Brovana

VAROVÁNÍ

Smrt související s astmatem

Dlouhodobě působící beta ₂ -Adrenergičtí agonisté (LABA) zvyšují riziko smrti související s astmatem. Data z velké placebem kontrolované americké studie, která porovnávala bezpečnost další dlouhodobě beta beta ₂ -adrenergic agonist (salmeterol) or placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of LABA including arformoterol the active ingredient in BROVANA Inhalation Solution [see WARNINGS AND OPATŘENÍ ]. Bezpečnost a účinnost inhalačního roztoku Brovana u pacientů s astmatem nebyla stanovena. Všechny LABA včetně inhalačního roztoku Brovana jsou kontraindikovány u pacientů s astmatem bez použití dlouhodobého léku na kontrolu astmatu [viz viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Brovanu

Inhalační roztok Brovana (arforterol tartrát) je sterilní čirý bezbarvý vodný roztok tartrátové soli arforterolu (RR)-enantiomeru formoterolu. Arforterol je selektivní beta beta ₂ - Adrenergní bronchodilatátor. Chemický název pro arforterol tartrát je formamid n- [2-hydroxy-5- [(1r) -1-hydroxy-2-[[(1r) -2- (4-methoxyfenyl) -1-methylethyl] amino] ethyl]-(2r3r) -23- dhydroxutan (1 sůl) a 1: 1 sůl) a 1: 1 sůl) Vzorec je následující:

Molekulová hmotnost Arforterol Tartrate je 494,5 g/mol a jeho empirický vzorec je c ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₄ • C. ₄ H ₆ O ₆ (1: 1 sůl). Je to bílá až bělavá pevná látka, která je ve vodě mírně rozpustná.

Arforterol Tartrate je americké adoptované jméno (USAN) pro (RR) -formoterol L-tartrát.

Inhalační roztok Brovana (Arforterol Tartrate) je dodáván jako 2 ml roztoku arforterol tartrátu zabalený do 2,1 ml jednotky s nízkou hustotou polyethylenu (LDPE). Každá lahvička s jednotkou obsahuje 15 mcg arforterolu (ekvivalentní 22 mcg arforterol tartrát) ve sterilním izotonickém solném roztoku pH pH upraveném na 5,0 s kyselinou citronovou a citrát sodný.

Inhalační roztok Brovana nevyžaduje žádné zředění před podáním nebulizací. Stejně jako všechny ostatní nebulizované ošetření bude množství dodávané do plic záviset na faktorech pacienta, které používal rozprašovač a výkon kompresoru. Použití Nebulizéru Parilc® Plus (s náustkem) připojeným k kompresoru Paridura Neb ™ 3000 pod in vitro Podmínky Průměrná dodávka z náustku (% nominální) byla přibližně 4,1 mcg (NULL,6%) při průměrném průtoku 3,3 l/min. Průměrná doba nebulizace byla 6 minut nebo méně. Inhalační roztok Brovana by měl být podáván ze standardního tryskového rozprašovače při přiměřených průtocích pomocí masky nebo náustku obličeje.

Pacienti by měli být pečlivě instruováni o správném používání tohoto léčivého produktu (viz doprovod Průvodce léky ).

• Brovana je pro dlouhodobé používání a měla by být užívána 2krát denně (ráno a večer), aby se řídila příznaky chronického obstrukčního plicního onemocnění (COPD) pro lepší dýchání.
• COPD je chronické onemocnění plic, které zahrnuje emfyzém chronické bronchitidy nebo obojí.
• Brovana je pouze pro použití s ​​rozprašovačem.
• Dlouhá herecká beta ₂ Léky Adrenergní agonisty (LABA), jako je Brovana, pomáhají svalů kolem dýchacích cest v plicích zůstat uvolněné, aby se zabránilo příznakům, jako je síťovací těsnost hrudníku a dušnost.
• Brovana se nepoužívá k léčbě náhlých příznaků CHOPN. Vždy mít krátkodobou beta ₂ -Aagonistická medicína (záchrana inhalátoru) s vámi k léčbě náhlých příznaků CHOPN. Pokud nemáte záchranné inhalátor, kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče, aby vám jeden předepsal.
• Brovana není pro léčbu astmatu. Není známo, zda je Brovana bezpečná a efektivní u lidí s astmatem.
• Brovana by neměla být používána u dětí. Není známo, zda je Brovana u dětí bezpečná a efektivní
  • lidé s astmatem, kteří berou dlouhodobě působící beta ₂ -Adrenergní agonista (LABA) léky, jako je Arforterol (The Medicine in Brovana), aniž by také používal lék zvaný inhalovaný kortikosteroid, má zvýšené riziko vážných problémů z astmatu, včetně hospitalizovaného potřeby v jejich dýchacích cestách, aby jim pomohla dech nebo smrt.
  • Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se problémy s dýcháním v průběhu času zhoršují při používání Brovany. Možná budete potřebovat jinou léčbu.
  • Získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud:
    • Vaše dýchací problémy se rychle zhoršují.
    • Používáte lék na záchranu inhalátoru, ale nezmizí vaše dýchací problémy.
  • Symptomy CHOPN, které se postupem času zhoršují. Pokud se vaše příznaky CHOPN v průběhu času zhoršují, nezvýší vaši dávku Brovany místo toho zavolejte na poskytovatele zdravotní péče.
    • Použití příliš mnoho léku LABA může způsobit:
      • bolest na hrudi
      • zvýšený krevní tlak
      • Rychlý a nepravidelný srdeční rytmus
      • tremor
      • bolest hlavy
      • nervozita
  • Náhlá dušnost dechu bezprostředně po použití Brovany. Náhlá dušnost může ohrozit život. Pokud máte náhlé dýchací potíže ihned po vdechování léku, přestaňte brát Brovanu a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
  • účinky na srdce, které mohou zahrnovat:
    • zvýšený krevní tlak
    • bolest na hrudi
    • Rychlé nebo nepravidelné povědomí o srdečním rytření
  • Vážné alergické reakce, včetně otoků z úlu vyrážka, ústa a problémy s dýcháním. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud získáte nějaké příznaky vážné alergické reakce.
  • Změny v laboratorní úrovni včetně vysoké hladiny hladiny cukru v krvi (hyperglykémie) a nízkých hladin draslíku (hypokalémie).
  • bolest
  • SUNUS KONGRACTION
  • vyrážka
  • přetížení hrudníku nebo bronchitida
  • Bolest na hrudi nebo zad
  • průjem
  • Křeče z nohou
  • potíže s dýcháním
  • Příznaky podobné chřipce
  • otok v nohou

Použití pro Brovanu

Údržbářská léčba CHOPN

Inhalační roztok Brovana (arforterol tartrát) je indikován pro dlouhodobou dvakrát denně (ranní a večerní) udržovací léčba bronchokonstrikce u pacientů s chronickou obstrukční plicní onemocnění (COPD) včetně chronické bronchitidy a emfyzému. Inhalační roztok Brovany je pro použití pouze nebulizací.

Důležitá omezení použití

Neomezeno inhalační roztok Brovana pro léčbu akutního zhoršení chronického obstrukčního plicního onemocnění [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Inhalační roztok Brovana není indikován k léčbě astmatu. Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost inhalačního roztoku brovany u astmatu.

Dávkování pro Brovanu

Doporučená dávka inhalačního roztoku brovany (arforterol tartrát) je jedna 15 mcg jednotka dávkovací lahvička podávaná dvakrát denně (ráno a večer) nebulizací. Nedoporučuje se celková denní dávka větší než 30 mcg (15 mcg dvakrát denně).

Inhalační roztok Brovany by měl být podáván orálně inhalovanou cestou pomocí standardního proudového rozprašovače připojeného k vzduchovému kompresoru (viz viz doprovodné informace o pacientovi ). Brovana Inhalation Solution should not be swallowed. Brovana Inhalation Solution should be stored refrigerated in foil pouches. After opening the pouch unused unit-dose vials should be returned to and stored in the pouch. An opened unit-dose vial should be used right away.

Pokud doporučený režim pro údržbu nedokáže poskytnout obvyklou reakci na lékařskou radu, by měl být požadován okamžitě, protože se jedná o často známkou destabilizace CHOPN. Za těchto okolností by měl být terapeutický režim přehodnocen a je třeba zvážit další terapeutické možnosti.

U pacientů s renálním nebo jaterním poškozením není nutná žádná úprava dávky. Vzhledem k tomu, že clearance inhalačního roztoku Brovana je však pro pacienty s jaterním poškozením prodloužena, měla by být však pečlivě monitorována.

Účinnost kompatibility léčiva (fyzikální a chemická) účinnost a bezpečnost inhalačního roztoku brovany při smíchání s jinými léky v rozprašovači nebyla stanovena.

Bezpečnost a účinnost inhalačního roztoku brovany byla stanovena v klinických studiích, když byla podána pomocí Nebulizéru Pari LC® Plus (s maskou nebo náustkou obličeje) a kompresoru Pari Dura Neb ™ 3000. Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost inhalačního roztoku Brovana dodávaného z nekompresorových nebulizátorových systémů.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Inhalační roztok Brovana (Arforterol Tartrate) je dodáván jako sterilní roztok pro nebulizaci u lahviček s polyethylenovou jednotkou s nízkou hustotou. Každá 2 ml lahvička obsahuje 15 mcg arformoterolu ekvivalentu s 22 mcg arforterol tartrátu.

