Bethkis

Popis pro Bethkis

Bethkis je sterilní čistý bezbarvý až světle žlutý ne-pyrogenní vodný roztok s upraveným pH a slaností. Bethkis je podáván opětovným použitelným rozprašovačem poháněným stlačený vzduch. Chemický vzorec pro tobramycin je C ₁₈ H ₃₇ N ₅ O ₉ a molekulová hmotnost je 467,52. Tobramycin je O3-amino-3-deoxy-a-d-glukopyranosyl- (1 → 4)-[26-diamino-236-trideoxy-a-d-ribohexopyranosyl- (1 → 6)]-2-deoxy-lstreptamin. Strukturální vzorec pro tobramycin je:

Každá jednorázová 4 ml ampule Bethkis obsahuje jednu 300 mg dávku tobramycinu s chloridem sodným a kyselinou sírovou ve vodě pro injekci. Kyselina sírová a hydroxid sodný se používají k úpravě pH podle potřeby na 5,0. Dusík se používá pro stříkání plnění a váček. Formulace neobsahuje žádné konzervační látky.

Použití pro Bethkis

Bethkis je indikován pro léčbu pacientů s cystickou fibrózou s Pseudomonas aeruginosa . Bezpečnost a účinnost nebyla prokázána u pacientů mladších šesti let pacientů s FEV ₁ méně než 40% nebo více než 80% předpovídaných nebo pacienti kolonizováni s Burkholderia Cepacia [vidět Klinické studie ].

Dávkování pro Bethkise

Dávkování

Bethkis je pouze pro orální inhalaci [viz Pokyny pro správu ]. The recommended dosage of Bethkis fnebo patients six years of age a older is to administer one single-use ampule (300 mg/4 mL) twice daily by neboal inhalation in repeated cycles of 28 days on drug followed by 28 days off drug. The doses should be taken as close to 12 hours apart as possible a ne less than 6 hours apart.

Dávka 300 mg/4 ml Bethkis je stejná u pacientů bez ohledu na věk nebo hmotnost. Bethkis nebyl studován u pacientů mladších šesti let.

Pokud pacienti chybí dávka, měli by ji vzít co nejdříve kdykoli až 6 hodin před jejich další naplánovanou dávkou. Pokud před další dávkou zůstane méně než 6 hodin, počkejte na další naplánovanou dávku.

Pokyny pro správu

Bethkis je podáván ústním inhalací za použití ručního pari lc plus opakovaně použitelný rozprašovač s pari vios vzduchovým kompresorem po dobu přibližně 15 minut a dokud dojde k rozprašování z výstupu rozprašovače po dobu nejméně jedné minuty. Bethkis by neměl být zředěn nebo smíchán s Dornase Alfa nebo jinými léky v rozprašovači. Bethkis je ne pro subkutánní intravenózní nebo intratekální podání.

Další pokyny pro pacienta, jak podávat Bethkis, jsou uvedeny v Pokyny pro použití pacienta pro použití [vidět Informace o pacientu ].

Bethkis by se neměl používat, pokud je zakaleno, pokud jsou v roztoku částice nebo pokud byly uloženy při teplotě místnosti déle než 28 dní.

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

Bethkis je dodáván jako sterilní čistý bezbarvý až světle žlutý nepyrogenní vodný inhalační roztok pro nebulizaci v jednom použití 4 ml ampule obsahující 300 mg tobramycinu.

Bethkis 300 mg/4 ml se dodává jako sterilní čirý bezbarvá až světle žlutý neregenní vodný roztok a je k dispozici následovně:

• NDC 10122-820-56: 4 ml ampule s jedním použitím (karton 14 fólií, každý obsahující čtyři ampuly)
• NDC 10122-820-28: 4 ml ampule s jedním používáním (karton 7 fólií, z nichž každá obsahuje čtyři ampuly)

Skladování a manipulace

Bethkis by měl být skladován při chlazení při 2 ° C -8 ° C (36 ° F -46 ° F). Po odstranění z chladničky nebo pokud je chlazení nedostupné, mohou být Bethkis pouzdro (otevřené nebo neotevřené) skladovány při teplotě místnosti [až 25 ° C (77 ° F)] po dobu až 28 dnů. Bethkis by neměl být používán po datu vypršení platnosti vyraženo na ampule, když je uložen při chlazení 2 ° C -8 ° C (36 ° F -46 ° F) nebo po 28 dnech při skladování při pokojové teplotě [až 25 ° C (77 ° F)].

Bethkis ampules should ne be exposed to intense light. Bethkis is light sensitive; unopened ampules should be returned to the foil pouch. The solution in the ampule is colneboless to pale yellow but may darken with age if ne stneboed in the refrigeratnebo; however the colnebo change does ne indicate any change in the quality of the product as long as it is stneboed within the recommended stneboage conditions.

Reference

6. Systém doručování aerosolu Pari Vios s nebulizátorem LC Plus: Pokyny pro použití. Pari Respiratory Equipment Inc. 2010; 310D0028 Rev A 6-10.

Vyrobeno pro Chiesi USA Inc. od Woodstock Sterile Solutions Inc. Woodstock Illinois 60098. Revidováno: únor 2023

Vedlejší účinky pro Bethkis

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nelze nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiv, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Níže popsaná údaje odrážejí expozici Bethkisovi ve dvou placebem kontrolovaných studiích u 305 pacientů s cystickou fibrózou. Pacienti dostávající Bethkis se pohybovali ve věku od 6 do 31 let.

Ve studii 1 osmidenní studie 29 pacientů dostalo Bethkis versus 30 pacientů, kteří dostávali placebo celkem čtyři týdny na lék a čtyři týdny volna. Všichni pacienti byli ≤ 30 let (průměrný věk 12,6 let) a 46% byly ženy. 52,5% pacientů bylo ve věku 6 až 12 let, zatímco 30,5% pacientů bylo ve věku 13-17 let. Pouze 16,5% pacientů byli dospělí (> 17 let). Osmdesát procent (80%) pacientů bylo chronicky kolonizováno s Pseudomonas aeruginosa zatímco 20,3% pacientů bylo zpočátku nebo občas kolonizováno Pseudomonas aeruginosa během studie.

Více pacientů ve skupině s placebem ukončilo/vypadlo ze studie 1 než ve skupině Bethkis (23% [7/30] vs 3,4% [1/29]). Pět pacientů ve skupině s placebem ve srovnání s žádnými ve skupině Bethkis ukončilo/vypadlo kvůli nežádoucím účinkům (čajovému), jako jsou plicní exacerbace a respirační poruchy.

