Ativan injekce

Popis pro injekci Ativan

LORAZEPAM Benzodiazepin s sedativními a antikonvulzivními účinky antianvulzionu je určen pro intramuskulární nebo intravenózní trasy podávání. Má chemický vzorec: 7-chlor-5 (2-chlorfenyl) -13-dihydro-3-hydroxy-2H-1 4-benzodiazepin-2-one. Molekulová hmotnost je 321,16 a C.A.S. Ne. Je [846-49-1]. Strukturální vzorec je:

Lorazepam je téměř bílý prášek téměř nerozpustný ve vodě. Každá ml sterilní injekce obsahuje buď 2,0 nebo 4,0 mg lorazepamu 0,18 ml polyethylenglykolu 400 v propylenglykolu s 2,0% benzylalkoholem jako konzervačním prostředkem.

Použití pro injekci Ativan

Status epilepticus

Injekce Ativan je indikována pro léčbu status epilepticus.

Preanestetic

Ativan injekce je indikována u dospělých pacientů pro preanestetické léky, které způsobují sedaci (ospalost nebo ospalost) úleva z úzkosti a sníženou schopnost vyvolávat události související s dnem chirurgického zákroku. Je to nejužitečnější u těch pacientů, kteří se obávají jejich chirurgického zákroku a kteří by raději snížili stažení událostí Den chirurgického zákroku (viz OPATŘENÍ Informace o pacientu ).

Dávka pro injekci Ativanu

Poznámka

Obsahuje benzylalkohol (viz Varování a OPATŘENÍ Dětské použití ).

Ativan nesmí být nikdy používán bez individualizace dávkování, zejména pokud se používá s jinými léky schopnými produkovat depresi centrálního nervového systému.

Zařízení nezbytné k údržbě patentových dýchacích cest by mělo být okamžitě k dispozici před intravenózním podáváním lorazepamu (viz viz Varování ).

Status epilepticus

Stav Epilepticus je potenciálně život ohrožující stav spojený s vysokým rizikem trvalého neurologického poškození, pokud je nedostatečně léčen. Léčba stavu však vyžaduje mnohem více než podávání antikonvulzivního činidla. Zahrnuje pozorování a správu všech parametrů kritických pro udržení životně důležité funkce a schopnost poskytovat podporu těchto funkcí podle potřeby. Podpora ventilátoru musí být snadno dostupná. Použití benzodiazepinů, jako je injekce Ativan, je obvykle pouze počátečním krokem komplexního a trvalého zásahu, který může vyžadovat další zásahy (např. Současné intravenózní podávání fenytoinu). Protože status epilepticus může vyplývat z opravitelné akutní příčiny, jako je hypoglykémie hyponatrémie nebo jiné metabolické nebo toxické poruchy, taková abnormalita musí být okamžitě vyhledána a opravena. Kromě toho by pacienti, kteří jsou náchylní k dalším epizózám záchvatů, by měli dostávat odpovídající údržbářskou antiepileptickou terapii.

Každý zdravotnický odborník, který má v úmyslu léčit pacienta se stavem Epilepticus, by měl být obeznámen s tímto vložením balíčku a příslušnou lékařskou literaturou týkající se současných konceptů pro léčbu status epilepticus. Při označování léčivých produktů nelze poskytnout komplexní přezkum úvah kritických pro informované a obezřetné řízení stavu Epilepticus. Archivní lékařská literatura obsahuje mnoho informativních odkazů o správě statusu epilepticus mezi nimi zpráva pracovní skupiny pro status epilepticus epilepsie Foundation of America Léčba křečového stavu Epilepticus (JAMA 1993; 270: 854-859). Jak je uvedeno ve zprávě právě citované, může být užitečné konzultovat s neurologem, pokud pacient nereaguje (např. Nedokáže znovu získat vědomí).

Intravenózní injekce

Pro léčbu status epilepticus je obvyklá doporučená dávka injekce ativanu 4 mg podávána pomalu (2 mg/min) u pacientů 18 let a starší. Pokud záchvaty nezastaví žádnou další injekci Ativanu. Pokud záchvaty pokračují nebo se opakují po období 10 až 15 minut pozorování, může být pomalu podávána další 4 mg intravenózní dávka. Zkušenosti s dalšími dávkami Ativanu jsou velmi omezené. Měla by být použita obvyklá opatření při léčbě stavu Epilepticus. Měla by být zahájena intravenózní infuze, které by měly být monitorovány, měly by být monitorovány nerušené dýchací cesty by měly být udržovány a mělo by být k dispozici umělé ventilační zařízení.

Intramuskulární injekce

Im ativan není preferován při léčbě stavu epilepticus, protože terapeutické hladiny lorazepamu nemusí být dosaženo tak rychle jako u IV podání. Pokud však není k dispozici intravenózní port, může se trasa IM ukázat jako užitečná (viz Klinická farmakologie Farmakokinetika a metabolismus ).

Dětský

Bezpečnost Ativanu u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Preanestetic

Intramuskulární injekce

Pro určené indikace jako premedikálníka je obvyklá doporučená dávka lorazepamu pro intramuskulární injekci 0,05 mg/kg až do maximálně 4 mg. Stejně jako u všech premedikálních léků by měla být dávka individualizovaná (viz také Klinická farmakologie Varování OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ). Doses of other central-nervous-system-depressant drugs ordinarily should be reduced (see OPATŘENÍ ). Pro optimální účinek měřený jako nedostatek vzpomínky by měl být podáván intramuskulární lorazepam nejméně 2 hodiny před očekávaným operačním postupem. Narkotická analgetika by měla být podávána v jejich obvyklém předoperačním čase.

Neexistují dostatečné údaje pro podporu účinnosti nebo doporučení dávkování pro intramuskulární lorazepam u pacientů mladších 18 let; proto se takové použití nedoporučuje.

Intravenózní injekce

Pro primární účel sedace a úlevy úzkosti je obvyklá doporučená počáteční dávka lorazepamu pro intravenózní injekci celkem 2 mg nebo 0,02 mg/lb (NULL,044 mg/kg), podle toho, co je menší. Tato dávka bude stačit pro sedaci většiny dospělých pacientů a obvykle by neměla být překročena u pacientů starších 50 let. U těch pacientů, u nichž by mohla být podána větší pravděpodobnost nedostatku stažení na perioperační příhody Klinická farmakologie Varování OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ). Doses of other injectable central-nervoussystem- depressant drugs ordinarily should be reduced (see OPATŘENÍ ). Pro optimální účinek měřený jako nedostatek vzpomínky by měl být podáván intravenózní lorazepam 15 až 20 minut před očekávaným operačním postupem.

Neexistují dostatečné údaje pro podporu účinnosti nebo doporučení dávkování pro intravenózní lorazepam u pacientů mladších 18 let; proto se takové použití nedoporučuje.

Podávání dávky ve zvláštních populacích

Starší pacienti a pacienti s jaterním onemocněním

U starších pacientů a u pacientů s jaterním onemocněním nejsou nutné žádné úpravy dávkování.

Pacienti s onemocněním ledvin

Pro akutní úpravu podávání dávky není nutné u pacientů s onemocněním ledvin. U pacientů s opatrností s onemocněním ledvin by však mělo být posouzeno, pokud jsou časté dávky poskytovány po relativně krátkém časovém období (viz také Klinická farmakologie ).

Nastavení dávky v důsledku interakcí s drogami

Dávka Ativanu by měla být snížena o 50%, když je podávána s probenecidem nebo valproátem (viz viz OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Může být nutné zvýšit dávku ativanu u pacientů, které doprovázejí orální antikoncepci.

Správa

Při intramuskulárně ativanové injekci by měla být injikována hluboko do svalové hmoty.

Injekční ativan lze použít s narkotickou analgetikou atropinu sulfátu, jiná parenterálně používaná analgetika běžně používaná anestetika a svalové relaxanty.

Bezprostředně před intravenózním použitím injekce Ativanu musí být zředěna stejným objemem kompatibilního roztoku. Obsah by měl být důkladně smíchán jemným převrácením kontejneru opakovaně, dokud nedojde k homogennímu roztoku. Neotřesejte si energicky, protože to bude mít za následek zachycení vzduchu. Při správném zředění léčiva může být vstřikována přímo do žíly nebo do hadičky existující intravenózní infuze. Míra injekce by neměla překročit 2,0 mg za minutu.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Nepoužívejte, pokud je řešení vybledlé nebo obsahuje sraženinu.

Injekce Ativan je kompatibilní pro účely ředění s následujícími roztoky: sterilní voda pro injekci USP; Injekce chloridu sodného; 5% injekce dextrózy USP.

Jak dodáno

Ativan Injection (lorazepam injekce USP) je k dispozici v následujících pevných stránkách dávkování v jednodádách a vícedávkách:

2 mg na ml NDC 0641-6001-25 25 x 1 ml lahvička
NDC 0641-6000-10 10 x 10 ml lahvičky

4 mg na ml NDC 0641-6003-25 25 x 1 ml lahvička
NDC 0641-6002-10 10 x 10 ml lahvičky

Pro injekci IM nebo IV.

Skladujte v lednici.

Chránit před světlem.

Použijte karton k ochraně obsahu před světlem.

