Agrenox

Popis pro agrenox

Agrenox je kombinované antiagregační činidlo určené pro perorální podání. Každá tvrdá želatinová kapsle obsahuje 200 mg dipyridamolu ve formě prodlouženým uvolňováním a aspirin 25 mg jako tablet potaženou cukrem s okamžitým uvolňováním. Každá tobolka navíc obsahuje následující neaktivní složky: Acacia hliník stearát koloidní křemíkový oxid kukuřičný škrob dimethikon hypromelóza hypromelóza ftalát laktóza monohydrát methakrylová kyselina kopolymer mikrokrystalická celulicí celulicí.

Každá skořápka kapsle obsahuje oxid oxidu železa želatinu a oxid oxidu železa žlutého oxidu železa a vodu.

Dipyridamol

Dipyridamol is an antiplatelet agent chemically described as 22'2''2'''-[(48-Dipiperidinopyrimido[54- d ] pyrimidin-26-diyl) dinitrilo] -tetraethanol. Má následující strukturální vzorec:

C ₂₄ H ₄₀ N ₈ O ₄

Dipyridamol is an odorless yellow crystalline substance having a bitter taste. It is soluble in dilute acids methanol a chloroform a is practically insoluble in water.

Aspirin

Antiasloteletové činidlo aspirinu (kyselina acetylsalicylová) je chemicky známá jako kyselina benzoová 2- (acetyloxy)- a má následující strukturální vzorec:

C ₉ H ₈ O ₄

Aspirin is an odorless white needle-like crystalline or powdery substance. When exposed to moisture aspirin hydrolyzes into salicylic a acetic acids a gives off a vinegary odor. It is highly lipid soluble a slightly soluble in water.

Jaký je účinek Cardizem

Použití pro agrenox

Uvádí se, že agrenox snižuje riziko mrtvice u pacientů, kteří měli přechodnou ischemii mozku nebo dokončili ischemickou mrtvici v důsledku trombózy.

Dávkování pro agrenox

Agrenox není zaměnitelný s jednotlivými složkami tablet aspirinu a dipyridamole.

Doporučená dávka agrenoxu je jedna tobolka podávaná orálně dvakrát denně ráno a jedna večer. Polykání tobolek celé bez žvýkání. Agrenox může být podáván s jídlem nebo bez ní.

Alternativní režim v případě nesnesitelných bolesti hlavy

V případě netolerovatelných bolesti hlavy během počátečního ošetření přepne na jednu tobolku před spaním a aspirin s nízkým dávkováním ráno. Protože s tímto režimem neexistují žádné údaje o výsledku a bolesti hlavy se stávají menším problémem, protože léčba pokračuje v tom, aby se pacienti měli vrátit k obvyklému režimu co nejdříve obvykle během jednoho týdne.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

25 mg/200 mg tobolek s červenou víčkou a slonovinově zbarveným tělem obsahujícím žluté pelety s prodlouženým uvolňováním zahrnující dipyridamol a kulatý bílý tablet zahrnující aspirin s okamžitým uvolňováním. Tělo kapsle je potištěno červeně logem Boehringer Ingelheim as 01a.

Skladování a manipulace

Agrenoxové tobolky jsou k dispozici jako tvrdá želatinová tobolka s červenou čepicí a slonovinově zbarveným tělem obsahujícím žluté pelety s prodlouženým uvolňováním zahrnující dipyridamol a kulatý bílý tablet zahrnující okamžitý aspirin. Tělo kapsle je potištěno červeně logem Boehringer Ingelheim as 01a.

Agrenox 25 mg/250 mg Tobolky jsou dodávány v lahvech s využitím 60 tobolek ( NDC 0597-0001-60).

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Chránit před nadměrnou vlhkostí.

Distribuováno: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Revidováno: duben 2021

Vedlejší účinky for Aggrenox

Následující nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Hypersenzitivita [viz Kontraindikace ]
• Alergie [viz Kontraindikace ]
• Riziko krvácení [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Účinnost a bezpečnost agrenoxu byla stanovena ve studii evropské prevence mrtvice-2 (ESPS2). ESPS2 byla dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie, která hodnotila 6602 pacientů ve věku 18 let, kteří měli předchozí ischemickou mrtvici nebo přechodný ischemický útok během devadesáti dnů před vstupem. Pacienti byli randomizováni buď na agrenox aspirin ER-DP nebo placebo [viz Klinické studie ]; Mezi primární koncové body patřily mrtvice (fatální nebo nefatální) a smrt ze všech příčin.

Tato 24měsíční multicentrická dvojitě zaslepená randomizovaná studie (ESPS2) byla provedena za účelem porovnání účinnosti a bezpečnosti agrenoxu s placebem samotným dipyridamolem s prodlouženým uvolňováním samotným a samotným aspirinem. Studie byla provedena u celkově 6602 pacientů s muži a ženami, kteří zažili předchozí ischemickou mrtvici nebo přechodnou ischemii mozku do tří měsíců před randomizací.

Tabulka 1 uvádí anualizovanou míru událostí u nežádoucích účinků, ke kterým došlo u 1%/roku nebo více pacientů léčených agrenoxem, kde byl incidence také nejméně o 1%/rok větší než u pacientů léčených placebem. Neexistuje jasný výhoda kombinace dipyridamolu/aspirinu nad aspirinem s ohledem na bezpečnost.

Tabulka 1: Výskyt nežádoucích účinků v ESPS2 ^a

Přerušení v důsledku nežádoucích účinků v ESPS2 bylo 25% pro agrenox 25% pro dipyridamol s prodlouženým uvolňováním 19% pro aspirin a 21% pro placebo (viz tabulka 2).