Ve studii 2 2 24týdenní studie 161 pacientů dostávalo Bethkis versus 85 pacientů, kteří dostávali placebo při střídání čtyř týdnů on-off cyklů pro tři cykly. Všichni pacienti byli ve věku ≤ 46 let (průměrný věk 14,8 let) a 45% byly ženy. 41% pacientů bylo ve věku 6-12 let, zatímco 29% pacientů bylo ve věku 13-17 let. Pouze 30% byli dospělí (> 17 let). Osmdesát sedm procent (87%) pacientů bylo chronicky kolonizováno P. aeruginosa . Pouze 13% bylo zpočátku nebo občas kolonizováno P. aeruginosa během studie.

Více pacientů ve skupině s placebem ukončilo/vypadlo ze studie 2 než ve skupině Bethkis (NULL,4% [8/85] vs 4,3% [7/161]). Z těchto 3 pacientů ve skupině Bethkis (NULL,9%) ve srovnání se 2 pacienty ve skupině s placebem (NULL,4%) se kvůli čajovému zběsily. Nejběžnějším čajem způsobujícím pacienti se vysadili ze studijního léčiva, jsou respirační hrudní a mediastinální poruchy.

Nejběžnější hlášené zážitky byly respirační poruchy konzistentní s hodnocením základního onemocnění v populaci pacientů, které byly podobně distribuovány mezi pacienty s Bethkis a placebem. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u nejméně 5% pacientů ošetřených Bethkis a při rychlosti ≥ 2% častější ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem: snížený nucené výdechové objem se sedimentace červených krvinek zvýšila a dysfonie (tabulka 1).

Tabulka 1: Pacienti s vybranými nežádoucími reakcemi ve výskytu léčby, které se vyskytují u ≥ 2% pacientů s Bethkis

Zážitek z postmarketingu

Během postgrapovačního použití inhalačního roztoku tobramycinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy ucha a labyrintu: Ztráta sluchu tinnitus [viz Varování a preventivní opatření ]

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Hypersenzitivita Pruritus Urticaria vyrážka

Poruchy nervového systému: Aphonia dygheusia

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Bronchospasm [viz Varování a preventivní opatření ] Orofaryngeální bolest

Poruchy metabolismu a výživy: Snížená chuť k jídlu

Interakce drog pro Bethkis

Léky s neurotoxickým nefrotoxickým nebo ototoxickým potenciálem

Je třeba se vyhnout souběžnému a/nebo sekvenčním použití Bethkis s jinými léky s neurotoxickým nefrotoxickým nebo ototoxickým potenciálem.

Diuretika

Některá diuretika mohou zvýšit toxicitu aminoglykosidu změnou koncentrací antibiotik v séru a tkáni. Bethkis by proto neměl být podáván souběžně s etakcrynovou kyselinou furosemid močovou nebo intravenózní mannitol. Interakce mezi inhalovaným mannitolem a Bethkis nebyla vyhodnocena.

Varování pro Bethkise

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Bethkis

Elitudeicity

Elitudeicity With Use Of Bethkis

Při předepisování Bethkis by měla být opatrná opatrnost pacientům se známou nebo podezření na sluchovou nebo vestibulární dysfunkci.

Zjištění související s ototoxicitou měřenou audiometrickými hodnoceními a zprávy o zvukových nežádoucích událostech byla mezi Bethkisem a placebem podobná v kontrolovaných klinických studiích. Ztráta sluchu byla hlášena u dvou (NULL,1%) pacientů ošetřených Bethkis a u jednoho (NULL,9%) pacienta ošetřeného placebem během klinických studií. Navíc závratě a závratě, které mohou být projevy vestibulárních forem ototoxicity, byly pozorovány u podobného počtu pacientů ošetřených Bethkis a placebem. Závratě se vyskytla u dvou (NULL,1%) pacientů ošetřených Bethkis a jeden (NULL,9%) pacienta ošetřeného placebem a závratě došlo u dvou (NULL,1%) pacientů ošetřených Bethkis oproti pacientům s placebem v klinických studiích. Žádný z Bethkisových pacientů nepředstavoval svou terapii v důsledku závratě sluchu nebo závratě.

Tinnitus může být sentinelový příznak ototoxicity. U pacientů se během klinických studií s Bethkisem nedošlo k žádné zprávě o tinnitus, ale protože byla pozorována u inhalovaných tobramycinových roztoků [viz viz Nežádoucí účinky ] Nástup tohoto příznaku zaručuje opatrnost. Ototoxicita se projevila jako sluchová i vestibulární toxicita u parenterálních aminoglykosidů. Vestibulární toxicita může být projednána vertigotaxií nebo závratě. Pacienti se známou nebo podezření na sluchovou nebo vestibulární dysfunkci by měli být při užívání Bethkis pečlivě sledováni. Monitorování může zahrnovat získání audiometrických hodnocení a hladiny tobramycinu v séru. Pokud je zaznamenána ototoxicita, měl by být pacient zvládnuta jako lékařsky vhodná, včetně potenciálně přerušení Bethkise.

Riziko ototoxicity v důsledku variant mitochondriálních DNA

U pacientů s určitými variantami v mitochondriálně kódovaném genu 12S rRNA (gen 12S rRNA (v mitochondriálně kódovaném genu 12S rRNA (v mitochondriálně kódovaném genu 12S (v mitochondriálně kódovaném genu 12S ( MT-RNR1 ) zejména varianta M.1555a> g. U některých pacientů došlo k ototoxicitě, i když jejich hladiny aminoglykosidového séra byly v doporučeném rozmezí. Varianty mitochondriálních DNA jsou přítomny u méně než 1% obecné populace v USA a podílu variantních nosičů, kteří mohou vyvinout ototoxicitu a závažnost ototoxicity, není známa. V případě známé mateřské anamnézy ototoxicity v důsledku užívání aminoglykosidů nebo známé varianty mitochondriální DNA u pacienta zvažte alternativní léčbu jinou než aminoglykosidy, ledaže by zvýšené riziko trvalé ztráty sluchu nevyváženo závažností infekce a nedostatkem bezpečných a účinných alternativních terapií.

Nefrotoxicita

Při předepisování Bethkis by měla být opatrná opatrnost pacientům se známou nebo podezření na renální dysfunkci.

Nefrotoxicita was ne seen during Bethkis clinical studies but has been associated with aminoglycosides as a class. Patients with known nebo suspected renal dysfunction nebo taking concomitant nephrotoxic drugs along with Bethkis should have serum concentrations of Tobramycin a labneboatneboy measurements of renal function obtained at the discretion of the treating physician. If nephrotoxicity develops the patient should be managed as medically appropriate including potentially discontinuing Bethkis until serum concentrations fall below 2 mcg/mL.

