Lupron Depot 3.75

Popis pro Lupron Depot 3,75 mg

Acetát leuprolidu je syntetický neapeptidový analog přirozeně se vyskytujícího hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH nebo LH-RH). Analog má větší účinnost než přírodní hormon. Chemický název je 5-oxo-l-prolyl-l-histidyl-L-teryptofyl-L-S-Syryl-L-tyrosyl-dleucyl-l-leucyl-l-argin-n-ethyl-prolinamid acetát (sůl) s následujícím strukturálním vzorcem:

Lupron Depot je k dispozici v předplněné duální stříkačce obsahující sterilní lyofilizované mikrosféry, které se při smíchání s ředidlem stávají suspenzí určenou jako měsíční intramuskulární injekce.

Přední komora Lupron Depot 3,75 mg předplněná stříkačka s duální komorou obsahuje leuprolidový acetát (NULL,75 mg) purifikovaný želatin (NULL,65 mg) dl-laktický a glykolové kyseliny kopolymeru (NULL,1 mg) a d-mannitol (NULL,6 mg). Druhá komora ředidla obsahuje karboxymethylcelulózovou sodíku (5 mg) D-mannitol (50 mg) polysorbát 80 (1 mg) vody pro injekční USP a ledovou kyselinu octovou USP pro kontrolu pH.

Během výroby depotu Lupron 3,75 mg se ztrácí kyselina octová po opouštění peptidu.

Použití pro Lupron Depot 3,75 mg

Endometrióza

Lupron Depot 3,75 mg je indikován pro léčbu endometriózy, včetně úlevy od bolesti a snížení endometriotických lézí. Lupron Depot měsíčně s acetátem Norethindrone 5 mg denně je také indikován pro počáteční léčbu endometriózy a pro léčbu recidivy symptomů. (Viz také informace o předepisování acetátu Norethindrone pro varování o preventivní opatření kontraindikace a nežádoucí účinky spojené s acetátem Norethindrone). Délka počátečního ošetření nebo ústupu by měla být omezena na 6 měsíců.

Děložní leiomyomata (fibroidy)

Lupron Depot 3,75 mg souběžně s terapií železa je indikován pro předoperační hematologické zlepšení pacientů s anémií způsobenou děložní leiomyomata. Lékař může chtít zvážit měsíční zkušební období samotného železa, protože někteří pacienti budou reagovat pouze na železo. (Viz tabulka 1.) LUPRON může být přidán, pokud je odpověď na železo samo o sobě považována za nedostatečnou. Doporučená doba trvání terapie s depotem Lupron 3,75 mg je až tři měsíce.

Zkušenosti s Lupron Depot u žen byly omezeny na ženy ve věku 18 let a starší.

Tabulka 1: Procento pacientů dosahujících hemoglobin ≥ 12 gm/dl

Dávkování pro Lupron Depot 3.75 mg

Lupron Depot musí být podáván pod dohledem lékaře.

Endometrióza

Doporučená doba léčby samotným Lupron Depot 3,75 mg nebo v kombinaci s acetátem Norethindrone je šest měsíců. Výběr samotného depa Lupron nebo Lupron Depot plus norethindon acetátový terapii pro počáteční léčbu symptomů a příznaky endometriózy by měl být učiněn zdravotnickým pracovníkem při konzultaci s pacientem a měl by vzít v úvahu rizika a výhody přidání Norethindronu k depotu Lupron.

Pokud se mohou zvážit příznaky endometriózy po průběhu terapie šestiměsíčním průběhem depotu Lupron Indeated Monthly a Norethindhrone acetát 5 mg denně. Nelze doporučit opakování nad tímto šestiměsíčním kurzem. Doporučuje se, aby byla hustota kostí posouzena před začátkem ústupu k zajištění toho, aby hodnoty byly v normálních limitch. Samotný Lupron Depot se nedoporučuje pro opakované zacházení. Pokud je pro jednotlivého pacienta kontraindikován acetát Norethindrone, pak se nedoporučuje retékat.

Před zahájením léčby depotem Lupron a acetátem Norethindrone se doporučuje hodnocení kardiovaskulárního rizika a řízení rizikových faktorů, jako je kouření cigaret.

Děložní leiomyomata (fibroidy)

Doporučená doba trvání terapie s depotem Lupron 3,75 mg je až 3 měsíce. Symptomy spojené s děložní leiomyomata se znovu objeví po přerušení terapie. Pokud se předpokládá další léčba s depotem Lupron Depot 3,75 mg, měla by být před zahájením terapie posouzena hustota kostí, aby se zajistilo, že hodnoty jsou v normálních limitech.

Doporučená dávka depotu Lupron je 3,75 mg začleněna do depotní formulace.

Pro optimální výkon přeplněné stříkačky s dvojitou komorou (PDS) si přečtěte a postupujte podle následujících pokynů:

Pokyny pro rekonstituci a správu

• Lyofilizované mikrosféry musí být rekonstituovány a podávány jako jediná intramuskulární injekce.
• Vzhledem k tomu, že depot Lupron neobsahuje konzervační látku, mělo by být suspenze vstříknuto okamžitě nebo vyřazeno, pokud se nepoužívá do dvou hodin.
• Stejně jako u jiných léků podávaných injekcí by se místo injekce mělo pravidelně měnit.

