Evkeeza

Popis pro Evkeeza

Evinacumab-dgnb je angiopoietinový protein 3 (Angptl3) monoklonální protilátku (IgG4 izotyp) produkovaný rekombinantní technologií DNA v čínské kultuře buněčné suspenze ovary (CHO). Evinacumab-dgnb má přibližnou molekulovou hmotnost 146 kDa.

Evkeeza (Evinacumab-dgnb) je sterilní řešení bez konzervační látky pro intravenózní použití. Roztok je čistý až mírně opalescentní bezbarvý až světle žlutý a bez viditelných částic.

Každá lahvička obsahuje 345 mg/2,3 ml nebo 1200 mg/8 ml. Každá ML obsahuje 150 mg eVinacumab-dgnb a l-arginin hydrochloridu (NULL,8 mg) l-histidinu (NULL,74 mg) l-histohydrochlorid monohydrát (NULL,1 mg) L-prolin (30 mg) polysorbate 80 (1 mg) pro vstřikování USP. PH je 6.

Použití pro Evkeeza

Evkeeza je indikována jako doplněk k jiným snižujícím se terapii lipoprotein-cholesterol lipoprotein-cholesterolu s nízkou hustotou pro léčbu dospělých a pediatrických pacientů ve věku 5 let a starších s homozygotní familiární hypercholesterolémií (HOFH).

Omezení použití

• Bezpečnost a účinnost Evkeeza nebyla stanovena u pacientů s jinými příčinami hypercholesterolémie, včetně pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolémií (HEFH).
• Účinky Evkeeza na kardiovaskulární morbiditu a úmrtnost nebyly stanoveny.

Dávkování pro Evkeeza

Doporučené dávkování

• Doporučená dávka Evkeeza je 15 mg/kg podávaná intravenózní (IV) infuzí po dobu 60 minut jednou měsíčně (každé 4 týdny).
• Pokud je dávkování Evkeeza zmeškané co nejdříve. Poté by Evkeeza měla být naplánována měsíčně od data poslední dávky.
• Posoudit LDL-C, pokud je klinicky vhodná. Účinek EVKEEZA snižující LDL lze měřit již 2 týdny po zahájení.

Pokyny pro přípravu pro intravenózní infuzi

• Vypočítejte požadovaný celkový objem dávky (MG) (ML) EVKEEZA a počet lahviček požadovaných na základě současné tělesné hmotnosti pacienta.
• Před podáním vizuálně zkontrolujte řešení pro zbarvení a částice zbarvení a částice. Evkeeza je jasná až mírně opalerní bezbarvá až světle žlutá. Nepodporujte, pokud je roztok zataženo nebo vybledlé nebo obsahuje částice.
• Vials Evkeeza jsou kontejnery s jednou dávkou a neobsahují konzervační látku. Při přípravě Evkeeza sledujte aseptickou techniku.
• Netřásněte lahvičku. Získejte požadovaný objem z lahvičky Evkeeza a přeneste do infuzního vaku IV obsahujícího maximální objem 250 ml 0,9% injekce chloridu sodného nebo 5% injekce dextrózy USP. Smíchejte zředěný roztok jemnou inverzí; Netřásněte.
• Konečná koncentrace zředěného roztoku by měla být mezi 0,5 mg/ml a 20 mg/ml v závislosti na současné tělesné hmotnosti pacienta.
• Podávejte zředěný roztok ihned po přípravě a zlikvidujte jakoukoli nepoužitou část, která zůstala v lahvičce.
• Pokud není použit okamžitě uložte zředěný roztok chlazeným při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu nejvýše 24 hodin od doby přípravy nebo při teplotě místnosti až do 25 ° C (77 ° F) po dobu nejvýše 6 hodin od doby přípravy infuze do konce infuze. Zředěný roztok nezmrazujte.

Pokyny pro správu pro intravenózní infuzi

• Pokud je chlazeno, umožňují zředěnému roztoku před podáním na zředěné roztok.
• Podávejte zředěný roztok Evkeeza prostřednictvím infuze IV po dobu 60 minut přes IV linii obsahující sterilní in-line nebo doplňkový 0,2-mikron do 5-mikronového filtru.
• Nemíchejte jiné léky s Evkeeza ani nediskutujte další léky souběžně prostřednictvím stejné infuzní linie.
• Míra infuze může být zpomalena nebo přerušena, pokud pacient vyvine jakékoli známky nežádoucích účinků, včetně infuze nebo reakcí přecitlivělosti [viz viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].
• Evkeeza lze podávat bez ohledu na načasování aferézy lipoproteinu.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Evkeeza je jasný až mírně opalescentní bezbarvý až světle žlutý roztok dostupný takto:

• Injekce: 345 mg/2,3 ml (150 mg/ml) a 1200 mg/8 ml (150 mg/ml) v jednodávkách.