Dvacet šest (14%) pacientů s Bethkis a 15 (13%) pacientů s placebem mělo zvýšení kreatininu v séru nejméně 50%oproti základní linii. Následné hodnoty byly získány u 17 z 26 pacientů s Bethkis, které se snížily na hodnoty kreatininu v séru, které byly v normálních laboratorních rozsazích. Pacienti, kteří zažívají zvýšení kreatininu v séru během léčby Bethkis, by měli mít jejich renální funkci pečlivě sledovanou.

Neuromuskulární poruchy

Bethkis should be used cautiously in patients with muscular disneboders.

Aminoglykosidy včetně tobramycinu mohou zhoršit svalovou slabost kvůli potenciálnímu účinku podobnému Curare na neuromuskulární funkci. U pacientů se základními neuromuskulárními poruchami, jako je myasthenia gravis nebo Parkinsonova choroba, se mohou častěji vyskytovat častěji neuromuskulární blokády a prodloužená respirační ochrnutí. U pacientů, kteří dostávají souběžná neuromuskulární blokovací činidla, se může také objevit prodloužená respirační ochrnutí. Pokud dojde k neuromuskulární blokádě, může být zvrácena podáváním soli vápenatých, ale může být nutná mechanická pomoc.

Bronchospasmus

Bronchospasmus has been repneboted with inhalation of Tobramycin. In clinical studies with Bethkis bronchospasm was observed in one (0.5%) Bethkis-treated patient a in no placebo-treated patients. Síť occurred in ten (5%) Bethkis-treated patients a four (4%) placebo-treated patients. Bronchospasmus a síť should be treated as medically appropriate.

Laboratorní testy

Audiogramy

Klinické studie inhalovaných roztoků tobramycinu neidentifikovaly ztrátu sluchu pomocí audiometrických testů, které hodnotily slyšení až do 8000 Hz. Lékaři by měli zvážit audiogram pro pacienty, kteří vykazují jakýkoli důkaz o sluchové dysfunkci nebo kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku sluchové dysfunkce. Tinnitus může být sentinelový příznak ototoxicity, a proto nástup tohoto příznaku zaručuje opatrnost.

Koncentrace v séru

U pacientů s normální funkcí ledvin léčených koncentrací tobramycinu v séru Bethkis se pohybuje přibližně 0,06-1,89 mcg/ml hodinu po podání dávky a nevyžaduje rutinní monitorování. Koncentrace tobramycinu v séru u pacientů s dysfunkcí ledvin nebo pacientů léčených souběžným parenterálním tobramycinem by měly být monitorovány podle uvážení ošetřujícího lékaře [viz viz Klinická farmakologie ].

Koncentrace tobramycinu v séru by měla být monitorována pouze prostřednictvím venipunktury a nikoli odběru vzorků krve prstu. Kontaminace kůže prstů tobramycinem může vést k falešně zvýšení měření hladin séra léčiva. Před testováním nelze této kontaminaci zcela vyhnout mytí rukou.

Funkce ledvin

Klinické studie Bethkis neodhalily žádnou nerovnováhu v procentech pacientů, kteří zažili alespoň 50%nárůst kreatininu v séru z výchozí hodnoty ve skupině Bethkis (n = 26 14%) nebo ve skupině s placebem (n = 15 13%). Laboratorní testy funkce moči a ledvin by měly být prováděny na základě uvážení ošetřujícího lékaře.

Toxicita embryo-fetální

Aminoglykosidy mohou při podávání těhotné ženy způsobit poškození plodu. Aminoglykosidy procházejí placentou a streptomycin byl spojen s několika zprávami o celkové nevratné bilaterální vrozené hluchotě u dětských pacientů v děloze . Očekává se však, že systémová absorpce tobramycinu po inhalačním podání bude minimální [viz Klinická farmakologie ]. Patients who use Bethkis during pregnancy nebo become pregnant while taking Bethkis should be apprised of the potential hazard to the fetus [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Současné použití systémových aminoglykosidů

Patients receiving concomitant BETHKIS and parenteral aminoglycoside therapy should be monitored as clinically appropriate for toxicities associated with aminoglycosides as a class. Serum tobramycin levels should be monitored.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a Instructions fnebo Use ).

Informace pro pacienty

Informace o dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti Bethkis jsou omezené. Neexistují žádné informace u pacientů s těžkou cystickou fibrózou (FEV ₁ <40% predicted).

Pacienti by měli být doporučeni, aby absolvovali celý 28denní kurz Bethkis, i když se cítí lépe. Po 28 dnech terapie by měli pacienti zastavit Bethkisovu terapii na následujících 28 dní a poté obnovit terapii na následujících 28 dní a 28 den volna.

U pacientů užívajících několik různých inhalačních léků a/nebo provádění fyzioterapie hrudníku radí pacientovi ohledně pořadí, který by měli podniknout terapie. Doporučuje se, aby byl Bethkis přijat jako poslední.

Bethkis is to be used with the Pari LC Plus opakovaně použitelný rozprašovač a the PARI VIOS air compressnebo. Refer to the manufacturer’s instructions fnebo care a use of the nebulizer a compressnebo.

Elitudeicity

Informujte pacienty, že ototoxicita měřená stížnostmi na ztrátu sluchu nebo tinnitus byli hlášeni pacienti léčeni tobramycinem. Lékaři by měli zvážit audiogram na začátku, zejména u pacientů se zvýšeným rizikem sluchové dysfunkce.

Pokud pacient hlásí tinnitus nebo ztrátu sluchu během terapie Bethkis, měl by lékař podat pacienta pro audiologické hodnocení.

Pacienti by měli být připomenuti, že vestibulární toxicita se může projevit jako vertigotaxie nebo závratě.

Bronchospasmus

Informujte pacienty, že při inhalaci tobramycinu může dojít k bronchospasmu.

Rizika spojená s aminoglykosidy

Informujte pacienty o nežádoucích účincích spojených s aminoglykosidy, jako je nefrotoxicita a neuromuskulární poruchy.

Laboratorní testy

Informujte pacienty o potřebě sledovat koncentrace sluchu v séru tobramycinu nebo funkce ledvin, jak je to nutné během léčby Bethkis.

