78 let 19% ženy; 94% bílá 3% černá nebo africký Američan 1% asijských 2% jiných) s klinicky zřejmým CHD byl léčen atorvastatin 10 mg denně (n = 5006) nebo atorvastatin 80 mg denně (n = 4995). Ve skupině s vysokou dávkou atorvastatinu bylo více pacientů s vážnými nežádoucími reakcemi (NULL,8%) a diskontinuace v důsledku nežádoucích účinků (NULL,9%) ve srovnání se skupinou s nízkou dávkou (NULL,4%; 8,1%) během průměrného sledování 4,9 let. Přetrvávající zvýšení transaminázy (≥ 3 x ULN dvakrát do 4–10 dnů) se vyskytla u 1,3% jedinců s atorvastatinem 80 mg a u 0,2% jedinců s atorvastatinem 10 mg. Zvýšení CK (≥ 10 x ULN) byla vyšší ve skupině s vysokou dávkou atorvastatinu (NULL,3%) ve srovnání se skupinou s nízkou dávkou atorvastatinu (NULL,1%).

Prevence mrtvice agresivním snížením hladin cholesterolu (SPARCL)

U SparCl 4731 pacientů (věkové rozmezí 21–92 let 40% žen; 93% bílá 3% černá nebo africký Američan 1% asijských 3% jiných) bez klinicky zřejmé CHD, ale mrtvicí nebo přechodným ischemickým útokem (TIA) během předchozích 6 měsíců bylo léčeno atorvastatinem 80 mg (n = 2365) nebo placebo (n = 2366) (n = 2366) (n = 2366) (n = 2366) (n = 2366). Ve skupině atorvastatinu (NULL,9%) ve srovnání s placebem (NULL,9%) ve skupině atorvastatinu (NULL,9%) ve srovnání s placebem (NULL,9%) došlo k vyššímu výskytu přetrvávajících výšek jater transaminázy (NULL,1%). Zvýšení CK (> 10 x ULN) byla vzácná, ale byla vyšší ve skupině atorvastatinu (NULL,1%) ve srovnání s placebem (NULL,0%). Diabetes byl hlášen jako nežádoucí reakce u 6,1% subjektů ve skupině atorvastatinu a 3,8% subjektů ve skupině s placebem.

V post-hoc analýze atorvastatin 80 mg snížil výskyt ischemické mrtvice (NULL,2% vs. 11,6%) a zvýšil výskyt hemoragické mrtvice (NULL,3% vs. 1,4%) ve srovnání s placebem. Výskyt fatální hemoragické mrtvice byl podobný mezi skupinami (17 atorvastatin vs. 18 placebo). Výskyt nefatálních hemoragických tahů byl významně větší ve skupině atorvastatinu (38 nefatálních hemoragických tahů) ve srovnání se skupinou placeba (16 nefatálních hemoragických tahů). Zdá se, že pacienti, kteří vstoupili do studie s hemoragickou mrtvicí, byli vystaveni zvýšenému riziku hemoragické mrtvice (16% atorvastatin vs. 4% placebo).

Nežádoucí reakces From Klinické studie Of Atorvastatin In Dětský Patients With HeFH

V 26týdenní kontrolované studii u pediatrických pacientů s HEFH (ve věku 10 let až 17 let) (n = 140 31% žen; 92% bílá 1,6% černá nebo africká americká 1,6% asijská 4,8% jiná) bezpečnost a snášenlivost profilu atorvastatin 10 až 20 mg denně jako přijatelná strava jako přijatelná strava, jak se snižuje celkový cholesterol ldl-c a apo B hladiny [viditelná s místem [viditelná profil [viditelná profil [viditelná profil [ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Zážitek z postmarketingu

Během použití amlodipinu a atorvastatinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Amlodipin

Následující událost postmarketingu byla hlášena zřídka, kde je kauzální vztah nejistý: gynekomastia. Ve zkušenostech s postmarketingem žloutenka a zvýšení enzymu jater (většinou v souladu s cholestázou nebo hepatitidou) v některých případech byly ve spojení s amlodipinem hlášeny dostatečně závažné, aby vyžadovaly hospitalizaci.

Zpráva o postmarketingu také odhalilo možnou souvislost mezi extrapyramidální poruchou a amlodipinem.

Amlodipin has been used safely in patients with chronic obstructive pulmonary disease well-compensated congestive heart failure coronary artery disease peripheral vascular disease diabetes mellitus a abnormal lipid profiles.

Atorvastatin

Gastrointestinální poruchy: pankreatitida

Obecné poruchy: únava

Hepatobiliární poruchy: fatální a nefatální selhání jater

Poruchy imunitního systému: Anafylaxe

Zranění: Roztržení šlachy

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Rhabdomyolýza myositis.

S využitím statinu byly spojeny vzácné zprávy o imunitně zprostředkované nekrotizující myopatii. Poruchy nervového systému: Periferní neuropatie závratě. S využitím všech statinů byly vzácné zprávy o kognitivním poškození (např. Ztráta paměti Ztráta zapomnění amnézie. Kognitivní poškození bylo obecně nevýhodné a reverzibilní po přerušení statinu s variabilními časy na nástup symptomů (1 den až roky) a rozlišení symptomů (medián 3 týdnů). Byly vzácné zprávy o novém nástupu nebo exacerbaci myasthenia gravis včetně oční myasthenia a zpráv o recidivě, když byl podán stejný nebo jiný statin.

Psychiatrické poruchy: deprese

Poruchy dýchacích cest: Intersticiální onemocnění plic

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Angioneurotické edémy Bulózní vyrážky (včetně syndromu erythema multiforme Stevens-Johnson a toxická epidermální nekrolýza)

Lékové interakce for Caduet

Data ze studie interakce léčiva léčiva zahrnující 10 mg amlodipinu a 80 mg atorvastatinu u zdravých subjektů naznačují, že farmakokinetika amlodipinu se nezmění, když jsou léky na spolupráci podávány. Účinek amlodipinu na farmakokinetiku atorvastatinu nevykazoval žádný účinek na CMAX: 91% (90% interval spolehlivosti: 80 až 103%), ale AUC atorvastatinu se zvýšila o 18% (90% interval spolehlivosti: 109 až 127%) v přítomnosti amlodipinu, která není klinicky významná.

Nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva s Caduetem a jinými léky, ačkoli studie byly provedeny v jednotlivých složkách amlodipinu a atorvastatinu, jak je popsáno níže:

Amlodipin

Dopad jiných léků na amlodipin

Inhibitory CYP3A

Společné podávání s inhibitory CYP3A (střední a silné) vede ke zvýšené systémové expozici amlodipinu a může vyžadovat snížení dávky. Monitorujte příznaky hypotenze a otoků, když je amlodipin společně podáván s inhibitory CYP3A, aby se určilo potřebu nastavení dávky [viz viz Klinická farmakologie ].

Induktory CYP3A

O kvantitativních účincích induktorů CYP3A na amlodipin nejsou k dispozici žádné informace. Krevní tlak by měl být pečlivě monitorován, když je amlodipin společně podáván s induktory CYP3A.

Sildenafil Monitor for Hypotension, když je sildenafil společně s amlodipinem [viz viz Klinická farmakologie ].

Dopad amlodipinu na jiné léky

Imunosupresivy

Amlodipin may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when co-administered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine a tacrolimus is recommended a adjust the dose when appropriate [see Klinická farmakologie ].

Atorvastatin

Lékové interakce That May Increase The Risk Of Myopatie a rhabdomyolýza With Atorvastatin

Atorvastatin is a substrate of CYP3A4 a transporters (e.g. OATP1B1/1B3 P-gp or BCRP). Atorvastatin plasma levels can be significantly increased with concomitant administration of inhibitors of CYP3A4 a transporters. Table 3 includes a list of drugs that may increase exposure to atorvastatin a may increase the risk of myopathy a rhabdomyolysis when used concomitantly a instructions for preventing or managing them [see Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Tabulka 3: Interakce léčiva, které mohou zvýšit riziko myopatie a rabdomyolýzy s atorvastatinem

Lékové interakce That May Decrease Exposure To Atorvastatin

Tabulka 4 uvádí lékové interakce, které mohou snížit expozici atorvastatinu a pokyny pro jejich prevenci nebo řízení.

Tabulka 4: Interakce léčiva, které mohou snížit expozici atorvastatinu

Atorvastatin Effects On Other Drugs

Tabulka 5 uvádí účinek Atorvastatinu na další léky a pokyny k jejich prevenci nebo řízení.

Tabulka 5: Účinky atorvastatinu na jiné léky

Varování pro Caduet

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Caduet

Myopatie a rhabdomyolýza

Caduet may cause myopathy (bolest svalů něha or slabost associated with elevated creatine kinase [CK]) a rhabdomyolysis. Acute kidney injury secondary to myoglobinuria a rare fatalities have occurred as a result of rhabdomyolysis in patients treated with statins including Caduet.

Rizikové faktory pro myopatii

Mezi rizikové faktory pro myopatii patří věk 65 let nebo větší nekontrolovanou hypothyreoidismus narušení ledvin Současné použití s ​​některými jinými léky (včetně jiných terapií snižujících lipidy) a vyšší dávkování Caduet [viz viz Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ].

Kroky k prevenci nebo snížení rizika myopatie a rabdomyolýzy

Caduet exposure may be increased by drug interactions due to inhibition of cytochrome P450 enzyme 3A4 (CYP3A4) a/or transporters (e.g. breast cancer resistant protein [BCRP] organic anion-transporting polypeptide [OATP1B1/OATP1B3] a P-glycoprotein [P-gp]) resulting in an increased risk of myopathy a rhabdomyolysis. Concomitant use of cyclosporine gemfibrozil Tipranavir plus ritonavir or Glecaprevir plus pibrentasvir with Caduet is not recommended. Caduet dosage modifications are recommended for patients taking certain anti-viral azole antifungals or macrolide antibiotic medications [see Dávkování a podávání ]. Byly hlášeny případy myopatie/rabdomyolýzy s atorvastatinem společně s dávkami modifikujícími lipidy (> 1 gram/den) niacinu fibráty kolchicinu a ledipasvir plus sofosbuvir [viz viz dávkami [viz sofosbuvir [viz viz Nežádoucí účinky ]. Consider if the benefit of use of these products outweighs the increased risk of myopathy a rhabdomyolysis [see Lékové interakce ].

