Aubagio

VAROVÁNÍ

Hepatotoxicita a riziko teratogenity

• Hepatotoxicita
  U pacientů léčených leflunomidem, který je indikován pro revmatoidní artritidu, bylo hlášeno závažné poškození jater včetně fatálního selhání jater. Podobné riziko by se očekávalo u teriflunomidu, protože doporučené dávky teriflunomidu a leflunomidu mají za následek podobný rozsah plazmatických koncentrací teriflunomidu. Současné použití Aubagia s jinými potenciálně hepatotoxickými léky může zvýšit riziko závažného poškození jater.
  Získejte hladiny transaminázy a bilirubinu do 6 měsíců před zahájením terapie Aubagio. Monitorujte úrovně Alt nejméně měsíčně po dobu šesti měsíců po zahájení Aubagia [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Pokud je podezření na poškození jater vyvolané léky, přestaneme Aubagio a zahájte zrychlený eliminační postup s cholestyraminem nebo uhlím [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Aubagio je kontraindikováno u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Kontraindikace ]. Pacienti s již existujícím onemocněním jater mohou být při užívání Aubagia vystaveni zvýšenému riziku vyvinutí zvýšených sérových transamináz.
• Riziko teratogenity
  Aubagio je kontraindikováno pro použití u těhotných žen a u žen reprodukčního potenciálu, které nepoužívají účinnou antikoncepci kvůli potenciálu poškození plodu. Teratogenita a embryolettalita se vyskytla u zvířat při expozicích teriflunomidu v plazmě nižší než u lidí. Vyloučte těhotenství před zahájením léčby Aubagiem u žen reprodukčního potenciálu. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby Aubagio a během zrychleného postupu eliminace léčiva po léčbě Aubagio. Zastavte Aubagio a použijte postup zrychleného eliminace drog, pokud pacient otěhotní [viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Popis pro Aubagio

Aubagio (teriflunomid) je inhibitor perorálního de novo pyrimidinového syntézy enzymu DHO-DH s chemickým názvem (Z) -2-kyano-3-hydroxy-but-2-enoovou kyselinou-amid. Jeho molekulová hmotnost je 270.21 a empirický vzorec je C ₁₂ H ₉ F ₃ N ₂ O ₂ s následující chemickou strukturou:

Teriflunomid je bílý až téměř bílý prášek, který je v acetonu mírně rozpustný v polyethylenglykolu a ethanolu velmi mírně rozpustný v isopropanolu a prakticky nerozpustný ve vodě.

Teriflunomid je formulován jako filmové tablety pro perorální podání. Tablety Aubagio obsahují 7 mg nebo 14 mg teriflunomidu a následující neaktivní ingredience: laktóza monohydrátová kukuřičný škrob hydroxypropylcellulózový mikrokrystalický celulóza sodný škrob glykolát a stearát hořečnatého. Filmový povlak pro 14 mg tablety je vyroben z hypromelózy titaničitého oxidu oxidu mastného polyethylenglykolu a indigového karmínu hliníkového jezera. Kromě těchto filmových povlaků 7 mg tablety zahrnuje žlutou oxid železa.

Použití pro Aubagio

Aubagio ^® je indikováno pro léčbu relapsujících forem roztroušené sklerózy (MS), aby zahrnovaly klinicky izolované onemocnění relaps-reminující syndrom a aktivní sekundární progresivní onemocnění u dospělých.

Dávkování pro Aubagio

Doporučená dávka Aubagia je 7 mg nebo 14 mg orálně jednou denně. Aubagio lze užívat s jídlem nebo bez něj.

Monitorování pro posouzení bezpečnosti

• Získejte hladiny transaminázy a bilirubinu do 6 měsíců před zahájením terapie Aubagio. Monitorujte úrovně Alt nejméně měsíčně po dobu šesti měsíců po zahájení Aubagia [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Získejte úplný počet krevních buněk (CBC) do 6 měsíců před zahájením léčby Aubagiem. Další monitorování by mělo být založeno na příznacích a příznacích infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Před zahájením pacientů s obrazovkou Aubagio pro latentní infekci tuberkulózy testem na tuberkulinu nebo krevním testem na infekci Mycobacterium tuberculosis [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Vyloučte těhotenství před zahájením léčby Aubagiem u žen reprodukčního potenciálu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Před zahájením léčby Aubagio zkontrolujte krevní tlak a poté pravidelně [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Aubagio je k dispozici jako 7 mg a 14 mg tabletů.

Tablet 14 mg je bledě modrá až pastelovou modrou pentagonální filmovou potaženou tabletu s pevností dávky 14 na jedné straně a vyryto s firemním logem na druhé straně. Každá tableta obsahuje 14 mg teriflunomidu.

Tablet 7 mg je velmi světle zelenavě modrá šedá až světle zelenavě modrá hexagonální filmová tableta s dávkovou silou 7 potištěno na jedné straně a vyryto s firemním logem na druhé straně. Každý tablet obsahuje 7 mg teriflunomidu.

Skladování a manipulace

Aubagio je k dispozici jako 7 mg a 14 mg tabletů.

Tablet 14 mg je bledě modrá až pastelovou modrou pentagonální filmovou potaženou tablet s dávkovou silou 14 potištěno na jedné straně a vyryto s firemním logem na druhé straně. Každá tableta obsahuje 14 mg teriflunomidu.

7 mg tablet je velmi světle nazelenaně modrá šedá až světle zelená modrá hexagonální filmová tableta s pevností dávky 7 na jedné straně a vyryto firemním logem na druhé straně. Každý tablet obsahuje 7 mg teriflunomidu.

Aubagio 14 mg tablety jsou dodávány jako:

NDC 58468-0210-4
NDC 58468-0210-1

Aubagio 7 mg tablety jsou dodávány jako:

NDC 58468-0211-4
NDC 58468-0211-2

Uložte při 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C) s výlety povoleny mezi 59 ° F a 86 ° F (15 ° C a 30 ° C).

jak dlouho je metronidazol dobrý

Vyrobeno pro: Genzyme Corporation Cambridge MA 02141 A Sanofi Company. Revidováno: červen 2024.

Vedlejší účinky for Aubagio

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány jinde v předepisovacích informacích:

• Hepatotoxicita [vidět Klinické úvahy a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Účinky kostní dřeně/potenciál imunosuprese/infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Klinické úvahy a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vážné reakce na kůži [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce léčiva s eozinofilií a systémovými příznaky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Periferní neuropatie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zvýšený krevní tlak [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Respirační účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Pankreatitida u pediatrických pacientů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Celkem 2047 pacientů, kteří dostávali Aubagio (7 mg nebo 14 mg jednou denně), tvořilo bezpečnostní populaci ve sdružené analýze studií kontrolovaných placebem u pacientů s relapsujícími formami roztroušené sklerózy; Z těchto 71% byly ženy. Průměrný věk byl 37 let.

Tabulka 1 uvádí nepříznivé účinky v placebem kontrolovaných studiích s mírami, které byly alespoň 2% u pacientů s Aubagiem a také nejméně 2% nad mírou u pacientů s placebem. Nejběžnější byly bolesti hlavy zvýšení alt průjmu alopecie a nevolnosti. Nežádoucí reakcí nejčastěji spojenou s přerušením bylo zvýšení ALT (NULL,3% 2,6% a 2,3% všech pacientů v Aubagio 7 mg Aubagio 14 mg a ramene s placebem).

Tabulka 1: Nežádoucí účinky ve sdružených placebem kontrolovaných studiích u pacientů s relapsujícími formami roztroušené sklerózy

Kardiovaskulární úmrtí

U pacienta s anamnézou hyperlipidemie a hypertenze byly hlášeny čtyři kardiovaskulární úmrtí včetně tří náhlých úmrtí a jednoho infarktu myokardu u přibližně 2600 pacientů vystavených Aubagiu v premorketingové databázi. K těmto kardiovaskulárním úmrtím došlo během nekontrolovaných prodlužovacích studií jeden až devět let po zahájení léčby. Nebyl stanoven vztah mezi Aubagiem a kardiovaskulární smrtí.

Akutní selhání ledvin

U placebem kontrolovaných studií hodnoty kreatininu se zvýšily o více než 100%oproti základní linii u 8/1045 (NULL,8%) pacientů ve skupině 7 mg Aubagio a 6/1002 (NULL,6%) pacientů ve skupině 14 mg Aubagio oproti 4/997 (NULL,4%) pacientů ve skupině placeba. Tato výška byla přechodná. Některé nadmořské výšky byly doprovázeny hyperkalémií. Aubagio může způsobit akutní nefropatii kyseliny močové s přechodným akutním selháním ledvin, protože Aubagio zvyšuje čištění kyseliny močové ledviny.