Toxicita embryo-fetální

Informujte pacienty, že aminoglykosidy mohou při podávání těhotné ženy způsobit poškození plodu. Doporučujte jim, aby informovali svého lékaře, pokud jsou těhotná, otěhotní nebo plánují otěhotnět.

Správa

Pacienti by měli být informováni o tom, co dělat v případě, že jim chybí dávka Bethkis:

• V případě, že je vynechána dávka Bethkis a existuje nejméně 6 hodin, než by měli být další pacienti s dávkováním instruováni, aby co nejdříve provedli předepsanou dávku Bethkis. Jinak by neměla být odebrána zmeškaná dávka a pacient by měl obnovit obvyklý rozvrh dávkování.
• Pacienti by měli být doporučeni, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud mají otázky.

Pokyny pro úložiště

Měli byste ukládat ampuly Bethkis do lednice (36-46 ° F nebo 2-8 ° C). Pokud však nemáte k dispozici ledničku (např. Přenos Bethkis), můžete uložit fóliové sáčky (otevřené nebo neotevřené) při teplotě místnosti (až 77 ° F/25 ° C) po dobu až 28 dnů.

Bethkis is light sensitive; unopened ampules should be returned to the foil pouch. Avoid exposing Bethkis ampules to intense light. Unrefrigerated Bethkis which is nnebomally colneboless to pale yellow may darken with age; however the colnebo change does ne indicate any change in the quality of the product.

Neměli byste používat Bethkis, pokud je zataženo, pokud jsou v roztoku částice nebo pokud byly uloženy při teplotě místnosti déle než 28 dní. Neměli byste používat Bethkis za datum vypršení platnosti vyražené na ampule.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Byla dokončena dvouletá inhalační toxikologická studie pro posouzení karcinogenního potenciálu inhalovaného roztoku tobramycinu. Krysy byly vystaveny tobramycinu až 1,5 hodiny denně po dobu 95 týdnů. Hladiny séra tobramycinu do 35 mcg/ml byly měřeny u potkanů ​​35x průměrné 1 expoziční hladiny MCG/ml pozorované u pacientů s cystickou fibrózou v klinických studiích. Došlo k žádnému zvýšení výskytu jakéhokoli rozmanitosti nádorů.

Kromě toho byl tobramycin vyhodnocen na genotoxicitu v baterii in vitro a nadarmo testy. Ames bakteriální reverzní test provedený s pěti kmeny testerů neprokázal významné zvýšení revertantů s metabolickou aktivací nebo bez ní ve všech kmenech. Tobramycin byl negativní v testu mutace myšího lymfomu vpřed neindukoval chromozomální aberace v buňkách vaječníků čínského křečka a byl negativní v testu myší mikronukleus.

Subkutánní podávání až 100 mg/kg tobramycinu neovlivnilo chování páření ani nezpůsobilo poškození plodnosti u samců nebo ženských potkanů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Aminoglykosidy mohou způsobit poškození plodu. Zveřejněná literatura uvádí, že použití streptomycinu aminoglykosidu může způsobit úplnou nevratnou bilaterální vrozenou hluchotu, když je podáno těhotné ženě [ Varování a preventivní opatření ]. Although there are no available data on use of Bethkis in pregnant women to be able to infnebom a drug-associated risk of majnebo birth defects miscarriage nebo adverse maternal nebo fetal outcomes systemic absneboption of Tobramycin following inhaled administration is expected to be minimal [vidět Klinická farmakologie ]. There are risks to the mother associated with cystická fibróza in pregnancy (see Klinické úvahy ). In animal reproduction studies with subcutaneous administration of Tobramycin in pregnant rats a rabbits during neboganogenesis there were no adverse developmental outcomes; however ototoxicity was ne evaluated in the offspring from these studies (see Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Cystická fibróza může zvýšit riziko předčasného porodu.

Data

Údaje o zvířatech

Nebyly provedeny žádné reprodukční toxikologické studie s inhalovaným tobramycinem. Subkutánní podávání tobramycinu v dávkách až 100 (krys) nebo 20 (králíka) Mg/kg/den během organogeneze však nebylo spojeno s nepříznivými vývojovými výsledky. Subkutánní dávky tobramycinu ≥ 40 mg/kg/den byly pro králíky vážně toxické a vyloučily hodnocení nepříznivých vývojových výsledků. Ototoxicita nebyla hodnocena u potomků během neklinických reprodukčních toxicitních studií s tobramycinem.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti tobramycinu v lidském nebo zvířecím mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka po perorální inhalaci Bethkis. Omezená publikovaná data o jiných formulacích tobramycinu u kojících žen naznačují, že tobramycin je přítomen v lidském mléce. Očekává se však, že systémová absorpce tobramycinu po inhalačním podání bude minimální [viz Klinická farmakologie ]. Tobramycin may cause alteration in the intestinal flneboa of the breastfeeding infant (see Klinické úvahy ). The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fnebo Bethkis a any potential adverse effects on the breastfed child from Bethkis nebo from the underlying maternal condition.

Klinické úvahy

Tobramycin může způsobit změnu střevní flóry. Poraďte se ženě, aby monitorovala kojené dítě pro volné nebo krvavé stolice a kandidózu (thrush plenková vyrážka).

Dětské použití

Bethkis nebyla studována u pacientů s dětskou cystickou fibrózou do šesti let.

Co je silnější percocet nebo oxykodon

Geriatrické použití

Klinické studie Bethkis nezahrnovaly pacienty ve věku 65 let a více. Je známo, že tobramycin je v podstatě vylučován ledvinou a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost snížení funkce ledvin, může být užitečné sledovat funkci ledvin [viz Varování a preventivní opatření ].

Poškození ledvin

Tobramycin je primárně vylučován nezměněn v moči a očekává se, že funkce ledvin ovlivní expozici tobramycinu. Riziko nežádoucích účinků na tento lék může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Pacienti se sérem kreatinin> 2mg/dl a krevní močovinu dusíku (bun)> 40 mg/dl nebyli zahrnuti do klinických studií a v této populaci nejsou žádné údaje, které by podpořily doporučení pro úpravu dávky [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Sérové ​​koncentrace tobramycinu u pacientů s renální dysfunkcí nebo pacienty léčených souběžným parenterálním tobramycinem by měly být monitorovány podle uvážení léčebného lékaře.

Informace o předávkování pro Bethkis

V klinických studiích nebylo hlášeno žádné předávkování. Příznaky a symptomy akutní toxicity z předávkování intravenózního tobramycinu mohou zahrnovat závratě tinnitus závratě ztráta s vysokým obsahem sluchu ostrost respirační respirační selhání neuromuskulární blokády a poškození ledvin. Podávání inhalací vede k nízké systémové biologické dostupnosti tobramycinu. Tobramycin není po ústní podání významně absorbován. Koncentrace séra tobramycinu mohou být užitečné při monitorování předávkování.