Tabulka 2: Výskyt nežádoucích účinků, které vedly k přerušení léčby

Bolest hlavy was most notable in the first month of treatment.

Post-Marketing Experience

Následuje seznam dalších nežádoucích účinků, které byly hlášeny buď v literatuře, nebo pocházejí z post-marketingových spontánních zpráv pro dipyridamol nebo aspirin. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Rozhodnutí zahrnout tyto reakce do značení jsou obvykle založeny na jednom nebo více z následujících faktorů: (1) závažnost reakce (2) frekvence vykazování nebo (3) pevnost kauzálního spojení s agrenoxem.

Tělo jako celek: Synkcop bolesti hypotermie na hrudi alergická reakce

Kardiovaskulární: Angina pectoris hypotenze

Centrální nervový systém: Cerebrální edém závratě mozkové krvácení Intrakraniální krvácení Subarachnoidní krvácení

Tekutina a elektrolyt: Hyperkalémie metabolická acidóza respirační alkalóza hypokalémie

Gastrointestinal: Pancreatitis Reye Syndrom Hematemesis Gastritis Ulceration and Perforation Heamorage Rectum Melena GI Hemorage

Sluchové a vestibulární poruchy: Ztráta sluchu

Poruchy srdeční frekvence a rytmu: Palpitace Tachycardia

Poruchy imunitního systému: Hypersenzitivita Akutní anafylaxe hrtana

Poruchy jater a biliárního systému: Hepatitida jaterní selhání cholelithiasis žloutenka jaterní funkce abnormální

Muskuloskeletální: Rhabdomyolýza myalgie

Metabolické a nutriční poruchy: Dehydratace hypoglykémie

Poruchy krvácení destiček a srážení: Prodloužení protrombinového času šíření intravaskulární koagulační koagulopatie trombocytopenie hematom Gingival Bleeding Epistaxis Purpura

Psychiatrické poruchy: Zmatená agitace

Respirační: Tachypnea dušnost hemoptysis

Poruchy kůže a přívěsků: Vyrážka alopecie angioedema stevens-johnson syndrom kožní krvácení, jako je modřina ekchymóza a hematomová pruritus urticarie a reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)

Urogenital: Intersticiální nefritida Papilární nekróza Proteinurie Renální nedostatečnost a selhání hematurie

Vaskulární (extrakardiální) poruchy: Alergická vaskulitida spláchnutí

Další nežádoucí účinky: Anorexie Aplastická anémie migréna Pancytopenia Trombocytóza.

Lékové interakce for Aggrenox

Informace o studii interakce léčiva získané z literatury

Adeniergičtí agenti (např. Poznámky adenosinu)

Dipyridamol has been reported to increase the plasma levels a cardiovascular effects of adenosine. Adjustment of adenosine dosage may be necessary. Dipyridamol also increases the cardiovascular effects of regadenoson an adenosine A _A2 -Agonista receptoru. Potenciální riziko kardiovaskulárních vedlejších účinků s intravenózními adenosinergními látkami může být zvýšeno během testovacího období, kdy se dipyridamol nedrží 48 hodin před testováním na zátěž.

Inhibitory enzymu angiotensinu (ACE)

Vzhledem k nepřímému účinku aspirinu na konverzní cestu renin-angiotensinu může být hyponatremické a hypotenzní účinky inhibitorů ACE sníženo souběžným podáváním aspirinu.

Acetazolamid

Souběžné použití aspirinu a acetazolamidu může vést k vysokým sérovým koncentracím acetazolamidu (a toxicity) v důsledku konkurence v renálním tubulu pro sekreci.

Antikoagulanty a antiplately

Pacienti užívající agrenox v kombinaci s antikoagulačními antiaplatety nebo jakoukoli látkou ovlivňující koagulaci jsou vystaveny zvýšenému riziku krvácení. Aspirin může přemístit warfarin z míst vazebných proteinů, což vede k prodloužení jak protrombinového času, tak doby krvácení. Aspirin může zvýšit antikoagulantní aktivitu rizika krvácení heparinu.

Anagrelide

Pacienti užívající aspirin v kombinaci s anagrelidem jsou vystaveni zvýšenému riziku krvácení.

Antikonvulziva

Kyselina salicylová může vytlačit fenytoin vázanou na proteiny a kyselinu valproovou, což vede ke snížení celkové koncentrace fenytoinu a zvýšení hladin kyseliny valproové.

Beta blokátory

Hypotenzní účinky beta blokátorů mohou být sníženy souběžným podáním aspirinu v důsledku inhibice ledvinových prostaglandinů, což vede ke snížení toku krve ledviny a retenci soli a tekutin.

Inhibitory cholinesterázy

Dipyridamol may counteract the anticholinesterase effect of cholinesterase inhibitors thereby potentially aggravating myasthenia gravis.

Diuretika

Účinnost diuretik u pacientů se základní ledvivem nebo kardiovaskulárním onemocněním může být snížena souběžným podáváním aspirinu v důsledku inhibice ledvinových prostaglandinů, což vede ke snížení průtoku krve ledviny a retenci soli a tekutin.

Methotrexát

Salicylát může inhibovat renální clearance methotrexátu, který vede k toxicitě kostní dřeně, zejména u starších nebo ledvinových narušených.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)

Souběžné použití aspirinu s jinými NSAID může zvýšit krvácení nebo vést ke snížené funkci ledvin.

Orální hypoglykemika

Mírné dávky aspirinu mohou zvýšit účinnost perorálních hypoglykemických léků vedoucí k hypoglykémii.

