Aldactone

VAROVÁNÍ

Ukázalo se, že aldacton je tumorigen ve studiích chronické toxicity u potkanů ​​(viz viz OPATŘENÍ ). Aldactone by měl být použit pouze v podmínkách popsaných na indikacích a použití. Je třeba se vyhnout zbytečnému použití tohoto léku.

Popis Aldactone

Aldactonové perorální tablety obsahují 25 mg 50 mg nebo 100 mg antagonisty aldosteronu spironolaktonu 17-hydroxy-7a-merkapto-3-oxo-17a-pregn-4-ene-21-karboxylové kyseliny y-laktone acetátu:

Spironolakton je prakticky nerozpustný ve vodě rozpustné v alkoholu a volně rozpustný v benzenu a chloroformu.

Neaktivní ingredience zahrnují chuť kukuřičného škrobu škrobu hypromelózy oxidu železa hořčíku Stearát polyethylenglykol povidon a oxid titaničitý.

Použití pro Aldactone

Selhání srdce

Aldacton je indikován pro léčbu srdečního selhání NYHA III-IV a snížené ejekční frakce, aby se zvýšila otoky přežití a snížila potřebu hospitalizace pro srdeční selhání.

Aldacton se obvykle podává ve spojení s jinými terapiemi srdečního selhání.

Hypertenze

Aldacton je indikován jako doplňková terapie pro léčbu hypertenze ke snížení krevního tlaku u pacientů, kteří nejsou přiměřeně kontrolováni na jiných činidlech. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, primárně mrtvice a infarktů myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude vyžadovat více než jeden lék k dosažení cílů krevního tlaku. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou národní národní výbor pro výbor pro prevenci pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Edém spojený s jaterní cirhózou nebo nefrotickým syndromem

Aldactone je označen pro správu otoků v následujícím nastavení:

• Cirhóza jater, když otoky nereaguje na omezení tekutiny a sodíku.
• Nefrotický syndrom při léčbě základního omezení onemocnění příjmu tekutiny a sodíku a použití jiných diuretik způsobuje nedostatečnou odpověď.

Protože zvyšuje sérový draselný aldacton, může být užitečný pro léčbu otoku při podávání jiných diuretik způsobil hypokalémii.

Primární hyperaldosteronismus

Aldactone je uvedeno v následujících nastaveních:

• Krátkodobá předoperační léčba pacientů s primárním hyperaldosteronismem.
• Dlouhodobá udržovací terapie u pacientů s diskrétními adenomy nadledvin produkujícími aldosteron, kteří nejsou kandidáty na chirurgický zákrok.
• Dlouhodobá udržovací terapie u pacientů s bilaterální mikro nebo makrodulární nadledvinovou hyperplázií (idiopatický hyperaldosteronismus).

Dávkování pro aldactone

Obecné úvahy

Aldactone lze užívat s jídlem nebo bez něj, ale měl by se brát důsledně s ohledem na jídlo [viz Klinická farmakologie ].

Léčba srdečního selhání

U pacientů se sérem draslíkem ≤ 5,0 meq/l a EGFR> 50 ml/min/1,73 m ² Iniciate ošetření při 25 mg jednou denně. Pacienti, kteří tolerují 25 mg jednou denně, mohou mít dávkování na 50 mg jednou denně, jak bylo klinicky uvedeno. Pacienti, kteří se vyvíjejí hyperkalémie na 25 mg jednou denně, mohou mít dávkování na 25 mg každý druhý den [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. In patients with an eGFR between 30 a 50 mL/min/1.73 m2 consider initiating therapy at 25 mg every other day because of the risk of hyperkalemia [see Použití v konkrétních populacích ].

Léčba esenciální hypertenze

Doporučuje se doporučená počáteční denní dávka 25 až 100 mg aldaktonu podávané v jednotlivých nebo rozdělených dávkách. Dávkování může být titrováno ve dvoutýdenních intervalech. Dávky větší než 100 mg/den obecně neposkytují další snížení krevního tlaku.

Léčba otoku

U pacientů s cirhózou iniciuje terapii v nemocničním prostředí a titruje pomalu [viz Použití v konkrétních populacích ]. The recommended initial daily dosage is 100 mg of ALDACTONE administered in either single or divided doses but may range from 25 to 200 mg daily. When given as the sole agent for diuresis administer for at least five days before increasing dose to obtain desired effect.