Ve všech případech podezřelých lékařů o nadměrném věku by se měli kontaktovat regionální středisko pro kontrolu jedu ohledně efektivní léčby. V případě jakéhokoli předávání by se měla zvážit možnost lékových interakcí se změnami v dispozici léčiva.

Kontraindikace pro Bethkise

Bethkis is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to any aminoglycoside.

Klinická farmakologie fnebo Bethkis

Mechanismus působení

Bethkis is an aminoglycoside antibacterial [vidět Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Bethkis contains Tobramycin a cationic polar molecule that does ne readily cross epithelial membranes. ¹ Biologická dostupnost Bethkis se může lišit kvůli individuálním rozdílům ve výkonu rozprašovače a patologii dýchacích cest. ²

Koncentrace sputa

Třicet minut po inhalaci první 300 mg dávky Bethkise byla maximální geometrická průměrná koncentrace tobramycinu 814 mcg/g (v rozmezí od 23 do 2843 mcg/g) ve sputu. Byla pozorována vysoká variabilita koncentrace tobramycinu ve sputu. Tři hodiny po inhalaci začaly koncentrace sputum tobramycin klesly na přibližně 15% pozorovaných po 30 minutách. Po čtyřech týdnech terapie průměrným průměrným koncentrací sputum tobramycinu v Bethkis získané 10 minut po podání byly 717 mcg/g.

Rozdělení

Po podání bethkis tobramycinu zůstává soustředěna primárně v dýchacích cestách. Vazba tobramycinu na sérové ​​proteiny je zanedbatelná.

Odstranění

Tobramycin není metabolizován. Eliminační poločas tobramycinu ze séra je přibližně dvě hodiny po intravenózním (IV) podání. Eliminační poločas po inhalaci Bethkis je přibližně 4,4 hodiny. Za předpokladu, že tabramycin absorbovaný po inhalaci se chová podobně jako tobramycin po intravenózním podání systémově absorbovaného tobramycinu, je eliminován hlavně glomerulární filtrací. Unabsorbovaný tobramycin po inhalaci je pravděpodobně eliminován u vylačeného sputu.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Tobramycin Aminoglykosid antibakteriální působí především narušením syntézy proteinů v bakteriální buňce, která nakonec vede k smrti buňky. Tobramycin má aktivitu proti široké škále gramnegativních bakterií, včetně P. aeruginosa . Je to baktericidní při nebo nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) potřebnou k inhibici růstu bakterií.

Mechanismus odporu

Převládající mechanismus odolnosti vůči tobramycinu P. aeruginosa Izolované od pacientů s CF je neschopnost a v menší míře enzymatická modifikace a další mechanismy, které kumulativně vedou ke snížené citlivosti P. aeruginosa Tobramycin.

Křížový odpor

Existuje křížový odpor mezi aminoglykosidy, ale křížový odpor je variabilní.

Rozvoj odporu

Léčba po dobu šesti měsíců s Bethkisem v jedné klinické studii neovlivnila náchylnost většiny P. aeruginosa testované izoláty; U některých pacientů však bylo zaznamenáno zvýšení minimálních inhibičních koncentrací (MIC). Klinický význam těchto informací nebyl jasně stanoven při léčbě pacientů s cystickou fibrózou.

Testování citlivosti Klinická mikrobiologická laboratoř by měla poskytnout kumulativní výsledky in vitro Výsledky testu citlivosti na antimikrobiální léky používané v místních nemocnicích a oblastech praxe pro lékaře jako periodické zprávy, které popisují profil citlivosti nozokomiálních a komunitě získaných patogenů. Tyto zprávy by měly pomoci lékaři při výběru nejúčinnějšího antimikrobiálního.

Techniky testování citlivosti

Techniky ředění

Kvantitativní metody lze použít ke stanovení minimální inhibiční koncentrace (MIC) tobramycinu, který bude inhibovat růst testovaných bakterií. MIC poskytuje odhad citlivosti bakterií na tobramycin. MIC by měl být určen pomocí standardizovaného postupu. ^{3 5} Standardizované postupy jsou založeny na metodě ředění (vývar nebo agar) nebo ekvivalentu se standardizovanými koncentracemi inokula a standardizované koncentrace tobramycinového prášku.

Technické šíření

Kvantitativní metody, které vyžadují měření průměrů zóny, také poskytují reprodukovatelné odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. Jeden takový standardizovaný postup vyžaduje použití standardizovaných koncentrací inokula. ^{4 5} Tento postup používá papírové disky impregnované 10 mcg tobramycinu k testování citlivosti bakterií na tobramycin.

Interpretační kritéria testu citlivosti

In vitro Interpretační kritéria testu citlivosti pro inhalační tobramycin nebyla stanovena. Vztah in vitro Výsledky testu citlivosti na difúzi MIC a/nebo disku na klinickou účinnost inhalačního tobramycinu na testované bakterie by měly být monitorovány.

Parametry kontroly kvality pro testování citlivosti

In vitro Parametry kontroly kvality citlivosti existují pro tobramycin tak, aby laboratoře, které testují náchylnost bakteriálních izolátů na tobramycin, mohou určit, zda test citlivosti provádí správně. Standardizované techniky zředění a metody difúze vyžadují použití bakterií laboratorních kontroly ke sledování technických aspektů laboratorních postupů. Standardní prášek tobramycinu by měl poskytnout následující mikrofon a 10 mcg tobramycin by měl produkovat následující průměry zóny s uvedenými kmeny kontroly kvality (tabulka 2).

Tabulka 2: Přijatelné rozsahy kontroly kvality pro tobramycin

Ostatní

Žádné trendy v izolaci jiných bakteriálních respiračních patogenů, jako je například izolace léčby, jako jsou Burkholderia Cepacia STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA Achromobacter xylosoxidans nebo Staphylococcus aureus byly pozorovány v klinických studiích Bethkis ve srovnání s placebem. Došlo k mírnému nárůstu izolace Candida spp Ve sputu na konci léčebného cyklu Bethkis v klinických studiích.