Urikosurická činidla (Probenecid a sulfinpyrazon)

Salicyláty antagonizují urikosurické působení uricosurických látek.

Varování pro agrenox

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro agrenox

Riziko krvácení

Agrenox zvyšuje riziko krvácení. Mezi rizikové faktory pro krvácení patří použití jiných léků, které zvyšují riziko krvácení (např. Antikoagulační antiagregační činidla heparin anagrelid fibrinolytická terapie a chronické použití NSAID) [viz viz Lékové interakce ].

Paracetamol Ostatní drogy ve stejné třídě

Intrakraniální krvácení

Ve studii evropské prevence mrtvice-2 (ESPS2) byla anualizovaná míra událostí pro intrakraniální krvácení 0,39%/rok ve skupině agrenoxové skupiny 0,26%/rok ve skupině s dipyridamolem s prodlouženým uvolňováním ve skupině placeba ve skupině placebo.

Vedlejší účinky gastrointestinálního (GI)

Mezi vedlejší účinky GI patří zvracení žaludku žaludku proti pálení žáhy o žaludek a hrubé krvácení do GI. Ačkoli menší příznaky horního GI, jako je dyspepsie, jsou běžné a mohou se vyskytnout kdykoli během terapie by lékaři měli zůstat v pohotovosti pro známky ulcerace a krvácení i v nepřítomnosti předchozích příznaků GI. Informujte pacienty o příznacích a příznacích vedlejších účinků GI a jaké kroky k provedení, pokud k nim dojde.

V ESPS2 byla anualizovaná míra událostí u gastrointestinálního krvácení 2,97%/rok ve skupině agrenoxu 1,58%/rok ve skupině s dipyridamolem prodlouženým uvolňováním ve skupině aspirinu a 1,40%/rok ve skupinách s placebem.

Peptické onemocnění vředů

Vyvarujte se aspirinu u pacientů s anamnézou aktivního onemocnění peptických vředů, které může způsobit podráždění a krvácení žaludku.

Varování z alkoholu

Protože agrenox obsahuje pacienty s radou aspirinu, kteří každý den konzumují tři nebo více alkoholických nápojů o krvácejících rizicích spojených s chronickým těžkým alkoholem při aspirinu

Selhání ledvin

Vyvarujte se aspirinu u pacientů se závažným selháním ledvin (míra glomerulární filtrace menší než 10 ml/minuta) [Viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Jaterní nedostatečnost

Ve spojení s podáváním dipyridamolu bylo hlášeno zvýšení jaterních enzymů a selhání jater [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Onemocnění koronárních tepen

Dipyridamol has a vasodilatory effect. Chest pain may be precipitated or aggravated in patients with underlying coronary artery disease who are receiving dipyridamole.

U pacientů s mrtvicí nebo TIA, u nichž je aspirin indikován, aby zabránil recidivujícímu infarktu myokardu (MI) nebo angina pectoris, nemusí aspirin v tomto produktu poskytovat přiměřenou léčbu srdečních indikací.

Hypotenze

Dipyridamol produces peripheral vasodilation which can exacerbate pre-existing hypotension.

Generál

Agrenoxové tobolky nejsou zaměnitelné s jednotlivými složkami tablet aspirinu a dipyridamole.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

• Riziko krvácení

Informujte pacienty, že stejně jako u jiných antiagregovaných látek existuje obecné riziko krvácení včetně intrakraniálního a gastrointestinálního krvácení. Informujte pacienty o příznacích a příznacích krvácení, včetně okultního krvácení. Řekněte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud je předepsán jakýkoli lék, který může zvýšit riziko krvácení.

Poradenství pacientům, kteří denně konzumují tři nebo více alkoholických nápojů o krvácejících rizicích spojených s chronickým těžkým alkoholem při užívání aspirinu.

• Těhotenství

Doporučujte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během léčby s agrenoxem [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

• Bolest hlavys

Někteří pacienti mohou mít bolesti hlavy po zahájení léčby; Ty jsou obvykle přechodné. V případě nesnesitelných bolesti hlavy řekněte pacientům, aby se obrátili na svého lékaře.

• Dávkování a podávání

Řekněte pacientům, že tobolky agrenoxu by měly být spolknuty celé a nebyly žvýkany nebo rozdrceny. Pokud vám chybí dávka, pokračujte s vaší další dávkou ve vašem pravidelném rozvrhu. Neberte si dvojitou dávku.

• Skladování

Informujte pacienty, aby chránili agrenox před vlhkostí.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve studiích, ve kterých byl dipyridamol podáván v krmivu myším (až 111 týdnů u mužů a žen) a potkanů ​​(až 128 týdnů u mužů a až 142 týdnů u žen), neexistoval žádný důkaz karcinogeneze související s léčivem. Nejvyšší dávka podávaná v těchto studiích (75 mg/kg/den) byla na mg/m ² Základ o ekvivalentu maximální doporučené denní lidské perorální dávky (MRHD) u myší a asi dvojnásobku MRHD u potkanů.

Kombinace dipyridamolu a aspirinu (poměr 1: 5) testovaly negativní v testu Ames nadarmo Chromozomové aberační testy (u myší a křečků) perorální mikronukleové testy (u myší a křečků) a perorální dominantní letální test (u myší). Samotný aspirin vyvolal chromozomové aberace v kultivovaných lidských fibroblastech. Testy mutagenity samotného dipyridamolu s bakteriálními a savčími buněčnými systémy byly negativní.