Hypofosfichemie

V klinických studiích mělo 18% pacientů léčených Aubagio hypofosfatémií s hladinami fosforu v séru alespoň 0,6 mmol/l ve srovnání se 7% pacientů ošetřených placebem; 4% pacientů ošetřených Aubagio mělo hypofosfatémii s hladinami fosforu v séru alespoň 0,3 mmol/l, ale méně než 0,6 mmol/l ve srovnání s 0,8% pacientů ošetřených placebem. Žádný pacient v žádné léčebné skupině neměl sérový fosfor pod 0,3 mmol/l.

Zážitek z postmarketingu

Během používání Aubagia byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Poruchy krve a lymfatického systému: Trombocytopenie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Gastrointestinální poruchy: Kolitida pankreatitidy
• Hepatobiliární poruchy: Poškození jater vyvolané drogou (DILI) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Poruchy imunitního systému: Reakce přecitlivělosti některé z nich byly závažné, jako je anafylaxe a angioedém [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Intersticiální onemocnění plic [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: Těžké kožní reakce včetně toxické epidermální nekrolýzy a Stevens-Johnsonova syndromu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]; Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]; psoriáza nebo zhoršení psoriázy (včetně pustulární psoriázy a psoriázy nehtů); Poruchy nehtů

Lékové interakce for Aubagio

Vliv Aubagia na substráty CYP2C8

Teriflunomid je inhibitorem CYP2C8 nadarmo . U pacientů s Aubagiem může být zvýšena expozice léčiv metabolizovaných pomocí CYP2C8 (např. Paclitaxel pioglitazon repaglinid rosiglitazon). Monitorujte tyto pacienty a upravte dávku doprovodného léčiva metabolizovaného pomocí CYP2C8 podle potřeby [Viz [Viz Klinická farmakologie ].

Vliv Aubagia na Warfarin

Společná podávání Aubagio s warfarinem vyžaduje podrobné sledování mezinárodního normalizovaného poměru (INR), protože Aubagio může snížit pík INR přibližně o 25%.

Vliv Aubagia na perorální antikoncepci

Aubagio may increase the systemic exposures of ethinylestradiol a levonorgestrel. Consideration should be given to the type or dose of contraceptives used in combination with Aubagio [vidět Klinická farmakologie ].

Vliv Aubagia na substráty CYP1A2

Teriflunomid může být slabým induktorem CYP1A2 nadarmo . U pacientů s expozicí léčiv Aubagio může být snížena léčiva metabolizovaná pomocí CYP1A2 (např. Alosetron duloxetin theofylin Tizanidin). Monitorujte tyto pacienty a upravte dávku doprovodného léčiva metabolizovaného pomocí CYP1A2 podle potřeby [Viz [Viz Klinická farmakologie ].

Vliv Aubagia na substráty organických aniontových transportér 3 (OAT3)

Teriflunomid inhibuje aktivitu OAT3 nadarmo . U pacientů užívajících Aubagio expozici léčiv, které jsou substráty OAT3 (např. CEFACLOR CIMETIDINEM CIprofloxacin penicilin G ketoprofen furosemid methotrexát zidovudin). Sledujte tyto pacienty a upravte dávku doprovodných léčiv, které jsou podle potřeby substráty OAT3 [viz [viz [viz Klinická farmakologie ].

Vliv Aubagia na substráty polypeptidu B1 a B3 (OATP1B1/1B3) přepravující polypeptid B1 a organický anion

Teriflunomid inhibuje aktivitu BCRP a OATP1B1/1B3 nadarmo . U pacienta užívajícího Aubagio by dávka rosuvastatinu neměla překročit 10 mg jednou denně. For other substrates of BCRP (e.g. mitoxantrone) and drugs in the OATP family (e.g. methotrexate rifampin) especially HMG-Co reductase inhibitors (e.g. atorvastatin nateglinide pravastatin repaglinide and simvastatin) consider reducing the dose of these drugs and monitor patients closely for signs and symptoms of increased exposures to the drugs while patients are Vezměte Aubagio [viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Aubagio

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Aubagio

Hepatotoxicita

U pacientů léčených Aubagiem v postmarketingovém prostředí bylo hlášeno klinicky významné a potenciálně život ohrožující poškození jater, včetně akutního selhání jater. Pacienti s již existujícím onemocněním jater a pacienty, kteří užívají jiná hepatotoxická léčiva, mohou být vystaveni zvýšenému riziku rozvoje poškození jater při aubagiu. Klinicky významné poškození jater může nastat kdykoli během léčby Aubagiem.

Pacienti s již existujícím akutním nebo chronickým onemocněním jater nebo pacienti se sérovou alanin aminotransferázou (ALT) větší než dvakrát horní hranici normálního (ULN) před zahájením léčby by se neměly normálně léčit Aubagiem. Aubagio je kontraindikováno u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Klinické úvahy ].

V placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů alt více než trojnásobek ULN se vyskytlo u 61/1045 (NULL,8%) a 62/1002 (NULL,2%) pacientů, kteří dostávali Aubagio 7 mg a 14 mg a 38/997 (NULL,8%) pacientů, kteří byli během léčebného období přijímající placebo. K těmto výškám došlo většinou v prvním roce léčby. Polovina případů se vrátila do normálu bez přerušení léčiva. V klinických studiích, pokud byla nadmořská výška ALT větší než trojnásobek ULN při dvou po sobě jdoucích testech, Aubagio byl přerušen a pacienti podstoupili zrychlený eliminační postup [viz viz Postup pro zrychlené odstranění teriflunomidu ]. Of the patients who underwent discontinuation a accelerated elimination in controlled trials half returned to normal or near normal values within 2 months.

Jeden pacient v kontrolovaných studiích u dospělých pacientů se vyvinul ALT 32násobek ULN a žloutenky 5 měsíců po zahájení léčby Aubagio 14 mg. Pacient byl hospitalizován po dobu 5 týdnů a zotavil se po plazmaferéze a cholestyraminu zrychleným eliminačním postupem. Aubagio-indukované poškození jater u tohoto pacienta nelze vyloučit.

Získejte hladiny transaminázy a bilirubinu v séru do 6 měsíců před zahájením terapie Aubagio. Monitorujte hladiny ALT nejméně měsíčně po dobu šesti měsíců po zahájení Aubagia. Zvažte další monitorování, když je Aubagio podáváno s jinými potenciálně hepatotoxickými léky.

Zvažte přerušení Aubagia, pokud se potvrdí zvýšení transaminázy v séru (větší než třikrát ULN). Monitorujte sérovou transaminázu a bilirubin na terapii Aubagio, zejména u pacientů, u nichž se vyvinou příznaky, což naznačuje dysfunkci jater, jako je nevysvětlitelná zvracení nevolnosti, která únava bolesti břicha nebo žloutenka a/nebo tmavá moč. Pokud je zranění jater podezřelé, že je Aubagio-indukované přerušení Aubagio a zahájí zrychlený postup eliminace [viz viz Postup pro zrychlené odstranění teriflunomidu ] a monitorujte jaterní testy každý týden, dokud není normalizován. Pokud je poškození jater indukované v Aubagio nepravděpodobné, protože bylo zjištěno, že bylo zjištěno, že je třeba zvážit obnovení terapie Aubagio.

Embryfetální toxicita

Aubagio may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Teratogenicity a embryofetal lethality occurred in animal reproduction studies in multiple animal species at plasma v Thriflunomu exposures similar to or lower than that in humans at the maximum recommended human dose (MRHD) of 14 mg/day [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Aubagio is contraindicated for use in pregnant women a in females of reproductive potential not using effective contraception [vidět Klinické úvahy ]. Exclude pregnancy before starting treatment with Aubagio in females of reproductive potential [vidět Dávkování a podávání ]. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu to use effective contraception during Aubagio treatment a during an accelerated drug elimination procedure after Aubagio treatment [vidět Použití v konkrétních populacích ]. If a woman becomes pregnant while taking Aubagio stop treatment with Aubagio apprise the patient of the potential risk to a fetus a perform an accelerated drug elimination procedure to achieve a plasma v Thriflunomu concentration of less than 0.02 mg/L [vidět Postup pro zrychlené odstranění teriflunomidu ].

Po ukončení Aubagia se doporučuje, aby všechny ženy reprodukčního potenciálu podstoupily zrychlený postup eliminace léčiva. Ženy, které dostávají léčbu Aubagio, které chtějí otěhotnět, musí přerušit Aubagio a podstoupit postup zrychleného eliminace léčiva, který zahrnuje ověření, že plazmatické koncentrace teriflunomidu jsou menší než 0,02 mg/l (NULL,02 mcg/ml). Muži, kteří si přejí otci dítě, by měli také přestat používat Aubagio a buď podstoupit zrychlený eliminační postup, nebo počkat, až ověří, že koncentrace teriflunomidu v plazmě je menší než 0,02 mg/l (NULL,02 mcg/ml) [Viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Based on animal data human plasma concentrations of v Thriflunomu of less than 0.02 mg/L (0.02 mcg/mL) are expected to have minimal embryofetal risk [vidět Klinické úvahy Postup pro zrychlené odstranění teriflunomidu a Použití v konkrétních populacích ].