Inhalační roztok Brovana (arforterol tartrát) je dodáván v jedné síle (15 mcg arformoterolu ekvivalentního 22 mcg arforterol tartrát) jako 2 ml sterilního roztoku v jednotkách s nízkou hustotou polyethylenu (LDPE) převlečených ve fólii. Inhalační roztok Brovana je k dispozici v poličce obsahujícím 30 nebo 60 lahvičky s dávkováním jednotek.

NDC 63402-911-30: Karton 30 individuálně sáčkovaných lahviček s jednotkovými dávkami.
NDC 63402-911-64: Karton 60 jednotných dávkových lahviček (15 x 4 jednotky dávky lahviček).

Skladování a manipulace

Uložte inhalační roztok Brovany v ochranném pouzdru na fólii pod chlazením při 36 °-46 ° F (2 ° -8 ° C). Chraňte před světlem a nadměrným teplem. Po otevření pouzdra nepoužitých lahviček by měly být vráceny a uloženy do pouzdra. Okamžitě by měla být použita otevřená lahvička s jednotkou. Zlikvidujte jakoukoli lahvičku s jednotkou, pokud řešení není bezbarvé. Neotevřené pouzdro na fólii inhalačního roztoku brovany lze také skladovat při teplotě místnosti 68 ° -77 ° F (20 ° -25 ° C) po dobu až 6 týdnů. Pokud je uloženo při pokojové teplotě, pokud se nepoužije po 6 týdnech nebo v době, kdy je datum vypršení platnosti, podle toho, co je dříve.

Vyrobeno pro: Sunovion Pharmaceuticals Inc. Marlborough MA 01752 USA. Revidováno: květen 2019

Vedlejší účinky for Brovana

Dlouhodobě působící beta ₂ -Adrenergičtí agonisté, jako je Brovana, jako monoterapie (bez inhalačních kortikosteroidů) pro astma zvyšují riziko událostí souvisejících s astmatem. Inhalační roztok Brovana není indikován pro léčbu astmatu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Beta ₂ -Aagonista profil nežádoucí reakce

Očekává se, že nežádoucí účinky na inhalační roztok brovany budou podobné povaze jako jiná beta beta ₂ -Adrenergní receptorové agonisté včetně: angina hypertenze nebo hypotenze tachykardie arytmie nervozity hlava Tremor sucho ústa Svalské křeče nevolnosti závratě únava Hypokalémie hyperglykémie metabolická acidóza a nespadlo.

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, které nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Dospělí s CHOPN v krátkodobých pokusech (12 týdnů)

Údaje o bezpečnosti popsané níže pro dospělé ≥ 35 let jsou založeny na 2 klinických studiích 12 týdnů. Ve dvou studiích o délce 12 týdnů bylo 1456 pacientů (860 mužů a 596 žen ve věku 34 až 89 let) léčeno inhalačním roztokem Brovana 15 mcg dvakrát denně 25 mcg dvakrát denně 50 mcg jednou denně salmeterol 42 mcg dvakrát denně nebo placebo. Rasové/etnické rozdělení v těchto dvou studiích zahrnovalo 1383 Kavkazanů 49 černochů 10 Asiatů a 10 hispánců a 4 pacienty klasifikované jako jiné. Mezi 1456 pacienty CHOPN ve dvou 12týdenních placebech kontrolovaných studiích 288 bylo léčeno inhalačním roztokem Brovana 15 MCG dvakrát denně a 293 bylo léčeno placebem. Rovněž byly také hodnoceny dávky 25 mcg dvakrát denně a 50 mcg jednou denně.

Tabulka 1 ukazuje rychlost nežádoucí reakce u pacientů z těchto dvou studií, kde byla frekvence větší nebo rovná 2% v inhalačním roztoku Brovana 15 MCG dvakrát denně a kde míra v inhalačním roztoku Brovana 15 MCG dvakrát denně skupina překročila rychlost ve skupině placeba. Celkový počet a procento pacientů, kteří uváděli nežádoucí účinky, byl 202 (70%) v 15 MCG dvakrát denně a 219 (75%) ve skupinách s placebem. Deset nežádoucích účinků prokázalo vztah dávky: Astenia horečka bronchitida zvracení hlavy zvracení hyperkalémie leukocytóza nervozita a třes.

Tabulka 1: Počet pacientů zažívajících nežádoucí účinky ze dvou 12týdenních dvojitých slepých placebem kontrolovaných klinických studií

Nežádoucí účinky, které se vyskytují u pacientů léčených inhalačním roztokem brovany 15 mcg dvakrát denně s frekvencí <2% but greater than placebo were as follows:

Tělo jako celek: Absces alergická reakce digitalizace intoxikace horečka kýla kýla injekce místo bolesti krku rigidita novotvar pánev pánev retroperitoneální krvácení

Kardiovaskulární: arterioskleróza Flutter AV blok Kongresivní srdeční selhání Srdeční blok myokardiální infarkt Qt Interval prodloužený supraventrikulární tachykardií Inverted t-wave

Zažívací: zácpa Gastritida Melena Orální moniliáza Periodontální absces Rektální krvácení

Metabolické a nutriční poruchy: Dehydratační edém tolerance glukózy snížená dna hyperglykémie Hyperlipemie Hypoglykémie Hypokalémie

Muskuloskeletální: Artralgia artritida kostní porucha revmatoidní artritida tendinus kontraktura

Nervový: Agitation Cerebral Infarct Circoral Parestestia Hypokinesie Paralysis Somnolence Tremor

Respirační: Karcinom změny hlasu plicní respirační poruchy

Kůže a přílohy: suchá kůže herpes simplex herpes zoster kůže zbarvení kůže hypertrofie

Speciální smysly: Abnormální vidění glaukom

Urogenital: Neoplazma prsu Krystalrie vápník Cystitida glykosurie hematurie ledviny počet nocturia psa zvyšuje abnormalitu moči Pyuria močový trakt.

V těchto studiích byla celková frekvence všech kardiovaskulárních nežádoucích účinků 6,9% v inhalačním roztoku Brovana 15 MCG dvakrát denně a 13,3% ve skupině s placebem. Pro inhalační roztok Brovana nedošlo k žádným často se vyskytujícím specifickým kardiovaskulárním nežádoucím účinkům (frekvence ≥1% a větší než placebo). Míra exacerbací CHOPN byla také srovnatelná mezi inhalačním roztokem Brovana 15 MCG dvakrát denně a placebem 12,2% a 15,1%.

Dospělí s CHOPN v dlouhodobém (52týdenním) bezpečnostním pokusu

Inhalační roztok Brovana byl hodnocen v jednom 52 týdnu s dvojitě slepým randomizovaným placebem kontrolovaným bezpečnostním studií prováděným u pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN. Primárním koncovým bodem byl čas buď na respirační smrt nebo první hospitalizaci související s exacerbací CHOPN, podle toho, co došlo jako první. Událost musela být smrtí nebo hospitalizací, pro kterou byl respirační status pacienta převládající a/nebo podněcoval přispěvatelem, jak je stanoveno klinickým vyšetřovatelem. Cílem studie bylo prokázat, že riziko respirační úmrtí nebo hospitalizace související s exacerbací CHOPN u pacientů léčených inhalačním roztokem Brovana nebylo vyšší než 40% více než riziko pacienta léčeného placebem. Randomizovalo se celkem 841 pacientů (479 mužů a 361 žen ve věku 41 až 94 let) s CHOPN: 420 do inhalačního roztoku Brovana 15 MCG dvakrát denně a 421 na placebo. Z randomizovaných pacientů 255 (61%) ve skupině inhalačního roztoku Brovana a 211 (50%) ve skupině s placebem dokončilo jeden rok léčby. Studijní cíl byl splněn, což prokazuje, že pacienti COPD léčeni inhalačním roztokem Brovana nejsou ve srovnání s placebem vystaveni zvýšenému riziku respirační smrti nebo hospitalizací související s exacerbací CHOPN.

Lékové interakce for Brovana

Adrenergní léky

Má -li být další adrenergní léky podávána jakoukoli cestou, měly by být používány s opatrností, protože sympatické účinky arforterolu mohou být zesílené [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Xanthinové deriváty steroidy nebo diuretika

Současná léčba methylxanthinem (aminofylin theofylin) steroidy nebo diuretiky mohou zesilovat jakýkoli hypokalemický účinek adrenergních agonistů včetně inhalačního roztoku Brovana [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Souběžné použití intravenózně nebo orálně podávaného methylxantiny (např. Aminofylin theofylin) pacienty, kteří dostávají inhalační roztok brovany, nebylo zcela vyhodnoceno. Ve dvou kombinovaných 12týdenních studiích placebem kontrolovaných, které zahrnovaly dávky inhalačního roztoku brovany 15 mcg dvakrát denně 25 mcg dvakrát denně a 50 mcg jednou denně 54 z 873 inhalačních roztoků ošetřených brovanem přijaly souběžné teofylin při vstupu do studie. Ve 12měsíční kontrolované studii, která zahrnovala 50 mcg jednou denně inhalační roztok Brovana 30 z 528 inhalačních roztoků ošetřených brovanem při vstupu doprovázejícím dofylinem. V těchto pokusech byla srdeční frekvence a systolický krevní tlak přibližně 2-3 bpm a 6-8 mm Hg vyšší u subjektů na doprovodným teofylinem ve srovnání s celkovou populací.