Současný příjem velkých množství více než 1,2 litrů denně grapefruitové šťávy se nedoporučuje u pacientů užívajících Caduet [viz viz Lékové interakce ].

Přerušte caduet, pokud dojde k výrazně zvýšené hladině CK nebo pokud je diagnostikována nebo podezřelá myopatie. Pokud je Caduet přerušen, mohou se vyřešit příznaky svalů a zvýšení CK. Dočasně přerušit CADUET u pacientů s akutním nebo vážným stavem s vysokým rizikem vzniku selhání ledvin sekundární k rabdomyolýze (např. Sepse; šok; těžká hypovolémie; hlavní chirurgie; trauma; těžká metabolická endokrinní nebo elektrolytová porucha; nebo nekontrolovaná epilepsie).

Informujte pacienty o riziku myopatie a rhabdomyolýzy při zahájení nebo zvýšení dávky Caduet. Poskytněte pacientům, aby okamžitě hlásili jakoukoli nevysvětlitelnou citlivost nebo slabost bolesti svalů, zejména pokud jsou doprovázeny malátností nebo horečkou.

Imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie

Existují vzácné zprávy o imunitně zprostředkované nekrotizující myopatii (IMNM) autoimunitní myopatie spojená s použitím statinu, včetně zpráv o recidivě, když byl podán stejný nebo jiný statin. IMNM je charakterizována: proximální slabost svalové slabosti a zvýšenou kreatinovou kinázou v séru, která přetrvává navzdory přerušení léčby statinu; pozitivní anti-HMG-CoA reduktázová protilátka; Svalová biopsie vykazující nekrotizující myopatii; a zlepšení imunosupresivních látek. Může být nutné další neuromuskulární a sérologické testování. Může být vyžadována léčba imunosupresivními látkami. Pokud je podezření na IMNM, přerušte Caduet.

Jaterní dysfunkce

Při použití atorvastatinu bylo hlášeno zvýšení transamináz v séru [viz Nežádoucí účinky ]. In most cases these changes appeared soon after initiation were transient were not accompanied by symptoms a resolved or improved on continued therapy or after a brief interruption in therapy. Persistent increases to more than three times the ULN in serum transaminases have occurred in approximately 0.7% of patients receiving atorvastatin in clinical trials. There have been rare postmarketing reports of fatální a nefatální selhání jater in patients taking statins including atorvastatin.

Pacienti, kteří konzumují značné množství alkoholu a/nebo mají anamnézu onemocnění jater, mohou být vystaveni zvýšenému riziku poškození jater [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Zvažte testování jaterních enzymů před zahájením atorvastatinu a poté, co se poté klinicky uvedou. Atorvastatin je kontraindikován u pacientů s akutním selháním jater nebo dekompenzovanou cirhózou [viz Kontraindikace ]. If serious hepatic injury with clinical symptoms a/or hyperbilirubinemia or jaundice occurs promptly discontinue atorvastatin.

Zvýšená infarkt anginy a myokardu

Zhoršení anginy a akutní infarkt myokardu se může vyvinout po zahájení nebo zvýšení dávky amlodipinu, zejména u pacientů s těžkým obstrukčním onemocněním koronárních tepen.

Hypotenze

Symptomatická hypotenze je možná při použití amlodipinu, zejména u pacientů s těžkou aortální stenózou. Kvůli postupnému nástupu akcí je akutní hypotenze nepravděpodobná.

Zvýšení hladiny glukózy HbA1c a nalačno séra

Zvýšení hladiny glukózy v séru HbA1c a nalačno bylo hlášeno u statinů včetně atorvastatinu. Optimalizujte opatření na životní styl, včetně pravidelného cvičení, které udržuje zdravou tělesnou hmotnost a vybírá zdravé potraviny.

Zvýšené riziko hemoragické mrtvice u pacientů na atorvastatinu 80 mg s nedávnou hemoragickou mrtvicí

V post-hoc analýze prevence mrtvice agresivním snížením studie hladin cholesterolu (SPARCL), kde 2365 dospělých pacientů bez CHD, kteří měli mrtvici nebo přechodný ischemický útok (TIA) v předchozích 6 měsících, bylo léčeno s atorvastatinem 80 mg, který byl vyšší výskyt hemorhagického mrtvice v arorvastatinu ve srovnání s platedbo (55 2. 2, 23%, 23%, 23%, v 35, 23, 23%, na 33%, na 35, 23, 3, 33%, na 35, 23%, v arorvastatinu, v aorvastatinu, na 35 55 mg, což bylo v atorvastatinu v atorvastaginu. 1,4% placebo; Výskyt fatální hemoragické mrtvice byl podobný napříč léčenými skupinami (17 vs. 18 pro skupiny atorvastatinu a placeba). Výskyt nefatální hemoragické mrtvice byl významně vyšší ve skupině atorvastatinu (38 1,6%) ve srovnání se skupinou placeba (16 0,7%). Některé základní charakteristiky včetně hemoragického a lakunárního mrtvice při vstupu do studie byly spojeny s vyšším výskytem hemoragické mrtvice ve skupině atorvastatin [viz viz Nežádoucí účinky ]. Consider the risk/benefit of use of atorvastatin 80 mg in patients with recent hemorrhagic stroke.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Myopatie a rhabdomyolýza

Poraďte pacientům, že Caduet může způsobit myopatii a rabdomyolýzu. Informujte pacienty, že riziko se také zvyšuje při užívání určitých typů léků nebo konzumuje velké množství grapefruitové šťávy a měli by diskutovat o všech lécích na předpis i přes přepážku se svým poskytovatelem zdravotní péče. Poskytněte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakoukoli nevysvětlitelnou citlivost nebo slabost bolesti svalů, zejména pokud jsou doprovázeni malátností nebo horečkou [viz Varování a preventivní opatření Lékové interakce ].

Jaterní dysfunkce

Informujte pacienty, že CADUET může způsobit zvýšení enzymu jater a možná selhání jater. Poraďte pacientům, aby okamžitě nahlásili únavu anorexie pravé horní břicho nepohodlí tmavé moči nebo žloutenku [viz Varování a preventivní opatření ].

Zvýšení hladiny glukózy HbA1c a nalačno séra

Informujte pacienty, že zvýšení hladiny glukózy v séru HbA1c a nalačno se může objevit u Caduetu. Povzbuďte pacienty, aby optimalizovali opatření na životní styl, včetně pravidelného cvičení, které udržuje zdravou tělesnou hmotnost a vybírá se zdravé potraviny [Viz [Viz Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství

Poraďte se těhotným pacientům a pacientům, kteří mohou otěhotnět o potenciálním riziku plodu. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství, aby diskutovali, zda by měl být Caduet přerušen [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Radí pacientům, že kojení se během léčby s Caduetem nedoporučuje [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Amlodipin

Krysy a myši ošetřené maleátem amlodipinu ve stravě po dobu až dvou let při koncentracích vypočtených za účelem poskytnutí denního dávkování 0,5 1,25 a 2,5 mg amlodipinu/kg/den neprokázal žádný důkaz karcinogenního účinku léčiva. U myši byla nejvyšší dávka na bázi mg/m² podobná MRHD 10 mg amlodipinu/den.4 Pro potkan byla nejvyšší hladina dávky na bázi mg/m² asi dvojnásobek MRHD. ⁴

Studie mutagenity prováděné s amlodipinem maleátem neodhalily žádné účinky související s léčivem na hladinách genu ani chromozomu.

Na plodnost potkanů ​​ošetřených orálně neexistoval žádný účinek amlodipinovým maleatem (muži po dobu 64 dnů a samice po dobu 14 dnů před pářením) v dávkách až 10 mg amlodipinu/kg/den (8krát MRHD ⁴ 10 mg/den na základě mg/m²).

⁴ Na základě hmotnosti pacienta 50 kg.

Atorvastatin

Ve dvouleté studii karcinogenity s atorvastatinem vápníkem u potkanů ​​při hladinách dávky ekvivalentní 10 30 a 100 mg atorvastatinu/kg/den 2 byly zjištěny vzácné nádory u svalu u vysoce dávkových žen: v jednom byl Rhabdomyosarkom a v jiném byl fibrosarkom. Tato dávka představuje hodnotu AUC (0-24) v plazmě přibližně 16násobku průměrné expozice lidského plazmatického léčiva po 80 mg perorální dávce.

Dvouletá studie karcinogenity u myší vzhledem k atorvastatinovému vápníku při hladinách dávky ekvivalentní 100 200 nebo 400 mg atorvastatinu/kg/den vedla k významnému nárůstu adenomů jater u samců s vysokou dávkou u žen s vysokou dávkou. K těmto zjištěním došlo při hodnotách AUC v plazmě AUC (0 - 0 - 24) přibližně 6násobek průměrné expozice lidského plazmatického léčiva po 80 mg perorální dávce.

In vitro atorvastatin nebyl mutagenní nebo klastogenní v následujících testech s metabolickou aktivací a bez metabolické aktivace: test Ames s Salmonella Typhimurium a Escherichia coli HGPRT dopředný test mutace v plicních buňkách a chromosomální aberační buňky. Atorvastatin byl negativní při in vivo myší mikronukleus testu.

U ženských potkanů ​​atorvastatin v dávkách až do 225 mg/kg (56násobek expozice člověka) nezpůsobil nepříznivé účinky na plodnost. Studie u samců potkanů ​​prováděných v dávkách až do 175 mg/kg (15násobek expozice člověka) neprovedly žádné změny plodnosti. V epididymis 2 z 10 potkanů ​​byla v dávce ekvivalentní 100 mg atorvastatinu/kg/den po dobu 3 měsíců (16krát lidský AUC při dávce 80 mg); Hmotnosti varlat byly významně nižší při 30 a 100 mg/kg/den a epididymální hmotnost byla nižší při 100 mg/kg/den. Mužské potkany vzhledem k ekvivalentu 100 mg atorvastatinu/kg/den po dobu 11 týdnů před pářením snížily koncentraci spermatické hlavy spermií a zvýšily abnormální sperma. Atorvastatin nezpůsobil žádné nepříznivé účinky na parametry spermatu nebo histopatologii reprodukčních orgánů u psů vzhledem k dávkám atorvastatinu vápníku ekvivalentu 10 40 nebo 120 mg atorvastatinu/kg/den po dobu 2 let.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Atorvastatin Discontinue atorvastatin when pregnancy is recognized. Alternatively consider the ongoing therapeutic needs of the individual patient. Atorvastatin decreases synthesis of cholesterol a possibly other biologically active substances derived from cholesterol; therefore atorvastatin may cause fetal harm when administered to pregnant patients based on the mechanism of action [see Klinická farmakologie ]. In addition treatment of hyperlipidemia is not generally necessary during pregnancy. Atherosclerosis is a chronic process a the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hyperlipidemia for most patients.