1. Prášek Lupron Depot by měl být vizuálně zkontrolován a stříkačka by se neměla používat, pokud je zřejmé shlukování nebo potažení. Tenká vrstva prášku na stěně stříkačky je považována za normální před smícháním s ředidlem. Ředidlo by se mělo vypadat čisté.

2. Připravte se na injekční zašroubování bílého pístu do koncové zátky, dokud se zátka nezačne otáčet.

3. Držte stříkačku vzpřímeně. Uvolněte ředidlo pomalu tlačením (6 až 8 sekund) píst, dokud není první zátka na modré čáře uprostřed hlavně.

4. Udržujte stříkačku ve svislé poloze. Mikrosféry (prášek) důkladně promíchejte jemným otřásáním stříkačkou, dokud prášek nevytvoří rovnoměrnou zavěšení. Pozastavení se bude zdát mléčné. Pokud je prášek dodržován zátku nebo je přítomen potažení/shlukování, klepněte na stříkačku prstem a rozptýlí se. Nepoužívejte, pokud se žádný z prášku nedostal do pozastavení.

5. Držte stříkačku ve svislé poloze. S opačnou rukou vytáhněte víčko jehly nahoru bez kroucení.

6. Udržujte stříkačku ve svislé poloze. Pokročte píst, aby vyloučil vzduch z injekční stříkačky. Nyní je stříkačka připravena k injekci.

7. Po vyčištění místa vstřikování pomocí alkoholového výtěru by měla být intramuskulární injekce prováděna vložením jehly pod úhlem 90 stupňů do oblasti Gluteal přední stehna nebo deltoid; Injekční místa by měla být střídavá.

Poznámka: Aspirovaná krev by byla viditelná těsně pod připojením luerového zámku, pokud by krevní céva náhodně pronikla. Pokud je přítomná krev vidět prostřednictvím průhledného bezpečnostního zařízení LUPROLOC®. Pokud je přítomna krev, odstraňte jehlu okamžitě. Nepřikládejte léky.

8. Injekce celého obsahu stříkačky intramuskulárně v době rekonstituce. Pozastavení se po rekonstituci usadí velmi rychle; Proto by měl být Lupron Depot smíchán a použit okamžitě.

je gabapentin stejný jako neurontin

Po injekci

9. Vyjměte jehlu. Jakmile je stříkačka stažena, aktivujte okamžitě bezpečnostní zařízení LUPROLOC® zasunutím šipky na zámek nahoru směrem k špičce jehly nebo prstem, jak je znázorněno, dokud není kryt bezpečnostního zařízení přes jehlu plně prodloužen a kliknutí je slyšet nebo cítit.

Další informace

• Zlikvidujte injekční stříkačku podle místních předpisů/postupů.

Jak dodáno

Každý depot Lupron 3,75 mg ( NDC 0074-3641-03) obsahuje:

• jedna předplněná stříkačka s dvojitou komorou
• jeden píst
• Dva alkoholové výtěry
• Úplný přepisovací informace o příloze

Každá injekční stříkačka obsahuje sterilní lyofilizované mikrosféry, které jsou leuprolidem začleněny do biologicky rozložitelného kopolymeru mléčných a glykolových kyselin. Při smíchání s diluentním Lupron Depot 3,75 mg se podává jako jediná měsíční injekce IM.

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]

Reference

1. Upozornění NIOSH: Prevence pracovních expozic antineoplastickým a jiným nebezpečným lékům v prostředí zdravotní péče. 2004. Americká ministerstvo zdravotnictví a lidských služeb veřejné zdravotnické střediska pro kontrolu a prevenci nemocí Národní ústav pro bezpečnost a ochranu zdraví při práci DHHS (NIOSH) Č. 2004-165.

2. OSHA Technická příručka TED 1-0,15A Oddíl VI: Kapitola 2. Řízení pracovní expozice nebezpečným lékům. OSHA 1999. Https://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html

3. Americká společnost lékárníků zdravotnických systémů. Pokyny ASHP o manipulaci s nebezpečnými léky. Am J Health-Syst Pharm. 2006; 63; 1172-1193.

4. polovina M. White J.M.

Vyrobeno pro Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 společností Takeda Pharmaceutical Company Limited Osaka Japan 540-8645. Revidováno: Říjen 2013

Vedlejší účinky pro Lupron Depot 3,75 mg

Klinické studie

Hladiny estradiolu se mohou zvýšit během prvních týdnů po počáteční injekci Lupronu, ale poté snížit na hladinu menopauzálních úrovní. Toto přechodné zvýšení estradiolu může být spojeno s dočasným zhoršením příznaků a příznaků (viz Varování sekce).

Jak by se dalo očekávat u léčiva, který snižuje hladinu estradiolu v séru, nejčastěji uváděné nežádoucí účinky byly účinky související s hypoestrogenismem.

The Měsíční formulace Lupron Depot 3,75 mg byl použit v kontrolovaných klinických studiích, které studovaly léčivo u 166 endometriózy a 166 pacientů s fibroidy dělohy. V následující tabulce jsou zaznamenány nežádoucí účinky uváděné u ≥ 5% pacientů v jedné z těchto populací a považovány za potenciálně související s lékem.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky uvádějí, že jsou kauzálně spojeny s lékem u ≥ 5% pacientů

V jedné kontrolované klinické studii s využitím měsíční formulace pacientů s depotem Lupron diagnostikované s fibroidy dělohy dostalo vyšší dávku (NULL,5 mg) depotu Lupron. Události, které byly pozorovány s touto dávkou, o nichž se předpokládalo, že jsou potenciálně související s léčivem a nebyly vidět při nižší dávce, zahrnovala laktaci glossitidy hypestezie pyelonefritida a poruchy moči. Obecně byl při vyšší dávce pozorován vyšší výskyt hypoestrogenních účinků.

