Altreno

Popis pro Altreno

Altreno (Tretinoin) Krém je neprůhledný světle žlutý krém obsahující 0,05% tretinoinu podle hmotnosti pro lokální podání.

Chemically tretinoin is all-trans-retinoic acid also known as (all-E)-37-dimethyl-9-(266-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-2468nonatetraenoic acid. It is a member of the retinoid class of compounds and a metabolite of vitamin A . Tretinoin has the following chemical structure:

Každý gram Altreno obsahuje 0,5 mg (NULL,05%) tretinoinu v neprůhlednosti bledě žluté krém sestávající z butzylalkolu butylovaného hydroxytoluen karbomerního typu B (pemulen Tr-1) Glycerrin Methylpaben typu B (pemulen Tr-1) Chopolymerního typu A (Karbopol 981) Hyaluronate rozpustný kolagen a trolamin.

Použití pro Altreno

Altreno ^® (Tretinoin) Krém 0,05% je indikován pro topickou léčbu akné vulgaris u pacientů ve věku 9 let a starších.

Dávkování pro Altreno

Naneste tenkou vrstvu Altrena na postižené oblasti jednou denně. Vyvarujte se očí úst Paranasální záhyby a sliznic.

Altreno is for topical use only. Not for ophthalmic oral or intravaginal use.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Krém 0,05%

Každý gram Altreno obsahuje 0,5 mg (NULL,05%) tretinoinu v neprůhledným světle žlutým topickém krénu.

Skladování a manipulace

Altreno (Tretinoin) Krém 0,05% je neprůhledný světle žlutý lokální krém a dostupný jako:

• 45 g trubice ( NDC 0187-0005-45)
• 20 g trubice ( NDC 0187-0005-20)
• 50 g čerpadla ( NDC 0187-0005-50)

Skladování a manipulace Conditions

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota]. Chránit před mrazem.

Uložte čerpadlo ve svislé poloze.

Vyrobeno: Bausch Health Companies Inc. Laval Quebec H7L 4A8 Canada. Revidováno: březen 2020

Vedlejší účinky pro Altreno

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Ve 2 randomizovaných dvojitě slepých studiích kontrolovaných pokusech ve věku 9 let a starších aplikoval Altreno nebo vozidlo jednou denně po dobu 12 týdnů. Většina subjektů byla bílá (74%) a žena (55%). Přibližně 47% bylo hispánských/latino a 45% bylo mladších 18 let. V tabulce 1 jsou shrnuty nežádoucí účinky hlášené ≥ 1% subjektů ošetřených Altreno a častěji než vehikulum.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené ≥1% subjektů léčených Altrenem a častěji než vehikulum

Podráždění kůže bylo vyhodnoceno aktivním hodnocením hypopigmentační hyperpigmentace a bodnutí hypopigmentace hypopigmentace erytému. Procento subjektů, které byly posouzeny za to, že mají tyto příznaky a příznaky při jakékoli návštěvě po základní linii, je shrnuto v tabulce 2.

Tabulka 2: Reakce snášenlivosti na místě aplikací při každé návštěvě po základní linii

Interakce drog pro Altreno

Žádné informace

Varování pro Altreno

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Altreno

Podráždění kůže

Pacienti používající Altreno mohou zažít podráždění a odlupování bolesti na místě suchosti erytém. V závislosti na závažnosti těchto nežádoucích účinků pokyn pacientům, aby používali zvlhčovač, snižují frekvenci aplikace Altreno nebo přerušili použití. Vyhněte se aplikaci Altrena na ekzémovou nebo spálenou kůži.

Ultrafialové světlo a environmentální expozice

Během používání Altreno minimalizujte nechráněné vystavení ultrafialovému světlu včetně slunečního světla a slunečních západů. Varujte pacienty, kteří normálně zažívají vysokou úroveň slunečního vystavení a pacienty s vlastní citlivost na slunce, aby se opatrně věnovali. Pokud nelze zabránit slunečnímu záření, používejte produkty pro opalování a ochranné oděvy přes ošetřené oblasti.