Postup pro zrychlené odstranění teriflunomidu

Teriflunomid je z plazmy pomalu odstraněn [viz Klinická farmakologie ]. Without an accelerated elimination procedure it takes on average 8 months to reach plasma concentrations less than 0.02 mg/L although because of individual variations in drug clearance it may take as long as 2 years. An accelerated elimination procedure could be used at any time after discontinuation of Aubagio. Odstranění can be accelerated by either of the following procedures:

• Podávání cholestyraminu 8 g každých 8 hodin po dobu 11 dnů. Pokud cholestyramin 8 g třikrát denně není dobře tolerován cholestyramin 4 g třikrát denně.
• Podávání 50 g perorálního aktivovaného prášku na uhlí každých 12 hodin po dobu 11 dnů.

Pokud je eliminační postup špatně tolerován léčebné dny, nemusí být po sobě jdoucí, pokud není nutné rychle snižovat koncentraci teriflunomidu plazmy.

Na konci 11 dnů oba režimy úspěšně urychlily eliminaci teriflunomidu, což vedlo k více než 98% poklesu koncentrací teriflunomidu v plazmě.

Použití zrychleného eliminačního postupu může potenciálně vést k návazu aktivity onemocnění, pokud pacient reagoval na léčbu Aubagio.

Účinky kostní dřeně/Imunosuprese potenciálu/infekce

Účinky kostní dřeně

Průměrný pokles ve srovnání s výchozím hodnotou v počtu bílých krvinek (WBC) přibližně 15% (hlavně neutrofily a lymfocyty) a v počtu destiček přibližně 10% byl pozorován v placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů s 7 ​​mg a 14 mg Aubagio. K poklesu průměrného počtu WBC došlo během prvních 6 týdnů a počet WBC zůstal během léčby nízký. V placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů počet neutrofilů <1.5 × 10 ⁹ /L byl pozorován u 12% a 16% pacientů, kteří dostávali Aubagio 7 mg, respektive 14 mg ve srovnání se 7% pacientů dostávajících placebo; Počet lymfocytů <0.8 × 10 ⁹ /L byl pozorován u 10% a 12% pacientů, kteří dostávali Aubagio 7 mg, respektive 14 mg ve srovnání s 6% pacientů dostávajících placebo. V klinických studiích v Aubagiu nebyly hlášeny žádné případy vážné pancytopenie, ale v postmargovacím prostředí s leflunomidem nebyly hlášeny vzácné případy pancytopenie a agranulocytózy. Podobné riziko by se očekávalo pro Aubagio [viz Klinická farmakologie ]. Cases of thrombocytopenia with Aubagio including rare cases with platelet counts less than 50000/mm3 have been reported in the postmarketing setting. Obtain a complete blood cell count (CBC) within 6 months before the initiation of treatment with Aubagio. Further monitoring should be based on signs a symptoms suggestive of bone marrow suppression.

Riziko screeningu infekce/tuberkulózy

Pacienti s aktivními akutními nebo chronickými infekcemi by neměli zahájit léčbu, dokud nebude vyřešena infekce. Pokud se pacient vyvine vážnou infekci, zvažte pozastavení léčby Aubagiem a pomocí zrychleného eliminačního postupu. Přehodnotit přínosy a rizika před obnovením terapie. Pokyn pacientům, kteří dostávají Aubagio, aby hlásili příznaky infekcí lékaři.

Aubagio is not recommended for patients with severe immunodeficiency bone marrow disease or severe uncontrolled infections. Medications like Aubagio that have immunosuppression potential may cause patients to be more susceptible to infections including opportunistic infections.

V placebem kontrolovaných studiích Aubagio u dospělých pacientů nebylo pozorováno celkové zvýšení rizika závažných infekcí u Aubagio 7 mg (NULL,2%) nebo 14 mg (NULL,7%) ve srovnání s placebem (NULL,2%).

Jeden fatální případ sepse Klebsiella pneumonia však došlo u pacienta, který měl Aubagio 14 mg po dobu 1,7 let. V prostředí postmarketingu byly hlášeny fatální infekce u pacientů, kteří dostávají zejména leflunomid Pneumocystis jirovecii Pneumonie a aspergilóza. Většina zpráv byla zmatena souběžnou imunosupresivní terapií a/nebo komorbidní nemocí, která kromě revmatoidního onemocnění může predisponovat pacienty k infekci. V klinických studiích s reaktivací hepatitidy Aubagio cytomegalovirus byla pozorována.

V klinických studiích s Aubagiem byly pozorovány případy tuberkulózy u dospělých pacientů. Před zahájením pacientů s obrazovkou Aubagio pro latentní tuberkulózu infekcí tuberkulinovou kožní test nebo krevním testem na infekci Mycobacterium tuberculosis. Aubagio nebyl studován u pacientů s pozitivní obrazovkou tuberkulózy a bezpečnost Aubagia u jedinců s infekcí latentní tuberkulózy není známa. U pacientů testujících pozitivní při screeningu tuberkulózy léčí standardní lékařskou praxi před terapií Aubagiem.

Očkování

O účinnosti a bezpečnosti živých očkování u pacientů užívajících Aubagio nejsou k dispozici žádné klinické údaje. Očkování živými vakcínami se nedoporučuje. Dlouhý poločas Aubagia by měl být zvažován při uvažování o správě živé vakcíny po zastavení Aubagia.

Malignita

Riziko malignity, zejména lymfoproliferativní poruchy, se zvyšuje s použitím některých imunosupresivních léků. Existuje potenciál pro imunosupresi s Aubagiem. V klinických studiích Aubagio nebylo hlášeno žádné zjevné zvýšení výskytu malignit a lymfoproliferativních poruch, ale k určení, zda existuje zvýšené riziko malignity nebo lymfoproliferativních poruch s Aubagiem, by bylo zapotřebí větších a dlouhodobějších studií.

Reakce přecitlivělosti

Aubagio can cause anaphylaxis a severe allergic reactions [vidět Klinické úvahy ]. Signs a symptoms have included dyspnea urticaria a angioedema including lips eyes throat a tongue.

Informujte pacienty o příznacích a příznacích anafylaxe a angioedému.

Vážné reakce na kůži

Případy vážných kožních reakcí někdy fatální včetně toxické epidermální nekrolýzy (deset) a reakce léčiva s eozinofilií a systémových symptomů (oblékání) [viz viz viz SJS-Johnsonův syndrom (SJS). Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky ] byly hlášeny s Aubagiem. Fatální výsledky byly hlášeny v jednom případě deseti a jednoho případu šatů.

Informujte pacienty o příznacích a příznacích, které mohou signalizovat vážnou reakci kůže. Poskytněte pacientům, aby přerušili Aubagio a hledali okamžitou lékařskou péči, pokud dojde k těmto příznakům a příznakům. Pokud reakce zjevně není související s drogami, přerušeno Aubagio a okamžitě založte zrychlený postup eliminace [viz viz Postup pro zrychlené odstranění teriflunomidu ]. In such cases patients should not be re-exposed to v Thriflunomu [vidět Klinické úvahy ].

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty) také známé jako multiorganská hypersenzitivita u Aubagia. Jeden fatální případ šatů, ke kterým došlo v těsné časové asociaci (34 dní) s zahájením léčby Aubagio, byl hlášen v postmarketingovém prostředí. Objevy obvykle, i když nejsou výhradně výhradně s horečnou vyrážkou lymfadenopatií a/nebo otoky obličeje ve spojení s jiným zapojením orgánových systémů, jako je hepatitida nefritida hematologické abnormality myokarditidy nebo myositida, se někdy podobá akutní virové infekci. Eosinofilie je často přítomna. Tato porucha je ve své expresi variabilní a mohou se zapojit další orgánové systémy. Je důležité si uvědomit, že včasné projevy přecitlivělosti (např. Lymfadenopatie horečky) mohou být přítomny, i když vyrážky není zřejmá. Pokud jsou takové příznaky nebo příznaky přítomny, měl by být pacient okamžitě vyhodnocen.

Ukončete Aubagio, pokud není stanovena alternativní etiologie pro příznaky nebo příznaky a okamžitě založte zrychlený eliminační postup [viz viz Postup pro zrychlené odstranění teriflunomidu ]. In such cases patients should not be re-exposed to v Thriflunomu [vidět Klinické úvahy ].