Diuretika šetřící nepotye

Změny EKG a/nebo hypokalémie, které mohou vyplynout z podávání diuretik šetřících nepotasia (jako je smyčka nebo diuretika thiazidu), mohou být akutně zhoršeny betaagonisty, zejména pokud je doporučená dávka Beta-agonista je překročen. Ačkoli klinický význam těchto účinků není známý opatrností, je doporučena při společné podávání beta-agonistů, včetně inhalačního roztoku Brovana s diuretikou šetřící ne draslíku.

Inhibitory MAO Tricyklické antidepresivy QTC prodlužující léky

Inhalační roztok brovany, stejně jako u jiných beta-agonistů, by měl být podáván s extrémní opatrností pacientům léčeným inhibitory monoamin oxidázy Tricyklické antidepresivy nebo léky, o nichž je známo, že prodlužují interval QTC kvůli účinku adrenergních agonistů na kardiovaskulární systém. Léky, o nichž je známo, že prodlužují interval QTC, mají zvýšené riziko komorových arytmií.

Beta-Blockers

Beta-adrenergic receptor antagonists (beta-blockers) and Brovana Inhalation Solution may inhibit the effect of each other when administered concurrently. Beta-blockers not only block the therapeutic effects of Beta-agonistas but may produce severe bronchospasm in COPD patients. Therefore patients with COPD should not normally be treated with beta-blockers. However under certain circumstances e.g. as prophylaxis after myocardial infarction there may be no acceptable alternatives to the use of beta-blockers in patients with COPD. In this setting cardioselective beta-blockers could be considered although they should be administered with caution.

Zneužívání a závislost drog

V klinických studiích nebyly hlášeny žádné případy zneužívání ani důkazy o závislosti na drogách s používáním inhalačního roztoku Brovana.

Varování pro Brovanu

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Brovanu

Vážné události související s astmatem - Hospitalizační intubace úmrtí

• Bezpečnost a účinnost inhalačního roztoku Brovana u pacientů s astmatem nebyla stanovena. Inhalační roztok Brovana není indikován pro léčbu astmatu [viz Kontraindikace ].
• Použití dlouhodobě působící beta ₂ -adrenergic agonists (LABA) as monotherapy [without inhaled corticosteroids (ICS)] for asthma is associated with an increased risk of asthma-related death. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations and death) compared with ICS alone.
• A 28-week placebo-controlled US study comparing the safety of another LABA (salmeterol) with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; RR 4.37 95% CI 1.25 15.34). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of the LABA including BROVANA Inhalation Solution.
• U pacientů léčených inhalačním roztokem brovany nebyla přiměřená žádná studie, která by určila, zda je míra smrti související s astmatem zvýšena. Klinické studie s racemickým formoterolem naznačovaly vyšší výskyt závažných exacerbací astmatu u pacientů, kteří dostávali racemický formoterol než u těch, kteří dostávali placebo. Velikosti těchto studií nebyly dostatečné k přesnému kvantifikaci rozdílů ve vážné míře exacerbace astmatu mezi léčenými skupinami.
• Dostupné údaje nenaznačují zvýšené riziko úmrtí s používáním LABA u pacientů s CHOPN.

Zhoršení nemocí a akutních epizod

Inhalační roztok Brovana by neměl být zahájen u pacientů s akutně zhoršujícím se CHOPN, což může být podmínkou ohrožující život. Použití inhalačního roztoku Brovana v tomto prostředí je nevhodné.

Inhalační roztok Brovana není indikován pro léčbu akutních epizod bronchospasmu, tj. Protože záchranná terapie a další dávky by se neměly používat za tímto účelem. Akutní příznaky by měly být léčeny inhalovanou krátkodobou působením beta ₂ -Aagonista.

Při zahájení inhalačního roztoku brovany pacienti, kteří užívali inhalační zkracování beta ₂ -Aagonisté pravidelně (např. Čtyřikrát denně) by měli být instruováni, aby přerušili pravidelné užívání těchto léků a používali je pouze pro symptomatickou úlevu od akutních respiračních symptomů. Při předepisování inhalačního řešení Brovany by měl poskytovatel zdravotní péče také předepsat inhalovanou krátkodobující beta verzi ₂ -Agonista a instrujte pacienta, jak by měl být použit. Zvyšování inhalační beta ₂ -Aagonistická použití je signál zhoršujícího se onemocnění, pro které je uvedena rychlá lékařská péče. CHOPN se může akutně zhoršovat po dobu hodin nebo chronicky po několik dní nebo déle. Pokud inhalační roztok Brovana již nekontroluje příznaky bronchokonstrikce nebo vdechnutí pacienta na krátkodobé působení beta ₂ -Agonista se stává méně účinným nebo pacient potřebuje více inhalace krátkodobé beta beta ₂ -Aagonista než obvykle, mohou to být markery zhoršení nemoci. V tomto nastavení by mělo být provedeno přehodnocení pacienta a režimu léčby CHOPN najednou. Zvýšení denního dávkování inhalačního roztoku Brovana nad doporučenou dávku 15 mcg dvakrát denně není v této situaci vhodné.

Nadměrné používání inhalačního roztoku brovany a použití s ​​jinými dlouhodobě působícími beta ₂ -Agonisté

Úmrtí byly hlášeny ve spojení s nadměrným užíváním inhalačních sympatomimetických léků. Stejně jako u jiných inhalovaných beta beta ₂ -Drenergické drogy inhalační roztok Brovana by se neměl používat častěji při vyšších dávkách, než je doporučeno nebo ve spojení s jinými léky obsahujícími dlouhodobě působící beta ₂ -Agonisté.

Paradoxní bronchospasmus

Stejně jako u jiných inhalovaných beta beta ₂ -Agonisté inhalační roztok Brovana může produkovat paradoxní bronchospasmus, který může být život ohrožující. Pokud dojde k paradoxnímu bronchospasmu, měl by být okamžitě vysazen inhalační roztok Brovana a zavedena alternativní terapie.

Kardiovaskulární účinky

Inhalační roztok Brovany jako jiné beta ₂ -Aagonisté mohou u některých pacientů způsobit klinicky významný kardiovaskulární účinek, měřeno zvýšením systolického a/nebo diastolického krevního tlaku a/nebo symptomů. Pokud k takovým účinkům dojde, může být nutné přerušit lék. Kromě toho bylo hlášeno, že beta-agonisté vytvářejí změny EKG, jako je zploštění T-vlny prodloužení intervalu QTC a deprese segmentu ST. Klinický význam těchto zjištění není znám. Inhalační roztok Brovany jako u jiných sympatomimetických aminů by se měl používat s opatrností u pacientů s kardiovaskulárními poruchami, zejména koronární nedostatečností srdeční arytmie a hypertenze.

Koexistující podmínky

Inhalační roztok Brovany, jako jsou jiné sympatomimetické aminy, by se měl používat s opatrností u pacientů s kardiovaskulárními poruchami, zejména koronární nedostatečností srdeční arytmie a hypertenze; U pacientů s křečovými poruchami nebo thyrotoxikózou a u pacientů, kteří neobvykle reagují na sympatomimetické aminy. Ve dvou shromážděných 12týdenních studiích placebem kontrolovaných zkoumajících dávky inhalačního roztoku brovany 15 μg BID 25 μg BID a 50 μg změn QD průměrné předvolání a 2hodinové post dávky systolické a/nebo diastolické krevní tlak byly považovány za obecný pokles 2-4 mm/hg; Pro rychlost pulsu byl průměr maximálního zvýšení 8,8-12,0 beats/min. V průběhu jednoleté studie měřící sériové elektrokardiogramy při přijímání dávky 50 mcg denně inhalačního roztoku Brovana v inhalačním roztoku Brovana vedlo k přibližně 3,0 ms zvýšení QTC-F ve srovnání s aktivním komparátorem Salmeterol. Dávky související beta ₂ -Aagonista albuterol, když byl podáván intravenózně, bylo hlášeno, že zhoršuje již existující diabetes mellitus a ketoacidózu.

Hypokalémie a hyperglykémie

Beta-agonist medications may produce significant hypokalemia in some patients possibly through intracellular shunting which has the potential to produce adverse cardiovascular effects [see Klinická farmakologie ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Beta-agonist medications may produce transient hyperglycemia in some patients.

Klinicky významné a dávkové změny v sérovém draslíku a glukóze v krvi byly během klinických studií občasné s dlouhodobým podáním inhalačního roztoku brovany v doporučené dávce.

Okamžité reakce přecitlivělosti

Okamžité hypersenzitivní reakce mohou nastat po podání inhalačního roztoku Brovana, jak prokazují případy anafylaktické reakce angioedéma vyrážka a bronchospasm.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití ) s každým novým předpisem a doplňováním.