Vyrobeno: Hikma Pharmaceuticals USA Inc. Berkeley Heights NJ 07922 Revidováno únor 2021

Tramadol 50 mg a cyklobenzaprin 10mg

Vedlejší účinky for Ativan Injection

Status epilepticus

Nejdůležitější nepříznivou klinickou událostí způsobenou použitím injekce Ativanu je respirační deprese (viz Varování ).

Nepříznivé klinické příhody nejčastěji pozorované při použití injekce Ativanu v klinických studiích hodnotících jeho použití ve stavu epileptikus byly somnolence hypotenze a respirační selhání.

Incidence v kontrolovaných klinických studiích

Všechny nežádoucí účinky byly zaznamenány během studií klinickými vyšetřovateli pomocí terminologie podle vlastního výběru. Podobné typy událostí byly seskupeny do standardizovaných kategorií pomocí modifikované terminologie slovníku Costart. Tyto kategorie se používají v tabulce a níže uvedené seznamy s frekvencemi představujícími podíl jedinců vystavených injekci Ativanu nebo srovnávací terapii.

Předem odběratel by si měl být vědom toho, že tyto údaje nelze použít k predikci frekvence nežádoucích účinků v průběhu obvyklé lékařské praxe, kde se charakteristiky pacienta a další faktory mohou lišit od těch, které převládají během klinických studií. Podobně citované frekvence nelze přímo porovnat s čísly získanými od jiných klinických vyšetřovatelů zahrnujících různé léčby nebo vyšetřovatelé. Inspekce těchto frekvencí však poskytuje předepisovacímu lékaři jeden základ pro odhad relativního přínosu faktorů léčiva a nondrug k incidenci nežádoucích událostí ve studované populaci.

Běžně pozorované nežádoucí účinky v kontrolované klinické studii na srovnání dávky

Tabulka 1 uvádí nepříznivé účinky engofentu s léčbou, ke kterým došlo u pacientů léčených injekcí Ativanu v studii s porovnáním dávky ativan 1 mg 2 mg a 4 mg.

Tabulka 1. Číslo (%) studijních událostí v klinické studii na srovnání dávky

Běžně pozorované nežádoucí účinky v aktivních kontrolovaných klinických studiích

Ve dvou studiích pacientům, kteří dokončili průběh léčby statusu Epilepticus, bylo povoleno opětovným opětovným opětovnou a léčbou druhé epizody statusu, protože mezi oběma epizodami došlo k dostatečnému intervalu. Bezpečnost byla stanovena ze všech epizod léčby pro všechny pacienty s úmyslem na léčbu, tj. Ze všech epizody pacienta. Tabulka 2 uvádí nepříznivé účinky léčebné léčby, které se vyskytly u alespoň 1% pacientových epizod, u nichž byla podána injekce ativan nebo diazepam. Tabulka představuje sdružování výsledků ze dvou kontrolovaných pokusů.

Tabulka 2. číslo (%) studijních událostí v aktivní kontrolované klinické studii

Tyto pokusy nebyly navrženy ani určeny k prokázání srovnávací bezpečnosti obou ošetření.

Celkový profil nepříznivých zkušeností pro Ativan byl podobný mezi ženami a muži. Neexistují dostatečné údaje pro podporu prohlášení týkající se distribuce nežádoucích účinků rasou. Obecně věk větší než 65 let může být spojen s větším výskytem deprese centrálního nervového systému a více respirační deprese.

Jiné události pozorované během hodnocení injekce Ativanu pro předběžnou trh pro léčbu stavu epilepticus

Ativan injekce active comparators a Ativan injekce in combination with a comparator were administered to 488 individuals during controlled a open-label clinical trials. Because of reenrollments these 488 patients participated in a total of 521 patient-episodes. Ativan injekce alone was given in 69% of these patient-episodes (n=360). The safety information below is based on data available from 326 of these patientepisodes in which Ativan injekce was given alone.

Všechny nežádoucí účinky, které byly viděny jednou, jsou uvedeny s výjimkou účinku již zahrnutých do předchozích výpisů (tabulka 1 a tabulka 2).

Studijní události byly klasifikovány podle systému těla v sestupné frekvenci pomocí následujících definic: Časté nežádoucí účinky byly ty, které se vyskytly u nejméně 1/100 jedinců; Opačné studijní události byly události, které se vyskytly u 1/100 až 1/1000 jedinců.

Časté a občasné studijní události

Tělo jako celek - Obavní: Astenia zimnice infekce bolesti hlavy.

Trávicí systém - Obavní: Abnormální test jaterních funkcí Zvýšené zvracení nevolnosti.

Metabolický a výživový - Ořízkové: acidóza alkalická fosfatáza se zvýšila.

NERVOVÝ SYSTÉM - Obavní: Agitation Ataxia Brain Edém Coma Coma Coma Coma Coma Chrussion Halucinations Myoclonus Studor Thinking Abnormální třes.

Respirační systém - Časté: apnoe; Obavní: Hyperventilační hypoventilační respirační porucha.

Termíny ne klasifikovatelné - Opatrný: Reakce injekce.

Urogenitální systém - Opatrný: cystitida.

Preanestetic

Centrální nervový systém

Nejčastějším nepříznivým drogovým událostí hlášeným injekčním lorazepamem je deprese centrálního nervového systému. Incidence se lišila od jedné studie k druhé v závislosti na dávkové trase podávání používání jiných depresivních depresivních systémů centrálního nervového systému a názoru vyšetřovatele ohledně stupně a trvání požadované sedace. Nejběžnější důsledky deprese CNS byly nadměrné ospalosti a ospalost. To zasahovalo do spolupráce pacientů u přibližně 6% (25/446) pacientů podstupujících regionální anestézii a způsobovalo potíže s hodnocením úrovní anestézie. Pacienti starší 50 let měli vyšší výskyt nadměrné ospalosti nebo ospalosti ve srovnání s pacienty mladšími 50 let (21/106 versus 24/245), když byl Lorazepam podáván intravenózně (viz viz Dávkování a podávání ). On rare occasion (3/1580) the patient was unable to give personal identification in the operating room on arrival a one patient fell when attempting premature ambulation in the postoperative period.

Příznaky, jako je deprese neklidu, pláčící vzlykání a delirium došlo u asi 1,3% (20/1580). Jeden pacient se zranil tím, že si během bezprostředního pooperačního období vybral svůj řez.

Halucinace byly přítomny u asi 1% (14/1580) pacientů a byly vizuální a samoobslužné.

Občasný pacient si stěžoval na závratě diplopie a/nebo rozmazané vidění. Depresivní sluch byl zřídka hlášen během období vrcholného účinku.

Občasný pacient měl dlouhodobě pobyt v zotavovací místnosti buď kvůli nadměrné ospalosti nebo kvůli nějaké formě nevhodného chování. Ten byl nejčastěji vidět, když byl scopolamin podáván současně jako prememedikátor. Omezené informace odvozené od pacientů, kteří byli propuštěni den po obdržení injekční lorazepam, ukázaly, že jeden pacient si stěžoval na určitou nestabilitu chůze a sníženou schopnost provádět složité mentální funkce. Zvýšená citlivost na alkoholické nápoje byla hlášena více než 24 hodin po obdržení injekčního lorazepamu podobného zkušenosti s jinými benzodiazepiny.

Místní efekty

Intramuskulární injekce Lorazepamu vedla k bolesti v místě injekce a pocit pálení nebo pozorovaného zarudnutí ve stejné oblasti ve velmi variabilním výskytu z jedné studie do druhé. Celkový výskyt bolesti a pálení u pacientů byl asi 17% (146/859) v bezprostřední postinjekční období a asi 1,4% (12/859) v době 24 hodin pozorování. Reakce v místě injekce (zarudnutí) se vyskytly v přibližně 2% (17/859) v bezprostřední postinjekční období a byly přítomny o 24 hodin později v přibližně 0,8% (7/859).

Intravenózní podávání lorazepamu vedlo k bolestivým reakcím u 13/771 pacientů nebo přibližně 1,6% v bezprostředním postinjekčním období a o 24 hodin později 4/771 pacientů nebo asi 0,5% si stále stěžovalo na bolest. Pomodě se nevyskytlo okamžitě po intravenózní injekci, ale bylo zaznamenáno u 19/771 pacientů v 24 hodinovém pozorovacím období. Tento incidence je podobný incidenci pozorované při intravenózní infuzi před podáváním Lorazepamu. Intraarteriální injekce může produkovat arteriospasmus, což má za následek gangrénu, která může vyžadovat amputaci (viz viz Kontraindikace ).

Kardiovaskulární systém

Hypertenze (NULL,1%) a hypotenze (NULL,1%) byly občas pozorovány poté, co pacienti dostali injekční lorazepam.

Respirační systém

Bylo pozorováno, že pět pacientů (5/446), kteří podstoupili regionální anestézii, mají obstrukci dýchacích cest. To se věřilo kvůli nadměrné ospalosti v době postupu a vedlo k dočasné hypoventilaci. V tomto případě může být nutná vhodná správa dýchacích cest (viz Klinická farmakologie Varování a OPATŘENÍ ).

Jiné nepříznivé zážitky

U pacientů, kteří dostali injekční lorazepam v kombinaci s jinými léky během anestézie a chirurgického zákroku, byly občas zaznamenány nevolnost a zvracení kůže.