Tabulka 3 uvádí potenciálně nežádoucí účinky související s léčivem pozorovanými u nejméně 5% pacientů v jakékoli léčené skupině během prvních 6 měsíců léčby v klinických studiích přidaných.

V kontrolované klinické studii 50 u 51 (98%) pacientů ve skupině LD a 48 z 55 (87%) pacientů ve skupině LD/N uvádí, že během léčby jednou nebo více příležitostí zažili záblesky tepů. Během 6. měsíce léčby 32 z 37 (86%) pacientů ve skupině LD a 22 z 38 (58%) pacientů ve skupině LD/N uvádí, že se zažili záblesky tepů. Průměrný počet dní, kdy byly během tohoto měsíce léčby hlášeny záblesky horkých, byl 19 a 7 ve skupinách LD a LD/N. Průměrný maximální počet záblesků horkých záblesků za den během tohoto měsíce léčby byl 5,8 a 1,9 ve skupinách LD a LD/N.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky související s léčbou, ke kterým dochází u ≥ 5% pacientů

Změny v hustotě kostí

U kontrolovaných klinických studií byli pacienti s endometriózou (šest měsíců terapie) nebo děložní fibroidy (tři měsíce terapie) léčeni Lupron Depot 3,75 mg. U pacientů s endometriózou se ve srovnání s hodnotou předúpravy měřeno rentgenovou absorpční absorpcí s dvojitou energií (DEXA) snížilo průměrně o 3,2% po šesti měsících. Klinické studie ukazují, že souběžná hormonální terapie (norethindron acetát 5 mg denně) a suplementace vápníku jsou účinné při významném snižování ztráty hustoty kostních minerálů, ke které dochází při léčbě Lupron, aniž by ohrozila účinnost lupronu při zmírnění příznaků endometriózy.

Lupron Depot 3,75 mg plus norethindrone acetate 5 mg daily was evaluated in two clinical trials. The results from this regimen were similar in both studies. Lupron Depot 3,75 mg was used as a control group in one study. The bone mineral density data of the lumbar spine from these two studies are presented in Table 4.

Tabulka 4: Průměrná procenta změny od výchozí hodnoty v kostní minerální hustotě bederní páteře

Když byl Lupron Depot 3,75 mg podáván po dobu tří měsíců u pacientů s fibroidou děložních fibroidů vertebrální trabekulární hustotu minerálů kostních, jak bylo hodnoceno kvantitativní digitální radiografií (QDR), odhalilo průměrný pokles o 2,7% ve srovnání s základní linií. Šest měsíců po přerušení terapie byl pozorován trend k zotavení. Použití depotu Lupron déle než tři měsíce (fibroidy dělohy) nebo šest měsíců (endometrióza) nebo v přítomnosti dalších známých rizikových faktorů pro snížený obsah minerálů v kostech může způsobit další úbytek kostí a nedoporučuje se.

Jak často si můžete vzít flexeril

Změny laboratorních hodnot během léčby

Plazmatické enzymy

Endometrióza

Během časných klinických studií s Lupron Depot 3,75 mg pravidelné laboratorní monitorování odhalilo, že hladiny AST byly více než dvojnásobnou horní hranici normálu pouze u jednoho pacienta. Neexistovaly žádné klinické ani jiné laboratorní důkazy o abnormální funkci jater.

Ve dvou dalších klinických studiích 6 z 191 pacientů, kteří dostávali Lupron Depot 3,75 mg plus norethindon acetát 5 mg denně po dobu až 12 měsíců, se vyvinulo zvýšenou (nejméně dvojnásobnou horní hranici normální) SGPT nebo GGT. Pět ze 6 zvýšení bylo pozorováno po 6 měsících léčby. Žádné nebyly spojeny se zvýšenou koncentrací bilirubinu.

Děložní leiomyomata (fibroidy)

V klinických studiích s Lupron Depot 3,75 mg pět (3%) pacientů mělo hodnotu po léčbě transaminázovou hodnotou, která byla nejméně dvojnásobkem základní hodnoty a nad horní hranici normálního rozmezí. Žádný z laboratorních zvýšení nebyl spojen s klinickými příznaky.

Lipidy

Endometrióza

V dřívějších klinických studiích mělo 4% LUPRON Depot 3,75 mg pacientů a 1% pacientů s danazolem celkové hodnoty cholesterolu nad normální rozmezí při zápisu. Tito pacienti měli také na konci léčby hodnoty cholesterolu nad normálním rozsahem.

Z těch pacientů, jejichž hodnoty cholesterolu před léčbou byly v normálním rozmezí 7% depa LUPRON 3,75 mg pacientů a 9% pacientů s danazolem mělo hodnoty po ošetření nad normální rozmezí.