Léčba primárního hyperaldosteronismu

Podávejte aldacton v dávkách 100 až 400 mg denně při přípravě na chirurgický zákrok. U pacientů, kteří jsou považováni za nevhodné pro chirurgický zákrok, lze aldacton použít jako dlouhodobou udržovací terapii při nejnižší efektivní dávce určené pro jednotlivého pacienta.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Tablety

25 mg kulatá světle žlutá filmová filmová se Searle a 1001 odhlasovaná na jedné straně a Aldactone a 25 na druhé straně.

Tablety

50 mg oválných světlů Orange skóroval film-potahovaný se Searle a 1041 debared na skórované straně a Aldactone a 50 na druhé straně.

Tablety

100 mg kulaté broskvově zbarvené skóre filmu-potahované se Searle a 1031 debossed na skórované straně a Aldactone a 100 na druhé straně.

Skladování a manipulace

Aldactone 25 mg Tablety jsou kulaté světle žluté filmové filmové se Searle a 1001 odhlasované na jedné straně a Aldactone a 25 na druhé straně dodávané jako:

NDC - Velikost čísla

0025-1001-31 Láhev 100

Aldactone 50 mg Tablety jsou oválné světlo oranžové skóre filmu potažené se Searle a 1041 debared na skórované straně a Aldactone a 50 na druhé straně dodávané jako:

NDC - Velikost čísla

0025-1041-31 Láhev 100

Aldactone 100 mg Tablety jsou kulaté broskvově zbarvené skórované filmové filmové se Searle a 1031 debared na skórované straně a Aldactone a 100 na druhé straně dodávané jako:

NDC - Velikost čísla

0025-1031-31 Láhev 100

Uložte pod 77 ° F (25 ° C).

Distribuováno divizí Pfizer Labs divize společnosti Pfizer Inc. New York NY 10017. Revidováno: prosinec 2022

Vedlejší účinky for Aldactone

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Hyperkalémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypotenze a zhoršující se funkce ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Elektrolyt a metabolické abnormality [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Gynekomastia [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Poškozená neurologická funkce/ kóma u pacientů s jaterní zhoršení cirhózy a ascites [viz Použití v konkrétních populacích ]

Následující nežádoucí účinky spojené s použitím spironolaktonu byly identifikovány v klinických studiích nebo po zprávách o postmarketingu. Protože tyto reakce byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Zažívací: Žaludeční krvácení ulcerační ulcerace Gastritida Průměr a křečová zvracení nevolnosti.

k čemu je krém triamcinolon dobré

Reprodukční: Snížená libido neschopnost dosáhnout nebo udržovat erekce nepravidelné menstruace nebo amenorea postmenopauzální krvácení prsou a bolest bradavek.

Hematologické: Leukopenie (včetně agranulocytózy) trombocytopenie.

Hypersenzitivita: Horečka kožní nebo erythematózní kožní erupce Anafylaktická reakce Vaskulitida.

Metabolismus: Poruchy elektrolytů hyperkalémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] Hyponatrémie hypovolémie.

Muskuloskeletální: Křeče z nohou.

Nervový systém/psychiatrický: Letargie mentální zmatek ataxie závratě bolesti hlavy.

Játra/biliární: Při podávání spironolaktonu bylo hlášeno jen velmi málo případů smíšené cholestatické/hepatocelulární toxicity s jednou hlášenou úmrtností.

Renal: Dysfunkce ledvin (včetně selhání ledvin).

Kůže: Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) Toxická epidermální nekrolýza (deset) léčiva s eosinofilií a systémovými symptomy (šaty) alopecia svěku.

Lékové interakce for Aldactone

Léky a doplňky zvyšující se sérový draslík

Současné podávání aldaktonu s doplněním draslíku nebo léčiva, které mohou zvýšit draslík, může vést k těžké hyperkalémii. Obecně ukončete doplnění draselného u pacientů se srdečním selháním, kteří začínají aldactone [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ]. Check serum potassium levels when ACE inhibitor or ARB therapy is altered in patients receiving ALDACTONE.

Příklady léků, které mohou zvýšit draslík, zahrnují:

• ACE inhibitory
• Blokátory receptoru angiotensinu
• Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
• heparin a heparin s nízkou molekulovou hmotností
• trimethoprim

Lithium

Stejně jako jiné diuretiky aldakton snižuje renální clearance lithia, čímž zvyšuje riziko toxicity lithia. Pravidelně monitorujte hladiny lithia, když je aldactone podáván [viz viz Klinická farmakologie ].