Skladování a manipulace

Evkeeza (Evinacumab-dgnb) Injekce je jasná až mírně opalescentní bezbarvá až světle žlutý roztok. Je dodáván jako jedna dávková lahvička na karton.

345 mg/2,3 ml (150 mg/ml) NDC 61755-013-01
1200 mg/8 ml (150 mg/ml) NDC 61755-010-01

Skladování

Uložte v lednici při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Uložte lahvičku do původního kartonu, abyste chránili před světlem. Ne zmrazení. Netřásněte.

Evkeeza does not contain a preservative. If not used immediately store the diluted solution refrigerated at 2 °C to 8 °C (36 °F to 46 °F) for no more than 24 hours from the time of preparation OR at room temperature up to 25 °C (77 °F) for no more than 6 hours from the time of infusion preparation to the end of the infusion [see Dávkování a podávání ].

Vyrobeno: Regeneron Pharmaceuticals Inc. 777 Old Saw Mill River Road Tarrytown NY 10591-6707. Revidováno: březen 2023

Vedlejší účinky pro Evkeeza

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Závažné reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky u dospělých a dětských pacientů (ve věku 12 až 17 let) s HOFH

Údaje o bezpečnosti jsou založeny na sdružených výsledcích dvou randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných studií, které zahrnovaly 81 pacientů léčených Evkeeza. Průměrný věk pacientů léčených EVKEEZA byl 48 let (rozmezí: 15 až 75 let) 52% bylo 5% hispánských 82% bílých 7% asijských 3% černých nebo afrických Američanů a 9% dalších ras. Čtyřicet čtyři (54%) pacienti ošetřených EVKEEZA měli HOFH. Pacienti dostávali Evkeeza jako doplňkovou terapii do jiných terapií snižujících lipidy, včetně maximálně tolerovaného statinu ezetimibe proprotein konvertáza subtilisin kexin typu 9 (PCSK9) lomitapid a apherese.

Nežádoucí účinky vedly k přerušení léčby u 1 (2%) pacienta, kteří dostali placebo a 2 (2%) pacienty léčených Evkeeza, včetně 1 případu anafylaxe. Nejběžnější nežádoucí účinky (uvedené u více než 3% pacientů ošetřených EVKEEZA a častěji než v placebu) jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u> 3% dospělých a dětských pacientů ve věku 12 až 17 let léčených Evkeeza a větší než placebo ve 24týdenních sdružených placebem kontrolovaných pokusech

Jiné nežádoucí účinky, které se vyskytují u méně než 3% pacientů léčených Evkeeza a větší než placebo, zahrnovala zácpa infekce horních cest dýchacích cest a bolest břicha.

Přechodné mírné až střední snížení diastolického krevního tlaku a zvýšení srdeční frekvence došlo v klinických studiích infuze Evkeeza, ale nevyžadovalo zásah a vyřešeno po infuzi.

Vážné reakce přecitlivělosti

Anafylaxe byla hlášena u 0% pacientů, kteří dostávali placebo a 1 (1%) pacienta léčeného Evkeeza.

Infuzní reakce

Infuzní reakce byly hlášeny u 2 (4%) pacientů, kteří dostávali placebo a 6 (7%) pacientů léčených EVKEEZA. Následující infuzní reakce se vyskytly u pacientů ošetřených EVKEEZA: Infuzní místo Pruritus Pyrexia svalová slabost nevolnost a nosní přetížení.

Nežádoucí účinky In Pediatričtí pacienti (aged 5 to 11 years) With HoFH

Údaje o bezpečnosti jsou založeny na sdružených výsledcích ze třídílného studie s otevřeným znakem u 20 pediatrických pacientů s HOFH (ve věku 5 až 11 let) se střední dobou trvání léčby 50 týdnů. Část A byla studie s 6 pacienty, kteří dostali jednu intravenózní dávku EVKEEZA 15 mg/kg, aby se určila dávka po zbytek studie. Část B byla jednoramenná 24týdenní zkouška Evkeeza 15 mg/kg vzhledem k intravenózně každé 4 týdny u 14 jedinečných pacientů [viz viz Klinické studie ]. Part C was a 48-week extension trial of Evkeeza 15 mg/kg given intravenously every 4 weeks that consisted of 20 patients who entered directly from Parts A or B. The mean age was 9 years (range: 5 to 11 years); 60% females; 70% White 10% Asian 5% Black or African American 5% American Indian or Alaska Native a 10% other races. The safety profile of Evkeeza observed in these patients was consistent with the safety profile observed in adults a pediatric patients aged 12 years a older with the additional adverse reaction of fatigue. Fatigue was reported in 3 (15%) patients.

