Anafranil

VAROVÁNÍ

Sebevražda a antidepresiva léky

Antidepresiva zvýšila riziko ve srovnání s placebem sebevražedného myšlení a chování (sebevražda) u dětí adolescentů a mladých dospělých v krátkodobých studiích hlavní depresivní poruchy (MDD) a dalších psychiatrických poruch. Každý, kdo uvažuje o použití hydrochloridu klomipraminu nebo jiného antidepresiva u dospívajícího nebo mladého dospělého, musí toto riziko vyrovnat s klinickou potřebou. Krátkodobé studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražd s antidepresivy ve srovnání s placebem u dospělých nad věkem 24 let; U antidepresiv došlo ke snížení rizika ve srovnání s placebem u dospělých ve věku 65 a starších. Deprese a některé další psychiatrické poruchy jsou samy spojeny se zvýšením rizika sebevraždy. Pacienti všech věkových skupin, kteří jsou zahájeni antidepresivní terapií, by měli být náležitě sledováni a úzce pozorováni pro klinickou zhoršení sebevražd nebo neobvyklé změny v chování. Rodiny a pečovatelé by měli být informováni o potřebě pečlivého pozorování a komunikace s předepisujícím lékařem. Klomipramin hydrochlorid není schválen pro použití u pediatrických pacientů s výjimkou pacientů s obsedantně nutkavou poruchou (OCD) (viz viz VAROVÁNÍS Klinické zhoršení a sebevražedné riziko ; Informace o pacientu ;; a OPATŘENÍ Dětské použití ).

Popis pro Anafranil

Anafranil ^™ (clomipramine hydrochloride) Capsules USP is an antiobsessional drug that belongs to the class (dibenzazepine) of pharmacologic agents known as tricyclic antidepressants . Anafranil is available as capsules of 25 50 and 75 mg for oral administration.

Clomipramin Hydrochlorid USP je 3-chlor-5- [3- (dimethylamino) propyl] -1011-dihydro5 H -Dibenz [ bf ] azepin monohydrochlorid a jeho strukturální vzorec jsou:

C ₁₉ H ₂₃ CLN ₂ • HC1

Klomipramin hydrochlorid USP je bílý až bílý krystalický prášek. Je volně rozpustný ve vodě v methanolu a v methylenu chloridu a nerozpustný v ethyletheru a v hexanu.

Neaktivní ingredience. D

Použití pro Anafranil

Anafranil™ (klomipramin hydrochlorid) tobolky USP is indicated for the treatment of obsessions a compulsions in patients with Obsessive-Compulsive Disorder (OCD). The obsessions or compulsions must cause marked distress be time-consuming or significantly interfere with social or occupational functioning in order to meet the DSM-III-R (circa 1989) diagnosis of OCD.

Obsessions jsou opakující se perzistentní myšlenky myšlenky obrazy nebo impulsy, které jsou ego-dustonic. Ponucení je opakující se účelné a úmyslné chování prováděné v reakci na posedlost nebo stereotypním způsobem a je osobou považována za nadměrné nebo nepřiměřené.

Účinnost Anafranilu pro léčbu OCD byla prokázána v multicentrických placebem kontrolovaných paralelních skupinových studiích, včetně dvou 10-týdenních studií u dospělých a jedné 8týdenní studie u dětí a dospívajících ve věku 10 až 17 let. Pacienti ve všech studiích měli střední až sisere OCD (DSM-III) s průměrným výchozím hodnocením na obsedantně-nutní stupnici Yale-Brown-Brown (YBOC) v rozmezí od 26 do 28 a průměrné základní hodnocení 10 na klinickém globálním globálním obsedantním měřítku NIMH). Pacienti, kteří užívají CMI, zažili průměrné snížení přibližně 10 na YBOC představující průměrné zlepšení v tomto měřítku 35% až 42% u dospělých a 37% u dětí a adolescentů. Pacienti ošetření CMI zažili snížení 3,5 jednotky na NIMH-OC. Pacienti na placebu nevykazovali žádnou důležitou klinickou odpověď na obou stupních. Maximální dávka byla 250 mg/den pro většinu dospělých a 3 mg/kg/den (až 200 mg) pro všechny děti a adolescenty.

Účinnost Anafranilu pro dlouhodobé použití (tj. Po více než 10 týdnů) nebyla v placebem kontrolovaných studiích systematicky hodnocena. Lékař, který se rozhodne používat Anafranil po delší dobu, by měl pravidelně přehodnotit dlouhodobou užitečnost léku pro jednotlivého pacienta (viz viz Dávkování a podávání ).

Dávkování pro Anafranil

Níže uvedené léčebné režimy jsou založeny na režimech používaných v kontrolovaných klinických studiích Anafranilu u 520 dospělých a 91 dětí a dospívajících s OCD. Během počáteční titrace by měl být Anafranil podáván v rozdělených dávkách s jídlem, aby se snížily gastrointestinální vedlejší účinky. Cílem této počáteční titrační fáze je minimalizovat vedlejší účinky tím, že umožňuje toleranci k vedlejším účinkům rozvíjet nebo umožnit pacientovi čas se přizpůsobit, pokud se tolerance nevyvíjí.

Protože jak CMI, tak jeho aktivní metabolit DMI mají dlouhé eliminační poločasy, měl by předepisující lékař vzít v úvahu skutečnost, že hladiny plazmy v ustáleném stavu nemusí být dosaženy až 2 až 3 týdny po změně dávkování (viz viz Klinická farmakologie ). Therefore after initial titration it may be appropriate to wait 2 to 3 weeks between further dosage adjustments.

Počáteční úprava léčby/dávky (dospělí)

Léčba s Anafranilem by měla být zahájena při dávce 25 mg denně a postupně se zvýšila, jak se toleruje na přibližně 100 mg během prvních 2 týdnů. Během počáteční titrace by měl být Anafranil podáván v rozdělených dávkách s jídlem, aby se snížily gastrointestinální vedlejší účinky. Poté se dávkování může v příštích několika týdnech postupně zvyšovat až do maximálně 250 mg denně. Po titraci může být celková denní dávka podávána jednou denně před spaním, aby se minimalizovala denní sedace.

Počáteční úprava léčby/dávky (děti a dospívající)

Stejně jako u dospělých je počáteční dávka 25 mg denně a měla by být postupně zvyšována (také v rozdělených dávkách s jídlem, aby se snížily gastrointestinální vedlejší účinky) během prvních 2 týdnů, jak tolerovalo až do denního maxima 3 mg/kg nebo 100 mg, co je menší. Poté může být dávka v příštích několika týdnech postupně zvýšena až na denní maximum 3 mg/kg nebo 200 mg, podle toho, co je menší (viz OPATŘENÍ Dětské použití ). As with adults after titration the total daily dose may be given once daily at bedtime to minimize daytime sedation.

Ošetření údržby/pokračování (dospělí děti a dospívající)

I když neexistují žádné systematické studie, které by odpovídaly na otázku, jak dlouho pokračovat v Anafranilu OCD, je chronický stav a je rozumné zvážit pokračování pro reagujícího pacienta. Ačkoli účinnost Anafranilu po 10 týdnech nebyla zdokumentována v kontrolovaných studiích, které pacienti pokračovali v terapii za dvojitě slepých podmínek po dobu až 1 roku bez ztráty přínosu. Mělo by se však provádět úpravy dávkování, aby se pacienta udržovala na nejnižší efektivní dávce a pacienti by měli být pravidelně přehodnoceni, aby se určila potřeba léčby. Během údržby může být celková denní dávka podávána jednou denně před spaním.

Přepínání pacienta na nebo z inhibitoru monoamin oxidázy (MAOI) určené k léčbě psychiatrických poruch

Mezi přerušením MAOI by mělo uplynout nejméně 14 dní, které by mělo být zamýšleno léčit psychiatrické poruchy a zahájení terapie s Anafranilem. Naopak nejméně 14 dní by mělo být povoleno po zastavení Anafranilu před zahájením maoi určené k léčbě psychiatrických poruch (viz viz Kontraindikace ).

Použití Anafranilu s jinými Maois, jako je linezolid nebo methylenová modrá

Nezačínejte Anafranil u pacienta, který je léčen linezolidovou nebo intravenózní methylenovou modrou, protože existuje zvýšené riziko syndromu serotoninu. U pacienta, který vyžaduje naléhavější léčbu psychiatrického stavu, by měly být zváženy další zásahy včetně hospitalizace (viz viz Kontraindikace ).