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)

U některých pacientů může podávání NSAID snížit diuretický natriuretický a antihypertenzní účinek diuretik. Proto, když jsou používány Aldactone a NSAIDS souběžně monitorujte, aby se zjistilo, zda je získán požadovaný účinek diuretiku [viz Klinická farmakologie ].

Digoxin

Spironolakton a jeho metabolity narušují radioimunoanalýzu pro digoxin a zvyšují zjevnou expozici digoxinu. Není známo, do jaké míry může nějaký spironolakton zvýšit skutečnou expozici digoxinu. U pacientů užívajících doprovodný digoxin používá test, který neinteraguje se spironolaktonem.

Cholestyramin

Hyperkalemická metabolická acidóza byla hlášena u pacientů podávaných aldactonem souběžně s cholestyraminem.

Kyselina acetylsalicylová

Kyselina acetylsalicylová může snížit účinnost spironolaktonu. Proto, když se používají aldakton a acetylsalicylová kyselina, může být nutné titrován na vyšší dávku údržby a pacient by měl být pečlivě pozorován, aby se zjistilo, zda je požadovaný účinek získán [viz viz [viz viz [viz [viz Klinická farmakologie ].

Abiraterone

Spironolakton se váže na androgenní receptor a může zvýšit hladinu antigenu specifického prostaty (PSA) u pacientů s rakovinou prostaty ošetřených Abirateronem. Současné použití spironolaktonu a abirateronu se nedoporučuje.

Varování pro Aldactone

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Aldactone

Hyperkalémie

Aldacton může způsobit hyperkalémii. Toto riziko se zvyšuje zhoršenou funkcí ledvin nebo souběžnou suplementací draslíku draselného soli nebo léčiva, které zvyšují draslík, jako je inhibitory enzymu angiotensinu a inhibitory enzymu a blokátory receptoru angiotensin [viz viz Lékové interakce ].

Monitorujte draslík v séru do 1 týdne po zahájení nebo titraci aldaktonu a poté pravidelně. Častější monitorování může být zapotřebí, když je aldacton podáván u jiných léků, které způsobují hyperkalémii nebo u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin.

Pokud dojde k hyperkalémii, snižuje dávku nebo přeruší aldakton a léčbu hyperkalémie.

Hypotenze a zhoršení funkce ledvin

Nadměrná diuréza může způsobit hypotenzi symptomatické dehydratace a zhoršující se funkci ledvin, zejména u pacientů s deplecí solí nebo pacientů, kteří užívají inhibitory enzymu angiotensinu a blokátory receptoru angiotensinu II. Zhoršení funkce ledvin se může také vyskytnout se souběžným užíváním nefrotoxických léčiv (např. Aminoglykosidů cisplatin a NSAID). Pravidelně monitorujte stav objemu a funkce ledvin.

Elektrolyt a metabolické abnormality

Kromě způsobující hyperkalémie může aldacton způsobit hypomagnezimii hypochalcemie hypochloremické alkalózy a hyperglykémie. Může dojít k asymptomatické hyperurikémii a zřídka se vyvolává dna. Pravidelně monitorujte sérové ​​elektrolyty kyseliny močové a glukózu v krvi.

Gynekomastia

Aldacton může způsobit gynekomastii. U pacientů s RALES se srdečním selháním léčených průměrnou dávkou 26 mg spironolaktonu jednou denně asi 9% mužských subjektů se vyvinula gynekomastia. Riziko gynekomastie se zvyšuje v závislosti na dávce s nástupem, který se velmi liší od 1-2 měsíců do více než rok. Gynekomastia je obvykle reverzibilní.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ukázalo se, že perorálně podávaný aldacton je tumorigen ve studiích dietních podávání prováděných u potkanů ​​Sprague Dawley s jeho proliferativními účinky projevenými na endokrinní orgány a játry. V 18měsíční studii s využitím dávek asi 50 150 a 500 mg/kg/den došlo ke statisticky významnému zvýšení benigních adenomů štítné žlázy a varlat a u samců potkanů ​​se zvýšilo pro proliferativní změny v játrech (včetně hepatocytomegalie a hyperplastické uzlů). Ve 24měsíčních studiích, u kterých byly potkanům podány dávky asi 10 30 100 a 150 mg aldaktonu/kg/den, zahrnoval rozsah proliferativních účinků a adenomů a adenomů v testikulárních buněk u obou pohlaví a významné zvýšení adenomů tyresových buněk u obou pohlaví. U žen došlo také ke statisticky významnému zvýšení benigních endometriálních polypů endometria dělohy.