Úplný text informací o pacientovi je na konci tohoto dokumentu přetištěn. Pacienti by měli mít následující informace:

Vážné události související s astmatem akutní exacerbace nebo zhoršení

Pacienti by měli být informováni, že dlouhodobě působící beta ₂ -Adrenergičtí agonisté, jako je inhalační roztok Brovana, když se používají jako monoterapie [bez inhalačního kortikosteroidu], zvyšují riziko vážných událostí souvisejících s astmatem včetně smrti související s astmatem. Inhalační roztok Brovana není indikován pro léčbu astmatu.

Neomezuje se inhalační roztok Brovana k zmírnění akutních respiračních symptomů a pro tento účel by se neměly používat další dávky. Akutní příznaky by měly být léčeny inhalovanou krátkodobou působením beta ₂ -Aagonista (poskytovatel zdravotní péče by měl pacienta takovým lékem předepsat a pokyn pacientovi v tom, jak by měl být použit). Pacienti by měli být instruováni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se jejich příznaky zhoršují navzdory doporučeným dávkám inhalačního roztoku brovany, pokud se léčba inhalačního roztoku Brovana stane méně účinným nebo pokud potřebují více inhalací krátkodobé beta beta ₂ -Aagonista než obvykle.

Vhodné dávkování

Pacienti by neměli přestat používat inhalační řešení Brovany, pokud k tomu poskytuje poskytovatel zdravotní péče, protože příznaky se mohou zhoršit. Pacienti by neměli vdechnout více než jednu dávku najednou. Denní dávkování inhalačního roztoku Brovana by nemělo překročit jednu lahvičku s dávkou jednotky (15 mcg) inhalací dvakrát denně (30 mcg celková denní dávka). Nadměrné používání sympatomimetiky může způsobit významné kardiovaskulární účinky a může být fatální.

Současná terapie

Pacienti, kteří užívali inhalační krátkodobou akoncepci beta ₂ -agonisté (např. Levalbuterol) by měli být pravidelně instruováni, aby přestavili pravidelné používání těchto produktů a používali je pouze pro symptomatickou úlevu akutních příznaků.

Inhalační roztok Brovany by neměl být používán ve spojení s jinými inhalovanými léky obsahujícími dlouhodobě působící beta ₂ -Agonisté. Patients should be warned not to stop or change the dose of other concomitant COPD therapy without medical advice even if symptoms improve after initiating treatment with Brovana Inhalation Solution.

Běžné nežádoucí účinky s beta ₂ -Agonisté

Pacienti by měli být informováni o tom, že léčba beta ₂ -Agonisté mohou vést k nežádoucím účinkům, které zahrnují palpitace bolesti na hrudi Rychlá frekvence srdeční frekvence Zvýšená nebo snížená krevní tlak Hlava Smolar Nervovolnost Sucho Ústa Svalské křeče nevolnosti Únava Malář nízká krev Draslík Vysoká hladina cukru Kreva vysoká krve nebo potíže se spánkem [Viz viz Nežádoucí účinky ].

Kolik maleátu chlorfeniraminu je nebezpečné

Pokyny pro správu

Je důležité, aby pacienti pochopili, jak používat inhalační roztok Brovana s rozprašovačem, a jak by měl být použit ve vztahu k jiným lékům k léčbě CHOPN, které užívají [viz doprovodné informace o pacientovi ]. Patients should be instructed not to mix other medications with Brovana Inhalation Solution and not to inject or swallow Brovana Inhalation Solution. Patients should throw the plastic dispensing vials away immediately after use. Due to their small size the vials pose a danger of choking to young children.

Ženám by mělo být doporučeno kontaktovat svého lékaře, pokud otěhotní, nebo pokud se ošetřují.

Informace o pacientech schválené FDA

Vidět doprovodné informace o pacientovi .

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie byly prováděny u myší s použitím perorálního podávání a potkanů ​​pomocí inhalačního podávání k vyhodnocení karcinogenního potenciálu arforterolu. Ve 24měsíční studii karcinogenity u arforterolu CD-1 způsobila zvýšení výskytu dělohy a expozice AUC přibližně 70krát při expozici endometriálního stromálního polypů) a vyšší (nad expozicí AUC) a vyšší a vyšší (nad expozicí AUC).

Ve 24měsíční studii karcinogenity u potkanů ​​Sprague-Dawley arformoterol způsobil statisticky významný nárůst výskytu adenomu a adenomu C-buněk žlázy a adenomu a adenomu a adenomu a adenomu na štítné žláze při přibližně 130násobném expozici dospělých při Mrhdid). Nebyly zjištěny žádné nálezy nádoru s inhalační dávkou 40 mcg/kg (expozice AUC přibližně 55krát expozice dospělých v MRHDID).

Arforterol nebyl mutagenní nebo klastogenní v následujících testech: testy mutagenity v analýzách aberačních aberací bakterií v savčích buňkách a mikronukleových testech u myší.

Arforterol neměl žádné účinky na plodnost a reprodukční výkon u potkanů ​​při perorálních dávkách až do 10000 mcg/kg (přibližně 3200krát větší než MRHDID u dospělých na základě MCG/m²).

Neklinická toxikologie

Žádné informace

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Brovana by se měla používat během těhotenství pouze tehdy, pokud očekávaný přínos pro pacienta převáží potenciální riziko pro plod. Ženám by mělo být doporučeno, aby se kontaktovaly svého lékaře, pokud otěhotní při užívání Brovany. Ve studiích reprodukce zvířat s arformoterolem podávaným ústní cestou k potkanům a králíkům při expozicích přibližně 370 a 8400krát více expozice dospělých při maximální doporučené denní inhalační dávce (MRHDID) 15 MCG každých 12 hodin došlo k nálezům strukturních abnormalit a inhalací a inhalací růstu. K těmto nepříznivým účinkům se obecně vyskytlo při velkých násobcích MRHDID, když byl arformoterol podáván perorální cestou k dosažení vysokých systémových expozic. U králíků nebyl pozorován žádný důkaz o poškození plodu při expozici přibližně 4900krát větší než MRHDID.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Práce nebo doručení

Potenciální účinek Brovany na práci a dodávku není znám. Vzhledem k potenciálu pro beta-agonisty zasahujte do kontraktility dělohy použití inhalačního roztoku brovany během porodu by měly být omezeny, na které přínosy jasně převáží riziko.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii vývoje embryfetálního vývoje, ve které těhotné krysy dostávaly dávky 1000 5000 nebo 10000 mcg/kg/den od dnů těhotenství 6 až 17, bylo prokázáno, že je teratogenní na základě zjištění omfalocele (umbilikální kýla) a malformace) při expozicích při přibližně 370 dospělém (umbilikální kýlu) při expozicích při přibližně 370 dospělém (umbilikální kýle (umbilikální kýla (umbilikální kýla (umbilikální kýla) (umbilikální kýla (umbilikální kýla (umbilikální kýla (umbilikální kýla) (umbilikální kýla (umbilikální kýla (umbilikální kýla) (umbilikální kýla) (umbilikální kýla (umbilikální kýla). 1000 mcg/kg a vyšší toxicita. 20000 40000 nebo 80000 mcg/kg/den od dnů těhotenství 7 až 20 arforterol je prokázáno jako teratogenní na základě nálezů malformace pravé ledviny v králičích plodech v expozicích přibližně 8400krát a vyšších a vyšších) a vyšších) a vyšších) a vyššími) a vyššími) a vyššími) a vyššími) Brachydactyly bulbózní aorta a jaterní cysty a snížená tělesná hmotnost byla pozorována u králičích plodů v dávkách přibližně 26000krát a vyšší než Mrhdid u dospělých (na mcg/m² s mateřskými dávkami a internetu a malformací). Embrylethalita byla pozorována u králičích plodů v dávce přibližně 52 000krát větší než MRHDID u dospělých (na základě MCG/m² s mateřskou perorální dávkou 80000 mcg/kg/den) byla pozorována při přibližně 26000 a vyšší než u dospělých (na McG/m²). McG/kg/den a vyšší).

In a pre- and post-natal development study female rats received arformoterol at oral doses of 0 1000 5000 and 10000 mcg/kg/day from gestation day 6 through lactation day 20. Lengths of gestation for female rats receiving doses 325 times and higher than the MRHDID (on a mcg/m² basis with maternal oral doses of 1000 mcg/kg/day and higher) were slightly prolonged which was Přiřazeno prodlouženému porodu nebo dystocii v důsledku farmakologického účinku β-adrenergních agonistů, jako je arformoterol k uvolnění muskulatury dělohy. Jedna žena, která obdržela dávku 3200krát vyšší než MRHDID (na základě MCG/m² s mateřskou perorální dávkou 10000 mcg/kg/den) byla eutanizována kvůli komplikacím během porodu. Přežití štěně a tělesné hmotnosti byly sníženy v dávkách 1600krát a vyšší než MRHDID (na základě MCG/m² s perorálními dávkami matek 5 000 mcg/kg/den) při narození a během laktace. Umbilikální kýla byla pozorována malformace pro 1 štěně v dávce 3200krát vyšší než MRHDID (na základě mcg/m² s mateřskou perorální dávkou 10000 mcg/kg/den). Potenciální vývojové zpoždění potkanů ​​byla pozorována v dávce 3200krát vyšší než MRHDID (na základě mcg/m² s mateřskou perorální dávkou 10000 mcg/kg/den); S dávkami 1600krát vyšší než MRHDID (na základě mcg/m² s mateřskou perorální dávkou 5 000 mcg/kg/den) však nebyla patrná žádná vývojová zpoždění).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti arforterolu nebo jeho metabolitů v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Arformoterol byl však vylučován do mléka kojíchjících potkanů. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou brovany matky a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z Brovany nebo ze základního mateřského stavu.