V některých případech může pacient již dostávat terapii Anafranil naléhavou léčbu linezolidovou nebo intravenózní methylenovou modrou. Pokud nejsou k dispozici přijatelné alternativy k linezolidové nebo intravenózní léčbě methylenové modři a potenciální přínosy linezolidové nebo intravenózní léčby methylenové modři se posoudí, že převažují nad rizikem serotoninového syndromu u konkrétního pacienta Anafranilu by se měly zastavit a lze podávat linezolidovou nebo intravenózní methylenovou modrou. Pacient by měl být monitorován na příznaky syndromu serotoninu po dobu dvou týdnů nebo do 24 hodin po poslední dávce linezolidové nebo intravenózní methylenové modré, ať už je to jako první. Terapie s Anafranilem může být obnovena 24 hodin po poslední dávce linezolidové nebo intravenózní methylenové modré ( vidět VAROVÁNÍS ).

Riziko podávání methylenové modré pomocí neintravenózních tras (jako jsou perorální tablety nebo lokální injekcí) nebo v intravenózních dávkách mnohem nižších než 1 mg/kg s Anafranilem je nejasné. Lékař by si měl být vědom možnosti vznikající příznaky serotoninového syndromu s takovým použitím (viz viz VAROVÁNÍS ).

Jak dodáno

Anafranil™ (klomipramin hydrochlorid) tobolky USP

Tobolky 25 mg-tělo slonoviny potištěno černou s m a meloun-žlutou čepicí potištěnou v černé barvě s anafranilem 25 mg

Lahve 30--€ ... ...

Tobolky 50 mg - tělo slonoviny potištěno černě s m a aqua modrá čepice potištěná v černé barvě s anafranilem 50 mg

Lahve 30-€ â ??

Tobolky 75 mg - tělo slonoviny potištěno černě s m a žlutou čepicí potištěnou v černé barvě s anafranilem 75 mg

Lahve 30-€ â € â ??

Skladování

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vydejte se v dobře uzavřených kontejnerech s uzavřením odolném proti dítěti. Chránit před vlhkostí.

Toxikologie zvířat

U Anafranilu byly pozorovány fosfolipidóza a testikulární změny běžně spojené s tricyklickými sloučeninami. V chronických studiích potkanů ​​se změnily změny související s Anafranilem ze systémových změn fosfolipidózy ve varlatech (mineralizace atrofie) a sekundárních změn v jiných tkáních. Kromě toho byla srdeční trombická a dermatitida/keratitida pozorována u potkanů ​​ošetřených po dobu 2 let v dávkách, které byly 24 a 10krát vyšší doporučenou lidskou denní dávkou (MRHD) na základě mg/kg a 4 a 1,5násobku MRHD na základě mg/m².

Mallinckrodt Značka m Značka Mallinckrodt Pharmaceuticals Logo M â

Vyrobeno od: Patheon Inc. Whitby Ontario Canada L1N 5Z5 pro SPECGX LLC Webster Groves Mo 63119 USA. Revidováno: březen 2019

Vedlejší účinky for Anafranil

Běžně pozorováno

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s používáním Anafranilu a neviděny při ekvivalentním výskytu u pacientů ošetřených placebem byly gastrointestinální stížnosti včetně nevolnosti suché ústy nevolnost a anorexie; Stížnosti nervového systému, včetně nervozitu závratě a myoklonusů smnolence; genitourinární stížnosti včetně změněné libido ejakulační selhání impotence a poruchy mikturizace; a další různé stížnosti, včetně únavového pocení, zvýšil zvýšení přírůstku hmotnosti chuti k jídlu a vizuální změny.

Vedoucí k přerušení léčby

Přibližně 20% z 3616 pacientů, kteří dostávali Anafranil v amerických premarketingových klinických studiích, ukončilo léčbu kvůli nežádoucí události. Přibližně polovina pacientů, kteří ukončili (9% z celkového počtu), nemělo několik stížností, z nichž by nebylo možné klasifikovat jako primární. Pokud by mohla být identifikována primární důvod pro přerušení ukončení ukončení pacientů z důvodu stížností na nervový systém (NULL,4%) primárně somnolence. Druhým nejoblíbenějším důvodem pro přerušení byly stížnosti na trávicí systém (NULL,3%) primárně zvracení a nevolnost.

Nebyl žádný zjevný vztah mezi nežádoucími účinky a zvýšenými koncentracemi léčiva v plazmě.

Incidence v kontrolovaných klinických studiích

Následující tabulka vyžaduje nežádoucí účinky, ke kterým došlo při výskytu 1% nebo vyšší u pacientů s OCD, kteří dostávali Anafranil u dospělých nebo dětských placebem kontrolovaných klinických studií. Frekvence byly získány ze sdružených údajů o klinických studiích zahrnujících dospělé dostávající Anafranil (n = 322) nebo placebo (n = 319) nebo dětí léčených anafranilem (n = 46) nebo placebem (n = 44). Předem odběratel by si měl být vědom toho, že tyto údaje nelze použít k předpovídání výskytu vedlejších účinků v průběhu obvyklé lékařské praxe, ve kterém se charakteristiky pacienta a další faktory liší od těch, které převládaly v klinických studiích. Podobně citované frekvence nelze porovnat s čísly získanými z jiných klinických vyšetřování zahrnujících odlišná léčba a vyšetřovatelé. Citované údaje však poskytují lékaři základ pro odhad relativního příspěvku léčiva a faktorů neručiny k výskytu vedlejších účinků ve studovaných populacích.

Zofran 4 mg dávka pro dospělé

Incidence nepříznivých zkušeností s léčbou v klinických studiích kontrolovaných na placebech (procento pacientů s podáváním zpráv)

Další události pozorované během hodnocení premarketingu Anafranilu

Během klinického testování v USA bylo podáno více dávek Anafranilu přibližně 3600 subjektům. Neplatné události spojené s touto expozicí byly zaznamenány klinickými vyšetřovateli pomocí terminologie podle jejich vlastního výběru. V důsledku toho není možné poskytnout smysluplný odhad podílu jednotlivců, kteří zažívají nežádoucí účinky, aniž by nejprve seskupovali podobné typy nevhodných událostí do menšího počtu standardizovaných kategorií událostí.

V tabulkách, které se řídí modifikovaným Světovou zdravotnickou organizací terminologie, byl použit k klasifikaci hlášených nežádoucích účinků. Představené frekvence tedy představují podíl 3525 jednotlivců vystavených Anafranilu, kteří zažili událost typu citovaného při alespoň jedné příležitosti při přijímání Anafranilu. Všechny události jsou zahrnuty s výjimkou událostí, které jsou již uvedeny v předchozí tabulce, které byly uváděny tak obecné, že jsou neinformativní, a ty, ve kterých bylo spojení s drogou vzdálené. Je důležité zdůraznit, že ačkoli se hlášené události vyskytly během léčby Anafranilem, nebyly tím nutně způsobeny.

Události jsou dále kategorizovány podle systému těla a uvedeny v pořadí v pořadí snižující se frekvence podle následujících definic: Časté nežádoucí účinky jsou události, které se vyskytují při jedné nebo více příležitostech u alespoň 1/100 pacientů; Opačné nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytují u 1/100 až 1/1000 pacientů; Vzácné události jsou události, které se vyskytují u méně než 1/1000 pacientů.

Tělo jako celek - Obavní - Obecný edém zvýšil náchylnost k nevolnosti infekce. Vzácný - Závislý syndrom odběru otoků.

Kardiovaskulární systém - Obavní - Abnormální EKG arytmia bradycardia srdeční zástava extrasystoly bledor. Vzácný - Aneurysma Atrial Flutter Bundle Block Block Srdeční selhání mozkové krvácení Heart Srdeční blok myokardiální infarkt myokardiální ischemie Periferní ischemie tromboflebitis vasospasm komora tachykardie.

Trávicí systém - Obavní - Abnormální jaterní funkce krve u duodenitidy stolice kolitidy žaludeční vřed Gastritida Gastroezofageální reflux Gingivitida Glossitida hepatitidy zvýšila slina podrážděná střeva syndrom Peptic vřed rektační krvácení krrbace jazyk ulcerace ulcerační zuby. Vzácný - Cheilitida chronická enteritida zbarvená výkaly žaludeční dilatace Gingivální krvácení Škytavka střevní obstrukce ústní/faryngeální edém Paralytické ileus slinné žlázy Zvětšení.

Endokrinní systém - Obavní - Hypotyreóza. Vzácný - Goiter Gynecomastia Hypertyreóza.

Hemic a lymfatický System - Obavní - Lymfadenopatie. Vzácný - Leukemoidní reakce lymfomová porucha deprese dřeně.

Metabolický a výživový Disorder - Obavní Vzácný - Glykosurie s intolerancí tuku.