Dostupné údaje ze sérií případů a prospektivní a retrospektivní observační kohortové studie po desetiletí používání se statiny u těhotných žen neidentifikovaly riziko závažných vrozených malformací spojené s drogami. Zveřejněné údaje z prospektivních a retrospektivních observačních kohortových studií s používáním atorvastatinu u těhotných žen nejsou dostatečné k určení, zda existuje riziko potratu spojené s drogami (viz viz Data ). In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed in pregnant rats or rabbits orally administered atorvastatin at doses that resulted in up to 30 a 20 times respectively the human exposure at the maximum recommended human dose (MRHD) of 80 mg based on body surface area (mg/m²). In rats administered atorvastatin during gestation a lactation decreased postnatal growth a development delay were observed at doses ≥ 6 times the MRHD (see Data ).

Amlodipin

Omezené dostupné údaje založené na ponorkových zprávách s užíváním amlodipinu u těhotných žen nestačí k informování rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady a potraty. V těhotenství existují rizika pro matku a plod spojený se špatně kontrolovanou hypertenzí (viz viz Klinické úvahy ). In animal reproduction studies there was no evidence of adverse developmental effects when pregnant rats a rabbits were treated orally with amlodipine maleate during organogenesis at doses approximately 10 a 20-times MRHD respectively. However for rats litter size was significantly decreased (by about 50%) a the number of intrauterine deaths was significantly increased (about 5-fold). Amlodipin has been shown to prolong both the gestation period a the duration of labor in rats at this dose (see Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery a delivery complications (e.g. need for cesarean section a post-partum hemorrhage). Hypertenze increases the fetal risk for intrauterine growth restriction a intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored a managed accordingly.

Data

Lidská data

Atorvastatin

Studie Medicaid Cohort Vazce u těhotných žen vystavených statinu ve srovnání s 886996 kontrolami nezjistila významný teratogenní účinek z užívání statinů matek v prvním trimestru těhotenství po úpravě o potenciálních zmatků, včetně mateřských věkových věku, která je založena na promoci a založené na promocích založených na průměru. Relativní riziko vrozených malformací mezi skupinou s použitím statinu a skupinou bez použití statinu v prvním trimestru bylo 1,07 (95% interval spolehlivosti 0,85 až 1,37) po kontrole na zmatky zvláště existující diabetes mellitus. Rovněž nedošlo k žádnému statisticky významnému zvýšení žádné z orgánově specifických malformací, které byly hodnoceny po účtování zmatků. Ve většině těhotenství byla léčba statinu zahájena před těhotenstvím a v určitém okamžiku v prvním trimestru byl v určitém okamžiku ukončen, když bylo těhotenství identifikováno. Mezi omezení studie patří spoléhání se na kódování lékaře, aby se definovala přítomnost malformačního nedostatku kontroly u některých zmatků, jako je index tělesné hmotnosti indexu výdeje na předpis jako ověření pro použití statinu a nedostatek informací o neživých porodech.

Údaje o zvířatech

Atorvastatin

Kolik Vicodinu vás může zabít

Byl podáván těhotným potkanům a králíkům během organogeneze v perorálních dávkách až do 300 mg/kg/den a 100 mg/kg/den. Atorvastatin nebyl u potkanů ​​teratogenní v dávkách až 300 mg/kg/den nebo u králíků v dávkách až 100 mg/kg/den. Tyto dávky vedly k násobkům asi 30krát (krysy) nebo 20krát (králíka) expozice člověka na MRHD na základě povrchové plochy (mg/m²). U potkanů ​​vedla mateřská toxická dávka 300 mg/kg ke zvýšené ztrátě po implantaci a snížení tělesné hmotnosti plodu. Při mateřských toxických dávkách 50 a 100 mg/kg/den u králíků došlo ke zvýšení ztráty po implantaci a při 100 mg/kg/den se snížila tělesná hmotnost plodu.

Ve studii u těhotných potkanů ​​bylo podáno 20 100 nebo 225 mg/kg/den od den těhotenství 7 až do 20. dne laktační (odstavení) (odstavení) bylo sníženo při narození postnatální den odstavení a po odstavení u štěňat matek dávkované s dávkou 225 mg/kg/den, kdy byla pozorována toxika matek. Tělesná hmotnost štěně byla snížena během postnatálního dne 21 při 100 mg/kg/den a během postnatálního dne 91 při 225 mg/kg/den. Vývoj PUP byl zpožděn (výkon rotorodu při 100 mg/kg/den a akustický vylekání při 225 mg/kg/den; odloučení pinnae a otevření očí při 225 mg/kg/den). Tyto dávky atorvastatinu odpovídají 6krát (100 mg/kg) a 22krát (225 mg/kg) expozici člověka na MRHD na základě AUC.

Atorvastatin crosses the rat placenta a reaches a level in fetal liver equivalent to that of maternal plasma.

Amlodipin

Nebyl nalezen žádný důkaz teratogenity nebo jiné embryí/fetální toxicity, když těhotné potkani a králíci byli orálně léčeni amlodipinem maleatem v dávkách až do 10 mg amlodipinu/kg/den (přibližně 10 a 20násobek MRHD na základě plochy těla) během jejich příslušných období hlavní organogeneze. U potkanů ​​se však u potkanů ​​u potkanů ​​významně zvýšila velikost vrhů potkanů ​​(přibližně o 50%) a počet intrauterinních úmrtí po dobu 14 dnů byl významně zvýšen (přibližně 5krát) u potkanů, kteří dostávali amlodipin maleate. Bylo prokázáno, že maleát amlodipinu prodlužuje období těhotenství i trvání porodu u potkanů ​​v této dávce.

Laktace

Shrnutí rizika

Atorvastatin

There is no information about the presence of atorvastatin in human milk the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. However it has been shown that another drug in this class passes into human milk. Studies in rats have shown that atorvastatin and/or its metabolites are present in the breast milk of lactating rats. When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk (see Data ). Statins including atorvastatin decrease cholesterol synthesis a possibly the synthesis of other biologically active substances derived from cholesterol a may cause harm to the breastfed infant.

Kvůli potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeného dítěte založeného na mechanismu účinku radí pacientům, že kojení se nedoporučuje během léčby s Caduetem [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Data

Po jednom perorálním podávání 10 mg/kg radioaktivního atorvastatinu na kojení potkanů ​​byla stanovena koncentrace celkové radioaktivity. Atorvastatin a/nebo jeho metabolity byly měřeny v mateřském mléce a plazmě štěňat v poměru 2: 1 (mléko: plazma).

Amlodipin

Omezené dostupné údaje z publikované klinické laktační studie uvádějí, že amlodipin je přítomen v lidském mléce při odhadované mediánové relativní dávce kojence 4,2%. Nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky amlodipinu na kojené dítě. Neexistují žádné dostupné informace o účincích amlodipinu na produkci mléka.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Caduetu nebyla stanovena v pediatrických populacích.

Amlodipin

Amlodipin (2.5 to 5 mg daily) is effective in lowering blood pressure in patients 6 to 17 years [see Klinické studie ]. The effect of amlodipine on blood pressure in patients less than 6 years of age is not known.

Atorvastatin

U pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s HEFH byla stanovena bezpečnost a účinnost atorvastatinu jako doplňku k dietě ke snížení LDL-C. Použití atorvastatinu pro tuto indikaci je založeno na dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studii u 187 pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s HEFH. V této omezené kontrolované studii nebyl významný vliv na růst nebo sexuální zrání u mužů nebo žen nebo na menstruační délku cyklu u žen.

U pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s HoFH byla stanovena bezpečnost a účinnost atorvastatinu jako doplňku k jiným LDL-C snižujícím se terapii snižující LDL-C. Použití CADUET pro tuto indikaci je založeno na pokusu bez souběžné kontrolní skupiny u 8 pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s HOFH [viz viz Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost atorvastatinu nebyla stanovena u pediatrických pacientů mladších než 10 let věku s HEFH nebo HOFH nebo u pediatrických pacientů s jinými typy hyperlipidemie (jiné než HEFH nebo HOFH).

Geriatrické použití

V geriatrických populacích nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Caduetu.

Amlodipin

Klinické studie amlodipinu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie. Starší pacienti mají sníženou clearance amlodipinu s výsledným zvýšením AUC přibližně 40% a nižší počáteční dávka může být vyžadována [viz viz Dávkování a podávání ].

Atorvastatin

Z celkového počtu pacientů ošetřených atorvastatinem v klinických studiích 15813 (40%) bylo ≥ 65 let staré a 2800 (7%) bylo staré ≥ 75 let. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Pokročilý věk (≥ 65 let) je rizikovým faktorem pro myopatii a rabdomyolýzu spojenou s atorvastatinem. Výběr dávky pro staršího pacienta by měl být opatrný rozpoznávat větší frekvenci snížené funkce renálních nebo srdečních funkcí v játrech a souběžné onemocnění nebo jiné léčebné terapii a vyšší riziko myopatie. Monitorujte geriatrické pacienty, kteří dostávají Caduet, aby se zvýšilo riziko myopatie [viz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Poškození ledvin je rizikovým faktorem pro myopatii a rabdomyolýzu. Monitorujte všechny pacienty s poruchou ledvin pro rozvoj myopatie. Poškození ledvin neovlivňuje plazmatické koncentrace atorvastatinu, proto nedochází k úpravě dávkování u pacientů s poškozením ledvin [viz viz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U pacientů s chronickým alkoholickým onemocněním jater se plazmatické koncentrace atorvastatinu výrazně zvyšují. CMAX a AUC jsou každý 4krát větší u pacientů s dětmi-pugh nemoc. CMAX a AUC jsou při přibližně 16násobné a 11násobné zvýšení u pacientů s onemocněním B Childs-Pugh B. Caduet je kontraindikován u pacientů s akutním selháním jater nebo dekompenzovanou cirhózou [viz Kontraindikace ].

Informace o předávkování pro Caduet

Neexistují žádné informace o předávkách s Caduetem u lidí.