Omeprazol 40 mg tobolky zpožděné uvolnění

Mutageneze

Aldacton ani draslíkový koláček nevytvářely mutagenní účinky v testech pomocí bakterií nebo kvasinek. Při absenci metabolické aktivace se v savčích testech ukázalo, že ani aldakton ani draslík Canrenoát není mutagenní mutagenní in vitro . V přítomnosti metabolické aktivace aldactone byl v některých testech savčí mutagenity negativní in vitro a inconclusive (but slightly positive) for mutagenicity in other mammalian tests in vitro . V přítomnosti metabolické aktivace bylo hlášeno, že v některých testech savců testuje pozitivní na mutagenicitu. in vitro V ostatních neprůkazných a negativních v jiných.

Poškození plodnosti

Ve studii reprodukce tří vrstev, u které ženy potkany dostávaly dietní dávky 15 a 50 mg aldaktonu/kg/den, nebyly žádné účinky na páření a plodnost, ale došlo k malému nárůstu incidence mrtvých štěňat při 50 mg/kg/den. Při injekci do ženských potkanů ​​(100 mg/kg/den po dobu 7 dnů i.p.) bylo zjištěno, že aldacton zvětšuje délku estrálního cyklu prodloužením diestrus během léčby a indukuje konstantní diestrus během dvoutýdenního období pozorování po léčbě. Tyto účinky byly spojeny s retardovaným vývojem ovariálních folikulů a snížením hladin cirkulujícího estrogenu, u kterého by se očekávalo, že naruší plodnost a plodnost. Aldacton (100 mg/kg/den) podávaný i.p. Pro samice myší během dvoutýdenního soužití s ​​neošetřenými muži snížil počet spárovaných myší, které byly koncipovány (účinek, který je způsoben inhibicí ovulace) a snížil počet implantovaných embryí u těch, které otěhotněly (účinek se ukázal jako inhibici implantace) a 200 mg/kg také zvýšil latenční doba na valici.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě mechanismu účinku a nálezů ve studiích na zvířatech může spironolakton ovlivnit pohlavní diferenciaci samce během embryogeneze (viz viz Data ). Embryfetální studie potkanů ​​uvádějí feminizaci mužských plodů a endokrinní dysfunkce u žen vystavených spironolaktonu v děloze. Omezené dostupné údaje z publikovaných kazuistic a série případů neprokázaly asociaci hlavních malformací nebo jiných nepříznivých výsledků těhotenství se spironolaktonem. Existují rizika pro matku a plod spojený se srdečním selháním cirhózy a špatně kontrolovanou hypertenzí během těhotenství (viz viz Klinické úvahy ). Vzhledem k potenciálnímu riziku pro mužské plod v důsledku anti-androgenních vlastností spironolaktonu a údajů o zvířatech se vyhýbají spironolaktonu u těhotných žen nebo doporučují těhotné ženě o potenciálním riziku pro mužský plod.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2%-4% a 15%-20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Těhotné ženy s městnavým srdečním selháním jsou vystaveny zvýšenému riziku předčasného porodu. Objem mrtvice a zvýšení srdeční frekvence během těhotenství zvyšuje srdeční výdej, zejména během prvního trimestru. Klinická klasifikace srdečních chorob se může zhoršit těhotenstvím a vést k smrti matek. Pečlivě sledujte těhotné pacienty pro destabilizaci jejich srdečního selhání.

Těhotné ženy se symptomatickou cirhózou mají obecně špatné výsledky, včetně krvácení z jaterního selhání předčasně porodu a omezení růstu plodu a smrti matek. Výsledky jsou horší s koexistujícími varixy jícnu. Těhotné ženy s cirhózou jater by měly být podle toho pečlivě sledovány a zvládnuto.

Hypertenze in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery a delivery complications (e.g. need for cesarean section a post-partum hemorrhage). Hypertenze increases the fetal risk for intrauterine growth restriction a intrauterine death.