Muskuloskeletální System - Obavní - Artróza. Vzácný - Dystonia Exostóza lupus erythematosus vyrážka modřiny myopatie myositis polyarteritida nodosa torticollis.

Nervový systém - Časté - abnormální myšlení Vertigo. Obavní - Abnormální koordinace Abnormální EEG Abnormální chůze Apatie Ataxie Coma Křeče delirium klam dyskineze dysfonia encefalopatie euforie extrapyramidální porucha halucinace halucinace Hyperkinesie Hypnagogická hallucinace Hypokineze Hypokinesie Legová lega Lego Sebevražedná myšlenka sebevražda se pokusí o grinding zubů. Vzácný - Anticholinergní syndrom Afázie Apraxie Katalepsie Cholinergní syndrom Choreoathetóza generalizovaná hemiparéza spasmu Hyperreflexie Hypoesthezie Iluze Iluze Iluze Nespínavá Nerozhodnost Střelci Střelci Střelci Střelci SZORISS

Respirační systém - Obavní - Hyperventilace bronchitidy zvýšila pneumonii sputu. Vzácný - Cyanóza hemoptysis hypoventilace Laryngismus.

Kůže a přívěsky - Obavní - Alopecia celulitida cysta ekzém erythematózní vyrážka genitálita Pruritus makulopapulární vyrážka fotosenzitivity Reakce psoriáza pustulární vyrážka zbarvení kůže. Vzácný - Chloasma folikulitida hypertrichóza Piloerekce Seborarea Hypertrofie Hypertrofie Skin Ulceration.

Speciální smysly - Obavní - abnormální ubytování hluchota diplopie earache očí oči cizí tělo senzace hyperacusis parosmia fotofobie skleritida ztráta chuti. Vzácný - Blefaritida chromatopsia konjunktivální krvácení Exophthalmos glaukom keratitida labyrintová porucha noční slepoty poruchy sítnice Strabismus Zobrazové pole.

Urogenitální systém - Obavní - Endometrióza epididymitida hematurie nocturie oligurie ovariální cysta perineální bolest polyurie prostatická porucha ledvinového počtu renální bolest uretrální porucha uretrální močová inkontinence děložní krvácení vaginální krvácení. Vzácný - Albuminurie Anorgasmická prsa Engorgement prsní fibroadsenóza cervikální dysplazie endometriální hyperplázie předčasná ejakulace pyelonefritis pyuria ledvinová cysta děložní zánět vulvární poruchy.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Anafranilu byla hlášena následující nežádoucí reakce léčiva. Protože tato reakce je hlášena dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout frekvenci.

Poruchy očí - Glaukom úhlu.

Poruchy imunitního systému - Léčivo vyrážka s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty).

Poruchy metabolismu a výživy - Hyponatrémie.

Endokrinní poruchy - Syndrom nevhodné sekrece antidiuretických hormonů (SIADH).

Lékové interakce for Anafranil

Rizika použití Anafranilu v kombinaci s jinými léky nebyla systematicky vyhodnocena. Vzhledem k primárním účinkům CNS opatrnosti Anafranilu se doporučuje při používání souběžně s jinými léky aktivními CNS (viz viz PACIENT INFORMACE ). Anafranil should not be used with MAO inhibitors (vidět Kontraindikace ).

Blízký dohled a pečlivé přizpůsobení dávky jsou nutné, když je Anafranil podáván s anticholinergními nebo sympatomimetickými léky.

Bylo hlášeno, že několik tricyklických antidepresiv blokuje farmakologické účinky guanethidin klonidinu nebo podobných látek a takový účinek lze očekávat u CMI kvůli jeho strukturální podobnosti s jinými tricyklickými antidepresivami.

Bylo hlášeno, že koncentrace CMI v plazmě je zvýšena souběžným podáváním haloperidolu; Bylo popsáno, že plazmatické hladiny několika úzce příbuzných tricyklických antidepresiv jsou zvýšeny souběžným podáváním methylfenidátu nebo jaterních enzymů inhibitorů (např. Cimetidin fluoxetin) a takovým účinku a takový účinek lze předpokládat s CMIMI s CMI. Bylo hlášeno, že podávání CMI zvyšuje plazmatické hladiny fenobarbitalu, pokud je podáno souběžně (viz viz Klinická farmakologie Interakce ).

Léky metabolizované pomocí P450 2D6

The biochemical activity of the drug metabolizing isozyme cytochrome P450 2D6 (debrisoquin hydroxylase) is reduced in a subset of the Caucasian population (about 7% to 10% of Caucasians are so-called poor metabolizers); reliable estimates of the prevalence of reduced P450 2D6 isozyme activity among Asian African and other populations are not yet available. Poor metabolizers have higher than expected plasma concentrations of tricyclic antidepressants (TCAs) when given usual doses. Depending on the fraction of drug metabolized by P450 2D6 the increase in plasma concentration may be small or quite large (8 fold increase in plasma AUC of the TCA). In addition certain drugs inhibit the activity of this isozyme and make normal metabolizers resemble poor metabolizers. An individual who is stable on a given dose of TCA may become abruptly toxic when given one of these inhibiting drugs as concomitant therapy. The drugs that inhibit cytochrome P450 2D6 include some that are not metabolized by the enzyme (quinidine; cimetidine) and many that are substrates for P450 2D6 (many other antidepressants phenothiazines and the Type 1C antiarrhythmics propafenone and flecainide). While all the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) e.g. fluoxetine sertraline paroxetine and fluvoxamine inhibit P450 2D6 they may vary in the extent of inhibition. Fluvoxamine has also been shown to inhibit P450 1A2 an isoform also involved in TCA metabolism. The extent to which SSRI-TCA interactions may pose clinical problems will depend on the degree of inhibition and the pharmacokinetics of the SSRI involved. Nevertheless caution is indicated in the coadministration of TCAs with any of the SSRIs and also in switching from one class to the other. Of particular importance sufficient time must elapse before initiating TCA treatment in a patient being withdrawn from fluoxetine given the long half-life of the parent and active metabolite (at least 5 weeks may be necessary). Concomitant use of agents in the tricyclic antidepressant class (which includes Anafranil) with drugs that can inhibit cytochrome P450 2D6 may require lower doses than usually prescribed for either the tricyclic antidepressant agent or the other drug. Furthermore whenever one of these drugs is withdrawn from co-therapy an increased dose of tricyclic antidepressant agent may be required. It is desirable to monitor TCA plasma levels whenever an agent of the tricyclic antidepressant class including Anafranil is going to be co-administered with another drug known to be an inhibitor of P450 2D6 (and/or P450 1A2).

Protože Anafranil je vysoce vázán na sérový protein podávání Anafranilu k pacientům užívajícím jiné léky, které jsou vysoce vázány na protein (např. Warfarin digoxin), může způsobit zvýšení plazmatických koncentrací těchto léčiv potenciálně, což má za následek nepříznivé účinky. Naopak nepříznivé účinky mohou vyplynout z přemístění Anafranilu vázaného na proteiny jinými vysoce vázanými léky (viz Klinická farmakologie Rozdělení ).

Inhibitory monoamin oxidázy (MAOI)

(Vidět Kontraindikace VAROVÁNÍS a Dávkování a podávání .)

Serotonergní léky

(Vidět Kontraindikace VAROVÁNÍS a Dávkování a podávání .)

Zneužívání a závislost drog

Anafranil has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse tolerance or physical dependence. While a variety of withdrawal symptoms have been described in association with Anafranil discontinuation (vidět OPATŘENÍ Příznaky odběru ) Neexistuje žádný důkaz o chování léčiva, s výjimkou jediné zprávy o potenciálním zneužívání Anafranilu pacientem s anamnézou závislosti na kodeinu benzodiazepinech a mnoha psychoaktivních drogách. Pacient obdržel Anafranil za útoky na depresi a paniku a zdálo se, že se po propuštění nemocnice stal závislým.

Navzdory nedostatku důkazů, které naznačují odpovědnost za zneužití pro Anafranil v zahraničním marketingu, není možné předpovídat, do jaké míry by mohl být Anafranil zneužíván nebo zneužíván, jakmile bude v USA prodáván, a proto by lékaři měli pečlivě vyhodnotit pacienty pro historii zneužívání drog a pečlivě sledovat takové pacienty.