Amlodipin

Očekává se, že předávkování způsobí nadměrnou periferní vazodilataci s výraznou hypotenzí a možná i reflexní tachykardií. U lidí je zkušenosti s úmyslným předávkováním amlodipinu omezené.

Jednotlivé perorální dávky amlodipinu maleáta ekvivalentní 40 mg amlodipinu/kg a 100 mg amlodipinu/kg u myší a potkanů ​​způsobily úmrtí. Jednotlivé perorální amlodipin maleate dávky ekvivalentní 4 nebo více mg amlodipinu/kg nebo vyšší u psů (11 nebo vícekrát MRHD na základě mg/m²) způsobily výraznou periferní vazodilataci a hypotenzi.

Pokud má předávkování při amlodipinu iniciovat aktivní srdeční a respirační monitorování. Provádět časté měření krevního tlaku. Pokud by došlo k hypotenzi, poskytuje kardiovaskulární podporu, včetně zvýšení končetin a podávání tekutin. Pokud hypotenze zůstává nereagující na tato konzervativní opatření, zvažte podávání vasopresorů (jako je fenylefrin) se specifickou pozorností na cirkulující objem a výkon moči. Vzhledem k tomu, že amlodipin je vysoce proteinový hemodialýza vázaná na proteiny, pravděpodobně nebude mít prospěch.

Atorvastatin

Nejsou známy žádné specifické antidoty pro atorvastatin. Kontaktujte Control Poison Control (1-800-222-1222) pro nejnovější doporučení. Očekává se, že v důsledku rozsáhlé vazby na léčivo na plazmatické proteiny hemodialýzu bude významně zvýšit clearance atorvastatinu.

Kontraindikace pro Caduet

• Akutní selhání jater nebo cirhóza dekompenzované [viz Varování a preventivní opatření ].
• Hypersenzitivita na amlodipin atorvastatin nebo jakékoli pomocné látky v Caduetu. Byly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe angioneurotický edém Erythema Multiforme Stevens-Johnson a toxická epidermální nekrolýza [viz viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Caduet

Mechanismus působení

Caduet is a combination of two drugs a dihydropyridine calcium channel blocker (amlodipine) a an HMG-CoA reductase inhibitor (atorvastatin). The amlodipine component of Caduet inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle a cardiac muscle. The atorvastatin component of Caduet is a selective competitive inhibitor of HMG-CoA reductase the rate-limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A to mevalonate a precursor of sterols including cholesterol.

Amlodipin

Amlodipin binds to both dihydropyridine a nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle a vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipin inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro but such effects have not been seen in intact animals at therapeutic doses. Serum calcium concentration is not affected by amlodipine.

Amlodipin is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance a reduction in blood pressure.

Přesné mechanismy, kterými amlodipin uvolňuje anginu, nebyly plně vymezeny, ale předpokládá se, že zahrnují následující:

Účinkující angina

U pacientů s angodipinem s námahou angina snižuje celkovou periferní rezistenci (afterload), proti kterému srdce funguje a snižuje produkt s rychlostním tlakem, a tedy poptávku kyslíku myokardu na jakékoli dané úrovni cvičení.

Vasospastická angina

Amlodipin has been demonstrated to block constriction a restore blood flow in coronary arteries a arterioles in response to calcium potassium epinephrine serotonin a thromboxane A2 analog in experimental animal models a in human coronary vessels in vitro. This inhibition of coronary spasm is responsible for the effectiveness of amlodipine in vasospastic (Prinzmetal’s or variant) angina.

Atorvastatin

Atorvastatin is a selective competitive inhibitor of HMG-CoA reductase the rate-limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A to mevalonate a precursor of sterols including cholesterol. In animal models atorvastatin lowers plasma cholesterol a lipoprotein levels by inhibiting HMG-CoA reductase a cholesterol synthesis in the liver a by increasing the number of hepatic LDL receptors on the cell surface to enhance uptake a catabolism of LDL; atorvastatin also reduces LDL production a the number of LDL particles.

Farmakodynamika

Amlodipin

Po podávání terapeutických dávek pro pacienty s hypertenzí amlodipin způsobuje vazodilataci, což má za následek snížení na zádech a stojící krevní tlaky. Tyto snížení krevního tlaku nejsou doprovázeny významnou změnou hladiny srdeční frekvence nebo plazmatické hladiny katecholaminu s chronickým dávkováním. Ačkoli akutní intravenózní podávání amlodipinu snižuje arteriální krevní tlak a zvyšuje srdeční frekvenci v hemodynamických studiích u pacientů s chronickým stabilním anginou chronickým ústním podáváním amlodipinu v klinických studiích nevedlo k klinicky významným změnám v tlaku srdeční frekvence nebo krevním tlaku u normotenzních pacientů s anginou.

S chronickou jednou denně je antihypertenzní účinnost udržována po dobu nejméně 24 hodin. Plazmatické koncentrace korelují s účinkem u mladých i starších pacientů. Velikost snížení krevního tlaku s amlodipinem také koreluje s výškou zvýšení předúpravy; Jednotlivci s mírnou hypertenzí (diastolický tlak 105-114 mmHg) tedy měli asi 50% větší odpověď než pacienti s mírnou hypertenzí (diastolický tlak 90-104 mmHg). Normotenzní subjekty nezaznamenaly žádnou klinicky významnou změnu krevních tlaků (1/2 mmHg).

U hypertenzních pacientů s normální renální funkcí terapeutických dávek amlodipinu vedl ke snížení renální vaskulární rezistence a zvýšení rychlosti glomerulární filtrace a účinným tokem ledvinových plazmy bez změny filtrační frakce nebo proteinurie.

Stejně jako u jiných blokátorů vápníkových kanálů hemodynamická měření srdeční funkce v klidu a během cvičení (nebo stimulace) u pacientů s normální komorovou funkcí léčených amlodipinem obecně prokázaly malé zvýšení srdečního indexu bez významného vlivu na DP/DT nebo na koncový tlak nebo objem levé komory. V hemodynamických studiích nebyl amlodipin spojen s negativním inotropním účinku, když byl podáván v rozmezí terapeutické dávky k intaktním zvířatům a člověku, i když se společně podávají s beta-blokátory na člověka. Podobné nálezy však byly pozorovány u normálních nebo dobře kompenzovaných pacientů se srdečním selháním se činidly, které mají významné negativní inotropní účinky.

Amlodipin does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A- H a H -V conduction a sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving amlodipine a concomitant beta-blockers. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects on electrocardiographic parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone amlodipine therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Atorvastatin

Atorvastatin as well as some of its metabolites are pharmacologically active in humans. The liver is the primary site of action a the principal site of cholesterol synthesis a LDL clearance. Drug dosage rather than systemic drug concentration correlates better with LDL-C reduction. Individualization of drug dosage should be based on therapeutic response [see Dávkování a podávání ].

Lékové interakce

Sildenafil

Když byly amlodipin a sildenafil použity v kombinaci, každý činidlo nezávisle vyvolalo svůj vlastní účinek snížení krevního tlaku [viz viz Lékové interakce ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Amlodipin

Po perorálním podávání terapeutických dávek samotné absorpce amlodipinu způsobuje absorpce maximální plazmatické koncentrace mezi 6 a 12 hodinami. Odhaduje se, že absolutní biologická dostupnost je mezi 64% a 90%.

Atorvastatin

Po perorálním podávání samotného je atorvastatin rychle absorbován; Maximální plazmatické koncentrace se vyskytují během 1 až 2 hodin. Rozsah absorpce se zvyšuje v poměru k dávce atorvastatinu. Absolutní biologická dostupnost atorvastatinu (mateřského léčiva) je přibližně 14% a systémová dostupnost inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy je přibližně 30%. The low systemic availability is attributed to presystemic clearance in gastrointestinal mucosa and/or hepatic first-pass metabolism.Although food decreases the rate and extent of drug absorption by approximately 25% and 9% respectively as assessed by Cmax and AUCLDL-C reduction is similar whether atorvastatin is given with or without food Plasma atorvastatin concentrations are lower (approximately 30% for Cmax and AUC) po večerní správě léčiva ve srovnání s ranním. Snížení LDL-C je však stejná bez ohledu na denní období podávání léčiva.

Caduet

Po perorálním podávání plazmatických koncentrací Amlodipinu a atorvastatinu Caduet jsou pozorovány po dobu 6 až 12 hodin a po dávkování 1 až 2 hodiny. Rychlost a rozsah absorpce (biologická dostupnost) amlodipinu a atorvastatinu z Caduetu se významně neliší od biologické dostupnosti amlodipinu a atorvastatinu podávané samostatně (viz výše).

Biologická dostupnost amlodipinu z Caduetu nebyla jídlem ovlivněna. Jídlo snižuje rychlost a rozsah absorpce atorvastatinu z Caduetu přibližně o 32%, respektive 11%, jako je tomu u atorvastatinu, když je podán samostatně. Snížení LDL-C je podobné, zda je atorvastatin podáván s jídlem nebo bez jídla.

Rozdělení

Amlodipin

Studie ex vivo ukázaly, že přibližně 93% cirkulujícího amlodipinového léčiva je u pacientů s hypertenzí vázáno na plazmatické proteiny. Plazmatické hladiny amlodipinu v ustáleném stavu jsou dosaženy po 7 až 8 dnech po sobě jdoucích denních dávkování.

Atorvastatin

Průměrný objem distribuce atorvastatinu je přibližně 381 litrů. Atorvastatin je ≥ 98% vázán na plazmatické proteiny. Poměr krve/plazmy přibližně 0,25 naznačuje špatnou penetraci léčiva do červených krvinek.

Odstranění

Metabolismus

Amlodipin: Amlodipin is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism.

Atorvastatin: Atorvastatin is extensively metabolized to ortho-a parahydroxylated derivatives a various beta-oxidation products. In vitro inhibition of HMG-CoA reductase by ortho-a parahydroxylated metabolites is equivalent to that of atorvastatin. Approximately 70% of circulating inhibitory activity for HMG-CoA reductase is attributed to active metabolites. In vitro studies suggest the importance of atorvastatin metabolism by cytochrome P4503A4 consistent with increased plasma concentrations of atorvastatin in humans following co-administration with erythromycin a known inhibitor of this isozyme [see Lékové interakce ]. In animals the ortho-hydroxy metabolite undergoes further glucuronidation.