Paradoxní reakce

Stejně jako u všech benzodiazepinů paradoxní reakce, jako je stimulace podrážděnosti mánie neklidnost agrese agrese Psychóza nepřátelství nebo halucinace může dojít ve vzácných případech a nepředvídatelným způsobem. V těchto případech by mělo být dále užívání léku u těchto pacientů zvažováno opatrně (viz viz OPATŘENÍ Generál ).

Zprávy o postmarketingu

Dobrovolné zprávy o jiných nežádoucích účincích dočasně spojených s používáním injekce ativanu (lorazepam), které byly přijato od zavedení trhu a které mohou mít žádný kauzální vztah s použitím injekce ativanu, zahrnují následující: Akutní mozkový syndrom Agrometace Cvěří komuze Comulion Comulion COMIONITEN Heárevství srdce/selhání Srdeční blok poškození jater Edém plic Plicní krvácení Nervavost Neuroleptická maligní syndrom Paralýza Perikardiální výpotek pneumotorax plicní hypertenze Trombocytopenie Trombocytopenie močovní močová intorinence ventrikulární arrhythmia.

Úmrtí byly také hlášeny také u pacientů s doprovodnými léky (např. Despirační depresivní látky) a/nebo s jinými zdravotními stavy (např. Obstrukční spánková apnoe).

Lékové interakce for Ativan Injection

Interakce s benzodiazepiny a dalšími depresivními látkami CNS

Současné použití benzodiazepinů a opioidů zvyšuje riziko respirační deprese v důsledku účinků na různých místech receptoru v CNS, která řídí dýchání. Benzodiazepiny interagují na místech GABA a opioidech interagují především na MU receptorech. Když jsou benzodiazepiny a opioidy kombinovány, existuje potenciál pro benzodiazepiny, aby významně zhoršily respirační depresi související s opioidy. Pečlivě sledujte pacienty z důvodu respirační deprese a sedace.

Ativan injekce like other injectable benzodiazepines produces additive depression of the central nervous system when administered with other CNS depressants such as ethyl alcohol phenothiazines barbiturates MAO inhibitors a other antidepressants .

Když se scopolamin používá souběžně s injekční lorazepam, byl pozorován zvýšený výskyt sedačních halucinací a iracionálního chování.

S doprovodným používáním loxapinu a lorazepamu byly vzácné zprávy o významné depresi a/nebo hypotenzi.

Při současném použití klozapinu a lorazepamu byla hlášena výrazná sedace nadměrná slinná ataxie a zřídka smrt.

Apnoe coma bradycardia arrhythmia heart arrest a death have been reported with the concomitant use of haloperidol a lorazepam.

Riziko použití lorazepamu v kombinaci se scopolaminem loxapinem klozapinem haloperidolem nebo jinými léky na CNSDepresiva nebylo systematicky vyhodnoceno. Proto se doporučuje opatrnost, pokud je nutné souběžné podávání Lorazepamu a těchto léků.

Souběžné podávání kterékoli z následujících léčiv s Lorazepamem nemělo žádný účinek na farmakokinetiku Lorazepamu: metronitidin metronidin metronidin metronolol metronolol a propoxyfen metoprolol. Není nutná žádná změna v ativanské dávce, pokud se s některými z těchto drog doprovází.

Lorazepam

Interakce valproátu

Souběžné podávání lorazepamu (intravenózně 2 mg) s valproátem (250 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů) až 6 zdravých mužů vedlo ke snížení celkové clearance lorazepamu o 40% a sníženou míru tvorby glukuronidu lorazepamu ve srovnání s lorazepamem samostatně.

Koncentrace lorazepamu v plazmě Lorazepam byly tedy během léčby valproátu přibližně dvakrát vyšší po dobu nejméně 12 hodin po podání dávky. Dávkování Lorazepamu by mělo být sníženo na 50% normální dávky dospělých, pokud je tato kombinace léčiva předepsána u pacientů (viz viz Dávkování a podávání ).

Lorazepam

Interakce perorálních antikoncepčních steroidů

Coadministration of lorazepam (2 mg intravenously) with oral contraceptive steroids (norethindrone acetate 1 mg and ethinyl estradiol 50 μg for at least 6 months) to healthy females (n=7) was associated with a 55% decrease in half-life a 50% increase in the volume of distribution thereby resulting in an almost 3.7-fold increase in total clearance of lorazepam as compared s kontrolou zdravých žen (n = 8). Může být nutné zvýšit dávku ativanu u pacientů, kteří doprovázejí perorální antikoncepční prostředky (viz Dávkování a podávání ).

Lorazepam

Probenecidová interakce

Souběžné podávání Lorazepamu (2 mg intravenózně) s probenecidem (500 mg perorálně každých 6 hodin) až 9 zdravých dobrovolníků vedlo k prodloužení poločasu Lorazepamu o 130% a snížení jeho celkové vůle o 45%. Během společného léčby probenecidů nebyla zaznamenána žádná změna objemu distribuce. Dávkování Ativan musí být sníženo o 50%, když je podáno s probenecidem (viz Dávkování a podávání ).

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Ativan injekce contains lorazepam a Schedule IV controlled substance.

Zneužívání

Ativan injekce is a benzodiazepine a a CNS depressant with a potential for abuse a addiction. Zneužívání is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects. Misuse is the intentional use for therapeutic purposes of a drug by an individual in a way other than prescribed by a health care provider or for whom it was not prescribed. Drug addiction is a cluster of behavioral cognitive a physiological phenomena that may include a strong desire to take the drug difficulties in controlling drug use (e.g. continuing drug use despite harmful consequences giving a higher priority to drug use than other activities a obligations) a possible tolerance or physical dependence. Even taking benzodiazepines as prescribed may put patients at risk for abuse a misuse of their medication. Zneužívání a misuse of benzodiazepines may lead to addiction.

Zneužívání a misuse of benzodiazepines often (but not always) involve the use of doses greater than the maximum recommended dosage a commonly involve concomitant use of other medications alcohol a/or illicit substances which is associated with an increased frequency of serious adverse outcomes including respiratory depression overdose or death. Benzodiazepines are often sought by individuals who abuse drugs a other substances a by individuals with addictive disorders (see Varování Zneužívání Misuse And Addiction ).

Následující nežádoucí účinky se vyskytly při zneužívání a/nebo zneužití benzodiazepinu: Břišní bolest Amnézie Anorexie Úzkost Agrese Ataxie rozmazaná zmatky deprese deprese dezinhibice dezorientace závratě euforie zhoršila koncentraci a paměťová záchvař zachváletelnosti svalstva therered the the Speech Tregor a verze.

Při zneužívání a/nebo zneužití benzodiazepinu došlo k následujícím závažným nežádoucím účinkům: Delirium paranoia sebevražedné myšlenky a záchvaty chování při dýchání a smrti. Smrt je častěji spojena s používáním polysubstance (zejména benzodiazepiny s jinými depresivy CNS, jako jsou opioidy a alkohol).

Závislost

Fyzická závislost po použití injekce Ativanu častěji, než je doporučeno

Ativan injekce may produce physical dependence if used more frequently than recommended. Physical dependence is a state that develops as a result of physiological adaptation in response to repeated drug use manifested by withdrawal signs a symptoms after abrupt discontinuation or a significant dose reduction of a drug. Although Ativan injekce is indicated only for intermittent use (see Indikace a Dávkování a podávání ), pokud se používá nepřiměřeně častěji než doporučené náhlé přerušení nebo rychlé snížení dávky nebo podávání flumazenilu, může antagonista benzodiazepinu vyvolávat akutní abstinenční reakce včetně záchvatů, které mohou být život ohrožující.

Pacienti se zvýšeným rizikem odebrání nežádoucích účinků po ukončení benzodiazepinu nebo rychlém snížení dávky zahrnují pacienty, kteří berou vyšší dávky (tj. Vyšší a/nebo častější dávky) a pacienty, kteří měli delší dobu trvání používání (viz viz delší trvání (viz viz dlouhodobě (viz viz (viz delší trvání (viz delší trvání (viz delší trvání (viz delší trvání (viz delší trvání (viz delší trvání (viz delší trvání (viz delší trvání (viz delší trvání (viz delší trvání (viz delší trvání (viz delší trvání (viz delší trvání (viz delší trvání (viz delší trvání (viz delší trvání (viz déle (viz Varování Závislost And Reakce s odvýšením ).

U pacientů používajících injekci Ativan častěji než se doporučuje ke snížení rizika reakcí na stažení, použijte postupný zúžení k přerušení injekce Ativanu (viz viz Varování Závislost And Reakce s odvýšením ).

Akutní znaky a příznaky

Acute withdrawal signs and symptoms associated with benzodiazepines have included abnormal involuntary movements anxiety blurred vision depersonalization depression derealization dizziness fatigue gastrointestinal adverse reactions (e.g. nausea vomiting diarrhea weight loss decreased appetite) headache hyperacusis hypertension irritability insomnia memory impairment muscle pain and stiffness panic attacks photophobia Neklidnost tachykardie a třes. Mezi závažnější akutní znaky a symptomy, včetně život ohrožujících reakcí, patřily k katatonii křeče delirium deprese deprese halucinace mania psychóza záchvaty a sebevražda.