Varování for Anafranil

Klinické zhoršení a sebevražedné riziko

Pacienti s velkou depresivní poruchou (MDD) dospělí i pediatrií mohou dojít k zhoršení jejich deprese a/nebo vzniku sebevražedných myšlenek a chování (sebevražda) nebo neobvyklé změny v chování, ať už berou antidepresivní léky a toto riziko může přetrvávat. Sebevražda je známá riziko deprese a některých dalších psychiatrických poruch a tyto poruchy samotné jsou nejsilnějšími prediktory sebevraždy. Existuje však dlouhodobá obava, že antidepresiva mohou mít roli při vyvolávání zhoršení deprese a vzniku sebevražd u některých pacientů během rané fáze léčby. Společné analýzy krátkodobých placebem kontrolovaných studií antidepresiv (SSRI a dalších) ukázaly, že tyto léky zvyšují riziko sebevražedného myšlení a chování (sebevražd) u dětí adolescentů a mladých dospělých (ve věku 18 až 24) s velkou depresivní poruchou (MDD) a dalších psychiatrických poruchách. Krátkodobé studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražd s antidepresivy ve srovnání s placebem u dospělých nad věkem 24 let; Ve srovnání s placebem u dospělých ve věku 65 a starších se snížila antidepresiva ve srovnání s placebem.

Souhrnné analýzy placebem kontrolovaných studií u dětí a dospívajících s MDD obsedantně nutkavou poruchou (OCD) nebo jiných psychiatrických poruch zahrnovaly celkem 24 krátkodobých studií 9 antidepresiv u více než 4400 pacientů. Společené analýzy studií kontrolovaných placebem u dospělých s MDD nebo jinými psychiatrickými poruchami zahrnovaly celkem 295 krátkodobých pokusů (střední doba trvání 2 měsíců) 11 antidepresiv u více než 77 000 pacientů. Mezi drogami došlo k značnému rozdílu v riziku sebevražd, ale tendence ke zvýšení mladších pacientů u téměř všech studovaných léků. Byly rozdíly v absolutním riziku sebevraždy napříč různými indikacemi s nejvyšším výskytem v MDD. Rozdíly o rizicích (léčivo vs. placebo) však byly relativně stabilní ve věkových vrstvách a napříč indikací. Tyto rozdíly v riziku (rozdíl léčiva v počtu případů sebevražd na 1000 pacientů léčených) jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1

V žádné z pediatrických pokusů nedošlo k žádné sebevraždě. V pokusech pro dospělé byly sebevraždy, ale počet nestačil k dosažení jakéhokoli závěru o drogovém účinku na sebevraždu.

Není známo, zda se riziko sebevraždy rozšiřuje na dlouhodobější použití, tj. Po několika měsících. U dospělých s depresí však existují značné důkazy z pokusů o údržbu placebem s depresí, že použití antidepresiv může zpozdit recidivu deprese.

Všichni pacienti léčeni antidepresivy pro jakoukoli indikaci by měli být vhodně sledováni a úzce pozorováni pro klinickou zhoršující se sebevraždu a neobvyklé změny v chování, zejména během počátečních několika měsíců průběhu léčebné terapie nebo v době změn dávky se buď zvyšují nebo klesají.

Následující symptomy Úzkost Agitace Panic útoky nespavosti podrážděnost nepřátelství Agresivita Impulsivita Akathisia (psychomotorická neklid) byla hlášena u dospělých a pediatrických pacientů léčených antidepresivami pro velkou depresivní poruchu, jakož i pro další indikace psychiatrické i nepsychiatrické. Ačkoli příčinná souvislost mezi vznikem takových symptomů a zhoršením deprese a/nebo vznikem sebevražedných impulsů nebylo stanoveno, existuje obavy, že takové příznaky mohou představovat prekurzory k vznikající sebevraždě.

Mělo by se zvážit změnu terapeutického režimu, včetně možného přerušení léku u pacientů, jejichž deprese je trvale horší nebo která zažívá vznikající sebevraždu nebo příznaky, které by mohly být prekurzory zhoršovat depresi nebo sebevraždu, zejména pokud jsou tyto příznaky při nástupu závažné nebo nebyly součástí příznaků pacienta.

Rodiny a pečovatelé pacientů léčených antidepresivami pro velkou depresivní poruchu nebo jiné indikace by psychiatrické i nepsychiatrické by měly být upozorněny na potřebu monitorovat pacienty pro vznik podrážděnosti agitace neobvyklé změny v chování a dalším výše popsaným příznakům, jakož i na vznik sebevražd a nahlásit takové symptomy okamžitě pro zdravotní péči. Takové monitorování by mělo zahrnovat denní pozorování rodinami a pečovatelů. Předpisy pro hydrochlorid klomipraminu by měly být zapsány pro nejmenší množství tobolek v souladu s dobrým řízením pacientů, aby se snížilo riziko předávkování.

Screening pacientů na bipolární poruchu

Hlavní depresivní epizodou může být počáteční prezentace bipolární poruchy. Obecně se předpokládá, že (i když není v kontrolovaných studiích stanoveno), že léčba takové epizody samotným antidepresivem může zvýšit pravděpodobnost srážení smíšené/manické epizody u pacientů s rizikem bipolární poruchy. To, zda některý z výše popsaných příznaků představuje takovou konverzi, není známo. Před zahájením léčby antidepresivními pacienty s depresivními příznaky však měly být přiměřeně prověřeny, aby se zjistilo, zda jsou ohroženy bipolární poruchou; Takový screening by měl zahrnovat podrobnou psychiatrickou historii včetně rodinné anamnézy sebevražedné bipolární poruchy a deprese. Je třeba poznamenat, že hydrochlorid klomipramin není schválen pro použití při léčbě bipolární deprese.

Serotonův syndrom

The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with SNRIs and SSRIs including Anafranil alone but particularly with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans tricyclic antidepressants fentanyl lithium tramadol tryptophan buspirone and St. John's Wort ) and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular MAOIs both those intended léčit psychiatrické poruchy a také další, jako je linezolid a intravenózní methylenová modrá).

Příznaky syndromu syndromu serotoninu mohou zahrnovat změny duševního stavu (např. Agitační halucinace delirium a kóma) Autonomní nestabilita (např. Tachykardie labilní krevní tlak závratě Smenkové propláchnutí hypertermií hypertermií) neuromuskulární změny (např. Tremonus hyperreflexie inkorzionizace) zabavení a/nebo medvědní příznaky (e -g. namáhací. průjem). Pacienti by měli být monitorováni z hlediska vzniku serotoninového syndromu.

Současné použití Anafranilu s Maois určené k léčbě psychiatrických poruch je kontraindikováno. Anafranil by také neměl být zahájen u pacienta, který je léčen maois, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modrá. Všechny zprávy s methylenovou modři, které poskytly informace o trase podávání, zahrnovaly intravenózní podávání v rozmezí dávky 1 mg/kg až 8 mg/kg. Žádné zprávy zahrnují podávání methylenové modré na jiných trasách (jako jsou perorální tablety nebo lokální tkáňová injekce) nebo při nižších dávkách. Mohou existovat okolnosti, kdy je nutné zahájit léčbu maoi, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modrá u pacienta, který užívá Anafranil. Anafranil by měl být před zahájením léčby maoi přerušen (viz viz Kontraindikace a Dávkování a podávání ).

Pokud doprovázející použití Anafranilu s jinými serotonergními léky včetně tricyklických antidepresiv Tripytans fentanyl lithium tramadol buspiron tryptophan a wort sv. Jana, by se mělo uvědomit o potenciálním zvýšeném riziku pro syndrom serotoninu, zejména během zahájení léčby a zvyšování dávek.

Léčba Anafranilem a jakýmikoli souběžnými serotonergními látkami by měla být okamžitě přerušena, pokud se objeví výše uvedené události a měla by být zahájena podpůrná symptomatická léčba.

Glaukom úhlu

Pupilární dilatace, ke které dochází po použití mnoha antidepresivních léků, včetně Anafranilu, může vyvolat útok na uzavření úhlu u pacienta s anatomicky úzkými úhly, který nemá patentovou iridektomii.

Záchvaty

Během hodnocení premarketu bylo zabavení hodnocení identifikováno jako nejvýznamnější riziko použití Anafranilu.

Pozorovaný kumulativní výskyt záchvatů u pacientů vystavených Anafranilu v dávkách až 300 mg/den byl 0,64% při 90 dnech 1,12% po 180 dnech a 1,45% po 365 dnech. Kumulativní míra koriguje surovou míru 0,7% (25 z 3519 pacientů) po dobu proměnné expozice v klinických studiích.

