Aldomet

Popis pro aldomet

Aldomet ^* (Methyldopa) je antihypertenzivní lék.

Methyldopa L -isomer alfa-methyldopa je Levo-3- (34-dihydroxyfenyl) -2-methylalanin. Jeho empirický vzorec je C ₁₀ H ₁₃ ŽÁDNÝ ₄ S molekulovou hmotností 211,22 a jejím strukturálním vzorcem je:

Methyldopa je jemný až nažloutlý až nažloutlý bílý jemný prášek a je rozpustný ve vodě.

Aldomet (methyldopa) is supplied as tablets for oral use in three strengths: 125 mg 250 mg or 500 mg of methyldopa per tablet. Inactive ingredients in the tablets are: calcium disodium edetate cellulose citric acid colloidal silicon dioxide D&C Yellow 10 ethylcellulose guar gum hydroxypropyl methylcellulose iron oxide magnesium stearate propylene glycol talc a titanium dioxide.

*Registrovaná ochranná známka společnosti Merck

Použití pro aldomet

Hypertenze.

Dávkování pro aldomet

Obvyklá počáteční dávka aldometu (methyldopa) je 250 mg dvakrát nebo třikrát denně během prvních 48 hodin. Denní dávka pak může být zvýšena nebo snížena nejlépe v intervalech nejméně dvou dnů, dokud není dosaženo odpovídající reakce. Chcete -li minimalizovat se zvýšení dávky sedace. Nastavením dávkování ranní hypotenze může být zabráněna bez obětování kontroly odpoledního krevního tlaku.

Když je methyldopa podávána pacientům na jiných antihypertenzivách, může být nutná dávka těchto látek upravit, aby se provedl hladký přechod. Když je aldomet (methyldopa) podáván s jinými antihypertenzivami než thiazidy, počáteční dávka aldometu (methyldopa) by měla být omezena na 500 mg denně v rozdělených dávkách; Když se do thiazidu přidá aldomet (methyldopa), dávkování thiazidu se nemusí změnit.

Obvyklá denní dávka aldometu (methyldopa) je 500 mg až 2 g ve dvou až čtyřech dávkách. Ačkoli občasní pacienti reagovali na vyšší dávky, maximální doporučená denní dávka je 3 g. Jakmile je efektivní rozsah dávkování dosažen hladkou odezvou na krevní tlak u většiny pacientů za 12 až 24 hodin. Vzhledem k tomu, že Methyldopa má relativně krátké trvání výběru akce následováno návratem hypertenze obvykle do 48 hodin. To není komplikováno překročením krevního tlaku.

Občas může dojít k toleranci obvykle mezi druhým a třetím měsícem terapie. Přidání diuretiky nebo zvyšování dávky methyldopa často obnoví účinnou kontrolu krevního tlaku. Thiazid může být přidán kdykoli během terapie methyldopa a doporučuje se, pokud terapie nebyla zahájena thiazidem nebo pokud účinná kontrola krevního tlaku nelze udržovat na 2 g methyldopy denně.

je Zyrtec stejný jako Benadryl

Methyldopa je do značné míry vylučována ledvinami a pacienti se zhoršenou funkcí ledvin mohou reagovat na menší dávky. Synkopa u starších pacientů může souviset se zvýšenou citlivostí a pokročilým arteriosklerotickým vaskulárním onemocněním. Tomu lze zabránit nižšími dávkami.

Počáteční dávka je založena na 10 mg/kg tělesné hmotnosti denně ve dvou až čtyřech dávkách. Denní dávka se poté zvyšuje nebo se sníží, dokud není dosaženo odpovídající reakce. Maximální dávka je 65 mg/kg nebo 3 g denně podle toho, co je menší. (Vidět OPATŘENÍ Dětské použití .)

Jak dodáno

Č. 3341 - Tablety Aldomet (Methyldopa) 125 mg jsou žluté filmové kulaté tablety kódované MSD 135 na jedné straně a aldomet (methyldopa) na straně druhé. Jsou dodávány takto:

NDC 0006-0135-68 Lahve 100.

Č. 3290 - Tablety Aldomet (Methyldopa) 250 mg jsou žluté filmové kulaté tablety kódované MSD 401 na jedné straně a aldomet (methyldopa) na straně druhé. Jsou dodávány takto:

NDC 0006-0401-68 Lahve 100

(6505-00-890-1856 250 mg 100)

NDC 0006-0401-82 Lahve 1000

(6505-00-931-6646 250 mg 1000).