Alergie na ryby

Altreno contains soluble fish proteins. Use with caution in patients with known sensitivity or allergy to fish. Advise patients to contact their healthcare provider if they develop pruritus or urticaria.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

• Varujte pacienty před potenciálem podráždění kůže během léčby.
• Doporučují pacientům minimalizovat expozici slunečnímu světlu a slunečníkům; Pokud nelze zabránit tomu, abyste se vyhýbali slunci, doporučujte použití produktů pro opalování a ochranných oděvů (např. HAT).

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Byla provedena dvouletá dermální studie karcinogenity myši s lokálním podáváním 0,005% 0,025% a 0,05% formulace tretinoinového gelu. Ačkoli u přeživných zvířat nebyly pozorovány žádné nádory související s léčivem, dráždivá povaha léčiva vylučovala denní dávkování matoucí interpretaci dat a snižovala biologický význam těchto výsledků.

Studie na bezsrstých albínských myších s jinou formulací naznačují, že souběžná expozice tretinoinu může zvýšit tumorigenní potenciál karcinogenních dávek UVB a UVA světla ze solárního simulátoru. Tento účinek byl potvrzen v pozdější studii u pigmentovaných myší a tmavá pigmentace nepřekonal zvýšení fotokarcinogeneze 0,05% tretinoinu. Ačkoli význam těchto studií pro lidi není jasný, že pacienti by měli minimalizovat expozici slunečnímu záření nebo umělým zdrojům ultrafialu.

Genotoxický potenciál tretinoinu byl hodnocen v AN in vitro Test bakteriální reverze in vitro Chromozomální aberační test v lidských lymfocytech a An nadarmo test mikronukleusů potkana. Všechny testy byly negativní.

Ve studiích dermální plodnosti další formulace tretinoinu u potkanů ​​mírný (ne sta Byly pozorovány MRHD na základě srovnání BSA a za předpokladu 100% absorpce).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z publikovaných observačních studií lokálního tretinoinu u těhotných žen nezúčastnily riziko asociovaného s drogami při potratu na vrozené vady nebo nepříznivé výsledky matky nebo plodu. U těhotných žen neexistují žádné údaje o používání Altreno.

Systémové hladiny po lokálním podání jsou nižší než při podávání perorálního tretinoinu; Absorpce tohoto produktu však může vést k expozici plodu. Existují zprávy o hlavních vrozených vadách podobných těm, které byly pozorovány u kojenců vystavených perorálním retinoidům, ale tyto případové zprávy nezvarují vzorec ani spojení s embryopatií související s tretinoinem (viz viz Data ).

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s Altrenem. Topické podávání tretinoinu v jiné formulaci než těhotné potkany během organogeneze bylo spojeno s malformacemi (kraniofaciální abnormality [hydrocefálie] asymetrická štítná žláza přibližně 2krát maximální doporučená doručená plocha (MrHD) na základě tělesné plochy (MrHD) (MrHD) (MrHD) (MrHD) (MrHD) na základě tělesné plochy (MrHD) na základě tělesné plochy (mrhd) na základě tělesného povrchu (MrHD) na základě tělesného povrchu ( (BSA) Srovnání a za předpokladu 100% absorpce. Orální podávání tretinoinu na těhotné opice cynomolgus během organogeneze bylo spojeno s malformacemi při 10 mg/kg/den (přibližně 100násobek MRHD na základě srovnání BSA a za předpokladu 100% absorpce) (viz viz 100% absorpce) (viz viz 100% absorpce) (viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí ztráty hlavních vrozených vad a další nepříznivé výsledky. Riziko na pozadí v americké obecné populaci hlavních vrozených vad je 2 až 4% a potrat je 15 až 20% klinicky uznávaných těhotenství.