Data

Arformoterol a jeho metabolity byly detekovány v mléce kojených potkanů ​​po perorálním podávání dávky mcg/kg radioaktivně značeného arforterolu.

Dětské použití

Inhalační roztok Brovany je schválen pro použití při dlouhodobé udržovací léčbě bronchokonstrikci spojené s chronickým obstrukčním plicním onemocněním včetně chronické bronchitidy a emfyzému. Tato onemocnění nedochází u dětí. Bezpečnost a účinnost inhalačního roztoku brovany u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z 873 pacientů, kteří dostávali inhalační roztok Brovany ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích u dospělých s CHOPN 391 (45%), bylo 65 let nebo starší, zatímco 96 (11%) bylo 75 let nebo starší. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. U subjektů ve věku 65 let a starších 129 (33%) obdrželo inhalační roztok Brovany v doporučené dávce 15 mcg dvakrát denně, zatímco zbytek dostával vyšší dávky. Upozornění EKG pro komorovou ektopii u pacientů ve věku 65 až 75 let bylo srovnatelné u pacientů, kteří dostávali 15 mcg dvakrát denně 25 mcg dvakrát denně a placebem (NULL,9% 5,2% a 7,1%). Vyšší frekvence (NULL,4%) byla pozorována, když byl inhalační roztok Brovana podáván při 50 mcg jednou denně. Klinický význam tohoto zjištění není znám. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Poškození jater

Inhalační roztok Brovany by měl být používán opatrně u pacientů s jaterním poškozením v důsledku zvýšené systémové expozice u těchto pacientů [viz viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Systémová expozice arformoterolu byla podobná u pacientů s renálně narušenými ve srovnání s demograficky odpovídajícími zdravými kontrolními subjekty [viz viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Brovana

Očekávané příznaky a symptomy spojené s předávkováním inhalačního roztoku brovany (arforterol tartrát) jsou příznaky nadměrné beta-adrenergní stimulace a/nebo výskytu nebo přehnané příznaky a symptomů uvedené v nepříznivých reakcích. Příznaky a příznaky mohou zahrnovat hypertenzi anginy nebo tachykardie s hypotenzí s rychlostí až 200 beatů/min arytmií nervozity hlava Tremor Suché ústa Svalské křeče nevolnosti únava hypokalémie hyperglykémie metabolická acidóza a nespavost. Stejně jako u všech inhalovaných sympatomimetických léků může být srdeční zástava a dokonce i smrt spojena s předávkováním inhalačním roztokem brovany.

Léčba předávkování spočívá v přerušení inhalačního roztoku Brovana spolu s institucí vhodné symptomatické a/nebo podpůrné terapie. S ohledem na to, že takové léky mohou produkovat bronchospasmus, lze považovat za rozumné použití kardioselektivního blokátoru beta-receptoru. Neexistuje nedostatečný důkaz, který by určil, zda je dialýza prospěšná pro předávkování inhalačního roztoku Brovana. Sledování srdečního monitorování se doporučuje v případech předávkování.

Kontraindikace pro Brovanu

Inhalační roztok Brovana je kontraindikován u pacientů s anamnézou přecitlivělosti na arformoterol racemické formoterol nebo na jakékoli jiné složky tohoto produktu.

U pacientů s astmatem je kontraindikováno použití LABA včetně inhalačního roztoku Brovana bez inhalovaného kortisteroidu [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Brovana Inhalation Solution is not indicated for the treatment of asthma.

Klinická farmakologie for Brovana

Mechanismus působení

Arforterol (RR)-enantiomer formoterolu je selektivní dlouhodobě působící beta ₂ -Adrenergní receptor agonista (beta ₂ -agonista), který má dvojnásobnou větší účinnost než racemický formoterol (který obsahuje (SS) a (RR)-enantiomery). Enantiomer (SS) je asi 1000krát méně silný jako beta beta ₂ -agonista než (rr) -enantiomer. Zatímco se uznává, že beta ₂ -Receptory jsou převládající adrenergní receptory v bronchiálním hladkém svalstvu a beta ₁ -Receptory jsou převládajícími receptory v srdečních datech naznačují, že existují také beta beta ₂ -Receptory v lidském srdci obsahující 10% až 50% z celkových beta-adrenergních receptorů. Přesná funkce těchto receptorů nebyla stanovena, ale zvyšují možnost, že i vysoce selektivní beta beta ₂ -Agonisté mohou mít srdeční účinky.

Farmakologické účinky beta ₂ -Drenoceptorové agonistické léky včetně arformoterolu jsou přinejmenším částečně přičítány stimulaci intracelulární adenylcyklázy Enzym, který katalyzuje přeměnu adenosin trifosfátu (ATP) cyklicky-3'5'-adenosin monofosfát (cyklický AMP). Zvýšené hladiny intracelulárního cyklického AMP způsobují relaxaci bronchiálního hladkého svalstva a inhibici uvolňování mediátorů okamžité přecitlivělosti z buněk, zejména z žírných buněk.

In vitro Testy ukazují, že arformoterol je inhibitorem uvolňování mediátorů žírných buněk, jako je histamin a leukotrieny z lidských plic. Arformoterol také inhibuje extravazaci albuminu indukovanou histaminem v anestetizovaných morčkách a inhibuje alergen-indukovaný příliv eozinofilů u psů s hyper-reagující dýchací cesty. Jejich relevance in vitro a nálezy zvířat pro lidi nejsou známy.

Farmakodynamika

Systémové bezpečnosti a farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Převládající nepříznivé účinky inhalační beta ₂ -Agonisté se vyskytují v důsledku nadměrné aktivace systémových beta-adrenergních receptorů. Nejběžnější nepříznivé účinky mohou zahrnovat tremor kosterního svalu a křeče, že tachykardie na plazmatických draslících a zvýšení plazmatické glukózy.

Účinky na hladinu draslíku a glukózy v séru

Změny v sérovém draslíku a glukóze v séru byly hodnoceny ve studii v dávce dvakrát denně (5 mcg 15 mcg nebo 25 mcg; 215 pacientů s CHOPN) a jednou denně (15 mcg 25 mcg nebo 50 mcg; 191 pacientů s CHOPD) inhalační roztok brovany u pacientů s kopci. Ve 2 a 6 hodinách po dávce v týdnu 0 (po první dávce) průměrné změny v sérovém draslíku v rozmezí od 0 do -0,3 meq/l byly pozorovány ve skupinách inhalačního roztoku Brovana s podobnými změnami pozorovanými po 2 týdnech léčby. Změny průměrné hladiny glukózy v séru v rozmezí od poklesu o 1,2 mg/dl až po zvýšení o 32,8 mg/dl byly pozorovány u skupin dávky roztoku brovany po 2 a 6 hodinách po dávce po první dávce i po 14 dnech denní léčby.

Elektrofyziologie

Účinek inhalačního roztoku Brovana na interval QT byl hodnocen v dávce rozpětí po více dávkách inhalačního roztoku Brovana 5 MCG 15 MCG nebo 25 mcg dvakrát denně nebo 15 mcg 25 mcg nebo 50 mcg jednou denně po dobu 2 týdnů u pacientů s COPD. Posouzení EKG byla prováděna ve výchozím čase maximální koncentrace plazmy a v průběhu dávkovacího intervalu. Byly použity různé metody korekce srdeční frekvence, včetně metody specifické pro danou subjekt a metody Fridericia.

Ve srovnání s placebem se průměrná změna QTC v průměru v průměru v dávkovacím intervalu pohybovala od -1,8 do 2,7 ms, což naznačuje malý účinek inhalačního roztoku brovany na srdeční repolarizaci po 2 týdnech léčby. Maximální průměrná změna QTC specifické pro inhalační roztok Brovana 15 MCG dvakrát denně byla 17,3 ms ve srovnání s 15,4 ms ve skupině s placebem. Nebyla pozorována žádná zjevná korelace QTC s plazmatickou koncentrací arformoterolu.