Vylučování

Amlodipin: Odstranění from the plasma is biphasic with a terminal elimination half-life of about 30-50 hours. Ten percent of the parent amlodipine compound a 60% of the metabolites of amlodipine are excreted in the urine.

Atorvastatin: Atorvastatin a its metabolites are eliminated primarily in dokonce po jaterním a/nebo extra-hepatickém metabolismu; Zdá se však, že léčivo podléhá enterohepatické recirkulaci. Průměrná plazmatická eliminace poločas atorvastatinu u lidí je přibližně 14 hodin, ale poločas inhibiční aktivity pro HMG-CoA reduktázu je 20 až 30 hodin kvůli příspěvku aktivních metabolitů. Méně než 2% dávky atorvastatinu se získává v moči po perorálním podání.

Konkrétní populace

Geriatric

Amlodipin

Starší pacienti mají sníženou clearance amlodipinu s výsledným zvýšením AUC přibližně 40-60% a může být vyžadována nižší počáteční dávka amlodipinu.

Atorvastatin

Plazmatické koncentrace atorvastatinu jsou vyšší (přibližně 40% pro CMAX a 30% pro AUC) u zdravých starších subjektů (věk ≥ 65 let) než u mladých dospělých.

Dětský

Amlodipin

Šedesát dva hypertenzní pacientů ve věku 6 až 17 let dostávalo dávky amlodipinu mezi 1,25 mg a 20 mg. U dospělých byly podobné hodnotám u dospělých.

Atorvastatin

Zjevná ústní clearance atorvastatinu u pediatrických subjektů se zdála podobná jako u dospělých, když byla přidělena alometricky tělesnou hmotností, protože tělesná hmotnost byla jediným významným kovariátem ve farmakokinetice atorvastatinové populace s údaji, včetně pediatrických pacientů s HEFH (věk do 17 let věku n = 29).

Pohlaví

Atorvastatin

Plazmatické koncentrace atorvastatinu u žen se liší od koncentrací u mužů (přibližně o 20% vyšší pro CMAX a 10% nižší pro AUC); Neexistuje však klinicky významný rozdíl ve snížení LDL-C s atorvastatinem mezi muži a ženami.

Poškození ledvin

Amlodipin

Farmakokinetika amlodipinu není významně ovlivněna poškozením ledvin. Pacienti s selháním ledvin proto mohou dostávat obvyklou počáteční dávku amlodipinu.

Atorvastatin

Onemocnění ledvin nemá vliv na plazmatické koncentrace nebo redukci LDL-C atorvastatinu [viz Použití v konkrétních populacích ].

Zatímco studie nebyly provedeny u pacientů s hemodialýzou ledvin v konečném stádiu renálních onemocnění, které by čistily atorvastatin nebo amlodipin, protože obě léky jsou rozsáhle vázány na plazmatické proteiny.

Poškození jater

Amlodipin

Starší pacienti a pacienti s jaterní nedostatečností mají sníženou clearance amlodipinu s výsledným zvýšením AUC přibližně 40-60%.

Atorvastatin: In patients with chronic alcoholic liver disease plasma concentrations of atorvastatin are markedly increased. Cmax a AUC are each 4-fold greater in patients with Childs-Pugh A disease. Cmax a AUC of atorvastatin are approximately 16-fold a 11-fold increased respectively in patients with Childs-Pugh B disease [see Použití v konkrétních populacích ].

Selhání srdce

Amlodipin: In patients with moderate to severe heart failure the increase in AUC for amlodipine was similar to that seen in the elderly a in patients with hepatic insufficiency.

Účinky jiných léků na caduet

Amlodipin

Společné podávání cimetidinu hořčíku a hlinitého hydroxidu antacidy sildenafil a grapefruitová šťáva nemají žádný dopad na expozici amlodipinu.

Inhibitory CYP3A

Společné podávání dávky Diltiazemu s 180 mg denně s 5 mg amlodipinem u starších pacientů s hypertenzí vedlo k 60% zvýšení systémové expozice amlodipinu. Spoletá podávání erythromycinu u zdravých dobrovolníků významně nezměnila systémovou expozici amlodipinu. Silné inhibitory CYP3A (např. Itrakonazol klaritromycin) však mohou ve větší míře zvýšit plazmatické koncentrace amlodipinu [viz [viz Lékové interakce ].

k čemu se používá alprazolam 0,25 mg

Atorvastatin

Atorvastatin is a substrate of the hepatic transporters OATP1B1 a OATP1B3 transporter. Metabolites of atorvastatin are substrates of OATP1B1. Atorvastatin is also identified as a substrate of the efflux transporter BCRP which may limit the intestinal absorption a biliary clearance of atorvastatin.

Tabulka 6 ukazuje účinky jiných léků na farmakokinetiku atorvastatinu.

Tabulka 6: Účinek spolupracovních drog na farmakokinetiku atorvastatinu

Účinky caduetu na jiné drogy

Amlodipin

Amlodipin is a weak inhibitor of CYP3A a may increase exposure to CYP3A substrates.

Údaje in vitro ukazují, že amlodipin nemá žádný vliv na vazbu lidského plazmatického proteinu digoxinového fenytoinu warfarinu a indomethacinu.

Společně podávaný amlodipin neovlivňuje expozici atorvastatinové digoxinové ethanol a doba odezvy protrombinu warfarinu.

Cyklosporin

Prospektivní studie u pacientů s transplantací ledvin (n = 11) ukázala v průměru o 40% zvýšení hladin cyklosporinu, když je souběžně léčena amlodipinem [viz Lékové interakce ].

Tacrolimus

Prospektivní studie u zdravých čínských dobrovolníků (n = 9) s expresery CYP3A5 vykazovala 2,5 až čtyřnásobné zvýšení expozice takrolimu, pokud je souběžně podáno s amlodipinem ve srovnání se samotným takrolimem. Toto zjištění nebylo pozorováno u neexpreserů CYP3A5 (n = 6). Bylo však popsáno trojnásobné zvýšení expozice plazmatické expozice takrolimu u pacienta s transplantací ledvin (CYP3A5 ne expressor). Bez ohledu na stav genotypu CYP3A5 Nelze s těmito léky vyloučit možnost interakce [viz [Viz Lékové interakce ].

Atorvastatin

Tabulka 7 ukazuje účinky atorvastatinu na farmakokinetiku jiných léků.

Tabulka 7: Účinek atorvastatinu na farmakokinetiku spolupracovních drog

Atorvastatin had no clinically significant effect on prothrombin time when administered to patients receiving chronic warfarin treatment.

Klinické studie

Amlodipin For Hypertenze

Dospělí pacienti

Antihypertenzivní účinnost amlodipinu byla prokázána v celkem 15 dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných randomizovaných studiích zahrnujících 800 pacientů na amlodipin a 538 na placebu. Jakmile denní podávání způsobilo statisticky významné redukce placebem korigované v zádech a stálém krevním tlaku po 24 hodinách průměrující přibližně 12/6 mmHg ve stojaté poloze a 13/7 mmHg v poloze v zádech u pacientů s mírnou až střední hypertenzí. Udržování účinku krevního tlaku v průběhu 24hodinového dávkovacího intervalu bylo pozorováno s malým rozdílem v efektu vrcholu a koryta. Tolerance nebyla prokázána u pacientů studovaných až 1 rok. Tři studie o odezvě na dávku s pevnou dávkou pevnou dávkou ukázaly, že snížení vleže a stálého krevního tlaku souviselo s dávkou v doporučeném rozsahu dávkování. Účinky na diastolický tlak byly podobné u mladých a starších pacientů. Účinek na systolický tlak byl větší u starších pacientů snad kvůli většímu základnímu systolickému tlaku. Účinky byly podobné u černých pacientů a u bílých pacientů.

Dětský Patients

Dvě set šedesát osm hypertenzních pacientů ve věku 6 až 17 let bylo randomizováno nejprve na amlodipin 2,5 nebo 5 mg jednou denně po dobu 4 týdnů a poté opět randomizováno do stejné dávky nebo do placeba po dobu dalších 4 týdnů. Pacienti, kteří dostávali 2,5 mg nebo 5 mg na konci 8 týdnů, měli výrazně nižší systolický krevní tlak než sekundárně randomizovaní na placebo. Velikost léčebného účinku je obtížné interpretovat, ale je to pravděpodobně menší než 5 mmHg systolického na 5 mg dávce a 3,3 mmHg systolické na dávce 2,5 mg. Nežádoucí účinky byly podobné těm, které byly vidět u dospělých.

Amlodipin For Chronická stabilní angina

Účinnost 5-10 mg/den amlodipinu v angině vyvolané cvičením byla hodnocena u 8 placebem kontrolovaných dvojitě zaslepených klinických studií až do 6 týdnů trvání zahrnujících 1038 pacientů (684 amlodipin 354 placebo) s chronickou stabilní anginou. V 5 z 8 studií bylo zjištěno významné zvýšení doby cvičení (kolo nebo běžecký pás) s dávkou 10 mg. Zvýšení doby cvičení s omezením symptomů v průměru bylo 12,8% (63 s) pro amlodipin 10 mg a průměrovalo 7,9% (38 s) pro amlodipin 5 mg. Amlodipin 10 mg také prodloužil čas na 1 mM ST segment odchylky v několika studiích a snížil míru útoku anginy. Trvalá účinnost amlodipinu u pacientů s anginou byla prokázána při dlouhodobém dávkování. U pacientů s anginou nedošlo k klinicky významnému snížení krevních tlaků (4/1 mmHg) ani změny srdeční frekvence (NULL,3 bpm).

Amlodipin For Vasospastická angina

V dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii 4 týdny u 50 pacientů amlodipin terapie snížila útoky přibližně o 4/týden ve srovnání se snížením placeba přibližně 1/týden (P <0.01). Two of 23 amlodipine a 7 of 27 placebo patients discontinued from the study for lack of clinical improvement.

Amlodipin For Onemocnění koronárních tepen

V prevenci 825 pacientů s angiograficky zdokumentovaným CAD byli randomizováni na amlodipin (5 - 10 mg jednou denně) nebo placebo a sledovali 3 roky. Ačkoli studie neprokázala význam primárního cíle změny koronárního průměru luminálního průměru, jak je hodnoceno kvantitativní koronární angiografií, údaje naznačovaly příznivý výsledek s ohledem na méně hospitalizací pro postupy anginy a revaskularizace u pacientů s CAD.