Data

Lidská data

Přestože dostupné studie nemohou definitivně stanovit absenci rizika publikovaných údajů z více prospektivních kontrolovaných observačních studií o použití topických tretinoinových produktů během těhotenství, neidentifikovaly souvislost s lokálními tretinoiny a hlavními vrozenými vadami nebo potratem. Dostupné studie mají metodologická omezení včetně velikosti malého vzorku a v některých případech nedostatek fyzické vyšetření odborníkem na vrozené vady. Během prvního trimestru jsou zveřejněny případy kojenců vystavených topickému tretinoinu, které popisují hlavní vrozené vady podobné těm, které byly pozorovány u kojenců vystavených perorálním retinoidům; Nebyl však identifikován žádný vzorec malformací a v těchto případech nebylo stanoveno žádné příčinné sdružení. Význam těchto spontánních zpráv z hlediska rizika pro plod není znám.

Údaje o zvířatech

Tretinoin ve formulaci 0,05% gelu byl lokálně podáván těhotným potkanům během organogeneze v dávkách 0,1 0,3 a 1 g/kg/den (NULL,05 0,15 0,5 mg tretinoinu/kg/den). Možné malformace tretinoinu (kraniofaciální abnormality [hydrocefálie] asymetrické změny štítné žlázy byly pozorovány při mateřských dávkách 0,5 mg tretinoinu/kg/den (přibližně 2krát MRHD na základě porovnání BSA a 100% absorpci). Tato zjištění nebyla pozorována u kontrolních zvířat. Jiné mateřské a reprodukční parametry u zvířat ošetřených tretinointézou se nelišily od kontroly. Pro účely srovnání vystavení zvířete expozice člověka je MRHD definován jako 4 g Altreno aplikované denně na 60 kg osobu.

Jiné lokální studie vývoje embryfetálního tretinoinu přinesly nejednoznačné výsledky. Existují důkazy o malformacích (zkrácené nebo zalomené ocas) po lokálním podání tretinoinu na těhotné krysy Wistar během organogeneze v dávkách větších než 1 mg/kg/den (přibližně 5násobek MRHD na základě srovnání BSA a za předpokladu 100% absorpce). Anomálie (Humerus: Krátký 13% ohnutý 6% OS Parietální neúplně osifikovaný 14%) byly také hlášeny, když 10 mg/kg/den (přibližně 50násobek MRHD na základě srovnání BSA a za předpokladu 100% absorpce) bylo lokálně aplikováno na těhotné potkany během organogeneze. Nadpřirozená žebra byla konzistentním nálezem u plodů potkanů, když byly těhotné krysy léčeny lokálně nebo orálně retinoidy.

Bylo prokázáno, že perorální podávání tretinoinu během organogeneze vyvolává malformace u potkanů ​​myší králíků křečků a nelidských primátů. Malformace fetálních byly pozorovány, když byl tretinoin perorálně podáván těhotným potkanům Wistar během organogeneze v dávkách větších než 1 mg/kg/den (přibližně 5krát větší než MRHD na základě srovnání BSA). V Malformace fetálních malformací opic Cynomolgus byly hlášeny, když byla těhotným opicům během organogeneze podána perorální dávka 10 mg/kg/den (přibližně 100násobek MRHD na základě srovnání BSA). Při perorální dávce 5 mg/kg/den nebyly pozorovány žádné malformace plodu (přibližně 50násobek MRHD na základě srovnání BSA). Zvýšené kosterní změny byly pozorovány při všech dávkách v této studii a v této studii bylo hlášeno doserelované zvýšení letality a potratů. Podobné výsledky byly také hlášeny v makakech pigtail.

Ukázalo se, že perorální tretinoin je fetotoxický u potkanů, když se podává v dávkách 10násobek MRHD na základě srovnání BSA. Ukázalo se, že lokální tretinoin je fetotoxický u králíků, když je podáván v dávkách 4krát MRHD na základě srovnání BSA.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti tretinoinu nebo jeho metabolitů v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Není známo, zda topické podávání tretinoinu může mít za následek dostatečnou systémovou absorpci k vytvoření detekovatelných koncentrací v lidském mléce. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Altreno a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Altreno.