Elektrokardiografické monitorování u pacientů s CHOPN

Účinek různých dávek inhalačního roztoku brovany na srdeční rytmus byl hodnocen pomocí 24hodinového monitorování Holteru ve dvou 12týdenních dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích 1456 pacientů s CHOPD (873 dostávalo inhalační roztok brovany při 15 nebo 25 mcg dvakrát denně nebo 50 mcg jednou denně; 293 dostávalo placebo). 24hodinové monitorování Holteru nastalo jednou na začátku a až 3krát během 12týdenního období léčby. Míra srdečních arytmií s novým nástupem, které nejsou přítomny na začátku po dobu dvojitě slepého 12týdenního ošetření, byly podobné (přibližně 33-34%) u pacientů, kteří dostávali inhalační roztok brovany 15 MCG dvakrát denně těm, kteří dostali placebo. U pacientů, kteří dostávali inhalační roztok 25 mcg dvakrát denně, došlo k nárůstu nových léčebných arytmií ve vztahu k dávce dvakrát denně a 50 mcg, a to 40,1%. Frekvence nových událostí bez léčby nezaujatých (3-10 beat běh) a trvalých (> 10 beat běh) komorová tachykardie byla 7,4% a 1,1% v inhalačním roztoku Brovana dvakrát denně a 6,9% a 1,0% v placebu. U pacientů, kteří dostávali inhalační roztok Brovany, 25 mcg dvakrát denně a 50 mcg jednou denně byly frekvence neudržovaných (NULL,2% a 8,2%) a trvalé tachykardie ve komoře (NULL,0% a 1,0%) podobné. Pět případů komorové tachykardie bylo hlášeno jako nežádoucí účinky (1 v inhalačním roztoku Brovana 15 MCG dvakrát denně a 4 v placebu), přičemž dvě z těchto událostí vedou k přerušení léčby (2 v placebu).

Při 24hodinovém sledování holterů u pacientů léčených inhalačním roztokem 15 MCG dvakrát denně nebo placebo nebyly pozorovány žádné základní výskyty fibrilace síní/flutteru. Nová fibrilace/flutter v léčebné atriální síti se vyskytla u 0,4% pacientů, kteří dostávali inhalační roztok Brovana 15 MCG dvakrát denně a 0,3% pacientů, kteří dostávali placebo. V inhalačním roztoku brovany došlo dvakrát denně a 50 mcg jednou denně a 50 mcg, respektive 1,4%, došlo k nárůstu frekvence fibrilace/flutteru v dávce a 1,4%. Dva případy fibrilace síní/flutteru byly hlášeny jako nežádoucí účinky (1 v inhalačním roztoku Brovana 15 mcg dvakrát denně a 1 v placebu).

Zvýšení průměrné maximální změny srdeční frekvence související s dávkou za 12 hodin po dávkování bylo také pozorováno po 12 týdnech dávkování s inhalačním roztokem brovany 15 mcg dvakrát denně (NULL,8 bpm) 25 mcg dvakrát denně (NULL,9 bpm) a 50 mcg jednou denně (12 bpm) oproti placebo (NULL,5 bpm).

Tachyfylaxe/tolerance

Tolerance vůči účinkům inhalovaných beta-agonistů může nastat s pravidelně naplánovaným chronickým používáním.

Ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s CHOPN zahrnovalo přibližně 725 pacientů v každé celkové účinnosti inhalačního roztoku Brovana po celou dobu trvání 12 týdnů. Po 6 týdnech dávkování však byla pozorována tolerance k účinku inhalačního roztoku bronchodilataru, měřeno snížením koryta FEV ₁ . Fev ₁ Zlepšení na konci 12hodinového dávkovacího intervalu se snížilo přibližně o jednu třetinu (průměrné zlepšení o 22,1% po první dávce ve srovnání se 14,6% ve 12. týdnu). Tolerance vůči koryto Fev ₁ Bronchodilační účinek inhalačního roztoku Brovana nebyl v těchto studiích doprovázen jinými klinickými projevy tolerance.

Farmakokinetika

Farmakokinetika (PK) arforterolu byla zkoumána u zdravých subjektů se staršími subjekty lednicky a hepaticky narušené subjekty a pacienty CHOPN po nebulizaci doporučené terapeutické dávky a dávky až do 96 mcg.

Vstřebávání

U pacientů s COPD podávala 15 mcg arforterol každých 12 hodin po dobu 14 dnů průměrný vrchol v ustáleném stavu (RR)-formoterol plazmatické koncentraci (CMAX) a systémová expozice (AUC0-12H) byla 4,3 pg/ml a 34,5 pg • HR/ML. Střední pek v ustáleném stavu (RR) -formoterol plazmatická doba koncentrace (TMAX) byla pozorována přibližně polovina hodiny po podání léčiva.

Systémová expozice (RR) -formoterolu se lineárně zvýšila s dávkou u pacientů s CHOPN po dávkách arforterolu 5 mcg 15 mcg nebo 25 mcg dvakrát denně po dobu 2 týdnů nebo 15 mcg 25 mcg nebo 50 mcg jednou denně po dobu 2 týdnů.

Ve studii crossoveru u pacientů s CHOPN, když inhalační roztok arformoterolu 15 MCG a 12 a 24

Ve studii crossoveru u pacientů s CHOPN, když inhalační roztok arformoterolu 15 MCG a 12 a 24 mcg formoterol fumarate inhalation powder (Foradil® Aerolizer®) was administered twice daily for 2 weeks the accumulation index was approximately 2.5 based on the plasma (RR)-formoterol concentrations in all three treatments. At steady- state geometric means of systemic exposure (AUC0-12h) to (RR)-formoterol following 15 mcg of Arforterol inhalation solution and 12 mcg of formoterol fumarate inhalation powder were 39.33 pg•hr/mL and 33.93 pg•hr/mL respectively (ratio 1.16; 90% CI 1.00 1.35) while the geometric means of the Cmax were 4.30 pg/mL and 4.75 pg/mL respectively (ratio 0.91; 90% CI 0.76 1.09).

Ve studii u pacientů s astmatem léčbou arformoterolem 50 mcg s před a po léčbě s aktivovaným uhlím vedlo k geometrickému průměrnému snížení (RR) -forroterolu AuC0-6H o 27% a C 23% ve srovnání s léčbou arformoterolem 50 mcg. To naznačuje, že podstatná část expozice systémového léčiva je způsobena plicní absorpcí.

Rozdělení

Vazba arforterolu na lidské plazmatické proteiny in vitro byla 52-65% při koncentracích 0,25 0,5 a 1,0 ng/ml radioaktivně značeného arforterolu. Koncentrace arformoterolu použitého k posouzení vazby proteinu v plazmě byly vyšší než koncentrace dosažené v plazmě po inhalaci více dávek 50 mcg arforterolu.

Metabolismus

In vitro Profilovací studie v hepatocytech a jaterních mikrozomech ukázaly, že arformoterol je primárně metabolizován přímou konjugací (glukuronidace) a sekundárně demetylací O. Nejméně pět lidských uridin difosfoglucuronosyltransferázy (UGT) izozymy katalyzují arformoterol glukuronidaci glukuronidace in vitro . Dva izozymy cytochromu P450 (CYP2D6 a sekundárně CYP2C19) katalyzují O-demethylaci arforterolu.

Arforterol byl téměř zcela metabolizován po perorálním podání 35 mcg radioaktivně značeného arforterolu u osmi zdravých subjektů. Hlavní metabolickou cestou byla přímá konjugace arformoterolu s kyselinou glukuronovou. Většina materiálu souvisejícího s léčivem v plazmě a moči byla ve formě konjugátů glukuronidu nebo sulfátu arforterolu. O-desmethylace a konjugáty metabolitu odemethyl byly relativně malé metabolity, které představovaly méně než 17% dávky získané v moči a stolici.

Odstranění

Po podání jediné perorální dávky radioaktivně značeného arforterolu na osm zdravých mužských subjektů 63% celkové radioaktivní dávky bylo získáno v moči a 11% ve stolici během 48 hodin. Celkem 89% z celkové radioaktivní dávky bylo získáno do 14 dnů s 67% v moči a 22% ve stolici. Přibližně 1% dávky bylo získáno jako nezměněný arforterol v moči po dobu 14 dnů. Renální clearance byla 8,9 l/h pro nezměněný arforterol u těchto subjektů.

U pacientů s COPD podávaným 15 mcg inhalovaným arforterolem dvakrát denně po dobu 14 dnů byl průměrný terminální poločas arforterolu 26 hodin.

Speciální populace

Pohlaví

Analýza populace PK ukázala, že neexistuje žádný účinek pohlaví na farmakokinetiku arforterolu.

Rasa

Vliv rasy na arformoterol farmakokinetiku byl hodnocen pomocí populační PK analýzy a údajů od zdravých subjektů. Nebyl klinicky významný dopad rasy na farmakokinetický profil arforterolu.

Geriatric

Farmakokinetický profil arforterolu u 24 starších subjektů (ve věku 65 let nebo starší) byl porovnán s mladší kohortou 24 subjektů (18–45 let), které byly porovnány pro tělesnou hmotnost a pohlaví. Když byly obě skupiny porovnány, nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v systémové expozici (AUC a CMAX).

Dětský

Farmakokinetika arformoterolu nebyla studována u pediatrických subjektů.

Poškození jater

Farmakokinetický profil arforterolu byl hodnocen u 24 subjektů s mírným středním a těžkým jaterním poškozením. Systémová expozice (C a AUC) arformoterolu se zvýšila o 1,3 až 2,4krát u subjektů s poškozením jater ve srovnání s 16 demograficky odpovídanými zdravými kontrolními subjekty. Nebyl pozorován žádný jasný vztah mezi expozicí léčiva a závažností jaterního poškození. Inhalační roztok Brovany by měl být používán opatrně u pacientů s jaterním poškozením.