Periferní neuropatie

V placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů periferní neuropatie včetně polyneuropatie a mononeuropatie (např. Syndrom karpálního tunelu) se častěji vyskytovaly u pacientů užívajících Aubagio než u pacientů s placebem. Incidence periferní neuropatie potvrzená studiemi nervového vedení byla 1,4% (13 pacientů) a 1,9% (17 pacientů) pacientů, kteří dostávali 7 mg a 14 mg Aubagia ve srovnání s 0,4% přijímajícím placebo (4 pacienty). Léčba byla přerušena u 0,7% (8 pacientů) s potvrzenou periferní neuropatií (3 pacienty, kteří dostávali Aubagio 7 mg a 5 pacientů, kteří dostávali Aubagio 14 mg). Pět z nich se po přerušení léčby zotavilo. Ne všechny případy periferní neuropatie se vyřešily s pokračující léčbou. Periferní neuropatie se také vyskytla u pacientů, kteří dostávali leflunomid.

Věk starší než 60 let Současné neurotoxické léky a diabetes mohou zvýšit riziko periferní neuropatie. Pokud pacient užívající Aubagio vyvine příznaky v souladu s periferní neuropatií, jako je bilaterální necitlivost nebo brnění rukou nebo nohou Postup pro zrychlené odstranění teriflunomidu ].

Zvýšený krevní tlak

V placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů byla průměrná změna z výchozí hodnoty na konec studia v systolickém krevním tlaku 2,3 ​​mmHg a 2,7 mmHg pro Aubagio 7 mg a 14 mg a -0,6 mmHg pro placebo. Změna z výchozí hodnoty v diastolickém krevním tlaku byla 1,4 mmHg a 1,9 mmHg pro Aubagio 7 mg a 14 mg a -0,3 mmHg pro placebo. Hypertenze byla nežádoucí reakcí u 3,1% a 4,3% pacientů léčených 7 mg nebo 14 mg Aubagia ve srovnání s 1,8% pro placebo. Před zahájením léčby Aubagio zkontrolujte krevní tlak a poté pravidelně. Zvýšený krevní tlak by měl být při léčbě Aubagiem vhodně zvládnut.

Respirační účinky

Intersticiální plicní onemocnění včetně akutní intersticiální pneumonitidy bylo hlášeno s Aubagiem v postmarketingovém prostředí.

Intersticiální onemocnění plic a zhoršení již existujícího intersticiálního plicního onemocnění bylo hlášeno během léčby leflunomidem. Intersticiální onemocnění plic může být fatální a může se objevit akutně kdykoli během terapie s variabilní klinickou prezentací. Nový nástup nebo zhoršující se plicní příznaky, jako je kašel a dušnost s přidruženou horečkou nebo bez něj, může být důvodem pro přerušení terapie a podle potřeby další zkoumání. Pokud je nutné přerušit lék zvažte zahájení zrychleného eliminačního postupu [viz Postup pro zrychlené odstranění teriflunomidu ].

Pankreatitida u pediatrických pacientů

Aubagio is not approved for use in pediatric patients. In the pediatric clinical trial cases of pancreatitis were observed in 1.8% (2/109) of patients receiving Aubagio; one of these cases was serious [vidět Použití v konkrétních populacích ]. If pancreatitis is suspected discontinue v Thriflunomu a start an accelerated elimination procedure [vidět Postup pro zrychlené odstranění teriflunomidu ].

Současné použití s ​​imunosupresivními nebo imunomodulačními terapiemi

Společné podávání s antineoplastickými nebo imunosupresivními terapiemi používanými k léčbě roztroušené sklerózy nebylo vyhodnoceno. Bezpečnostní studie, ve kterých byl Aubagio současně podáván s jinými imunitními modulačními terapiemi po dobu až jednoho roku (interferon beta glatiramer acetát), neodhalily žádné konkrétní bezpečnostní obavy. Dlouhodobá bezpečnost těchto kombinací při léčbě roztroušené sklerózy nebyla stanovena.

V jakékoli situaci, kdy je rozhodnuto o přechodu z Aubagia na jiného činidla se známým potenciálem hematologické potlačení, by bylo rozumné sledovat hematologickou toxicitu, protože dojde k překrývání systémové expozice oběma sloučeninám. Použití zrychleného eliminačního postupu může toto riziko snížit, ale může také potenciálně vést k návaznosti na aktivitu onemocnění, pokud pacient reagoval na léčbu Aubagio [viz viz Postup pro zrychlené odstranění teriflunomidu ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Pro distribuci s Aubagiem je nutný průvodce léky.

Hepatotoxicita

Informujte pacienty, že Aubagio může způsobit poškození jater, které může být život ohrožující a že jejich jaterní enzymy budou zkontrolovány před zahájením Aubagia a nejméně měsíčně po dobu 6 měsíců po zahájení Aubagia [viz viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Advise patients that they should contact their physician if they have any unexplained nevolnost zvracení abdominal pain fatigue anorexia or jaundice a/or Tmavá moč.

Embryfetální toxicita

• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu
  • potenciálu poškození plodu, pokud je Aubagio odebráno během těhotenství
  • Pokud dojde k těhotenství nebo je podezřelé, okamžitě informujte svého poskytovatele zdravotní péče
  • kteří jsou vystaveni Aubagiu během těhotenství nebo kteří otěhotněli do 2 let po poslední dávce Aubagia, že existuje program dohledu nad těhotenstvím, který monitoruje výsledky těhotenství. Povzbuďte tyto pacienty, aby nahlásili těhotenství voláním 1-800-745-4447 Možnost 2 [Viz viz Použití v konkrétních populacích ].
  • Použití účinné antikoncepce během léčby Aubagiem a dokud není koncentrace plazmy teriflunomidu ověřena jako menší než 0,02 mg/l [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].
• Instrujte muže, kteří vezmou Aubagio a nechtějí otci dítě, aby použili účinnou antikoncepci k minimalizaci jakéhokoli možného rizika pro plod; Jejich partneři by také měli používat účinnou antikoncepci.
• Doporučujte mužům, kteří chtějí otci dítě, aby přerušili používání Aubagia a podstoupili zrychlený postup eliminace.

Dostupnost zrychleného eliminačního postupu

Poraďte pacientům, že Aubagio může zůstat v krvi až 2 roky po poslední dávce a že v případě potřeby lze použít zrychlený eliminační postup [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Riziko infekcí

Informujte pacienty, že si mohou vyvinout snížení počtu bílých krvinek a že jejich krevní počet bude zkontrolován před zahájením Aubagia.

Informujte pacienty, že při užívání Aubagia mohou s větší pravděpodobností dostávat infekce a že by se měli obrátit na svého lékaře, pokud se vyvinou příznaky infekce, zejména v případě horečky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poraďte se s pacientům, že použití některých vakcín by se mělo zabránit během léčby Aubagiem a po dobu nejméně 6 měsíců po přerušení.

Reakce přecitlivělosti

Doporučujte pacientům, aby přerušili Aubagio a hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud dojde k jakýmkoli příznakům nebo příznakům reakce přecitlivělosti [Viz [Viz Klinické úvahy a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Signs a symptoms can include dyspnea urticaria angioedema involving the lips eyes throat or tongue or skin rash.

Vážné reakce na kůži

Doporučujte pacientům, aby přerušili Aubagio a hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud se vyskytnou nějaké známky vážné reakce na kůži, jako jsou SJS nebo deset, [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Signs a symptoms can include rash mouth sores blisters or peeling skin.

Hypersenzitivita oblékání/více organů

Poskytněte pacientům a pečovatelům, že horečka nebo vyrážka spojená se známkami jiného zapojení orgánových systémů (např. Jateropatická dysfunkce lymfadenopatie) může být související s léčivem a měla by být okamžitě nahlášena jejich poskytovateli zdravotní péče. Aubagio by měla být okamžitě přerušena, pokud je podezření na vážnou přecitlivělost [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Periferní neuropatie

Informujte pacienty, že si mohou vyvinout periferní neuropatii. Poraďte pacientům, že by měli kontaktovat svého lékaře, pokud vyvinou příznaky periferní neuropatie, jako je otupělost nebo brnění rukou nebo nohou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zvýšený krevní tlak

Informovat pacienty, že Aubagio může zvýšit krevní tlak [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby se během léčby aubagiem nekomovaly [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

U celoživotních karcinogenitorů u myši a potkanů ​​nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenity. U myší byl teriflunomid podáván perorálně v dávkách až do 12 mg/kg/den po dobu až 95104 týdnů; Plazmatické expozice teriflunomidů (AUC) při nejvyšší testované dávce jsou přibližně třikrát vyšší než u lidí při maximální doporučené lidské dávce (MRHD 14 mg/den). U potkana byla teriflunomid podávána orálně v dávkách až 4 mg/kg/den po dobu až 97-104 týdnů; Plazmatické teriflunomidové AUC při nejvyšších testovaných dávkách jsou menší než u lidí na MRHD.