Interakce drog pro Evkeeza

Žádné informace

Varování pro Evkeeza

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Evkeeza

Vážné reakce přecitlivělosti

U Evkeeza se vyskytly vážné reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe [viz Nežádoucí účinky ]. If signs or symptoms of serious hypersensitivity reactions occur discontinue Evkeeza infusion treat according to the staard-of-care a monitor until signs a symptoms resolve. Evkeeza is contraindicated in patients with a history of serious hypersensitivity reaction to EVINACUMAB-DGNB.

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění ve studiích reprodukce zvířat může Evkeeza způsobit poškození plodu při podávání těhotným pacientům. Podávání evinacumab-dgnb k králíkům během organogeneze způsobilo zvýšení malformací plodu v dávkách pod expozicí člověka. Poraďte se s pacienty, kteří mohou otěhotnět o riziku plodu. Zvažte získání těhotenského testu před zahájením léčby evkeeza. Poraďte se s pacienty, kteří mohou otěhotnět, aby používali účinnou antikoncepci během léčby Evkeeza a po dobu nejméně 5 měsíců po posledním dávkování Evkeeza [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty, že u Evkeeza došlo k hypersenzitivním reakcím. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažijí známky nebo příznaky hypersenzitivní reakce [viz Varování a preventivní opatření ].

Embryfetální toxicita

Poraďte se těhotným pacientům a pacientům, kteří mohou otěhotnět o potenciálním riziku pro plod a informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezření na těhotenství. Poraďte se s pacienty, kteří mohou otěhotnět, aby používali účinnou antikoncepci během léčby Evkeeza a po dobu 5 měsíců po konečné dávce. Povzbuďte pacienty, kteří otěhotní, aby nahlásili své těhotenství na 1-833-385-3392 [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze a mutageneze

Studie karcinogenity nebyly provedeny s EVINACUMAB-DGNB. Mutagenní potenciál Evinacumab-DGNB nebyl vyhodnocen; Neočekává se však, že monoklonální protilátky změní DNA nebo chromozomy.

Poškození plodnosti

Nebyly nahlášeny žádné nepříznivé účinky na náhradní markery plodnosti (estózní cyklicita testikulárního objemu ejakulátového objemu spermata Celkový počet spermií na ejakulaci a histologii reprodukčních orgánů) v 6měsíční chronické toxikologické studii v sexuálně dospělém mužském a ženském opičích podřízených podkutánně a na základě 3 30 nebo 100 mg/týdne (NULL,2 a 3-lety) a 330 nebo 100 mg/týden (NULL,2 a 3, a na základě 3 30 nebo 100 mg/týdne (NULL,2 1 a 330 nebo 100 mg/týden (NULL,2 a 330 nebo 100 mg/týdne a 3 30 nebo 100 mg/týden (NULL,2 1 a 330 nebo 100 mg/týdne) a 3 30 nebo 100 mg/týden) a 3 30 mg/kg/týden) a 3 30 mg/týden/kg/týden. Intravenózně podávané 100 mg/kg/týden (4-násobné MRHD založené na AUC).

V kombinované plodnosti a časné studii embryonálního a pre-a postnatálního vývoje u ženských potkanů ​​podávaných evinacumab-dgnb prostřednictvím subkutánní injekce při dávkách 30 a 100 mg/kg/q3D začátek 2 týdnů před pářením na ženskou plodnost nebyl pozorován při jakékoli dávkování. Expozice Evinacumab-DGNB představovaly méně než lidská expozice na MRHD na základě AUC. Při podávání evinácumab-dgnb k mužským králíkům po dobu 40 dnů před pářením se ženami s léčbou-na ¯ve samice nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost mužů. Evinacumab-dgnb byl podáván mužským králíkům intravenózně při 100 a 300 mg/kg/q5D představující expozice 2 a 5krát lidskou expozici na MRHD na základě AUC.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě údajů z studií reprodukce zvířat může Evkeeza způsobit poškození plodu při podávání těhotným pacientům. Dostupné údaje o člověku nejsou dostatečné k vyhodnocení rizika spojeného s drogami při potratu hlavních vrozených vad nebo nepříznivých mateřských nebo fetálních výsledků. Evinacumab-dgnb je lidská monoklonální protilátka IgG4 [viz POPIS ] a lidský IgG je známo, že překračuje placentární bariéru; Proto má EVINACUMAB-DGNB potenciál být přenášen z matky na vyvíjející se plod.