Camelot zapsal 1318 pacientů s CAD nedávno zdokumentovaným angiografií bez levého hlavního koronárního onemocnění a bez srdečního selhání nebo ejekční frakce <40%. Patients (76% males 89% Caucasian 93% enrolled at U.S. sites 89% with a history of angina 52% without PCI 4% with PCI a no stent a 44% with a stent) were raomized to double-blind treatment with either amlodipine (5â€10 mg once daily) or placebo in addition to staard care that included aspirin (89%) statins (83%) beta-blockers (74%) nitroglycerin (50%) anticoagulants (40%) a diuretics (32%) but excluded other calcium channel blockers. The mean duration of follow-up was 19 months. The primary endpoint was the time to first occurrence of one of the following events: hospitalization for angina pectoris coronary revascularization myocardial infarction cardiovascular death resuscitated cardiac arrest hospitalization for heart failure stroke/TIA or peripheral vascular disease. A total of 110 (16.6%) a 151 (23.1%) first events occurred in the amlodipine a placebo groups respectively for a hazard ratio of 0.691 (95% CI: 0.540â€0.884 p=0.003). The primary endpoint is summarized in Figure 1 below. The outcome of this study was largely derived from the prevention of hospitalizations for angina a the prevention of revascularization procedures (see Table 8). Effects in various subgroups are shown in Figure 2.

V angiografické náhradě (n = 274) prováděné v Camelotu nebyl žádný významný rozdíl mezi amlodipinem a placebem při změně objemu ateromu v koronární tepně, jak bylo hodnoceno intravaskulárním ultrazvukem.

Obrázek 1: Kaplan-Meierova analýza složených klinických výsledků pro amlodipin versus placebo

Obrázek 2: Účinky na primární koncový bod amlodipinu versus placebo napříč podskupinami

Tabulka 8 níže shrnuje významný složený koncový bod a klinické výsledky z kompozitů primárního koncového bodu. Další složky primárního koncového bodu včetně kardiovaskulární smrti resuscitované srdeční zástavy hospitalizace myokardu hospitalizace pro srdeční selhání mrtvici/tia nebo periferní vaskulární onemocnění neprokázaly významný rozdíl mezi amlodipinem a placebem.

Tabulka 8: Výskyt významných klinických výsledků pro Camelot

Amlodipin For Selhání srdce

Amlodipin has been compared to placebo in four 8â€12 week studies of patients with NYHA Class II/III heart failure involving a total of 697 patients. In these studies there was no evidence of worsened heart failure based on measures of exercise tolerance NYHA classification symptoms or left ventricular ejection fraction. In a long-term (follow-up at least 6 months mean 13.8 months) placebo-controlled mortality/morbidity study of amlodipine 5â€10 mg in 1153 patients with NYHA Classes III (n=931) or IV (n=222) heart failure on stable doses of diuretics digoxin a ACE inhibitors amlodipine had no effect on the primary endpoint of the study which was the combined endpoint of all-cause mortality a cardiac morbidity (as defined by life-threatening arrhythmia acute myocardial infarction or hospitalization for worsened heart failure) or on NYHA classification or symptoms of heart failure. Total combined all-cause mortality a cardiac morbidity events were 222/571 (39%) for patients on amlodipine a 246/583 (42%) for patients on placebo; the cardiac morbid events represented about 25% of the endpoints in the study.

Další studie (chvála-2) randomizovaná pacienty s NYHA třídou III (80%) nebo IV (20%) srdeční selhání bez klinických symptomů nebo objektivního důkazu o základní ischemické onemocnění na stabilních dávkách inhibitorů ACE (99%) Digitalis (99%) a diuretiky (99%) na placebo (n = 827) nebo AMLODIPINE (N = 827). Nebyl statisticky významný rozdíl mezi amlodipinem a placebem v primárním koncovém bodě úmrtnosti na všechny příčiny (95% limity spolehlivosti z 8% snížení na 29% zvýšení amlodipinu). U amlodipinu bylo více zpráv o plicního edému.

Atorvastatin For Prevention Of Cardiovascular Disease

V anglo-skandinávské studii srdečních výsledků (ASCOT) byl účinek atorvastatinu na fatální a nefatální koronární onemocnění hodnocen u 10305 pacientů s hypertenzí 40–80 let (průměr 63 let; 19% žen; 95% bílý nebo africký černošský nebo africký americký americký 1% jiho asijský) bez předchozího clolesterolu a celkově hlavně clolesterol (TC) a TC) a naváže na válených afrických amerických 1% jiho asijský) a na váleném rámci a africkém americkým americkým 1% jihoasijským 1% jihoasijským 1% jihoasijským 1% americkým americkým americkým nebo africkým americkým americkým americkým 1%. 251 mg/dl. Kromě toho měli všichni pacienti alespoň 3 z následujících kardiovaskulárních rizikových faktorů: mužský pohlaví (81%) věk> 55 let (85%) kouření (33%) diabetes (24%) historie CHD v relativním prvním stupni (26%) TC: HDL> 6 (14%) periferní vaskulární onemocnění (5%) Prevativní) První) První) První) První) První) První) První) První) Abnormalita (14%) proteinurie/albuminurie (62%). U tohoto dvojitě slepého placebem kontrolovaného studie byli léčeni antihypertenzivní terapií (cíl BP <140/90 mm Hg for patients without diabetes; < 130/80 mm Hg for patients with diabetes) a allocated to either atorvastatin 10 mg daily (n=5168) or placebo (n=5137) using a covariate adaptive method which took into account the distribution of nine baseline characteristics of patients already enrolled a minimized the imbalance of those characteristics across the groups. Patients were followed for a median duration of 3.3 years.

Účinek 10 mg/den atorvastatinu na hladiny lipidů byl podobný účinku pozorovaným v předchozích klinických studiích.

Atorvastatin significantly reduced the rate of coronary events [either fatal coronary heart disease (46 events in the placebo group vs. 40 events in the atorvastatin group) or non-fatal MI (108 events in the placebo group vs. 60 events in the atorvastatin group)] with a relative risk reduction of 36% [(based on incidences of 1.9% for atorvastatin vs. 3.0% for placebo) p=0.0005 (see Figure 3)]. The risk reduction was consistent regardless of age smoking status obesity or presence of renal dysfunction. The effect of atorvastatin was seen regardless of baseline LDL levels.

Obrázek 3: Účinek atorvastatinu 10 mg/den na kumulativní výskyt nefatálního infarktu myokardu nebo koronární srdeční choroby smrt (v Ascot-Lla)

Atorvastatin also significantly decreased the relative risk for revascularization procedures by 42% (incidences of 1.4% for atorvastatin a 2.5% for placebo). Although the reduction of fatal a non-fatal strokes did not reach a pre-defined significance level (p=0.01) a favorable trend was observed with a 26% relative risk reduction (incidences of 1.7% for atorvastatin a 2.3% for placebo). There was no significant difference between the treatment groups for death due to cardiovascular causes (p=0.51) or noncardiovascular causes (p=0.17).

Ve studii kolaborativního atorvastatinového diabetu (karty) byl účinek atorvastatinu na koncové body kardiovaskulárního onemocnění (CVD) hodnocen u 2838 subjektů (94% bílé 2% černé nebo africké Ameriky 2% jihoasijské 1% jiných 68% mužů) Ages 40 ° EUR 75 EUR 75 EUR 75 EUR 75 EUR 75 EUR 75 EUR 75 EUR 75 EUR 75 EUR 75 EUR 75 EUR 75 EUR 75 EUR 75 EUR 75 EUR 75 EUR 75 EUR 75 EUR 75 EUR 75 EUR 75 EUR 75 EUR a 75 EUR A 750, a to, na základě toho, kdo je Criteria. mg/dl a triglyceridy (TG) ≤ 600 mg/dl. Kromě diabetu měla subjekty 1 nebo více z následujících rizikových faktorů: současná kouření (23%) hypertenze (80%) retinopatie (30%) nebo mikroalbuminurie (9%) nebo makroalbuminurie (3%). Do pokusu nebyly zapsány žádné subjekty na hemodialýze. V tomto multicentrickém placebem kontrolovaném dvojitě slepé klinické studie byly subjekty náhodně přiděleny buď atorvastatinu 10 mg denně (1429) nebo placebo (1411) v poměru 1: 1 a byly sledovány po dobu střední délky 3,9 let. Primárním koncovým bodem byl výskyt jakékoli z hlavních kardiovaskulárních příhod: infarkt myokardu akutní CHD nestabilní koronární angina koronární revaskularizace nebo mrtvice. Primární analýza byla čas na první výskyt primárního koncového bodu.

Základní charakteristiky subjektů byly: průměrný věk 62 let; Průměrné HbA1C 7,7%; střední LDL-C 120 mg/dl; střední TC 207 mg/dl; Střední TG 151 mg/dl; Střední HDL-C 52 mg/dl.

Účinek atorvastatinu 10 mg/den na hladiny lipidů byl podobný účinku pozorovaným v předchozích klinických studiích.

Atorvastatin significantly reduced the rate of major cardiovascular events (primary endpoint events) (83 events in the atorvastatin group vs. 127 events in the placebo group) with a relative risk reduction of 37% HR 0.63 95% CI (0.48 0.83) (p=0.001) (see Figure 4). An effect of atorvastatin was seen regardless of age sex or baseline lipid levels.

Atorvastatin significantly reduced the risk of stroke by 48% (21 events in the atorvastatin group vs. 39 events in the placebo group) HR 0.52 95% CI (0.31 0.89) (p=0.016) a reduced the risk of MI by 42% (38 events in the atorvastatin group vs. 64 events in the placebo group) HR 0.58 95.1% CI (0.39 0.86) (p=0.007). There was no significant difference between the treatment groups for angina revascularization procedures a acute Smrt CHD.

Ve skupině atorvastatinové ve skupině placeba došlo 61 úmrtí ve skupině atorvastatinu (HR 0,73 p = 0,059).