Mutageneze

Teriflunomid byl v in vitro Test bakteriální reverzní mutace (Ames) in vitro Test HPRT a V nadarmo Testy mikronukleusu a chromozomální aberace. Teriflunomid byl pozitivní v in vitro Test chromozomální aberace v lidských lymfocytech s metabolickou aktivací a bez ní. Přidání uridinu (pro doplnění pyrimidinového fondu) snížilo velikost klastogenního účinku; Teriflunomid však byl pozitivní v in vitro Test chromozomální aberace i v přítomnosti uridinu.

4-trifluormethylanilin (4-TFMA) Menší metabolit teriflunomidu byl pozitivní v in vitro Test bakteriální reverzní mutace (Ames) in vitro Test HPRT a in vitro Test chromozomální aberace v savčích buňkách. 4-tfma byl negativní v nadarmo Testy mikronukleusu a chromozomální aberace.

Poškození plodnosti

Orální podávání teriflunomidu (0 1 3 10 mg/kg/den) na samčí potkany před a během páření (k neošetřeným ženám) nevedlo k žádným nepříznivým účinkům na plodnost; Při testovaných středních a vysokých dávkách byl však pozorován snížený počet epididymálních spermií. Dávka bez efektu pro reprodukční toxicitu u samců potkanů ​​(1 mg/kg) je menší než MRHD na Mg/M ² základ.

Perorální podávání teriflunomidu (0 0,84 2,6 8,6 mg/kg/den) na potkanské potkany před a během páření (k neošetřeným mužům) a pokračování v den těhotenství vedly ke 6. den ke snížení tělesné hmotnosti plodu a/nebo malformace ve všech testovaných dávkách. Kvůli výrazné embryolethality v nejvyšší testované dávce nebyly k dispozici žádné plody pro vyhodnocení. Nejnižší testovaná dávka je menší než MRHD na Mg/M ² základ.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Aubagio is contraindicated for use in pregnant women a females of reproductive potential not using effective contraception because of the potential for fetal harm based on animal data [vidět Klinické úvahy a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ve studiích reprodukce zvířat při ústním podávání teriflunomidu během organogeneze při perorálním podávání potkanů ​​a králíků způsobily teratogenitu a embryolethalitu při plazmatických expozicích (AUC) nižší než u maximálního doporučeného lidského dávky (MRHD) 14 mg/den [viz viz [viz [viz mg [ Data ]. Available human data from pregnancy registries clinical trials pharmacovigilance cases a published literature are too limited to draw any conclusions but they do not clearly indicate increased birth defects or miscarriage associated with inadvertent v Thriflunomu exposure in the early first trimester when followed by an accelerated elimination procedure [vidět Klinické úvahy a Data ]. There are no human data pertaining to exposures later in the first trimester or beyond.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2%-4% a 15%-20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu v uvedené populaci není známo.

Pro Aubagio existuje program dohledu nad těhotenstvím. Pokud dojde k expozici Aubagio během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní do 2 let po poslední dávce poskytovatelů zdravotní péče Aubagio a pacienti se doporučuje, aby nahlásili těhotenství voláním 1-800-7454447 možnosti 2.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Snížení plazmatické koncentrace teriflunomidu zavedením procedury eliminace eliminace léčiva, jakmile je těhotenství detekováno, může snížit riziko plodu z Aubagia. Postup zrychleného eliminace léčiva zahrnuje ověření, že koncentrace teriflunomidu v plazmě je menší než 0,02 mg/l [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Data

Lidská data

Oprava za uchem pro pohybovou nemoc

Dostupná lidská data jsou omezená. Prospektivně hlášené údaje (z klinických studií a zpráv o postmarketingu) od> 150 těhotenství u pacientů léčených teriflunomidem a> 300 těhotenství u pacientů léčených leflunomidem neprokázaly zvýšenou míru vrozených malformací nebo potratu po expozici teriflunomidu v prvním prvním elimovaném postupu. Specifické vzorce hlavních vrozených malformací u lidí nebyly pozorovány. Omezení těchto údajů zahrnují nedostatečný počet hlášených těhotenství, z nichž lze vyvodit závěry, krátké trvání expozice léčiva u hlášených těhotenství, které vylučuje úplné vyhodnocení rizik plodu neúplné a neschopnost kontrolovat zmatky (jako je základní mateřské onemocnění a použití souběžných léků).

Údaje o zvířatech

Když byl teriflunomid (perorální dávky 1 3 nebo 10 mg/kg/den) podáván těhotným potkanům během období organogeneze Vysoká incidence malformace plodu (především kraniofaciální a axiální a přívěsná kosterní vady) a fetální smrt byla pozorována při dávkách s mateřskou toxicitou. Nepříznivé účinky na vývoj plodu byly pozorovány po dávkování v různých stádiích v celé organogenezi. Expozice mateřské plazmy na úrovni bez účinku (NULL,0 mg/kg/den) pro toxicitu plodu u potkanů ​​byla menší než u lidí při maximální doporučené dávce lidské (MRHD 14 mg/den).

Podávání teriflunomidu (perorální dávky 1 3,5 nebo 12 mg/kg/den) těhotným králíkům v celé organogenezi vedlo k vysokému incidenci malformace plodu (především kraniofaciální a axiální a apendikulární kosterní defekty) a fetální úmrtí) a fetální úmrtí) a fetální úmrtí). Expozice mateřské plazmy v dávce bez efektu (NULL,0 mg/kg/den) pro toxicitu plodu u králíků byla menší než u lidí na MRHD.

Ve studiích, ve kterých byl potkanům podáno potkanům během těhotenství teriflunomid (perorální dávky 0,05 0,3 0,3 0,3 0,6 nebo 1,0 mg/kg/den) a při potahování byly snižovány růstové oka a abnormality kůže a vysoký výskyt malformací (vady končetin) a postnatální smrt byl pozorován při postupu při postupu, které nebyly spojeny s mateřskými tóny (defekty končetin) a postnatální smrt při postupu při postupu při postupu při přidružení s mateřskou točnou. Expozice mateřské plazmy při dávce bez efektu pro prenatální a postnatální vývojovou toxicitu u potkanů ​​(NULL,10 mg/kg/den) byla menší než u lidí na MRHD.

Ve studiích reprodukce zvířat embryolethality a teratogenních účinků byly pozorovány u těhotných potkanů ​​a králíka při klinicky relevantních expozicích plazmatických teriflunomidů nebo pod králíkem (AUC). V publikovaných reprodukčních studiích u těhotných myší byl leflunomid embryoletální a zvýšil výskyt malformací (kraniofaciální axiální kosterní srdce a velké cévy). Suplementace exogenním uridinem snížila teratogenní účinky u těhotných myší, což naznačuje, že způsob účinku (inhibice mitochondriálního enzymu dihydroorotované dehydrogenázy) je stejný pro terapeutickou účinnost a vývojovou toxicitu.

Při doporučených dávkách u lidí teriflunomid a leflunomid vedou k podobnému rozsahu plazmatických koncentrací teriflunomidu.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti Aubagia v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Teriflunomid byl detekován v mléce potkana po jedné perorální dávce. Kvůli potenciálu nežádoucích účinků u kojeného dítěte by se ženy v Aubagiu neměly kojit během léčby Aubagiem.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Testing

Vyloučte těhotenství před zahájením léčby Aubagiem u žen reprodukčního potenciálu. Doporučujte ženám, aby okamžitě informovaly svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dojde k těhotenství nebo je podezřelé během léčby [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Těhotenství ].

Antikoncepce

Ženy

Ženy of reproductive potential should use effective contraception while taking Aubagio. If Aubagio is discontinued use of contraception should be continued until it is verified that plasma concentrations of v Thriflunomu are less than 0.02 mg/L (0.02 mcg/mL the level expected to have minimal fetal risk based on animal data).

Ženy of reproductive potential who wish to become pregnant should discontinue Aubagio a undergo an accelerated elimination procedure. Effective contraception should be used until it is verified that plasma concentrations of v Thriflunomu are less than 0.02 mg/L (0.02 mcg/mL) [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Těhotenství ].

Muži

Aubagio is detected in human semen. Animal studies to specifically evaluate the risk of male mediated fetal toxicity have not been conducted. To minimize any possible risk men not wishing to father a child a their female partners should use effective contraception. Men wishing to father a child should discontinue use of Aubagio a either undergo an accelerated elimination procedure or wait until verification that the plasma v Thriflunomu concentration is less than 0.02 mg/L (0.02 mcg/mL) [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Účinnost Aubagia pro léčbu relapsující formy roztroušené sklerózy u pediatrických pacientů (10 až 17 let) nebyla stanovena v přiměřené a dobře kontrolované klinické studii u 166 pacientů (109 pacientů dostalo jednou denně dávky AUBAGIO a 57 pacientů dostávalo placebo).