Klinické studie

Dvě dvojitě zaslepené randomizované placebem kontrolované paralelní skupinové klinické studie (studie 1 a studie 2), které randomizované a dávkované 306 pacientů byly prováděny u pacientů s cystickou fibrózou s P. aeruginosa . Osmolalita formulace léčiva použitá v těchto studiích se lišila od produktu na trh. Abychom se spoléhali na účinnost a bezpečnost stanovenou v placebem kontrolovaných studiích, byla provedena další studie jako most k tomu, aby se zadával léčivo. Studie překlenutí hodnotila účinnost a snášenlivost aerosolizovaného inhalačního roztoku tobramycinu s osmolalitou podobnou Bethkis během 4-týdenní léčby u 324 pacientů s cystickou fibrózou. Výsledky této studie ukázaly, že inhalační roztok tobramycinu v této studii měl podobnou účinnost jako v placebem kontrolovaných studiích.

Kompresory v placebem kontrolovaných studiích a přemostění se lišily od kompresoru Pari Vios, který se používá u Bethkis. In vitro Kaskádové impakční studie prokázaly, že různé kompresory použité v klinických studiích poskytovaly ekvivalentní dávky a dýchatelné frakce Tobe-Marketovaného Bethkise a Tobiho s tržním kompresorem (pari vios), když se používají se stejným rozprašovačem (Pari LC plus znovu použitelným ubulizérem).

Všechny subjekty zapsané do obou studií účinnosti měly základní FEV ₁ % předpovídáno ≥ 40% a ≤ 80% (průměrná základní linie FEV ₁ 60% předpokládaného normálního) a infikovaného P. aeruginosa . Subjekty, které byly mladší 6 let nebo které měly výchozí kreatinin ≥ 1,5 mg/dl nebo které měly Burkholderia Cepacia Izolované z sputa byly vyloučeny. Celkem 190 pacientů 29 ve studii 1 a 161 ve studii 2 obdrželo Bethkisovu terapii na ambulantním základě. Z těchto 55% byli muži a 45% žen. Osmdesát dva (NULL,2%) pacientů bylo mezi 6 a 12 lety 54 (NULL,4%) pacientů mezi 13 a 17 lety a zbývajících 54 (NULL,4%) pacientů bylo vyšší než 17 let. Z pacientů, kteří dostávali Bethkis, pouze 89,7% pacientů ve studii 1 měli alespoň jeden souběžný lék, zatímco všichni pacienti ve studii 2 také dostávali alespoň jeden souběžný lék. Mezi tyto doprovodné léky patří mukolytické steroidní a nesteroidní protizánětlivé léky bronchodilatátory rehabilitační fyzioterapie a v případě potřeby antibiotika pro bakteriální infekce jiné než jiné než jiné než jiné než bakteriální infekce než P. aeruginosa .

Studie 1

Studie 1 was a double-blind single cycle study that raomized 59 patients to receive Bethkis (n=29) nebo placebo (n=30) fnebo one cycle of treatment (28 days on treatment followed by 28 days off treatment). All patients were ≤ 30 years of age (mean age 12.6 years) a 46% were females. All raomized patients were included in the primary analysis except fnebo one patient who had missing baseline infnebomation.

Bethkis significantly improved lung function compared with placebo as measured by the absolute change in FEV ₁ % předpovězeno od základní linie do konce cyklu 1 dávkování v populaci primární analýzy. Léčba Bethkisem a placebem vedla k absolutnímu zvýšení FEV ₁ % předpovídano 16%, respektive 5% (průměrný rozdíl LS = 11%; 95% CI: 3 19; P = 0,003). Tato analýza je upravena pro kovariantu základní linie FEV ₁ % předpovězeno pomocí vícenásobné imputace pro chybějící data. Obrázek 1 ukazuje průměrnou změnu FEV ₁ % předpovídano za osm týdnů.

Studie 2

Studie 2 was a raomized double-blind 3-cycle placebo-controlled trial. A total of 247 eligible patients were raomized 2:1 to receive three cycles of Bethkis (n=161) nebo placebo (n=86). As in Studie 1 each cycle comprised 28 days on treatment followed by 28 days off treatment. All patients were ≤46 years of age (mean age 14.8 years) a 44.9% were females. In this study two raomized patients in the placebo group were ne included in the primary efficacy analysis; one withdrew consent without taking any trial medication a the other withdrew due to an adverse drug reaction.

Bethkis significantly improved lung function compared with placebo as measured by the absolute change in FEV ₁ % předpovězeno od výchozí hodnoty do konce cyklu 3 v období. Léčba Bethkisem a placebem vedla k absolutnímu zvýšení FEV ₁ % předpovězeno 7%, respektive 1% (průměrný rozdíl LS = 6%; 95% CI: 3 10; P <0.001). This analysis is adjusted fnebo the covariate of baseline FEV ₁ % předpovězeno pomocí vícenásobné imputace pro chybějící data. Obrázek 1 ukazuje průměrnou změnu FEV ₁ % předpovězeno po dobu 24 týdnů od studie 2.

Obrázek 1: Fev ₁ % předpokládané normální - absolutní změny od základního (upraveného průměru) - populace ITT

Ve studii 2 9,9% pacientů léčených Bethkis a 24,7% pacientů, kteří dostávali placebo, mělo kvůli nemoci neplánované hospitalizace.

Také ve studii 2 6,2% pacientů léčených Bethkis a 16,5% pacientů s placebem dostávalo parenterální tobramycin.

Reference

1. Neu HC. Tobramycin: Přehled. [Recenze]. J Infect Dis. 1976; Suppl 134: S3-19.

2. Weber A Smith A Williams-Warren J et al. Nebulizérová dodávka tobramycinu do dolního dýchacího cesty. Pediatr Pulmonol. 1994; 17 (5): 331-9.

3. Metody institutu klinických a laboratorních standardů (CLSI) pro testy antimikrobiální citlivosti pro bakterie, které aerobně rostou: Schválený standard -9 ^th vydání. Dokument CLSI M07-A9. CLSI 940 West Valley Rd. Suite 1400 Wayne PA 19087-1898. 2012

4. standardy výkonnostního výkonu CLSI pro testování antimikrobiální citlivosti: 22 ^nd Informační doplněk dokument CLSI M100-S22. CLSI 2012.

5. Standardy výkonnostních standardů CLSI pro testy citlivosti na antimikrobiální disk: Schválený standard -11 ^th Ed. Dokument CLSI M02-A11. CLSI 2012.

Informace o pacientech pro Bethkis

Bethkis ^®
(Beth Kiss)
(inhalační roztok tobramycinu) Pro ústní inhalaci

Co je Bethkis?

Bethkis is a prescription medicine that is používá se k léčbě people with cystická fibróza kteří mají volanou bakteriální infekci Pseudomonas aeruginosa . Bethkis obsahuje antibakteriální lék zvaný tobramycin (aminoglykosid).