Ačkoli se zdá, že dávka je prediktorem záchvatů, existuje zmatení dávky a trvání expozice, což ztěžuje nezávisle posouzení účinku samotného faktoru. Schopnost předpovídat výskyt záchvatů u subjektů vystavených dávkám CMI větší než 250 mg je omezena vzhledem k tomu, že plazmatická koncentrace CMI může být závislá na dávce a může se u subjektů lišit mezi stejnou dávkou. Přesto se předepisujícím předepisovatelům omezí denní dávku na maximálně 250 mg u dospělých a 3 mg/kg (nebo 200 mg) u dětí a dospívajících (viz viz Dávkování a podávání ).

itinerář new yorku

Upozornění by mělo být použito při podávání Anafranilu pacientům s anamnézou záchvatů nebo jinými predispozičními faktory, např. Poškození mozku různého etiologie alkoholismu a doprovodné užívání s jinými léky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů.

Vzácný Zprávy o úmrtích ve spojení se záchvaty byly hlášeny zahraničním dohledem postmarketingu, ale nikoli v klinických hodnoceních USA. V některých z těchto případů byl Anafranil podáván s jinými epileptogenními látkami; U ostatních měli zúčastnění pacienti pravděpodobně predispoziční zdravotní stav. Nebyla tedy stanovena příčinná souvislost mezi léčbou Anafranilem a těmito úmrtími.

Lékaři by měli diskutovat s pacienty o riziku převzetí Anafranilu a zároveň se zapojit do činností, ve kterých by náhlá ztráta vědomí mohla vést k vážnému zranění pacienta nebo jiným, např. Provoz komplexního strojního zařízení pro plavání.

ŠATY

Vzácný Při použití klomipraminu byly hlášeny případy vyrážky na léčivo s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty). V případě závažných akutních reakcí, jako je terapie clomipraminové terapie oblékání a okamžitě zavede vhodnou léčbu.

Opatření for Anafranil

Generál

Sebevražda

Protože deprese je běžně souvisejícím rysem OCD, je třeba zvážit riziko sebevraždy. Předpisy pro Anafranil by měly být napsány pro nejmenší množství tobolek v souladu s dobrým řízením pacientů, aby se snížilo riziko předávkování.

Kardiovaskulární účinky

Mírné ortostatické snížení krevního tlaku a mírné tachykardie byly pozorovány přibližně u 20% pacientů, kteří v klinických studiích užívají Anafranil; Pacienti však byli často asymptomatičtí. U přibližně 1400 pacientů léčených CMI ve zkušenostech s premarketingem, který měl EKG 1,5% vyvinul abnormality během léčby ve srovnání s 3,1% pacientů, kteří dostávali aktivní kontrolní léky, a 0,7% pacientů dostávajících placebo. Nejběžnějšími změnami EKG byly změny vln PVC ST-T a abnormality intraventrikulárního vedení. Tyto změny byly zřídka spojeny s významnými klinickými příznaky. Při léčbě pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním však je však nutná opatrnost a doporučuje se titrace postupné dávky.

Zmatek psychózy a další neuropsychiatrické jevy

Bylo hlášeno, že pacienti léčeni Anafranilem vykazují řadu neuropsychiatrických příznaků a symptomů včetně klamův halucinace psychotické epizody zmatku a paranoia. Vzhledem k nekontrolované povaze mnoha studií není možné poskytnout přesný odhad rozsahu rizika stanoveného léčbou s Anafranilem. Stejně jako u tricyklických antidepresiv, kterým je úzce související, může Anafranil u pacientů s nerozpoznanou schizofrenií vyvolat akutní psychotickou epizodu.

Mania/Hypomanie

Během premarketingového testování Anafranilu u pacientů s afektivní poruchou hypomanie nebo mánie bylo u několika pacientů vysráženo. Aktivace mánie nebo hypomanie byla také hlášena u malého podílu pacientů s afektivní poruchou léčených tricyklickými antidepresivami na trhu, která úzce souvisí s Anafranilem.

Jaterní změny

Během testování premarketingu byl Anafranil občas spojen s zvýšením SGOT a SGPT (sdružený výskyt přibližně 1% a 3%) potenciálního klinického významu (tj. Hodnoty větší než 3krát vyšší než normální limit). Ve velké většině případů nebylo těchto zvýšení enzymu spojeno s jinými klinickými nálezy naznačujícími poškození jater; Navíc nikdo nebyl žlouten. Vzácný Zprávy o závažnějším poškození jater byly zaznamenány v zahraniční zkušenosti s postmarketingem. U těchto pacientů se doporučuje opatrnost při léčbě pacientů se známým onemocněním jater a periodické monitorování hladin jaterních enzymů.

Hematologické změny

Ačkoli žádné případy závažné hematologické toxicity nebyly pozorovány v předváděcích zkušenostech s Anafranilem, došlo k ponorkulům anémii leukopenie anémie a anémie a a anémie leukopenie agranulocytózy a anémii a pancytopenie ve spojení s používáním anafranilu. Stejně jako v případě tricyklických antidepresiv, kterým je Anafranil úzce související leukocyty a diferenciální krevní počet by měl být získán u pacientů, u nichž se během léčby vyvinou horečku a bolest v krku.

Centrální nervový systém

Více než 30 případů hypertermie bylo zaznamenáno nondomestic postmarketingový sledovací systémy. Většina případů došlo, když byl Anafranil použit v kombinaci s jinými léky. Když byly Anafranil a neuroleptiku používány současně, byly případy někdy považovány za příklady neuroleptického maligního syndromu.

Sexuální dysfunkce

Míra sexuální dysfunkce u pacientů s mužskými pacienty s OCD, kteří byli léčeni Anafranilem ve zkušenosti s premarketingem, byla výrazně zvýšena ve srovnání s kontrolami placeba (tj. 42% došlo k ejakulačnímu selhání a 20% došlo k impotenci ve srovnání s 2,0% a 2,6% ve skupině placeba). Přibližně 85% mužů se sexuální dysfunkcí se rozhodlo pokračovat v léčbě.

Hyponatrémie

Hyponatrémie has occurred as a result of treatment with clomipramine. In many cases hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with a serotonergic antidepressant. Also patients taking diuretics or who are otherwise volume-depleted can be at greater risk. Discontinuation of Anafranil in patients with symptomatic hyponatremia a appropriate medical intervention should be instituted. Signs a symptoms of hyponatremia include bolest hlavy difficulty concentrating memory impairment confusion weakness a unsteadiness which can lead to falls. More severe a/or acute cases have included hallucination syncope seizure coma respiratory arrest a death.

Změny hmotnosti

V kontrolovaných studiích přibývání na váze OCD byl hlášen u 18% pacientů, kteří dostávali Anafranil ve srovnání s 1% pacientů, kteří dostávali placebo. V těchto studiích mělo 28% pacientů, kteří dostávali Anafranil, zvýšení hmotnosti nejméně 7% své počáteční tělesné hmotnosti ve srovnání se 4% pacientů, kteří dostávali placebo. Několik pacientů mělo zvýšení hmotnosti vyšší než 25% své počáteční tělesné hmotnosti. Naopak 5% pacientů, kteří dostávali Anafranil, a 1% přijímajících placebo mělo ztrátu hmotnosti nejméně 7% své počáteční tělesné hmotnosti.

Elektrokonvulsivní terapie

Stejně jako u úzce souvisejících tricyklických antidepresiv souběžně podávání Anafranilu s elektrokonvulzivní terapií může zvýšit rizika; Taková léčba by měla být omezena na pacienty, pro které je nezbytné, protože existuje omezené klinické zkušenosti.

Chirurgie

Před volitelnou chirurgií s obecnou anestetickou terapií s Anafranilem by měla být vysazena tak dlouho, jak je klinicky proveditelné a anesteziolog by měl být doporučen.

Použití v souběžné nemoci

1. Stejně jako u úzce souvisejících tricyklických antidepresiv by měl být Anafranil používán s opatrností v následujícím:
2. Pacienti s hypertyroidou nebo pacienti, kteří dostávají léky na štítnou žlázu kvůli možnosti srdeční toxicity;
3. Pacienti se zvýšeným nitroočnímu tlaku A anamnéza s úzkým úhlem glaukomu nebo retencí moči kvůli anticholinergním vlastnostem léčiva;
4. Pacienti s nádory adrenální medully (např. Neuroblastom pheochromocytomu), u kterých může léčivo vyvolat hypertenzní krize;

Pacienti s významně narušenou funkcí ledvin.