Poškození ledvin

Dopad onemocnění ledvin na farmakokinetiku arforterolu byl studován u 24 subjektů s mírným středním nebo těžkým poškozením ledvin. Systémová expozice (AUC a CMAX) arformoterolu byla podobná u pacientů s renálně narušenými ve srovnání s demograficky odpovídajícími zdravými kontrolními subjekty.

Interakce léčiva

Když paroxetin byl silný inhibitor CYP2D6 společně s inhalačním roztokem brovany při expozici v ustáleném stavu jednomu léčivu nebyl změněn. Úpravy dávkování inhalačního roztoku brovany nejsou nutné, pokud je léčivo podáváno souběžně se silnými inhibitory CYP2D6.

Arforterol neinhiboval CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9/10 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 nebo CYP4A9/11 enzymů při> 1 000násobných vyšších koncentracích než v terapeutické dávce.

Farmakogenomika

Arformoterol je eliminován působením více enzymů metabolizujících léčivo. Přímá glukuronidace arformoterolu je zprostředkována několika enzymy UGT a je primární eliminační cestou. O-desmethylace je sekundární trasa katalyzovaná enzymy CYP CYP2D6 a CYP2C19. U jinak zdravých subjektů se sníženou enzymatickou aktivitou CYP2D6 a/nebo UGT1A1 nemělo žádný dopad na systémovou expozici arforterolu ve srovnání s subjekty s normálními enzymatickými aktivitami CYP2D6 a/nebo UGT1A1.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Farmakologie zvířat

Ve studiích na zvířatech zkoumající jeho kardiovaskulární účinky arformoterol vyvolaly závislé na dávce srdeční frekvence a snížení krevního tlaku v souladu s jeho farmakologií jako betaadrenergní agonista. U psů při systémových expozicích vyšších než očekávaných klinicky arformoterol také vyvolala přehnané farmakologické účinky beta-adrenergního agonisty na srdeční funkci měřeno pomocí elektrokardiogramu (sinus tachykardie předčasné rytmy ventrikulární únikové rytmy PVC).

Studie laboratorních zvířat (minipigs hlodavců a psů) prokázaly výskyt arytmií a náhlé smrti (s histologickým důkazem nekrózy myokardu), když jsou beta-agonisté a methylxanthiny podávány souběžně. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Přes pult pro ohnisko herpes

Reprodukční toxikologické studie

Ukázalo se, že arformoterol je teratogenní u potkanů ​​založených na nálezech omfalocele (umbilikální kýla) malformace při perorálních dávkách 1 mg/kg a vyšší (expozice AUC přibližně 370krát expozice dospělých při maximální doporučené denní inhalační dávce). Zvýšená ztráta štěňat při narození a během laktace a snížená hmotnost štěně byla pozorována u potkanů ​​při perorálních dávkách 5 mg/kg a nad (expozice AUC přibližně 1100krát expozice dospělých při maximální doporučené denní inhalační dávce). Zpoždění ve vývoji bylo patrné s perorální dávkou 10 mg/kg (expozice AUC přibližně 2400krát expozice dospělých při maximální doporučené denní inhalační dávce).

Ukázalo se, že arformoterol je teratogenní u králíků založených na nálezech malpoziční pravé ledviny malformace při perorálních dávkách 20 mg/kg a vyšší (expozice AUC přibližně 8400krát expozice dospělých při maximální doporučené denní inhalační dávce). Malformace včetně Brachydactyly Bulbózní aorty a jaterní cysty byly pozorovány při dávkách 40 mg/kg a vyšší (přibližně 22 000krát větší doporučená denní inhalační dávka u dospělých na základě mg/m²). Malformace včetně adactyly lobulární dysgeneze plic a interventrikulárního septa defektu byly pozorovány při 80 mg/kg (přibližně 43000krát větší než maximální doporučená denní inhalační dávka u dospělých na základě mg/m²). Embryolethality byla pozorována při 80 mg/kg/den (přibližně 43000krát větší než maximální doporučená denní inhalační dávka u dospělých na základě mg/m²). Snížená tělesná hmotnost štěně byla pozorována při dávkách 40 mg/kg/den a vyšší (přibližně 22 000krát větší doporučená denní inhalační dávka u dospělých na základě mg/m²). U králíků nebyly žádné teratogenní nálezy s perorální dávkou 10 mg/kg a nižší (expozice AUC přibližně 4900krát expozice dospělých při maximální doporučené denní inhalační dávce).

Klinické studie

Zkušební pokusy pro dospělé

Inhalační roztok Brovana (arforterol tartrát) was studied in two identical 12-week doubleblind placebo- and active-controlled randomized multi-center parallel group trials conducted in the United States (Clinical Trial A and Clinical Trial B). A total of 1456 adult patients (age range: 34 to 89 years; mean age: 63 years; gender: 860 males and 596 females) with COPD who had a mean FEV ₁ o 1,3 l (42% předpovězených) bylo zapsáno do dvou klinických studií. Rasové/etnické rozdělení v těchto dvou studiích zahrnovalo 1383 Kavkazanů 49 černochů 10 Asiatů a 10 hispánců a 4 pacienty klasifikované jako jiné. Diagnóza CHOPN byla založena na předchozí klinické diagnostice COPD a historie kouření (větší než 15 balení) Věk (nejméně 35 let) Výsledky spirometrie (základní linie FEV ₁ ≤ 65% předpokládané hodnoty a> 0,70 l a FEV ₁ /poměr nucené vitální kapacity (FVC) ≤ 70%). Asi 80% pacientů v těchto studiích mělo reverzibilitu bronchodilatoru definováno jako 10% nebo větší zvýšení FEV po inhalaci 2 ovládání (180 mcg racemického albuterolu z měřeného inhalátoru dávky). Obě studie porovnávaly inhalační roztok Brovana 15 mcg dvakrát denně (288 pacientů) 25 mcg dvakrát denně (292 pacientů) 50 mcg jednou denně (293 pacientů) s placebem (293 subjektů). Obě studie zahrnovaly salmeterol inhalační aerosol 42 mcg dvakrát denně jako aktivní komparátor (290 pacientů).

V obou 12týdenních pokusech vedlo inhalační roztok Brovana 15 MCG dvakrát denně ke statisticky významné změně přibližně 11% v průměru FEV ₁ (měřeno procento změny z výchozí hodnoty studie ₁ Na konci dávkovacího intervalu během 12 týdnů léčby koncovým bodem primární účinnosti) ve srovnání s placebem. Ve srovnání s inhalačním roztokem Brovana 15 mcg dvakrát denně inhalační roztok Brovana 25 mcg dvakrát denně a 50 mcg jednou denně neposkytovalo dostatečný další přínos v různých koncových bodech včetně FEV ₁ podporovat použití vyšších dávek. Grafy průměrné změny v FEV ₁ Hodnoty získané po dobu 12 hodin po dávkování pro inhalační roztok Brovana 15 MCG dvakrát denně skupinu dávky a pro skupinu placeba jsou uvedeny na obrázcích 1 a 2 pro klinickou studii a níže. Grafy zahrnují průměrné Fev ₁ změna pozorovaná po první dávce a po 12 týdnech léčby. Výsledky z klinické studie B byly podobné.

Obrázek 1: Průměrná změna FEV v průběhu času pro klinickou hodnocení A v týdnu 0 (den 1)

Obrázek 2: Průměrná změna FEV v průběhu času pro klinickou hodnocení A ve 12. týdnu

Inhalační roztok Brovany 15 mcg dvakrát denně significantly improved bronchodilation compared to placebo over the 12 hours after dosing (FEV ₁ AUC0-12H). Toto zlepšení bylo udržováno během 12týdenního období studia.

Po první dávce inhalačního roztoku Brovana 15 mcg Střední čas na nástup bronchodilace definovaného FEV ₁ Zvýšení o 15% došlo za 6,7 ​​minut. Pokud je definována jako zvýšení FEV ₁ z 12% a 200 ml byl čas na nástup bronchodilace 20 minut po dávkování. Vrchol bronchodilatoru byl obecně pozorován během 1-3 hodin po dávkování.

V obou klinických studiích ve srovnání s pacienty s placebem léčených inhalačním roztokem Brovana prokázala zlepšení v maximálním výdechovém průtoku doplňkovém ipratropiu a záchraně používání albuterolu.

Informace o pacientovi pro Brovanu

Brovana®
[Bro Va-nah]
(Arforterol Tartrate) Inhalační roztok

Co je Brovana?