Subkutánní podávání Evinacumab-DGNB na těhotné králíky v období organogeneze vedlo k fetálním malformacím (klenutý hydrocefalus hlavy a ohýbané končetiny) v dávkách pod maximální doporučenou lidskou dávkou (MRHD). Nebyly pozorovány žádné nepříznivé embryfetální účinky s subkutánním podáváním EVINACUMAB-DGNB na těhotné potkany v období organogeneze v dávkách pod MRHD. Měřitelné koncentrace séra EVINACUMAB-DGNB byly pozorovány u fetálního králíka a séra potkanů ​​při narození, což naznačuje, že EVINACUMABâDGNB jako jiné IgG protilátky protíná placentární bariéru (viz viz Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Pokud pacient otěhotní při přijímání poskytovatelů zdravotní péče Evkeeza, měli by nahlásit expozici Evkeeza voláním 1-833-385-3392.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii vývoje embryí-fetálního vývoje byl u těhotných králíků Evinacumab-dgnb podáván subkutánně v dávkách 1 5 10 a 30 mg/kg každých 3 dny (q3d) v období organogeneze od denního dne 7. den. Při expozicích Evinacumab-DGNB v matce pod expozicí člověka na MRHD 15 mg/kg každé 4 týdny na základě AUC. K dalším fetálním malformacím sestávajícím z nepravidelné a neobvyklé osifikace v palutu lebky a metakarpalu a zvětšené přední a/nebo zadní fontanely došlo a byly v souladu s významnou toxicitou matek (včetně časných úmrtí v důsledku potratu a předčasné dodávky při všech dávkách při snížení hmotnostních hranic matek a mateřských potravinových přípravků). Zvýšený výskyt resorpcí po implantaci (celkem včasná a pozdní) a snížená tělesná hmotnost plodu byla také konzistentní s toxicitou matky. Evinacumab-dgnb byl přítomen v séru plodů narozených od matek ve výši 10 a 30 mg/kg/q3d při vyšších než v mateřském séru.

Ve studii vývoje embryo-fetálního vývoje u těhotných potkanů ​​byla Evinacumab-dgnb podávána subkutánně v dávkách 5 10 30 a 100 mg/kg/q3d v období organogeneze z den gestace 6. do 18. den. Evinacumab-dgnb vedl k nevysvětlitelné úmrtí matek při 100 mg/kg/q3d. Evinacumab-dgnb překročil placentu a byl přítomen v poměrech (cfetal/cmaternal) v rozmezí od 0,42 do 0,65. Při žádné dávce nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na vývoj embryfetálu.

V kombinované embryfetální a pre-a postnatální vývojové studii byla podána embryfetální a postnatální vývojová studie potkanů ​​Evinacumab-DGNB prostřednictvím subkutánní injekce v dávkách 30 a 100 mg/kg/q3D začátek 2 týdnů před pářením a pokračováním těhotenství 21 nebo laktační den 21. den 21. Den 21. den 21. Den 21. 21. den. Nebyla pozorována žádná mateřská ani vývojová toxicita.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti evinacumab-dgnb v lidském mléce nebo zvířecím mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Je známo, že matka IgG je přítomna v lidském mléce. Účinky lokální expozice gastrointestinálního a omezeného systémového expozice u kojeného dítěte Evinacumab-DGNB nejsou známy. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Evkeeza matky a jakýmkoli potenciálním nepříznivým účinkům na kojené dítě z Evkeeza nebo ze základního stavu matek.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Testing

Zvažte testování těhotenství u pacientů, kteří mohou otěhotnět před zahájením léčby evkeeza [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Antikoncepce

Ženy

Na základě studií na zvířatech může Evkeeza způsobit poškození plodu při podávání těhotným pacientům [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Patients who may become pregnant should use effective contraception during treatment with Evkeeza a for at least 5 months following the last dosage of Evkeeza.

Dětské použití

U pediatrických pacientů ve věku 5 let a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost EVKEEZA jako doplňku k jiným LDL-C snižujícím se terapiím pro léčbu HOFH. Použití Evkeeza pro tuto indikaci je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dospělých s dodatečnými údaji o účinnosti a bezpečnosti u pediatrických pacientů ve věku 5 let a starší [viz viz Nežádoucí účinky a Klinické studie ]. The safety profile of Evkeeza in pediatric patients aged 5 to 11 years was similar to the safety profile in adults a pediatric patients aged 12 years a older with the additional adverse reaction of fatigue.