Dlouhodobý výběrový syndrom

Dlouhodobý abstinenční syndrom spojený s benzodiazepiny je charakterizován úzkostným kognitivním poškozením deprese Deprese nespavosti Motorické symptomy (např. Slabost třesů svalů) Parestézie a tinnitus, který přetrvává nad 4 až 6 týdnů po počátečním benzodiazepinovém odběru. Dlouhodobé abstinenční příznaky mohou trvat týdny na více než 12 měsíců. Výsledkem může být potíže s rozlišením abstinenčních symptomů od potenciálního opětovného výskytu nebo pokračování příznaků, u kterých byl používán benzodiazepin.

Tolerance

Tolerance to Ativan injekce may develop after use more frequently than recommended. Tolerance is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose). Tolerance to the therapeutic effect of benzodiazepines may develop; however little tolerance develops to the amnestic reactions a other cognitive impairments caused by benzodiazepines.

Varování for Ativan Injection

Rizika od souběžného použití s ​​opioidy

Současné použití benzodiazepinů včetně injekce ativanu a opioidů může vést k hlubokému sedaci respirační deprese a smrti. Pokud je rozhodnuto o použití injekce Ativanu současně s opioidy pacienty pečlivě pro respirační depresi a sedaci (viz viz Lékové interakce ).

Zneužívání Misuse And Addiction

Použití benzodiazepinů včetně injekce Ativan vystavuje uživatele rizikům zneužívání zneužívání a závislosti, což může vést k předávkování nebo smrti. Zneužívání a zneužívání benzodiazepinů často (ale ne vždy) zahrnuje použití dávek větších než maximální doporučené dávkování a obvykle zahrnuje souběžné užívání jiných léků alkoholu a/nebo nedovolené látky, které jsou spojeny se zvýšenou frekvencí závažných nepříznivých výsledků, včetně předávání respirační deprese nebo smrt nebo smrt (viz (viz Zneužívání a závislost drog Zneužívání ).

Před předepisováním injekce Ativan a během léčby posoudí riziko zneužívání a závislosti každého pacienta. Použití injekce Ativanu zejména u pacientů se zvýšeným rizikem vyžaduje poradenství ohledně rizik a správnému použití injekce Ativanu spolu s monitorováním příznaků a příznaků zneužívání a závislosti na zneužívání. Nepřekračujte doporučenou frekvenci dávkování; Vyhněte se nebo minimalizujte souběžné použití depresivních látek CNS a dalších látek spojených se zneužíváním zneužíváním a závislostí (např. Stimulanty na analgetiky opioidů); a poradit pacientům o řádné likvidaci nevyužitého léčiva. Pokud je podezření na poruchu užívání návykových látek, vyhodnoťte pacienta a institut (nebo je odkazovat na) včasnou léčbu.

Závislost And Reakce s odvýšením After Use Of Ativan injekce More Frequently Than Recommended

U pacientů používajících injekci Ativan častěji než se doporučuje snížit riziko abstinenčních reakcí, použijte postupný zúžení k přerušení injekce Ativanu (k zúžení dávky by měl být použit plán specifický pro pacienta).

Pacienti se zvýšeným rizikem odebrání nežádoucích účinků po ukončení benzodiazepinu nebo rychlém snížení dávky zahrnují pacienty, kteří berou vyšší dávky, a pacienty, kteří mají delší trvání používání.

Akutní odběžné reakce

Pokračující používání benzodiazepinů může vést k klinicky významné fyzické závislosti. Ačkoli injekce Ativan je indikována pouze pro občasné použití (viz Indikace a Dávkování a podávání ), pokud se používá častěji než doporučené náhlé přerušení nebo rychlé snížení dávky injekce ativanu nebo podávání flumazenilu (benzodiazepin antagonista) může vyvolat akutní stahování reakcí, které mohou být život ohrožující (např. Záchvaly) Zneužívání a závislost drog Závislost ).

Dlouhodobý výběrový syndrom

V některých případech si uživatelé benzodiazepinu vyvinuli zdlouhavý syndrom odběru s abstinenčními příznaky trvajícími týdny na více než 12 měsíců (viz viz Zneužívání a závislost drog Závislost ).

Používejte ve stavu epilepticus

Řízení stavu epilepticus

Stav Epilepticus je potenciálně život ohrožující stav spojený s vysokým rizikem trvalého neurologického poškození, pokud je nedostatečně léčen. Léčba stavu však vyžaduje mnohem více než podávání antikonvulzivního činidla. Zahrnuje pozorování a správu všech parametrů kritických pro udržení životně důležité funkce a schopnost poskytovat podporu těchto funkcí podle potřeby. Podpora ventilátoru musí být snadno dostupná. Použití benzodiazepinů, jako je injekce Ativan, je obvykle pouze jeden krok složité a trvalé intervence, který může vyžadovat další zásahy (např. Současné intravenózní podávání fenytoinu). Protože status epilepticus může vyplývat z opravitelné akutní příčiny, jako je hypoglykémie hyponatrémie nebo jiné metabolické nebo toxické poruchy, taková abnormalita musí být okamžitě vyhledána a opravena. Kromě toho by pacienti, kteří jsou náchylní k dalším epizózám záchvatů, by měli dostávat odpovídající údržbářskou antiepileptickou terapii.

Každý zdravotnický odborník, který má v úmyslu léčit pacienta se stavem Epilepticus, by měl být obeznámen s tímto vložením balíčku a příslušnou lékařskou literaturou týkající se současných konceptů pro léčbu status epilepticus. Při označování léčivých produktů nelze poskytnout komplexní přezkum úvah kritických pro informované a obezřetné řízení stavu Epilepticus. Archivní lékařská literatura obsahuje mnoho informativních odkazů o správě statusu epilepticus mezi nimi zpráva pracovní skupiny pro status epilepticus epilepsie Foundation of America Léčba křečového stavu Epilepticus (JAMA 1993; 270: 854-859). Jak je uvedeno ve zprávě právě citované, může být užitečné konzultovat s neurologem, pokud pacient nereaguje (např. Nedokáže znovu získat vědomí).

Vedlejší účinky elly plánu b

Pro léčbu status epilepticus je obvyklá doporučená dávka injekce ativanu 4 mg podávána pomalu (2 mg/min) u pacientů 18 let a starší. Pokud záchvaty nezastaví žádnou další injekci Ativanu. Pokud záchvaty pokračují nebo se opakují po období 10 až 15 minut pozorování, může být pomalu podávána další 4 mg intravenózní dávka. Zkušenosti s dalšími dávkami Ativanu jsou velmi omezené . Měla by být použita obvyklá opatření při léčbě stavu Epilepticus. Měla by být zahájena intravenózní infuze, které by měly být monitorovány, měly by být monitorovány nerušené dýchací cesty by měly být udržovány a mělo by být k dispozici umělé ventilační zařízení.

Respirační deprese

Nejdůležitějším rizikem spojeným s použitím injekce Ativanu ve stavu epilepticus je respirační deprese. V souladu s tím musí být zajištěna průchodnost dýchacích cest a dýchání pečlivě monitoruje. Podpora ventilační by měla být poskytnuta podle potřeby.

Nadměrná sedace

Kvůli jeho dlouhodobému trvání účinku by měl být předepisující lékař upozorněn na možnost, zejména pokud bylo dáno více dávek, že sedativní účinky Lorazepamu mohou přispět k poškození vědomí pozorovaného v pokvětu.

Preanestetic Use

Obstrukce dýchacích cest se může vyskytnout u silně uklidněných pacientů. Intravenózní lorazepam v jakékoli dávce, když je podáván buď samostatně nebo v kombinaci s jinými léky podávanými během anestezie, může způsobit silnou sedaci; Proto by mělo být k dispozici vybavení nezbytné k udržení patentových dýchacích cest a pro podporu dýchání/větrání.

Jak platí pro podobné léky působící na CNS, rozhodnutí o tom, kdy pacienti, kteří dostali injekční lorazepam, zejména na ambulantním základě, mohou opět provozovat strojní zařízení, které řídí motorové vozidlo nebo se zapojit do nebezpečných nebo jiných činností vyžadujících pozornost a koordinaci, musí být individualizovány. Doporučuje se, aby se žádný pacient nezabýval takovými činnostmi po dobu 24 až 48 hodin nebo dokud účinky léčiva, jako je ospalost, ustoupily podle toho, co je delší. Zhoršení výkonu může přetrvávat ve větších intervalech kvůli extrémům věku souběžné používání jiných léčivých stresu chirurgického zákroku nebo obecného stavu pacienta.

Klinické studie ukázaly, že pacienti starší 50 let mohou mít hlubší a prodlouženou sedaci s intravenózním lorazepamem (viz Dávkování a podávání Preanestetic ).

Stejně jako u všech středo-nervózních systémových depresivních drog by měla být u pacientů podávána injekční lorazepam, protože předčasná ambulace může mít za následek zranění před pádem.

Neexistuje žádný příznivý účinek od přidání scopolaminu k injekčnímu lorazepamu a jejich kombinovaný účinek může vést ke zvýšenému výskytu sedační halucinace a iracionálního chování.

Generál (All Uses)

Před intravenózním použitím musí být injekce Ativan zředěna stejným množstvím kompatibilního ředidla (viz viz Dávkování a podávání ). INTRAVENOUS INJECTION SHOULD BE MADE SLOWLY AND WITH REPEATED ASPIRATION. CARE SHOULD BE TAKEN TO DETERMINE THAT ANY INJECTION WILL NOT BE INTRA-ARTERIAL AND THAT PERIVASCULAR EXTRAVASATION WILL NOT TAKE PLACE. IN THE EVENT THAT A PATIENT COMPLAINS OF PAIN DURING INTENDED INTRAVENOUS INJECTION OF ATIVAN INJECTION THE INJECTION SHOULD BE STOPPED IMMEDIATELY TO DETERMINE IF INTRA-ARTERIAL INJECTION OR PERIVASCULAR EXTRAVASATION HAS TAKEN PLACE.