• Brovana je pro dlouhodobé používání a měla by být užívána 2krát denně (ráno a večer), aby se řídila příznaky chronického obstrukčního plicního onemocnění (COPD) pro lepší dýchání.
• COPD je chronické onemocnění plic, které zahrnuje emfyzém chronické bronchitidy nebo obojí.
• Brovana je pouze pro použití s ​​rozprašovačem.
• Dlouhá herecká beta ₂ Léky Adrenergní agonisty (LABA), jako je Brovana, pomáhají svalů kolem dýchacích cest v plicích zůstat uvolněné, aby se zabránilo příznakům, jako je síťovací těsnost hrudníku a dušnost.
• Brovana se nepoužívá k léčbě náhlých příznaků CHOPN. Vždy mít krátkodobou beta ₂ -Aagonistická medicína (záchrana inhalátoru) s vámi k léčbě náhlých příznaků CHOPN. Pokud nemáte záchranné inhalátor, kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče, aby vám jeden předepsal.
• Brovana není pro léčbu astmatu. Není známo, zda je Brovana bezpečná a efektivní u lidí s astmatem.
• Brovana by neměla být používána u dětí. Není známo, zda je Brovana u dětí bezpečná a efektivní

Nepoužívejte brovanu, pokud:

• jsou alergické na arformoterol racemický formoterol nebo některá ze složek v Brovana. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče. Úplný seznam složek v Brovana naleznete na konci tohoto letáku.
• mít astma.

Než použijete Brovanu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy se srdcem
• mít vysoký krevní tlak
• mít záchvaty
• mít problémy se štítnou žlázou
• mít cukrovku
• mít problémy s jatery
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Brovana může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda arformoterol nebo jiné složky v Brovana procházejí do vašeho mléka a pokud to může poškodit vaše dítě. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda budete brát brovanu nebo kojení.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Brovana a některé další léky mohou vzájemně interagovat. To může způsobit vážné vedlejší účinky.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka pokaždé, když získáte nový lék.

Jak mám používat Brovanu?

Na konci tohoto pacientového letáku si přečtěte pokyny k použití pro brovanu krok za krokem.

• Používejte Brovanu přesně tak, jak je předepsáno. Nepoužívejte Brovanu častěji, než je předepsáno.
• Jedna dávková lahvička Brovany je 1 dávka. Obvyklá dávka Brovany je 1 jednotka dávková lahvička dvakrát denně (ráno a večer) nadechnutá přes váš nebulizér. Tyto 2 dávky by měly být od sebe vzdáleny asi 12 hodin. Nepoužívejte více než 2 jednotky dávkové lahvičky Brovany denně.
• Nepolhněte ani injektujte Brovanu.
• Brovana je pro použití se standardním proudovým rozprašovacím strojem připojeným k vzduchovému kompresoru. Před spuštěním Brovany si přečtěte kompletní pokyny pro použití na konci tohoto letáku pacienta.
• Nemíchejte jiné léky s Brovanou ve vašem Nebulizérovém stroji.
• Zatímco používáte Brovanu dvakrát každý den:
  • Nepoužívejte jiné léky, které obsahují dlouhodobě působící beta ₂ -Aagonista (LABA) z jakéhokoli důvodu.
  • Nepoužívejte Vaše krátkodobá beta beta ₂ -Aagonistická medicína pravidelně (čtyřikrát denně).
• Brovana nezmírňuje náhlé příznaky CHOPN. Vždy si s sebou máte záchrannou inhalátoru k léčbě náhlých příznaků. Pokud nemáte lék na záchranu inhalátoru, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, aby vám jeden předepsal.
• Ne Přestaňte používat Brovanu nebo jiné léky k řízení nebo léčbě vaší CHOPN, pokud k tomu je váš poskytovatel zdravotní péče sdělen, protože vaše příznaky by se mohly zhoršit. Váš poskytovatel zdravotní péče změní vaše léky podle potřeby.
• Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte pohotovostní lékařskou péči Vaše dýchací problémy se zhoršují s Brovanou, které musíte používat svůj záchranný lék častěji než obvykle, nebo váš záchranný inhalátor lék pro vás také nefunguje při zmírnění příznaků.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Brovany?

Brovana může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• lidé s astmatem, kteří berou dlouhodobě působící beta ₂ -Adrenergní agonista (LABA) léky, jako je Arforterol (The Medicine in Brovana), aniž by také používal lék zvaný inhalovaný kortikosteroid, má zvýšené riziko vážných problémů z astmatu, včetně hospitalizovaného potřeby v jejich dýchacích cestách, aby jim pomohla dech nebo smrt.
• Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se problémy s dýcháním v průběhu času zhoršují při používání Brovany. Možná budete potřebovat jinou léčbu.
• Získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud:
  • Vaše dýchací problémy se rychle zhoršují.
  • Používáte lék na záchranu inhalátoru, ale nezmizí vaše dýchací problémy.
• Symptomy CHOPN, které se postupem času zhoršují. Pokud se vaše příznaky CHOPN v průběhu času zhoršují, nezvýší vaši dávku Brovany místo toho zavolejte na poskytovatele zdravotní péče.
  • Použití příliš mnoho léku LABA může způsobit:
    • bolest na hrudi
    • zvýšený krevní tlak
    • Rychlý a nepravidelný srdeční rytmus
    • tremor
    • bolest hlavy
    • nervozita
• Náhlá dušnost dechu bezprostředně po použití Brovany. Náhlá dušnost může ohrozit život. Pokud máte náhlé dýchací potíže ihned po vdechování léku, přestaňte brát Brovanu a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• účinky na srdce, které mohou zahrnovat:
  • zvýšený krevní tlak
  • bolest na hrudi
  • Rychlé nebo nepravidelné povědomí o srdečním rytření
• Vážné alergické reakce, včetně otoků z úlu vyrážka, ústa a problémy s dýcháním. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud získáte nějaké příznaky vážné alergické reakce.
• Změny v laboratorní úrovni včetně vysoké hladiny hladiny cukru v krvi (hyperglykémie) a nízkých hladin draslíku (hypokalémie).

Mezi běžné vedlejší účinky Brovany patří:

• bolest
• SUNUS KONGRACTION
• vyrážka
• přetížení hrudníku nebo bronchitida
• Bolest na hrudi nebo zad
• průjem
• Křeče z nohou
• potíže s dýcháním
• Příznaky podobné chřipce
• otok v nohou

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Brovany. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Brovanu?

• Brovanu uložte do ledničky mezi 36 ° až 46 ° F (2 ° až 8 ° C) v ochranném pouzdru na fólii. Chraňte před světlem a nadměrným teplem. Ne open a sealed pouch until you are ready to use a dose of Brovana. After opening the pouch unused unit dose vials should be returned to and stored in the pouch. An opened unit dose vial should be used right away.
• Brovana může být také skladována při teplotě místnosti mezi 68 ° až 77 ° F (20 ° až 25 ° C) po dobu až 6 týdnů (42 dní). Pokud je uložena při teplotě místnosti, zlikvidujte Brovanu, pokud se nepoužívá po 6 týdnech nebo pokud je po datu vypršení platnosti, podle toho, co je dříve. Na obalu je poskytován prostor pro doba skladování teploty zaznamenávání.
• Nepoužívejte Brovana after the expiration date provided on the foil pouch and unit dose vial.
• Brovana by měla být bezbarvá. Vyhoďte (zlikvidujte) brovanu, pokud není bezbarvá.
• Udržujte Brovanu a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Brovany.

Léky jsou někdy předepsány pro účely, které v tomto informačním letáku pacienta nejsou uvedeny. Nepoužívejte Brovanu pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Brovanu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké můžete mít. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Brovaně, která byla napsána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Brovaně?

Aktivní složka: Arforterol

Neaktivní ingredience: Kyselina citronová a citrát sodný

Pokyny pro použití

Brovana
(Arforterol Tartrate) Inhalační roztok

Brovana is used only in a standard jet nebulizer machine connected to an air compressor. Make sure you know how to use your nebulizer machine before you use it to breathe in Brovana or other medicines.

Ne mix Brovana with other medicines in your nebulizer machine.

Brovana comes sealed in a foil pouch. Ne open a sealed pouch until you are ready to use a dose of Brovana. After opening the pouch unused unit dose vials should be returned to and stored in the pouch. An opened unit dose vial should be used right away.

1. Otevřete fóliový pouzdro trháním na drsném okraji podél švu váčku. Odstraňte jednotkovou dávkovou lahvičku Brovany.

2. Pečlivě otočte horní část lahvičky s dávkou jednotky a okamžitě ji použijte (obrázek 1).

Obrázek 1

3. Stiskněte veškerý lék z lahvičky s dávkou jednotkové dávky do poháru medicíny Nebulizer (nádrž) (obrázek 2).

Obrázek 2

4. Připojte nádrž nebulizéru k náustku (obrázek 3) nebo masku obličeje (obrázek 4).

Obrázek 3 a obrázek 4

5. Připojte rozprašovač k kompresoru (obrázek 5).

Obrázek 5

6. Posaďte se v pohodlné vzpřímené poloze. Umístěte náustek do úst (obrázek 6) (nebo položte na masku obličeje) a zapněte kompresor.

Obrázek 6

7. Dýchejte co nejvíce hluboce a rovnoměrněji, dokud se v rezervoáru rozprašovače nevytvoří žádnou mlhu. Pro každé ošetření to trvá asi 5 až 10 minut.

Jak používat AUVI-Q

8. Vyčistěte rozprašovač (viz pokyny výrobce).

Tyto pokyny pro použití byly schváleny správou potravin a léčiv.