The mean (±SEM) pretreatment values for total cholesterol from all patients were 178.8 (2.9) mg/dL in the Lupron Depot 3,75 mg groups and 175.3 (3.0) mg/dL in the danazol group. At the end of treatment the mean values for total cholesterol from all patients were 193.3 mg/dL in the Lupron Depot 3,75 mg group and 194.4 mg/dL in the danazol group. These increases from the pretreatment values were statistically significant (p <0.03) in both groups.

Triglyceridy byly zvýšeny nad horní hranicí normálu u 12% pacientů, kteří dostávali Lupron Depot 3,75 mg a u 6% pacientů, kteří dostávali danazol.

Na konci léčby se frakce HDL cholesterolu snížily pod dolní hranici normálního rozmezí u 2% depa LUPRON 3,75 mg pacientů ve srovnání s 54% pacientů, kteří dostávali Danazol. LDL cholesterolové frakce se zvýšily nad horní hranici normálního rozmezí u 6% pacientů, kteří dostávali Lupron Depot 3,75 mg ve srovnání s 23% pacientů, kteří dostávají danazol. U pacientů, kteří dostávali Lupron Depot 3,75 mg, nedošlo k žádnému zvýšení poměru LDL/HDL, ale u pacientů dostávajících danazol došlo k přibližně dvojnásobnému zvýšení poměru LDL/HDL.

Ve dvou dalších klinických studiích byl Lupron Depot 3,75 mg plus acetát Norethindrone 5 mg denně hodnocen po dobu 12 měsíců léčby. Lupron Depot 3,75 mg byl použit jako kontrolní skupina v jedné studii. Procento se změní z výchozího stavu pro sérum lipidy a procenta pacientů s hodnotami lipidů v séru mimo normální rozsah ve dvou studiích jsou shrnuty v níže uvedených tabulkách.

Tabulka 5: Sérové ​​lipidy: Průměrné procento se změní z výchozích hodnot při léčbě 24. týden

Změny ze základní linie měly tendenci být větší v 52. týdnu. Po léčbě průměrné hladiny lipidů v séru od pacientů s následnými údaji vrácenými na hodnoty předúpravy.

Tabulka 6: Procento pacientů s hodnotami lipidů v séru mimo normální rozsah

Nízký HDL-cholesterol ( <40 mg/dL) and elevated LDL-cholesterol (> 160 mg/dl) jsou rozpoznány rizikové faktory pro kardiovaskulární onemocnění. Dlouhodobý význam pozorovaných změn léčby souvisejících s léčbou u sérových lipidů u žen s endometriózou není znám. Proto by mělo být před zahájením souběžné léčby s acetátem Lupronem a norethindonem acetátem zváženo hodnocení kardiovaskulárních rizikových faktorů.

Děložní leiomyomata (fibroidy)

U pacientů, kteří dostávali LUPRON Depot 3,75 mg průměrných změn v cholesterolu (11 mg/dl až 29 mg/dl) LDL cholesterolu (8 mg/dl až 22 mg/dl) HDL cholesterol (0 až 6 mg/dl) a poměr LDL/HDL (-0,1 až 0,5) byly pozorovány napříč studiemi. V jedné studii, ve které byly stanoveny triglyceridy, bylo průměrné zvýšení oproti základní linii 32 mg/dl.

Další změny

Endometrióza

The following changes were seen in approximately 5% to 8% of patients. In the earlier comparative studies Lupron Depot 3,75 mg was associated with elevations of LDH and phosphorus and decreases in WBC counts. Danazol therapy was associated with increases in hematocrit platelet count and LDH. In the hormonal add-back studies Lupron DEPOT in combination with norethindrone acetate was associated with elevations of GGT and SGPT.

Děložní leiomyomata (fibroidy)

Hematologie: (Viz Klinické studie Sekce) U pacientů s depotem LUPRON Depot 3,75 mg, i když došlo k statisticky významnému průměrnému snížení počtu destiček od základní linie k konečné návštěvě poslední průměrný počet destiček byl v normálním rozmezí. Snížení celkového počtu WBC a neutrofily byly pozorovány, ale nebyly klinicky významné.

Chemie: U mírného až středního průměrného zvýšení bylo zaznamenáno u glukózy kyseliny močové buchty kreatinin celkový protein albumin bilirubin alkalin fosfatázy vápník a fosfor. Žádný z těchto zvýšení nebyl klinicky významný.

Postmarketing

The following adverse reactions have been identified during postapproval use of Lupron DEPOT. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

During postmarketing surveillance the following adverse events were reported. Like other drugs in this class mood swings including depression have been reported. There have been rare reports of suicidal ideation and attempt. Many but not all of these patients had a history of depression or other psychiatric illness. Patients should be counseled on the possibility of development or worsening of depression during treatment with LUPRON.

Příznaky konzistentní s anafylaktoidem nebo astmatickým procesem byly zřídka hlášeny. Byly také hlášeny vyrážkové a fotosenzitivní reakce.

V místě injekce byly hlášeny lokalizované reakce včetně indurace a abscesu. Symptomy v souladu s fibromyalgií (např.: Bolesti bolesti hlavy a bolesti hlavy kloubů a poruchy spánku Gastrointestinální úzkost a dušnost) byly hlášeny individuálně a společně.