Protože játra jsou nejpravděpodobnějším místem konjugace Lorazepamu a protože vylučování konjugovaného lorazepamu (glukuronid) je renální funkcí, kterou tento lék nedoporučuje pro použití u pacientů s jaterními a/nebo ledvinami selhání. Ativan by měl být používán s opatrností u pacientů s mírným až středním onemocněním jater nebo ledvin (viz viz Dávkování a podávání ).

Těhotenství

Ativan může způsobit poškození plodu při podání těhotným ženám. Během těhotenství by se neměla používat injekce ativanu, s výjimkou vážných nebo život ohrožujících podmínek, kde bezpečnější léky nelze použít nebo jsou neúčinné. Stav Epilepticus může představovat tak vážný a životnost.

V několika studiích bylo navrženo zvýšené riziko vrozených malformací spojených s používáním drobných trankvilizérů (chlordiazepoxid diazepam a meprobamát) během prvního trimestru těhotenství. U hladiny krve lidí získané z pupeční pupečníkové krve naznačuje placentární přenos lorazepamu a lorazepamu glukuronidu.

Reprodukční studie u zvířat byly prováděny u myší potkanů ​​a dva kmeny králíků. Příležitostné anomálie (redukce tarsalů tibie metatarsy malrotované končetiny gastroschisis malformované lebky a mikrofthalmii) byly pozorovány u králíků ošetřených léčivem bez vztahu k dávkování. Ačkoli všechny tyto anomálie nebyly přítomny v souběžné kontrolní skupině, o nichž bylo hlášeno náhodně v historických kontrolách. Při dávkách 40 mg/kg orálně nebo 4 mg/kg intravenózně a vyšší existovaly důkazy o resorpci plodu a zvýšení ztráty plodu u králíků, které nebyly vidět při nižších dávkách.

Je třeba zvážit možnost, že žena s plodným potenciálem může být těhotná.

Neexistují dostatečné údaje týkající se porodnické bezpečnosti parenterálního lorazepamu včetně použití v císařském řezu. Takové použití se proto nedoporučuje.

Použití u předčasně narozených kojenců a novorozenců

Ativan injekce contains benzyl alcohol. Exposure to excessive amounts of benzyl alcohol has been associated with toxicity (hypotension metabolic acidosis) particularly in neonates a an increased incidence of kernicterus particularly in small preterm infants. There have been rare reports of deaths primarily in preterm infants associated with exposure to excessive amounts of benzyl alcohol. The amount of benzyl alcohol from medications is usually considered negligible compared to that received in flush solutions containing benzyl alcohol. Správa of high dosages of medications (including ATIVAN) containing this preservative must take into account the total amount of benzyl alcohol administered. The recommended dosage range of ATIVAN for preterm a term infants includes amounts of benzyl alcohol well below that associated with toxicity; however the amount of benzyl alcohol at which toxicity may occur is not known. If the patient requires more than the recommended dosages or other medications containing this preservative the practitioner must consider the daily metabolic load of benzyl alcohol from these combined sources (see Varování a OPATŘENÍ Dětské použití ).

Dětský Neurotoxicity

Publikované studie na zvířatech ukazují, že podávání anestetických a sedačních léčiv, které blokují receptory NMDA a/nebo potenciální aktivitu GABA, zvyšuje neuronální apoptózu ve vyvíjejícím se mozku a má za následek dlouhodobé kognitivní deficity, pokud se používá po delší než 3 hodiny. Klinický význam těchto zjištění není jasný. Na základě dostupných údajů se však předpokládá, že okno zranitelnosti vůči těmto změnám koreluje s expozicí ve třetím trimestru těhotenství během prvních několika měsíců života, ale může se u lidí rozšířit na přibližně tři roky (viz viz OPATŘENÍ Těhotenství Dětské použití ; Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie ).

Některé publikované studie u dětí naznačují, že podobné deficity se mohou vyskytnout po opakovaných nebo prodloužení expozice anestetickým látkám na začátku života a mohou vést k nepříznivým kognitivním nebo behaviorálním účinkům. Tyto studie mají značná omezení a není jasné, zda jsou pozorované účinky způsobeny podáváním anestetického/sedačního léčiva nebo jiným faktorem, jako je chirurgický zákrok nebo základní nemoc.

Anestetická a sedační léčiva jsou nezbytnou součástí péče o děti, které potřebují chirurgický zákrok, jiné postupy nebo testy, které nelze zpožďovat a nebyly prokázány žádné specifické léky bezpečnější než kterékoli jiné. Rozhodnutí týkající se načasování jakýchkoli volitelných postupů vyžadujících anestezii by měla vzít v úvahu výhody postupu zvážené proti potenciálním rizikům.

Endoskopické postupy

Neexistují nedostatečné údaje pro podporu použití injekce Ativanu pro ambulantní endoskopické postupy. Endoskopické postupy lůžku vyžadují adekvátní doba pozorování místnosti pro zotavení.

Pokud se injekce Ativanu používá pro perorální endoskopické postupy adekvátní lokální nebo regionální anestézie, k minimalizaci reflexní aktivity spojené s těmito postupy.

Opatření for Ativan Injection

Generál

Aditivní účinky centrálního nervového systému jiných léčiv, jako jsou fenothiaziny narkotické analgetika, Barbituruje antidepresiva Scopolamin a monoamin-oxidáza inhibitory by měly být na paměti, když se tyto jiné léky používají současně s nebo během období zotavení z injekce Ativanu (viz injekce Ativanu (viz injekce Ativanu (viz ativan injekce ( Klinická farmakologie a Varování ).

Při podávání injekce Ativanu musí být použita extrémní opatrnost, velmi nemocní pacientům nebo pacientům s omezenou plicní rezervou kvůli možnosti, že může dojít k hypoventilaci a/nebo hypoxické srdeční zástavě. Snadno by mělo být k dispozici resuscitativní vybavení pro ventilační podporu (viz viz Varování a Dávkování a podávání ).

Když je injekce Lorazepamu použita IV jako premedikant před regionální nebo lokální anestezií, může možnost nadměrné ospalosti nebo ospalosti narušit spolupráci pacientů při určování úrovní anestézie. K tomu s největší pravděpodobností dojde, když je dáno větší než 0,05 mg/kg a když se narkotická analgetika používá souběžně s doporučenou dávkou (viz viz Nežádoucí účinky ).

Stejně jako u všech benzodiazepinů se mohou paradoxní reakce objevit ve vzácných případech a nepředvídatelným způsobem (viz viz Nežádoucí účinky ). In these instances further use of the drug in these patients should be considered with caution.

Zprávy o možné toxicitě propylenglykolu (např. Hyposmolality hypotenze laktátová acidóza) a možné toxicitě polyethylenglykolu (např. Akutní tubulární nekróza) během podávání injekce ativanu při vyšších dávkách. U pacientů s poruchou ledvin se mohou s větší pravděpodobností vyvinout příznaky.

Laboratorní testy

V klinických studiích nebyly identifikovány žádné laboratorní testovací abnormality pomocí jednotlivých nebo více dávek injekce Ativanu. Mezi tyto testy patřily: CBC močová analýza SGOT SGPT bilirubin alkalinová fosfatáza LDH cholesterol kyselina močová bun glukóza vápenatého fosforu a celkové proteiny.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Nebyly identifikovány žádné laboratorní testovací abnormality, když byl Lorazepam podáván samostatně nebo souběžně s jiným lékem, jako je narkotická analgetika inhalační anestetika scopolamin atropin a řada uklidňujících látek.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

U potkanů ​​a myší se neobjevil žádný důkaz karcinogenního potenciálu během 18měsíční studie s perorálním lorazepamem. Nebyly provedeny žádné studie týkající se mutageneze. Výsledky preimplantační studie u potkanů, ve které byla perorální dávka Lorazepamu 20 mg/kg, nevykazovaly žádné zhoršení plodnosti.

Těhotenství

Teratogenní účinky (viz Varování ).

Publikované studie u těhotných primátů ukazují, že podávání anestetických a sedačních léčiv, které blokují receptory NMDA a/nebo posilují aktivitu GABA během období vývoje maxima mozku, zvyšuje neuronální apoptózu ve vyvíjejícím se mozku potomstva, když se používá déle než 3 hodiny. Neexistují žádné údaje o expozicích těhotenství u primátů odpovídajících období před třetím trimestru u lidí.

Ve publikované studii v primátech podávání anestetické dávky ketaminu po dobu 24 hodin v den těhotenství 122 zvýšila neuronální apoptózu ve vyvíjejícím se mozku plodu. V jiných publikovaných studiích podávání buď isofluranu nebo propofolu po dobu 5 hodin v den těhotenství 120 vedlo ke zvýšenému neuronálnímu a oligodendrocytovému apoptóze ve vyvíjejícím se mozku potomstva. S ohledem na vývoj mozku v tomto časovém období odpovídá třetí trimestru těhotenství u člověka. Klinický význam těchto zjištění není jasný; Studie u mladistvých zvířat však naznačují, že neuroapoptóza koreluje s dlouhodobými kognitivními deficity (viz viz Varování Dětský Neurotoxicity Dětské použití a Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie ).