Kombinace dipyridamolu a aspirinu nebyly hodnoceny na účinky na plodnost a reprodukční výkon. Neexistoval žádný důkaz o zhoršené plodnosti, když byl dipyridamol podáván mužským a ženským potkanům při perorálních dávkách až 500 mg/kg/den (asi 12krát MRHD na Mg/M ² základ). Při 1250 mg/kg však bylo pozorováno významné snížení počtu korpusů s následným snížením implantací a živých plodů (více než 30násobek MRHD na mg/m ² základ). Aspirin inhibuje ovulaci u potkanů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z publikovaných studií a zkušeností s postmarketingem s používáním agrenoxu během těhotenství neidentifikovaly jasnou souvislost mezi užíváním agrenoxu a hlavními poruchami vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu (viz viz Data ). Agrenox contains low-dose aspirin which is an NSAID (see Klinické úvahy ). In animal reproduction studies there were adverse developmental effects with administration of aspirin in rats a rabbits at doses about 66 a 44 times respectively the human exposure at the maximum recommended daily dose of aspirin-dipyridamole. Reproduction studies with dipyridamole in mice rabbits a rats have revealed no evidence of harm to the fetus up to doses about 25 times the maximum recommended daily human dose of aspirin-dipyridamole.

Neklinické údaje naznačují možnou potenciaci fetální toxicity související s aspirinem v kombinaci s dipyridamolem (viz viz Data ). The estimated background risk of major birth defects a miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect loss or other adverse outcomes. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects a miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4 a 15-20% respectively.

Klinické úvahy

Práce a dodávka

Agrenox, který obsahuje dipyridamol a nízkodávkový aspirin, zvyšuje riziko krvácení [viz Varování a preventivní opatření ]. Maternal use of high-dose aspirin can result in excessive blood loss at delivery prolonged gestation prolonged labor intracranial hemorrhage in premature infants low birth weight stillbirth a neonatal death.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje z klinických studií Observační studie série a případových zpráv v průběhu několika desetiletí neidentifikovaly jasnou souvislost mezi použitím aspirindipyridamolu v těhotenství a hlavními vrozenými vadami potrat nebo nepříznivé výsledky matek nebo plodu. Tyto studie však nemohou definitivně prokázat absenci rizik spojených s aspirin-dipyridamolem. Metologická omezení těchto studií zahrnují variabilitu načasování a dávky expozice léčiva (např. Většina expozic se vyskytla za prvním trimestru) a malé velikosti vzorků jednotlivých studií.

Údaje o zvířatech

Aspirin has been shown to be teratogenic in rats (spina bifida exencephaly microphthalmia a coelosomia) a rabbits (congested fetuses agenesis of skull a upper jaw generalized edema with malformation of the head a diaphanous skin) at oral doses of 330 mg/kg/day a 110 mg/kg/day respectively. These doses which also resulted in a high resorption rate in rats (63% of implantations versus 5% in controls) are on a mg/m ² Základem asi 66 a 44krát dávka aspirinu obsažená v maximální doporučené denní denní dávce aspirin-dipyridamolu. Reprodukční studie s dipyridamolem byly provedeny u myší králíků a potkanů ​​v perorálních dávkách až 125 mg/kg 40 mg/kg a 1000 mg/kg (asi 1½ 2 a 25krát více než maximální doporučené denně lidské orální dávky na Mg/m ² základ) a neodhalili žádné důkazy o poškození plodu v důsledku dipyridamolu. Když bylo 330 mg aspirinu/kg/den kombinováno s 75 mg dipyridamolem/kg/den u potkanů ​​v dávkách asi 66 a 2krát, respektive maximální doporučená denní dávka lidské dávky se přiblížila resorpční rychlost 100%.

Laktace

Shrnutí rizika

Na základě údajů z klinické laktační studie u kojení žen užívajících nízkodávkový aspirin je metabolitová kyselina salicylová v lidském mléce v nízké úrovni (viz viz Data ). Dipyridamol is also present in human milk. There is no information on the effects of Agrenox or dipyridamole on the breastfed infant or on milk production. There is insufficient information to determine the effects of aspirin on the breastfed infant a no information on the effects of aspirin on milk production. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Agrenox a any potential adverse effects on the breastfed child from Agrenox or from the underlying maternal condition.

Data

Zveřejněná klinická studie zahrnovala šest výhradně kojení žen v po porodu 1 až 8 měsíců, které užívaly 81 mg aspirinu denně. Vzorky mléka byly odebrány v ustáleném stavu při 0 1 2 4 8 12 a 24 hodin po přijetí dávky aspirinu. Aspirin byl v lidském mléce nedetekovatelný. Kyselina salicylová byla přítomna v mléce při nízkých hladinách (průměrná koncentrace 24 ng/ml). Na základě průměrné spotřeby mléka 150 ml/kg/den byla vypočtená relativní dávka kojenců 0,4%. Nebyly zaznamenány žádné nepříznivé účinky na kojené kojence.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost agrenoxu u pediatrických pacientů nebyla studována. Kvůli použití komponenty aspirinu se tento produkt v dětské populaci nedoporučuje [viz viz Kontraindikace ].

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů v ESPS2 61% bylo 65 a více, zatímco 27% bylo 75 a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců [viz viz Klinická farmakologie ].