Dětské použití

U pediatrických pacientů byla stanovena bezpečnost a účinnost Altreno pro topickou léčbu akné vulgaris ve věku 9 let až do méně než 17 let na základě důkazů ze dvou multicentrizovaných randomizovaných dvojitě zaslepených paralelní skupinových skupinových 12týdenních 12týdenních studií a otevřené farmakokinetické studie. V klinických studiích přijalo Altreno celkem 318 pediatrických subjektů ve věku 9 až 17 let [viz viz [viz Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost Altreno u pediatrických pacientů mladších 9 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie Altreno nezahrnovaly žádné subjekty ve věku 65 let a starší, aby se určily, zda odlišně od mladších subjektů reagují odlišně.

Informace o předávkování Altreno

Žádné informace

Kontraindikace pro Altreno

Žádný.

Klinická farmakologie for Altreno

Mechanismus působení

Tretinoin je metabolit vitaminu A, který se váže s vysokou afinitou ke specifickým receptorům kyseliny receptorů receptorů receptorů receptorů receptorů receptorů receptorů receptoru receptorů receptorů retinových a jádro.

Tretinoin aktivuje tři členy jaderných receptorů kyseliny (RAR) (RARa RARp a RARy), které působí tak, aby modifikovaly následnou syntézu proteinu a růstu a diferenciaci epitelových buněk. Nebylo zjištěno, zda jsou klinické účinky tretinoinu zprostředkovány aktivací receptorů kyseliny receptory receptory receptorů receptorů receptorů receptorů receptorů receptorů receptorů receptorů na receptoru receptorů receptorů receptorů receptorů receptorů receptorů receptorů receptorů receptorů receptorů receptorů nebo obojí.

Ačkoli přesný způsob účinku tretinoinu v léčbě akné není známý důkaz, že topický tretinoin snižuje soudržnost folikulárních epiteliálních buněk se sníženou mikrokomedovou tvorbou. Tretinoin navíc stimuluje mitotickou aktivitu a zvýšil se fluktuace folikulárních epiteliálních buněk způsobujícím vytlačování komedonů.

Farmakodynamika

Farmakodynamika Altreno při léčbě akné vulgaris není známa.

Farmakokinetika

Plazmatické koncentrace tretinoinu a jeho hlavních metabolitů (isotretinoin a 4-oxo-isotretinoin) byly hodnoceny u 20 subjektů v otevřené randomizované farmakokinetické studii. Subjekty ve věku 10 let do méně než 17 let s akné vulgaris aplikovaly přibližně 3,5 g Altreno na kůži celé tváře (vyloučené oči a rty) Horní horní část zad a ramena jednou denně po dobu 14 dnů. Jednorázové farmakokinetické (PK) charakteristiky byly stanoveny ze vzorků nakreslených ve dnech 1 a 2 dávkovacích a ustálených charakteristik PK byly stanoveny ze vzorků nakreslených ve dnech 14 a 15 za podmínek maximálního použití. Průměrná základní linie korigovala CMAX a AUC0-T tretinoinu a jeho metabolity po jednou denně aplikaci Altreno po dobu 14 dnů je uvedeno níže:

Průměrné koncentrace tretinoinu a jeho metabolitů (isotretinoin a 4 ?? oxo ?? isotretinoin) zůstávají relativně stabilní a nezměněny během 24 hodin po dávce 1 i v den 14. den. Zdá se, že systémové koncentrace tretinoinu jsou ve 14. den v ustáleném stavu nebo v jeho blízkosti. Průměrné akumulační poměry základního korigovaného AUC mezi 14. dnem a 1. dnem byly 1,5 4,5 a 7,3 pro tretinoinový isotretinoin a 4-oxo-isotretinoin.