Obrázek 4: Účinek atorvastatinu 10 mg/den včas do výskytu hlavní kardiovaskulární události (infarkt myokardu akutní CHD smrt nestabilní angina koronární revaskularizace nebo mrtvice) na kartách

Ve studii léčby nových cílů (TNT) účinek atorvastatin 80 mg/den vs. atorvastatin 10 mg/den při snížení kardiovaskulárních příhod byl hodnocen u 10001 subjektů (94% bílé 81% muž 38% ≥ 65 let) s klinicky zjevným koronárním srdečním onemocněním, kteří dosáhli úrovně LDL-C <130 mg/dL after completing an 8-week open-label run-in period with atorvastatin 10 mg/day. Subjects were raomly assigned to either 10 mg/day or 80 mg/day of atorvastatin a followed for a median duration of 4.9 years. The primary endpoint was the time to first occurrence of any of the following major cardiovascular events (MCVE): death due to CHD non-fatal myocardial infarction resuscitated cardiac arrest a fatal a non-fatal stroke. The mean LDL-C TC TG non-HDL a HDL cholesterol levels at 12 týdny were 73 145 128 98 a 47 mg/dL during treatment with 80 mg of atorvastatin a 99 177 152 129 a 48 mg/dL during treatment with 10 mg of atorvastatin.

Léčba atorvastatinem 80 mg/den významně snížila míru MCVE (434 událostí ve skupině 80 mg/den vs. 548 událostí ve skupině 10 mg/den) s relativním snížením rizika o 22% HR 0,78 95% CI (NULL,69 0,89) P = 0,0002 (viz obrázek 5 a tabulka 9). Celkové snížení rizika bylo konzistentní bez ohledu na věk ( <65 ≥ 65) or sex.

Obrázek 5: Účinek atorvastatinu 80 mg/den vs. 10 mg/den včas do výskytu hlavních kardiovaskulárních příhod (TNT)

Tabulka 9: Přehled účinnosti má za následek TNT

Z událostí, které tvořily léčbu koncového bodu primární účinnosti atorvastatinem 80 mg/den, významně snížily míru nefatálního nekusovaného MI a fatálního a nefatálního mrtvice, ale ne smrt CHD nebo resuscitovanou srdeční zástavou (tabulka 9). Předdefinovaného sekundárního koncového léčby atorvastatinem 80 mg/den významně snížila rychlost koronární revaskularizace anginy a hospitalizace pro srdeční selhání, ale nikoli periferní vaskulární onemocnění. Snížení míry CHF s hospitalizací bylo pozorováno pouze u 8% pacientů s předchozí anamnézou CHF.

Mezi léčebnými skupinami nebyl žádný významný rozdíl pro úmrtnost všech příčin (tabulka 9). Poměry subjektů, které zažily kardiovaskulární smrt, včetně složek smrti CHD a fatální mrtvice, byly ve skupině atorvastatin 80 mg numericky menší než ve skupině s léčbou 10 mg atorvastatin. Poměry subjektů, které zažily nekardiovaskulární smrt, byly ve skupině atorvastatinu 80 mg numericky větší než ve skupině léčebné skupiny 10 mg atorvastatin.

Atorvastatin For Primary Hyperlipidemia In Adults

Atorvastatin reduces total-C LDL-C apo B a TG a increases HDL-C in patients with hyperlipidemia (heterozygous familial a nonfamilial) a mixed dyslipidemia. Therapeutic response is seen within 2 týdny a maximum response is usually achieved within 4 weeks a maintained during chronic therapy.

Ve dvou multicentrickém placebem kontrolovaném studii dávky-reakce u pacientů s hyperlipidemií atorvastatinem podávaným jako jediná dávka po 6 týdnech významně snížila celkový CLDL-C APO B a TG. (Společné výsledky jsou uvedeny v tabulce 10.)

Tabulka 10: Reakce dávky u pacientů s primární hyperlipidemií (upravená průměrná hodnota % změna oproti základní linii) ^a

Ve třech multicentrických dvojitých slepých studiích u pacientů s hyperlipidemií atorvastatin byl porovnán s jinými statiny. Po randomizaci byli pacienti léčeni po dobu 16 týdnů buď atorvastatinem 10 mg denně nebo pevnou dávkou srovnávacího činidla (tabulka 11).

Tabulka 11: Průměrná procentuální změna z výchozí hodnoty v koncovém bodě (dvojitě zaslepené randomizované aktivní kontrolované pokusy)

Světle modrá a tmavě modrá kapsle

Tabulka 11 neobsahuje data porovnávající účinky atorvastatinu 10 mg a vyšší dávkování lovastatin pravastatin a simvastatin. Léky porovnávané v pokusech shrnutých v tabulce nemusí být nutně vyměnitelné.

Atorvastatin For Hypertriglyceceridemie In Adults

Reakce na atorvastatin u 64 pacientů s izolovanou hypertriglyceridemií léčených v několika klinických studiích je uvedena v tabulce níže (tabulka 12). U mediánu pacienta ošetřených atorvastatinem byla základní úroveň TG 565 (267 € 1502).

Tabulka 12: Kombinovaní pacienti s izolovaným zvýšeným TG: Medián (MIN MAX) Změna procenta od základní linie

Atorvastatin For Dysbetalipoproteinemia In Adults

V tabulce níže jsou uvedeny v tabulce níže (tabulka 13) jsou uvedeny výsledky křížové hodnocení s otevřeným značením s 16 pacienty (genotypy: 14 APO E2/E2 a 2 APO E3/E2) s dysbetalipoproteinémií (tabulka 13).

Tabulka 13: Křížová studie s otevřeným označením 16 pacientů s dysbetalipoproteinémií (Fredrickson typu III)

Atorvastatin For Homozygous Familial Hypercholesterolemia In Adults And Dětský Patients

V pokusu bez souběžné kontrolní skupiny 29 pacientů (průměrný věk 22 let středního věku 24 let 31% <18 years) with HoFH received maximum daily doses of 20 to 80 mg of atorvastatin. The mean LDL-C reduction in this trial was 18%. Twenty-five patients with a reduction in LDL-C had a mean response of 20% (range of 7% to 53% median of 24%); the remaining 4 patients had 7% to 24% increases in LDL-C. Five of the 29 patients had absent LDL-receptor function. Of these 2 patients also had a portacaval shunt a had no significant reduction in LDL-C. The remaining 3 receptor-negative patients had a mean LDL-C reduction of 22%.

Atorvastatin For Heterozygous Familial Hypercholesterolemia In Dětský Patients

In a double-blind placebo-controlled trial followed by an open-label phase 187 males and post-menarchal females 10 years to 17 years of age (mean age 14.1 years; 31% female; 92% White 1.6% Black or African American 1.6% Asian 4.8% other) with HeFH or severe hypercholesterolemia were randomized to atorvastatin (n=140) or placebo (n=47) for 26 weeks and Pak všichni obdrželi atorvastatin po dobu 26 týdnů. Začlenění do studie vyžadovalo 1) základní úroveň LDL-C ≥ 190 mg/dl nebo 2) základní linie LDL-C hladina ≥ 160 mg/dl a pozitivní rodinná anamnéza FH nebo zdokumentovaná předčasná kardiovaskulární onemocnění v relativním prvním nebo druhém stupni. Průměrná základní hodnota LDL-C byla 219 mg/dl (rozmezí: 139-385 mg/dl) ve skupině atorvastatinu ve srovnání s 230 mg/dl (rozmezí: 160-325 mg/dl) ve skupině s placebem. Dávka atorvastatinu (jednou denně) byla 10 mg po dobu prvních 4 týdnů a uptitrated až 20 mg, pokud byla hladina LDL-C> 130 mg/dl. Počet pacientů ošetřených atorvastatinem, kteří vyžadovali uptitraci až 20 mg po týdnu 4 během dvojitě slepé fáze, byl 78 (56%).

Atorvastatin significantly decreased plasma levels of total-C LDL-C triglycerides a apolipoprotein B during the 26-week double-blind phase (see Table 14).

Tabulka 14: Účinky atorvastatinu měnící lipidy u dospívajících samců a žen s heterozygotní familiární hypercholesterolémií nebo těžkou hypercholesterolémií (průměrná procentuální změna z výchozí hodnoty v koncovém bodě v populaci k léčbě)))

Průměrná hodnota dosažená LDL-C byla 130,7 mg/dl (rozmezí: 70 € 242 mg/dl) ve skupině atorvastatinu ve srovnání s 228,5 mg/dl (rozmezí: 152-385 mg/dl) ve skupině s dvojitou tmel s tílkou.

Atorvastatin was also studied in a three year open-label uncontrolled trial that included 163 patients with HeFH who were 10 years to 15 years old (82 males a 81 females). All patients had a clinical diagnosis of HeFH confirmed by genetic analysis (if not already confirmed by family history). Approximately 98% were Bílý a less than 1% were Black African American or Asian. Mean LDL-C at baseline was 232 mg/dL. The starting atorvastatin dosage was 10 mg once daily a doses were adjusted to achieve a target of <130 mg/dL LDL-C. The reductions in LDL-C from baseline were generally consistent across age groups within the trial as well as with previous clinical trials in both adult a pediatric placebo-controlled trials.

Caduet For Hypertenze And Dyslipidemia

V dvojitě slepé placebem kontrolované studii bylo celkem 1660 pacientů s komorbidní hypertenzí a dyslipidemií dostalo jednou denně léčbu osmi dávkovými kombinacemi samotného amlodipinu a atorvastatinu (5/10 10/10 5/20 10/40 5/80 nebo 10/80 mg) AMLODIPINE (5 mg nebo 10 mg) ATORVASTATIN (10 mg) ATORVASTATIN (10 mg) ATORVASTATINE (10 10 mg) mg 20 mg 40 mg nebo 80 mg) nebo placebo. Kromě souběžné hypertenze a dyslipidemie 15% pacientů mělo diabetes mellitus 22% kuřáků a 14% mělo pozitivní rodinnou anamnézu kardiovaskulárních chorob. V osmi týdnech všech osm skupin amlodipinu a atorvastatinu prokázalo statisticky významné snížení dávky v diastolickém krevním tlaku (DBP) a LDL-C statisticky bez celkové účinky účinku obou složek na SBP DBP a LDL-C).

Tabulka 15: Účinky amlodipinu a atorvastatinu na krevní tlak a LDL-C

Informace o pacientovi pro Caduet

Caduet®
(CAD-OO-ET)
(amlodipin a atorvastatin) tablety

Přečtěte si informace o pacientovi, které přicházejí s Caduetem, než začnete užívat a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nenahrazují mluvení poskytovatelem zdravotní péče o vašem stavu nebo léčbě. Máte -li jakékoli dotazy týkající se CADUET, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Co je Caduet?