Data

Údaje o zvířatech

Teratologické studie s aldactonem byly provedeny u myší a králíků v dávkách až 20 mg/kg/den. Na základě plochy povrchu těla je tato dávka u myši podstatně pod maximální doporučenou dávkou člověka a u králíka se přibližuje maximální doporučenou lidskou dávku. U myší nebyly pozorovány žádné teratogenní ani jiné embryotoxické účinky, ale dávka 20 mg/kg způsobila zvýšenou rychlost resorpce a nižší počet živých plodů u králíků. Vzhledem k jeho antiandrogenní aktivitě a požadavku testosteronu pro mužskou morfogenezi aldactonu může mít potenciál nepříznivě ovlivnit pohlavní diferenciaci samce během embryogeneze. Při podání potkanům při 200 mg/kg/den mezi těhotenstvím 13 a 21 (pozdní embryogeneze a vývoj plodu) byla pozorována feminizace mužských plodů. Potomci vystaveni během pozdního těhotenství 50 a 100 mg/kg/den dávky aldaktonu vykazovaly změny v reprodukčním traktu, včetně snižování hmotností ventrálního prostaty a semenné vezikuly, které byly zvětšeny v dávkách, a jiných indikací endokrinních dysfunkcí. Aldacton má známé endokrinní účinky u zvířat včetně progestačních a antiandrogenních účinků.

Laktace

Shrnutí rizika

Spironolakton není přítomen v mateřském mateřství; Nicméně omezené údaje od kojící ženy po 17 dnech po porodu uvádějí přítomnost aktivního metabolitu canrenonu v lidském mateřském mléce v nízkém množství, u nichž se očekává, že bude klinicky bezvýznamné. V tomto případě neexistovaly žádné nepříznivé účinky pro kojené dítě po krátkodobém vystavení spironolaktonu; Dlouhodobé účinky na kojené dítě však nejsou známy. Neexistují žádné údaje o účincích spironolaktonu na produkci mléka. Zvažte vývojové a zdravotní přínosy kojení spolu s klinickým potřebou matky spironolaktonu a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě ze spironolaktonu nebo ze základního stavu matky.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Aldacton je v podstatě vylučován ledvinou a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Protože starší pacienti mají s větší pravděpodobností sníženou funkci ledvinového monitoru ledvin.

Použití při poškození ledvin

Aldacton je v podstatě vylučován ledvinou a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Pacienti s poškozením ledvin jsou vystaveny zvýšenému riziku hyperkalémie. Pečlivě monitorujte draslík.

Používejte v játrech

Aldacton může způsobit náhlé změny rovnováhy tekutin a elektrolytů, které mohou vyvolat zhoršenou neurologickou funkci zhoršující se jaterní encefalopatii a kóma u pacientů s jaterním onemocněním s cirhózou a ascity. U těchto pacientů iniciuje aldacton v nemocnici [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

U pacientů s cirhózou se sníží clearance spironolaktonu a jeho metabolitů. U pacientů s cirhózou začíná nejnižší počáteční dávka a titruje pomalu [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Aldactone

Orální LD50 aldaktonu je větší než 1000 mg/kg u myší potkanů ​​a králíků.

Akutní předávkování aldactonu může být projeveno ospalostí mentální zmatek makulopapulární nebo erytematózní vyrážkovou nevolnost zvracení závratě nebo průjmu. U pacientů se závažným onemocněním jater se mohou objevit jen zřídka příklady hyperkalémie hyponatrémie nebo játra, ale jsou nepravděpodobné, že je způsobeno akutním předávkováním. Hyperkalémie se může vyskytovat zejména u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin.

Zacházení

Vyvolávejte zvracení nebo evakuorujte žaludek výplachem. Neexistuje žádný specifický protijed. Ošetření podporuje pro udržení hydratační rovnováhy elektrolytů a životně důležitých funkcí. Pacienti, kteří mají poškození ledvin, se mohou vyvinout hyperkalémie. V takových případech přeruší aldactone.

Kontraindikace pro aldacton

Aldacton je kontraindikován u pacientů s:

• Hyperkalémie
• Addisonova nemoc
• Souběžné použití eplerenonu

Klinická farmakologie for Aldactone

Mechanismus působení

Spironolakton a jeho aktivní metabolity jsou specifické farmakologické antagonisty aldosteronu působící primárně konkurenční vazbou receptorů na místě výměny sodíku v distálním sodíku v distálním splaceném renálním tubulu. Spironolakton způsobuje, že se při zachování draslíku vylučuje zvýšené množství sodíku a vody. Spironolakton působí jako diuretikum, tak jako antihypertenzivní léčivo tímto mechanismem. Může být podáván samostatně nebo s jinými diuretickými látkami, která působí v renálním tubulu více.