Bezpečnost a účinnost Evkeeza nebyla stanovena u pediatrických pacientů s HOFH, kteří jsou mladší než 5 let.

Geriatrické použití

Klinické studie EVKEEZA nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a starší, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších dospělých pacientů.

Informace o předávkování pro Evkeeza

Žádné informace

Kontraindikace pro Evkeeza

Evkeeza is contraindicated in patients with a history of serious hypersensitivity reaction to EVINACUMAB-DGNB or to any of the excipients in Evkeeza. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis have occurred [see Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Evkeeza

Mechanismus působení

Evinacumab-dgnb je rekombinantní lidská monoklonální protilátka, která se váže na a inhibuje angptl3. Angptl3 je členem rodiny proteinů podobné angiopoetinu, která je exprimována primárně v játrech a hraje roli v regulaci metabolismu lipidů inhibicí lipoproteinovou lipázy (LPL) a endoteliální lipázy (EL). Inhibice ANGPTL3 EVINACUMAB-DGNB vede ke snížení lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou LDL-C (HDL-C) a triglyceridů (TG). Evinacumab-DGNB snižuje LDL-C nezávislou na přítomnosti LDL receptoru (LDLR) podporou zpracování a cleance lipoproteinu s velmi nízkou hustotou (VLDL) proti tvorbě LDL. Blokáda Evinacumab-DGNB Angptl3 snižuje TG a HDL-C záchranou aktivit LPL a EL.

v centru Helsinek ve Finsku

Farmakodynamika

Podávání EVINACUMAB-DGNB u pacientů s HOFH vedlo ke snížení celkového cholesterolu (TC) HDL-C apolipoproteinu B a TG [viz viz [viz [viz Klinické studie ].

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry popsané v této části jsou uvedeny po podávání evinacumab-dgnb 15 mg/kg intravenózně každé 4 týdny, pokud není uvedeno jinak.

vedlejší účinek promethazinu s kodeinem

Po 4 dávkách je dosaženo ustáleného stavu a poměr akumulace je 2. Podle populace farmakokinetické modelování je průměrná (standardní odchylka) koncentrace ustáleného stavu 266 (120) mg/l u dospělých pacientů, zatímco střední (standardní odchylka) CMAX na konci infuze je 718 (183) Mg/L u dospělých pacientů. V důsledku nelineární vůle bylo u pacientů s HoFH předpovídáno 4,3násobné zvýšení plochy pod křivkou v době koncentrace v ustáleném stavu (auctau.ss) pro trojnásobné zvýšení dávky Evinacumab-dgnb až do 15 mg/kg IV každé 4 týdny.

Rozdělení

Objem distribuce v ustáleném stavu odhadovaný prostřednictvím populační farmakokinetické analýzy byl u dospělých pacientů přibližně 4,7 l.

Odstranění

Eliminace EVINACUMAB-DGNB je zprostředkována paralelními lineárními a nelineárními cestami. Při vyšších koncentracích je evinacumab-dgnb eliminace primárně prostřednictvím nezjistitelné proteolytické dráhy, zatímco při nižších koncentracích převládá nelineární saturovatelná eliminace angptl3 cílové zprostředkované. Eliminační poločas je funkcí koncentrací séra evinacumab-dgnb a není konstantní.

Na základě populační farmakokinetické analýzy je střední doba pro koncentrace séra evinacumab-dgnb, aby se snížila pod dolní hranici kvantifikace (78 ng/ml), přibližně 20 týdnů po poslední dávce ustáleného stavu 15 mg/kg IV každé 4 týdny.

Metabolismus

Přesná cesta, skrz kterou je metabolizována evinacumab-dgnb, nebyla charakterizována. Očekává se, že jako lidská monoklonální protilátka IgG4 Evinacumab-DGNB bude degradována na malé peptidy a aminokyseliny prostřednictvím katabolických drah stejným způsobem jako endogenní IgG.

Vylučování

Evinacumab-DGNB A monoklonální protilátka není pravděpodobné, že podrobí vylučování ledvin.

Konkrétní populace

Analýza populace PK prováděná na údajích od 183 zdravých subjektů a 95 pacientů s HOFH naznačuje, že následující faktory nemají klinicky významný účinek na expozici evinacumab-dgnb: věk (12 až 75 let) Genderová tělesná hmotnost (42 až 152 kg) a rasa (bílá asijská černá nebo Afričanská americká a další závody).