Pacienti s těžkou jaterní nebo těžkou renální dysfunkcí

Agrenox nebyl studován u pacientů s jaterním nebo renálním poškozením. Nepoužívejte aspirin obsahující produkty, jako je agrenox, u pacientů s těžkým jaterním nebo těžkým ledvinem (rychlost glomerulární filtrace <10 mL/min) dysfunction [see Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro agrenox

Kvůli poměru dávky dipyridamolu k aspirinovému předávkování agrenoxu bude pravděpodobně dominovat příznaky a příznaky předávkování dipyridamolem. V případě skutečného nebo podezření na předávkování vyhledejte lékařskou pomoc nebo okamžitě kontaktujte středisko pro kontrolu jedu. Pečlivé lékařské řízení je nezbytné.

Na základě známých hemodynamických účinků symptomů dipyridamolu, jako je teplý pocit, se může vyskytnout pocení pocení pocit slabosti a závratě. Může být také pozorován pokles krevního tlaku a tachykardie.

Toxicita salicylátu může být výsledkem akutního požití (předávkování) nebo chronické intoxikaci. Závažnost intoxikace aspirinu je stanovena měřením hladiny salicylátu v krvi. První příznaky salicylického předávkování (salicylismus) včetně tinnitus (zvonění v uších) se vyskytují při plazmatických koncentracích, které se blíží 200 μg/ml. V závažných případech jsou hypertermie a hypovolémie hlavními bezprostředními hrozbami pro život. Plazmatické koncentrace aspirinu nad 300 μg/ml jsou jasně toxické. Těžké toxické účinky jsou spojeny s hladinami nad 400 μg/ml. Jedna smrtelná dávka aspirinu u dospělých není známa s jistotou, ale lze očekávat smrt při 30 g.

Léčba předávkování spočívá především na podpoře životně důležitých funkcí zvyšujících se eliminaci léčiva a korekci poruch kyseliny. Zvažte vyprazdňování a/nebo vylepšení žaludku co nejdříve po požití, i když pacient spontánně zvracel. Po výplavovém a/nebo enóze podávání aktivovaného uhlí jako kaše může být prospěšné, pokud od požití uběhlo méně než 3 hodiny. Absorpce uhlí by se neměla používat před zvrací a výplach. Postupujte podle měření sériového krevního plynu a sérového pH měření úzce. Udržujte rovnováhu tekutin a elektrolytů. Podávejte náhradní tekutinu intravenózně a zvětšete korekci acidózy. Léčba může vyžadovat použití vasopresoru. K řízení hypoglykémie může být vyžadována infuze glukózy.

Podávání xantinových derivátů (např. Aminofylin) může zvrátit vazodilatační účinky předávkování dipyridamolem. Plazmatické elektrolyty a pH by měly být monitorovány sériově, aby se podpořila alkalická diuréza salicylátu, pokud je funkce ledvin normální. U pacientů s renální nedostatečností nebo v případě, že je k léčbě salicylové předávkování dialýza vyžadována dialýza ohrožující život; Protože však dipyridamol je vysoce proteinová dialýza vázaná na proteiny, pravděpodobně neodstraní dipyridamol. Výměnná transfúze může být indikována u kojenců a malých dětí.

nejlevnější způsoby cestování po nás

Kontraindikace pro agrenox

Přecitlivělost

Agrenox je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na některou ze složek produktu.

Alergie

Aspirin is contraindicated in patients with known allergy to nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) products a in patients with the syndrome of asthma rhinitis a nasal polyps. Aspirin may cause severe urticaria angioedema or bronchospasm.

Reye syndrom

Nepoužívejte aspirin u dětí nebo teenagerů s virovými infekcemi kvůli riziku syndromu Reye.

Klinická farmakologie for Aggrenox

Mechanismus působení

Antitrombotický účinek agrenoxu je výsledkem aditivních antiagregačních účinků dipyridamolu a aspirinu.

Dipyridamol

Dipyridamol inhibits the uptake of adenosine into platelets endothelial cells a erythrocytes in vitro a nadarmo; the inhibition occurs in a dose-dependent manner at therapeutic concentrations (0.5â€1.9 μg/mL). This inhibition results in an increase in local concentrations of adenosine which acts on the platelet A ₂ „Receptor tak stimuluje adenylát cyklizu destiček a zvyšuje hladiny cykliku-3'5'5'5'5“. Prostřednictvím tohoto mechanismu agregace destiček je inhibována v reakci na různé podněty, jako je kolagen aktivace destiček (PAF) a adenosin difosfát (ADP).

Dipyridamol inhibits phosphodiesterase (PDE) in various tissues. While the inhibition of cAMP-PDE is weak therapeutic levels of dipyridamole inhibit cyclic-3'5'-guanosine monophosphate-PDE (cGMP-PDE) thereby augmenting the increase in cGMP produced by EDRF (endothelium-derived relaxing factor now identified as nitric oxide).

Aspirin

Aspirin inhibits platelet aggregation by irreversible inhibition of platelet cyclooxygenase a thus inhibits the generation of thromboxane A ₂ Silný induktor agregace destiček a vazokonstrikce.

Farmakodynamika

Účinek jednoho činidla na inhibici reaktivity destiček druhého nebyl vyhodnocen.

Farmakokinetika

Mezi aspirinem a dipyridamolem neexistují žádné významné interakce. Kinetika komponent se nezměnila jejich spolupracovníkem jako agrenox.

Vstřebávání

Dipyridamol

Hladiny plazmy v maximální plazmě dipyridamolu jsou dosaženy 2 hodiny (rozmezí 1 - 6 hodin) po podání denní dávky 400 mg agrenoxu (vzhledem k 200 mg BID). Vrcholová koncentrace plazmy v ustáleném stavu je 1,98 μg/ml (NULL,01 μg/ml) a koncentrace koryta v ustáleném stavu je 0,53 μg/ml (NULL,18 μg/ml).