Č. 3292 - Tablety Aldomet (Methyldopa) 500 mg jsou žluté filmové kulaté tablety kódované MSD 516 na jedné straně a aldometi (methyldopa) na straně druhé. Jsou dodávány takto:

NDC 0006-0516-68 Lahve 100

(6505-01-003-4119 500 mg 100)

NDC 0006-0516-74 Lahve 500

(6505-01-199-8339 500 mg 500).

Ukládejte tablety aldomet (methyldopa) v dobře uzavřené nádobě při kontrolované teplotě místnosti [15-30 ° C (59-86 ° F)].

Způsobuje pedialyt průjem u dospělých

Vydáno v červenci 1998 vytištěno v USA

Vedlejší účinky for Aldomet

Sedace obvykle může dojít k přechodu během počátečního období terapie nebo kdykoli se zvýší dávka. Astenia bolesti hlavy nebo slabost lze zaznamenat jako brzy a přechodné příznaky. Avšak významné nepříznivé účinky způsobené aldometem (methyldopa) však byly vzácné a tento činidlo je však obvykle dobře tolerováno.

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky a v každé kategorii jsou uvedeny v pořadí snižující se závažnosti.

Kardiovaskulární: Zhoršení angina pectoris městnavé srdeční selhání prodloužené karotidové sinusové hypersenzitivity ortostatická hypotenze (snížení denní dávkování) Edém nebo nárůst hmotnosti bradykardie.

Zažívací : Pankreatitida kolitida zvracení průjmu sialadenitida bolavá nebo „černá“ jazyk nevolnost zácpa distension flatus suchost úst.

Endokrinní : Hyperprolaktinémie.

Hematologická : Leukopenie granulocytopenie trombocytopenie hemolytická anémie; Pozitivní testy na buňky antinukleární protilátky LE a test pozitivního coombů revmatoidního faktoru.

Jaterní : Poruchy jater včetně hepatitidy žloutenky Abnormální testy jater (viz Varování ).

Přecitlivělost : Eosinofilie léčiva související s léčivem související s léčivem v vaskulitidě myokarditidy.

Nervový systém/psychiatrický : Bellova obrna parkinsonismu snížila nedobrovolné choreoathetotické pohyby příznaky mozkového nedostatečnosti Psychické poruchy včetně nočních můr a reverzibilních jemných psychóz nebo sedace hlavy deprese nebo slabosti závratě.

Metabolický : Rise in Bun.

Muskuloskeletální : Artralgie s nebo bez otoku kloubů; Myalgia.

Respirační : Nosní tažná.

Kůže : Toxická epidermální nekrolýza.

Urogenitální : Amenorea Zvětšení prsou Gynecomastia Lactation Impotence snížila libido.

Lékové interakce for Aldomet

Když se methyldopa používá s jinými antihypertenzivními léky, může dojít k potenciálnímu účinku antihypertenziva. Pacienti by měli být pečlivě dodržováni, aby detekovali vedlejší reakce nebo neobvyklé projevy drogové idiosynkrasy.

Pacienti mohou vyžadovat snížené dávky anestetik při methyldopě. Pokud k hypotenzi dojde během anestezie, může být obvykle ovládána vazopresory. Adrenergní receptory zůstávají během léčby methyldopa citlivé.

Pokud je methyldopa a lithium podáván současně, měl by být pacient pečlivě sledován z hlediska příznaků toxicity lithia. Přečtěte si kruh pro přípravky lithia.

Několik studií prokazuje snížení biologické dostupnosti methyldopy, když je požívána železným síranem nebo železným glukonátem. To může nepříznivě ovlivnit kontrolu krevního tlaku u pacientů léčených methyldopa. Nedoporučuje se souběžné podávání methyldopa s sulfátem železným nebo železným glukonátem.

Inhibitory monoamin oxidázy (MAO): viz Kontraindikace .

Interakce léčiva/laboratorní testy

Methyldopa může narušit měření: kyseliny močové močové metodou fosfotungstate sérového kreatininu metodou alkalického pikrátu a SGOT kolorimetrickými metodami. Interference se spektrofotometrickými metodami pro analýzu SGOT nebylo hlášeno.

Protože methyldopa způsobuje fluorescenci ve vzorcích moči ve stejných vlnových délkách jako katecholaminy, které mohou být hlášeny falešně vysoké hladiny katechecholaminů v moči. To bude narušit diagnózu feochromocytomu. Je důležité rozpoznat tento jev před tím, než pacient s možným feochromocytomem podrobí chirurgii. MethylDopa nezasahuje do měření VMA (kyselina vaninillmandelová) testem na feochromocytoma metodami, které přeměňují VMA na vanillinu. Methyldopa se nedoporučuje pro léčbu pacientů s feochromocytomem. Když je moč po výpravě vystavena moči vystavena vzduchu, může se ztmavnout kvůli rozpadu methyldopy nebo jeho metabolitů.