Pediatričtí pacienti

Tři (3) pacienti ve věku 12 až 17 let s HOFH dostali Evinacumab-DGNB při 15 mg/kg IV každé 4 týdny. Koncentrace ustáleného stavu a koncentrace na konci infuze byly v rozmezí pozorované u dospělých pacientů.

Dvacet (20) pacientů ve věku 5 až 11 let s HOFH obdrželo Evenacumab-DGNB při 15 mg/kg IV každé 4 týdny. Podle populace farmakokinetická modelování je průměrná (standardní odchylka) koncentrace koryta v ustáleném stavu 174 (NULL,1) mg/l u pediatrických pacientů, zatímco průměrná (standardní odchylka) CMAX na konci infuze je u dětských pacientů 444 (111) mg/l. Koncentrace ustáleného stavu a koncentrace na konci infuze byly nižší, ale v rozsahu pozorované u dospělých pacientů.

Pacienti s poškozením ledvin

Pozorované koncentrace koryta séra evinacumab-dgnb v ustáleném stavu byly srovnatelné mezi pacienty s mírným nebo středním poškozením ledvin a pacienti s normální funkcí ledvin. U pacientů s těžkým poškozením ledvin nejsou k dispozici žádné údaje.

Pacienti s poškozením jater

U pacientů s poškozením jater nejsou k dispozici žádné údaje.

Studie interakce léčiva

Studie interakce léčiva nebyly provedeny s EVINACUMAB-DGNB. V klinické studii nebyly koncentrace statinů (atorvastatin rosuvastatin simvastatin) smysluplně změněny u pacientů u pacientů užívajících statiny před a po podání evinacumab-dgnb. Koncentrace EVINACUMAB-DGNB byly srovnatelné u pacientů s HOFH, kteří užívali nebo neřizovali terapii snižující lipidy na pozadí.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátek protilátek v pokusech popsaných níže s výskytem protilátek protidrogových protilátek v jiných studiích, včetně těch Evkeeza nebo jiných produktů EVINACUMAB-DGNB. Během 24týdenního období léčby v pokusech v:

• Dospělí a dětští pacienti ve věku 12 let a starších s HOFH (studie 1 a 2) [viz Klinické studie ] Incidence tvorby protilátky proti evinacumab-DGNB byla 0% (0 z 56) u pacientů léčených EVKEEZA.
• Pediatričtí pacienti ve věku 5 až 11 let s HOFH (pokus 3) [Viz Klinické studie ] Incidence tvorby protilátky proti evinacumab-DGNB byl 5% (1 z 20) u pacientů léčených EVKEEZA. U jednoho pacienta, který se vyvinul anti-evinakumab-dgnb protilátky, neexistovaly žádné účinky na účinnost nebo koncentrace evinacumab-dgnb.
• Vzhledem k nízkému výskytu protilátek proti evinacumab-DGNB není známa účinek těchto protilátek na farmakokinetiku farmakodynamiky a/nebo účinnost produktů Evinacumab.

Klinické studie

Dospělí a dětští pacienti ve věku 12 let a starších s hofh

Zkušební elipse-HOFH (NCT03399786; SUST 1) byla multicentrická dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie, která hodnotila účinnost Evkeeza ve srovnání s placebem u 65 pacientů s HoFH (63 dospělých pacientů a 2 pediatrickými pacienty). Během 24týdenního období dvojitého slepého léčby byli pacienti randomizováni, aby dostávali EVKEEZA 15 mg/kg vzhledem k intravenózně každé 4 týdny (n = 43) nebo placeba podávané intravenózně každé 4 týdny (n = 22). Po dvojitě zaslepeném období léčby 64 z 65 pacientů do 24týdenního prodloužení otevřeného prodloužení, ve kterém všichni pacienti dostávali EVKEEZA 15 mg/kg, podávají intravenózně každé 4 týdny.

Pacienti byli na pozadí jiných terapií snižujících lipidy, včetně maximálně tolerovaných statinů ezetimibe inhibitorů PCSK9 protilátky lomitapid a aferézy lipoproteinu. Zápis byl stratifikován stavem aferézy a geografickým regionem. Diagnóza HOFH byla stanovena genetickým testováním nebo přítomností následujících klinických kritérií: historie neošetřeného celkového cholesterolu (TC)> 500 mg/dl a buď xantom před 10 lety nebo důkazy o TC> 250 mg/dl u obou rodičů.