Další hlášené události jsou:

Vedlejší účinky Advair 250 50

Hepato-je-albumnáto porucha: Zřídka hlásilo vážné poškození jater

Otrava zraněním a procedurální komplikace: Zlomenina páteře

Vyšetřování: Snížený WBC

Porucha muskuloskeletální a pojivové tkáně: Příznaky podobné tenosynovitidě

Nervový systém Disorder: Periferní neuropatie křeče paralýza periferní neuropatie

Cévní porucha: Hypotenze

Byly hlášeny případy vážného žilního a arteriálního tromboembolismu, včetně hluboké žilní trombózy plicní embolií infarktu myokardu a přechodného ischemického útoku.

Ačkoli byl v některých případech hlášen časový vztah, většina případů byla zmatena rizikovými faktory nebo souběžným užíváním léků. Není známo, zda existuje příčinná souvislost mezi použitím analogů GnRH a těmito událostmi.

Hypofýza apoplexe

Během post-marketingového sledování byly hlášeny vzácné případy hypofýzy (klinický syndrom sekundární k infarktu hypofýzy) po podání hormonových agonistů uvolňujících gonadotropin. Ve většině těchto případů byla diagnostikována adenom hypofýzy s většinou případů hypofýzy, které se vyskytují během 2 týdnů od první dávky a některé během první hodiny. V těchto případech se apoplexe hypofýzy představovala jako náhlé bolesti hlavy zvracení vizuálních změn Oftalmoplegie změnila duševní stav a někdy kardiovaskulární kolaps. Byla vyžadována okamžitá lékařská péče.

Vidět Jiné vložky injekčního balíčku Lupron Depot a Lupron pro jiné události uvedené v různých populacích pacientů.

Interakce drog pro Lupron Depot 3,75 mg

Vidět Klinická farmakologie Farmakokinetika .

Interakce léčiva/laboratorní testy

Podávání depotu Lupron v terapeutických dávkách vede k potlačení systému hypofýzy-gonadálního systému. Normální funkce je obvykle obnovena do tří měsíců po přerušení léčby. Proto mohou být zavádějící diagnostické testy hypofýzy gonadotropní a gonadální funkce prováděné během léčby a až tři měsíce po přerušení depotu Lupron.

Varování for Lupron Depot 3.75 mg

Bezpečné používání leuprolidového acetátu nebo acetátu Norethindronu v těhotenství nebylo klinicky stanoveno. Před zahájením léčby těhotenstvím Lupron Depot musí být vyloučeno.

Při používání měsíčně v doporučeném depotu dávky Lupron obvykle inhibuje ovulaci a zastaví menstruaci. Antikoncepce však není pojištěna tím, že vezme Lupron Depot. Pacienti by proto měli používat nehormonální metody antikoncepce.

Pacienti by měli být doporučeni, aby navštívili svého lékaře, pokud věří, že mohou být těhotná. Pokud pacient během léčby otěhotní, musí být léčivo přerušeno a pacient musí být obeznámen s potenciálním rizikem pro plod.

Během rané fáze terapie sexuální steroidy dočasně stoupají nad základní linií kvůli fyziologickému účinku léčiva. Proto může být během počátečních dnů terapie pozorováno zvýšení klinických příznaků a symptomů, ale ty se rozptýlí při pokračující terapii.

Příznaky konzistentní s anafylaktoidem nebo astmatickým procesem byly zřídka hlášeny po trhu.

The following applies to co-treatment with Lupron and norethindrone acetate:

Pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo pokud dojde k náhlému nástupu diplopie nebo migrénu, měla by být léčba acetátu Norethindrone. Pokud vyšetření odhalí, že by měly být vybrány léky v cévních lézích papiledu nebo sítnice.

Vzhledem k občasnému výskytu tromboflebitidy a plicní embolie u pacientů užívajících progestogeny by lékař měl být ostražitý na nejranější projevy onemocnění u žen užívajících acetát norethindronu.

Hodnocení a řízení rizikových faktorů kardiovaskulárního onemocnění se doporučuje před zahájením terapie doplňováním acetátu norethindhrone. U žen s rizikovými faktory, včetně lipidových abnormalit nebo kouření cigaret, by měl být používán acetát Norethindronu.

Opatření for Lupron Depot 3.75 mg

Křeče

There have been postmarketing reports of convulsions in patients on leuprolide acetate therapy. These included patients with and without concurrent medications and comorbid conditions.

Laboratorní testy

Vidět Nežádoucí účinky sekce.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

U potkanů ​​a myší byla provedena dvouletá studie karcinogenity. U potkanů ​​bylo zaznamenáno zvýšení benigní hypofýzy související s dávkou a adenomy benigní hypofýzy po 24 měsících, kdy byl lék podáván subkutánně při vysokých denních dávkách (NULL,6 až 4 mg/kg). U žen a adenomů testikulárních intersticiálních buněk u mužů (nejvyšší výskyt ve skupině s nízkou dávkou) došlo k významnému, ale nikoliv nárůstu adenomů pankreatu adenomů pankreatu). U myší nebyly v dávce pozorovány žádné nádory indukované leuprolidem acetát nebo abnormality hypofýzy po dobu dvou let až 60 mg/kg. Pacienti byli léčeni acetátem leuprolidu po dobu až tří let s dávkami až 10 mg/den a po dobu dvou let s dávkami až 20 mg/den bez prokazatelných abnormalit hypofýzy.

Studie mutagenity byly provedeny s acetátem leuprolidu za použití bakteriálních a savčích systémů. Tyto studie neposkytly žádný důkaz mutagenního potenciálu.