Aspirin

Vrcholné plazmatické hladiny aspirinu jsou dosaženy 0,63 hodin (NULL,5 - 1 hodinu) po podání 50 mg aspirinu denní dávky z agrenoxu (dané jako 25 mg BID). Vrcholová koncentrace plazmy v ustáleném stavu je 319 ng/ml (175-463 ng/ml). Aspirin podléhá mírné hydrolýze vůči kyselině salicylové v játrech a gastrointestinální stěně s 50% 75% podávané dávky dosahující systémového oběhu jako neporušeného aspirinu.

Účinek jídla

Dipyridamol

Když byly agrenoxové tobolky odebrány s vysokým obsahem tuku v maximální plazmatické hladině plasmy (CMAX) a celková absorpce (AUC) v ustáleném stavu o 20-30% ve srovnání s půstem. Vzhledem k podobnému stupni inhibice absorpce adenosinu při těchto koncentracích v plazmě se tento potravinový účinek nepovažuje za klinicky relevantní.

Aspirin

Triamcinolon acetonidové krémové vedlejší účinky

Když byly tobolky agrenoxové odebrány s jídlem s vysokým obsahem tuku, nebyl žádný rozdíl pro aspirin v AUC v ustáleném stavu a přibližně 50% pokles CMAX nebyl považován za klinicky relevantní na základě podobného stupně inhibice cyklooxygenázy porovnávajícím stav Fedu a nalačnou.

Rozdělení

Dipyridamol

Dipyridamol is highly lipophilic (log P=3.71 pH=7); however it has been shown that the drug does not cross the blood-brain barrier to any significant extent in animals. The steady-state volume of distribution of dipyridamole is about 92 L. Approximately 99% of dipyridamole is bound to plasma proteins predominantly to alpha 1-acid glycoprotein a albumin.

Aspirin

Aspirin is poorly bound to plasma proteins a its apparent volume of distribution is low (10 L). Its metabolite salicylic acid is highly bound to plasma proteins but its binding is concentration-dependent (nonlinear). At low concentrations ( <100 mcg/mL) approximately 90% of salicylic acid is bound to albumin. Salicylic acid is widely distributed to all tissues a fluids in the body including the central nervous system breast milk a fetal tissues. Early signs of salicylate overdose (salicylism) including tinnitus (Zvoní v uších) occur at plasma concentrations approximating 200 mcg/mL [see Předávkování ].

Metabolismus a eliminace

Dipyridamol

Dipyridamol is metabolized in the liver primarily by conjugation with glucuronic acid of which monoglucuronide which has low pharmacodynamic activity is the primary metabolite. In plasma about 80% of the total amount is present as parent compound a 20% as monoglucuronide. Most of the glucuronide metabolite (about 95%) is excreted via bile into the feces with some evidence of enterohepatic circulation. Renal excretion of parent compound is negligible a urinary excretion of the glucuronide metabolite is low (about 5%). With intravenous (i.v.) treatment of dipyridamole a triphasic profile is obtained: a rapid alpha phase with a half-life of about 3.4 minutes a beta phase with a half-life of about 39 minutes (which together with the alpha phase accounts for about 70% of the total area under the curve AUC) a a prolonged elimination phase λz with a half-life of about 15.5 hours. Because of the extended absorption phase of the dipyridamole component only the terminal phase is apparent from oral treatment with Agrenox which was 13.6 hours.

Aspirin

Aspirin is rapidly hydrolyzed in plasma to salicylic acid with a half-life of 20 minutes. Plasma levels of aspirin are essentially undetectable 2â€2.5 hours after dosing a peak salicylic acid concentrations occur 1 hour (range: 0.5â€2 hours) after administration of aspirin. Salicylic acid is primarily conjugated in the liver to form salicyluric acid a phenolic glucuronide an acyl glucuronide a a number of minor metabolites. Salicylate metabolism is saturable a total body clearance decreases at higher serum concentrations due to the limited ability of the liver to form both salicyluric acid a phenolic glucuronide. Following toxic doses (10â€20 g) the plasma half-life may be increased to over 20 hours.

Eliminace kyseliny acetylsalicylové sleduje kinetiku prvního řádu s agrenoxem a má poločas 0,33 hodin. Poločas kyseliny salicylové je 1,71 hodin. Obě hodnoty dobře odpovídají datům z literatury při nižších dávkách, které uvádějí výsledné poločas přibližně 2-3 hodiny. Při vyšších dávkách sleduje eliminace kyseliny salicylové kinetiky nulového řádu (tj. Rychlost eliminace je konstantní ve vztahu k plazmatické koncentraci) se zjevným poločasem 6 hodin nebo vyšší. Vylučování léčiva Renálního léčiva závisí na pH moči. Jak se pH moči stoupá nad 6,5 <5% to> 80%. Alkalinizace moči je klíčovým konceptem při řízení předávkování salicylátem [viz Předávkování ]. Following therapeutic doses about 10% is excreted as salicylic acid a 75% as salicyluric acid as the phenolic a acyl glucuronides in urine.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Dipyridamol

V esps2 [viz Klinické studie ] Plazmatické koncentrace (stanovené jako AUC) dipyridamolu u zdravých starších subjektů (> 65 let) byly asi o 40% vyšší než u subjektů mladších než 55 let léčby s agrenoxem.

Jaterní dysfunkce

U pacientů s jaterní dysfunkcí nebyla provedena žádná studie s agrenoxem.