Základní onemocnění a demografické charakteristiky

V této studii mělo 40% (26 z 65) pacientů s omezenou funkcí LDL receptoru (LDLR) definovanou buď <15% receptor function by in vitro assays or by genetic variants likely to result in minimal to no LDLR function by mutation analysis.

Průměrná LDL-C na začátku byla 255 mg/dl (u pacientů s omezenou funkcí LDLR byl průměrný LDL-C na začátku 307 mg/dl). Na začátku 94% pacientů bylo na statinech 75% na ezetimibe 77% na inhibitoru PCSK9 22% na lomitapidu a 34% dostávalo aferézu lipoproteinu. Průměrný věk na začátku byl 42 let (rozmezí 12 až 75) s 12% ≥ 65 let; 54% žen 3% hispánských 74% bílých 15% asijských 3% černých nebo afrických Američanů a 8% dalších ras nebo rasy nebylo hlášeno.

Výsledky koncového bodu

The primary efficacy endpoint was percent change in LDL-C from baseline to Week 24. At Week 24 the least squares (LS) mean treatment difference between the EVKEEZA and placebo groups in mean percent change in LDL-C from baseline was -49% (95% confidence interval: -65% to -33%; p <0.0001). After 24 weeks of open-label Evkeeza treatment (Week 24 to Week 48) the observed LDL-C reduction from baseline was similar in patients who crossed over from placebo to Evkeeza a was maintained in patients who remained on Evkeeza for 48 weeks. For efficacy results see Table 2.

Ve 24. týdnu bylo pozorované snížení LDL-C s EVKEEZA podobnou napříč předdefinovanými podskupinami, včetně aktivity LDLR s omezenou věkem, která je doprovázená léčba lipoproteinovou aferézí a doprovodných na pozadí lipidově snižující léky (statiny ezetimibe PCSK9 inhibitory protilátek).

Tabulka 2: Parametry lipidů u pacientů (63 dospělých a 2 pediatrických pacientů) s HOFH na jiných terapiích snižujících lipidy ve zkušební elipse-hofh (studie 1)

Průměrné změny LDL-C v průběhu času jsou uvedeny na obrázku 1.

Obrázek 1: Vypočítaná LDL-C LS průměrná procenta změny z výchozího stavu v průběhu času do 24. týdne u pacientů (63 dospělých a 2 pediatrických pacientů) s HOFH v zkušební elipse-hofh (studie 1)

Zkratky: LS průměr = nejmenší čtverečky Průměrné hofh = homozygotní familiární hypercholesterolémie DBTP = DOUNTYâblind Ošetřovací doba SE = Standardní chyba

Pediatričtí pacienti (aged 12 to 17 years) With HoFH

V otevřené studii (studie 2) 13 pediatrických pacientů s HOFH (ve věku 12 až 17 let) dostali 15 mg/kg EVKEEZA podávány intravenózně každé 4 týdny jako doplněk k jiným terapiím snižujících lipidy (např. Statiny Inhibitory inhibitorů Ezetimibe PCSK9 a aferéza lipoproteinu) po dobu střední léčby 33 týdnů. Průměrná procenta změny oproti základní linii u LDL -C v 24. týdnu byla -52% u 9 pacientů, kteří dokončili léčbu a měli posouzení lipidů ve 24. týdnu. Celkově účinek Evkeeza na lipidové parametry u pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let s HoFH byl obecně podobný tomu, který byl pozorován u dospělých s HofH.

Pediatričtí pacienti (aged 5 to 11 years) With HoFH

Zkušební R1500-CL-17100 (NCT04233918; Trial 3) byla multicentrická třídílná jednorázová studie s otevřeným ramenem u pediatrických pacientů ve věku 5 až 11 let s HOFH [viz viz viz Nežádoucí účinky ]. Part B of this trial evaluated the efficacy of Evkeeza 15 mg/kg given intravenously every 4 weeks as an adjunct to other lipid-lowering therapies (e.g. Statiny ezetimibe lomitapide a lipoprotein apheresis) for 24 weeks in 14 patients with HoFH.

Základní onemocnění a demografické charakteristiky

V části B byl průměrný LDL-C na počátku 264 mg/dl.

Na začátku bylo 86% pacientů na statinech 93% na ezetimibe 14% na lomitapidu a 50% dostávalo lipoproteinovou aferézu.