Pankreatitida byla hlášena u dospělých v postmarketingovém prostředí, ale zdá se, že se vyskytuje při vyšší frekvenci pediatrické populace. V této pediatrické studii byly hlášeny případy pankreatitidy u 1,8% (2/109) pacientů, kteří dostávali Aubagio ve srovnání s pacienty ve skupině s placebem. Všichni pacienti v pediatrické studii se zotavili nebo se zotavovali po přerušení léčby a zrychlili postup eliminace [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Navíc zvýšená nebo abnormální krevní kreatin fosfokináza byla hlášena u 6,4% dětských pacientů, kteří dostávali Aubagio ve srovnání s žádnými pacienty ve skupině s placebem.

Údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé

Oral administration of teriflunomide (0 0.3 3 or 6 mg/kg/day) to young rats on postnatal days 21 to 70 resulted in suppression of immune function (T-cell dependent antibody response) at the mid and high doses and adverse effects on male reproductive organs (reduced sperm count) and altered neurobehavioral function (increased locomotor activity) at the high dose. Při dávce bez efektu (NULL,3 mg/kg/den) pro vývojovou toxicitu u juvenilních potkanů ​​byly plazmatické expozice menší než u pediatrických pacientů v dávkách Aubagio testovaných v klinické studii.

Geriatrické použití

Klinické studie Aubagia nezahrnovaly pacienty starší 65 let.

Poškození jater

U pacientů s mírným a mírným poškozením jater není nutné žádné úpravy dávky. Farmakokinetika teriflunomidu při těžkém poškození jater nebyla vyhodnocena.

Aubagio is contraindicated in patients with severe hepatic impairment [vidět Klinické úvahy VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

U pacientů s mírným středním a těžkým poškozením ledvin není nutné žádné úpravy dávkování [viz [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Aubagio

Neexistuje žádná zkušenost týkající se předávkování nebo intoxikace teriflunomidů u lidí. Teriflunomid 70 mg denně až 14 dní byl dobře tolerován zdravými subjekty.

V případě klinicky významného předávkování nebo toxicity cholestyramin nebo aktivovaného uhlí se doporučuje k urychlení eliminace [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kontraindikace pro Aubagio

Aubagio is contraindicated in/with:

• Pacienti s těžkým poškozením jater [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Těhotné ženy a ženy reprodukčního potenciálu nepoužívají účinnou antikoncepci. Aubagio může způsobit poškození plodu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].
• Pacienti s anamnézou hypersenzitivní reakce na teriflunomid leflunomid nebo na některou z neaktivních složek v Aubagiu. Reakce zahrnovaly anafylaxis angioedém a vážné kožní reakce [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Společné podávání s leflunomidem [viz Klinická farmakologie ].

Klinická farmakologie for Aubagio

Mechanismus působení

Teriflunomid Imunomodulační činidlo s protizánětlivými vlastnostmi inhibuje dihydroorotát dehydrogenázu mitochondriální enzym zapojený do syntézy de novo pyrimidinu. Přesný mechanismus, kterým teriflunomid vyvíjí svůj terapeutický účinek v roztroušené skleróze, není znám, ale může zahrnovat snížení počtu aktivovaných lymfocytů v CNS.

Farmakodynamika

Potenciál prodloužit QT interval

V placebem kontrolované důkladné studii QT provedené u zdravých dospělých subjektů neexistoval žádný důkaz, že teriflunomid způsobil prodloužení QT intervalu QT (tj. Horní hranice 90% intervalu spolehlivosti pro největší placebem upravenou základní QTC pod 10 ms).

Farmakokinetika

Teriflunomid je hlavní aktivní metabolit leflunomidu a je zodpovědný za aktivitu Leflunomidu nadarmo . Při doporučených dávkách teriflunomid a leflunomid mají za následek podobný rozsah plazmatických koncentrací teriflunomidu.

Na základě populační analýzy teriflunomidu u zdravých dospělých dobrovolníků a dospělých pacientů s MS medián T1/2 byl přibližně 18 a 19 dní po opakovaných dávkách 7 mg a 14 mg. Dosažení koncentrací v ustáleném stavu trvá přibližně 3 měsíce. Odhadovaný poměr akumulace AUC je přibližně 30 po opakovaných dávkách 7 nebo 14 mg.

Vstřebávání

Střední doba k dosažení maximálních plazmatických koncentrací je mezi 1 až 4 hodinami po dávce po perorálním podání teriflunomidu.

Jídlo nemá klinicky relevantní účinek na teriflunomidovou farmakokinetiku.

Rozdělení

Teriflunomid je rozsáhle vázán na plazmatický protein (> 99%) a je distribuován hlavně v plazmě. Distribuční objem je 11 l po jedné intravenózní (IV) podání.

Metabolismus

Teriflunomid je hlavní cirkulující skupina detekovaná v plazmě. Primární biotransformační cestou k drobným metabolitům teriflunomidu je hydrolýza, přičemž oxidace je menší cestou. Sekundární cesty zahrnují oxidaci N-acetylace a síranového konjugace.

Odstranění

Teriflunomid je eliminován hlavně přímým biliárním vylučováním nezměněného léčiva a renálním vylučováním metabolitů. Více než 21 dní 60,1%podávané dávky se vylučuje skrze stolice (NULL,5%) a moči (NULL,6%). Po zrychleném eliminačním postupu s cholestyraminem bylo získáno dalších 23,1% (většinou ve stolici). Po jediném podání IV je celková clearance těla teriflunomidu 30,5 ml/h.

Studie interakce léčiva

Teriflunomid není metabolizován pomocí enzymů cytochromu P450 nebo flavin monoamin oxidázy.

Potenciální účinek Aubagia na jiné drogy

Substráty CYP2C8

Po opakovaných dávkách teriflunomidu a jediné dávce 0,25 mg repaglinidu, což naznačuje, že teriflunomid je inhibitorem CYP2C8, došlo k nárůstu průměrného repaglinidu CMAX a AUC (NULL,7 a 2,4krát). nadarmo . Velikost interakce by mohla být vyšší při doporučené dávce repaglinidu [viz Lékové interakce ].

Substráty CYP1A2

Opakované dávky teriflunomidu snížily průměrný CMAX a AUC kofeinu o 18% a 55%, což naznačuje, že teriflunomid může být slabým induktorem CYP1A2 nadarmo [vidět Lékové interakce ].

Substráty OAT3

Po opakovaných dávkách teriflunomidu došlo ke zvýšení průměrné CMAX CMAX a AUC (NULL,43 a 1,54krát), což naznačuje, že teriflunomid je inhibitorem organických aniontových transportérů 3 (OAT3) nadarmo [vidět Lékové interakce ].

Substráty BCRP a OATP1B1/1B3

Po opakovaných dávkách teriflunomidu došlo ke zvýšení průměrného průměrného rosuvastatinu CMAX a AUC (NULL,65 a 2,51krát), což naznačuje, že teriflunomid je inhibitorem transportéru BCRP a organických aniontů polypeptidu 1B1 a 1B3 (OATP1B1/1B3) [viz OATP1B1/1B3) [viz) [Viz OATP1B1/1B3) [viz OATP1B1/1B3) [viz OATP1B1/1B3) [viz OATP1B1/1B3) [OATP1B1/1B3) [OATP1B1/1B3) [OATP1B1/1B3) [OATP1B1/1B3) [OATP1B1/1B3) [OATP1B1/1B3) [OATP1B1/1B3) [OATP1B1/1B3) [OATP1B1/1B3) [ Lékové interakce ].

Orální antikoncepční prostředky

Po opakovaných dávkách teriflunomidu došlo k nárůstu průměrného etinylestradiolu CMAX a AUC0-24 (NULL,58 a 1,54krát) a Levonorgestrel CMAX a AUC0-24 (NULL,33 a 1,41krát) (viz viz [viz teriflunomid [ Lékové interakce ].

Teriflunomid neovlivnil farmakokinetiku bupropionu (substrát CYP2B6) midazolamu (substrát CYP3A4) S-Warfarin (substrát CYP2C9) Omeprazol (substrát CYP2C19) a metoprol).

Potenciální účinek jiných léků na Aubagio

Silné induktory CYP a transportéru: Rifampin neovlivnil farmakokinetiku teriflunomidu.

Konkrétní populace

Poškození jater

Mírné a mírné poškození jater nemělo žádný dopad na farmakokinetiku teriflunomidu. Farmakokinetika teriflunomidu v těžkém poškození jater nebyla vyhodnocena [viz viz Klinické úvahy VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Těžká poškození ledvin nemělo žádný dopad na farmakokinetiku teriflunomidu [viz Použití v konkrétních populacích ].