Dipyridamol

Ve studii provedené s intravenózní formulací pacientů s dipyridamolem s mírnou až těžkou jaterní nedostatečností neprokázala žádnou změnu v plazmatických koncentracích dipyridamolu, ale vykazovala zvýšení farmakologicky neaktivního monoglukuronidového metabolitu. Dipyridamol může být dávkován bez omezení, pokud neexistuje důkaz o selhání jater.

Aspirin

Vyvarujte se aspirinu u pacientů s těžkou jaterní nedostatečností.

Renální dysfunkce

Dipyridamol

U pacientů s ESPS2 [viz Klinické studie ] s kreatininovými vůle v rozmezí od asi 15 ml/min do> 100 ml/min nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetice dipyridamolu nebo jeho metabolitu glukuronidu, pokud byla data korigována na rozdíly ve věku.

Aspirin

Vyvarujte se aspirinu u pacientů se závažným selháním ledvin (glomerulární filtrace <10 mL/min).

Studie interakce léčiva

U 60 zdravých dobrovolníků byla provedena specializovaná studie léčiva pro hodnocení účinků omeprazolu 80 mg podávaných jednou denně na farmakokinetiku (PK) dipyridamolu a farmakodynamiky (PD) acetylsalicylové kyseliny dvakrát denně. Expozice dipyridamolu (CMAX a AUC) v ustáleném stavu byla podobná se společnou podáváním omeprazolu nebo bez něj. Farmakokinetika kyseliny acetylsalicylové nebyla charakterizována. Antiplateletová aktivita měřená agregací destiček vyvolaná kyselinou arachidonová byla podobná mezi léčebnými rameny v ustáleném stavu.

Klinické studie

ESPS2 (Evropská studie prevence mrtvice-2) byla dvojitě slepá placebem kontrolovaná 24měsíční studie, ve které 6602 pacientů ve věku 18 let mělo do tří měsíců před vstupem 6602 pacientů. Pacienti byli zařazeni do 13 evropských zemí od února 1989 do května 1995 a byli randomizováni do jedné ze čtyř léčebných skupin: agrenox (aspirin/prodloužený uvolňování dipyridamolu) 25 mg/200 mg; Samotný dipyridamol s rozšířeným uvolňováním (ER-DP) 200 mg; Samotný aspirin (ASA) 25 mg; nebo placebo. Průměrný věk v této populaci byl 66,7 let, přičemž 58% z nich byli muži. Pacienti dostávali jednu tobolku dvakrát denně (ráno a večer). Hodnocení účinnosti zahrnovalo analýzy mrtvice (fatální nebo nefatální) a smrt (ze všech příčin), jak je potvrzena zaslepená morbidita a hodnotící skupina úmrtnosti. Nebyly zjištěny žádné rozdíly, pokud jde o účinnost založenou na věku nebo pohlaví; Pacienti, kteří byli starší, měli trend směrem k více událostem.

Koncový bod mrtvice

Agrenox snížil riziko mrtvice o 22,1% ve srovnání se samotným aspirinem 50 mg/den (p = 0,008) a snížila riziko mrtvice o 24,4% ve srovnání s dipyridamolem 400 mg/den (P = 0,002) (tabulka 3). Agrenox snížil riziko mrtvice o 36,8% ve srovnání s placebem (P <0.001).

Tabulka 3: Shrnutí první mrtvice (fatální nebo nefatální): ESPS2: Populace záměru léčit

Obrázek 1: ESPS2: Kumulativní rychlost zdvihu (fatální nebo nefatální) po 24 měsících sledování

Kombinovaný úder nebo koncový bod smrti

V Agrenoxu ESPS2 snížila riziko mrtvice nebo smrti o 24,2% ve srovnání s placebem.

Agrenox reduced the risk of stroke or death by 12.1% compared to aspirin alone a by 10.3% compared to extended-release dipyridamole alone. These results were not statistically significant.

Koncový bod smrti

Míra incidence úmrtnosti na všechny příčiny byla 11,3% u agrenoxu 11,0% u aspirinu pouze 11,4% pro samotný dipyridamol s prodlouženým uvolňováním a 12,3% pro placebo. Rozdíly mezi agrenoxovým aspirinem samotným a léčebnou skupinou samotného dipyridamolu s delším uvolňováním nebyly statisticky významné. Tato míra incidence pouze u agrenoxu a aspirinu je v souladu s předchozími studiemi aspirinu u pacientů s cévní mozkovou příhodou a TIA.

Informace o pacientovi pro agrenox

Agrenox®
(Ag-reh-nox)
(aspirin/prodloužený uvolňování dipyridamolových tobolek)

Než začnete užívat agrenox a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Co je agrenox?

Agrenox is a prescription medicine that contains aspirin a a medicine that is slowly released in your body called dipyridamole. Agrenox is used to lower the risk of stroke in people who have had a ministroke ( transient ischemic attack or TIA) or stroke due to a blood clot.

Není známo, zda je u dětí bezpečná a efektivní agrenox. Vidíte, kdo by neměl brát agrenox?

Kdo by neměl brát agrenox?

Neberejte agrenox, pokud:

• jsou alergické na některou z složek v agrenoxu. Seznam složek v agrenoxu naleznete na konci tohoto letáku.
• jsou alergické na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
• mít astma v kombinaci s rýmou nosu a nosními polypy

Nedávejte agrenoxu dítěti nebo teenagerovi s virovou nemocí. Reye syndrom K stavu ohrožující život může dojít, když se u dětí a teenagerů, kteří mají určitá virová onemocnění, používá aspirin (složka v agrenoxu).

Co bych měl říct svému lékaři před použitím agrenoxu?