Klinické a farmakologické studie u dospělých (> 18 let) s acetátem leuprolidu a podobnými analogy prokázaly reverzibilitu potlačení plodnosti, když je léčivo po nepřetržitém podání po dobu až 24 týdnů vysazeno. Ačkoli u dětí nebyly dokončeny žádné klinické studie, aby se vyhodnotila plná reverzibilita studií na zvířatech s potlačováním plodnosti (prepubertální a dospělé potkany a opice) s acetátem leuprolidu a další analogy GnRH, prokázaly funkční zotavení.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category X (vidět Kontraindikace sekce).

Při podávání 6. den těhotenství při testovacích dávkách 0,00024 0,0024 a 0,024 mg/kg (1/300 až 1/3 lidské dávky) králíkům Lupron Depot vytvořil dávku související se zvýšením velkých plodů. Podobné studie u potkanů ​​neprokázaly zvýšení malformací plodu. Byla zvýšena úmrtnost plodu a snížená hmotnost plodu se dvěma vyššími dávkami depotu Lupron u králíků a s nejvyšší dávkou (NULL,024 mg/kg) u potkanů.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je Lupron Depot vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno do lidského mléka a protože účinky Lupronového skladu na laktaci a/nebo kojení nebyly stanoveny Lupron Depot by neměly být použity kojícími matkami.

Dětské použití

Zkušenosti s depotem Lupron 3,75 mg pro léčbu endometriózy byly omezeny na ženy ve věku 18 let a starší. Vidět Lupron DEPOT-PED® (leuprolidový acetát pro suspenzi skladů) Označování bezpečnosti a účinnosti u dětí s centrální předčasnou pubertou.

Geriatrické použití

Tento produkt nebyl studován u žen starších 65 let a není v této populaci indikován.

Informace o předávkování pro Lupron Depot 3,75 mg

U potkanů ​​subkutánní podávání 250 až 500krát více doporučené lidské dávky exprimované na tělesné hmotnosti vedla ke snížení aktivity dušnosti a lokální podráždění v místě injekce. Neexistuje žádný důkaz, že existuje klinický protějšek tohoto jevu. V časných klinických studiích s využitím denního subkutánního acetátu leuprolidu u pacientů s dávkami rakoviny prostaty až 20 mg/den po dobu až dvou let nezpůsobily žádné nepříznivé účinky, které se liší od pozorovaných s dávkou 1 mg/den.

Kontraindikace pro Lupron Depot 3,75 mg

1. Hypersenzitivita na analogy agonistů GnRH GnRH nebo některý z pomocných látek v Lupron Depot.
2. Nediagnostikované abnormální vaginální krvácení.
3. Lupron DEPOT is contraindicated in women who are or may become pregnant while receiving the drug. Lupron DEPOT may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Major fetal abnormalities were observed in rabbits but not in rats after administration of Lupron DEPOT throughout gestation. There was increased fetal mortality and decreased fetal weights in rats and rabbits. (Vidět Těhotenství sekce.) The effects on fetal mortality are expected consequences of the alterations in hormonal levels brought about by the drug. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.
4. Používání u žen, které kojí. (Vidět Ošetřovatelské matky sekce.)
5. Acetát Norethindrone je kontraindikován u žen s následujícími podmínkami:
   • Tromboflebitis tromboembolické poruchy mozkové apoplexe nebo minulé historie těchto podmínek
   • Výrazně narušená funkce jater nebo onemocnění jater
   • Známý nebo podezřelý karcinom prsu

Klinická farmakologie for Lupron Depot 3.75 mg

Acetát leuprolidu je dlouhodobě působící analog GnRH. Jediná měsíční injekce Lupron Depot 3,75 mg vede k počáteční stimulaci následované prodlouženým potlačením hypofýzy gonadotropinů.

Opakované dávkování v měsíčních intervalech vede ke snížení sekrece gonadálních steroidů; V důsledku toho se tkáně a funkce, které závisí na gonadálních steroidech pro jejich údržbu, stávají klidem. Tento účinek je reverzibilní na přerušení léčivé terapie.

Acetát leuprolidu není aktivní, když se podává orálně. Intramuskulární injekce formulace depotu poskytuje plazmatické koncentrace leuprolidu po dobu jednoho měsíce.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Jedna dávka Lupron Depot 3,75 mg byla podána intramuskulární injekcí zdravým ženským dobrovolníkům. Absorpce leuprolidu byla charakterizována počátečním zvýšením plazmatické koncentrace s maximální koncentrací v rozmezí od 4,6 do 10,2 ng/ml po čtyřech hodinách po dávce. Intaktní leuprolid a neaktivní metabolit však nemohly být rozlišeny testem použitým ve studii. Po počátečním nárůstu koncentrace leuprolidu začaly na plošinu do dvou dnů po dávkování a zůstaly relativně stabilní po dobu asi čtyř až pěti týdnů s plazmatickými koncentracemi asi 0,30 ng/ml.

Rozdělení

The mean steady-state volume of distribution of leuprolide following intravenous bolus administration to healthy male volunteers was 27 L. In vitro Vazba na lidské plazmatické proteiny se pohybovala od 43% do 49%.

Metabolismus

U zdravých mužských dobrovolníků 1 mg bolus leuprolidu podávaný intravenózně odhalil, že průměrná systémová clearance byla 7,6 l/h s poločasem eliminace terminálu přibližně 3 hodiny na základě modelu dvou kompartmentu.