Příznaky odběru

Ve spojení s náhlým přerušením Anafranilu byla hlášena řada abstinenčních symptomů, včetně zvracení hlavy závratě nevolnosti, malaise spánku narušení spánku a podrážděnosti. Kromě toho mohou tito pacienti zažít zhoršení psychiatrického stavu. Zatímco účinky na stažení Anafranilu nebyly v kontrolovaných studiích systematicky hodnoceny, jsou dobře známy s úzce souvisejícími tricyklickými antidepresivami a doporučuje se, aby se dávkování postupně zužovalo a pacient během přerušení viz viz pečlivě (viz viz pečlivě (viz při přerušení (viz pečlivě (viz při přerušení (viz pečlivě (viz při přerušení (viz pečlivě (viz při přerušení (viz pečlivě (viz při přerušení (viz pečlivě (viz při přerušení (viz pečlivě (viz při přerušení (viz pečlivě (viz pečlivě (viz při přerušení (viz viz pečlivě (viz při přerušení (viz pečlivě (viz při přerušení (viz pečlivě (viz při přerušení (vizí Zneužívání a závislost drog ).

Informace pro pacienty

Předepisující nebo jiní zdravotničtí pracovníci by měli informovat pacienty s jejich rodinami a jejich pečovatelům o výhodách a rizicích spojených s léčbou s hydrochloridem klomipraminem a měli by je poradit s jeho přiměřením. Pro klomipramin hydrochlorid je k dispozici průvodce léky na léky pacientů o depresi antidepresiv a dalších závažných duševních onemocnění a sebevražedných myšlenek nebo akcí. Přední lékař nebo zdravotnický pracovník by měl pokyn pacientům jejich rodin a jejich pečovatelů, aby si přečetli průvodce léky a měli by jim pomáhat porozumět jeho obsahu. Pacienti by měli mít příležitost diskutovat o obsahu průvodce medikací a získat odpovědi na jakékoli dotazy, které mohou mít. Konec tohoto dokumentu je dotisknut úplný text příručky k léku.

Pacienti by měli být informováni o následujících otázkách a požádali o upozornění svého předepisujícího lékaře, zda k nim dojde při užívání hydrochloridu klomipraminu.

Klinické zhoršení a sebevražedné riziko

Pacienti, jejich rodiny a jejich pečovatelé by měli být povzbuzováni, aby byli ostražití vůči vzniku úzkostných agitačních panických útoků nespavosti podrážděnost nepřátelství Agresivita Impulsivita Akathisia (psychomotorická neklidnost) Hypomanie mánie nebo se upravuje dávka nebo při úpravě dárce nebo se došlo k úpravě nebo dole, nebo se upravují nebo se upravují nebo dolínají. Rodinám a pečovateli pacientů by mělo být doporučeno hledat vznik těchto příznaků každý den, protože změny mohou být náhlé. Takové příznaky by měly být hlášeny pacientovi lékaři nebo zdravotnickému odborníkovi, zejména pokud jsou při nástupu přísné nebo nebyly součástí příznaků pacienta. Příznaky, jako jsou tyto, mohou být spojeny se zvýšeným rizikem sebevražedného myšlení a chování a naznačují potřebu velmi pečlivého monitorování a případně změn v léku.

Lékařům se doporučuje diskutovat o následujících problémech s pacienty, pro které předepisují Anafranil:

• Riziko záchvatu (viz VAROVÁNÍS );
• Relativně vysoký výskyt sexuální dysfunkce mezi muži (viz Sexuální dysfunkce );
• Protože Anafranil může narušit mentální a/nebo fyzické schopnosti potřebné pro plnění složitých úkolů a protože Anafranil je spojen s rizikem záchvatů, které by pacienti měli být varováni ohledně výkonu složitých a nebezpečných úkolů (viz viz VAROVÁNÍS );
• Pacienti by měli být varováni při použití alkoholových barbiturátů nebo jiných depresiv CNS souběžně, protože Anafranil může zveličovat svou reakci na tyto léky;
• Pacienti by měli informovat svého lékaře, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během terapie;
• Pacienti by měli informovat svého lékaře, pokud kojí.

Pacienti by měli být upozorněni, že užívání Anafranilu může způsobit mírnou pupilární dilataci, která může u vnímavých jedinců vést k epizodě glaukomu úhlu. První existující glaukom je téměř vždy otevřený glaukom, protože glaukom snižování úhlu může být při diagnostice definitivně léčen iridektomií. Glaukom s otevřeným úhlem není rizikovým faktorem pro glaukom snižování úhlu. Pacienti mohou být chtít být zkoumáni, aby určili, zda jsou náchylní k uzavření úhlu a mají profylaktický postup (např. Iridektomie), pokud jsou citlivé.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyl nalezen žádný důkaz karcinogenity u dvou dvouletých biologických test u potkanů ​​v dávkách až do 100 mg/kg, což je 24 a 4krát vyšší než maximální doporučená lidská denní dávka (MRHD) na mg/kg a mg/m² nebo mg/mg/mg/mg a mg/mg a mg/kg, respektive Mg/mg a mg/kg a mg/kg na Mg/mg a mg/kg, na Mrhd a mg/kg, a na Mg/kg, na Mrhd a mg/kg, na bázi Mg/mg a mg/kg, a mg/mg a mg/mg a mg/kg a mg/kg, a mg/m², a mg/m², a mg/m², a mg/m², a mg/m², a mg/m², a mg/m², a mg/m², a mg/m². respektive.

V reprodukčních studiích nebyly u potkanů ​​nalezeny žádné účinky na plodnost, které jsou dány až do 24 mg/kg, což je 6krát a přibližně se rovná MRHD na základě mg/kg a mg/m².

Kategorie těhotenství c

Ve studiích prováděných u potkanů ​​a myší v dávkách až 100 mg/kg, což je 24krát vyšší doporučenou lidskou denní dávku (MRHD) na mg/kg a 4krát (potkany) a 2krát (myši) MRHD na základě MrHD, což je 24krát vyšší než maximální doporučená lidská denní dávka (MRHD) na MrHD na mg/m², nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky. U potomků ošetřených potkanů ​​podávaných 50 a 100 mg/kg myší podřízených 100 mg/kg byly pozorovány mírné nespecifické embryo/fetotoxické účinky.

U těhotných žen neexistují žádné přiměřené nebo dobře kontrolované studie. U novorozenců, jejichž matky vzaly Anafranil až do porodu, byly hlášeny příznaky odběru, včetně chvění a záchvatů. Anafranil by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Anafranil has been found in human milk. Because of the potential for adverse reactions a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost v pediatrické populaci jiná než pediatričtí pacienti s OCD nebyly stanoveny (viz viz Varování a VAROVÁNÍS Klinické zhoršení a sebevražedné riziko ). Anyone considering the use of Anafranil in a child or adolescent must balance the potential risks with the clinical need.

V kontrolované klinické studii u dětí a dospívajících (10 až 17 let) obdrželo 46 ambulantních pacientů Anafranil po dobu až 8 týdnů. Kromě toho 150 adolescentních pacientů dostalo Anafranil v protokolech s otevřeným znakem po dobu několika měsíců až několik let. Z 196 adolescentů studovaných 50 let bylo 13 let nebo méně a 146 let 14 až 17 let. Profil nežádoucí reakce v této věkové skupině (viz Nežádoucí účinky ) je podobné jako u dospělých.

Rizika, pokud by mohla být spojena s Anafranilovým prodlouženým používáním u dětí a dospívajících s OCD, nebyla systematicky posouzena. Důkazy podporující závěr, že Anafranil je bezpečný pro použití u dětí a adolescentů, jsou odvozeny z relativně krátkodobých klinických studií a z extrapolace zkušeností získaných u dospělých pacientů. Zejména neexistují žádné studie, které by přímo hodnotily účinky dlouhodobého používání anafranilu na rozvoj růstu a zrání dětí a adolescentů. Ačkoli neexistuje důkaz, který by naznačoval, že Anafranil nepříznivě ovlivňuje rozvoj nebo zrání růstu, neexistence těchto zjištění není dostatečná k vyloučení potenciálu pro takové účinky při chronickém použití.

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 10 let nebyla stanovena. Proto nelze učinit konkrétní doporučení pro použití Anafranilu u pediatrických pacientů mladších 10 let.

Geriatrické použití

Klinické studie Anafranilu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů; 152 pacientů nejméně 60 let věku účastníků různých amerických klinických studií obdrželo Anafranil po dobu několika měsíců až několik let. V této populaci nebyly identifikovány žádné neobvyklé agerelované nežádoucí účinky. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Anafranil has been associated with cases of clinically significant hyponatremia. Elderly patients may be at greater risk for this adverse reaction (vidět OPATŘENÍ Hyponatrémie ).

Předávkovat Information for Anafranil

Deaths may occur from overdosage with this class of drugs. Multiple drug ingestion (including alcohol) is common in deliberate tricyclic overdose. As the management is complex and changing it is recommended that the physician contact a poison control center for current information on treatment. Signs and symptoms of toxicity develop rapidly after tricyclic overdose. Therefore hospital monitoring is required as soon as possible.