Pohlaví

V analýze populace je míra clearance pro teriflunomid u žen o 23% méně než u mužů.

Rasa

Vliv rasy na farmakokinetiku teriflunomidu nelze dostatečně posoudit kvůli nízkému počtu pacientů, kteří se v klinických hodnoceních identifikovali jako černé nebo africké americké asijské nebo jiné rasy.

Klinické studie

Čtyři randomizované kontrolované dvojitě slepé klinické studie stanovily účinnost Aubagia u pacientů s relapsujícími formami roztroušené sklerózy.

Studie 1 byla dvojitě slepá klinická studie kontrolovaná placebem, která hodnotila jednou denně dávky Aubagio 7 mg a Aubagio 14 mg po dobu až 26 měsíců u pacientů s relapsujícími formami roztroušené sklerózy. Pacienti se požadovali, aby měli diagnózu roztroušené sklerózy, která vykazovala relapsující klinický průběh s nebo bez progrese a zažili alespoň jeden relaps v průběhu roku před rokem před zkouškou nebo alespoň dva relapsy během dvou let před zkouškou. Pacienti byly požadovány, aby nedostávali interferon-beta po dobu nejméně čtyř měsíců nebo jiné léky na sklerózu po dobu nejméně šesti měsíců před vstupem do studie, ani tyto léky nebyly povoleny během studie. Neurologická hodnocení měla být prováděna při screeningu každých 12 týdnů do týdne 108 a po podezřelých relapsů. MRI měla být prováděna při screeningu a ve 24. týdnu 48 72 a 108. Primárním koncovým bodem byla anualizovaná míra relapsu (ARR).

Ve studii 1 1088 pacientů bylo randomizováno, aby dostávali Aubagio 7 mg (n = 366) Aubagio 14 mg (n = 359) nebo placebo (n = 363). Při vstupu měli pacienti rozšířené stupnice stavu postižení (EDSS) skóre ≤ 5,5. Pacienti měli průměrný věk 38 let průměrný trvání onemocnění 5 let a průměrně EDSS na začátku 2,7. Celkem 91% pacientů mělo relaps remitující roztroušenou sklerózu a 9% mělo progresivní formu roztroušené sklerózy s relapsy. Průměrné trvání léčby bylo 635 627 a 631 dní pro Aubagio 7 mg Aubagio 14 mg a placebo. Procento pacientů, kteří dokončili období studie, bylo 75% 73% a 71% pro Aubagio 7 mg Aubagio 14 mg a placebo.

U pacientů, kteří dostávali Aubagio 7 mg nebo Aubagio 14 mg, došlo ke statisticky významnému snížení ARR ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo, (viz tabulka 2). V podskupinách definovaných skupinou sexuální věkové skupiny předběžnou sklerózou terapie a aktivitou onemocnění výchozí sklerózy došlo k konzistentnímu snížení ARR.

Došlo k statisticky významnému snížení relativního rizika progrese postižení v 108 týdne udržované po dobu 12 týdnů (měřeno alespoň 1-bodovým zvýšením oproti základnímu EDS ≤ 5,5 nebo 0,5 bodovým zvýšením pro ty s výchozím EDSS> 5,5) ve skupině Aubagio 14 mg ve srovnání s placebem (viz tabulka 2 a 1).

Účinek Aubagia na několik proměnných magnetickou rezonancí (MRI) včetně celkového objemu lézí T2 a Hypointense T1 lézí byl hodnocen ve studii 1.. Změna celkového objemu léze z výchozí hodnoty byla významně nižší ve skupině Aubagio 7 mg a Aubagio 14 mg než ve skupině placeba. Pacienti v obou skupinách Aubagio měli signifikantně méně lézí zvyšujících gadolinium na skenování váženým T1 než pacienti ve skupině s placebem (viz tabulka 2).

Tabulka 2: Klinické a MRI výsledky studie 1

Obrázek 1: Kaplan-Meierova graf času na progresi postižení udržovaný po dobu 12 týdnů (studie 1)

Studie 2 byla dvojitě zaslepená klinická studie kontrolovaná placebem, která jednou denně hodnotila dávky Aubagio 7 mg a Aubagio 14 mg po dobu až 40 měsíců u pacientů s relapsujícími formami roztroušené sklerózy. Pacienti se požadovali, aby měli diagnózu roztroušené sklerózy, která vykazovala relapsující klinický průběh a aby zažili alespoň jeden relaps v průběhu roku, který předcházel studii nebo alespoň dva relapsy během dvou let před zkouškou. Pacienti byly požadovány, aby nedostávali žádné léky na více sklerózy po dobu nejméně tří měsíců před vstupem do studie, ani tyto léky nebyly povoleny během studie. Neurologická hodnocení měla být prováděna při screeningu každých 12 týdnů do dokončení a po každém podezření na relaps. Primárním koncovým bodem byl Arr.

Celkem 1165 pacientů dostalo Aubagio 7 mg (n = 407) Aubagio 14 mg (n = 370) nebo placebo (n = 388). Pacienti měli průměrný věk 38 let průměrné trvání onemocnění 5 let a průměrnou EDSS na začátku 2,7. Celkem 98% pacientů mělo relaps remitující roztroušenou sklerózu a 2% mělo progresivní formu roztroušené sklerózy s relapsy. Průměrné trvání léčby bylo 552 567 a 571 dní pro Aubagio 7 mg Aubagio 14 mg a placebo. Procento pacientů, kteří dokončili období studie, bylo 67% 66% a 68% pro Aubagio 7 mg Aubagio 14 mg a placebo.

U pacientů, kteří dostávali Aubagio 7 mg nebo Aubagio 14 mg, došlo ke statisticky významnému snížení ARR ve srovnání s pacienty, kteří dostali placebo, (viz tabulka 3). V podskupinách definovaných skupinou sexuální věkové skupiny předběžnou sklerózou terapie a aktivitou onemocnění výchozí sklerózy došlo k konzistentnímu snížení ARR.

Statisticky významné snížení relativního rizika progrese postižení v týdnu 108 udržovalo po dobu 12 týdnů (měřeno alespoň 1-bodovým zvýšením oproti základnímu EDS ≤ 5,5 nebo 0,5 bodovým zvýšením pro ty s výchozím EDSS> 5,5) ve skupině AUBAGIO 14 mg ve srovnání s placebem (viz tabulka 3 a 2 a 2).

Tabulka 3: Klinické výsledky studie 2

Obrázek 2: Kaplan-Meierova graf času na progresi postižení udržovaný po dobu 12 týdnů (studie 2)

Studie 3 byla dvojitě slepá klinická studie kontrolovaná placebem, která hodnotila jednou denně dávky Aubagio 7 mg a Aubagio 14 mg po dobu až 108 týdnů u pacientů s relapsjící roztroušenou sklerózou. Pacienti se požadovali, aby měli první klinickou událost v souladu s akutní demyelinací, ke které došlo během 90 dnů od randomizace s 2 nebo více lézemi T2, nejméně 3 mm v průměru, které byly charakteristické pro roztroušenou sklerózu. Celkem 614 pacientů dostalo Aubagio 7 mg (n = 203) Aubagio 14 mg (n = 214) nebo placebo (n = 197). Pacienti měli průměrný věk 32 let EDSS na začátku 1,7 a průměrnou dobu trvání onemocnění dva měsíce. Podíl pacientů bez relapsu byl větší v Aubagio 7 mg (NULL,5% P <0.05) a Aubagio 14 mg (72.2% p <0.05) groups than in the placebo group (61.7%).

Účinek Aubagia na aktivitu MRI byl také prokázán ve studii 4 randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studie pacientů s roztroušenou sklerózou s relapsem. Ve studii 4 MRI měla být provedena na začátku 6 týdnů 12 týdnů 18 týdnů 24 týdnů 30 týdnů a 36 týdnů po zahájení léčby. Celkem 179 pacientů bylo randomizováno do Aubagio 7 mg (n = 61) Aubagio 14 mg (n = 57) nebo placeba (n = 61). Základní demografie byla konzistentní napříč léčebnými skupinami. Primárním koncovým bodem byl průměrný počet jedinečných aktivních lézí/MRI skenování během léčby. Průměrný počet jedinečných aktivních lézí na mozkové MRI skenování během 36týdenního období léčby byl nižší u pacientů léčených Aubagio 7 mg (NULL,06) a Aubagio 14 mg (NULL,98) ve srovnání s placebem (NULL,69), který byl statisticky významný pro oba (p = 0,0234 a p = 0,0052).