Práce a dodávka

Neexistují dostatečné údaje pro podporu použití injekce Ativanu (Lorazepam) během porodu a dodávky včetně císařské řezy; jeho použití v těchto klinických okolnostech se proto nedoporučuje.

Ošetřovatelské matky

Lorazepam has been detected in human breast milk. Therefore lorazepam should not be administered to nursing mothers because like other benzodiazepines the possibility exists that lorazepam may sedate or otherwise adversely affect the infant.

Dětské použití

Status epilepticus

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Ativanu pro status Epilepticus. Randomizovaná dvojitě slepá klinická studie navržená nadřazenost s ativanem versus intravenózní diazepam u 273 pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců až 17 let nedokázala stanovit účinnost ativanu pro léčbu status epilepticus. V této studii byla nutná ventilace s asistovaným studiem u 18% pacientů léčených Ativanem oproti 16% pacientů léčených diazepamem. Pacienti léčeni Ativanem byli také s větší pravděpodobností hlášeni jako uklidňující (67% pro Ativan vs. 50% pro diazepam) a čas návratu k výchozímu duševnímu stavu byl pro Ativan v průměru o 2 hodiny déle než u diazepamu.

Studie s otevřeným znakem popsané v lékařské literatuře zahrnovaly 273 pediatrických pacientů; Věkové rozmezí bylo od několika hodin do 18 let. Paradoxní excitace byla pozorována u 10% až 30% pediatrických pacientů mladších 8 let a byla charakterizována logorrrhea agitací třesů a krátkými epizodami vizuálních halucinací. Paradoxní excitace u pediatrických pacientů byla také hlášena u jiných benzodiazepinů, pokud se používá pro status epilepticus jako anestezii nebo pro léčbu pre-chemoterapie.

Dětský patients (as well as adults) with atypical petit mal status epilepticus have developed brief tonic-clonic seizures shortly after ATIVAN was given. This paradoxical effect was also reported for diazepam a clonazepam. Nevertheless the development of seizures after treatment with benzodiazepines is probably rare based on the incidence in the uncontrolled treatment series reported (i.e. seizures were not observed for 112 pediatric patients a 18 adults or during approximately 400 doses).

Ativan injekce contains benzyl alcohol as a preservative. Benzyl alcohol a component of this product has been associated with serious adverse events a death particularly in pediatric patients. The gasping syndrome (characterized by central nervous system depression metabolic acidosis gasping respirations a high levels of benzyl alcohol a its metabolites found in the blood a urine) has been associated with benzyl alcohol dosages greater than 99 mg/kg/day in neonates a low-birth-weight neonates. Additional symptoms may include gradual neurological deterioration seizures intracranial hemorrhage hematologic abnormalities skin breakdown hepatic a renal failure hypotension bradycardia a cardiovascular collapse. Although normal therapeutic doses of this product deliver amounts of benzyl alcohol that are substantially lower than those reported in association with the gasping syndrome the minimum amount of benzyl alcohol at which toxicity may occur is not known. Premature a low-birth-weight infants as well as patients receiving high dosages may be more likely to develop toxicity. Practitioners administering this a other medications containing benzyl alcohol should consider the combined daily metabolic load of benzyl alcohol from all sources.

Preanestetic

Neexistují dostatečné údaje, které podporují účinnost injekčního lorazepamu jako preanestetického činidla u pacientů mladších 18 let.

Generál

Bylo popsáno, že po podání injekce Ativanu se objevila aktivita záchvatů a myoklonus, zejména u novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností.

Dětský patients may exhibit a sensitivity to benzyl alcohol polyethylene glycol a propylene glycol components of Ativan injekce (see Kontraindikace ). The gasping syndrome characterized by central nervous system depression metabolic acidosis gasping respirations a high levels of benzyl alcohol a its metabolites found in the blood a urine has been associated with the administration of intravenous solutions containing the preservative benzyl alcohol in neonates. Additional symptoms may include gradual neurological deterioration seizures intracranial hemorrhage hematologic abnormalities skin breakdown hepatic a renal failure hypotension bradycardia a cardiovascular collapse. Central nervous system toxicity including seizures a intraventricular hemorrhage as well as unresponsiveness tachypnea tachycardia a diaphoresis have been associated with propylene glycol toxicity. Although normal therapeutic doses of Ativan injekce contain very small amounts of these compounds premature a low-birth-weight infants as well as pediatric patients receiving high doses may be more susceptible to their effects.

Publikované studie pro mladistvé na zvířatech ukazují, že podávání anestetických a sedačních léčiv, jako je Ativan, které buď blokují receptory NMDA nebo posilují aktivitu GABA v období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze, vede k rozšířenému neuronálnímu a oligodendrocytovému ztrátě buněk ve vyvíjející se mozku a změně v synaptické morfologii a neurogenezi. Na základě srovnání napříč druhy se předpokládá, že okno zranitelnosti vůči těmto změnám koreluje s expozicí ve třetím trimestru těhotenství během prvních několika měsíců života, ale u lidí se může rozšířit na přibližně 3 roky.

Při primátech expozice 3 hodiny ketaminu, která produkovala světelnou chirurgickou rovinu anestezie, nezvýšila ztrátu neuronálních buněk, ale léčba 5 hodin nebo delší isoflurane zvýšila ztrátu neuronálních buněk. Data z hlodavců ošetřených isofluranem a primátů ošetřených ketaminem naznačují, že ztráty buněk neuronálních a oligodendrocytů jsou spojeny s prodlouženými kognitivními deficity ve učení a paměti. Klinický význam těchto neklinických nálezů není znám a poskytovatelé zdravotní péče by měli vyrovnat výhody vhodné anestézie u novorozenců těhotných žen a malých dětí, které vyžadují postupy s potenciálními riziky navrženými neklinickými údaji. (vidět Varování Dětský Neurotoxicity ; OPATŘENÍ Těhotenství ; Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie ).

Geriatrické použití

Klinické studie Ativanu obecně nebyly dostatečné k určení, zda subjekty ve věku 65 let reagují jinak než mladší subjekty; Věk nad 65 let však může být spojen s větším výskytem deprese centrálního nervového systému a více respirační deprese (viz viz Varování Preanestetic Use OPATŘENÍ Generál a Nežádoucí účinky Preanestetic ).

Nezdá se, že věk má klinicky významný účinek na kinetiku Lorazepam (viz Klinická farmakologie ).

Klinické okolnosti některé z nich mohou být častější u starších lidí, jako je jaterní nebo renální poškození. Větší citlivost (např. Sedace) některých starších jedinců nelze vyloučit. Obecně by výběr dávky pro staršího pacienta měl být opatrný, obvykle začínající na dolním konci dávkovacího rozsahu (viz viz Dávkování a podávání ).

Informace o předávkování pro injekci Ativan

Příznaky

Předávkování benzodiazepinů se obvykle projevuje různým stupněm deprese centrálního nervového systému od ospalosti až po kóma. V mírných případech příznaky zahrnují ospalost mentální zmatek a letargie. Ve vážnějších příkladech mohou příznaky zahrnovat hypotenzi hypotenze ataxie hypnóza hypotenze jedna (1) až tři (3) kóma a velmi zřídka smrt.

Zacházení

Zacházení of overdosage is mainly supportive until the drug is eliminated from the body. Vital signs a fluid balance should be carefully monitored in conjunction with close observation of the patient. An adequate airway should be maintained a assisted respiration used as needed. With normally functioning kidneys forced diuresis with intravenous fluids a electrolytes may accelerate elimination of benzodiazepines from the body. In addition osmotic diuretics such as mannitol may be effective as adjunctive measures. In more critical situations renal dialysis a exchange blood transfusions may be indicated. Lorazepam does not appear to be removed in significant quantities by dialysis although lorazepam glucuronide may be highly dialyzable. The value of dialysis has not been adequately determined for lorazepam.

Benzodiazepinový antagonista Flumazenil může být použit u hospitalizovaných pacientů jako doplněk k tomu, aby nebyl jako náhradník za správné léčbu předávkování benzodiazepinem. Přední lékař by si měl být vědom rizika záchvatu ve spojení s léčbou flumazenilem, zejména u dlouhodobých uživatelů benzodiazepinu a v cyklickém antidepresivu. Kompletní vložka balíčku flumazenilu včetně kontraindikací Varování a OPATŘENÍ by měl být konzultován před použitím.

Kontraindikace pro injekci Ativanu

Ativan injekce is contraindicated in patients with a known sensitivity to benzodiazepines or its vehicle (polyethylene glycol propylene glycol a benzyl alcohol) in patients with acute narrow-angle glaucoma or in patients with sleep apnea syndrome. It is also contraindicated in patients with severe respiratory insufficiency except in those patients requiring relief of anxiety a/or diminished recall of events while being mechanically ventilated. The use of Ativan injekce intra-arterially is contraindicated because as with other injectable benzodiazepines inadvertent intra-arterial injection may produce arteriospasm resulting in gangrene which may require amputation (see Varování ).

Ativan injekce is contraindicated for use in premature infants because the formulation contains benzyl alcohol (see Varování a OPATŘENÍ Dětské použití ).