Varování for Aldomet

U prodloužené terapie methyldopy se 10 až 20 procent pacientů vyvine pozitivní přímý coombs test, který se obvykle vyskytuje mezi 6 a 12 měsíci methyldopské terapie. Nejnižší výskyt je při denní dávce 1 g nebo méně. To může být ve vzácných případech spojeno s hemolytickou anémií, což by mohlo vést k potenciálně fatálním komplikacím. Nelze předvídat, kteří pacienti s pozitivním přímým testem Coombs se mohou vyvinout hemolytická anémie.

Předchozí existence nebo vývoj pozitivního přímého Coombsova testu není samo o sobě kontraindikací k použití methyldopy. Pokud se během terapie methyldopy vyvíjí pozitivní Coombsova test, měl by lékař určit, zda existuje hemolytická anémie a zda pozitivní Coombsova test může být problémem. Například kromě pozitivního testu přímého coombů je méně často pozitivní nepřímý test Coombs, který může narušit křížový porovnávání krve.

Před zahájením léčby je žádoucí provést krevní obraz (hemoglobin hemoglobinu nebo počet červených článků) pro základní linii nebo zjistit, zda existuje anémie. Během terapie by měl být proveden periodický krevní počet pro detekci hemolytické anémie. Může být užitečné provést test přímého coombů před terapií a 6 a 12 měsíců po zahájení terapie.

Pokud dojde k coombs-pozitivní hemolytické anémii, může být příčinou methyldopa a lék by měl být přerušen. Anémie obvykle okamžitě remituje. Pokud ne mohou být podány kortikosteroidy a měly by být zváženy jiné příčiny anémie. Pokud je hemolytická anémie spojena s methyldopa, neměla by být reinturtována léčiva.

When methyldopa causes Coombs positivity alone or with hemolytic anemia the red cell is usually coated with gamma globulin of the IgG (gamma G) class only. The positive Coombs test may not revert to normal until weeks to months after methyldopa is stopped.

Pokud by měla být potřeba transfúze u pacienta, který dostává methyldopu, přímý i nepřímý Coombsův test. Při absenci hemolytické anémie bude obvykle pozitivní pouze test přímého coombů. Samotný pozitivní přímý test Coombs nebude narušit psaní nebo křížovou porovnávání. Pokud je test nepřímých Coombů také pozitivní problémy, mohou nastat v hlavním křížovém zápase a bude zapotřebí pomoci hematologa nebo transfuzního odborníka.

V prvních 3 týdnech methyldopské terapie se občas objevila horečka spojená v některých případech s eosinofilií nebo abnormalitami v jedné nebo více testech jaterních testů, jako je sérový alkalinní fosfatáza sérových transamináz (SGOT SGPT) a protrombinem. Žlouť s horečkou nebo bez něj může dojít s nástupem obvykle během prvních 2 až 3 měsíců terapie. U některých pacientů jsou nálezy v souladu s nálezy cholestázy. V jiných jsou zjištění v souladu s hepatitidou a hepatocelulárním poškozením.

Po použití methyldopy byla hlášena zřídka fatální jaterní nekróza. Tyto jaterní změny mohou představovat hypersenzitivní reakce. Periodická stanovení jaterní funkce by mělo být provedeno zejména během prvních 6 až 12 týdnů terapie nebo kdykoli dojde k nevysvětlitelné horečce. Pokud se objeví abnormality horečky ve funkcích jaterních testů nebo žloutenky s methyldopa. Pokud je způsobena methyldopa, teplota a abnormality ve funkci jater se charakteristicky vrátily k normálu, když byl lék přerušen. Methyldopa by u těchto pacientů neměla být obnovena.

Zřídka byla pozorována reverzibilní snížení počtu bílých krvinek s primárním účinku na granulocyty. Počet granulocytů se okamžitě vrátil k normálu při přerušení léčiva. Byly hlášeny vzácné případy granulocytopenie. V každém případě po zastavení léčiva se počet bílých buněk vrátil k normálu. Reverzibilní trombocytopenie došlo zřídka.

Opatření for Aldomet

Generál

Methyldopa by měla být používána s opatrností u pacientů s anamnézou předchozího onemocnění jater nebo dysfunkcí (viz viz Varování ).