Informace o pacientovi pro Aubagio

Aubagio ^®
(oh-bah-gee-oh)
(teriflunomid) tablety pro ústní použití

Než začnete používat Aubagio, přečtěte si tento průvodce léky a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Aubagiu?

Aubagio may cause serious side effects including:

Pokud máte některý z následujících příznaků problémů s jaterními problémy, zavolejte svému lékaři:

• Problémy s jatery: Aubagio may cause serious problémy s jatery including liver failure that can be life-threatening a may require a liver transplant. Your risk of developing serious problémy s jatery may be higher if you already have problémy s jatery or take other medicines that also affect your liver. Your doctor should do blood tests to check your liver:
  • do 6 měsíců předtím, než začnete brát Aubagio
  • 1 čas za měsíc po dobu 6 měsíců poté, co začnete brát Aubagio
  • nevolnost
  • zvracení
  • bolest žaludku
  • Ztráta chuti k jídlu
  • únava
  • Vaše kůže nebo bílé očí zlaté
  • Tmavá moč
• Škoda pro vaše nenarozené dítě: Aubagio may cause harm to your unborn baby. Do not take Aubagio if you are pregnant. Do not take Aubagio unless you are using effective birth control.
  • Pokud jste žena, měli byste mít těhotenský test, než začnete brát Aubagio. Během léčby pomocí Aubagia použijte účinnou antikoncepci.
  • Po zastavení Aubagia pokračujte v používání efektivní kontroly antikoncepce, dokud nebudete mít krevní testy, abyste se ujistili, že vaše hladina krve v Aubagiu je dostatečně nízká.
  • Pokud otěhotníte při užívání Aubagia nebo do 2 let poté, co ho přestanete vzít, řekněte svému lékaři hned.
  • Pro lidi, kteří jsou vystaveni Aubagiu během těhotenství nebo otěhotněli do 2 let po poslední dávce Aubagia, existuje program pro sledování bezpečnosti těhotenství. Účelem programu je shromažďovat informace o zdraví těhotných pacientů vystavených Aubagiu a jejich dětem. Pokud otěhotníte, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak se můžete účastnit programu nebo volat na 1-800-745-4447 Možnost 2.
  • Pro muže, kteří užívají Aubagio:
    • Pokud vaše ženské partnerky plánuje otěhotnět, měli byste přestat brát Aubagio a zeptat se svého lékaře, jak rychle snížit hladinu Aubagia v krvi.
    • Pokud vaše partnerka neplánuje otěhotnět, měli byste během léčby s Aubagiem využít efektivní antikoncepci. Aubagio zůstává ve vaší krvi poté, co ji přestanete brát, takže pokračujte v efektivní kontrole antikoncepce, dokud nebudou kontrolovány hladiny krve Aubagio a jsou dostatečně nízké.

Aubagio may stay in your blood for up to 2 years after you stop taking it. Your doctor can prescribe a medicine to help lower your blood levels of Aubagio more quickly. Talk to your doctor if you want more information about this.

Co je Aubagio?

• Aubagio is a prescription medicine used to treat relapsing forms of multiple sclerosis (MS) to include clinically isolated syndrome relapsing-remitting disease a active secondary progressive disease in adults.
• Není známo, zda je Aubagio u dětí bezpečný a efektivní.

Kdo by neměl brát Aubagio?

Neberete Aubagio, pokud:

• mají závažné problémy s jatery.
• jsou těhotné nebo jsou ve věku porodu a nepoužívají účinnou antikoncepci.
• měli alergickou reakci na leflunomid teriflunomid nebo jiné složky v Aubagiu. Úplný seznam přísad v Aubagiu naleznete na konci této medikační příručky.
• Vezměte si lék zvaný leflunomid.

Co bych měl říct svému lékaři, než vezme Aubagio?

Než vezmete Aubagio, řekněte svému lékaři o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy s játry nebo ledvinami.
• mít horečku nebo infekci nebo nemůžete bojovat proti infekcím.
• Mějte otupělost nebo brnění ve vašich rukou nebo nohou, které se liší od vašich příznaků MS.
• mít cukrovku.
• při užívání jiných léčivých přípravků měly vážné kožní problémy.
• mít problémy s dýcháním.
• mít vysoký krevní tlak.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Aubagio prochází do mateřského mléka. Vy a váš lékař byste se měli rozhodnout, zda si vezmete Aubagio nebo kojení. Neměli byste dělat obojí.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Použití Aubagia a dalších léků se může navzájem ovlivnit a způsobit vážné vedlejší účinky. Aubagio může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a další léky mohou ovlivnit to, jak Aubagio funguje.

Zvláště řekněte svému lékaři, pokud užíváte léky, které by mohly zvýšit vaši šanci na infekce, včetně léků používaných k léčbě rakoviny nebo k kontrole imunitního systému.

Pokud si nejste jisti, požádejte svého lékaře nebo lékárníka o seznam těchto léků.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého lékaře nebo lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Aubagio?

• Vezměte Aubagio přesně tak, jak vám říká váš lékař, abyste si to vzali.
• Vezměte si Aubagio 1 čas každý den.
• Vezměte Aubagio s jídlem nebo bez něj.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Aubagia?

Aubagio may cause serious side effects including:

Pokud máte horečku nebo vyrážku s některým z výše uvedených příznaků, přestaňte Aubagio brát a hned zavolat svého lékaře.

Řekněte svému lékaři, pokud máte otupělost nebo brnění do rukou nebo nohou, které se liší od vašeho MS.

• Vidíte, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Aubagiu?
• Snížení počtu bílých krvinek. Počet vašich bílých krvinek by měl být zkontrolován před začnete brát Aubagio. Když máte nízký počet bílých krvinek, počítáte:
  • může mít častější infekce. Než začnete brát Aubagio, měli byste mít kožní test na TB (tuberkulóza). Řekněte svému lékaři, pokud máte některý z těchto příznaků infekce:
    • horečka
    • únava
    • Bolesti těla
    • zimnice
    • nevolnost
    • zvracení
  • během léčby by neměly dostávat určité očkování s Aubagiem a po dobu 6 měsíců po léčbě končí Aubagio.
• alergické reakce. Přestaňte brát Aubagio a okamžitě zavolat svého lékaře nebo získat pohotovostní lékařskou pomoc, pokud máte potíže s dýcháním svědění na jakékoli části těla, včetně v krku nebo jazyku.
• Vážné reakce na kůži . Aubagio může způsobit vážné reakce kůže, které mohou vést k smrti. Přestaňte brát Aubagio a okamžitě zavolat lékaře nebo získat pohotovostní lékařskou pomoc, pokud máte některý z následujících příznaků: vyrážka nebo zarudnutí a loupání vředů nebo puchýřů.
• Jiné typy alergických reakcí nebo vážných problémů, které mohou ovlivnit různé části těla, jako jsou srdce játra srdce nebo krvinky. S těmito typy reakcí můžete nebo nemusí mít vyrážku. Další příznaky, které můžete mít, jsou:
  • Těžká bolest svalů
  • oteklé lymfatické žlázy
  • otok of your face
  • neobvyklé modřiny nebo krvácení
  • slabost nebo únava
  • Žutání vaší kůže nebo bílé části vašich očí
• Necitlivost nebo brnění ve vašich rukou nebo nohou, které se liší od vašich příznaků MS. Máte vyšší šanci získat tyto příznaky, pokud:
  • je více než 60 let
  • užívejte určité léky, které ovlivňují váš nervový systém
  • mít cukrovku
• vysoký krevní tlak. Váš lékař by měl zkontrolovat krevní tlak, než začnete užívat Aubagio a zatímco berete Aubagio.
• nové nebo zhoršující se dýchací problémy. Ty mohou být vážné a vést k smrti. Okamžitě zavolejte svého lékaře nebo získejte pohotovostní lékařskou pomoc, pokud máte dušnost nebo kašel s horečkou nebo bez něj.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Aubagia patří:

• bolest hlavy
• průjem
• nevolnost
• Ředění nebo ztráta vlasů (alopecie)
• Zvýšení výsledků krevních testů za účelem kontroly funkce jater

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Aubagia. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Aubagio?

• Ukládejte Aubagio při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Aubagio a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Aubagia.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Aubagio pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Aubagio jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Aubagiu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Aubagiu?

Aktivní složka: v Thriflunomu

Neaktivní ingredience v tabletách 7 mg a 14 mg: Laktóza monohydrátová kukuřičná škrob hydroxypropylcelulóza mikrokrystalická celulózová celulóza sodný škrob glykolát stearátu hypromelózy titaničitá oxid oxid polyethylen glykol a indigo karmínové hliníkové jezero.

Kromě toho 7 mg tablety také obsahují žlutou oxid železa.

Další informace naleznete na adrese www.aubagio.com nebo volejte na Genzyme Medical Information Services na čísle 1-800-745-4447 Možnost 2.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.