Lidská zkušenost

V amerických klinických studiích došlo k 2 úmrtí ve 12 hlášených případech akutního předávkování s Anafranilem buď samotným, nebo v kombinaci s jinými léky. Jedna smrt zahrnovala pacienta podezřelého z požití dávky 7000 mg. Druhá smrt zahrnovala pacient podezřelý z požití dávky 5750 mg. 10 nefatálních případů zahrnovalo dávky až 5000 mg doprovázených plazmatickými hladinami až 1010 ng/ml. Všech 10 pacientů se zcela zotavilo. Mezi zprávy z jiných zemí předávkování Anafranilem byla nejnižší dávka spojená s úmrtí 750 mg. Na základě zpráv o postmarketingu ve Velké Británii je Lethality CMI při předávkování považována za podobnou jako u úzce souvisejících tricyklických sloučenin uváděných na trh jako antidepresiva.

Projevy

Příznaky a příznaky se liší v závažnosti v závislosti na faktorech, jako je množství léčiva absorbovaného věku pacienta a čas uplynul od požití drog. Kritické projevy předávkování zahrnují srdeční dysrytmie těžké hypotenze křeče a deprese CNS včetně kómatu. Změny v elektrokardiogramu zejména v osy nebo šířce QRS jsou klinicky významné ukazatele tricyklické toxicity. Jiné projevy CNS mohou zahrnovat ospalost studorového stupnice ataxie neklidnost agitace Delirium závažné pocení hyperaktivní reflexy svalové rigiditu a atetoidní a choreiformní pohyby. Srdeční abnormality mohou zahrnovat příznaky tachykardie městnavého srdečního selhání a ve velmi vzácných případech srdeční zástava. Může být také přítomna respirační deprese Cyanóza zvracení hyperpyrexie mydriasis a oligurie nebo anurie.

vedlejší účinky albuterolu u batolat

Řízení

Získejte EKG a okamžitě zahájíte srdeční monitorování. Chraňte dýchací cesty pacienta Zřizujte intravenózní linii a zahájí dekontaminaci žaludku. Je nezbytné minimálně 6 hodin pozorování se srdečním monitorováním a pozorováním pro příznaky CNS nebo hypotenze dysrytmií a/nebo vodivých bloků a záchvatů respirační deprese.

Pokud se během tohoto období vyskytují známky toxicity, je nutné prodloužené monitorování. Existují případové zprávy o tom, že pacienti podlehnou fatální dysrytmii pozdě po předávkování; Tito pacienti měli klinické důkazy o významné otravě před smrtí a většina z nich dostala nedostatečnou gastrointestinální dekontaminaci. Monitorování hladin léčiva v plazmě by nemělo řídit léčbu pacienta.

Gastrointestinální dekontaminace

Všichni pacienti podezřelí z tricyklického předávkování by měli dostávat gastrointestinální dekontaminaci. To by mělo zahrnovat velké objemové záplavy žaludku následované aktivovaným uhlím. Pokud je vědomí narušeno, měly by být dýchací cesty zajištěny před výtokem. Zvracení je kontraindikováno.

Kardiovaskulární

Nejlepší indikací závažnosti předávkování může být maximální doba trvání qrs končetin ≥ 0,10 sekund. Intravenózní hydrogenuhličitan sodný by měl být použit k udržení sérového pH v rozmezí 7,45 až 7,55. Pokud je odpověď pH nedostatečná hyperventilace. Současné použití hyperventilace a hydrogenuhličitanu sodného by mělo být prováděno s extrémní opatrností s častým monitorováním pH. PH> 7,60 nebo PCO ₂ <20 mmHg is undesirable. Dysrhythmias unresponsive to sodium bicarbonate therapy/hyperventilation may respond to lidocaine bretylium or phenytoin. Type 1A a 1C antiarrhythmics are generally contraindicated (e.g. quinidine disopyramide a procainamide).

Ve vzácných případech může být hemoperfúze prospěšná u akutní refrakterní kardiovaskulární nestability u pacientů s akutní toxicitou. Hemodialýza peritoneální dialyzační výměna transfuzí a nucená diuréza byla obecně hlášena jako neúčinná při tricyklické otravě.

CNS

U pacientů s depresí CNS se doporučuje včasná intubace kvůli potenciálu náhlého zhoršení. Záchvaty by měly být kontrolovány benzodiazepiny, nebo pokud se jedná o neúčinné jiné antikonvulzivy (např. Fenobarbitální fenytoin). PhySostigmin se nedoporučuje, s výjimkou léčby příznaků života, které nereagují na jiné terapie, a poté pouze po konzultaci s centrem pro kontrolu jedu.

Psychiatrické sledování

Protože předávkování je často úmyslné, pacienti se mohou během fáze zotavení pokusit o sebevraždu jinými prostředky. Psychiatrické doporučení může být vhodné.

Pediatrické řízení

Principy řízení předávků dětí a dospělých jsou podobné. Důrazně se doporučuje, aby lékař kontaktoval místní středisko pro kontrolu jedu pro specifickou pediatrickou léčbu.

Kontraindikace for Anafranil

Anafranil is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to Anafranil or other tricyclic antidepressants.

Inhibitory monoamin oxidázy (MAOI)

Použití MAOI zamýšlelo léčit psychiatrické poruchy s Anafranilem nebo do 14 dnů od zastavení léčby Anafranilem je kontraindikováno kvůli zvýšenému riziku syndromu serotoninu. Rovněž je kontraindikováno použití Anafranilu do 14 dnů od zastavení maoi, který měl léčit psychiatrické poruchy (viz viz VAROVÁNÍS a Dávkování a podávání ).

Zahájení Anafranilu u pacienta, který je léčen linezolidovou nebo intravenózní methylenovou modrou, je také kontraindikováno kvůli zvýšenému riziku syndromu serotoninu (viz viz VAROVÁNÍS a Dávkování a podávání ).

Infarkt myokardu

Anafranil is contraindicated during the acute recovery period after a myocardial infarction.

Klinická farmakologie for Anafranil

Farmakodynamika

Předpokládá se, že klomipramin (CMI) ovlivňuje obsedantní a nutkavé chování prostřednictvím jeho účinků na přenos serotonergního neuronálního. Skutečný neurochemický mechanismus není známý, ale schopnost CMI inhibovat zpětné vychytávání serotoninu (5-HT) je považována za důležité.

Farmakokinetika

Absorpce/biologická dostupnost

CMI z kapslí Anafranil je stejně biologicky dostupná jako CMI z řešení. Biologická dostupnost CMI z tobolek není jídlem významně ovlivněna.

BUPROPION HCI 150MG XL Vedlejší účinky

Ve studii proporcionality dávky zahrnující více dávek CMI v ustáleném stavu v plazmě v ustáleném stavu (CSS) a plocha-under-plasma-concentration-time křivky (AUC) CMI a CMI se hlavní aktivní metabolit desmethylclomipamin (DMI) nebyly úměrné k dávkám nad Ranges přes 25 až 100 mg/den, a mezi 25 až 100 mg/den nebyly po dobu 25 až 100 mg/den, a mezi 25 až 100 mg/den nebyly úměrné na DOSITAS přes 25 až 100 mg/den, a mezi 25 až 100 mg/den, a mezi 25 až 100 mg/den, a to mezi 25 až 100 mg/den, ačkoliv mezi 25 až 100 mg/den, ačkoli mezi 25 až 100 mg/den. CSS a AUC jsou přibližně lineárně spojeny s dávkou mezi 100 až 150 mg/den. Vztah mezi koncentracemi dávky a CMI/DMI při vyšších denních dávkách nebyl systematicky hodnocen, ale pokud existuje významná závislost na dávce v dávkách nad 150 mg/den, existuje potenciál pro dramaticky vyšší CSS a AUC i pro pacienty dávky v doporučeném rozmezí. To může představovat potenciální riziko pro některé pacienty (viz VAROVÁNÍS a Lékové interakce ).

Po jedné 50 mg perorální dávce maximální plazmatické koncentrace CMI se vyskytují během 2 do 6 hodin (průměr 4,7 h) a v rozmezí od 56 ng/ml do 154 ng/ml (průměr 92 ng/ml). Po několika denních dávkách 150 mg maximálních plazmatických koncentrací Anafranilu se pohybují od 94 ng/ml do 339 ng/ml (průměr 218 ng/ml) pro CMI a od 134 ng/ml do 532 ng/ml (průměr 274 ng/ml) pro DMI. Další informace z rostoucí dávkové studie dávek až do 250 mg naznačují, že DMI může vykazovat nelineární farmakokinetiku v obvyklém rozsahu dávkování. V dávce Anafranilu 200 mg subjektů, kteří měli jediný vzorek krve, vzal přibližně 9 až 22 hodin (medián 16 hodin) poté, co dávka měla plazmatické koncentrace až 605 ng/ml pro CMI 781 ng/ml pro DMI a 1386 ng/ml pro oba.