U potkanů ​​a psů správa ¹⁴ Ukázalo se, že leuprolid značený C je metabolizován na menší neaktivní peptidy pentapeptid (metabolit I) tripeptidy (metabolity II a III) a dipeptid (metabolit IV). Tyto fragmenty mohou být dále katabolizovány.

The major metabolite (M-I) plasma concentrations measured in 5 prostate cancer patients reached maximum concentration 2 to 6 hours after dosing and were approximately 6% of the peak parent drug concentration. One week after dosing mean plasma M-I concentrations were approximately 20% of mean leuprolide concentrations.

Vylučování

Po podání Lupron Depot 3,75 mg až 3 pacientů méně než 5% dávky byl získán jako rodič a metabolit M-I v moči.

Speciální populace

The pharmacokinetics of the drug in hepatically and renally impaired patients have not been determined.

Lékové interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva na bázi léčiv na bázi léčiv na bázi léčiva. Protože však acetát leuprolidu je peptid, který je primárně degradován peptidázou a ne enzymy cytochromu p-450, jak je uvedeno v konkrétních studiích a lék je pouze asi 46% vázán na plazmatické proteiny léčivo by se neočekávalo.

Klinické studie

Endometrióza

V kontrolovaných klinických studiích bylo prokázáno, že Lupron Depot 3,75 mg měsíčně po dobu šesti měsíců je srovnatelný s Danazolem 800 mg/den při zmírnění klinických příznaků/příznaků endometriózy (pánevní bolesti dysmenorea dyspareunia pánevní a indurace) a při snižování endometrické implantáty jako vycházející laparoskopií. Klinický význam poklesu endometriotických lézí není v tuto chvíli znám a navíc laparoskopické staging endometriózy nemusí nutně korelovat se závažností symptomů.

Lupron Depot 3,75 mg monthly induced amenorrhea in 74% and 98% of the patients after the first and second treatment months respectively. Most of the remaining patients reported episodes of only light bleeding or spotting. In the first second and third post-treatment months normal menstrual cycles resumed in 7% 71% and 95% of patients respectively excluding those who became pregnant.

Obrázek 1 ilustruje procento pacientů s příznaky při základní návštěvě konečné léčby a trvalé úlevy po 6 a 12 měsících po přerušení léčby různých příznaků hodnocených během dvou kontrolovaných klinických studií. To zahrnovalo všechny pacienty na konci léčby a ty, kteří se rozhodli účastnit se období sledování. To by mohlo poskytnout mírnou zkreslení výsledků při sledování, protože 75% původních pacientů vstoupilo do následné studie a 36% bylo hodnoceno po 6 měsících a 26% po 12 měsících.

Obrázek 1

Hormonální substituční terapie

Dvě klinické studie s trváním léčby 12 měsíců naznačují, že souběžná hormonální terapie (norethindron acetát 5 mg denně) je účinná při významném snižování ztráty hustoty kostních minerálů spojenou s Lupronem, aniž by ohrozilo účinnost lupronu při zmírnění příznaků endometriózy. (Všichni pacienti v těchto studiích dostali suplementaci vápníku 1000 mg elementárního vápníku). Jedna kontrolovaná randomizovaná a dvojitě slepá studie zahrnovala 51 žen léčených samotným Lupron Depot a 55 žen léčených Lupronem plus norethindrone acetát 5 mg denně. Druhá studie byla studie otevřené štítky, ve které bylo 136 žen léčeno Lupronem plus norethindon acetát 5 mg denně. Tato studie potvrdila snížení ztráty hustoty minerálů kostí, které bylo pozorováno v kontrolované studii. Potlačení menstruací bylo udržováno během léčby u 84% a 73% pacientů, kteří dostávali LD/N v kontrolované studii, respektive otevřené štítky. Střední čas na obnovení menstruace po léčbě LD/N byl 8 týdnů.

Obrázek 2 ilustruje průměrné skóre bolesti pro skupinu LD/N z kontrolované studie.

Obrázek 2

Děložní leiomyomata (fibroidy)

Bylo prokázáno, že v kontrolovaných klinických studiích podávání LUPRON Depot 3,75 mg po dobu tří nebo šesti měsíců snižuje objem dělohy a fibroidu, což umožňuje úlevu z klinických symptomů (břišní nadýmání pánevní bolesti a tlak). Nadměrné vaginální krvácení (menorragie a menometrorragie) se snížila, což vedlo ke zlepšení hematologických parametrů.

Ve třech klinických studiích nebyl zápis založen na hematologickém stavu. Průměrný objem dělohy se snížil o 41% a objem myomu se při konečné návštěvě snížil o 37%, o čemž svědčí ultrazvuk nebo MRI. Tito pacienti také zažili snížení příznaků, včetně nadměrného vaginálního krvácení a nepohodlí pánevního. Přínos probíhal tři měsíce terapie, ale další zisk byl pozorován s dalšími třemi měsíci Lupron Depot 3,75 mg. Devadesát pět procent těchto pacientů se stalo amenorrheickými, přičemž 61% 25% a 4% zažilo amenoreu během prvního druhého a třetího léčebného měsíce.