Někteří pacienti, kteří užívají methyldopa, zažívají klinický edém nebo přírůstek hmotnosti, který může být kontrolován použitím diuretiku. Methyldopa by neměla pokračovat, pokud se postupuje otoky nebo se objeví známky srdečního selhání.

Hypertenze se občas opakovala po dialýze u pacientů podrobených methyldopa, protože lék je tímto postupem odstraněn.

Během terapie methyldopa u pacientů se závažným bilaterálním cerebrovaskulárním onemocněním byly pozorovány zřídka nedobrovolné choreoathetotické pohyby. Pokud by tyto pohyby došlo, zastaví terapii.

Před zahájením terapie a v pravidelných intervalech se doporučují testy Coombs COOMBS a testy jaterních funkcí (viz viz Varování ).

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyl pozorován žádný důkaz o tumorigenním účinku, když byl Methyldopa podáván po dobu dvou let myším v dávkách až do 1800 mg/kg/den nebo potkanům v dávkách až 240 mg/kg/den (30 a 4krát a 4krát maximální doporučená lidská dávka u myší a potkana ve srovnání s tělesnou hmotností v porovnání s tělesnými hmotností, respektive na základě tělesné hmotnosti, resp. plocha;

Methyldopa nebyl v testu Ames mutagenní a nezvýšil chromozomální aberaci nebo sesterskou chromatidovou výměnu v buňkách vaječníků čínského křečka. Tyto in vitro Studie byly prováděny jak s exogenní metabolickou aktivací i bez ní.

Plodnost nebyla ovlivněna, když byla methyldopa podávána mužským a ženským potkanům při 100 mg/kg/den (NULL,7násobek maximální denní dávky člověka ve srovnání na základě tělesné hmotnosti; 0,2krát větší denní lidská dávka ve srovnání na základě povrchu těla). Methyldopa snížil počet spermií spermií Počet pozdních spermatidů a indexu plodnosti samce, když se podávají samcům potkanům při 200 a 400 mg/kg/den (NULL,3 a 6,7krát větší denní dávka lidské hmotnosti ve srovnání na základě tělesné hmotnosti; 0,5 a 1krát více než maximální denní lidská dávka při porovnání na základě tělesné plochy).

Těhotenství

Těhotenství Category B . Reprodukční studie prováděné s methyldopa při perorálních dávkách až 1000 mg/kg u myší 200 mg/kg u králíků a 100 mg/kg u potkanů ​​neodhalily žádný důkaz o poškození plodu. Tyto dávky jsou 16,6krát 3,3krát a 1,7krát respektive maximální denní lidská dávka ve srovnání na základě tělesné hmotnosti; 1,4krát 1,1krát a 0,2krát respektive na základě plochy povrchu těla; Výpočty předpokládají hmotnost pacienta 50 kg. V prvním trimestru těhotenství však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči lidské odpovědi aldometu (methyldopa) by se měly během těhotenství používat pouze v případě, že je to jasně potřeba.

Zveřejněné zprávy o použití methyldopy během všech trimestrů naznačují, že pokud se tento lék během těhotenství používá, možnost poškození plodu se zdá být vzdálená. V pěti studiích byly tři z nich kontrolovány zahrnující 332 těhotných hypertenzních žen léčby aldometem (methyldopa) byla spojena se zlepšeným výsledkem plodu. Většina těchto žen byla ve třetím trimestru, když byla zahájena terapie methyldopa.

V jedné studii ženy, které zahájily léčbu methyldopa mezi 16. a 20. týdny těhotenství, porodily kojence, jejichž průměrný obvod hlavy byl snížen o malé množství (NULL,2 ± 1,7 cm vs. 34,6 ± 1,3 cm [průměr ± 1 S.D.]). Dlouhodobé sledování 195 (NULL,5%) dětí narozených těhotným ženám ošetřeným Methyldopa (včetně těch, které začaly léčit mezi 16. a 20. týdny), nedokázaly na děti odhalit žádný významný nepříznivý účinek. Ve věku čtyř let bylo u dětí narozených hypertenzních matek, které byly během těhotenství léčeny methyldopou, běžně pozorováno u dětí narozených hypertenzním matkám než u těch, jejichž matky byly neléčeny. Děti ošetřené skupiny skórovaly trvale vyšší než děti neléčené skupiny na pěti hlavních indexech intelektuálního a motorického rozvoje. Ve věku sedmi let a půl poloviny vývojové skóre a indexy zpravodajských informací neprokázaly žádné významné rozdíly u dětí léčených nebo neošetřených hypertenzních žen.