Není známo, zda je Bethkis bezpečný a efektivní:

• U dětí mladších 6 let
• U lidí, kteří za jednu sekundu snížili objem plic nebo vynucenou expiratorní objem (FEV ₁ ) méně než 40% nebo více než 80% předpovídaných
• u lidí, kteří jsou kolonizováni s bakterií Burkholderia Cepacia

Nebereme Bethkise Pokud jste alergičtí na tobramycin některou ze složek v Bethkis nebo na jakýkoli jiný aminoglykosidový antibakteriální.

Úplný seznam složek v Bethkis naleznete na konci této informace o pacientech.

Než vezmete Bethkis, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

Pokud má vaše kojené dítě, zavolejte poskytovatele zdravotní péče svého dítěte. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě během léčby Bethkis.

• mít nebo mít problémy s sluchem (včetně zvuků ve vašich uších, jako je vyzvánění nebo syčení) Ztráta sluchu nebo vaše matka měla problémy s sluchem po aminoglykosidu.
• bylo řečeno, že máte určité genové varianty (změna genu) související s abnormalitami slyšení zděděných od vaší matky.
• mít závratě
• mít nebo mít problémy s ledvinami
• mít nebo mít problémy se slabostí svalů, jako je myasthenia gravis nebo Parkinsonova choroba
• mít nebo mít problémy s dýcháním, jako je pískat kašel nebo těsnost hrudníku
• are pregnant or plan to become pregnant. BETHKIS is in a class of medicines that can harm your unborn baby and may be connected with complete deafness in babies at birth. The deafness affects both ears and cannot be changed.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Bethkis prochází do mateřského mléka. Tobramycin Lék v Bethkis může způsobit následující příznaky vašeho kojeného dítěte:
  • volná nebo krvavá stolička
  • Kvasinková infekce v ústech nebo krku (kaže)
  • Vyrážka plenky
• dostávají aminoglykosidovou terapii injekcí nebo žílách (intravenózní) při užívání Bethkis. Vaše hladina tobramycinu v krvi bude zkontrolována.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně léčivých přípravků na předpis, nadměrné tvorby léčivých přípravků vitamínů a bylinných doplňků.

Jak mám brát Bethkise?

• Použití pokynů krok za krokem Na konci tohoto informačního letáku pacienta o správném způsobu, jak vzít Bethkis.
• Vezměte Bethkis přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče. Ne Změňte svou dávku nebo přestaňte brát Bethkis, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
• Obvyklá dávka Bethkis pro dospělé a děti starší 6 let je:
  • 1 ampule Bethkis vdechl dvakrát každý den pomocí ručního pari LC plus opakovaně použitelný rozprašovač s vzduchovým kompresorem pari vios.
• Každá dávka Bethkis by měla být přijata co nejblíže 12 hodin.
• Neměli byste brát svou dávku Bethkis méně než 6 hodin od sebe.
• Bethkis is taken as a breathing treatment (inhalation) with a ha-held PARI LC Reusable Nebulizer with a PARI Vios air compressnebo. Ne Pro léčbu Bethkis použijte jakýkoli jiný rozprašovač.
• Ne mix nebo dilute Bethkis with dnebonase alfa nebo other medicines in your nebulizer system.
• Každé ošetření Bethkis by mělo trvat asi 15 minut.
• Bethkis should be inhaled while you are sitting nebo staing upright a breathing nnebomally through the mouthpiece of the nebulizer. Nose clips may help you to breathe through your mouth.
• Pokud zapomenete vzít Bethkise a na další dávku je nejméně 6 hodin, vezměte si dávku co nejdříve. Jinak počkejte na vaši další dávku. Neozvete dávku, abyste nahradili promarněnou dávku.
• Poté, co si Bethkis po dobu 28 dnů vezmete, měli byste ho přestat brát a počkat 28 dní. Poté, co jste přestali brát Bethkis po dobu 28 dnů, měli byste začít brát Bethkis znovu po dobu 28 dnů. Dokončete celý 28denní kurz, i když se cítíte lépe. Je důležité, abyste si ponechali 28denní cyklus 28 dní.

Pokud k léčbě vaší cystické fibrózy užíváte několik dalších léků nebo ošetření, měli byste si užívat léky nebo jiné ošetření před vdechováním Bethkise nebo podle pokynů poskytovatele zdravotní péče.

Užívání Bethkis s některými dalšími léky může způsobit vážné vedlejší účinky.

Pokud berete Bethkis, měli byste diskutovat se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud byste měli vzít:

• jiné léky, které mohou poškodit ledviny nebo sluch vašeho nervového systému
• Vodové pilulky (diuretika), jako je furosemid kyseliny ethecrynové nebo intravenózní mannitol
• Močovina

Pokud si nejste jisti, požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam těchto léčivých přípravků.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

• Pokud si vezmete příliš mnoho Bethkis, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Bethkise?

Bethkis can cause serious side effects including:

• Ztráta sluchu nebo zvonění v uších (ototoxicita). Někteří lidé, kteří byli léčeni tobramycinem, lék v Bethkis měli ztrátu sluchu nebo zvonili v uších. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte v uších ztrátu sluchu nebo slyšíte zvuky (jako je vyzvánění nebo syčení) nebo pokud se vyvinete závratě nebo potíže s rovnováhou.
• Zhoršení problémů s ledvinami (nefrotoxicita). Váš poskytovatel zdravotní péče může provést krevní test a test moči, aby zkontroloval, jak vaše ledviny fungují, zatímco berete bethkis.
• Zhoršení svalové slabosti (neuromuskulární porucha). Bethkis can cause svalová slabost to get wnebose in people who already have problems with svalová slabost (myasthenia gravis nebo Parkinson’s disease).
• Těžké dýchací problémy (bronchospasmus). Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte některý z těchto příznaků bronchospasmu při užívání Bethkis:
  • dušnost with síť
  • kašeling a těsnost hrudníku

Mezi nejčastější vedlejší účinky Bethkis patří:

• Zhoršení plicních problémů nebo cystické fibrózy
• hlučné dýchání (rales)
• abnormální aktivita červených krvinek
• Změny vašeho hlasu (chraptivost)

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Bethkise.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Bethkis.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Bethkis pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Bethkisovi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o více informací o Bethkis, která je napsána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Bethkis?

Aktivní složka: Tobramycin

Neaktivní ingredience: Kyselina sírová sodný ve vodě pro injekci a hydroxid sodný (pro nastavení pH)

Co je to Psuedomonas aeriguinosa?