Farmakodynamika

Aktivita antagonisty aldosteronu: zvýšené hladiny mineralokortikoidního aldosteronu jsou přítomny v primárním a sekundárním hyperaldosteronismu. Edematózní stavy, ve kterých je sekundární aldosteronismus obvykle zapojen, zahrnují kongestivní srdeční selhání jaterní cirhóza a nefrotický syndrom. Soutěž s aldosteronem o receptorových místech Spironolakton poskytuje účinnou terapii pro otoky a ascity v těchto podmínkách.

Spironolakton působí proti sekundárnímu aldosteronismu vyvolané deplecí objemu a související ztrátou sodíku způsobenou aktivní diuretickou terapií.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Průměrná doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace spironolaktonu a aktivního metabolitu canrenonu u zdravých dobrovolníků je 2,6 a 4,3 hodiny.

Účinek jídla

Jídlo zvýšilo biologickou dostupnost spironolaktonu (měřeno pomocí AUC) přibližně o 95,4%. Pacienti by měli stanovit rutinní vzor pro užívání aldaktonu s ohledem na jídla [viz Dávkování a podávání ].

Rozdělení

Spironolakton a jeho metabolity jsou více než 90% vázány na plazmatické proteiny.

Odstranění

Průměrný poločas spironolaktonu je 1,4 hodiny. Průměrné hodnoty poločasu jeho metabolitů včetně canrenon 7-a- (thiomethyl) spirolaktonu (TMS) a 6-hydroxy-7-a- (thiomethyl) spirolaktonu (HTM) jsou 16,5 13,8 a 15 hodin.

Metabolismus

Spironolakton je rychle a rozsáhle metabolizován. Metabolity lze rozdělit do dvou hlavních kategorií: ty, ve kterých je odstraněna síra rodičovské molekuly (např. Canrenon), a metry, ve kterých je síra zachována (např. TMS a HTM). U lidí byly potence TMS a 7-a-thiospirolakton při zvrácení účinků syntetického mineralokortikoidového fludrokortisonu na složení elektrolytu v moči přibližně třetí vzhledem k spironolaktonu. Protože však sérové ​​koncentrace těchto steroidů nebyly stanoveny, jejich neúplná absorpce a/nebo metabolismus prvního průchodu nemohl být vyloučen jako důvod pro jejich snížení nadarmo aktivity.

Vylučování

Metabolity jsou vylučovány především v moči a sekundárně ve žluči.

Konkrétní populace

Dopad rasy věku sexuálního/etnicity a poškození ledvin na farmakokinetiku spironolaktonu nebyl konkrétně studován.

Pacienti s poškozením jater

U pacientů s cirhotickými ascity bylo hlášeno, že se u pacientů s cirhotickými ascity zvyšuje terminální poločas spironolaktonu [viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Léčiva a doplňky zvyšující se sérový draslík: Současní podávání aldaktonu s doplňováním soli draselného obsahujícího draslík a strava bohatá na draslík nebo léčiva, která může zvýšit draslík, včetně inhibitorů ACE Angiotensin II antagonisté nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) Heparin a nízký molekulární hmotnost může vést k hedvábnému hyperkalemii (NSAID) (NSAID) (NSAID) (NSAID) (NSAIDS) a NSAIDS (NSAIDS) a NSAIDS (NSAIDS) a NSAIDS (NSAIDS) a NSAIDS (NSAIDS (NS VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Lithium

Aldacton snižuje renální clearance lithia a vysoké riziko lithiové toxicity [viz Lékové interakce ].

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)

U některých pacientů může podávání NSAID snížit diuretický natriuretický a antihypertenzivní účinek smyčky šetřící a thiazidové diuretika [viz viz Lékové interakce ].

Kyselina acetylsalicylová

Jediná dávka 600 mg kyseliny acetylsalicylové inhibovala natriuretický účinek spironolaktonu, který byl předpokládán, že je způsobena inhibicí tubulárního sekrece canrenonu, což způsobuje sníženou účinnost spironolaktonu [viz viz snížení Lékové interakce ].