Než vezmete agrenox, sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít žaludeční vředy
• mít historii problémů s krvácením
• mít problémy se srdcem
• mít problémy s ledvinami nebo jatery
• mít nízký krevní tlak
• mít myasthenia gravis
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Během těhotenství byste neměli brát agrenox, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte při agrenoxu.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Agrenox může projít do vašeho mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud vezmete agrenox.

Řekněte svému lékaři, že berete agrenox, pokud jste naplánováni na stresový test na své srdce.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu. Agrenox a další léky se mohou navzájem ovlivnit, což způsobuje vedlejší účinky. Agrenox může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a další léky mohou ovlivnit to, jak funguje agrenox.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• lék na nepravidelný srdeční rytmus s vysokým krevním tlakem nebo srdeční selhání
• acetazolamid [Diamox®]
• Jakékoli léky na tenčí krve
• Warfarin sodík [Coumadin® Jantoven®]
• heparinový lék
• Anagrelide [Agrylin®]
• záchvaty
• lék na Alzheimerovu chorobu
• vodní pilulka
• methotrexát sodium [Trexall®]
• aspirin nebo nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID). Během léčby s agrenoxem byste neměli brát NSAID. Použití těchto léků s agrenoxem může zvýšit riziko krvácení.
• lék na cukrovku
• Probenecid [Probalan® Col-Probenecid®]

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda je váš lék na uvedený výše uvedený.

Znát léky, které užíváte. Udržujte je seznam a ukažte svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít agrenox?

• Vezměte agrenox přesně tak, jak je předepsáno. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik agrenoxu je vzít a kdy je vzít.
• Bolest hlavys are not uncommon when you first start taking Agrenox but often lessen as treatment continues. Tell your healthcare provider if you have a severe bolest hlavy. Your healthcare provider may change the instructions for taking Agrenox.
• Polykání agrenox celek. Nesrpte ani žvýkejte tobolky.
• Můžete brát agrenox s jídlem nebo bez něj.

Pokud vám chybí dávka, vezměte si další dávku v obvyklém čase. Neberete dvě dávky najednou.

Pokud vezmete více agrenoxu (předávkování), než je předepsáno, zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo středisko pro kontrolu jedu nebo okamžitě získáte nouzovou pomoc.

Mezi příznaky předávkování agrenoxem patří:

• teplý pocit nebo spláchnutí
• pocení
• neklid
• slabost nebo závratě
• Rychlá srdeční frekvence
• Zvoní v uších

Co bych se měl při používání agrenoxu vyhnout?

Mechanismus účinku sodný polystyren sulfonát

• těžké užívání alkoholu . Lidé, kteří pijí tři nebo více alkoholických nápojů každý den, mají při léčbě s agrenoxem vyšší riziko krvácení, protože obsahuje aspirin.

Jaké jsou možné vedlejší účinky agrenoxu?

Agrenox may cause serious side effects including:

• zvýšené riziko krvácení. Během léčby agrenoxu můžete snáze krvácet a zastavení krvácení může trvat déle než obvykle. To může zahrnovat:
  • krvácení do mozku (intrakraniální krvácení). To může být lékařská pohotovost. Okamžitě získáte lékařskou pomoc, pokud máte některý z těchto příznaků při agrenoxu:
    • Těžká bolest hlavy s ospalostí
    • zmatek or memory change
    • omdlet (stát se v bezvědomí)
  • krvácení do žaludku nebo střeva.
    • bolest žaludku
    • pálení žáhy or nevolnost
    • zvracení blood or vomit looks like coffee grounds
    • červená nebo krvavá stolička
    • Černé stoličky, které vypadají jako dehet
• nová nebo zhoršující bolest na hrudi in some people with heart disease. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte novou bolest na hrudi nebo máte změnu bolesti na hrudi během léčby agrenoxem.
• problémy s jatery včetně zvýšených testů jater a selhání jater. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků problému jater při agrenoxu:
  • Ztráta chuti k jídlu
  • bledě barevná stolička
  • Oblast žaludku (břicha) bolest
  • Žutání vaší kůže nebo bílých očí
  • Tmavá moč
  • svědění

Pokud máte výše uvedené příznaky uvedené, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Mezi nejčastější vedlejší účinky agrenoxu patří:

• bolest hlavy
• rozrušit žaludek
• průjem

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky agrenoxu. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče nebo lékárníka, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vám vadí nebo z nich nezmizí.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou pomoc o vedlejších účincích. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1- 800-FDA-1088.

Jak mám ukládat agrenox?

• Ukládejte agrenox při teplotě místnosti 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte agrenoxové tobolky suché.

Udržujte agrenox a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál information about Agrenox

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v informacích o pacientech. Nepoužívejte agrenox pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte agrenoxu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tato informace o pacientech shrnuje nejdůležitější informace o agrenoxu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o agrenoxu, která je napsána pro zdravotnické pracovníky.

Pro více informací o agrenoxu volejte Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. na čísle 1-800-542-6257.

Jaké jsou složky v agrenoxu?

Aktivní složky: Dipyridamol ve formě a aspirinu s prodlouženým uvolňováním

Neaktivní ingredience: Acacia hliník stearátová koloidní křemíkový oxid oxid kukuřičný škrob dimethikon hypromelóza hypromelóza ftalátová laktóza monohydrát methakrylová kyselina kopolymer mikrokrystalický celulóza povidon stearová kyselina stearová kyselina taratová tartarická kyselina itvaničitá dioxid. Každá skořápka kapsle obsahuje oxid oxidu železa želatinu a oxid oxidu železa žlutého oxidu železa a vodu.