Je to velmi běžná bakterie, která infikuje plíce téměř každého s cystickou fibrózou v určitém čase během jejich života. Někteří lidé tuto infekci nedostanou až později ve svém životě, zatímco jiní ji velmi mladí. Je to jedna z nejškodlivějších bakterií pro lidi s cystickou fibrózou. Pokud infekce není správně zvládnuta, bude i nadále poškodit vaše plíce, což způsobí další problémy s dýcháním.

Pokyny pro použití

Bethkis ^®
(Beth Kiss)
(inhalační roztok tobramycinu)

Bethkis is available as a 28-day supply containing 56 ampules including 14 foil pouches a as a 14-day supply containing 28 ampules including 7 foil pouches. Each foil pouch contains 4 Bethkis ampules.

Zásoby, které budete muset vzít Bethkis (viz Obrázek a ):

• 1 ampule Bethkis
• Pari LC Plus opakovaně použitelný rozprašovač
• Pari vios kompresor
• Trubička pro připojení rozprašovače a kompresoru
• Čistý papír nebo tkaninové ručníky
• nosní klipy (volitelné)

(Obrázek A)

Bethkis is used only in a PARI LC PLUS re-usable Nebulizer connected to a PARI LC PLUS Vios air compressnebo. Make sure you know how to use your nebulizer machine befneboe you use it to breathe in Bethkis.

je 30 mg metadonu hodně

Ne Smíchejte Bethkis s dalšími léky ve vašem rozprašovači.

Bethkis comes in a sealed foil pouch. Ne open a sealed pouch until you are ready to use a dose of Bethkis. After opening the pouch unused ready-to-use ampules should be returned to a stneboed in the pouch.

Příprava:

• Umístěte svůj pari lc plus opakovaně použitelný rozprašovač horní a dolní části (nebulizer Cup) sestava inspirační uzávěr uzávěru s ventilem a hadičkou na čistý a suchý povrch.
• Umyjte ruce mýdlem a vodou.

Příprava dávky Bethkis:

Krok 1: Otevřená fólie. (Vidět Obrázek b )

(Obrázek B)

Krok 2: Oddělte 1 ampule jemným roztažením na spodní karty (viz Obrázek c ) a hned ji použijte.

(Obrázek C)

Krok 3: Držte spodní kartu na ampule Bethkis s 1 rukou (viz viz Obrázek d ). With your other ha hold the top of the ampule a twist off the top of the ampule (See Obrázek d ).

• Ne squeeze the ampule until you are ready to squeeze all the medicine into the Nebulizer Cup.

(Obrázek D)

Krok 4: Držte pohár Nebulizer a otočte vrchol Nebulizer Cupu ve směru proti směru hodinových ručiček (viz viz Obrázek e ). Set the Top aside on a clean dry surface.

(Obrázek E)

Krok 5: Stiskněte veškerý lék z ampule do poháru Nebulizer (viz Obrázek f ).

(Obrázek F)

Krok 6: Zarovnejte polokruh na vrchním šálku Nebulizer Cup s výstupem Nebulizer Cup a otočte se na vrchol Nebulizer Cup v hodinovém směru, dokud není těsný. (Vidět Obrázek g ).

(Obrázek G)

Krok 7: Zatlačte náustku přímo na vývod Nebulizer Cup (viz Obrázek h ).

(Obrázek H)

Krok 8: Pevně ​​zatlačte inspirační uzávěr ventilu přímo dolů na vrchol Nebulizer Cup (viz Obrázek i ). The Inspiratneboy Valve Cap should fit tightly.

(Obrázek I)

Krok 9: Připojte 1 konec hadičky k výstupu vzduchu z kompresoru. Hadičky by se měly pevně zapadnout (viz Obrázek J. ).

(Obrázek J)

Krok 10: Připojte svůj kompresor do elektrické zásuvky (viz Obrázek k ).

(Obrázek K)

Krok 11: Držte vzpřímený šálek Nebulizer a pevně zatlačte volný konec hadičky přímo nahoru na přívod vzduchu na dně poháru rozprašovače (viz viz Obrázek l ). Ujistěte se, že ponechání Nebulizer Cup ve vzpřímené poloze.

(Obrázek L)

Dávat dávku Bethkis:

Krok 12: Zapněte kompresor (obrázek m) a zkontrolujte náustek. Z náustku byste měli vidět stálou mlhu (obrázek N).

• Pokud nevidíte stálou mlhu přicházející z náustku, zkontrolujte všechna připojení hadiček a ujistěte se, že kompresor pracuje správným způsobem.

(Obrázek M)

(Obrázek n)

Krok 13: Posaďte nebo postavte se v pohodlné vzpřímené poloze, která vám umožní normálně dýchat. Umístěte náustek mezi zuby a na horní část jazyka a normálně dýchejte ústy (viz Obrázek o ).

• Nosní klipy vám mohou pomoci dýchat pouze ústy a ne nosem.

(Obrázek O)

Krok 14: Ve své dávce Bethkis zůstaňte po dobu nejméně 15 minut. Budete vědět, že jste obdrželi svou plnou dávku léku, když uslyšíte plivající hluk přicházející z náustku po dobu nejméně 1 minuty a pohár Nebulizer je prázdný.

Po vaší dávce Bethkis:

Krok 15: Vyčistěte a dezinfikujte svůj rozprašovač (viz pokyny výrobce).

Péče a používání vašich pari vios ^® Kompresor

Postupujte podle pokynů výrobce pro péči a používání kompresoru.

Jak mám ukládat Bethkis?

• Uložte Bethkis v lednici při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C), dokud není potřeba.
• Po odstranění z chladničky nebo pokud není k dispozici chlazení, může být fóliové pouzdro (otevřené nebo neotevřené) uloženy při teplotě místnosti až do 77 ° F (25 ° C) po dobu až 28 dnů.
• Pokud Bethkis není uložen v chladničce, ale při pokojové teplotě až do 77 ° F (25 ° C) může ztmavnout. Pokud Bethkis ztmavne, nezmění se, jak dobře funguje Bethkis. Bethkis lze stále použít, pokud je uložen při teplotě místnosti až do 77 ° F (25 ° C).
• Ne use Bethkis after the expiration date printed on the ampule.
• Udržujte ampuly Bethkis v pouzdru na fólii a pryč od světla.
• Vraťte neotevřené ampuly na pouzdro na fólii
• Udržujte Bethkis a všechny léky mimo dosah dětí.

Tyto informace o pacientech a pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.