Klinické studie

Selhání srdce

The Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) was a placebo controlled double-blind study of the effect of spironolactone on mortality in patients with highly symptomatic heart failure and reduced ejection fraction. To be eligible to participate patients had to have an ejection fraction of ≤ 35% NYHA class III-IV symptoms and a history of NYHA class IV symptoms within the last 6 months before enrollment. Patients with a baseline serum creatinine of > 2.5 mg/dL or a recent increase of 25% or with a baseline serum potassium of > 5.0 mEq/L were excluded.

Následné návštěvy a laboratorní měření (včetně sérového draslíku a kreatininu) byly prováděny každé čtyři týdny po dobu prvních 12 týdnů, pak každé 3 měsíce pro první rok a poté každých 6 měsíců poté.

Počáteční dávka spironolaktonu byla 25 mg jednou denně. Pacienti, kteří netolerovali počáteční dávkovací režim, nechali svou dávku snížit na jednu 25 mg tabletu každý druhý den v jednom až čtyřech týdnech. Pacienti, kteří byli tolerantní vůči jedné tabletě denně po 8 týdnech, se jejich dávka zvýšila na 50 mg denně podle uvážení vyšetřovatele. Průměrná denní dávka na konci studie u pacientů randomizovaných na spironolakton byla 26 mg.

1663 patients were randomized 1:1 to spironolactone or placebo. 87% of patients were white 7% black 2% Asian. 73% were male and median age was 67. The median ejection fraction was 26%. 70% were NYHA class III and 29% class IV. The etiology of heart failure was ischemic in 55% and non-ischemic in 45%. There was a history of myocardial infarction in 28% of hypertension in 24% and of diabetes in 22%. The median baseline serum creatinine was 1.2 mg/dL and the median baseline creatinine clearance was 57 mL/min.

Na začátku 100% pacientů užívalo smyčku diuretiku a 95% užívalo inhibitor ACE. Mezi další léky používané kdykoli během studie patřily digoxin (78%) antikoagulanty (58%) aspirinu (43%) a beta-blokátory (15%).

Primárním koncovým bodem pro RALES byl čas na úmrtnost všech příčin. Rales byl ukončen brzy kvůli významnému úmrtnosti prokázáno během plánované prozatímní analýzy. Ve srovnání s placebem spironolaktonem snížilo riziko úmrtí o 30% (P <0.001; 95% confidence interval 18% to 40%). Spironolactone also reduced the risk of hospitalization for cardiac causes (defined as worsening heart failure angina ventricular arrhythmias or myocardial infarction) by 30% (p <0.001; 95% confidence interval 18% to 41%).

Křivky přežití podle léčebné skupiny jsou znázorněny na obrázku 1.

Obrázek 1. přežití léčebnou skupinou v Rales

Poměry nebezpečí úmrtnosti u některých podskupin jsou uvedeny na obrázku 2. Příznivý účinek spironolaktonu na úmrtnost se zdál podobný pro pohlaví i všechny věkové skupiny kromě pacientů mladších než 55 let. V ralech bylo příliš málo ne bílých, aby bylo možné posoudit, zda se účinky liší podle rasy. Přínos spironolaktonu se zdál větší u pacientů s nízkou hladinou draslíku v séru a méně u pacientů s ejekčními frakcemi <0.2. These subgroup analyses must be interpreted cautiously.

Obrázek 2. poměry nebezpečí úmrtnosti na všechny příčiny podskupinou v RALES

Obrázek 2: Velikost každého pole je úměrná velikosti vzorku a rychlosti události. LVEF označuje ejekční frakci levé komory Ser Creatinin označuje clearance kreatininu v séru kreatinin CR označuje clearance kreatininu a ACEI označuje inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin.

Hypertenze

Dávková odezva spironolaktonu pro hypertenzi nebyla dobře charakterizována. U pacientů s hypertenzí bylo pozorováno snížení systolického krevního tlaku v dávkách v rozmezí od 25 do 100 mg/den. Dávky větší než 100 mg/den obecně neposkytují další snížení krevního tlaku [viz Dávkování a podávání ].

Informace o pacientovi pro aldacton

Pacienti, kteří dostávají aldakton, by mělo být doporučeno, aby se vyhnuli doplňkům draslíku a potravinám obsahujícím vysokou hladinu draslíku včetně náhražek soli.