Sledování po léčbě bylo provedeno pro malé procento Lupron Depot 3,75 mg pacientů mezi 77%, kteří prokázali ≥ 25% snížení objemu dělohy při terapii. Menses se obvykle vrátil do dvou měsíců od ukončení terapie. Průměrná doba k návratu k velikosti dělohy před léčbou byla 8,3 měsíce. Zdálo se, že opětovné růst souvisí s objemem dělohy před léčbou.

V jiné kontrolované klinické studii byl zápis založen na hematokritu ≤ 30% a/nebo hemoglobinu ≤ 10,2 g/dl. Podávání depa LUPRON 3,75 mg současně se železem způsobilo zvýšení o ≥ 6% hematokritu a ≥ 2 g/dl hemoglobinu u 77% pacientů po třech měsících terapie. Průměrná změna hematokritu byla 10,1% a průměrná změna hemoglobinu byla 4,2 g/dl. Klinická odpověď byla považována za hematokrit ≥ 36% a hemoglobin ≥ 12 g/dl, což umožňuje autologní dárcovství krve před chirurgickým zákrokem. Za tři měsíce splnilo toto kritérium 75% pacientů.

laktulóza, pro co se používá

Ve třech měsících 80% pacientů zažilo úlevu od menorragie nebo menometrorrhagie. Stejně jako u předchozích studií byly u některých pacientů zaznamenány epizody skvrnitého a menstruačního krvácení.

V této stejné studii byl pozorován pokles o ≥ 25% v objemech dělohy a myomu u 60%, respektive 54% pacientů. Bylo zjištěno, že Lupron Depot 3,75 mg zmírňuje příznaky nadýmání pánevní bolesti a tlaku.

There is no evidence that pregnancy rates are enhanced or adversely affected by the use of Lupron Depot 3,75 mg.

Informace o pacientovi pro depot Lupron 3,75 mg

Pacienti by si měli být vědomi následujících informací:

1. Protože menstruace se obvykle zastavuje s účinnými dávkami depotu Lupron, měl by pacient informovat svého lékaře, pokud přetrvává pravidelná menstruace. Pacienti chybějící po sobě jdoucí dávky Lupron Depot mohou dojít k průlomovému krvácení.
2. Pacienti by neměli používat depot Lupron, pokud jsou těhotné kojení, nediagnostikované abnormální vaginální krvácení nebo jsou alergičtí na některou ze složek v depotu Lupron.
3. Bezpečné užívání léčiva v těhotenství nebylo stanoveno klinicky. Během léčby by proto měla být použita nehormonální metoda antikoncepce. Pacienti by měli být upozorněni, že pokud jim chybí po sobě jdoucí dávky průlomového krvácení nebo ovulace Lupron Depot, může dojít s potenciálem početí. Pokud pacient během léčby otěhotní, měla by přerušit léčbu a poradit se s jejím lékařem.
4. Nežádoucí účinky, které se vyskytují v klinických studiích s depotem Lupron, které jsou spojeny s hypoestrogenismem, zahrnují: Bolecké bolesti hlavy hlavy Emocionální labilita snížila zmenšení myalgie libido akné ve velikosti prsu a vaginální suchosti. Po ukončení léčby se hladiny estrogenu vrátily do normálu.
5. Pacienti by měli být informováni o možnosti vývoje nebo zhoršení deprese a výskytu poruch paměti.
6. The induced hypoestrogenic state also results in a loss in bone density over the course of treatment some of which may not be reversible. Clinical studies show that concurrent hormonal therapy with norethindrone acetate 5 mg daily is effective in reducing loss of bone mineral density that occurs with Lupron. (All patients received calcium supplementation with 1000 mg elemental calcium.) (Vidět Změny v hustotě kostí sekce ).
7. Pokud lze zvážit příznaky endometriózy po průběhu terapie se šestiměsíčním průběhem depotu Lupron a acetát 5 mg denně. Nelze doporučit útlum za tento šestiměsíční kurz. Doporučuje se, aby byla hustota kostí posouzena před začátkem ústupu k zajištění toho, aby hodnoty byly v normálních limitch. Nedoporučuje se retrénovat samotným depotem Lupron Depot.
8. U pacientů s hlavními rizikovými faktory pro snížený obsah kostních minerálů, jako je chronický alkohol a/nebo tabák, využívají silnou rodinnou anamnézu osteoporózy nebo chronické užívání léků, které mohou snížit kostní hmotu, jako jsou antikonvulzivy nebo kortikosteroidy, terapie Lupron Depot může představovat další riziko. U těchto pacientů musí být rizika a přínosy pečlivě zváženy před zavedením terapie samotnou terapií Lupron Depot a je třeba zvážit souběžnou léčbu norethindrone acetátem 5 mg denně. U pacientů s hlavními rizikovými faktory pro ztrátu obsahu kostních minerálů se nedoporučuje retrénovat analogy hormonů uvolňujících gonadotropin, včetně Lupronu.
9. Protože acetát norethindronu může způsobit určitý stupeň retenčních podmínek tekutin, který by mohl být ovlivněn tímto faktorem, jako je epilepsie migréna Astma srdeční nebo renální dysfunkce vyžaduje pečlivé pozorování během terapie norethrone acetát.
10. Pacienti, kteří mají anamnézu deprese, by měli být pečlivě pozorováni během léčby norethindrone acetátem a acetátem Norethindrone, pokud dojde k těžké depresi.