Caduet is a prescription drug that combines Norvasc® (amlodipine besylate) a Lipitor® (atorvastatin calcium) in one pill.

Caduet is used in adults who need both Norvasc a Lipitor.

Norvasc se používá k léčbě:

• Vysoký krevní tlak (hypertenze) a
• Bolest na hrudi (angina) a
• Blokované tepny srdce (onemocnění koronárních tepen)

Lipitor se používá ke snížení hladin špatného cholesterolu a triglyceridů ve vaší krvi. Může také zvýšit hladinu dobrého cholesterolu.

Lipitor se také používá ke snížení rizika mozkové příhody srdečního infarktu Určité typy srdečních chirurgií a bolesti na hrudi u pacientů, kteří mají srdeční onemocnění nebo rizikové faktory pro srdeční choroby, jako jsou:

• Věk kouření Vysoký krevní tlak Nízká hladiny dobrého cholesterolu srdeční choroby v rodině.

Lipitor může snížit riziko infarktu nebo mrtvice u pacientů s diabetem a rizikovými faktory, jako jsou:

• Problémy s diabetickým okem nebo ledvinami kouření nebo vysoký krevní tlak.

Caduet has not been studied in children.

Kdo by neměl používat Caduet?

Nepoužívejte Caduet, pokud:

• Mají problémy s jatery (akutní selhání jater nebo dekompenzovaná cirhóza).
• Jsou alergičtí na cokoli v Caduetu. Aktivní složky jsou atorvastatin vápník a amlodipin besylát. Přestaňte používat Caduet a okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud máte příznaky vážné alergické reakce včetně:
  • Otok vašeho obličeje rty jazyk nebo krk
  • problémy s dýcháním nebo polykání
  • mdloby or feeling dizzy
  • Velmi rychlý srdeční rytmus
  • Těžká vyrážka nebo svědění pokožky
  • Příznaky podobné chřipce včetně únavy kašle v krku a bolest kloubů na konci tohoto letáku na úplném seznamu ingrediencí.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmu Caduet?

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních podmínkách, včetně, pokud jste:

• mít nevysvětlitelné bolesti svalů nebo slabost
• Denně pijte více než 2 sklenice alkoholu
• mít srdeční choroby
• mít cukrovku
• mít problémy se štítnou žlázou
• mít problémy s ledvinami
• měl mrtvici
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Caduet může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud otěhotníte, přestaňte brát Caduet a hned zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda si vezmete Caduet nebo kojení. Neměli byste dělat obojí. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete Caduet.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Caduet a některé další léky mohou zvýšit riziko svalových problémů nebo jiných vedlejších účinků. Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud užíváte léky na:

• Váš imunitní systém (cyklosporin)
• Cholesterol (Gemfibrozil)
• infekce (erytromycin klaritromycin itrakonazol ketoconazol posakonazol a
• vorikonazol)
• Antikoncepční pilulky
• Srdeční selhání (digoxin)
• Dnanka (kolchicine)
• niacin
• Fibrates
• Léčba HIV AIDS nebo hepatitidy C (anti-viraly)
  • Tipranavir plus ritonavir
  • Glecaprevir plus pibrentasvir
  • Ledipasvir plus sofosbuvir
  • Simeprevir
  • Saquinavir plus ritonavir
  • Darunavir plus ritonavir
  • Fosamprenavir
  • Fosamprenavir plus ritonavir
  • Elbasvir Plus Grazoprevir
  • LeTermovir
  • Netfinavir

Nitroglycerin a Caduet můžete používat společně. Pokud berete nitroglycerin pro bolest na hrudi (angina), nepřestaňte ho brát při užívání Caduetu.

Pokud si nejste jisti, požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam léků. Znát všechny léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam s sebou, abyste mohli ukázat svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Caduet?

• Vezměte si Caduet přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Neměňte svou dávku ani nezastavte Caduet, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče
• Váš poskytovatel zdravotní péče může provést krevní testy, aby zkontroloval hladinu cholesterolu během léčby s Caduetem. Na základě těchto výsledků krevních testů může být změněna vaše dávka CADUET.
• Vezměte Caduet každý den kdykoli během dne. Caduet lze užívat s jídlem nebo bez něj.
• Nezarujte tablety před jejich vezmou. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud máte problém s polykáním pilulek.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vás může začít s dietou snižující cholesterol, než vám dá Caduet. Když vezmete Caduet, zůstaňte na této dietě s nízkým obsahem tuku.
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Neberte si Caduet, pokud to bylo více než 12 hodin od zmeškané poslední dávky. Počkejte a vezměte si další dávku v pravidelném čase. Nebere 2 dávky Caduetu současně. Pokud si vezmete příliš mnoho Caduet nebo předávkování, zavolejte na svého poskytovatele zdravotní péče nebo centrum pro kontrolu tozionů na čísle 1-800-222â1222 nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti.

Co bych se měl vyhnout při užívání Caduetu?

• Vyvarujte se pití více než 1,2 litru grapefruitové šťávy každý den.

Jaké jsou možné vedlejší účinky CADUET?

Caduet can cause serious side effects including:

• Něha a slabost bolesti svalů (myopatie). Problémy s svalovými problémy včetně rozpadu svalů mohou být u některých lidí vážné a jen zřídka způsobují poškození ledvin, které může vést k smrti.

Pokud máte, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče ihned:

• • Nevysvětlitelná bolest svalů něha or slabost especially if you also have a horečka or feel more tired than usual while you take Caduet.
  • Svalové problémy, které vám nezmizí poté, co váš poskytovatel zdravotní péče vám řekl, abyste přestali brát Caduet. Váš poskytovatel zdravotní péče může provést další testy k diagnostice příčiny vašich svalových problémů.

Vaše šance na problémy s svalostí jsou vyšší, pokud:

• • berete některé další léky, zatímco berete caduet
  • Pijte velké množství grapefruitové šťávy
  • je 65 let nebo starší
  • mít problémy se štítnou žlázou (hypothyroidism) that are not controlled
  • mít problémy s ledvinami
  • berou vyšší dávky caduetu
• Problémy s jatery. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět krevní testy, aby zkontroloval játra, než začnete brát Caduet, a pokud máte příznaky problémů s jatery, když si vezmete Caduet. Pokud máte následující příznaky problémů s jaterními problémy, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:
  • cítit se unavený nebo slabý
  • nevolnost or vomiting
  • Ztráta chuti k jídlu
  • Horní břišní bolest
  • Tmavá jantarová barevná moč
  • Žutání vaší kůže nebo bělochů vašich očí
• Nízký krevní tlak nebo závratě
• Tremor a/nebo abnormální pohyb svalu svalů
• Zvýšení hladiny cukru v krvi. Hladina cukru v krvi se může zvýšit, když berete Caduet. Pravidelně cvičte a vybírejte zdravé potraviny, abyste udrželi zdravou tělesnou hmotnost.

Ihned zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• Alergické reakce včetně otoku jazyka na rty a/nebo krku, které mohou způsobit potíže s dýcháním nebo polykáním, což může okamžitě vyžadovat léčbu
• Máte alergické reakce na kůži
• Bolest na hrudi, která nezmizí nebo se zhoršuje. Někdy, když začnete caduet nebo zvýšíte, může vaše bolesti na hrudi zhoršit nebo může dojít k infarktu. Pokud k tomu dojde, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do pohotovostní místnosti.

Mezi běžné vedlejší účinky CADUET patří:

• Nos zvětšení bolesti v krku
• bolest svalů a kloubů
• průjem
• bolest v končetině
• infekce močových cest
• rozrušit žaludek
• nevolnost
• Muskuloskeletální bolest
• svalové křeče
• potíže se spánkem
• bolest v krku
• Otok nohou nebo kotníků

Byly hlášeny další vedlejší účinky: Problémy s únavou šlachy Ztráta paměti a zmatek.

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem o vedlejších účincích, které vás obtěžují nebo neodejdou. Existují další vedlejší účinky Caduetu. Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o úplný seznam.

Jak ukládám Caduet?

• Ukládejte Caduet při teplotě místnosti 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Neudržujte lék, který je zastaralý nebo že již nepotřebujete.
• Udržujte Caduet a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání CADUET

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Caduet pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Caduet jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Pokud chcete více informací o Caduet Talk se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o CADUET, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Co je vysoký krevní tlak (hypertenze)?

Máte vysoký krevní tlak, když síla krve proti stěnám vašich tepen zůstane vysoká. To může poškodit vaše srdce a další části vašeho těla. Léky, které snižují krevní tlak, snižují riziko, že budete mít mrtvici nebo infarkt.

Co je angina (bolest na hrudi)?

Angina is a pain that keeps coming back when part of your heart does not get enough blood. It feels like something is pressing or squeezing your chest under the breastbone. Sometimes you can feel it in your shoulders arms neck jaw or back.

Co je cholesterol?

Cholesterol je tuková látka vyrobená ve vašem těle. Nachází se také v potravinách. Potřebujete nějaký cholesterol pro dobré zdraví, ale příliš mnoho pro vás není dobré. Cholesterol může ucpat vaše krevní cévy.

Co je to infarkt?

Srdeční infarkt nastává, když srdeční sval nedostane dostatek krve. Mezi příznaky patří potíže s bolestí na hrudi pro dýchání nevolnosti a slabost. Srdeční svalové buňky mohou být poškozeny nebo zemřít. Srdce nemůže dobře pumpovat nebo může přestat bít.

Co je to mrtvice?

K a mrtvici dochází, když nervové buňky v mozku nedostanou dostatek krve. Buňky mohou být poškozeny nebo zemřít. Poškozené buňky mohou způsobit slabost nebo problémy s mluvením nebo myšlením.

Jaké jsou ingredience v Caduetu?

Aktivní složky: Amlodipin besylát atorvastatin vápník

Neaktivní ingredience: Uhličitan vápenatý croscarmellose sodný mikrokrystalická celulóza pregelatinizovaný škrobový polysorbát 80 hydroxypropylcelulóza Purifikovaná voda koloidní křemíkový oxid oxid (bezvodý) hořčík Stearate

Filmový povlak: OPADRY® II WHITE 85F28751 (polyvinylalkohol Titaničitý oxid PEG 3000 a Talc) nebo Opadry® II Blue 85F10919 (polyvinylalkohol Titanium oxid PEG 3000 Talc a FD