Klinická farmakologie for Ativan Injection

Lorazepam interacts with the γ-aminobutyric acid (GABA)-benzodiazepine receptor complex which is widespread in the brain of humans as well as other species. This interaction is presumed to be responsible for lorazepam’s mechanism of action. Lorazepam exhibits relatively high a specific affinity for its recognition site but does not displace GABA. Attachment to the specific binding site enhances the affinity of GABA for its receptor site on the same receptor complex. The pharmacodynamic consequences of benzodiazepine agonist actions include antianxiety effects sedation a reduction of seizure activity. The intensity of action is directly related to the degree of benzodiazepine receptor occupancy.

Účinky u předoperačních pacientů

Intravenózní nebo intramuskulární podávání doporučené dávky 2 mg až 4 mg injekce ativanu pro dospělé pacienty po většině pacientů následuje účinky sedace (ospalost nebo ospalost) u většiny pacientů. Klinická sedace (ospalost nebo ospalost) je tedy poznamenána taková, že většina pacientů je schopna reagovat na jednoduché pokyny, zda způsobují vzhled nebo spaní. Nedostatek stažení je spíše relativní než absolutní, jak je stanoveno za podmínek pečlivého dotazování a testování pacienta pomocí rekvizit určených ke zvýšení odvolání. Většina pacientů za těchto zesílených stavů měla potíže s vzpomínkou na perioperační příhody nebo rozpoznávání rekvizit z předběžného chirurgického zákroku. Nedostatek odvolání a rozpoznávání byl optimální do 2 hodin po intramuskulárním podání a 15 až 20 minut po intravenózní injekci.

Zamýšlené účinky doporučené dospělé dávky injekce Ativanu obvykle trvají 6 až 8 hodin. Ve vzácných případech a kde pacienti dostávali větší než doporučená dávka Nadměrná ospalost a byl zaznamenán dlouhodobý nedostatek stažení. Stejně jako u jiných benzodiazepinů nestabilita zvýšila citlivost na CNS-depresivní účinky ethylalkoholu a dalších léků v izolovaných a vzácných případech po dobu delší než 24 hodin.

Fyziologické účinky u zdravých dospělých

Studie na zdravých dospělých dobrovolnících ukazují, že intravenózní lorazepam v dávkách až 3,5 mg/70 kg nemění citlivost na dýchací stimulační účinek oxidu uhličitého a nezvyšuje respirační účinky dávek meperidinu až do 100 mg/70 kg (také u pacientů, protože pacienti jsou dostatečně testovací. Obstrukce horních dýchacích cest byla pozorována ve vzácných případech, kdy pacient dostal větší než doporučená dávka a byla příliš ospalá a obtížně vzbudila (viz viz Varování a Nežádoucí účinky ).

Klinicky použité dávky injekce ativanu příliš neovlivňují oběhový systém v poloze na zádech ani nepoužívají test naklonění 70 stupňů. Dávky 8 mg až 10 mg intravenózního lorazepamu (2 až 2-1/2krát maximální doporučené dávkování) způsobí ztrátu reflexů víka během 15 minut.

Studie u 6 zdravých mladých dospělých, kteří dostávali injekci Lorazepamu a žádné jiné léky odhalily, že vizuální sledování (schopnost udržovat pohyblivou linii soustředěnou) bylo narušeno po dobu 8 hodin po podání 4 mg intramuskulárního lorazepamu a 4 hodiny po podání 2 mg intramuskulárně se značnou změnou subjektu. Podobné nálezy byly zaznamenány u pentobarbitalu 150 a 75 mg. Ačkoli tato studie ukázala, že jak Lorazepam, tak Pentobarbital zasahovali do koordinace očí ruky, údaje nejsou dostatečné k předpovědi, kdy by bylo bezpečné provozovat motorové vozidlo nebo se zapojit do nebezpečné okupace nebo sportu.

Farmakokinetika a metabolismus

Vstřebávání

Intravenózní

4-mg dávka poskytuje počáteční koncentraci přibližně 70 ng/ml.

Intramuskulární

Po intramuskulárním podání je Lorazepam zcela a rychle absorbován dosažení maximálních koncentrací do 3 hodin. 4-mg dávka poskytuje CMAX přibližně 48 ng/ml. Po podání 1,5 až 5,0 mg lorazepamu IM je množství lorazepamu dodávaného do oběhu úměrné podávané dávce.

Distribuce/metabolismus/eliminace

Při klinicky relevantních koncentracích je Lorazepam 91 ± 2% vázán na plazmatické proteiny; jeho distribuční objem je přibližně 1,3 l/kg. Nevázaný Lorazepam volně proniká bariérou krve/mozku pomocí pasivní difúze, fakt potvrzený vzorkováním CSF. Po podávání parenterálního podávání byl terminál poločas a celková clearance průměroval 14 ± 5 ​​hodin a 1,1 ± 0,4 ml/min/kg.

Lorazepam is extensively conjugated to the 3-O-phenolic glucuronide in the liver a is known to undergo enterohepatic recirculation. Lorazepam glucuronide is an inactive metabolite a is eliminated mainly by the kidneys.

Po jedné 2 mg perorální dávce ¹⁴ C-lorazepam až 8 zdravých subjektů 88 ± 4% podávané dávky bylo získáno v moči a 7 ± 2% bylo získáno ve stolici. Procento podávané dávky získané močí, protože lorazepam glukuronid byl 74 ± 4%. Pouze 0,3% dávky bylo získáno jako nezměněný lorazepam a zbytek radioaktivity představoval drobné metabolity.

Speciální populace

Účinek věku

Dětskýs

Novorozenci (narození do 1 měsíce)

Po jediné 0,05 mg/kg (n = 4) nebo 0,1 mg/kg (n = 6) intravenózní dávka lorazepamu Průměrná celková clearance normalizovaná na tělesnou hmotnost byla snížena o 80% ve srovnání s normálními dospělými Terminální poločas byl prodloužen o 3-ohyb a objem distribuce byl snížen o 40% u novorozenců s asfyxií neonatorum ve srovnání s normálními dospělými. Všichni novorozenci byli ≥ 37 týdnů gestačního věku.

Kojenci (1 měsíc až 2 roky)

Neexistují žádné informace o farmakokinetickém profilu Lorazepamu u kojenců ve věkovém rozmezí 1 měsíce až 2 roky.

Děti (2 roky až 12 let)

Celkový (vázaný a nevázaný) Lorazepam měl 50% vyšší průměrný objem distribuce (normalizovaný na tělesnou hmotnost) a o 30% delší poločas u dětí s akutní lymfocytární leukémií při úplné remisi (2 až 12 let n = 37) ve srovnání s normálními dospělými (n = 10). Nevázaný Lorazepamová clearance normalizovaná na váhu těla byla srovnatelná u dětí a dospělých.

Adolescenti (12 let až 18 let)

Celkový (vázaný a nevázaný) Lorazepam měl 50% vyšší průměrný objem distribuce (normalizovaný na tělesnou hmotnost) a průměrný poločas, který byl o dvakrát větší u adolescentů s akutní lymfocytární leukémií při úplné remisi (12 až 18 let n = 13) ve srovnání s normálními dospělými (n = 10). Nevázaný LORAZEPAM CLEARANCE Normalizovaná na tělesnou váhu byla srovnatelná u adolescentů a dospělých.

Starší

Po jednotlivých intravenózních dávkách 1,5 až 3 mg injekce Ativanu průměrná celková clearance těla lorazepamu klesla o 20% u 15 starších subjektů ve věku 60 až 84 let ve srovnání s dávkou u 15 mladších subjektů ve věku 19 až 38 let. V důsledku toho se zdá, že u starších subjektů není založena žádná úprava dávkování pouze na jejich věku.

Účinek pohlaví

Pohlaví nemá žádný vliv na farmakokinetiku lorazepamu.

Účinek rasy

Mladí Američané (n = 15) a japonští subjekty (n = 7) měli velmi srovnatelnou průměrnou celkovou hodnotu clearance 1,0 ml/min/kg. Starší japonské subjekty však měly o 20% nižší průměrnou clearance než starší Američané 0,59 ml/min/kg vs. 0,77 ml/min/kg.

Pacienti s nedostatečností ledvin

Vzhledem k tomu, že ledvina je primární cestou eliminace lorazepamového glukuronidu narušení ledvin by se očekávalo, že bude ohrozit jeho clearance. To by nemělo mít žádný přímý účinek na glukuronidaci (a inaktivaci) lorazepamu. Existuje možnost, že enterohepatická cirkulace glukuronidu Lorazepamu vede ke snížené účinnosti čisté vůle lorazepamu v této populaci.

Šest normálních subjektů šest pacientů s poškozením ledvin (CLCR 22 ± 9 ml/min) a čtyři pacienti na hemodialýze chronické údržby dostali jednotlivé 1,5 až 3,0 mg intravenózní dávky lorazepamu. Průměrný objem distribuce a terminální poločasní hodnoty lorazepamu byl o 40% a 25% vyšší u pacientů s renálně narušenými než u normálních subjektů. Oba parametry byly o 75% vyšší u pacientů podstupujících hemodialýzu než u normálních subjektů. Celkově se však v této skupině subjektů průměrná celková clearance lorazepamu nezměnila. Asi 8% podávané intravenózní dávky bylo odstraněno jako neporušené lorazepam během 6hodinové dialýzy.