Rozdělení

CMI se distribuuje do mozkomíšního moku (CSF) a mozku a do mateřského mléka. DMI se také distribuuje do CSF ​​s průměrným poměrem CSF/plazmy 2,6. Vazba proteinu CMI je přibližně 97% hlavně na albumin a je nezávislá na koncentraci CMI. Interakce mezi CMI a jinými vysoce proteinovými léky nebyla plně vyhodnocena, ale může být důležitá (viz viz Lékové interakce ).

Metabolismus

CMI je rozsáhle biotransformována na DMI a další metabolity a jejich glukuronidové konjugáty. DMI je farmakologicky aktivní, ale jeho účinky na chování OCD nejsou známy. Tyto metabolity jsou vylučovány v moči a stolicích po eliminaci biliárních. Po 25 mg radioaktivně značené dávce CMI u dvou subjektů 60% a 51% v dávce bylo získáno v moči a 32% a 24% ve stolici. Ve stejné studii činily kombinované močové výtěžky CMI a DMI pouze asi 0,8% až 1,3% podávané dávky. CMI neindukuje enzymy metabolizující léčivo měřeno poločasem antipyrinu.

Odstranění

Důkaz, že CSS a AUC pro CMI a DMI se mohou nepřiměřeně zvýšit se zvyšujícími se perorálními dávkami naznačují, že metabolismus CMI a DMI může být omezený. Tato skutečnost je třeba vzít v úvahu při hodnocení odhadů farmakokinetických parametrů uvedených níže, protože byly získány u jedinců vystavených dávkám 150 mg. Pokud jsou farmakokinetika CMI a DMI nelineární v dávkách nad 150 mg, jejich eliminační poločasy mohou být výrazně prodlouženy v dávkách poblíž horního konce doporučeného dávkovacího rozsahu (tj. 200 mg/den na 250 mg/den). V důsledku toho se CMI a DMI mohou akumulovat a tato akumulace může zvýšit výskyt jakékoli dávky nebo plazmatické soustředění závislé na nežádoucích účincích zejména záchvatů (viz viz VAROVÁNÍS ).

Po dávce 150 mg se poločas CMI pohybuje od 19 hodin do 37 hodin (průměr 32 hodin) a DMI se pohybuje od 54 hodin do 77 hodin (průměr 69 hodin). Hladiny ustáleného stavu po vícenásobném dávkování jsou obvykle dosaženy do 7 až 14 dnů pro CMI. Plazmatické koncentrace metabolitu přesahují mateřský lék při více dávkování. Po vícenásobném dávkování s 150 mg/den je akumulační faktor pro CMI přibližně 2,5 a pro DMI je 4,6. Důležité je, že může trvat dva týdny nebo déle, než dosáhne tohoto rozsahu akumulace při neustálém dávkování kvůli relativně dlouhému eliminačnímu polovičnímu životu CMI a DMI (viz viz Dávkování a podávání ). The effects of hepatic a renal impairment on the disposition of Anafranil have not been determined.

Interakce

Společné podávání haloperidolu s CMI zvyšuje plazmatické koncentrace CMI. Společná podávání CMI s fenobarbitálem zvyšuje plazmatické koncentrace fenobarbitálu (viz viz Lékové interakce ). Younger subjects (18 to 40 years of age) tolerated CMI better a had significantly lower steady-state plasma concentrations compared with subjects over 65 years of age. Children under 15 years of age had significantly lower plasma concentration/dose ratios compared with adults. Plasma concentrations of CMI were significantly lower in smokers than in nonsmokers.

Informace o pacientovi pro Anafranil

Anafranil™
(klomipramin hydrochlorid) tobolky USP

Antidepresivní léčiva Deprese a další vážné duševní choroby a sebevražedné myšlenky nebo činy

Přečtěte si průvodce medikací, který přichází s antidepresivním lékařstvím vašeho člena vašeho rodiny. Tento průvodce medikací je pouze o riziku sebevražedných myšlenek a akcí s antidepresivními léky. Promluvte si s poskytovatelem zdravotní péče nebo vašeho člena vašeho člena o:

• Všechna rizika a přínosy léčby antidepresivními léky
• Všechny volby léčby pro depresi nebo jiné vážné duševní choroby

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o depresi antidepresiv a dalších vážných duševních chorob a sebevražedných myšlenkách nebo akcích?

1. antidepresivní léky mohou během prvních několika měsíců léčby zvýšit sebevražedné myšlenky nebo činy u některých dětí dospívajících a mladých dospělých.

2. deprese a další vážné duševní choroby jsou nejdůležitějšími příčinami sebevražedných myšlenek a jednání. Někteří lidé mohou mít zvláště vysoké riziko sebevražedných myšlenek nebo akcí. Patří mezi ně lidé, kteří mají (nebo mají rodinnou anamnézu) bipolární nemoci (také nazývané manicky depresivní nemoc) nebo sebevražedné myšlenky nebo činy.

3. Jak mohu sledovat a pokusit se zabránit sebevražedným myšlenkám a činům v sobě nebo členovi rodiny?

• Věnujte velkou pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity. To je velmi důležité, když je spuštěn antidepresivní lék nebo při změně dávky.
• Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče a nahlásí nové nebo náhlé změny v myšlenkách nebo pocitech chování v náladě.
• Udržujte všechny následné návštěvy u poskytovatele zdravotní péče podle plánu. Zavolejte poskytovateli zdravotní péče mezi návštěvami podle potřeby, zejména pokud máte obavy z příznaků.

Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte vy nebo váš člen rodiny některý z následujících příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obávejte:

• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• Pokusy o spáchání sebevraždy
• Nová nebo horší deprese
• nová nebo horší úzkost
• Cítím se velmi rozrušený nebo neklidný
• panické útoky
• Potíže se spánkem (nespavost)
• Nová nebo horší podrážděnost
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• působí na nebezpečné impulsy
• extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie)
• další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Hladiny nízké soli (sodík) v krvi. Starší lidé to mohou mít větší riziko. Příznaky mohou zahrnovat:

• bolest hlavy
• Slabost nebo pocit nestabilní
• Problémy s zmateními koncentracemi nebo myšleními nebo problémy s pamětí

Vizuální problémy

• bolest očí
• Změny vidění
• otok nebo zarudnutí v oku nebo kolem ní

Pro tyto problémy jsou ohroženi pouze někteří lidé. Možná budete chtít podstoupit vyšetření očí, abyste zjistili, zda jste v ohrožení, a pokud jste, dostanete preventivní léčbu.

Kdo by neměl brát Anafranil?

Nebere si Anafranil, pokud:

• Vezměte inhibitor monoamin oxidázy (MAOI). Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda si vezmete maoi včetně linezolidu antibiotik.
  • Neberte si Maoi do 2 týdnů od zastavení Anafranilu, pokud k tomu nařídí váš lékař.
  • Nezačínejte Anafranil, pokud jste přestali brát maoi za poslední 2 týdny, pokud k tomu nařídí váš lékař.

Co jiného musím vědět o antidepresivních lécích?

• Nikdy nezastavte antidepresivní medicínu, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení antidepresiva medicíny může náhle způsobit další příznaky.
• Antidepresiva jsou léky používané k léčbě deprese a jiných nemocí. Je důležité diskutovat o všech rizicích léčby deprese a také o rizicích, že by s ní nezacházela. Pacienti a jejich rodiny nebo jiní pečovatelé by měli diskutovat o všech volbách léčby s poskytovatelem zdravotní péče nejen o použití antidepresiv.
• Antidepresivní léky mají další vedlejší účinky. Promluvte si s poskytovatelem zdravotní péče o vedlejších účincích léku předepsaného pro vás nebo vašeho člena rodiny.
• Antidepresivní léky mohou interagovat s jinými léky. Znáte všechny léky, které vy nebo váš člen rodiny užíváte. Uchovávejte seznam všech léků, které zobrazí poskytovateli zdravotní péče. Nezačínejte nové léky, aniž byste se nejprve kontrolovali u svého poskytovatele zdravotní péče.
• Ne všechny antidepresivní léky předepsané pro děti jsou schváleny FDA pro použití u dětí. Pro více informací si promluvte s poskytovatelem zdravotní péče vašeho dítěte.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.