Klinické studie

Bezpečnost a účinnost kdysi denního používání Altreno pro léčbu akné vulgaris byly hodnoceny ve dvou multicentrizovaných randomizovaných dvojitě slepých klinických studiích, které zahrnují 1640 subjektů ve věku 9 let a starší s akné vulgaris. Zapsané subjekty měly skóre mírného (3) nebo závažného (4) na globálním skóre závažnosti hodnotitele (EGSS) 20 až 40 zánětlivých lézí (papuly pustuly a uzly) 20 až 100 nezánětlivých lézí (otevřené a uzavřené komedony) a dva nebo méně obličejových uzlů. Koncové body úspěchu koprimární účinnosti na absolutní změnu EGSS v nepoškozené léze a absolutní změna počtu zánětlivých lézí byla hodnocena ve 12. týdnu. Úspěch na EGS byl definován jako alespoň 2 stupňový zlepšení od základní linie a EGSS skóre jasného (0) nebo téměř (1). Tabulka 3 uvádí výsledky účinnosti pro pokusy 1 (NCT02491060) a 2 (NCT02535871).

Tabulka 3: Účinnost res ults ve 12. týdnu

Informace o pacientovi pro Altreno

Altreno
(al-Tren-Oh)
(Tretinoin) Krém 0,05% pro aktuální použití

Důležité informace: Altreno is for use on skin only. Do not use Altreno in your eyes mouth the corners of your nose or vagina.

Co je Altreno?

Altreno is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat people with acne. Acne is a condition in which the skin has blackheads whiteheads a other pimples.

Není známo, zda je Altreno bezpečný a efektivní u dětí mladších 9 let.

Před použitím Altreno řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• jsou alergičtí na ryby. Altreno obsahuje rybí proteiny. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud při používání Altreno dostanete úly nebo svědění.
• mít ekzém nebo jiné kožní problémy.
• mít spálení.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Altreno poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Altreno prochází do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám použít Altreno?

• Použijte Altreno přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali.
• Naneste tenkou vrstvu Altreno, abyste každý den zakryli postižené oblasti 1krát.

Použití altreno:

• Altreno comes in a tube a a pump. If you have been prescribed the:

Trubice: Stiskněte pleťové vody z trubice na dosah ruky. Naneste tenkou vrstvu na zakrytí postižených oblastí, jak je předepsáno lékařem. Altreno rovnoměrně rozprostřel po postižených oblastech.

Čerpadlo: Plně stiskněte čerpadlo a vydá se Altreno na prstu. Naneste tenkou vrstvu na zakrytí postižených oblastí, jak je předepsáno lékařem. Altreno rovnoměrně rozprostřel po postižených oblastech.

• Po nanesení Altrena si umyjte ruce.

Co bych se měl při používání Altreno vyhnout?

• Během léčby altrenem byste se měli vyhnout slunečnímu solárny a ultrafialovému světlu.
• Minimalizujte expozici slunečnímu světlu.
• Pokud musíte být na slunci nebo jsou citliví na sluneční světlo, použijte opalovací krém s SPF (faktor ochrany proti slunci) 15 a více a noste ochranné oděvy a klobouk široký kmen, který zakrývá ošetřené oblasti.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Altrena?

Altreno may cause serious side effects including:

Podráždění kůže. Altreno may cause podráždění including suchost kůže bolest zarudnutí excessive flaking or peeling. If you develop these symptoms your healthcare provider may tell you to use a moisturizer decrease the number of times you apply Altreno or completely stop treatment with Altreno.

Vyvarujte se aplikaci Altrena na kůži, která je ovlivněna ekzémem nebo spálenou kůží.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Altreno.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat altreno?

• Ukládejte altreno při pokojové teplotě mezi 68 ° až 77 ° F (20 ° až 25 ° C).
• Ne zmrazení.
• Jiné čerpadlo z obchodu vzpřímeně.

Udržujte Altreno a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Altreno

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Altreno pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Altreno jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Altreno, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Altreno?

Aktivní složka: Tretinoin

Neaktivní ingredience: Benzylalkohol butylovaný hydroxytoluenový karbomer kopolymer typu B (Pemulen TR-1) Karbomer homopolymer typu A (Carbopol 981) glycerin methylparaben minerální olej Octoxynol-9 purifikovaný vodní hyaluronátový rozpustný kolagen a trolamin.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.