Kinetika glukuronidu Lorazepamu byla výrazně ovlivněna dysfunkcí ledvin. Průměrný terminální poločas byl prodloužen o 55% a 125% u pacientů s renálně narušenými a pacienty za hemodialýzy ve srovnání s normálními subjekty. Průměrná metabolická clearance se snížila o 75% a 90% u renálně narušených pacientů a pacientů pod hemodialýzou ve srovnání s normálními subjekty. Asi 40% podávané lorazepamové intravenózní dávky bylo odstraněno jako glukuronidový konjugát během 6hodinové dialýzy.

Jaterní onemocnění

Protože oxidace cytochromu není zapojena do metabolismu onemocnění jater Lorazepamu, by se neočekávalo, že bude mít vliv na metabolickou vůli. Tato predikce je podporována pozorováním, že po jediné 2 mg intravenózní dávce lorazepamu cirrhotických mužských pacientů (n = 13) a normálních mužských subjektů (n = 11) nevykazovalo žádný podstatný rozdíl v jejich schopnosti vyčistit Lorazepam.

Účinek kouření

Správa of a single 2 mg intravenous dose of lorazepam showed that there was no difference in any of the pharmacokinetic parameters of lorazepam between cigarette smokers (n=10 mean=31 cigarettes per day) a nonsmoking subjects (n=10) who were matched for age weight a gender.

Klinické studie

Účinnost injekce Ativanu ve stavu Epilepticus byla stanovena ve dvou studiích s kontrolou více center u 177 pacientů. Se vzácnými výjimkami byli pacienti mezi 18 a 65 lety. Více než polovina pacientů v každé studii měla tonicky-klonický stav epilepticus; Pacienti s jednoduchým částečným a komplexním částečným stavem Epilepticus zahrnoval zbytek populace studovaného spolu s menším počtem pacientů, kteří měli stav nepřítomnosti.

Jedna studie (n = 58) byla dvojitě slepá studie s aktivní kontrolou srovnávající injekci ativanu a diazepamu. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali ativan 2 mg IV (v případě potřeby s dalším 2 mg IV) nebo diazepamem 5 mg IV (v případě potřeby s dalším 5 mg IV). Primárním výsledkem bylo srovnání podílu respondentů v každé léčebné skupině, kde byl respondent definován jako pacient, jehož záchvaty se zastavily do 10 minut po léčbě a které pokračovaly bez záchvatů po dobu nejméně dalších 30 minut. Dvacet čtyři z 30 (80%) pacientů bylo považováno za respondenty na Ativan a 16/28 (57%) pacientů bylo považováno za respondenty na diazepam (p = 0,04). Z 24 respondentů Ativan 23 obdrželo oba infuze 2 mg.

Neodpovědníci k Ativanu 4 mg dostali další 2 až 4 mg ativan; Nereagující na diazepam 10 mg dostali dalších 5 až 10 mg diazepamu. Po tomto dalším podávání dávky bylo 28/30 (93%) pacientů randomizovaných na Ativan a 24/28 (86%) pacientů randomizovaných do diazepamu považováno za respondenty za rozdíl, který nebyl statisticky významný.

Ačkoli tato studie poskytuje podporu účinnosti Ativanu jako léčby status epilepticus, nemůže spolehlivě nebo smysluplně mluvit o srovnávacím výkonu diazepamu (valium) nebo Lorazepamu (Ativanova injekce) za podmínek skutečného použití.

Druhou studií (n = 119) byla dvojitě slepá studie s porovnáním dávky se 3 dávkami injekce ativanu: 1 mg 2 mg a 4 mg. Pacienti byli randomizováni, aby dostali jednu ze tří dávek Ativanu. Primární výsledek a definice respondéru byly jako v první studii. Dvacet pět ze 41 pacientů (61%) odpovědělo na 1 mg ativan; 21/37 pacientů (57%) reagovalo na 2 mg ativan; a 31/41 (76%) reagovaly na 4 mg ativan. P-hodnota pro statistický test rozdílu mezi skupinou dávky 4 mg Ativan a skupinou dávky Ativan 1 mg byla 0,08 (oboustranná). V tomto testu byla použita data od všech randomizovaných pacientů.

Ačkoli analýzy nedokázaly detekovat účinek věkového pohlaví nebo rasy na účinnost ativanu ve stavu Epilepticus, počet hodnocených pacientů byl příliš málo, aby umožnil definitivní závěr o úloze, které tyto faktory mohou hrát.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Publikované studie u zvířat ukazují, že použití anestetických látek v období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze má za následek rozšířenou ztrátu neuronálních a oligodendrocytů ve vyvíjejícím se mozku a změny synaptické morfologie a neurogeneze. Na základě srovnání napříč druhy se předpokládá, že okno zranitelnosti vůči těmto změnám koreluje s expozicemi ve třetím trimestru během prvních několika měsíců života, ale u lidí se může rozšířit na přibližně 3 roky.

Při primátech expozice 3 hodiny anestetického režimu, který produkoval světelnou chirurgickou rovinu anestezie, nezvýšila ztráta neuronálních buněk, ale léčba 5 hodin nebo delší zvýšená ztráta neuronálních buněk. Data u hlodavců a u primátů naznačují, že ztráty buněk neuronálních a oligodendrocytů jsou spojeny s jemnými, ale prodlouženými kognitivními deficity ve učení a paměti. Klinický význam těchto neklinických zjištění není znám a poskytovatelé zdravotní péče by měli vyrovnat výhody vhodné anestézie u novorozenců a malých dětí, které vyžadují postupy proti potenciálním rizikům navrhovaným neklinickými údaji (viz viz Varování Dětský Neurotoxicity ; OPATŘENÍ Těhotenství Dětské použití ).

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Hikma Pharmaceuticals USA Inc. na čísle 1-877-845- 0689 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Rizika od souběžného použití s ​​opioidy

Současné použití benzodiazepinů včetně injekce ativanu a opioidů může vést k hlubokému sedaci respirační deprese a smrt (viz Varování a OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Zneužívání Misuse And Addiction

Informujte pacienty, že používání injekce Ativanu častěji, než je doporučeno, dokonce i při doporučených dávkách vystavuje uživatele rizikům zneužívání zneužití a závislosti, což může vést k předávkování a smrti, zejména pokud se používá v kombinaci s jinými léky (např. Analgetika opioidní) alkoholu a/nebo nezákonné látky. Informujte pacienty o příznacích a příznacích zneužívání a závislosti na zneužívání benzodiazepinu; hledat lékařskou pomoc, pokud tyto příznaky a/nebo příznaky vyvinou; a k řádné likvidaci nevyužitého léku (viz Varování a Zneužívání a závislost drog ).

Reakce s odvýšením

Informujte pacienty, že používání injekce Ativanu častěji, než je doporučeno, může vést k klinicky významné fyzikální závislosti a že náhlé přerušení nebo rychlé snižování injekce ativanu může vyvolat akutní abstinenční reakce, které mohou být život ohrožující. Informujte pacienty, že v některých případech pacienti, kteří užívají benzodiazepiny Varování a Zneužívání a závislost drog ).

Nadměrná sedace

Pacienti by měli být informováni o farmakologických účincích léčiva, včetně úlevy sedace v úzkosti a nedostatku vzpomínky na dobu trvání těchto účinků (asi 8 hodin) a být informováni o rizicích a o výhodách terapie.

Pacienti, kteří dostávají injekci Ativanu jako premedikálníka, by měly být upozorněny na to, aby řízení provozního stroje motorového vozidla nebo zapojené do nebezpečných nebo jiných činností vyžadujících pozornost a koordinaci mělo být zpožděno po dobu 24 až 48 hodin po injekci nebo dokud účinky léčiva, jako je ospalost, by se nezničila. Sedativace a narkotická analgetika mohou při podání spolu s injekčním ativanem způsobit prodlouženější a hluboký účinek. Tento účinek může mít podobu nadměrné ospalosti nebo ospalosti a ve vzácných případech narušuje odvolání a uznání událostí dne chirurgického dne a den poté.

Pacienti by měli být informováni o tom, že vstup z postele není možné vést k pádu a zranění, pokud bude proveden do 8 hodin po přijetí injekce Lorazepamu. Vzhledem k tomu, že tolerance k depresiv CNS bude snížena v přítomnosti injekce ativanu, by se tyto látky měly vyhýbat nebo se zabránit ve snížené dávce. Alkoholické nápoje by neměly být spotřebovány po dobu nejméně 24 až 48 hodin po obdržení injekčních lorazepamu v důsledku aditivních účinků na depresi centrálního nervového systému, které se týkají benzodiazepinů obecně. Starší pacienti by měli být sděleni, že injekce Ativan může být velmi ospalá po dobu delší než 6 až 8 hodin po operaci.

Vliv anestetik a sedačních léčiv na časný vývoj mozku

Studie prováděné u mladých zvířat a dětí naznačují, že opakované nebo dlouhodobé užívání obecných anestetických nebo sedačních léčiv u dětí mladších než 3 roky mohou mít negativní účinky na jejich vyvíjející se mozek. Diskutujte s rodiči a pečovateli o výhodách rizik a načasování a trvání chirurgického zákroku nebo postupů vyžadujících anestetikum a sedační léky (viz Varování Dětský Neurotoxicity ).