Ošetřovatelské matky

Methyldopa se objevuje v mateřském mléce. Proto by měla být opatrná opatrnost, když je Methyldopa dána ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

U dětských pacientů neexistují žádné dobře kontrolované klinické studie. Informace o dávkování u pediatrických pacientů jsou podporovány důkazy z publikované literatury o léčbě hypertenze u pediatrických pacientů. (Vidět Dávkování a SPRÁVA .)

Informace o předávkování pro aldomet

Akutní předávkování může způsobit akutní hypotenzi s jinými odpověďmi připisovatelnými k mozkové a gastrointestinální poruchy (nadměrná slabost sedace Bradycardia závratě zácpy zácpa distantace flatus průjem zvracení).

V případě, že by měla být použita symptomatická a podpůrná opatření. Když je požití nedávné vyplacení žaludku nebo zvracení může snížit absorpci. Pokud je požití dříve infuze, může být užitečné při podpoře vylučování moči. Jinak řízení zahrnuje zvláštní pozornost na srdeční rychlost a výstupní objem krve Elektrolyty Balalytic Ileus Močová funkce a mozkovou aktivitu.

Sympatomimetická léčiva [např. Levarterenol epinefrin aramin ^* (Metaraminol bitartrát)] může být uveden. Methyldopa je dialyzabilní.

Jak často aplikujete Abrevu

Ústní ld ₅₀ methyldopa je větší než 1,5 g/kg u myši i krys.

Kontraindikace pro aldomet

Aldomet (methyldopa) is contraindicated in patients:

- s aktivním jaterním onemocněním, jako je akutní hepatitida a aktivní cirhóza

- s poruchami jater dříve spojených s terapií methyldopa (viz Varování ) † s přecitlivělostí na jakoukoli složku těchto produktů.

- Při terapii inhibitory monoamin oxidázy (MAO).

Klinická farmakologie for Aldomet

Aldomet (methyldopa) is an aromatic-amino-acid decarboxylase inhibitor in animals a in man. Although the mechanism of action has yet to be conclusively demonstrated the antihypertensive effect of methyldopa probably is due to its metabolism to alpha-methylnorepinephrine which then lowers arterial pressure by stimulation of central inhibitory alpha-adrenergic receptors false neurotransmission a/or reduction of plasma renin activity. Methyldopa has been shown to cause a net reduction in the tissue concentration of serotonin dopamine norepinephrine a epinephrine.

Pouze methyldopa L -Sisomer alfa-methyldopa má schopnost inhibovat DOPA dekarboxylázu a vyčerpávat zvířecí tkáně norepinefrinu. U člověka se zdá, že antihypertenzivní činnost je způsobena pouze L -isomer. Asi dvakrát dávka racemátu ( Dl -alpha-methyldopa) je vyžadován pro stejný antihypertenzivní účinek.

Methyldopa nemá žádný přímý účinek na srdeční funkci a obvykle nesnižuje rychlost glomerulární filtrace renální krve nebo filtrační frakci. Srdeční výdej je obvykle udržován bez srdečního zrychlení. U některých pacientů je srdeční frekvence zpomalena.

Normální nebo zvýšená aktivita reninu v plazmě se může v průběhu methyldopské terapie snížit.

Aldomet (methyldopa) reduces both supine a staing blood pressure. Methyldopa usually produces highly effective lowering of the supine pressure with infrequent symptomatic postural hypotension . Exercise hypotension a diurnal blood pressure variations rarely occur.

Maximální snížení krevního tlaku dochází čtyři až šest hodin po perorální dávce. Jakmile je efektivní úroveň dávkování dosažena hladká odezva na krevní tlak u většiny pacientů za 12 až 24 hodin. Po odběru krevního tlaku se obvykle vrací na úrovně předúpravy do 24-48 hodin.

Methyldopa je rozsáhle metabolizována. Známé metabolity moči jsou: a -Methyldopa mono-0-sulfát; 3-0-methyl- a -Methyldopa; 34-dihydroxyfenylaceton; a -Methyldopamin; 3-0-methyl- a -Methyldopamin a jejich konjugáty.

Přibližně 70% léčiva, které je absorbováno, je vylučováno v moči jako methyldopa a jeho mono-0-sulfátový konjugát. Clearance ledvin je u normálních subjektů asi 130 ml/min a je snížena v renální nedostatečnosti. Plazmatický poločas methyldopa je 105 minut. Po perorálních dávkách je vylučování v podstatě kompletní za 36 hodin.

Methyldopa protíná placentární bariéra se objevuje v pupečníkové krvi a objevuje se v mateřském mléce.

Informace o pacientovi pro aldomet