Průměrný věk na začátku byl 9 let (rozmezí 5 až 11); 57% žen; 0% hispánský; 57% bílá 14% asijské 7% černý nebo africký Američan 7% indiánský nebo Aljašský rodák a 14% dalších závodů. Průměrná tělesná hmotnost byla 40 kg. Index tělesné hmotnosti (BMI) byl 20 kg/m².

Výsledky koncového bodu

Koncovým bodem primární účinnosti byla procentní změna v vypočítaném LDL -C z výchozí hodnoty do 24. týdne. Ve 24. týdnu průměrná procenta změny vypočítaného LDL -C od základní linie byla -48% (95% interval spolehlivosti: -69% na -28%). Výsledky účinnosti viz tabulka 3. Snížení HDL-C a TG pozorované v této studii byly podobné změnám pozorovaným v pokusu 1 Viz tabulka 2.

Ve 24. týdnu byla snížení LDL-C s EVKEEZA podobná napříč základními charakteristikami, včetně aktivity LDLR s omezeným věkem, která je doprovodem aferézou lipoproteinu a doprovodnými léky snižujícími lipidy (statiny ezetimibe a lomitapid).

Tabulka 3: Parametry lipidů u pediatrických pacientů ošetřených EVKEEZA (ve věku 5 až 11 let), u HoFH, kteří obdrželi souběžné terapie snižující lipidy (pokus 3)

Informace o pacientovi pro Evkeeza

Evkeeza™
(ev-kee tm)
(Evinacumab-dgnb) Injekce pro intravenózní použití

Co je Evkeeza?

Evkeeza is an injectable prescription medicine used along with other low-density lipoprotein (LDL) lowering medicines in people 5 years of age a older with a type of high Cholesterol called homozygous familial hyperCholesterolemia (HoFH).

Není známo, zda je Evkeeza bezpečná a efektivní u lidí s jinými příčinami vysokého cholesterolu.

Účinek Evkeezy na srdeční problémy, jako jsou infarkty, mrtvice nebo smrt není znám.

Není známo, zda je Evkeeza bezpečná a efektivní u dětí s HOFH do 5 let.

Kdo by neměl používat Evkeeza?

Nepoužívejte Evkeeza Pokud jste alergičtí na evinacumab-dgnb nebo na některou ze složek v Evkeeza. Úplný seznam složek v Evkeeza naleznete na konci tohoto letáku.

Než obdržíte Evkeeza, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Evkeeza může poškodit vaše nenarozené dítě. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud při používání Evkeeza otěhotníte. Lidé, kteří jsou schopni otěhotnět:
  • Váš poskytovatel zdravotní péče může před zahájením léčby Evkeeza provést těhotenský test.
  • Během léčby byste měli použít účinnou metodu kontroly antikoncepce a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce Evkeeza. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o metodách kontroly antikoncepce, které můžete během této doby použít.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Evkeeza prochází do mateřského mléka. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda obdržíte Evkeeza nebo kojení.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky.

Jak dostanu Evkeeza?

• Váš poskytovatel zdravotní péče vám dá Evkeeza do vašich žil přes intravenózní (IV) linii po dobu 60 minut.
• Evkeeza should be given every month (4 weeks).
• Pokud vám chybí nějaké infuzní schůzky, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče co nejdříve, aby se přeplánoval.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může dočasně zastavit míru infuze nebo trvale zastavit léčbu Evkeeza, pokud máte určité vedlejší účinky. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Evkeeza?
• Váš poskytovatel zdravotní péče může předepsat další léky snižující cholesterol, které se mají používat s Evkeeza. Použijte ostatní předepsané léky přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Evkeeza?

Evkeeza can cause serious side effects including:

• Alergické reakce (přecitlivělost) včetně závažné reakce známé jako anafylaxe. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte některý z následujících příznaků:
  • otok - hlavně jazyk nebo krk rtů, což ztěžuje polykání nebo dýchání
  • dýchací problémy nebo sípání
  • vyrážka kopřivka
  • cítit závratě nebo mdloby

Mezi nejčastější vedlejší účinky Evkeeza patří:

• příznaky běžného nachlazení
• závrať
• nevolnost
• Chřipky jako příznaky
• Bolest v nohou nebo pažích
• snížená energie
• cítit se unavený nebo slabý

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Evkeeza. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků.

Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Evkeeza.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Pokud byste chtěli více informací o EVKEEZA, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče o informace o Evkeeza, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Evkeeza?

Aktivní složka: EVINACUMAB-DGNB

Neaktivní ingredience: L-arginin hydrochlorid l-histidin l-histidin monohydrochlorid monohydrát L-prolinový polysorbát 80 a voda pro injekční USP.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.